JP3927175B2 - N−置換ヒドロキシピリミジノンカルボキサミド系hivインテグラーゼ阻害薬 - Google Patents
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Description
R1は、
(1)−H、
(2)1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキル(例:場合により1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)であって、各置換基が独立にハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−C0−6アルキル−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rb、
(3)−Rk;
(4)−C1−6アルキル−Rkであって;
(i)前記アルキルは、1以上の置換基(例:場合により1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、O−C1−6ハロアルキル、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−N(Ra)C(=O)−C0−6アルキル−N(RbRc)または−N(Ra)−C2−6アルキル−OHであり、ただし前記−OHはN(Ra)のα位の炭素に結合していなく;ならびに
(ii)前記アルキルは、−Rs、−C1−6アルキル−Rs、−N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−Rs、−N(Ra)−C0−6アルキル−Rs、−O−C0−6アルキル−Rsまたは−N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−Rsでモノ置換されていても良く;
Rsは、
(a)1以上の置換基(例:場合により1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)で置換されていても良いアリール[各置換基は独立にハロゲン、−OH、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシまたはアリールである];
(b)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜8員飽和複素環[前記飽和複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合によって1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)、各置換基は独立にハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C(=O)−C0−6アルキル−N(RaRb)、−SO2Ra、オキソ、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールである];または
(c)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜7員ヘテロ芳香環[前記ヘテロ芳香環は、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合によって、1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)、各置換基が独立にハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソまたはアリールである]
であり;
(5)−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rk、
(6)−C0−6アルキル−S(O)n−C0−6アルキル−Rk、
(7)−O−C1−6アルキル−ORk、
(8)−O−C1−6アルキル−O−C1−6アルキル−Rk、
(9)−O−C1−6アルキル−S(O)nRk、
(10)−C0−6アルキル−N(Ra)−Rk、
(11)−C0−6アルキル−N(Ra)−C1−6アルキル−Rk、
(12)−C0−6アルキル−N(Ra)−C1−6アルキル−ORk、
(13)−C0−6アルキル−C(=O)−Rk、
(14)−C0−6アルキル−C(=O)N(Ra)−C0−6アルキル−Rk、
(15)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)−C0−6アルキル−Rk、
(16)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)−O−C0−6アルキル−Rk、または
(17)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)C(=O)Rk
であり;
R2は、1以上の置換基で置換されていても良い(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)−C1−6アルキルであり;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−O−C1−6アルキル、
(5)−O−C1−6ハロアルキル、
(6)−C(=O)Ra、
(7)−CO2Ra、
(8)−SRa、
(9)−S(=O)Ra、
(10)−N(RaRb)、
(11)−C(=O)N(RaRb)、
(12)−N(Ra)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RbRc)、
(13)−SO2Ra、
(14)−N(Ra)SO2Rb、
(15)−SO2N(RaRb)、
(16)−N(Ra)−C(Rb)=O、
(17)−C3−8シクロアルキル、
(18)アリール[該アリールは、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)、各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C0−6アルキル−N(RaRb)または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環で置換された−C1−6アルキルであり、
前記飽和複素環は1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、−C1−6アルキル、オキソまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環である]、または
(19)5〜8員単環式複素環[その複素環は飽和または不飽和であり、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し;該複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)、各置換基は独立に、−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、オキソ、フェニルまたはナフチルである]
であり;
R3は、−Hまたは−C1−6アルキルであり;
R4は、
(1)H、
(2)1以上の置換基で置換されていても良いC1−6アルキル(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個しくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)であって;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−NO2、−N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Raまたは−N(Ra)CO2Rbであるもの、
(3)1以上の置換基で置換されていても良いC1−6アルキル(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)であって;各置換基が独立に、ハロゲン、−OHまたはO−C1−4アルキルである、1個もしくは2個の置換基で置換されており、その各置換基が独立に、
(i)C3−8シクロアルキル、
(ii)アリール、
(iii)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(iv)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(v)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(vi)少なくとも1個の環が芳香環である、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員または10員縮合二環式複素環
であるもの;
(4)アリールで置換されていても良いC2−5アルキニル、
(5)アリールで置換されていても良いC3−8シクロアルキル、
(6)アリール、
(7)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(8)独立にN、OまたはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(9)独立にN、OまたはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、あるいは
(10)少なくとも1個の環が芳香族である、独立にN、OまたはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員縮合二環式複素環
であり;
(3)(ii)における各アリールまたはアリール(4)、(5)もしくは(6)におけるアリールまたは(3)(iii)における各縮合炭素環または(7)における縮合炭素環は、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い);各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−CN、−NO2、−N(RaRb)、−C1−6アルキル−N(RaRb)、−C(=O)N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C1−6アルキル−CO2Ra、−OCO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)CO2Rb、−C1−6アルキル−N(Ra)CO2Rb、アリール、−C1−6アルキル−アリール、−O−アリールまたは−C0−6アルキル−hetであり;hetは、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;hetは、ベンゼン環と縮合していても良く、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)、その各置換基は独立に、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソまたは−CO2Raであり;
(3)(iv)における各飽和複素環または(8)における飽和複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い);各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリールまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
(3)(v)における各ヘテロ芳香環または(9)におけるヘテロ芳香環または(3)(vi)における各縮合二環式複素環または(10)における縮合二環式複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い);各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールであり;
あるいは、R3とR4がその両方が結合しているNと一体となって、1以上の置換基で置換されていても良い(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)C3−7アザシクロアルキルを形成しており;各置換基は独立に、−C1−6アルキルまたはオキソであり;
各Ra、Rb、RcおよびRdは独立に、−Hまたは−C1−6アルキルであり;
Rkは、炭素環または複素環であり;その炭素環または複素環は1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜7個、または1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い);各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)1以上の置換基で置換されていても良い(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)−C1−6アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(5)1以上の置換基で置換されていても良い(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)−O−C1−6アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(6)−NO2、
(7)オキソ、
(8)−C(=O)Ra、
(9)−CO2Ra、
(10)−SRa、
(11)−S(=O)Ra、
(12)−N(RaRb)、
(13)−C(=O)N(RaRb)、
(14)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RaRb)、
(15)−N(Ra)C(=O)Rb、
(16)−SO2Ra、
(17)−SO2N(RaRb)、
(18)−N(Ra)SO2Rb、
(19)−Rm、
(20)−C1−6アルキル−Rm[該アルキルは、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)、各置換基は独立に、ハロゲン、−OH,−CN、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(21)−C0−6アルキル−N(Ra)−C0−6アルキル−Rm、
(22)−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rm、
(23)−C0−6アルキル−S−C0−6アルキル−Rm、
(24)−C0−6アルキル−C(=O)−C0−6アルキル−Rm、
(25)−C(=O)−O−C0−6アルキル−Rm、
(26)−C(=O)N(Ra)−C0−6アルキル−Rm、
(27)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(28)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rm[該アルキルは、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)、各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(29)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−6アルキル−Rm、
(30)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−6アルキル−Rm、
(31)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−SO2−C0−6アルキル−Rm、
(32)−C(=O)−C(=O)−N(RaRb)、
(33)−C(=O)−C1−6アルキル−SO2Ra、または
(34)−C(=O)−C(=O)Rm
であり;
Rkにおける炭素環は、(i)C3〜C8の単環式飽和もしくは不飽和環、(ii)C7〜C12の二環式環系、または(iii)C11〜C16の三環式環系であり;(ii)または(iii)における各環は、他の環とは独立であるか他の環と縮合しており、各環は飽和または不飽和であり;
Rkにおける複素環は、(i)4〜8員の飽和もしくは不飽和単環式環、(ii)7〜12員の二環式環系、または(iii)11〜16員の三環式環系であり;(ii)または(iii)における各環は、他の環とは独立であるか他の環と縮合しており、各環は飽和または不飽和であり;前記単環式環、二環式環系または三環式環系は、N、OおよびSから選択される1〜6個のヘテロ原子を有し、残りは炭素原子であり;前記窒素および硫黄ヘテロ原子のいずれか1以上は酸化されていても良く、前記窒素ヘテロ原紙のいずれか1以上は4級化されていても良く;
