JP4351053B2 - ジヒドロキシピリミジンカルボキサミド系hivインテグラーゼ阻害薬 - Google Patents
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Description
R1は、
(1)−H、
(2)1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって、各置換基が独立にハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−C0−6アルキル−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rb、
(3)1以上の置換基で置換されていても良い−O−C1−6アルキルであって;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−C0−6アルキル−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(4)−Rk、
(5)−C1−6アルキル−Rkであって;
前記アルキルが、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基が独立にハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、O−C1−6ハロアルキル、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−N(RbRc)または−N(Ra)−C2−6アルキル−OHであり、ただし前記−OHはN(Ra)に対してα位の炭素に結合していないものであるもの、
(6)−C2−5アルケニル−Rk、
(7)−C2−5アルキニル−Rk、
(8)−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rk、
(9)−C0−6アルキル−S(O)n−C0−6−アルキル−Rk、
(10)−O−C1−6アルキル−ORk、
(11)−O−C1−6アルキル−O−C1−6アルキル−Rk、
(12)−O−C1−6アルキル−S(O)nRk、
(13)−C0−6アルキル−N(Ra)−Rk、
(14)−C0−6アルキル−N(Ra)−C1−6アルキル−Rk、
(15)−C0−6アルキル−N(Ra)−C1−6アルキル−ORk、
(16)−C0−6アルキル−C(=O)−Rk、
(17)−C0−6アルキル−C(=O)N(Ra)−C0−6アルキル−Rk、
(18)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)−C0−6アルキル−Rk、
(19)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)−O−C0−6アルキル−Rk、
(20)−C1−6アルキルであって、
(i)アリールまたは−O−アリールで置換されており;そのアリールは1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシ、またはアリールであるか、または
(ii)−Rk、−C1−6アルキル−Rk、−N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−Rk、−C0−6アルキル−N(Ra)−C0−6−アルキル−Rk、−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rkもしくは−C0−6アルキル−N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−Rkで置換されており;しかも
(iii)1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキルもしくは−N(RaRb)であるもの、あるいは
(21)−O−C1−6アルキルで置換されており、さらに−N(Ra)C(=O)Rkおよび−N(Ra)C1−6アルキル−Rkからなる群から選択される置換基で置換された−C1−6アルキル
であり;
R2は、−Hまたは1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであり;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−O−C1−6アルキル、
(5)−O−C1−6ハロアルキル、
(6)−C(=O)Ra、
(7)−CO2Ra、
(8)−SRa、
(9)−S(=O)Ra、
(10)−N(RaRb)、
(11)−C(=O)N(RaRb)、
(12)−N(Ra)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RbRc)、
(13)−SO2Ra、
(14)−N(Ra)SO2Rb、
(15)−SO2N(RaRb)、
(16)−N(Ra)−C(Rb)=O、
(17)−C3−8シクロアルキル、
(18)アリール[そのアリールは、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C0−6アルキル−N(RaRb)または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環で置換された−C1−6アルキルであり;
前記飽和複素環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−6アルキル、オキソまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環である];または
(19)飽和もしくは不飽和であり、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜8員単環式複素環であって;その複素環が1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、オキソ、フェニルまたはナフチルであるもの
であり;
R3は−Hまたは−C1−6アルキルであり;
R4は、
(1)H、
(2)1以上の置換基で置換されていても良いC1−6アルキルであって;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−NO2、−N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Raまたは−N(Ra)CO2Rbであるもの、
(3)1以上の置換基で置換されていても良いC1−6アルキルであって;各置換基は独立に、ハロゲン、−OHまたはO−C1−4アルキルであり、1個もしくは2個の置換基で置換されており、その場合の各置換基は独立に、
(i)C3−8シクロアルキル、
(ii)アリール、
(iii)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(iv)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(v)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(vi)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員縮合二環式複素環であって、それらの環のうち少なくとも1個が芳香族であるもの
であるもの、
(4)アリールで置換されていても良いC2−5アルキニル、
(5)アリールで置換されていても良いC3−8シクロアルキル、
(6)アリール、
(7)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(8)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(9)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(10)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員または10員縮合二環式複素環であって、それらの環のうちの少なくとも1個が芳香族であるもの
であり;
(3)(ii)における各アリールまたは(4)、(5)もしくは(6)でのアリールあるいは(3)(iii)での各縮合炭素環または(7)での縮合炭素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−CN、−NO2、−N(RaRb)、−C1−6アルキル−N(RaRb)、−C(=O)N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C1−6アルキル−CO2Ra、−OCO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)CO2Rb、−C1−6アルキル−N(Ra)CO2Rb、アリール、−C1−6アルキル−アリール、−O−アリールまたは−C0−6アルキル−hetであり;hetは、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;hetは、ベンゼン環と縮合していても良く、1以上の置換基で置換されていても良く、その各置換基は独立に、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソまたは−CO2Raであり;
(3)(iv)における各飽和複素環または(8)における飽和複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリールまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
(3)(v)における各ヘテロ芳香環または(9)におけるヘテロ芳香環あるいは(3)(vi)における各縮合二環式複素環または(10)における縮合二環式複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールであり;
あるいは別の形態として、R3とR4がその両方が結合しているNと一体となって、1以上の置換基で置換されていても良いC3−7アザシクロアルキルを形成しており;各置換基は独立に、−C1−6アルキルまたはオキソであり;
各Ra、Rb、RcおよびRdは独立に、−Hまたは−C1−6アルキルであり;
Rkは、炭素環または複素環であり;その炭素環または複素環は1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(5)1以上の置換基で置換されていても良い−O−C1−6アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(6)−NO2、
(7)オキソ、
(8)Rkの飽和環における環炭素上でスピロ置換されたエチレンジオキシ、
(9)−C(=O)Ra、
(10)−CO2Ra、
(11)−SRa、
(12)−S(=O)Ra、
(13)−N(RaRb)、
(14)−C(=O)N(RaRb)、
(15)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RaRb)、
(16)−N(Ra)C(=O)Rb、
(17)−SO2Ra、
(18)−SO2N(RaRb)、
(19)−N(Ra)SO2Rb、
(20)−Rm、
(21)−C1−6アルキル−Rm[該アルキルは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−OH,−CN、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(22)−C0−6アルキル−N(Ra)−C0−6アルキル−Rm、
(23)−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rm、
(24)−C0−6アルキル−S−C0−6アルキル−Rm、
(25)−C0−6アルキル−C(=O)−C0−6アルキル−Rm、
(26)−C(=O)−O−C0−6アルキル−Rm、
(27)−C(=O)N(Ra)−C0−6アルキル−Rm、
(28)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(29)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rm[該アルキルは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(30)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−6アルキル−Rm、
(31)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−6アルキル−Rm、
(32)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−SO2−C0−6アルキル−Rm
であり;
Rkにおける炭素環は、(i)C3〜C8の単環式飽和もしくは不飽和環、(ii)C7〜C12の二環式環系、または(iii)C11〜C16の三環式環系であり;(ii)または(iii)における各環は、他の環とは独立であるか他の環と縮合しており、各環は飽和または不飽和であり;
Rkにおける複素環は、(i)4〜8員の飽和もしくは不飽和単環式環、(ii)7〜12員の二環式環系、または(iii)11〜16員の三環式環系であり;(ii)または(iii)における各環は、他の環とは独立であるか他の環と縮合または架橋またはスピロ結合しており、各環は飽和または不飽和であり;前記単環式環、二環式環系または三環式環系は、N、OおよびSから選択される1〜6個のヘテロ原子を有し、残りは炭素原子であり;前記窒素および硫黄ヘテロ原子のいずれか1以上は酸化されていても良く、前記窒素ヘテロ原子のいずれか1以上は4級化されていても良く;
各Rmは独立に、C3−8シクロアルキル;アリール;飽和もしくは不飽和であって、N、OおよびSから独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜8員の単環式複素環;あるいは飽和もしくは不飽和であって、N、OおよびSから独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式複素環であり;前記単環式または二環式複素環における前記窒素および硫黄ヘテロ原子のいずれか1以上は酸化されていても良く、前記窒素ヘテロ原子のいずれか1以上は4級化されていても良く;
前記シクロアルキルまたは前記アリールは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−N(RaRb)、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールであり;
前記単環式または二環式複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキルで置換されていても良い−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリール、−C1−6アルキル−アリール、−C(=O)−アリール、−CO2−アリール、−CO2−C1−6アルキル−アリール、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、あるいは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
各nは独立に、0、1または2に等しい整数である。
R1が、
(1)−H、
(2)1〜5個の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rb、
(3)−Rk、
(4)−C1−4アルキル−Rkであって;前記アルキルが1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−OC1−4ハロアルキル、−N(RaRb)または−N(Ra)−(CH2)2−4−OHであるもの、
(5)−O−(CH2)0−3−Rk、
(6)−C1−4アルキル−O−(CH2)0−3−Rk、
(7)−(CH2)0−3−S(O)n−(CH2)0−3−Rk、
(8)−O−(CH2)1−3−ORk、
(9)−O−(CH2)1−3−O−(CH2)1−3−Rk、
(10)−O−(CH2)1−3−S(O)nRk、
(11)−(CH2)0−3−N(Ra)−Rk、
(12)−(CH2)0−3−N(Ra)−(CH2)1−3−Rk、
(13)−(CH2)0−3−N(Ra)−(CH2)1−3−ORk、
(14)−(CH2)0−3−C(=O)−Rk、
(15)−(CH2)0−3−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−3−Rk、
(16)−(CH2)0−3−N(Ra)C(=O)−(CH2)0−3−Rk、
(17)−(CH2)0−3−N(Ra)C(=O)−O−(CH2)0−3−Rk、
(18)−C1−6アルキルであって、
(i)アリールまたは−O−アリールで置換されており;前記アリールが1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシ、またはアリールであり;
(ii)−Rk、−(CH2)1−3−Rk、−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−3−Rk、−(CH2)0−3−N(Ra)−(CH2)0−3−Rkまたは−(CH2)0−3−O−(CH2)0−3−Rkまたは−(CH2)0−3−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−3−Rkで置換されており;
(iii)1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−N(RaRb)であるもの、
(19)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)OCH2Rk、
(20)−C(CH3)2N(Ra)CH2Rk、
(21)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rk、または
(22)−C(Rb)(N(Ra)C(=O)Rk)(CH2ORc)、
(23)−C(Rb)(N(Ra)(CH2)−Rk)(CH2ORc)
であり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
R1が、
(1)−H、
(2)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rb
(3)−Rk、
(4)−CH(CH3)−Rk、
(5)−(CH2)1−4−Rkであって、その−(CH2)1−4−部分が−N(RaRb)または−N(Ra)−(CH2)2−OHのうちの一つで置換されていても良いもの、
(6)−(CH2)1−2−O−(CH2)0−1−Rk、
(7)−(CH2)1−2−S(O)n−(CH2)0−1−Rk、
(8)−O−(CH2)1−2−ORk、
(9)−O−(CH2)1−2−O−(CH2)1−2−Rk、
(10)−O−(CH2)1−2−S(O)nRk、
(11)−(CH2)1−2N(Ra)−Rk、
(12)−(CH2)1−2−N(Ra)−(CH2)1−3−Rk、
(13)−(CH2)1−2N(Ra)−(CH2)1−3−ORk、
(14)−(CH2)0−2−C(=O)−Rk、
(15)−C(=O)N(Ra)−(CH2)1−2−Rk、
(16)−(CH2)0−2−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rk、
(17)−(CH2)1−2−N(Ra)C(=O)−(CH2)0−1−Rk、
(18)−(CH2)1−2−N(Ra)C(=O)−O−(CH2)0−1−Rk、
(19)−C1−4アルキルであって、
(i)アリールまたはO−アリールで置換されており;そのアリールは1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、塩素、−C1−4アルキル、−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシ、またはフェニルであり;
(ii)−Rk、−(CH2)1−3−Rk、−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−3−Rk、−N(Ra)−(CH2)1−3−Rk、−O−(CH2)1−2−Rkまたは−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2−Rkで置換されており;
(iii)1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−N(RaRb)であるもの、
(20)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)OCH2Rk、
(21)−C(CH3)2N(Ra)CH2Rk、
