FR2697248A1 - Procédé de préparation du dichlorure d'acide L-5-(2-acétoxy-propionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique. - Google Patents

Procédé de préparation du dichlorure d'acide L-5-(2-acétoxy-propionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique. Download PDF

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Abstract

Il est décrit une amélioration apportée à un procédé de préparation de dichlorure d'acide L-5-(2-acétoxypropionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique par réaction de dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-triiodo-isophtalique avec du chlorure de L-2-acétoxypropionyle, qui consiste à effectuer la réaction en présence d'un acide de Lewis.

Description

La présente invention concerne un procédé de préparation d'un produit
intermédiaire de la synthèse organique et, plus précisément, un procédé de
préparation de dichlorure d'acide L-5-( 2-
acétoxyproptonylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique
(désigné ci-après par "composé A").
Le composé A, décrit pour la première fois par la société suisse Savac AG, par exemple dans le brevet britannique n 1 472 050, peut être utilisé comme
produit intermédiaire dans la synthèse du composé bis-
( 1, 3-dihydroxypropylamide) d'acide L-5-( 2-
hydroxypropionylamino?-2,4,6-triiodo-isophtalique, lequel est également décrit dans le même brevet britannique précité et peut être utilisé à son tour dans le diagnostic comme substance non ionique de contraste aux rayons X. A notre connaissance, la synthèse industrielle du composé A est toujours celle qui est décrite dans le brevet britannique précité et comprend les étapes suivantes: 1 préparation de la substance de départ, à savoir l'acide 5-amino-2,4,6- triiodo-isophtalique (composé B), par iodation d'acide 5-amino- isophtalique;
2 préparation de dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-
triiodo-isophtalique (composé C); 3 mise en réaction du composé C avec du chlorure d'acide L-2-acétoxypropionique (acide acétyllactique
pour donner le dichlorure d'acide L-5-( 2-
acétoxypropionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique
(composé A).
La réaction de l'étape 3 a été décrite dans l'exemple 1, section B du brevet britannique précité. Cette réaction est conduite par l'addition de chlorure de L-2-acétoxypropionyle à une solution de dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-triiodo-isophtalique dans du diméthylacétamide à 3-5 C. Le rapport d'équivalents entre le dichlorure d'acide -amino-2,4,6-triiodo-isophtalique (composé C) et le chlorure de 2-acétoxypropionyle est de 1:2,5 Le traitement ultérieur du mélange réactionnel, décrit dans l'exemple 1-B du brevet britannique n 1 472 050,
comprend l'évaporation du diméthylacétamide (désigné ci-
après par DNA) et la mise en suspension du résidu
huileux dans de l'eau et de la glace.
On obtient un précipité brut ( 98 % de rendement), qui
est purifié par suspension dans du chloroforme.
La répétition de la réaction décrite ci-dessus dans nos laboratoires a donné le produit avec un rendement de % (sur la base du titre par HPLC du produit brut); le traitement ultérieur du produit de la réaction a fait apparaître des inconvénients notables, en ce sens qu'il prévoit la concentration par évaporation du solvant sous vide et qu'une telle opération à l'échelle industrielle nécessite plusieurs heures, car le diméthylacétamide (DXA) est un solvant de point d'ébullition élevé
( 165 C).
Ainsi, lorsque la réaction est conduite de la façon décrite dans le brevet britannique, on obtient un produit brut qui se compose d'un mélange 50:50 de substance de départ et de composé A, ainsi que d'autres impuretés (Jusqu'à 10 %) constituées principalement par des produits d'hydrolyse des groupements chlorocarbonyle. La réaction a donc été répétée à des températures plus élevées, afin de porter le degré de transformation à des niveaux plus élevés, mais même dans ces conditions, il n'a pas été possible de rendre complète la réaction. Or, il a été découvert avec surprise qu'en conduisant la réaction en présence d'un acide de Lewis, on obtient le produit A désiré avec de hauts rendement et un degré de transformation pratiquement quantitatif et qu'en même temps, il est possible de changer de solvant, de façon à éliminer les inconvénients susmentionnés dans le