各Rmは独立に、C3−8シクロアルキル;アリール;飽和もしくは不飽和であって、N、OおよびSから独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜8員の単環式複素環;または飽和もしくは不飽和であって、N、OおよびSから独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式複素環であり;前記複素環もしくは二環式複素環における前記窒素および硫黄ヘテロ原子のいずれか1以上は酸化されていても良く、前記窒素ヘテロ原子のいずれか1以上は4級化されていても良く;
Rmで定義の前記シクロアルキルまたは前記アリールは、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い)、各置換基は独立に、ハロゲン、−O−C1−4アルキルで置換されていても良い−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−N(RaRb)、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールであり;
Rmで定義の前記単環式または二環式複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く(例:場合により、1〜6個、または1〜5個、または1〜4個、または1〜3個、または1個もしくは2個の置換基;あるいはモノ置換されていても良い);各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリール、−C1−6アルキル−アリール、−C(=O)−アリール、−CO2−アリール、−CO2−C1−6アルキル−アリール、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、あるいは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
各nは独立に、0、1または2に等しい整数である。
本発明は、上記式(I)のN−置換ヒドロキシピリミジノンカルボキサミドを含む。この化合物およびそれの製薬上許容される塩は、HIVインテグラーゼ阻害薬である。
(1)−H、
(2)1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−3−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−3−N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rb、
(3)−Rk、
(4)−(CH2)1−3−Rkであって;
(i)前記−(CH2)1−3−部分が、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−N(Ra)C(=O)−(CH2)0−3−N(RbRc)または−N(Ra)−(CH2)2−3−OHであり、ただし前記−OHはN(Ra)に対してα位の炭素には結合しておらず;
(ii)前記−(CH2)1−3−部分は、−Rs、−C1−6アルキル−Rs、−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−3−Rs、−N(Ra)−(CH2)0−3−Rs、−O−(CH2)0−3−Rsまたは−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−3−Rsでモノ置換されていても良く;Rsが、
(a)1以上の置換基で置換されていても良いアリール[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシまたはアリールである]、
(b)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜8員飽和複素環[前記飽和複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C(=O)−(CH2)0−3−N(RaRb)、−SO2Ra、オキソ、アリールまたは−(CH2)1−3−アリールである];または
(c)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜7員ヘテロ芳香環[前記ヘテロ芳香環は、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソまたはアリールである]
であるもの;
(5)−(CH2)0−3−O−(CH2)0−3−Rk、
(6)−(CH2)0−3−S(O)n−CH2)0−3−Rk、
(7)−O−(CH2)1−3−ORk、
(8)−O−(CH2)1−3−O−(CH2)1−3−Rk、
(9)−O−(CH2)1−3−S(O)nRk、
(10)−(CH2)0−3−N(Ra)−Rk、
(11)−(CH2)0−3−N(Ra)−(CH2)1−3−Rk、
(12)−(CH2)0−3−N(Ra)−(CH2)1−3−ORk、
(13)−(CH2)0−3−C(=O)−Rk、
(14)−(CH2)0−3−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−3−Rk、
(15)−(CH2)0−3−N(Ra)C(=O)−(CH2)0−3−Rk、
(16)−(CH2)0−3−N(Ra)C(=O)−O−(CH2)0−3−Rk、
(17)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rb、
(18)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rk、または
(19)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)C(=O)N(RbRc)
であり;
他の変数がいずれも最初に定義の通りである式(I)の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩である。
(1)−H、
(2)1〜4個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−C0−4アルキル−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−C0−4アルキル−N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rb、
(3)−Rk、
(4)−C1−4アルキル−Rkであって;
(i)前記アルキルが、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−N(Ra)C(=O)−C0−4アルキル−N(RbRc)または−N(Ra)−(CH2)2−4−OHであり;
(ii)前記アルキルは、−Rs、−N(Ra)−C(=O)−C0−4アルキル−Rs、−N(Ra)−C0−4アルキル−Rs、−O−C0−4アルキル−Rsまたは−N(Ra)−C(=O)−C0−4アルキル−Rsでモノ置換されていても良く;
Rsが、
(a)1〜3個の置換基で置換されていても良いアリール[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシまたはフェニルである]、
(b)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環[前記ヘテロ芳香環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソまたはフェニルである];または
(c)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の飽和複素環[前記飽和複素環は1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C(=O)−C0−4アルキル−N(RaRb)、−SO2Ra、オキソまたはフェニルである]
であるもの;
(5)−(CH2)0−3−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−3−Rk、
(6)−C(C1−4アルキル)2N(Ra)C(=O)Rb、
(7)−C(C1−4アルキル)2N(Ra)C(=O)Rk、または
(8)−C(C1−4アルキル)2N(Ra)C(=O)C(=O)N(RbRc)
であり;
他の変数がいずれも最初に定義の通りである式(I)の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩である。
(1)−H、
(2)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−N(RaRb)または−C(=O)−(CH2)0−2−N(RaRb)であるもの、
(3)−Rk、
(4)−(CH2)1−4−Rkであって;
(i)前記−(CH2)1−4−部分が、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−N(RaRb)であり;
(ii)前記−(CH2)1−4−部分は、−Rsまたは−N(Ra)−(CH2)1−2−Rsでモノ置換されていても良く;
Rsが、
(a)1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニル[各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキルまたは−O−C1−4ハロアルキルである]、
(b)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環[前記ヘテロ芳香環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキルまたは−O−C1−4ハロアルキルである]
(c)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環[前記飽和複素環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Raまたは−CO2Raである];
であるもの;
(5)−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−3−Rk、
(6)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rb、
(7)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rk、または
(8)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)C(=O)N(RbRc)
であり;
他の変数がいずれも最初に定義の通りである式(I)の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩である。
RkがC3−8シクロアルキル;フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;インダニルおよびテトラヒドロナフチルから選択される二環式炭素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環であり;
前記シクロアルキル、アリール、二環式炭素環、飽和複素環、ヘテロ芳香環または二環式複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−C1−4ハロアルキル、
(5)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって、各置換基が独立に−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(6)−O−C1−4ハロアルキル、
(7)1〜3個の置換基で置換されていても良い−O−C1−4アルキルであって、各置換基が独立に−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(8)−NO2、
(9)オキソ、
(10)−C(=O)Ra、
(11)−CO2Ra、
(12)−SRa、
(13)−S(=O)Ra、
(14)−N(RaRb)、
(15)−C(=O)N(RRb)、
(16)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RaRb)、
(17)−N(Ra)C(=O)Rb、
(18)−SO2Ra、
(18)−SO2N(RaRb)、
(19)−N(Ra)SO2Rb、
(20)−Rm、
(21)−C1−4アルキル−Rm、
(22)−(CH2)0−2−N(Ra)−(CH2)0−2−Rm、
(23)−(CH2)0−2−O−(CH2)0−2−Rm、
(24)−(CH2)0−2−S−(CH2)0−2−Rm、
(25)−(CH2)0−2−C(=O)−(CH2)0−2−Rm、
(26)−C(=O)−O−(CH2)0−2−Rm、
(27)−C(=O)N(Ra)−Rm、または
(28)−C(=O)−C(=O)N(RaRb)であり;
他の変数がいずれも最初に定義した通りである式(I)の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩である。
Rmで定義の前記シクロアルキルまたは前記アリールは、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル,−C1−4ハロアルキル,−O−C1−4アルキル,−O−C1−4ハロアルキル,−N(RaRb)、フェニルまたは−(CH2)1−2−フェニルであり;
Rmで定義の前記飽和複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に−C1−4アルキルで置換されていても良い−O−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニル、−CO2−(CH2)1−2−フェニル、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
Rmで定義の前記ヘテロ芳香環または前記二環式複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニルまたは−(CH2)1−2−フェニルである。
他のいずれの変数も最初に定義した通りである式(I)の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩である。
(a)前記フェニル、前記飽和複素環、ヘテロ芳香環または二環式複素環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に
(1)フッ素、
(2)塩素、
(3)臭素、
(4)−OH、
(5)−CF3、
(6)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって、各置換基が独立に、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−N(RaRb)、−C(=O)N(RaRb)またはN(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)であるもの、
(7)−OCF3、
(8)−O−C1−4アルキル、
(9)−C(=O)Ra、
(10)−CO2Ra、
(11)−SRa、
(12)−SRa、
(13)−N(RaRb)、
(14)−C(=O)N(RaRb)、
(15)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、
(16)−N(Ra)C(=O)Rb、または
(17)−Ra
であり;
(b)前記フェニルは、
(1)−(CH2)1−2−Rm、または
(2)−(CH2)0−2−N(Ra)−(CH2)0−2−Rm
でモノ置換されていても良く;
(c)前記飽和複素環、ヘテロ芳香環または二環式複素環は、
(1)オキソ、
(2)−(CH2)1−2−Rm、
(3)−O−(CH2)1−2−Rm、または
(4)−(CH2)0−1−C(=O)−(CH2)0−2−Rm
でモノ置換もしくはジ置換されていても良い。
前記シクロプロピルは未置換であり;
前記フェニルは、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環は、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、オキソ、フェニル、−(CH2)1−2フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニルまたは−CO2−CH2−フェニルであり;
前記ヘテロ芳香環は、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、オキソ、フェニルまたは−(CH2)1−2−フェニルである。
R2が、
(1)−C1−6アルキル、
(2)−N(RaRb)で置換された−C1−6アルキル、
(3)フェニルで置換された−C1−6アルキルであって;そのフェニルが、