(22)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rk、
(23)−C(Rb)(N(Ra)C(=O)Rk)(CH2ORc)、または
(24)−C(Rb)(N(Ra)(CH2)−Rk)(CH2ORc)
であり;他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
R1は、
(1)−H、
(2)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rbまたは
(3)−Rk、
(4)−CH(CH3)−Rk、
(5)−(CH2)1−4−Rkであって;前記−(CH2)1−4−部分が−N(RaRb)または−N(Ra)−(CH2)2−OHのうちの一つで置換されていても良いもの、
(6)−(CH2)1−2−O−(CH2)0−1−Rk、
(7)−(CH2)1−2−S(O)n−(CH2)0−1−Rk、
(8)−O−(CH2)1−2−ORk、
(9)−O−(CH2)1−2−O−(CH2)1−2−Rk、
(10)−O−(CH2)1−2−S(O)nRk、
(11)−(CH2)1−2−N(Ra)−Rk、
(12)−(CH2)1−2−N(Ra)−(CH2)1−3−Rk、
(13)−(CH2)1−2−N(Ra)−(CH2)1−3−ORk、
(14)−(CH2)0−2−C(=O)−Rk、
(15)−C(=O)N(Ra)−(CH2)1−2−Rk、
(16)−(CH2)0−2−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rk、
(17)−(CH2)1−2−N(Ra)C(=O)−(CH2)0−1−Rk、
(18)−(CH2)1−2−N(Ra)C(=O)−O−(CH2)0−1−Rk、
(19)−C1−4アルキルであって、
(i)アリールまたはO−アリールで置換されており;そのアリールは1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、塩素、−C1−4アルキル、−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシ、またはフェニルであり;
(ii)−Rk、−(CH2)1−3−Rk、−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−3−Rk、−N(Ra)−(CH2)1−3−Rk、−O−(CH2)1−2−Rkまたは−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2−Rkで置換されており;
(iii)1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−N(RaRb)であるもの
である。
RkがC3−8シクロアルキル;フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;インダニルおよびテトラヒドロナフチルから選択される二環式炭素環が;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環であり;
前記シクロアルキル、アリール、二環式炭素環、飽和複素環、ヘテロ芳香環または二環式複素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−C1−4ハロアルキル、
(5)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって、各置換基が独立に−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(6)−O−C1−4ハロアルキル、
(7)1〜3個の置換基で置換されていても良い−O−C1−4アルキルであって、各置換基が独立に−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(8)−NO2、
(9)オキソ、
(10)−C(=O)Ra、
(11)−CO2Ra、
(12)−SRa、
(13)−S(=O)Ra、
(14)−N(RaRb)、
(15)−C(=O)N(RaRb)、
(16)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RaRb)、
(17)−N(Ra)C(=O)Rb、
(18)−SO2Ra、
(18)−SO2N(RaRb)、
(19)−N(Ra)SO2Rb、
(20)−Rm、
(21)−CH(CH3)−Rm、
(22)−(CH2)1−4−Rm、
(23)−(CH2)0−2−N(Ra)−(CH2)0−2−Rm、
(24)−(CH2)0−2−O−(CH2)0−2−Rm、
(25)−(CH2)0−2−S−(CH2)0−2−Rm、
(26)−(CH2)0−2−C(=O)−(CH2)0−2−Rm、
(27)−C(=O)−O−(CH2)0−2−Rm、
(28)−C(=O)N(Ra)−Rm、
(29)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(30)−N(Ra)C(=O)−(CH2)1−3−Rmであって、その−(CH2)1−3−部分が−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oのいずれかで置換されていても良いもの、
(31)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−(CH2)1−2−Rm、
(32)−N(Ra)−C(=O)−O−(CH2)1−2−Rm、または
(33)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)SO2−Rm
であり;他の変数がいずれも最初に定義した通りである式(I)の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩である。
前記シクロアルキルまたは前記アリールは、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル,−C1−4ハロアルキル,−O−C1−4アルキル,−O−C1−4ハロアルキル,−N(RaRb)、フェニルまたは−(CH2)1−2−フェニルであり;
前記飽和複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に−O−C1−4アルキルで置換されていても良い−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニル、−CO2−(CH2)1−2−フェニル、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記ヘテロ芳香環または前記二環式複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニルまたは−(CH2)1−2−フェニルである。
他の変数がいずれも最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
(1)フッ素、
(2)塩素、
(3)臭素、
(4)−CF3、
(5)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって、各置換基が独立に−OH、−CN、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−N(RaRb)、−C(=O)N(RaRb)またはN(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)であるもの、
(6)−OCF3、
(7)−O−C1−4アルキル、
(8)−NO2、
(9)オキソ、
(10)−C(=O)Ra、
(11)−CO2Ra、
(12)−SRa、
(13)−S=ORa、
(14)−N(RaRb)、
(15)−C(=O)N(RaRb)、
(16)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、
(17)−N(Ra)C(=O)Rb、
(18)−SO2Ra、
(19)−Rm、
(20)−CH(CH3)−Rm、
(21)−CH2−Rm、
(22)−(CH2)0−2−N(Ra)−(CH2)0−2−Rm、
(23)−O−(CH2)1−2−Rm、
(24)−(CH2)0−1−S−(CH2)0−2−Rm、
(25)−(CH2)0−1−C(=O)−(CH2)0−2−Rm、
(26)−(CH2)0−1−C(=O)−O−(CH2)0−2−Rm、
(27)−C(=O)N(Ra)−Rm、
(28)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(29)−N(Ra)C(=O)−(CH2)1−2−Rmであって、その−(CH2)1−2−部分が−N(RaRb)で置換されていても良いもの、
(30)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−(CH2)1−2−Rm、
(31)−N(Ra)−C(=O)−O−(CH2)1−2−Rm、
(32)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)SO2−Rm、または
(33)−OH
である。
前記アリールは1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環は1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、オキソ、フェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニルまたは−CO2−CH2−フェニルであり;
前記ヘテロ芳香環は1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、オキソ、フェニルまたは−(CH2)1−2−フェニルである。
R2が−Hまたは
(1)−N(RaRb)、
(2)1〜4個の置換基で置換されていても良いフェニルであって;各置換基が独立にハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−C0−6アルキル−N(RaRb)であるもの、または
(3)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和単環式複素環であって;前記複素環が1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、オキソまたはフェニルであるもの
のいずれかで置換されていても良い−C1−6アルキルであり、
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
R2は、
(1)−H、
(2)−C1−4アルキル、
(3)−(CH2)1−3−N(RaRb)、
(4)−(CH2)1−3−フェニルであって;前記フェニルが1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、フッ素、塩素、臭素、−C1−4アルキル、−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキルまたは−(CH2)1−3−N(RaRb)であるもの;または
(5)−(CH2)1−3Rtであって;Rtが、独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する6員飽和複素環であるもの
である。
R4が、
(1)C1−4アルキル、
(2)1〜3個の置換基で置換されているC1−4アルキルであって;各置換基が独立に−OH、O−C1−4アルキルまたは−O−C1−4ハロアルキルであるもの、
(3)アリールまたは同一であるか異なっている2個のアリールで置換されており、−OHで置換されていても良いC1−4アルキル、
(4)
(i)C5−7シクロアルキル、
(ii)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(iii)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(iv)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(v)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員縮合二環式複素環であって、環のうちの少なくとも1個が芳香族であるもの
のいずれかで置換されているC1−4アルキル、
(5)アリールで置換されていても良いC2−4アルキニル、
(6)アリールで置換されていても良いC3−7シクロアルキル、
(7)アリール、
(8)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(9)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(10)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(11)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員縮合二環式複素環であって、環のうちの少なくとも1個が芳香族であるもの
であり;
(3)における各アリールまたは(5)、(6)もしくは(7)におけるアリールあるいは(4)(ii)もしくは(8)における縮合炭素環が1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−CN、−NO2、−N(RaRb)、−C1−4アルキル−N(RaRb)、−C(=O)N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C1−4アルキル−CO2Ra、−OCO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)CO2Rb、−C1−4アルキル−N(Ra)CO2Rb、フェニル、−C1−4アルキル−フェニル、−O−フェニルまたは−(CH2)0−2−hetであり;hetが、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;hetがベンゼン環と縮合していても良く、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く、各置換基が独立に−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−CO2Raであり;
(4)(iii)または(9)における前記飽和複素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニルまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
(4)(iv)または(10)における前記ヘテロ芳香環あるいは(4)(v)または(11)における前記縮合二環式複素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソまたはフェニルであり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
R4が、
(1)1個もしくは2個のフェニルで置換されており、−OHで置換されていても良いC1−3アルキル、
(2)
(i)シクロヘキシル、
(ii)ナフチル、
(iii)
(iv)0〜1個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を有する飽和複素環、
(v)OおよびSから選択される0〜1個のヘテロ原子および1〜3個の窒素原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(vi)
のうちのいずれかで置換されたC1−4アルキル、
(3)−(CH2)1−2−C≡C−Ruであって、RuがHまたはフェニルであるもの、
(4)フェニルで置換されていても良いC3−6シクロアルキル、
(5)フェニルまたはナフチル、
(6)
(7)0〜1個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を有する飽和複素環、
(8)OおよびSから選択される0〜1個のヘテロ原子および1〜3個の窒素原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(9)
であり;
Z1が、−Hまたは−OHであり;
(1)における各フェニルまたは(3)もしくは(4)もしくは(5)における前記フェニルあるいは(2)(ii)もしくは(5)における前記ナフチルが1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、フッ素、臭素、塩素、−OH、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−CN、−NO2、−(CH2)1−2−N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)CO2Rbであり;さらにフェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−O−フェニルもしくは−(CH2)0−2−hetでモノ置換されていても良く;hetが、チアジアゾリルまたはインドリルであり;hetが−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−6アルキル、−OCF3または−CO2Raで置換されていても良く;
(2)(iv)または(7)における前記飽和複素環が1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、オキソであり;さらに、フェニルまたはピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択されるヘテロ芳香環でモノ置換されていても良く;
(2)(v)または(8)における前記ヘテロ芳香環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3またはオキソであり;さらに、フェニルでモノ置換されていても良く;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
R4が、
Qが、
(1)アリールで置換されていても良いエチニル、
(2)C5−7シクロアルキル、
(3)アリール、
(4)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(5)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(6)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(7)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員縮合二環式複素環であって、その環のうちの少なくとも1個が芳香族であるもの
であり;
(1)もしくは(3)におけるアリールまたは(4)における前記縮合炭素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−CN、−NO2、−N(RaRb)、−C1−4アルキル−N(RaRb)、−C(=O)N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C1−4アルキル−CO2Ra、−OCO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)CO2Rb、−C1−4アルキル−N(Ra)CO2Rb、フェニル、−C1−4アルキル−フェニル、−O−フェニルまたは−(CH2)0−2−hetであり;hetが独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;hetがベンゼン環と縮合していても良く、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−CO2Raで置換されていても良く;
(5)における前記飽和複素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニルまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
(6)における前記ヘテロ芳香環または(7)における前記縮合二環式複素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソまたはフェニルであり;
R5が、H、メチルまたはCH2OHであり;ただしR5がCH2OHである場合、Qはアリールであり;
pが0、1または2に等しい整数であり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
Qは、
(1)−C≡C−Ruであって、RuがHまたはフェニルであるもの、
(2)フェニルもしくはナフチル、
(3)シクロペンチルもしくはシクロヘキシル、
