JP3450389B2 - Ｌ−５−（２−アセトキシ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライドの製造方法 - Google Patents
Ｌ−５−（２−アセトキシ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライドの製造方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
- B01J27/10—Chlorides
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- B01J27/138—Halogens; Compounds thereof with alkaline earth metals, magnesium, beryllium, zinc, cadmium or mercury
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、有機合成の中間体の製
造方法に関し、更に詳細には、Ｌ−５−（２−アセトキ
シ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨード−
イソフタル酸ジクロライド（以下、「化合物Ａ」とい
う）の製造方法に関する。
造方法に関し、更に詳細には、Ｌ−５−（２−アセトキ
シ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨード−
イソフタル酸ジクロライド（以下、「化合物Ａ」とい
う）の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】化合物
Ａは、スイスカンパニーサーバックエージー（Ｓｗｉｓ
ｓ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｓａｖａｃ ＡＧ）によって、例
えば英国特許第１，４７２，０５０号に初めて開示さ
れ、この英国特許において、非イオン性Ｘ線造影剤とし
て診断に使用されると記載されているＬ−５−（２−ヒ
ドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨー
ド−イソフタル酸−ビス−（１，３−ジヒドロキシアミ
ド）化合物の合成中間体として使用される。
Ａは、スイスカンパニーサーバックエージー（Ｓｗｉｓ
ｓ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｓａｖａｃ ＡＧ）によって、例
えば英国特許第１，４７２，０５０号に初めて開示さ
れ、この英国特許において、非イオン性Ｘ線造影剤とし
て診断に使用されると記載されているＬ−５−（２−ヒ
ドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨー
ド−イソフタル酸−ビス−（１，３−ジヒドロキシアミ
ド）化合物の合成中間体として使用される。
【０００３】化合物Ａの工業的合成法は前記英国特許に
記載されており、次のステップを含むものである： １．原料の５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソ
フタル酸（化合物Ｂ）を、５−アミノ−イソフタル酸を
ヨウ素化することにより調製する； ２．５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル
酸ジクロライド（化合物Ｃ）を調製する； ３．化合物ＣをＬ−２−アセトキシ−プロピオン酸（ア
セチル−乳酸）の塩化物と反応させ、Ｌ−５−（２−ア
セトキシ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨ
ード−イソフタル酸ジクロライド（化合物Ａ）を得る。
記載されており、次のステップを含むものである： １．原料の５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソ
フタル酸（化合物Ｂ）を、５−アミノ−イソフタル酸を
ヨウ素化することにより調製する； ２．５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル
酸ジクロライド（化合物Ｃ）を調製する； ３．化合物ＣをＬ−２−アセトキシ−プロピオン酸（ア
セチル−乳酸）の塩化物と反応させ、Ｌ−５−（２−ア
セトキシ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨ
ード−イソフタル酸ジクロライド（化合物Ａ）を得る。
【０００４】ステップ３の反応は、前記英国特許の実施
例１ポイントＢに記載されている。その反応は、３〜５
℃において、ジメチルアセトアミド中で、５−アミノ−
２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライド溶
液にＬ−２−アセトキシ−プロピオニル−クロライドを
加えることによって行われる。５−アミノ−２，４，６
−トリヨード−イソフタル酸ジクロライド（化合物Ｃ）
と２−アセトキシ−プロピオニル−クロライドの当量比
は１：２．５である。英国特許第１，４７２，０５０号
の実施例１−Ｂに記載されている反応混合物の最終段階
には、ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡという）の
蒸留と、氷水中での油状残渣の懸濁操作が含まれる。得