(a)1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−C0−4アルキル−N(RaRb)であり;
(b)1個もしくは2個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環で置換された−C1−4アルキルでモノ置換されていても良く;
前記複素環は1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、−C1−6アルキル、オキソまたは1〜3個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であるもの、あるいは
(4)−OHで置換されていても良く、1〜3個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和単環式複素環で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;前記複素環は1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、オキソまたはフェニルであるもの;あるいは
(5)1〜3個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環で置換された−C1−6アルキルであって;前記ヘテロ芳香環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基が独立に−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、オキソまたはフェニルであるもの
であり;
他の変数はいずれも最初に上記で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
R2がメチルであり;
他の変数がいずれも最初に上記で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
R3が−Hまたは−C1−4アルキルであり;
他の変数がいずれも最初に上記で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
hetは、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;hetは、ベンゼン環と縮合していても良く、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−CO2Raであり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
各RaおよびRbは独立に、Hまたは−C1−4アルキルであり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
R1が−Rkであり;
Rkがフェニルであり;そのフェニルは、
(a)1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に
(1)ハロゲン、
(2)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキル[各置換基は独立に、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(3)−C1−6ハロアルキル、
(4)−O−C1−6ハロアルキル、
(5)−C(=O)Ra、
(6)−CO2Ra、
(7)−C(=O)N(RaRb)または
(8)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RaRb)
であり;
(b)
(1)−C1−4アルキル−Rm、または
(2)−C0−4アルキル−N(Ra)−C0−4アルキル−Rm
でモノ置換されていても良く;
Rmは、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
Rmで定義の前記アリールは、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
Rmで定義の前記飽和複素環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり、さらにフェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニル、−CO2−(CH2)1−2−フェニルまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環でモノ置換されていても良く;
Rmで定義の前記ヘテロ芳香環は、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R2がメチルであり;
R3が−Hであり;
R4が、
(1)−CH2−フェニル[そのフェニルは、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、臭素、塩素、−OH、−C1−4アルキル,−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキル、−(CH2)1−2−N(RaRb)、−SO2Ra、−(CH2)0−2−CO2Ra、−(CH2)0−2−N(Ra)CO2Rb、−NO2、−SRa、−N(RaRb)またはフェニルである];または
(2)下記のものから選択される縮合二環式炭素環
であり;
各RaおよびRbが独立に、Hまたは−C1−4アルキルであり;
他のいずれの変数もその群で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R4が4−フルオロベンジルまたは2,3−ジメトキシベンジルであり;
他のいずれの変数もその群で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R2がメチルであり;
R3が−Hであり;
R4が4−フルオロベンジルまたは2,3−ジメトキシベンジルであり;
各RaおよびRbが独立に、Hまたは−C1−4アルキルであり;
他のいずれの変数もその群で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
Qは、
(1)1個もしくは2個の−O−C1−4アルキルで置換されていても良いメチル、
(2)1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであって;各置換基が独立に、−F、−Cl、Br、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシまたはフェニルであるもの、または
(3)独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環であって;その飽和複素環が1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く、各置換基が独立に−F、−Cl、−Br、−C1−4アルキル、オキソ、フェニルまたは−C(=O)−フェニルであるもの
であり;
Tは、
(1)−H、
(2)−OH、
(3)−OHまたは−O−C1−4アルキルで置換されていても良いメチルまたはエチル、
(4)−O−C1−4アルキル、
(5)−N(RaRb)、
(6)−N(Ra)−(CH2)2−OH、
(7)−N(Ra)−CO2Rb、
(8)−NN(Ra)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、
(9)−Rs、
(10)−(CH2)1−2−Rs、または
(11)−(CH2)0−2−N(Ra)−(CH2)0−3−Rs
であり;
Rsは、
(1)1〜4個の置換基で置換されていても良いフェニルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−N(RaRb)であるもの;
(2)独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、1〜4個の置換基で置換されていても良い5員もしくは6員飽和複素環であって;各置換基が独立に−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、オキソ、フェニルまたは−CH2−フェニルであるもの;または
(3)独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、1〜4個の置換基で置換されていても良い5員もしくは6員ヘテロ芳香環であって;各置換基が独立に−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたはオキソであるもの
であり;
R2は、
(1)−C1−4アルキル、
(2)−N(RaRb)で置換された−C1−4アルキル、または
(3)1〜3個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和単環式複素環で置換された−C1−4アルキルであって;その飽和複素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に−C1−4アルキルであるもの
であり;
R3は、−Hまたは−C1−4アルキルであり;
R4は、−CH2−フェニルであり:そのフェニルは、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、臭素、塩素、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキル、−(CH2)1−2−N(RaRb)、−SO2Ra、−(CH2)0−2−CO2Ra、−(CH2)0−2−N(Ra)CO2Rb、−NO2、−SRa、−N(RaRb)またはフェニルであり;各RaおよびRbは独立に、Hまたは−C1−4アルキルであり;
sは0、1または2に等しい整数である。
Qが、フェニルであり;
Tが、
(1)−H、
(2)−N(RaRb)、
(3)独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い5員もしくは6員飽和複素環であって;各置換基が独立に−C1−4アルキルまたは−C(=O)Raであるもの、または
(4)−N(Ra)−(CH2)1−2−ヘテロ芳香環であって;そのヘテロ芳香環が、1個もしくは2個のN原子を有する5員もしくは6員環であるもの
であり;
R2がメチルであり;
R3が−Hであり;
R4が、−CH2−フェニルであり;そのフェニルは1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−F、−Cl、−Br、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−SO2CH3、−SCH3、−N(CH3)2または−OCF3であり;
各RaおよびRbが独立に、−H、メチルまたはエチルであり;
sが、0または1に等しい整数である式(II)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R1が−Rkであり;
Rkが、
(i)0〜1個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、または
(ii)0〜1個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を有する5員もしくは6員飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環
であり;
その飽和複素環または二環式複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、
(1)1〜4個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(2)−OH、
(3)−C(=O)Ra、
(4)−CO2R、
(5)−C(=O)N(RaRb)、
(6)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RaRb)、
(7)−SRa、
(8)−S(=O)Ra、
(9)−SO2Ra、
(10)−N(RaRb)、
(11)−Rm、
(12)−C1−4アルキル−Rmであって;前記アルキルが、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(13)−C0−4アルキル−N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(14)−C0−4アルキル−O−C0−4アルキル−Rm、
(15)−C0−4アルキル−S−C0−4アルキル−Rm、
(16)−C0−4アルキル−C(=O)−C0−4アルキル−Rm、
(17)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、または
(18)−C(=O)N(Ra)−C0−4アルキル−Rmであり;
各Rmが独立に、−C3−6シクロアルキル;フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であって、Nが酸化されてN−オキサイドを形成していても良いものであり;
前記アリールは、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり、さらにフェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニルまたは−CO2−(CH2)1−2−フェニルでモノ置換されていても良く;
前記ヘテロ芳香環は、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩がある。
R1が下記のもの:
R8が、
(1)−H、
(2)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、−OH、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−N(RaRb)または−C(=O)N(RRb)であるもの、
(3)−C(=O)Ra、
(4)−CO2Ra、
(5)−C(=O)N(RaRb)、
(6)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、
(7)−SO2Ra、
(8)−(CH2)1−2−Rm、
(9)−(CH2)0−2−C(=O)−(CH2)0−2−Rm、
(10)−C(=O)−O−(CH2)0−2−Rm、または
(11)−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rm
であり;
R10が、−H、−OH、−C1−4アルキル、−O−C1−4アルキル、−N(RaRb)または−O−(CH2)1−2−Rmであり;
R12が、
(1)−H、
(2)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、−OH、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−N(RaRb)または−C(=O)N(RaRb)であるもの、
(3)−C(=O)Ra、
(4)−CO2Ra、
(5)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、または
(6)−SO2Ra
であり;
R2がメチルであり;
R3が−Hまたはメチルであり;
R4が−CH2−フェニルであり;そのフェニルは、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、臭素、塩素、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキル、−(CH2)1−2−N(RaRb)、−SO2Ra、−(CH2)0−2−CO2Ra、−(CH2)0−2−N(Ra)CO2Rb、−NO2、−SRa、−N(RaRb)またはフェニルであり;
各RaおよびRbが独立に、−Hまたは−C1−4アルキルである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩がある。
R2は、
(1)−C1−6アルキル、
(2)−N(RaRb)で置換された−C1−6アルキル、
(3)フェニルで置換された−C1−6アルキルであって、
(a)1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−OC1−4ハロアルキルまたは−C0−6アルキル−N(RaRb)であり;
(b)1個もしくは2個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環で置換された−C1−4アルキルでモノ置換されていても良く;
前記複素環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−6アルキル、オキソまたは1〜3個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であるもの、