(4)インダニル、テトラヒドロナフタレニルおよびベンゾシクロヘプチルからなる群から選択される縮合二環式炭素環、
(5)テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニルおよびピラゾリジニルからなる群から選択される飽和複素環、
(6)チエニル、ピリジル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニルおよびピリダジニルからなる群から選択されるヘテロ芳香環、または
(7)ベンゾチオフェニル、インドリル、ピリドイミダゾリル、インダゾリル、2,3−ジヒドロベンゾ−1,4−ジオキシニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ−1,3−ジオキソリル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される縮合二環式複素環
であり;
(1)における前記フェニルあるいは(2)における前記フェニルもしくはナフチルは、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−CN、−NO2、−C1−4アルキル−N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C1−4アルキル−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−C1−4アルキル−N(Ra)CO2Rb、フェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−O−フェニルまたは−(CH2)0−2−hetであり;hetは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、チアジアゾリルまたはインドリルであり;hetは、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−6アルキル、−OCF3、オキソまたは−CO2Raで置換されていても良く;
(4)における前記縮合炭素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C1−4アルキル−N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)CO2Rb、フェニル、−(CH2)1−2−フェニルまたは−O−フェニルであり;
(5)における前記飽和複素環は1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニル、ピリジル、ピラジニルまたはピリミジニルであり;
(6)における前記ヘテロ芳香環または(7)における前記縮合二環式複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソまたはフェニルである。
各Raは独立に、H、メチルまたはエチルであり;
各Rbは独立に、H、メチルまたはエチルであり;
各Ra*およびRb*は独立に、Hまたは−C1−4アルキルである。
R1が−Rkであり;
Rkが、独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記ヘテロ芳香環が1〜3個の置換基で置換されていても良く;置換基が独立に、
(1)ハロゲン、
(2)1〜5個の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(3)−NO2、
(4)オキソ、
(5)−C(=O)Ra、
(6)−CO2Ra、
(7)−C(=O)N(RaRb)、
(8)−C(=O)−C1−4アルキル−N(RaRb)、
(9)−Rm、
(10)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(11)−C0−4アルキル−N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(12)−C0−4アルキル−O−C0−4アルキル−Rm、
(13)−C0−4アルキル−S−C0−4アルキル−Rm、
(14)−C0−4アルキル−C(=O)−C0−4アルキル−Rm、
(15)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、
(16)−C(=O)N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(17)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(18)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(19)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−4アルキル−Rm、
(20)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、または
(21)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)SO2−C0−4アルキル−Rm
であり;
各Rmが独立に、フェニルおよびナフチルから選択されるアリールまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記アリールが、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記ヘテロ芳香環が1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
各RaおよびRbが独立に、−Hまたは−C1−4アルキルであり;
他の変数がいずれも最初に定義した通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R1が、
X1が、X2、−O−もしくは−NH−で置換された炭素に前記カルボニル炭素を連結する単結合であり;
X2が、−H、−NH2または−N(H)CO2Raであり;
Y1が、−H、ハロまたは−C1−4アルキルであり;
rが、0、1または2に等しい整数であり;
R6bが、−Hまたは−NO2であり;
R7が、−Hまたは−C1−4アルキルであり;
他の変数がいずれも前記群で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R1が−Rkであり;
Rkが、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基が独立に、
(1)ハロゲン、
(2)1〜5個の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(3)−NO2、
(4)−C(=O)Ra、
(5)−CO2R、
(6)−C(=O)N(RaRb)、
(7)−C(=O)−C1−4アルキル−N(RaRb)、
(8)−Rm、
(9)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(10)−C0−4アルキル−N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(11)−C0−4アルキル−O−C0−4アルキル−Rm、
(12)−C0−4アルキル−S−C0−4アルキル−Rm、
(13)−C0−4アルキル−C(=O)−C0−4アルキル−Rm、
(14)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、
(15)−C(=O)N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(16)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(17)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(18)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−4アルキル−Rm、
(19)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、または
(20)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)SO2−C0−4アルキル−Rm
であり;
各Rmが独立に、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記アリールが、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり、さらにフェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニルまたは−CO2−(CH2)1−2−フェニルでモノ置換されていても良く;
前記ヘテロ芳香環が1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R1が、
(1)フッ素、塩素もしくは臭素、
(2)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、−OH、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−N(RaRb)または−C(=O)N(RaRb)であるもの、
(3)−NO2、
(4)−C1−4アルキル−Rm、
(5)−O−(CH2)1−2−Rm、
(6)−(CH2)0−2−S−(CH2)0−2−Rm、
(7)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(8)−N(Ra)C(=O)−(CH2)1−2−Rmであって;前記(CH2)1−2部分が、−N(RaRb)もしくは−N(Ra)CO2Rbでモノ置換されていても良いもの、または
(9)−N(Ra)C(=O)−N(Rb)−(CH2)1−2−Rm
のうちのいずれかでモノ置換された(例:パラ置換)フェニルであり;
Rmが、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にNおよびOから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;または1個もしくは2個の窒素を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記アリールが、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり、さらにフェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニルまたは−CO2−(CH2)1−2−フェニルでモノ置換されていても良く;
前記ヘテロ芳香環が1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
各RaおよびRbがそれぞれ独立に、−Hまたは−C1−4アルキルであり;
他の変数がいずれも前記群で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R1が、−Rkであり;
Rkが、0〜1個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を有する5員もしくは6員の飽和複素環あるいは0〜1個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を有する5員もしくは6員の飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環であり;
前記飽和複素環または二環式複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、
(1)ハロゲン、
(2)1〜5個の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(3)−NO2、
(4)オキソ、
(5)−C(=O)Ra、
(6)−CO2Ra、
(7)−C(=O)N(RaRb)、
(8)−C(=O)−C1−4アルキル−N(RaRb)、
(9)−SRa、
(10)−S(=O)Ra、
(11)−SO2Ra、
(12)−N(RaRb)、
(13)−Rm、
(14)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(15)−C0−4アルキル−N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(16)−C0−4アルキル−O−C0−4アルキル−Rm、
(17)−C0−4アルキル−S−C0−4アルキル−Rm、
(18)−C0−4アルキル−C(=O)−C0−4アルキル−Rm、
(19)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、
(20)−C(=O)N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(21)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(22)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(23)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−4アルキル−Rm、
(24)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、または
(25)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)SO2−C0−4アルキル−Rm
であり;
各Rmが独立に、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または飽和もしくは不飽和であって、独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員二環式複素環であり;
前記アリールが1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環が1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり、さらにフェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニルまたは−CO2−(CH2)1−2−フェニルでモノ置換されていても良く;
前記ヘテロ芳香環または前記二環式複素環が、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
他の変数がいずれも最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R1が、
R8が、
(1)−H、
(2)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、−OH、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−N(RaRb)または−C(=O)N(RaRb)であるもの、
(3)−C(=O)Ra、
(4)−CO2Ra、
(5)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、
(6)−SO2Ra、
(7)−(CH2)1−2−Rm、
(8)−(CH2)0−2−C(=O)−(CH2)0−2−Rm、
(9)−C(=O)−O−(CH2)0−2−Rm、または
(10)−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rm
であり;
R9が、−H、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
R10が、−H、−OH、−C1−4アルキル、−O−C1−4アルキル、オキソまたは−O−(CH2)1−2−Rmであり;
R11が、
(1)−H、
(2)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、−OH、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−N(RaRb)または−C(=O)N(RaRb)であるもの、
(3)−C(=O)Ra、
(4)−CO2Ra、
(5)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、
(6)−SO2Ra、
(7)−(CH2)1−2−Rm、
(8)−(CH2)0−2−C(=O)−(CH2)0−2−Rm、
(9)−C(=O)−O−(CH2)0−2−Rm、または
(10)−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rm
であり;
ただし、R8およびR11の一方が−(CH2)1−2−Rm、−(CH2)0−2−C(=O)−(CH2)0−2−Rm、−C(=O)−O−(CH2)0−2−Rmまたは−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rmである場合、R8およびR11の他方は−(CH2)1−2−Rm、−(CH2)0−2−C(=O)−(CH2)0−2−Rm、−C(=O)−O−(CH2)0−2−Rmおよび−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rm以外であり;
Rmは、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にNおよびOから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;N、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または1〜3個の窒素原子を有する飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環であり;
前記アリールが、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;さらにフェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニルまたは−CO2−(CH2)1−2−フェニルでモノ置換されていても良く;
前記ヘテロ芳香環または前記二環式複素環が、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
各RaおよびRbが独立に、−Hまたは−C1−4アルキルであり;
他の変数がいずれも前記群で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R2が−Hまたはメチルであり;
R3が−Hであり;
R4が−CH2−Qであり;Qが、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基が独立に、−F、−Cl、−Br、−OH、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−CN、−SRaまたは−SO2Raであり;さらに、2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、フェニルまたは−O−フェニルでモノ置換されていても良く;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
Tは、
(1)−H、
(2)−OH、
(3)−C1−4ハロアルキル、
(4)−OHもしくは−O−C1−4アルキルで置換されていても良い−C1−3アルキル、
(5)−O−C1−4ハロアルキル、
(6)−O−C1−4アルキル、
(7)−N(RaRb)、
(8)−N(Ra)−(CH2)2−OH、
(9)−N(Ra)−CO2Rb、
(10)−N(Ra)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、
(11)−Rk、
(12)−(CH2)1−4−Rk、
(13)−(CH2)0−2−O−(CH2)0−2−Rk、
(14)−(CH2)0−2−N(Ra)−(CH2)0−3−Rk、または
(15)−(CH2)0−2−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2−Rk
であり;
Rkは、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環であり;