traitement ultérieur du mélange réactionnel.
La présente invention a donc pour objet, dans un
procédé de préparation de dichlorure d'acide L-5-( 2-
acétoxypropionylamino>-2,4,6-triiodo-isophtalique par
réaction de dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-triiodo-
isophtalique avec du chlorure de L-2-acétoxypropionyle, l'amélioration consistant à opérer en présence d'un
acide de Lewis.
Par le terme "acide de Lewis", on entend un sel d'un métal de transition ayant les caractéristiques des acides de Lewis (cf J March, Advanced Organic Chemistry, III éd, pages 227-229 pour une définition) et, en particulier, on entend des sels de métaux qui sont des acides de Lewis "durs" et "limites" (cf le document cité ci-dessus à la page 229 >, une préférence
étant donnée à ces derniers.
Des exemples préférés en sont le chlorure de zinc, le
chlorure d'aluminium et le chlorure stanneux.
L'utilisation d'un acide de Lewis dans une réaction dans laquelle l'un des partenaires réactionnels contient un groupement amine <le composé C est un dichlorure d'acide 5-amino-isophtalique) est normalement considérée comme un non-sens chimique, du fait que la réactivité élevée des acides de Lewis vis-à-vis des groupements amine est bien connue (cf J March, Advanced Organic
Chemistry, III éd, page 481).
Il est donc surprenant que la réaction entre le composé C et le chlorure de 2-acétoxypropionyle puisse être conduite en présence d'un acide de Lewis, pour donner le produit d'amidation désiré avec de hauts rendements. Un aspect intéressant de l'invention réside dans le fait que l'acide de Lewis peut être utilisé dans des quantités catalytiques, comprises par exemple entre 0,1 et 10 % en moles par rapport au substrat Des quantités plus grandes d'acide de Lewis sont également efficaces,
mais inutiles.
En outre, dans la réaction faisant l'objet de la présente invention, le rapport molaire entre le composé C et le chlorure de 2- acétylpropionyle peut être abaissé à 1:1,5, ce qui offre des avantages économiques évidents. Comme indiqué précédemment, le solvant de la réaction peut être autre que le DKA, ce qui entraîne des avantages dans le traitement ultérieur du mélange réactionnel Le chlorure de méthylène, le toluène et le
1,2-dichloroéthane sont des solvants appropriés.
Dans une forme de réalisation préférée, le procédé faisant l'objet de l'invention est exécuté dans les
conditions opératoires suivantes.
Du chlorure de 2-acétoxypropionyle est ajouté, à la température ambiante, à un mélange de composé C et d'acide de Lewis dans du chlorure de méthylène Le mélange réactionnel est chauffé et le développement de la réaction est surveillé Une fois que le degré de transformation désiré a été atteint (même de 100 %), le mélange est traité afin d'éliminer l'acide de Lewis et
le solvant.
Le produit brut résultant est constitué par le composé A avec des rendements supérieurs à 90 % et avec une pureté suffisante pour qu'il puisse être utilisé dans les étapes suivantes du procédé de préparation de
bis( 1,3-dihydroxypropionylamide) d'acide L-5-( 2-hydroxy-
propionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique sans autre purification. Les exemples suivants sont donnés afin de mieux
illustrer la présente invention, sans la limiter.
Exele 1 Du chlorure de zinc ( 0,53 g; 3,87 mmoles) a été
ajouté à un mélange de dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-
triiodo-isophtalique ( 25 g; 28,7 mmoles; titre de HPLC 92,3 %) dans du chlorure de méthylène < 150 ml) maintenu à OC, et du chlorure de L-2acétoxypropionyle ( 8,75 g; 58,1 mmoles) y a été ajouté goutte à goutte en 10 mn
environ.