(4)−OHで置換されていても良く、1〜3個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和単環式複素環で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;前記複素環が1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、オキソまたはフェニルであるもの、または
(5)1〜3個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環で置換された−C1−6アルキルであって;前記ヘテロ芳香環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、オキソまたはフェニルであるもの
であり;
他の変数はいずれも上記で最初に定義の通りである。
R2が、
(1)−C1−4アルキル、
(2)−(CH2)1−3−N(RaRb)、
(3)−(CH2)1−3−フェニルであって;そのフェニルは、
(a)1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、フッ素、塩素、臭素、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−O−CF3または−(CH2)1−3−N(RaRb)であり;
(b)1個もしくは2個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環である−(CH2)1−3−飽和複素環でモノ置換されていても良く;前記複素環が1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基が独立に−C1−4アルキルまたはピリジルであるもの、
(4)−(CH2)1−3−飽和複素環であって;前記−(CH2)1−3−部分が、−OHで置換されていても良く;前記飽和複素環が、1〜3個のN原子、0個もしくは1個のO原子および0個もしくは1個のS原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和単環式複素環であり;前記複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基が独立に−C1−4アルキルであるもの、または
(5)−(CH2)1−3−ピリジル
であり;
R3が、−Hまたはメチルであり;
R4が、−CH2−フェニルであり;そのフェニルは、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、臭素、塩素、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキル、−(CH2)1−2−N(RaRb)、−SO2Ra、−(CH2)0−2−CO2Ra、−(CH2)0−2−N(Ra)CO2Rb、−NO2、−SRa、−N(RaRb)またはフェニルであり;
各RaおよびRbが独立に、Hまたは−C1−4アルキルである式(III)の化合物またはそれの製薬上許容される塩がある。
R1が−C(=O)NH−(CH2)1−2−Rkであり;
Rkが、(i)独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、または(ii)独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩がある。
R1が、−C(=O)NH−(CH2)1−2−Rkであり;
Rkが、(i)独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、または(ii)独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
R2が、メチルであり;
R3が、−Hまたはメチルであり;
R4が、−CH2−フェニルであり;そのフェニルは、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、臭素、塩素、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキル、−(CH2)1−2−N(RaRb)、−SO2Ra、−(CH2)0−2−CO2Ra、−(CH2)0−2−N(Ra)CO2Rb、−NO2、−SRa、−N(RaRb)またはフェニルであり;
各RaおよびRbは独立に、−Hまたは−C1−4アルキルである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩がある。
N−(2−エトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−2−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(ジメチルアミノ)(フェニル)メチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−[(4−ホルミルピペラジン−1−イル)(フェニル)メチル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−{フェニル[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]メチル}−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(2−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−{4−[(2−ピリジン−3−イルピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(3−クロロ−4−メチルベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
5−ヒドロキシ−N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−1−メチル−2−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(4−{[(2R)−2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(4−{[(2S)−2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンジルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチルピペリジン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンジルピペリジン−3−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
1−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]ベンジル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N4−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−N2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2,4−ジカルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−[3−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンジル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−[3−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−{3−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−[2−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−{2−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−ピロリジン−2−イル−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N4−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−N2−(ピリジン−2−イルメチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−2,4−ジカルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イルプロピル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−[4−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(2,2−ジメトキシエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[2−(4−ベンゾイルピペラジン−1−イル)エチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
(2S,4R)−2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[(2S,4R)−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[(2S,4R)−4−ヒドロキシ−1−メチルピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−1−メチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
3−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−4−メチルピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
(+)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
(−)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−エチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピロリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチルピロリジン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−2−フェニルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(1−イソブチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(1−イソプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(6−ブロモピリジン−2−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチルピペラジン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−4−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(シクロプロピルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−2−イル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(4−メチルモルホリン−3−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1,4−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−3−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−アセチル−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(1−イソニコチノイルピロリジン−2−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(エチルアミノ)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−アセチル−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アニリノカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−エチル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(1−オキシドピリジン−2−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(4R)−3−アセチル−1,3−チアゾリジン−4−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[1−メチル−4−(メチルスルホニル)ピペラジン−2−イル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルチオモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(3−アセチル−1,3−チアゾリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−(2−エトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−アセチル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[1−メチル−4−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−N−[2−(メチルチオ)ベンジル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−{1−[(1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)アミノ]−1−メチルエチル}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−ベンゾイル−4−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−ベンゾイル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[4−(ベンジルオキシ)−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−5−ヒドロキシ−N−(2−メトキシベンジル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N1−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−N2,N2−ジメチルエタンジアミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−[2−(ジメチルアミノ)ベンジル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−1−アセチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[4−ヒドロキシ−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−6−カルボキサミド;
2−[(2S,4S)−1−アセチル−4−フルオロピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−メチル−4−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)カルボニル]ピペラジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−1−{[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)カルボニル]アミノ}エチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N1−{1−[4−({[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ}カルボニル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル]−1−メチルエチル}−N2,N2−ジメチルエタンジアミド;