前記アリールは、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキル;−C1−4アルキル−ORa;−C1−4ハロアルキル;−O−C1−4アルキル;−O−C1−4ハロアルキル;−C(=O)Ra;オキソ;環炭素上で置換されたエチレンジオキシスピロ;フェニル;−CH2−フェニル;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員環である−CH2−飽和複素環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記ヘテロ芳香環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたはオキソであり;
前記二環式複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
R12は、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基は独立に、−F、−Cl、Br、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシ、またはフェニルであり;
各RaおよびRbは独立に、−Hまたは−C1−4アルキルであり;
sは0、1、2または3に等しい整数であり;
他の変数はいずれも上記で最初に定義の通りである。
R3が−Hであり;
R4が−CH2−Qであり;Qが、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基が独立に−F、−Cl、−Br、−OH、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−CN、−SRaまたは−SO2Raであり;さらに、2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、フェニルまたは−O−フェニルでモノ置換されていても良く;
他の変数がいずれも前記群で定義の通りである式(II)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
Qは、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基は独立に、−F、−Cl、−Br、−OH、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−CN、−SRaまたは−SO2Raであり;さらに2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、フェニルまたは−O−フェニルモノ置換されていても良く;
各Raは独立に、−Hまたは−C1−4アルキルである。]またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。この群の1小群では、Qは1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基は独立に、−F、−Cl、−Br、−OH、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−CNまたは−SO2Raである。
R1が、
(1)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、フッ素、塩素、−OH、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)−(CH2)1−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(Rb)=O、
(2)−(CH2)1−3−Rk、
(3)−(CH2)1−3−O−(CH2)0−2−Rk、
(4)−(CH2)1−3−N−(CH2)0−2−Rk、
(5)−(CH2)1−3−N(Ra)C(=O)−(CH2)0−2−Rk、
(6)−(CH2)1−3−N(Ra)C(=O)−O−(CH2)0−2−Rk、
(7)−(CH2)0−3−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rk、
(8)−C(=O)−(CH2)0−2−Rk、
(9)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)OCH2Rk、
(10)−C(CH3)2N(Ra)CH2Rk、
(11)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rk、または
(12)−C(Rb)(N(Ra)C(=O)Rk)(CH2ORc)
であり;
Rkが、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール(ただし、R1が−(CH2)1−3−Rkの場合、Rkはフェニルではない);インダニルおよびテトラヒドロナフチルから選択される二環式炭素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環(ただし、その二環式複素環はベンゾ−1,3−ジオキソリルではない)であり;
前記アリール、二環式炭素環、飽和複素環、ヘテロ芳香環または二環式複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、
(1)フッ素、塩素もしくは臭素、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−CF3、
(4)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、−OH、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRaまたは−N(RaRb)であるもの、
(5)−OCF3、
(5)−O−C1−4アルキル、
(8)オキソ、
(9)2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、
(10)−C(=O)Ra、
(11)−CO2Ra、
(12)−SRa、
(13)−S(=O)Ra、
(14)−N(RaRb)、
(15)−(CH2)0−2−C(=O)N(RaRb)、
(16)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)または
(17)−SO2Ra
であり;
他の変数がいずれも上記で最初に定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
R1は、
(1)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基は独立に、フッ素、塩素、−OH、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)−(CH2)1−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(Rb)=Oまたは
(3)−(CH2)1−3−O−(CH2)0−2−Rk、
(4)−(CH2)1−3−N−(CH2)0−2−Rk、
(5)−(CH2)1−3−N(Ra)C(=O)−(CH2)0−2−Rk、
(6)−(CH2)1−3−N(Ra)C(=O)−O−(CH2)0−2−Rk、
(7)−(CH2)0−3−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rk、または
(8)−C(=O)−(CH2)0−2−Rk
である。
R2が−Hであり;
R4が−CH2−Qであり;Qが、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基が独立に、−F、−Cl、−Br、−OH、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−CN、−SRaまたは−SO2Raであり;さらに、2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、フェニルまたは−O−フェニルモノ置換されていても良く;
各RaおよびRbが独立に、−Hまたは−C1−4アルキルであり;
Rkが、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール(ただし、R1が−(CH2)1−3−Rkである場合、Rkはフェニルではない);インダニルおよびテトラヒドロナフチルから選択される二環式炭素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環(ただし、前記二環式複素環はベンゾ−1,3−ジオキソリルではない)であり;
前記アリール、二環式炭素環、飽和複素環、ヘテロ芳香環または二環式複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、
(1)フッ素、塩素または臭素、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−CF3、
(4)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;、各置換基が独立に、−OH、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRaまたは−N(RaRb)、
(5)−OCF3、
(5)−O−C1−4アルキル、
(8)オキソ、
(9)2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、
(10)−C(=O)Ra、
(11)−CO2Ra、
(12)−SRa、
(13)−S(=O)Ra、
(14)−N(RaRb)、
(15)−(CH2)0−2−C(=O)N(RaRb)、
(16)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、または
(17)−SO2Ra
であり;
他の変数がいずれも前記群で定義の通りである式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
Qは、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基は独立に−F、−Cl、−Br、−OH、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−CN、−SRaまたは−SO2Raであり;さらに、2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、フェニまたは−O−フェニルでモノ置換されていても良く;
各Raは独立に、−Hまたは−C1−4アルキルである。
R13は、−Hまたは−C1−6アルキルであり;
R14は、−H、−C1−6アルキル、−C(=O)−C1−6アルキル、−C(=O)−(CH2)0−2−Jまたは−C(=O)−O−(CH2)0−2−Jであり;Jは、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記アリールは1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、塩素、臭素、−CF3、−C1−4アルキル、−OCF3または−O−C1−4アルキルであり;
前記飽和複素環またはヘテロ芳香環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、塩素、臭素、−CF3、−C1−4アルキル、−OCF3、−O−C1−4アルキルまたはオキソであり;
R15およびR16はそれぞれ独立に、−C1−6アルキルであり;あるいは別の形態として、R15とR16がそれら両方が結合している炭素原子と一体となって、C3−8シクロアルキルを形成しており;
Qは、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基は独立に、−F、−Cl、−Br、−OH、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−CN、−SRaまたは−SO2Raであり;さらに、2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、フェニルまたは−O−フェニルでモノ置換されていても良く;
各Raは独立に、−Hまたは−C1−4アルキルである。
他の変数がいずれも前記群で定義の通りである式(V)の化合物またはそれの製薬上許容される塩が含まれる。
4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−メチル−1−(メチルアミノ)エチル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)ピリミジン−4カルボキサミド;
2−[1−ベンゾイル−4−(N,N−ジメチルグリシル)ピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−4−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチルピペリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−メチル−1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−メチル−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−エチルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(4−イソプロピル−1−メチルピペラジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)シクロヘキシル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(モルホリン−4−イルアセチル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチルピロリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−メチル−1−[(ピリジン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−2−フェニルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)カルボニル]ピペリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(3−クロロベンゾイル)−4−メチルピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−メチル−4−(メチルスルホニル)ピペラジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−イソプロピル−4−メチルピペラジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(3−ブロモ−4−フルオロベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−[(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−ベンジル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−(1−ピペリジン−1−イルエチル)フェニル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)ピペリジン−2−イル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アニリノカルボニル)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−(モルホリン−4−イルアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{2−フェニル−1−[(ピリジン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンジルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピロリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−イソニコチノイルピペリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−イソニコチノイルピペリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(N,N−ジメチルグリシル)アミノ]−2−フェニルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピロリジン−2−イル)−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチル;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−3−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[2−(N,N−ジメチルグリシル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(2−ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アミノ−2−フェニルエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−ベンジルモルホリン−3−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)カルボニル]ピペリジン−2−イル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(モルホリン−4−イルメチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[({[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}カルボニル)アミノ]チエン−3−イル}−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N4−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−N2−(ピリジン−2−イルメチル)ピリミジン−2,4−ジカルボキサミド;
2−ベンジル−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ピリミジン−4−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物およびそれの製薬上許容される塩である。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチルピペリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(ジメチルアミノ)(フェニル)メチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−ベンジル−5,6−ジヒドロキシ−2−(3−フェニルプロピル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物およびそれの製薬上許容される塩である。
ベンジル1−[4−({[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ}カルボニル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル]−1−メチルエチルカーバメート;
2−(1−アミノ−1−メチルエチル)−N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アミノシクロプロピル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)シクロプロピル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−[(ピラジン−2−イルカルボニル)アミノ]シクロプロピル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
ベンジル1−(4−{[4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)シクロペンチルカーバメート;