Le mélange a été maintenu au reflux pendant 12 h La réaction a été surveillée par chromatographie sur couche mince (CCX) (gel de silice; éluant, êthyléther:hexane = 8:2). A la fin de la réaction, le mélange a été refroidi à la température ambiante et versé dans de l'acide chlorhydrique 2 N ( 100 ml) et du chlorure de méthylène
( 100 ml).
Les phases ont été séparées et la phase organique a été lavée deux fois à l'eau ( 100 ml), séchée sur du sulfate de sodium et enfin évaporée sous vide à siccité. 26,2 g de produit brut, qui contenait, sur la base de
l'analyse par HPLC, du dichlorure d'acide L-5-( 2-
acétoxypropionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique ( 24,9
g; 35,1 mmoles; rendement 90,6 %), ont été obtenus, p f.
221-223 C (toluène) Le produit brut a été utilisé directement dans les étapes suivantes du procédé selon
le brevet britannique n 1 472 050.
Exem ple 2 Du chlorure de zinc ( 0,027 g; 0,2 mmole) a été ajouté
à un mélange de dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-
triiodo-isophtalique ( 1,22 g; 2 mmoles; titre par HPLC 97,5 %) dans du toluène ( 7,5 ml) maintenu à 20 'C, et du chlorure de L-2acétoxypropionyle ( 0,54 g; 3 mmnoles) a
été ajouté goutte à goutte en 10 mn environ.
Le mélange a été maintenu au reflux pendant 24 h La réaction a été surveillée par chromatographie sur couche mince (CCX) (gel de silice; éluant, éthyléther:hexane = 8:2). A la fin de la réaction, le mélange a été refroidi à la température ambiante et versé dans de l'acide chlorhydrique 2 N ( 10 ml> et du chlorure de méthylène ( 10
ml).
Les phases ont été séparées et la phase organique a été lavée deux fois à l'eau < 10 ml), séchée sur sulfate
de sodium et évaporée sous vide à siccité.
1,4 g de produit brut qui contenait, sur la base de
l'analyse par HPLC, du dichlorure d'acide L-5-( 2-
acétoxypropionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique ( 1,28
g; 1,8 mmole; rendement 90,0 %), a été obtenu.
Exemple 3
Du chlorure stanneux ( 0,038 g; 0,2 mmole) a été
ajouté à un mélange de dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-
triiodo-isophtalique ( 1,22 g; 2 mmoles; titre par HPLC 97,5 %) dans du chlorure de méthylène ( 7,5 ml), maintenu à 20 OG, et du chlorure de L-2acétoxypropionyle ( 0,45 g; 3 mmoles) y a été ajouté goutte à goutte en l'espace de
10 mn environ.
Le mélange a été maintenu au reflux pendant 3 h La réaction a été surveillée par chromatographie sur couche mince <CCM) (gel de silice; eluant, éthyléther:hexane = 8:2). A la fin de la réaction, le mélange a été refroidi à la température ambiante et versé dans de l'acide chlorhydrique 2 N ( 10 ml) et du chlorure de méthylène ( 10 ml). Les phases ont été séparées et la phase organique a été lavée deux fois à l'eau ( 10 ml), filtrée sur de la Celite, séchée sur sulfate de sodium et enfin évaporée
sous vide à siccité.
1,4 g de produit brut qui contenait, sur la base de
l'analyse par HPLC, du dichlorure d'acide L-5-( 2-
acétoxypropionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique ( 1,24
g; 1,75 mmole; rendement 87,5 %), a été obtenu.
Exmple 4 Du chlorure d'aluminium ( 0,027 g; 0,2 mmole) a été
ajouté à un mélange de bichlorure d'acide 5-amino-2,4,G-
triiodo-isophtalique ( 1,22 g; 1,4 mmole; titre de HPLC 97,5 %) dans du chlorure de méthylène ( 7,5 ml) maintenu à C, et du chlorure de L-2acétoxyproptonyle ( 0,45 g; 3 mmoles) y a été ajouté goutte à goutte en l'espace de 10
mn environ.
Le mélange a été maintenu au reflux pendant 12 h La réaction a été surveillée par chromatographie en couche mince (CCM) (gel de silice; éluant, _thyléther:hexane = 8:2). Le mélange a été refroidi à la température ambiante et versé dans de l'acide chlorhydrique 2 N ( 10 ml) et du
chlorure de méthylène ( 10 ml).
Les phases ont été séparées La phase organique a été lavée deux fois à l'eau ( 10 ml), filtrée sur de la Celite, séchée sur sulfate de sodium et évaporée sous vide à siccité 1,5 g de produit brut qui contenait, sur
la base de l'analyse par HPLC, du dichlorure d'acide L-
-( 2-acétoxypropionylamino)-2,4, 5-triiodo-isophtalique ( 0,74 g; 1,04 mmole; rendement 52 %) et du dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-triiodoisophtalique ( 0,58 g: 0,84
mmole) a été obtenu.