られた粗沈殿（収率９８％）は、クロロホルムへの懸濁
により精製される。前記反応を我々の実験室でくり返し
たところ、収率５０％（粗生成物のＨＰＬＣ分析に基づ
く）で生成物が得られ；反応の最終段階では真空下での
溶媒の濃度が予知でき、ジメチルアセトアミド（ＤＭ
Ａ）は高沸点溶媒（１６５℃）であるため工業的操作で
は数時間必要であるという重大な欠点が確認された。前
記英国特許の記載に従って反応を行うと、原料と化合物
Ａの５０：５０混合物、及び主にクロロカルボニル基の
加水分解物からなる他の不純物（１０％まで）を含む粗
生成物が得られる。このため、反応は高レベルの反応率
を達成するために高温度でくり返されるが、このような
条件においても、反応を完全にすることはできなかっ
た。
例１ポイントＢに記載されている。その反応は、３〜５
℃において、ジメチルアセトアミド中で、５−アミノ−
２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライド溶
液にＬ−２−アセトキシ−プロピオニル−クロライドを
加えることによって行われる。５−アミノ−２，４，６
−トリヨード−イソフタル酸ジクロライド（化合物Ｃ）
と２−アセトキシ−プロピオニル−クロライドの当量比
は１：２．５である。英国特許第１，４７２，０５０号
の実施例１−Ｂに記載されている反応混合物の最終段階
には、ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡという）の
蒸留と、氷水中での油状残渣の懸濁操作が含まれる。得
られた粗沈殿（収率９８％）は、クロロホルムへの懸濁
により精製される。前記反応を我々の実験室でくり返し
たところ、収率５０％（粗生成物のＨＰＬＣ分析に基づ
く）で生成物が得られ；反応の最終段階では真空下での
溶媒の濃度が予知でき、ジメチルアセトアミド（ＤＭ
Ａ）は高沸点溶媒（１６５℃）であるため工業的操作で
は数時間必要であるという重大な欠点が確認された。前
記英国特許の記載に従って反応を行うと、原料と化合物
Ａの５０：５０混合物、及び主にクロロカルボニル基の
加水分解物からなる他の不純物（１０％まで）を含む粗
生成物が得られる。このため、反応は高レベルの反応率
を達成するために高温度でくり返されるが、このような
条件においても、反応を完全にすることはできなかっ
た。
【０００５】従って、化合物Ａを効率良く製造する方法
が望まれていた。
が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、ルイス酸の存在下に
反応を行えば、目的とする化合物Ａを高収率で、ほとん
ど定量的な反応率で得ることができ、反応混合物の最終
段階における前記欠点を解消するために溶媒を変更する
ことができることを見出し、本発明を完成した。
発明者らは鋭意研究を行った結果、ルイス酸の存在下に
反応を行えば、目的とする化合物Ａを高収率で、ほとん
ど定量的な反応率で得ることができ、反応混合物の最終
段階における前記欠点を解消するために溶媒を変更する
ことができることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち、本発明は、ルイス酸の存在下
に、５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル
酸ジクロライドとＬ−２−アセトキシ−プロピオニル−
クロライドを反応させることを特徴とするＬ−５−（２
−アセトキシ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−ト
リヨード−イソフタル酸ジクロライドの製造方法を提供
するものである。
に、５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル
酸ジクロライドとＬ−２−アセトキシ−プロピオニル−
クロライドを反応させることを特徴とするＬ−５−（２
−アセトキシ−プロピオニルアミノ）−２，４，６−ト
リヨード−イソフタル酸ジクロライドの製造方法を提供
するものである。
【０００８】本発明において、ルイス酸とは、ルイス酸
特性を有する金属の塩をいい（Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖ
ａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第
３版，第２２７〜２２９頁参照）、好ましくは、硬い又
は中間に属するルイス酸である金属の塩をいう（前記文
献第２２９頁参照）。特に好ましいものとしては、塩化
亜鉛、塩化アルミニウム、塩化第一スズが挙げられる。
特性を有する金属の塩をいい（Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖ
ａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第
３版，第２２７〜２２９頁参照）、好ましくは、硬い又
は中間に属するルイス酸である金属の塩をいう（前記文
献第２２９頁参照）。特に好ましいものとしては、塩化
亜鉛、塩化アルミニウム、塩化第一スズが挙げられる。
【０００９】反応においてルイス酸を使用する場合、試
薬のひとつがアミノ基を有すると、ルイス酸はアミノ基
に対して高い反応性を示すため（Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄ
ｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