2−(1−アミノシクロペンチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)シクロペンチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−{[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}−1−メチルエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ベンジルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ベンゾイルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[ベンジル(メチル)アミノ]−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(2−エトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2−クロロベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2−クロロベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(5−クロロ−2−メチルベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−メチル−1−[(ピラジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジエチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチル−1−モルホリン−4−イルエチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチル−1−ピペリジン−1−イルエチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチル−1−ピロリジン−1−イルエチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−メチル−1−[メチル(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシ−N−[2−(メチルチオ)ベンジル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N1,N1−ジエチル−N〜2〜−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]エタンジアミド;
2−[1−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イル)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチル−1−{[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)カルボニル]アミノ}エチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−メチル−1−(4−オキソピペリジン−1−イル)エチル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−メチル−1−[メチル(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−4−メチルモルホリン−2−カルボキサミド;
2−{1−[アセチル(メチル)アミノ]−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[4−(ジメチルアミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(7−メチル−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(7−アセチル−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(2−アセチル−2−アザビシクロ[2.1.1]ヘキス−1−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(2−メチル−2−アザビシクロ[2.1.1]ヘキス−1−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−1−メチルピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[(2S,4R)−4−ヒドロキシ−1−メチルピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−アセチル−4−(ベンジルオキシ)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−エチル−4−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−メチル−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
3−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)チオモルホリン−4−カルボン酸tert−ブチル;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−チオモルホリン−3−イルピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(4−メチルチオモルホリン−3−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−(ピリジン−2−イルカルボニル)チオモルホリン−3−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−アセチルチオモルホリン−3−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
tert−ブチル1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)−2−メトキシエチルカーバメート;
2−[1−(ジメチルアミノ)−2−メトキシエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)−2−メトキシエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アミノ−2−メトキシエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{2−メトキシ−1−[(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−[1−(ホルミルアミノ)−2−メトキシエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メトキシ−1−(メチルアミノ)エチル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[アセチル(メチル)アミノ]−2−メトキシエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メトキシ−1−[メチル(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[(4R)−3−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,3−チアゾリジン−4−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[(4R)−1,3−チアゾリジン−4−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[(4R)−3−メチル−1,3−チアゾリジン−4−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(3−アセチル−1,3−チアゾリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(3−メチル−1,3−チアゾリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1,2,4−トリメチルピペラジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[2,4−ジメチル−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチル−2,4−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
tert−ブチル1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)−2−メトキシ−1−メチルエチルカーバメート;
2−(1−アミノ−2−メトキシ−1−メチルエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)−2−メトキシ−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−2−メトキシ−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メトキシ−1−メチル−1−(メチルアミノ)エチル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{2−メトキシ−1−メチル−1−[(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1,2−ジメチルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[アセチル(メチル)アミノ]−2−メトキシ−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{2−メトキシ−1−メチル−1−[メチル(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(シクロヘキシルメチル)(メチル)アミノ]−2−メトキシ−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]−2−メトキシ−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]−2−メトキシ−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−アセチル−1,2−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチル−2−メチルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メチル−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−2−(1,2−ジメチルピペリジン−2−イル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メチル−1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)カルボニル]−2−メチルピペリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−1−アセチル−2−メチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
からなる群から選択される化合物およびそれの製薬上許容される塩である。
本発明の代表的なある種の化合物については、バッカらの報告(Vacca, J. P. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91: 4096)に従って行われるT−リンパ球系細胞の急性HIV感染の阻害についてのアッセイでも調べた。これらの化合物は、約10μM以下のIC95値を示した。
ARC=AIDS関連症候群、
BOCまたはBoc=t−ブチルオキシカルボニル、
Bn=ベンジル、
Bz=ベンゾイル、
CBZまたはCbz=カルボベンゾキシ(別称として、ベンジルオキシカルボニル)、
DMAD=ジメチルアセチレンジカルボキシレート
DMF=N,N−ジメチルホルムアミド、
Et=エチル、
FIA−MS=フローインジェクション分析質量分析、
HIV=ヒト免疫不全ウィルス、
HPLC=高速液体クロマトグラフィー、
Me=メチル、
NMP=N−メチルピロリジン、
NMR=核磁気共鳴、
Ph=フェニル、
TFA=トリフルオロ酢酸、
THF=テトラヒドロフラン。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−チエン−2−イルピリミジン−4−カルボキサミド
5,6−ジヒドロキシ−2−チエン−2−イルピリミジン−4−カルボン酸メチル(A−2)をDMFに溶かし、その溶液に撹拌下で2.0当量の4−フルオロベンジルアミンを加えた。反応混合物を90℃で終夜放置した。冷却して室温とした後、1N HClを加え、固体を混合物から沈殿させた。その固体を濾取し、エチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して化合物(A−3)を得た。
2−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−N(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド
ベンジルブロミド(B−3)およびジエチルアミン(4当量)のTHF中混合物を室温で終夜撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、残留物をDMFに取り、小過剰の2,3−ジメトキシベンジルアミンを加えた後、反応混合物を90℃で終夜撹拌した。1N HClを反応混合物に加え、粗生成物を分取HPLC(C18、CH3CN/H2O、0.1%トリフルオロ酢酸)によって精製して、標題化合物(B−4)をトリフルオロ酢酸塩として得た。
2−[(ジメチルアミノ)(フェニル)メチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド
5,6−ビス(ベンゾイルオキシ)−2−[ブロモ(フェニル)メチル]ピリミジン−4−カルボン酸メチル(B−7)を、2.0MジメチルアミンのTHF溶液に加えた。混合物を室温で10分間撹拌後、溶液にN2を吹き込むことで揮発分を留去し、4当量の4−フルオロベンジルアミンのDMF溶液を加えた。反応混合物を90℃で1時間撹拌した。冷却して室温とした後、RP−HPLC(C18、溶離液として0.1%トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリル/水)によって、標題化合物(B−8)をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。
2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド
(C−3)のメタノール溶液を撹拌しながら、それに約11当量の酢酸を加え、次にNaBH3CN(8当量)およびホルムアルデヒド(37%溶液、2.5当量)を加えた。混合物を室温で5日間撹拌し、ロータリーエバポレータによって濃縮し、RP−HPLC(C18、溶離液として0.1%トリフルオロ酢酸を含有する水/アセトニトリル)を行った。適切な分画の回収および凍結乾燥によって、生成物(C−4)をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。白色粉末を1N HClに溶かし、再度凍結乾燥して相当する塩酸塩に変換した。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)−ピリミジン−4−カルボキサミド
C−12(1当量)のMeOH溶液に、37%HCOH(6当量)、NaBH3CN(5.2当量)およびAcONa(5.8当量)を加えた。混合物を窒素下に室温で12時間撹拌し、濃縮し、C18カラムでのRP−HPLC精製(溶離液:0.1%TFAを含有する水/アセトニトリル)によって、標題化合物C−13をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチルピロリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−ピロリジン−2−イルピリミジン−4−カルボキサミド(C−17)(1.0当量)のMeOH溶液を撹拌しながら、それにEt3N(1.0当量)を加え、次にAcONa(1.6当量)、氷AcOH(1.6当量)、37%HCOH(2.0当量)およびNaBH(AcO)3(1.4当量)を加えた。MS分析による測定で反応物が消費されるまで、混合物を室温で撹拌した。NaHCO3水溶液を加えることで反応混合物の反応停止を行い、生成物をEtOAcで抽出した。有機層を脱水Na2SO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータを用いて減圧下に濃縮した。混合物の一部をRP−HPLC(C18、溶離液として0.1%トリフルオロ酢酸を含有する水/アセトニトリル)によって精製して、標題化合物C−18をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。
2−(1,4−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン4−カルボキサミド
粗C−23をNMPに溶かし(6mL/mmol)、4−フルオロベンジルアミン(3当量)を加えた。混合物を90℃で終夜撹拌した。粗取得物の一部を、分取HPLC(C18、CH3CN/H2O+0.01%TFAの勾配)によって精製して、標題生成物(C−24)をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。
2−[4−(ジメチルアミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド
2−(4−アミノテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド・トリフルオロアセテート(C−32)のMeOH溶液を、トリエチルアミン(1当量)、酢酸ナトリウム(1.6当量)、ホルムアルデヒド37重量%水溶液(3当量)および水素化ホウ素シアノナトリウム(1.43当量)で処理した。混合物を室温で1時間撹拌した。トリフルオロ酢酸(3当量)および水素化ホウ素シアノナトリウム(0.5当量)を加え、終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、トリフルオロ酢酸塩としての標題化合物(C−33)を、分取HPLC精製(C18、0.1%トリフルオロ酢酸を含有する水およびアセトニトリルによる勾配溶離)によって得た。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(7−メチル−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド
1−[5−(ベンジルオキシ)−4−ヒドロキシ−6−(メトキシカルボニル)ピリミジン−2−イル]−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボン酸ベンジル(C−39)のメタノール溶液を、室温で2時間にわたり、Pd/C10%(10重量%)存在下にH2雰囲気下で水素化した。濾過および溶媒留去後に、粗取得物をMeOHに溶かし、p−フルオロベンジルアミン(3.5当量)を加えた。終夜還流後、残留物をEt2O/EPで洗浄した。固体をMeOHに溶かし、NaCNBH3(1.4当量)、AcONa(1.6当量)、HCHO37%(1当量)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。生成物を、分取HPLC(C18、勾配:CH3CN/H2O+0.01%TFA)によって精製して、標題化合物(C−40)をトリフルオロ酢酸塩として得た。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1,2,4−トリメチルピペラジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド
上記段階で得られた粗取得物である2−(1,2−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド(C−47)をMeOHに溶かし、Et3N(2.2当量)を加えた。NaCNBH3(2.8当量)、AcONa(3.2当量)およびHCHO(37%のH2O溶液、4当量)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を溶媒留去し、残留物を分取HPLC(C18、CH3CN/H2O+0.01%TFAの勾配)によって精製して、標題生成物(C−48)をトリフルオロ酢酸塩として得た。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチルピペリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド(D−2)