2−(4−アセチル−1,2−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリミジン−4−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリミジン−5−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−メチル−1−[(1H−ピラゾール−5−イルカルボニル)アミノ]エチル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2R,4R)−1−アセチル−4−メトキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−{1−[4−({[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ}カルボニル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル]−1−メチルエチル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−6−カルボキサミド;
2−[(2R,4R)−1−ベンゾイル−4−メトキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[4−(イソプロピルスルホニル)−1−メチルピペラジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1,2−ジメチル−4−(メチルスルホニル)ピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[(2S,4R)−4−メトキシ−1−メチルピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(メチルスルホニル)アセチル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−1−アセチル−4,4−ジフルオロピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2R,4R)−1−アセチル−4−エトキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−4,4−ジフルオロ−1−メチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリダジン−3−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−1−{[モルホリン−4−イル(オキソ)アセチル]アミノ}エチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2R,4R)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]−4−メトキシピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{(2S,4S)−1−メチル−4−[(メチルスルホニル)アミノ]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(ジメチルアミノ)スルホニル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2R,4R)−4−エトキシ−1−[(メチルアミノ)(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(ピリダジン−3−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2S)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]−4,4−ジフルオロピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[モルホリン−4−イル(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2S)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロ−2−メトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N1−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−N1,N2,N2−トリメチルエタンジアミド;
2−[(2S)−1−アセチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロ−2−メトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−[(2S,4S)−4−フルオロ−1−メチルピロリジン−2−イル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2S,4S)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]−4−フルオロピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N1−[1−(4−{[(3−クロロ4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−N2,N2−ジメチルエタンジアミド
からなる群から選択される化合物およびそれの製薬上許容される塩である。
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(1−オキシドピリジン−2−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
(+)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
(−)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−アセチル−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−3−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(1−イソニコチノイルピロリジン−2−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1,4−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピロリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−2−イル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(4R)−3−アセチル−1,3−チアゾリジン−4−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(エチルアミノ)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−エチル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−1−メチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−2−フェニルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(ジメチルアミノ)(フェニル)メチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物およびそれの製薬上許容される塩である。
本発明の代表的なある種の化合物については、バッカらの報告(Vacca, J. P. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91: 4096)に従って行われるT−リンパ球系細胞の急性HIV感染の阻害についてのアッセイでも調べた。これらの化合物は、約20μM以下のIC95値を示した。
ARC=AIDS関連症候群、
BOCまたはBoc=t−ブチルオキシカルボニル、
Bn=ベンジル、
Bz=ベンゾイル、
CBZまたはCbz=カルボベンゾキシ(別称として、ベンジルオキシカルボニル)、
DMAD=ジメチルアセチレンジカルボキシレート
DMAP=ジメチルアミノピリジン
DMF=N,N−ジメチルホルムアミド、
Et=エチル、
EtOAc=酢酸エチル、
FIA−MS=フローインジェクション分析質量分析、
HIV=ヒト免疫不全ウィルス、
HPLC=高速液体クロマトグラフィー、
m−CPBA=メタクロロ過安息香酸、
Me=メチル、
NMP=N−メチルピロリジン、
NMR=核磁気共鳴、
Ph=フェニル、
TFA=トリフルオロ酢酸、
THF=テトラヒドロフラン。
5−(ベンゾイルオキシ)−2−[1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボン酸メチル
段階2の生成物(1.0当量)のTHF溶液を撹拌しながら、それにCs2CO3を加え(1.2当量)、次にCH3I(2.0当量)を加えた。原料がMS分析による測定で消費されるまで、反応液を40℃で撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をEtOAcに取り、1N HCl、飽和NaHCO3溶液およびブラインで洗浄した。有機相を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗反応物は、N(所望生成物)−Oメチル化比3.4:1を示した。標題生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル=1:1)によって精製し、NMRにより回転異性体の1:1混合物として得た。 1H−NMR(CDCl3、400MHz)δ8.12(d、J=7Hz、2H)、7.58(t、J=7Hz、1H)、7.46(t、J=7Hz、2H)、4.97〜4.95(m、0.5H)、4.87〜4.83(m、0.5H)、3.74(s、1.5H)、3.72(s、1.5H)、3.63(s、1.5H)、3.59(s、1.5H)、3.56〜3.42(m、1H)、2.40〜2.25(m、5H)、1.41(s、4.5H)、1.25(s、4.5H)。
2−[5−(ベンゾイルオキシ)−4−(メトキシカルボニル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル]インドリン−1−カルボン酸ベンジル
段階1の生成物をCHCl3に溶かし、アセチレンジカルボン酸ジメチルを室温で滴下した(1.2当量)。4時間後、混合物を溶媒留去し、残留物をキシレンに溶かし、160℃で2日間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をピリジンに溶かし、その後(PhCO)2O(2当量)を加え、反応混合物を2日間撹拌した。留去後、得られた粗油状物をEtOAcで希釈し、HCl 1Nで洗浄し、Na2SO4で脱水し、溶媒留去した。生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して(EtOAc/石油エーテル、1:4)、標題生成物を得た。
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
段階4の粗生成物のDMF溶液に4−フルオロベンジルアミン(3当量)を加え、反応混合物を90℃で1時間加熱した。RP−HPLC(C18、0.1%TFAを含有する水およびアセトニトリルで溶離)によって標題化合物を得た。
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
2−[4−(ブロモメチル)フェニル]−5−[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボン酸メチルのTHF溶液を、4当量のモルホリンと室温で0.5時間反応させた。揮発分の留去後、油状残留物をDMFに取り、90℃で2時間にわたり3当量の4−フルオロベンジルアミンで処理した。標題生成物を、RP−HPLC(C18、溶離液として1%のTFAを含む水/アセトニトリル)によってそれのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
1H NMR(300MHz、DMSO−d6+TFA、330K)δ8.10(d、J=7.9Hz、2H)、7.77(t、J=7.3Hz、1H)、7.61(t、J=7.4Hz、2H)、4.94(bs、1H)、4.50(d、J=11.6Hz、1H)、4.0(s、3H)、3.85〜3.81(m、2H)、3.76(s、3H)、3.66(d、J=10.4Hz、1H)、3.49〜3.45(m、2H)、1.35(bs、9H)。
1H NMR(DMSO−d6、400MHz、330K)δ8.09(d、J=7.3Hz、2H)、7.77(t、J=7.5Hz、1H)、7.62(t、J=7.8Hz、2H)、5.08(d、J=3.4Hz、1H)、4.21(d、J=12.3Hz、1H)、3.95〜3.85(m、3H)、3.76(s、3H)、3.58(s、3H)、3.55〜3.50(m、2H)、1.34(s、9H)。
段階10からの化合物をMeOHに溶かし、トリエチルアミン(1当量)、酢酸ナトリウム(1.6当量)、ホルムアルデヒド37重量%水溶液(3当量)および水素化ホウ素シアノナトリウム(1.43当量)で処理した。混合物を室温で1時間撹拌させた。反応混合物を濃縮し、標題化合物をRP−HPLC精製(C18、0.1%TFAを含有する水およびアセトニトリルで溶離)によってそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。
カラム:キラルパック(chiralpak)ASカラム、250×46mm、流量1.0mL/分、260nMdでの吸収によって回収。
2−(4−エチル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
段階1:N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[4−(イソプロピルスルホニル)−1−メチルピペラジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチルピペリジン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
段階1の生成物(1.0当量)のCHCl3溶液を撹拌しながら、それにトリエチルアミン(3.0当量)を加え、次に塩化アセチル(1.5当量)を加えた。原料がMS分析による測定で消費されるまで、反応液を室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階で直接用いた。上記からの粗生成物(1.0当量)のNMP溶液を、4−フルオロベンジルアミン(2.0当量)で処理した。MS分析による測定で反応物が消費されるまで、溶液を撹拌還流した。RPHPLC精製(C18、0.1%トリフルオロ酢酸を含有する水およびアセトニトリルで溶離)によって、標題化合物をNMRにより回転異性体の4:1混合物として得た。
2−(1−ベンゾイル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
段階2の粗生成物をMeOHに溶かし、4−フルオロベンジルアミン(3.5当量)を加えた。溶液を60℃で終夜撹拌した。分取RP−HPLC(C18、CH3CN/H2O+0.01%TFAの勾配)によって、標題生成物を得た。
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
段階2の残留物をDMFに溶かし、4−フルオロベンジルアミン(3当量)を加えた。反応混合物を90℃で1時間撹拌した。標題化合物を分取HPLCによって精製し、それのトリフルオロ酢酸塩として単離した(C18、CH3CN/H2O+0.01%TFAの勾配)。
2−[(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
段階2の標題化合物をAcOHに溶かし、10%Pd/C(10重量%)を加えた。混合物を大気圧のH2下で終夜撹拌した。Pd/Cを濾過し、AcOHを減圧下に留去し、得られた標題化合物をメタノールで洗浄した。
N 4 −(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−N 2 −(ピリジン−2−イルメチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−2,4−ジカルボキサミド