第３版，第４８１頁参照）、化合物Ｃは、通常化学的に
意味のないと考えられている５−アミノ−イソフタル酸
ジクロライドになる。従って、化合物Ｃと２−アセトキ
シ−プロピオニル−クロライドの反応がルイス酸の存在
下に行われ、目的のアミド化物が高収率で得られること
は驚くべきことである。
薬のひとつがアミノ基を有すると、ルイス酸はアミノ基
に対して高い反応性を示すため（Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄ
ｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
第３版，第４８１頁参照）、化合物Ｃは、通常化学的に
意味のないと考えられている５−アミノ−イソフタル酸
ジクロライドになる。従って、化合物Ｃと２−アセトキ
シ−プロピオニル−クロライドの反応がルイス酸の存在
下に行われ、目的のアミド化物が高収率で得られること
は驚くべきことである。
【００１０】本発明においては、ルイス酸は基質に対し
て触媒量、例えば０．１〜１０モル％の範囲で使用する
のが好ましい。ルイス酸をより多量に使用しても同様の
効果が得られるが、この範囲で充分である。また、本発
明で用いられる反応化合物において、化合物Ｃと２−ア
セトキシ−プロピオニル−クロライドのモル比は、経済
的な面から、１：１．５以下（１：１〜１：１．５）で
あるのが好ましい。
て触媒量、例えば０．１〜１０モル％の範囲で使用する
のが好ましい。ルイス酸をより多量に使用しても同様の
効果が得られるが、この範囲で充分である。また、本発
明で用いられる反応化合物において、化合物Ｃと２−ア
セトキシ−プロピオニル−クロライドのモル比は、経済
的な面から、１：１．５以下（１：１〜１：１．５）で
あるのが好ましい。
【００１１】前述のように、反応混合物の最終段階が有
利になるためには、反応溶媒はＤＭＡ以外のものが好ま
しい。好ましい溶媒としては、メチレンクロライド、ト
ルエン、１，２−ジクロロエタン等が挙げられる。
利になるためには、反応溶媒はＤＭＡ以外のものが好ま
しい。好ましい溶媒としては、メチレンクロライド、ト
ルエン、１，２−ジクロロエタン等が挙げられる。
【００１２】本発明方法は、例えば以下のような反応条
件に従って行うのが好ましい。まず、室温において、メ
チレンクロライド中、化合物Ｃとルイス酸の混合物に２
−アセトキシ−プロピオニル−クロライドを加える。反
応混合物を加熱し、反応の経過をモニターする。反応率
が望ましい程度に達したら（１００％までも）、ルイス
酸と溶媒を除去するために混合物を処理する。得られた
粗生成物は、収率９０％以上で化合物Ａを含有し、これ
は更に精製することなく、Ｌ−５−（２−ヒドロキシ−
プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソ
フタル酸−ビス−（１，３−ジヒドロキシ−プロピオニ
ルアミド）を製造する次の工程で使用するのに充分な純
度である。
件に従って行うのが好ましい。まず、室温において、メ
チレンクロライド中、化合物Ｃとルイス酸の混合物に２
−アセトキシ−プロピオニル−クロライドを加える。反
応混合物を加熱し、反応の経過をモニターする。反応率
が望ましい程度に達したら（１００％までも）、ルイス
酸と溶媒を除去するために混合物を処理する。得られた
粗生成物は、収率９０％以上で化合物Ａを含有し、これ
は更に精製することなく、Ｌ−５−（２−ヒドロキシ−
プロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソ
フタル酸−ビス−（１，３−ジヒドロキシ−プロピオニ
ルアミド）を製造する次の工程で使用するのに充分な純
度である。
【００１３】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１４】実施例１
２０℃において、メチレンクロライド（１５０ml）中、
５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジ
クロライド（２５ｇ；２８．７mmol；９２．３％ＨＰＬ
Ｃ分析値）の混合物に塩化亜鉛（０．５３ｇ；３．８７
mmol）を加え、これにＬ−２−アセトキシ−プロピオニ
ル−クロライド（８．７５ｇ；５８．１mmol）を約１０
分で滴下して加えた。この混合物を１２時間還流した。
反応は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（シリカゲ
ル、溶離液；エチルエーテル：ヘキサン＝８：２）でモ
ニターした。反応終了後、混合物を室温で冷却し、２Ｎ
塩酸（１００ml）及びメチレンクロライド（１００ml）
中に注いだ。層を分離し、有機層を水（１００ml）で２
回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、真空下で蒸
発させて乾燥した。ＨＰＬＣ分析に基づき、Ｌ−５−
（２−アセトキシ−プロピルアミノ）−２，４，６−ト
リヨード−イソフタル酸ジクロライド（２４．９ｇ；３
５．１mmol；収率９０．６％）を含む２６．２ｇの粗生
成物が得られた：ｍ.ｐ.２２１〜２２３℃（トルエ
ン）。粗生成物は、英国特許第１，４７２，０５０号に
従って、次の製造工程に使用された。
５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジ
クロライド（２５ｇ；２８．７mmol；９２．３％ＨＰＬ