Claims (4)

REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation de dichlorure d'acide L-5-
( 2-acétoxypropionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique par
réaction de dichlorure d'acide 5-amino-2,4,6-triiodo-
isophtalique avec du chlorure de L-2-acétoxypropionyle, caractérisé en ce que la réaction est conduite en
présence d'un acide de Lewis.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide de Lewis est utilisé en quantités catalytiques.
3 Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'acide de Lewis est un acide "limite".
4. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'acide de Lewis est choisi dans le groupe constitué par le chlorure de zinc, le chlorure
d'aluminium et le chlorure stanneux.
FR9312613A 1992-10-27 1993-10-22 Procede de preparation du dichlorure d'acide l-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique. Expired - Lifetime FR2697248B1 (fr)

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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT773925E (pt) * 1995-05-23 2000-05-31 Fructamine Spa Processo para a preparacao de um dicloreto de um acido dicarboxilico
IT1288114B1 (it) * 1996-06-13 1998-09-10 Fructamine Spa Processo per la purificazione di un intermedio
IT1289520B1 (it) * 1996-12-24 1998-10-15 Zambon Spa Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di mezzi di contrasto iodurati
IT1289521B1 (it) * 1996-12-24 1998-10-15 Zambon Spa Processo per la purificazione di un intermedio
IT1289519B1 (it) * 1996-12-24 1998-10-15 Zambon Spa Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di mezzi di contrasto iodurati
KR100294621B1 (ko) * 1998-06-16 2001-11-26 강재헌 이오파미돌의제조방법
US6803485B2 (en) * 1999-02-26 2004-10-12 Bracco Imaging S.P.A. Process for the preparation of iopamidol
PL1638691T3 (pl) * 2003-05-19 2012-01-31 Harvest Tech Corporation Sposób i urządzenie do oddzielenia składników płynu
EP2230227A1 (fr) 2009-03-20 2010-09-22 Bracco Imaging S.p.A Procédé de préparation de dérivés aromatiques carboxyliques tri-iodés
EP2243767A1 (fr) 2009-04-21 2010-10-27 Bracco Imaging S.p.A Procédé d'iodation de composés aromatiques
ES2699246T3 (es) 2012-12-11 2019-02-08 Bracco Imaging Spa Proceso continuo para la preparación de ácido (S)-2-acetiloxipropionico
CA2927706C (fr) 2013-11-05 2018-05-29 Bracco Imaging Spa Procede de preparation d'iopamidol
CA2949433C (fr) 2014-06-10 2022-05-03 Bracco Imaging Spa Procede de preparation d'acide (s)-2-acetyloxypropionique et de ses derives
CN105481759B (zh) * 2016-01-19 2018-09-14 如东金康泰化学有限公司 一种光稳定剂n,n,-双-（2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基）间苯二甲酰胺的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1472050A (en) * 1974-12-13 1977-04-27 Savac Ag Non-ionic x-ray contrast agents
EP0015867A1 (fr) * 1979-03-08 1980-09-17 Schering Aktiengesellschaft Diamides d'acides triiodo-isophtaliques, leur préparation et agents de contraste radiographiques les contenant
EP0089557A1 (fr) * 1982-03-18 1983-09-28 Chemische Fabrik Stockhausen GmbH Procédé pour la préparation de N-(tertiaire aminoalcoyl)acrylamides

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH626873A5 (fr) * 1977-03-28 1981-12-15 Bracco Ind Chimica Spa
DE3150916A1 (de) * 1981-12-18 1983-06-30 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen N-hydroxyaethylierte 2,4,6-trijodaminoisiophthalsaeure-bis- trihydroxybutylamide, deren herstellung und diese enthaltende roentgenkontrastmittel"

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1472050A (en) * 1974-12-13 1977-04-27 Savac Ag Non-ionic x-ray contrast agents
EP0015867A1 (fr) * 1979-03-08 1980-09-17 Schering Aktiengesellschaft Diamides d'acides triiodo-isophtaliques, leur préparation et agents de contraste radiographiques les contenant
EP0089557A1 (fr) * 1982-03-18 1983-09-28 Chemische Fabrik Stockhausen GmbH Procédé pour la préparation de N-(tertiaire aminoalcoyl)acrylamides

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACTA CHEM. SCAND., SER. B, vol. B42, no. 1, pages 28 - 34 *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 110, no. 11, 13 March 1989, Columbus, Ohio, US; abstract no. 94490z, PORTA, FRANCESCA ET AL.: "Reactions of esters with amines catalyzed by metal centers." page 636; column 1; *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 110, no. 9, 27 February 1989, Columbus, Ohio, US; abstract no. 74987p, NORDAHL, AKE ET AL.: "Carboxamides from carboxylic acids by lewis acid catalysis." page 599; column 1; *
GAZZ. CHIM. ITAL., vol. 118, no. 6, pages 475 - 477 *

Also Published As

Publication number Publication date
NL9301823A (nl) 1994-05-16
IL107222A0 (en) 1994-01-25
IL107222A (en) 1997-02-18
FR2697248B1 (fr) 1996-09-06
CZ228793A3 (en) 1994-05-18
IT1256162B (it) 1995-11-29
HU212195B (en) 1996-03-28
IE74891B1 (en) 1997-08-13
JPH06263699A (ja) 1994-09-20
HU9303030D0 (en) 1994-03-28
DE4336155A1 (de) 1994-04-28
JP3450389B2 (ja) 2003-09-22
ITMI922450A0 (it) 1992-10-27
CH688514A5 (it) 1997-10-31
BE1009532A3 (fr) 1997-05-06
ITMI922450A1 (it) 1994-04-27
US5362905A (en) 1994-11-08
FI934748A (fi) 1994-04-28
GB2271990B (en) 1996-06-05
IE930741A1 (en) 1994-05-04
GB2271990A (en) 1994-05-04
ES2086259B1 (es) 1997-03-16
FI934748A0 (fi) 1993-10-27
HUT66682A (en) 1994-12-28
CA2107940A1 (fr) 1994-04-28
CZ284137B6 (cs) 1998-08-12
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