2−[2−(4−ベンゾイルピペラジン−1−イル)エチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
段階2の生成物をMeOHに溶かし、酢酸ナトリウム(1.6当量)、1−ベンゾイルピペラジン(2当量)および水素化ホウ素シアノナトリウム(1.43当量)で処理した。混合物を室温で1時間撹拌させた。反応混合物を濃縮し、RP−HPLC精製(C18、0.1%TFAを含有する水およびアセトニトリルで溶離)によって標題化合物を得た。
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イルプロピル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
2a.段階1の化合物をジクロロエタンに溶かし、m−CPBAを加えた(5当量)。原料が完全に消費されるまで反応混合物を還流し、溶媒留去した。MS m/z311(M+H)+。
2−[(2S,4S)−1−アセチル−4−フルオロピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
2−[(2S,4S)−1−アセチル−4−フルオロピロリジン−2−イル]−5−(ベンゾイルオキシ)−6−ヒドロキシピリミジン−4−カルボン酸メチルをMeOHに溶かし(0.12N)、封管中4−F−ベンジルアミン(3当量)で処理した。反応混合物を65℃で18時間撹拌し、次に冷却した。溶媒を留去し、残留物をエチルエーテルで7回洗浄して固体を得て、それをエタノールから再結晶し、エチルエーテルで再度洗浄して、標題化合物をNMRにより回転異性体の7.3:2.7混合物として得た。
2−{(2S,4R)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]−4−メトキシピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[(2S,4R)−4−メトキシピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミドに、トリエチルアミン(1当量)を加えた。反応混合物を冷却して0℃とし、クロロオキソ酢酸メチル(3当量)を加えた。1時間後、反応混合物を濃縮し、大過剰のジメチルアミン2MのTHF溶液(30当量)を加えた。反応混合物を濃縮し、所望の化合物を、HPLC精製(ウォーターズ(Waters)、シンメトリー(Symmetry)C18、5μm、19×50mm、0.1%トリフルオロ酢酸含有の水およびおよびアセトニトリルで溶離)によって、NMRにより回転異性体の2:8混合物として単離した。
N 1 −[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−N 2 ,N 2 −ジメチルエタンジアミド(11)
13C−NMR(CDCl3)δ153.33、13.81、127.81、127.63、127.55、120.64、66.56、46.19、26.67;
MS(M+1)m/z219。
{[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]アミノ}(オキソ)酢酸メチルを、過剰量のジメチルアミンの2M THF溶液中で2時間還流した。反応混合物を冷却して室温とし、溶媒留去し、残留物をRP HPLC(C18、溶離液として0.1%のトリフルオロ酢酸を含有する水/アセトニトリル)によって精製した。回収および適切な分画の凍結乾燥によって、標題生成物を得た。
段階1:N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−1−{[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)カルボニル]アミノ}エチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
2−{(2S)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]−4,4−ジフルオロピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
(2S)−4,4−ジフルオロ−2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)ピロリジニウム・トリフルオロ酢酸塩のクロロホルムおよびトリエチルアミン(1.01当量)溶液を、0℃でクロロオキシ酢酸メチル(2当量)で処理した。混合物を室温として2時間経過させた。ジメチルアミン(30当量)を室温で加え、混合物を終夜放置した。混合物を減圧下に濃縮し、分取HPLC(カラム:C18、溶離液:0.1%トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリルおよび水)によって精製して、標題生成物を得た。2種類の回転異性体(比4:1)が1H NMRで認められた。
2−[1,2−ジメチル−4−(メチルスルホニル)ピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
A:1H NMR(CD3CN、320K、300MHz)δ8.18(d、J=7.2Hz、2H)、7.80(t、J=7.5Hz、1H)、7.63(t、J=7.8Hz、2H)、7.45〜7.22(m、5H)、5.08(AA′系、J=12Hz、2H)、4.18〜3.88(m、3H)、3.81(s、3H)、3.68〜3.46(m、5H、3.58に(s))、3.40〜3.22(m、1H)、1.75(s、3H)、1.49(s、9H)。
粗5−(ベンゾイルオキシ)−2−[4−(tert−ブトキシカルボニル)−2−メチルピペラジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボン酸メチルをMeOHに溶かし、p−フルオロベンジルアミン(3.0当量)を加え、混合物を終夜還流した。溶媒留去によって粗生成物を得た。
Claims (9)
- 下記式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
R1は、
(1)−H、
(2)1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキル[各置換基は独立にハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−C0−6アルキル−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rb、
(3)−Rk;
(4)−C1−6アルキル−Rk;
(i)前記アルキルは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、O−C1−6ハロアルキル、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−N(Ra)C(=O)−C0−6アルキル−N(RbRc)または−N(Ra)−C2−6アルキル−OHであり、ただし前記−OHはN(Ra)のα位の炭素に結合していなく;および
(ii)前記アルキルは、−Rs、−C1−6アルキル−Rs、−N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−Rs、−N(Ra)−C0−6アルキル−Rs、−O−C0−6アルキル−Rsまたは−N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−Rsでモノ置換されていても良く;
Rsは、
(a)1以上の置換基で置換されていても良いアリール[各置換基は独立にハロゲン、−OH、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシまたはアリールである];
(b)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜8員飽和複素環[前記飽和複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C(=O)−C0−6アルキル−N(RaRb)、−SO2Ra、オキソ、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールである];または
(c)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜7員ヘテロ芳香環[前記ヘテロ芳香環は、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソまたはアリールである]
であり;
(5)−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rk、
(6)−C0−6アルキル−S(O)n−C0−6アルキル−Rk、
(7)−O−C1−6アルキル−ORk、
(8)−O−C1−6アルキル−O−C1−6アルキル−Rk、
(9)−O−C1−6アルキル−S(O)nRk、
(10)−C0−6アルキル−N(Ra)−Rk、
(11)−C0−6アルキル−N(Ra)−C1−6アルキル−Rk、
(12)−C0−6アルキル−N(Ra)−C1−6アルキル−ORk、
(13)−C0−6アルキル−C(=O)−Rk、
(14)−C0−6アルキル−C(=O)N(Ra)−C0−6アルキル−Rk、
(15)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)−C0−6アルキル−Rk、
(16)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)−O−C0−6アルキル−Rk、または
(17)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)C(=O)Rk
であり;
R2は、1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであり;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−O−C1−6アルキル、
(5)−O−C1−6ハロアルキル、
(6)−C(=O)Ra、
(7)−CO2Ra、
(8)−SRa、
(9)−S(=O)Ra、
(10)−N(RaRb)、
(11)−C(=O)N(RaRb)、
(12)−N(Ra)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RbRc)、
(13)−SO2Ra、
(14)−N(Ra)SO2Rb、
(15)−SO2N(RaRb)、
(16)−N(Ra)−C(Rb)=O、
(17)−C3−8シクロアルキル、
(18)アリール[該アリールは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C0−6アルキル−N(RaRb)または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環で置換された−C1−6アルキルであり、
前記飽和複素環は1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、−C1−6アルキル、オキソまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環である]、または
(19)5〜8員単環式複素環[その複素環は飽和または不飽和であり、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し;該複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、オキソ、フェニルまたはナフチルである]
であり;
ただし、ハロゲン、−OH、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−SRa、−S(=O)Raまたは−N(Ra)−C(Rb)=Oの置換基が、環窒素に結合した−C1−6アルキル基の炭素原子に結合していなく;
R3は、−Hまたは−C1−6アルキルであり;
R4は、
(1)H、
(2)1以上の置換基で置換されていても良いC1−6アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−NO2、−N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Raまたは−N(Ra)CO2Rbである]、
(3)独立にハロゲン、OHまたはO−C1−4アルキルである1以上の置換基で置換されていてもよく、独立に、
(i)C3−8シクロアルキル、
(ii)アリール、
(iii)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(iv)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(v)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(vi)少なくとも1個の環が芳香環である、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員または10員縮合二環式複素環
である1個もしくは2個の置換基で置換されているC1−6アルキル、
(4)アリールで置換されていても良いC2−5アルキニル、
(5)アリールで置換されていても良いC3−8シクロアルキル、
(6)アリール、
(7)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(8)独立にN、OまたはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(9)独立にN、OまたはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、あるいは
(10)少なくとも1個の環が芳香族である、独立にN、OまたはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員縮合二環式複素環
であり;
(3)(ii)における各アリールまたは(4)、(5)もしくは(6)におけるアリールまたは(3)(iii)における各縮合炭素環または(7)における縮合炭素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−CN、−NO2、−N(RaRb)、−C1−6アルキル−N(RaRb)、−C(=O)N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C1−6アルキル−CO2Ra、−OCO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)CO2Rb、−C1−6アルキル−N(Ra)CO2Rb、アリール、−C1−6アルキル−アリール、−O−アリールまたは−C0−6アルキル−hetであり;hetは、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;hetは、ベンゼン環と縮合していても良く、1以上の置換基で置換されていても良く、その各置換基は独立に、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソまたは−CO2Raであり;
(3)(iv)における各飽和複素環または(8)における飽和複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリールまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
(3)(v)における各ヘテロ芳香環または(9)におけるヘテロ芳香環または(3)(vi)における各縮合二環式複素環または(10)における縮合二環式複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールであり;
あるいは、R3とR4がその両方が結合しているNと一体となって、1以上の置換基で置換されていても良いC3−7アザシクロアルキルを形成しており;各置換基は独立に、−C1−6アルキルまたはオキソであり;
各Ra、Rb、RcおよびRdは独立に、−Hまたは−C1−6アルキルであり;
Rkは、炭素環または複素環であり;その炭素環または複素環は1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(5)1以上の置換基で置換されていても良い−O−C1−6アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(6)−NO2、
(7)オキソ、
(8)−C(=O)Ra、
(9)−CO2Ra、
(10)−SRa、
(11)−S(=O)Ra、
(12)−N(RaRb)、
(13)−C(=O)N(RaRb)、