Ｃ分析値）の混合物に塩化亜鉛（０．５３ｇ；３．８７
mmol）を加え、これにＬ−２−アセトキシ−プロピオニ
ル−クロライド（８．７５ｇ；５８．１mmol）を約１０
分で滴下して加えた。この混合物を１２時間還流した。
反応は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（シリカゲ
ル、溶離液；エチルエーテル：ヘキサン＝８：２）でモ
ニターした。反応終了後、混合物を室温で冷却し、２Ｎ
塩酸（１００ml）及びメチレンクロライド（１００ml）
中に注いだ。層を分離し、有機層を水（１００ml）で２
回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、真空下で蒸
発させて乾燥した。ＨＰＬＣ分析に基づき、Ｌ−５−
（２−アセトキシ−プロピルアミノ）−２，４，６−ト
リヨード−イソフタル酸ジクロライド（２４．９ｇ；３
５．１mmol；収率９０．６％）を含む２６．２ｇの粗生
成物が得られた：ｍ.ｐ.２２１〜２２３℃（トルエ
ン）。粗生成物は、英国特許第１，４７２，０５０号に
従って、次の製造工程に使用された。
【００１５】実施例２
２０℃において、トルエン（７．５ml）中、５−アミノ
−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライド
（１．２２ｇ；２mmol；９７．５％ＨＰＬＣ分析値）の
混合物に塩化亜鉛（０．０２７ｇ；０．２mmol）を加
え、これにＬ−２−アセトキシ−プロピオニル−クロラ
イド（０．４５ｇ；３mmol）を約１０分で滴下して加え
た。この混合物を２４時間還流した。反応は薄層クロマ
トグラフィー（ＴＬＣ）（シリカゲル、溶離液；エチル
エーテル：ヘキサン＝８：２）でモニターした。反応終
了後、混合物を室温で冷却し、２Ｎ塩酸（１０ml）及び
メチレンクロライド（１０ml）中に注いだ。層を分離
し、有機層を水（１０ml）で２回洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した後、真空下で蒸発させて乾燥した。ＨＰ
ＬＣ分析に基づき、Ｌ−５−（２−アセトキシ−プロピ
ルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジ
クロライド（１．２８ｇ；１．８mmol；収率９０．０
％）を含む１．４ｇの粗生成物が得られた。
−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライド
（１．２２ｇ；２mmol；９７．５％ＨＰＬＣ分析値）の
混合物に塩化亜鉛（０．０２７ｇ；０．２mmol）を加
え、これにＬ−２−アセトキシ−プロピオニル−クロラ
イド（０．４５ｇ；３mmol）を約１０分で滴下して加え
た。この混合物を２４時間還流した。反応は薄層クロマ
トグラフィー（ＴＬＣ）（シリカゲル、溶離液；エチル
エーテル：ヘキサン＝８：２）でモニターした。反応終
了後、混合物を室温で冷却し、２Ｎ塩酸（１０ml）及び
メチレンクロライド（１０ml）中に注いだ。層を分離
し、有機層を水（１０ml）で２回洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した後、真空下で蒸発させて乾燥した。ＨＰ
ＬＣ分析に基づき、Ｌ−５−（２−アセトキシ−プロピ
ルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジ
クロライド（１．２８ｇ；１．８mmol；収率９０．０
％）を含む１．４ｇの粗生成物が得られた。
【００１６】実施例３
２０℃において、メチレンクロライド（７．５ml）中、
５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジ
クロライド（１．２２ｇ；２mmol；９７．５％ＨＰＬＣ
分析値）に塩化第一スズ（０．０３８ｇ；０．２mmol）
を加え、これにＬ−２−アセトキシ−プロピオニル−ク
ロライド（０．４５ｇ；３mmol）を約１０分で滴下して
加えた。この混合物を３時間還流した。反応は薄層クロ
マトグラフィー（ＴＬＣ）（シリカゲル、溶離液；エチ
ルエーテル：ヘキサン＝８：２）でモニターした。反応
終了後、混合物を室温で冷却し、２Ｎ塩酸（１０ml）及
びメチレンクロライド（１０ml）中に注いだ。層を分離
し、有機層を水（１０ml）で２回洗浄し、シーライト
（ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た後、真空下で蒸発させて乾燥した。ＨＰＬＣ分析に基
づき、Ｌ−５−（２−アセトキシ−プロピルアミノ）−
２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライド
（１．２４ｇ；１．７５mmol；収率８７．５％）を含む
１．４ｇの粗生成物が得られた。
５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジ
クロライド（１．２２ｇ；２mmol；９７．５％ＨＰＬＣ
分析値）に塩化第一スズ（０．０３８ｇ；０．２mmol）
を加え、これにＬ−２−アセトキシ−プロピオニル−ク
ロライド（０．４５ｇ；３mmol）を約１０分で滴下して
加えた。この混合物を３時間還流した。反応は薄層クロ
マトグラフィー（ＴＬＣ）（シリカゲル、溶離液；エチ
ルエーテル：ヘキサン＝８：２）でモニターした。反応
終了後、混合物を室温で冷却し、２Ｎ塩酸（１０ml）及