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(モルホリン−4−イルメチル)ピリミジン−4−カルボキサミド
E−3の脱水ジクロロエタン溶液に、モルホリン(1当量)を加え、室温で30分間撹拌した。NaB(OAc)3H(1.4当量)を加え、反応液を室温でさらに1時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、固体残留物をC18カラム、溶離液:水/アセトニトリル+0.1%TFAでのRP−HPLCによって精製して、E−4をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド
F−3をDMFに溶かし、4−フルオロベンジルアミン(3当量)を加えた。90℃で2時間後、混合物を溶媒留去した。標題生成物F−4を分取HPLC(C18、5μm、CH3CN/H2O+0.01%TFAの勾配)によって精製した。
2−{4−[({[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}カルボニル)アミノ]チエン−3−イル}−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド
G−2(1当量)および2,3−ジメトキシベンジルアミン(1当量)のDMF溶液を、50℃で12時間撹拌した。DMFを減圧下での濃縮によって除去した。1N HClを残留物に加えた。濾過後に固体を得て、それを水と次にEt2Oで磨砕した。HPLC精製(ヌクレオジル(Nucleosil)、勾配:10分間でMeCN/H2O30%から90%)によって標題生成物G−3を得ることで、標題化合物を固体として得た。
N 4 −(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−N 2 −(ピリジン−2−イルメチル)ピリミジン−2,4−ジカルボキサミド
2−(1−ベンゾイル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド
粗I−3をDMFに溶かし、4−フルオロベンジルアミン(4当量)を加えた。混合物を90℃で4時間撹拌した。標題生成物I−4を、分取RP−HPLC(C18、CH3CN/H2O+0.01%TFAの勾配)によって精製した。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド
粗I−7生成物をMeOHに溶かし、4−フルオロベンジルアミン(3当量)を加えた。反応混合物を終夜還流した。生成物を分取RP−HPLC(C18、CH3CN/H2O+0.01%TFAの勾配)によって精製して、I−8をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。
2−ベンジル−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ピリミジン−4−カルボキサミド
N−2を含む油状残留物をDMFに取り、90℃で1時間にわたり3当量の4−フルオロベンジルアミンで処理した。RP−HPLC(C18、溶離液として0.1%TFAを含有する水/アセトニトリル)によって、標題化合物(N−3)をそれのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチル−1−モルホリン−4−イルエチル)ピリミジン−4−カルボキサミド
2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド塩酸塩(実施例4に記載の方法に従って製造)のNMP溶液を撹拌しながら、それに過剰のモルホリン(10当量)を加え、混合物を100℃で終夜撹拌した。冷却して室温とした後、RP HPLC(溶離液として0.1%TFAを含有するMeCN/H2O)によって標題生成物を単離した。
Claims (15)
- 下記式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
R1は、
(1)−H、
(2)1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって、各置換基が独立にハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−C0−6アルキル−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)Rb、
(3)1以上の置換基で置換されていても良い−O−C1−6アルキルであって;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−C0−6アルキル−N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(4)−Rk、
(5)−C1−6アルキル−Rkであって;
前記アルキルが、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基が独立にハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−N(Ra)C(=O)−C0−6アルキル−N(RbRc)または−N(Ra)−C2−6アルキル−OHであり、ただし前記−OHはN(Ra)に対してα位の炭素に結合していないものであるもの、
(6)−C2−5アルケニル−Rk、
(7)−C2−5アルキニル−Rk、
(8)−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rk、
(9)−C0−6アルキル−S(O)n−C0−6−アルキル−Rk、
(10)−O−C1−6アルキル−ORk、
(11)−O−C1−6アルキル−O−C1−6アルキル−Rk、
(12)−O−C1−6アルキル−S(O)nRk、
(13)−C0−6アルキル−N(Ra)−Rk、
(14)−C0−6アルキル−N(Ra)−C1−6アルキル−Rk、
(15)−C0−6アルキル−N(Ra)−C1−6アルキル−ORk、
(16)−C0−6アルキル−C(=O)−Rk、
(17)−C0−6アルキル−C(=O)N(Ra)−C0−6アルキル−Rk、
(18)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)−C0−6アルキル−Rk、
(19)−C0−6アルキル−N(Ra)C(=O)−O−C0−6アルキル−Rk、
(20)−C1−6アルキルであって、
(i)アリールまたは−O−アリールで置換されており;そのアリールは1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシ、またはアリールであるか、
(ii)−Rk、−C1−6アルキル−Rk、−N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−Rk、−C0−6アルキル−N(Ra)−C0−6−アルキル−Rk、−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rkもしくは−C0−6アルキル−N(Ra)−C(=O)−C0−6アルキル−Rkで置換されており;しかも
(iii)1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキルもしくは−N(RaRb)であるもの、あるいは
(21)−O−C1−6アルキルで置換されており、さらに−N(Ra)C(=O)Rkおよび−N(Ra)C1−6アルキル−Rkからなる群から選択される置換基で置換された−C1−6アルキル
であり;
R2は、−Hまたは1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであり;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−O−C1−6アルキル、
(5)−O−C1−6ハロアルキル、
(6)−C(=O)Ra、
(7)−CO2Ra、
(8)−SRa、
(9)−S(=O)Ra、
(10)−N(RaRb)、
(11)−C(=O)N(RaRb)、
(12)−N(Ra)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RbRc)、
(13)−SO2Ra、
(14)−N(Ra)SO2Rb、
(15)−SO2N(RaRb)、
(16)−N(Ra)−C(Rb)=O、
(17)−C3−8シクロアルキル、
(18)アリール[そのアリールは、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C0−6アルキル−N(RaRb)または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環で置換された−C1−6アルキルであり;
前記飽和複素環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−6アルキル、オキソまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環である];または
(19)飽和もしくは不飽和であり、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜8員単環式複素環であって;その複素環が1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、オキソ、フェニルまたはナフチルであるもの
であり;
R3は−Hまたは−C1−6アルキルであり;
R4は、
(1)H、
(2)1以上の置換基で置換されていても良いC1−6アルキルであって;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−NO2、−N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Raまたは−N(Ra)CO2Rbであるもの、
(3)1以上の置換基で置換されていても良いC1−6アルキルであって;各置換基は独立に、ハロゲン、−OHまたはO−C1−4アルキルであり、1個もしくは2個の置換基で置換されており、その場合の各置換基は独立に、
(i)C3−8シクロアルキル、
(ii)アリール、
(iii)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(iv)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(v)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(vi)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員縮合二環式複素環であって、それらの環のうち少なくとも1個が芳香族であるもの
であるもの、
(4)アリールで置換されていても良いC2−5アルキニル、
(5)アリールで置換されていても良いC3−8シクロアルキル、
(6)アリール、
(7)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(8)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(9)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(10)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員または10員縮合二環式複素環であって、それらの環のうちの少なくとも1個が芳香族であるもの
であり;
(3)(ii)における各アリールまたは(4)、(5)もしくは(6)でのアリールあるいは(3)(iii)での各縮合炭素環または(7)での縮合炭素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−C1−6アルキル、−C1−6アルキル−ORa、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−CN、−NO2、−N(RaRb)、−C1−6アルキル−N(RaRb)、−C(=O)N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C1−6アルキル−CO2Ra、−OCO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)CO2Rb、−C1−6アルキル−N(Ra)CO2Rb、アリール、−C1−6アルキル−アリール、−O−アリールまたは−C0−6アルキル−hetであり;hetは、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;hetは、ベンゼン環と縮合していても良く、1以上の置換基で置換されていても良く、その各置換基は独立に、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソまたは−CO2Raであり;
(3)(iv)における各飽和複素環または(8)における飽和複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリールまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
(3)(v)における各ヘテロ芳香環または(9)におけるヘテロ芳香環あるいは(3)(vi)における各縮合二環式複素環または(10)における縮合二環式複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールであり;
あるいは別の形態として、R3とR4がその両方が結合しているNと一体となって、1以上の置換基で置換されていても良いC3−7アザシクロアルキルを形成しており;各置換基は独立に、−C1−6アルキルまたはオキソであり;
各Ra、Rb、RcおよびRdは独立に、−Hまたは−C1−6アルキルであり;
Rkは、炭素環または複素環であり;その炭素環または複素環は1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、
(1)ハロゲン、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)1以上の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(5)1以上の置換基で置換されていても良い−O−C1−6アルキル[各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(6)−NO2、
(7)オキソ、
(8)Rkの飽和環における環炭素上でスピロ置換されたエチレンジオキシ、
(9)−C(=O)Ra、
(10)−CO2Ra、
(11)−SRa、
(12)−S(=O)Ra、
(13)−N(RaRb)、
(14)−C(=O)N(RaRb)、
(15)−C(=O)−C1−6アルキル−N(RaRb)、
(16)−N(Ra)C(=O)Rb、
(17)−SO2Ra、
(18)−SO2N(RaRb)、
(19)−N(Ra)SO2Rb、
(20)−Rm、
(21)−C1−6アルキル−Rm[該アルキルは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−OH,−CN、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(22)−C0−6アルキル−N(Ra)−C0−6アルキル−Rm、
(23)−C0−6アルキル−O−C0−6アルキル−Rm、
(24)−C0−6アルキル−S−C0−6アルキル−Rm、
(25)−C0−6アルキル−C(=O)−C0−6アルキル−Rm、
(26)−C(=O)−O−C0−6アルキル−Rm、
(27)−C(=O)N(Ra)−C0−6アルキル−Rm、
(28)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(29)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rm[該アルキルは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oである]、
(30)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−6アルキル−Rm、
(31)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−6アルキル−Rm、
(32)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−SO2−C0−6アルキル−Rm
であり;
Rkにおける炭素環は、(i)C3〜C8の単環式飽和もしくは不飽和環、(ii)C7〜C12の二環式環系、または(iii)C11〜C16の三環式環系であり;(ii)または(iii)における各環は、他の環とは独立であるか他の環と縮合しており、各環は飽和または不飽和であり;
Rkにおける複素環は、(i)4〜8員の飽和もしくは不飽和単環式環、(ii)7〜12員の二環式環系、または(iii)11〜16員の三環式環系であり;(ii)または(iii)における各環は、他の環とは独立であるか他の環と縮合または架橋またはスピロ結合しており、各環は飽和または不飽和であり;前記単環式環、二環式環系または三環式環系は、N、OおよびSから選択される1〜6個のヘテロ原子を有し、残りは炭素原子であり;前記窒素および硫黄ヘテロ原子のいずれか1以上は酸化されていても良く、前記窒素ヘテロ原子のいずれか1以上は4級化されていても良く;
各Rmは独立に、C3−8シクロアルキル;アリール;飽和もしくは不飽和であって、N、OおよびSから独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜8員の単環式複素環;あるいは飽和もしくは不飽和であって、N、OおよびSから独立に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式複素環であり;前記単環式または二環式複素環における前記窒素および硫黄ヘテロ原子のいずれか1以上は酸化されていても良く、前記窒素ヘテロ原子のいずれか1以上は4級化されていても良く;
前記シクロアルキルまたは前記アリールは、1以上の置換基で置換されていても良く、各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、−N(RaRb)、アリールまたは−C1−6アルキル−アリールであり;
前記単環式または二環式複素環は、1以上の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキルで置換されていても良い−C1−6アルキル、−C1−6ハロアルキル、−O−C1−6アルキル、−O−C1−6ハロアルキル、オキソ、アリール、−C1−6アルキル−アリール、−C(=O)−アリール、−CO2−アリール、−CO2−C1−6アルキル−アリール、独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、あるいは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
各nは独立に、0、1または2に等しい整数である。] - R2が、
(1)−H、
(2)−C1−4アルキル、
(3)−(CH2)1−3−N(RaRb)、
(4)−(CH2)1−3−フェニルであって;前記フェニルが1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、フッ素、塩素、臭素、−C1−4アルキル、−C1−4フルオロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4フルオロアルキルまたは−(CH2)1−3−N(RaRb)であるもの;または
(5)−(CH2)1−3Rtであって;Rtが、独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する6員飽和複素環であるもの
である請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - R3が−Hまたは−C1−4アルキルである請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
- R4が、
Qが、
(1)アリールで置換されていても良いエチニル、
(2)C5−7シクロアルキル、
(3)アリール、
(4)C5−7シクロアルキルに縮合したベンゼン環からなる縮合二環式炭素環、
(5)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環、
(6)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環、または