(14)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RaRb)、
(15)−N(Ra)C(=O)Rb、
(16)−SO2Ra、
(17)−SO2N(RaRb)、
(18)−N(Ra)SO2Rb、
(19)−Rm、
(20)−C1−6アルキル−Rm[該アルキルは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−OH,−CN、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(21)−C0−6アルキル−N(Ra)−C0−6アルキル−Rm、
(22)−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rm、
(23)−C0−6アルキル−S−C0−6アルキル−Rm、
(24)−C0−6アルキル−C(=O)−C0−6アルキル−Rm、
(25)−C(=O)−O−C0−6アルキル−Rm、
(26)−C(=O)N(Ra)−C0−6アルキル−Rm、
(27)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(28)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rm[該アルキルは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(29)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−6アルキル−Rm、
(30)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−6アルキル−Rm、
(31)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−SO2−C0−6アルキル−Rm、
(32)−C(=O)−C(=O)−N(RaRb)、
(33)−C(=O)−C1−6アルキル−SO2Ra、または
(34)−C(=O)−C(=O)Rm
であり;
Rkにおける炭素環は、(i)C3〜C8の単環式飽和もしくは不飽和環、(ii)C7〜C12の二環式環系、または(iii)C11〜C16の三環式環系であり;(ii)または(iii)における各環は、他の環とは独立であるか他の環と縮合しており、各環は飽和または不飽和であり;
Rkにおける複素環は、(i)4〜8員の飽和もしくは不飽和単環式環、(ii)7〜12員の二環式環系、または(iii)11〜16員の三環式環系であり;(ii)または(iii)における各環は、他の環とは独立であるか他の環と縮合しており、各環は飽和または不飽和であり;前記単環式環、二環式環系または三環式環系は、N、OおよびSから選択される1〜6個のヘテロ原子を有し、残りは炭素原子であり;前記窒素および硫黄ヘテロ原子のいずれか1以上は酸化されていても良く、前記窒素ヘテロ原子のいずれか1以上は4級化されていても良く;
各Rmは独立に、C3−8シクロアルキル;アリール;飽和もしくは不飽和であって、N、OおよびSから独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜8員の単環式複素環;または飽和もしくは不飽和であって、N、OおよびSから独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式複素環であり;前記複素環もしくは二環式複素環における前記窒素および硫黄ヘテロ原子のいずれか1以上は酸化されていても良く、前記窒素ヘテロ原子のいずれか1以上は4級化されていても良く;
Rmで定義の前記シクロアルキルまたは前記アリールは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−O−C1−4アルキルで置換されていても良い−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−N(RaRb)、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールであり;
Rmで定義の前記単環式または二環式複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリール、−C1−6アルキル−アリール、−C(=O)−アリール、−CO2−アリール、−CO2−C1−6アルキル−アリール、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、あるいは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
各nは独立に、0、1または2に等しい整数である。] - R1が、
(1)−H、
(2)1〜4個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−C0−4アルキル−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−C0−4アルキル−N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rb、
(3)−Rk、
(4)−C1−4アルキル−Rk、但し、
(i)前記アルキルは、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−N(Ra)C(=O)−C0−4アルキル−N(RbRc)または−N(Ra)−(CH2)2−4−OHであり;
(ii)前記アルキルは、−Rs、−N(Ra)−C(=O)−C0−4アルキル−Rs、−N(Ra)−C0−4アルキル−Rs、−O−C0−4アルキル−Rsまたは−N(Ra)−C(=O)−C0−4アルキル−Rsでモノ置換されていても良く;
Rsが、
(a)1〜3個の置換基で置換されていても良いアリール[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシまたはフェニルである]、
(b)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環[前記ヘテロ芳香環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソまたはフェニルである];または
(c)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の飽和複素環[前記飽和複素環は1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C(=O)−C0−4アルキル−N(RaRb)、−SO2Ra、オキソまたはフェニルである]
であり、または
(5)−(CH2)0−3−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−3−Rk
である請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - R1が、
(1)−H、
(2)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−N(RaRb)または−C(=O)−(CH2)0−2−N(RaRb)である]、
(3)−Rk、
(4)−(CH2)1−4−Rk、但し、
(i)前記−(CH2)1−4−部分は、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−N(RaRb)であり;
(ii)前記−(CH2)1−4−部分は、−Rsまたは−N(Ra)−(CH2)1−2−Rsでモノ置換されていても良く;
Rsが、
(a)1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニル[各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキルまたは−O−C1−4ハロアルキルである]、
(b)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環[前記ヘテロ芳香環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキルまたは−O−C1−4ハロアルキルである]、
(c)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環[前記飽和複素環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Raまたは−CO2Raである]
であり、
(5)−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−3−Rk、
(6)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rb、
(7)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rk、または
(8)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)C(=O)N(RbRc)
である請求項2に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - RkがC3−8シクロアルキル;フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;インダニルおよびテトラヒドロナフチルから選択される二環式炭素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環であり;
前記シクロアルキル、アリール、二環式炭素環、飽和複素環、ヘテロ芳香環または二環式複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−C1−4ハロアルキル、
(5)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキル[各置換基は独立に−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(6)−O−C1−4ハロアルキル、
(7)1〜3個の置換基で置換されていても良い−O−C1−4アルキル[各置換基は独立に−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(8)−NO2、
(9)オキソ、
(10)−C(=O)Ra、
(11)−CO2Ra、
(12)−SRa、
(13)−S(=O)Ra、
(14)−N(RaRb)、
(15)−C(=O)N(RaRb)、
(16)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RaRb)、
(17)−N(Ra)C(=O)Rb、
(18)−SO2Ra、
(18)−SO2N(RaRb)、
(19)−N(Ra)SO2Rb、
(20)−Rm、
(21)−C1−4アルキル−Rm、
(22)−(CH2)0−2−N(Ra)−(CH2)0−2−Rm、
(23)−(CH2)0−2−O−(CH2)0−2−Rm、
(24)−(CH2)0−2−S−(CH2)0−2−Rm、
(25)−(CH2)0−2−C(=O)−(CH2)0−2−Rm、
(26)−C(=O)−O−(CH2)0−2−Rm、
(27)−C(=O)N(Ra)−Rm、または
(28)−C(=O)−C(=O)N(RaRb)
であり;
各Rmが独立に、C3−7シクロアルキル;フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環[いずれかのNは酸化されてN−オキサイドを形成していても良い];またはN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環であり;
Rmで定義の前記シクロアルキルまたは前記アリールは、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル,−C1−4ハロアルキル,−O−C1−4アルキル,−O−C1−4ハロアルキル,−N(RaRb)、フェニルまたは−(CH2)1−2−フェニルであり;
Rmで定義の前記飽和複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に−O−C1−4アルキルで置換されていても良い−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニル、−CO2−(CH2)1−2−フェニル、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
Rmで定義の前記ヘテロ芳香環または前記二環式複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニルまたは−(CH2)1−2−フェニルである請求項1から3のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - R2がメチルであり;
R3が−Hまたはメチルであり;
R4が−CH2−フェニルであり、そのフェニルは1〜3個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、フッ素、臭素、塩素、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキル、−(CH2)1−2−N(RaRb)、−SO2Ra、−(CH2)0−2−CO2Ra、−(CH2)0−2−N(Ra)CO2Rb、−NO2、−SRa、−N(RaRb)またはフェニルであり;
各RaおよびRbは独立に、Hまたは−C1−4アルキルである請求項1から4のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - N−(2−エトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−2−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(ジメチルアミノ)(フェニル)メチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−[(4−ホルミルピペラジン−1−イル)(フェニル)メチル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−{フェニル[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]メチル}−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(2−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルフェニル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−{4−[(2−ピリジン−3−イルピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(3−クロロ−4−メチルベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
5−ヒドロキシ−N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]−1−メチル−2−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(4−{[(2R)−2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(4−{[(2S)−2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル]メチル}フェニル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−ベンジル−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンジルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチルピペリジン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンジルピペリジン−3−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