びメチレンクロライド（１０ml）中に注いだ。層を分離
し、有機層を水（１０ml）で２回洗浄し、シーライト
（ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た後、真空下で蒸発させて乾燥した。ＨＰＬＣ分析に基
づき、Ｌ−５−（２−アセトキシ−プロピルアミノ）−
２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライド
（１．２４ｇ；１．７５mmol；収率８７．５％）を含む
１．４ｇの粗生成物が得られた。
【００１７】実施例４
２０℃において、メチレンクロライド（７．５ml）中、
５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジ
クロライド（１．２２ｇ；１．４mmol；９７．５％ＨＰ
ＬＣ分析値）に塩化アルミニウム（０．０２７ｇ；０．
２mmol）を加え、これにＬ−２−アセトキシ−プロピオ
ニル−クロライド（０．４５ｇ；３mmol）を約１０分で
滴下して加えた。この混合物を２４時間還流した。反応
は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（シリカゲル、溶
離液；エチルエーテル：ヘキサン＝８：２）でモニター
した。混合物を室温で冷却し、２Ｎ塩酸（１０ml）及び
メチレンクロライド（１０ml）中に注いだ。層を分離
し、有機層を水（１０ml）で２回洗浄し、シーライトで
濾過し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、真空下で蒸発
させて乾燥した。ＨＰＬＣ分析に基づき、Ｌ−５−（２
−アセトキシ−プロピルアミノ）−２，４，６−トリヨ
ード−イソフタル酸ジクロライド（０．７４ｇ；１．０
４mmol；収率５２％）及び５−アミノ−２，４，６−ト
リヨード−イソフタル酸ジクロライド（０．５８ｇ；
０．８４mmol）を含む１．５ｇの粗生成物が得られた。
５−アミノ−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジ
クロライド（１．２２ｇ；１．４mmol；９７．５％ＨＰ
ＬＣ分析値）に塩化アルミニウム（０．０２７ｇ；０．
２mmol）を加え、これにＬ−２−アセトキシ−プロピオ
ニル−クロライド（０．４５ｇ；３mmol）を約１０分で
滴下して加えた。この混合物を２４時間還流した。反応
は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（シリカゲル、溶
離液；エチルエーテル：ヘキサン＝８：２）でモニター
した。混合物を室温で冷却し、２Ｎ塩酸（１０ml）及び
メチレンクロライド（１０ml）中に注いだ。層を分離
し、有機層を水（１０ml）で２回洗浄し、シーライトで
濾過し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、真空下で蒸発
させて乾燥した。ＨＰＬＣ分析に基づき、Ｌ−５−（２
−アセトキシ−プロピルアミノ）−２，４，６−トリヨ
ード−イソフタル酸ジクロライド（０．７４ｇ；１．０
４mmol；収率５２％）及び５−アミノ−２，４，６−ト
リヨード−イソフタル酸ジクロライド（０．５８ｇ；
０．８４mmol）を含む１．５ｇの粗生成物が得られた。
【００１８】
【発明の効果】本発明によれば、有機合成の中間体とし
て有用なＬ−５−（２−アセトキシ−プロピオニルアミ
ノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロラ
イドを効率よく製造することができる。
て有用なＬ−５−（２−アセトキシ−プロピオニルアミ
ノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロラ
イドを効率よく製造することができる。
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フロントページの続き
(72)発明者 モウリツィオ パイオッチ
イタリア，20152 ミラノ，86／ｂ，ヴ
ィアヴァルセシア
(72)発明者 ディ カテリーノ アルド
イタリア，20099 ミラノ，セスト サ
ン ジオバニイ，276／ｃ，ヴィア リ
ボルノ
(56)参考文献 特開 昭52−83622（ＪＰ，Ａ)
特開 昭51−82236（ＪＰ，Ａ)
特開 昭56−29553（ＪＰ，Ａ)
特開 昭55−153755（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07C 231/02
C07C 235/16
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 ルイス酸の存在下に、５−アミノ−２，
４，６−トリヨード−イソフタル酸ジクロライドとＬ−
２−アセトキシ−プロピオニル−クロライドを反応させ
ることを特徴とするＬ−５−（２−アセトキシ−プロピ
オニルアミノ）−２，４，６−トリヨード−イソフタル
酸ジクロライドの製造方法。 - 【請求項２】 ルイス酸を触媒量使用する請求項１記載
の製造方法。 - 【請求項３】 ルイス酸が中間に属する酸である請求項
１又は２記載の製造方法。 - 【請求項４】 ルイス酸が、塩化亜鉛、塩化アルミニウ
ム及び塩化第一スズからなる群より選ばれたものである
請求項１又は２記載の製造方法。
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