(7)独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員縮合二環式複素環であって、その環のうちの少なくとも1個が芳香族であるもの
であり;
(1)もしくは(3)におけるアリールまたは(4)における前記縮合炭素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−CN、−NO2、−N(RaRb)、−C1−4アルキル−N(RaRb)、−C(=O)N(RaRb)、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−C1−4アルキル−CO2Ra、−OCO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)C(=O)Rb、−N(Ra)CO2Rb、−C1−4アルキル−N(Ra)CO2Rb、フェニル、−C1−4アルキル−フェニル、−O−フェニルまたは−(CH2)0−2−hetであり;hetが独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;hetがベンゼン環と縮合していても良く、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−CO2Raで置換されていても良く;
(5)における前記飽和複素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソ、フェニルまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
(6)における前記ヘテロ芳香環または(7)における前記縮合二環式複素環が、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、オキソまたはフェニルであり;
R5が、H、メチルまたはCH2OHであり;ただしR5がCH2OHである場合、Qはアリールであり;
pが0、1または2に等しい整数である請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - R5がHであり;pがゼロである請求項4に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
- R1が−Rkであり;
Rkが、独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記ヘテロ芳香環が1〜3個の置換基で置換されていても良く;置換基が独立に、
(1)ハロゲン、
(2)1〜5個の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(3)−NO2、
(4)オキソ、
(5)−C(=O)Ra、
(6)−CO2Ra、
(7)−C(=O)N(RaRb)、
(8)−C(=O)−C1−4アルキル−N(RaRb)、
(9)−Rm、
(10)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(11)−C0−4アルキル−N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(12)−C0−4アルキル−O−C0−4アルキル−Rm、
(13)−C0−4アルキル−S−C0−4アルキル−Rm、
(14)−C0−4アルキル−C(=O)−C0−4アルキル−Rm、
(15)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、
(16)−C(=O)N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(17)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(18)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(19)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−4アルキル−Rm、
(20)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、または
(21)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)SO2−C0−4アルキル−Rm
であり;
各Rmが独立に、フェニルおよびナフチルから選択されるアリールまたは独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記アリールが、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記ヘテロ芳香環が1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
各RaおよびRbが独立に、−Hまたは−C1−4アルキルである請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - R1が−Rkであり;
Rkが、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基が独立に、
(1)ハロゲン、
(2)1〜5個の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(3)−NO2、
(4)−C(=O)Ra、
(5)−CO2R、
(6)−C(=O)N(RaRb)、
(7)−C(=O)−C1−4アルキル−N(RaRb)、
(8)−Rm、
(9)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(10)−C0−4アルキル−N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(11)−C0−4アルキル−O−C0−4アルキル−Rm、
(12)−C0−4アルキル−S−C0−4アルキル−Rm、
(13)−C0−4アルキル−C(=O)−C0−4アルキル−Rm、
(14)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、
(15)−C(=O)N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(16)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(17)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(18)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−4アルキル−Rm、
(19)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、または
(20)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)SO2−C0−4アルキル−Rm
であり;
各Rmが独立に、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記アリールが、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり、さらにフェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニルまたは−CO2−(CH2)1−2−フェニルでモノ置換されていても良く;
前記ヘテロ芳香環が1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソである請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - R1が、−Rkであり;
Rkが、0〜1個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を有する5員もしくは6員の飽和複素環あるいは0〜1個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を有する5員もしくは6員の飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環であり;
前記飽和複素環または二環式複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、
(1)ハロゲン、
(2)1〜5個の置換基で置換されていても良い−C1−6アルキルであって;各置換基が独立に、ハロゲン、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(3)−NO2、
(4)オキソ、
(5)−C(=O)Ra、
(6)−CO2Ra、
(7)−C(=O)N(RaRb)、
(8)−C(=O)−C1−4アルキル−N(RaRb)、
(9)−SRa、
(10)−S(=O)Ra、
(11)−SO2Ra、
(12)−N(RaRb)、
(13)−Rm、
(14)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(15)−C0−4アルキル−N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(16)−C0−4アルキル−O−C0−4アルキル−Rm、
(17)−C0−4アルキル−S−C0−4アルキル−Rm、
(18)−C0−4アルキル−C(=O)−C0−4アルキル−Rm、
(19)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、
(20)−C(=O)N(Ra)−C0−4アルキル−Rm、
(21)−N(Ra)C(=O)−Rm、
(22)−N(Ra)C(=O)−C1−6アルキル−Rmであって;前記アルキルが1〜5個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−OH、−CN、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−N(Ra)CO2Rb、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)または−N(Ra)−C(Rb)=Oであるもの、
(23)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)−C0−4アルキル−Rm、
(24)−N(Ra)−C(=O)−O−C0−4アルキル−Rm、または
(25)−N(Ra)−C(=O)−N(Rb)SO2−C0−4アルキル−Rm
であり;
各Rmが独立に、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または飽和もしくは不飽和であって、独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する9員もしくは10員二環式複素環であり;
前記アリールが1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3または−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環が1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり、さらにフェニル、−(CH2)1−2−フェニル、−C(=O)−フェニル、−CO2−フェニルまたは−CO2−(CH2)1−2−フェニルでモノ置換されていても良く;
前記ヘテロ芳香環または前記二環式複素環が、1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、−C1−4アルキルまたはオキソである請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - 下記式(II)の化合物である請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
Tは、
(1)−H、
(2)−OH、
(3)−C1−4ハロアルキル、
(4)−OHもしくは−O−C1−4アルキルで置換されていても良い−C1−3アルキル、
(5)−O−C1−4ハロアルキル、
(6)−O−C1−4アルキル、
(7)−N(RaRb)、
(8)−N(Ra)−(CH2)2−OH、
(9)−N(Ra)−CO2Rb、
(10)−N(Ra)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)、
(11)−Rk、
(12)−(CH2)1−4−Rk、
(13)−(CH2)0−2−O−(CH2)0−2−Rk、
(14)−(CH2)0−2−N(Ra)−(CH2)0−3−Rk、または
(15)−(CH2)0−2−N(Ra)−C(=O)−(CH2)0−2−Rk
であり;
Rkは、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環であり;
前記アリールは、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、ハロゲン、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたは−N(RaRb)であり;
前記飽和複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキル;−C1−4アルキル−ORa;−C1−4ハロアルキル;−O−C1−4アルキル;−O−C1−4ハロアルキル;−C(=O)Ra;オキソ;環炭素上で置換されたエチレンジオキシスピロ;フェニル;−CH2−フェニル;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員環である−CH2−飽和複素環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記ヘテロ芳香環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキル、−C1−4アルキル−ORa、−C1−4ハロアルキル、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキルまたはオキソであり;
前記二環式複素環は、1〜4個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、−C1−4アルキルまたはオキソであり;
R12は、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基は独立に、−F、−Cl、Br、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、2個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシ、またはフェニルであり;
各RaおよびRbは独立に、−Hまたは−C1−4アルキルであり;
sは0、1、2または3に等しい整数である。] - R1が、
(1)1〜3個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、フッ素、塩素、−OH、−O−C1−4アルキル、−O−C1−4ハロアルキル、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRa、−S(=O)Ra、−N(RaRb)、−C(=O)−(CH2)0−2N(RaRb)、−N(Ra)−C(=O)−(CH2)1−2N(RbRc)、−SO2Ra、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(RaRb)、−N(Ra)−C(Rb)=O、
(2)−(CH2)1−3−Rk、
(3)−(CH2)1−3−O−(CH2)0−2−Rk、
(4)−(CH2)1−3−N−(CH2)0−2−Rk、
(5)−(CH2)1−3−N(Ra)C(=O)−(CH2)0−2−Rk、
(6)−(CH2)1−3−N(Ra)C(=O)−O−(CH2)0−2−Rk、
(7)−(CH2)0−3−C(=O)N(Ra)−(CH2)0−2−Rk、
(8)−C(=O)−(CH2)0−2−Rk、
(9)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)OCH2Rk、
(10)−C(CH3)2N(Ra)CH2Rk、
(11)−C(CH3)2N(Ra)C(=O)Rk、
(12)−C(Rb)(N(Ra)C(=O)Rk)(CH2ORc)、または
(13)−C(Rb)(N(Ra)(CH2)−Rk)(CH2ORc)
であり;
Rkが、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール(ただし、R1が−(CH2)1−3−Rkの場合、Rkはフェニルではない);インダニルおよびテトラヒドロナフチルから選択される二環式炭素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和もしくは不飽和複素環に縮合したベンゼン環である二環式複素環(ただし、その二環式複素環はベンゾ−1,3−ジオキソリルではない)であり;
前記アリール、二環式炭素環、飽和複素環、ヘテロ芳香環または二環式複素環が、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基が独立に、
(1)フッ素、塩素もしくは臭素、
(2)−OH、
(3)−CN、
(4)−CF3、
(4)1個もしくは2個の置換基で置換されていても良い−C1−4アルキルであって;各置換基が独立に、−OH、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−C(=O)Ra、−CO2Ra、−SRaまたは−N(RaRb)であるもの、
(5)−OCF3、
(5)−O−C1−4アルキル、
(8)オキソ、
(9)2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、
(10)−C(=O)Ra、
(11)−CO2Ra、
(12)−SRa、
(13)−S(=O)Ra、
(14)−N(RaRb)、
(15)−(CH2)0−2−C(=O)N(RaRb)、
(16)−C(=O)−(CH2)1−2−N(RaRb)または
(17)−SO2Ra
である請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - 下記式(V)の化合物である請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
R13は、−Hまたは−C1−6アルキルであり;
R14は、−H、−C1−6アルキル、−C(=O)−C1−6アルキル、−C(=O)−(CH2)0−2−Jまたは−C(=O)−O−(CH2)0−2−Jであり;Jは、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール;独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員飽和複素環;または独立にN、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香環であり;
前記アリールは1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、塩素、臭素、−CF3、−C1−4アルキル、−OCF3または−O−C1−4アルキルであり;
前記飽和複素環またはヘテロ芳香環は、1〜3個の置換基で置換されていても良く;各置換基は独立に、フッ素、塩素、臭素、−CF3、−C1−4アルキル、−OCF3、−O−C1−4アルキルまたはオキソであり;
R15およびR16はそれぞれ独立に、−C1−6アルキルであり;あるいは別の形態として、R15とR16がそれら両方が結合している炭素原子と一体となって、C3−8シクロアルキルを形成しており;
Qは、1〜3個の置換基で置換されていても良いフェニルであり;各置換基は独立に、−F、−Cl、−Br、−OH、−C1−4アルキル、−CF3、−O−C1−4アルキル、−OCF3、−CN、−SRaまたは−SO2Raであり;さらに、2個の隣接する環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、フェニルまたは−O−フェニルでモノ置換されていても良い。] - N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−メチル−1−(メチルアミノ)エチル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(4−メチルモルホリン−3−イル)ピリミジン−4カルボキサミド;