1−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]ベンジル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N4−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−N2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2,4−ジカルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−[3−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンジル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−[3−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−{3−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−[2−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−オキソ−1−{2−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−ピロリジン−2−イル−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N4−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−N2−(ピリジン−2−イルメチル)−1,6−ジヒドロピリミジン−2,4−ジカルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イルプロピル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−[4−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(2,2−ジメトキシエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[2−(4−ベンゾイルピペラジン−1−イル)エチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
(2S,4R)−2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[(2S,4R)−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[(2S,4R)−4−ヒドロキシ−1−メチルピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−1−メチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
3−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−4−メチルピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
(+)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
(−)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−エチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピロリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチルピロリジン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−2−フェニルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(1−イソブチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(1−イソプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(6−ブロモピリジン−2−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチルピペラジン−2−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−4−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(シクロプロピルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−2−イル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(4−メチルモルホリン−3−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1,4−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリジン−3−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−アセチル−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(1−イソニコチノイルピロリジン−2−イル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(エチルアミノ)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−アセチル−4−ヒドロキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アニリノカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−エチル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(1−オキシドピリジン−2−イル)カルボニル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;および
2−[(4R)−3−アセチル−1,3−チアゾリジン−4−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物である請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[1−メチル−4−(メチルスルホニル)ピペラジン−2−イル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(4−メチルチオモルホリン−3−イル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(3−アセチル−1,3−チアゾリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−(2−エトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−アセチル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−[1−メチル−4−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−N−[2−(メチルチオ)ベンジル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−{1−[(1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)アミノ]−1−メチルエチル}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−ベンゾイル−4−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−ベンゾイル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[4−(ベンジルオキシ)−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−5−ヒドロキシ−N−(2−メトキシベンジル)−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N1−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−N2,N2−ジメチルエタンジアミド;
2−(1−アセチルピロリジン−2−イル)−N−[2−(ジメチルアミノ)ベンジル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−1−アセチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[4−ヒドロキシ−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−6−カルボキサミド;
2−[(2S,4S)−1−アセチル−4−フルオロピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−メチル−4−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)カルボニル]ピペラジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−1−{[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)カルボニル]アミノ}エチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N1−{1−[4−({[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ}カルボニル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル]−1−メチルエチル}−N2,N2−ジメチルエタンジアミド;
2−(4−アセチル−1,2−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリミジン−4−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリミジン−5−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−メチル−1−[(1H−ピラゾール−5−イルカルボニル)アミノ]エチル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2R,4R)−1−アセチル−4−メトキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−{1−[4−({[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ}カルボニル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル]−1−メチルエチル}イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−6−カルボキサミド;
2−[(2R,4R)−1−ベンゾイル−4−メトキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[4−(イソプロピルスルホニル)−1−メチルピペラジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1,2−ジメチル−4−(メチルスルホニル)ピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−[(2S,4R)−4−メトキシ−1−メチルピロリジン−2−イル]−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[(メチルスルホニル)アセチル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−1−アセチル−4,4−ジフルオロピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2R,4R)−1−アセチル−4−エトキシピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−4,4−ジフルオロ−1−メチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−2−[1−(ピリダジン−3−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−1−{[モルホリン−4−イル(オキソ)アセチル]アミノ}エチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2R,4R)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]−4−メトキシピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{(2S,4S)−1−メチル−4−[(メチルスルホニル)アミノ]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(ジメチルアミノ)スルホニル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2R,4R)−4−エトキシ−1−[(メチルアミノ)(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(ピリダジン−3−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2S)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]−4,4−ジフルオロピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−{1−[モルホリン−4−イル(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2S)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2S)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]ピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロ−2−メトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N1−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−N1,N2,N2−トリメチルエタンジアミド;
2−[(2S)−1−アセチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロ−2−メトキシベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−[(2S,4S)−4−フルオロ−1−メチルピロリジン−2−イル]−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{(2S,4S)−1−[(ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル]−4−フルオロピロリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミド;および
N1−[1−(4−{[(3−クロロ−4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−N2,N2−ジメチルエタンジアミド
からなる群から選択される化合物である請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - N1−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5−ヒドロキシ−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−N2,N2−ジメチルエタンジアミドまたはその製薬上許容される塩である請求項7に記載の化合物。
- N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1−メチル−2−(1−メチル−1−{[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)カルボニル]アミノ}エチル)−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−カルボキサミドまたはその製薬上許容される塩である請求項7に記載の化合物。
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