2−[1−ベンゾイル−4−(N,N−ジメチルグリシル)ピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−4−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチルピペリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−メチル−1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−メチル−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−エチルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(4−イソプロピル−1−メチルピペラジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)シクロヘキシル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(モルホリン−4−イルアセチル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチルピロリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−メチル−1−[(ピリジン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−2−フェニルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)カルボニル]ピペリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(3−クロロベンゾイル)−4−メチルピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−メチル−4−(メチルスルホニル)ピペラジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−イソプロピル−4−メチルピペラジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(3−ブロモ−4−フルオロベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−[(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−ベンジル−1−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−(1−ピペリジン−1−イルエチル)フェニル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−2−[1−(N,N−ジメチルグリシル)ピペリジン−2−イル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アニリノカルボニル)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−(ベンジルオキシ)ピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−(モルホリン−4−イルアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{2−フェニル−1−[(ピリジン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンジルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピロリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−イソニコチノイルピペリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−イソニコチノイルピペリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(N,N−ジメチルグリシル)アミノ]−2−フェニルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−4−イルメチル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイルピロリジン−2−イル)−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチル;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−(ピリジン−3−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[2−(N,N−ジメチルグリシル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−ベンゾイル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(2−ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アミノ−2−フェニルエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−ベンジルモルホリン−3−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)カルボニル]ピペリジン−2−イル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(モルホリン−4−イルメチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{4−[({[(2−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}カルボニル)アミノ]チエン−3−イル}−N−(2,3−ジメトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N4−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−N2−(ピリジン−2−イルメチル)ピリミジン−2,4−ジカルボキサミド;
2−ベンジル−N−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−6−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)ピリミジン−4−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物である請求項1に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩。 - ベンジル1−[4−({[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ}カルボニル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル]−1−メチルエチルカーバメート;
2−(1−アミノ−1−メチルエチル)−N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−[4−フルオロ−2−(メチルスルホニル)ベンジル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アミノシクロプロピル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)シクロプロピル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−[(ピラジン−2−イルカルボニル)アミノ]シクロプロピル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
ベンジル1−(4−{[4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)シクロペンチルカーバメート;
2−(1−アミノシクロペンチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)シクロペンチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−{[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}−1−メチルエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ベンジルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ベンゾイルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[ベンジル(メチル)アミノ]−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(2−エトキシベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2−クロロベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2−クロロベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(5−クロロ−2−メチルベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−メチル−1−[(ピラジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジエチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチル−1−モルホリン−4−イルエチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチル−1−ピペリジン−1−イルエチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチル−1−ピロリジン−1−イルエチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−メチル−1−[メチル(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシ−N−[2−(メチルチオ)ベンジル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N1,N1−ジエチル−N〜2〜−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]エタンジアミド;
2−[1−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イル)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1−メチル−1−{[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)カルボニル]アミノ}エチル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[1−メチル−1−(4−オキソピペリジン−1−イル)エチル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{1−メチル−1−[メチル(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−[1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)−1−メチルエチル]−4−メチルモルホリン−2−カルボキサミド;
2−{1−[アセチル(メチル)アミノ]−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−2−[1−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[4−(ジメチルアミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(7−メチル−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(7−アセチル−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(2−アセチル−2−アザビシクロ[2.1.1]ヘキス−1−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(2−メチル−2−アザビシクロ[2.1.1]ヘキス−1−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S,4R)−4−(ベンジルオキシ)−1−メチルピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[(2S,4R)−4−ヒドロキシ−1−メチルピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−アセチル−4−(ベンジルオキシ)ピペリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−エチル−4−メチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−メチル−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
3−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)チオモルホリン−4−カルボン酸tert−ブチル;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−チオモルホリン−3−イルピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(4−メチルチオモルホリン−3−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[4−(ピリジン−2−イルカルボニル)チオモルホリン−3−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−アセチルチオモルホリン−3−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
tert−ブチル1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)−2−メトキシエチルカーバメート;
2−[1−(ジメチルアミノ)−2−メトキシエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)−2−メトキシエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アミノ−2−メトキシエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{2−メトキシ−1−[(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−[1−(ホルミルアミノ)−2−メトキシエチル]−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メトキシ−1−(メチルアミノ)エチル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[アセチル(メチル)アミノ]−2−メトキシエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メトキシ−1−[メチル(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[(4R)−3−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1,3−チアゾリジン−4−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[(4R)−1,3−チアゾリジン−4−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[(4R)−3−メチル−1,3−チアゾリジン−4−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(3−アセチル−1,3−チアゾリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(3−メチル−1,3−チアゾリジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−(1,2,4−トリメチルピペラジン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[2,4−ジメチル−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペラジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチル−2,4−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
tert−ブチル1−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}−5,6−ジヒドロキシピリミジン−2−イル)−2−メトキシ−1−メチルエチルカーバメート;
2−(1−アミノ−2−メトキシ−1−メチルエチル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(アセチルアミノ)−2−メトキシ−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[1−(ジメチルアミノ)−2−メトキシ−1−メチルエチル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メトキシ−1−メチル−1−(メチルアミノ)エチル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{2−メトキシ−1−メチル−1−[(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1,2−ジメチルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[アセチル(メチル)アミノ]−2−メトキシ−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−{2−メトキシ−1−メチル−1−[メチル(ピリジン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(シクロヘキシルメチル)(メチル)アミノ]−2−メトキシ−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]−2−メトキシ−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]−2−メトキシ−1−メチルエチル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(4−アセチル−1,2−ジメチルピペラジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−(1−アセチル−2−メチルピペリジン−2−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メチル−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−2−(1,2−ジメチルピペリジン−2−イル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシ−2−[2−メチル−1−(ピリジン−2−イルカルボニル)ピペリジン−2−イル]ピリミジン−4−カルボキサミド;
2−{1−[(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)カルボニル]−2−メチルピペリジン−2−イル}−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
2−[(2S)−1−アセチル−2−メチルピロリジン−2−イル]−N−(4−フルオロベンジル)−5,6−ジヒドロキシピリミジン−4−カルボキサミド;
からなる群から選択される化合物である請求項1に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
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