NL194993C - Werkwijze voor de bereiding van L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride. Download PDFInfo
- Publication number
- NL194993C NL194993C NL9301823A NL9301823A NL194993C NL 194993 C NL194993 C NL 194993C NL 9301823 A NL9301823 A NL 9301823A NL 9301823 A NL9301823 A NL 9301823A NL 194993 C NL194993 C NL 194993C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- mmol
- acetoxy
- chloride
- acid dichloride
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
- B01J27/10—Chlorides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/138—Halogens; Compounds thereof with alkaline earth metals, magnesium, beryllium, zinc, cadmium or mercury
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
4AJAIW
ί Ι9Η990
Werkwijze voor de bereiding van L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdIchloride
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride (hierna ook verbinding A genoemd) door 5-amino-2,4,6-5 trijodo-isoftaalzuurdichloride te laten reageren met L-2-acetoxy-propionylchloride.
Een dergelijke werkwijze is bekend uit het Britse octrooischrift 1.472.050.
De verbinding A, wordt in GB 1.472.050 toegepast als tussenproduct in de bereiding van de verbinding L-5-(2-hydroxypropionyl-amino)-2>4,6-trijodo-isoftaalzuur-bis-(1,3-dihydroxypropylamide), welke stof op zijn beurt toegepast kan worden bij diagnosestelling als non-ionogeen röntgenstralen-contrastmedium.
10 Voorzover wij weten is de enige industriële synthese van verbinding A beschreven in het hiervoor genoemde Britse octrooi en bestaat uit de volgende stappen: 1. het uitgangsmateriaal 5-amino-2,4,6-trijodo-isoftaalzuur (verbinding B), wordt bereid door jodering van 5-amino-isoftaalzuur; 2. bereiding van 5-amino-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride (verbinding C); 15 3. reactie van verbinding C met het chloride van L-2-acetoxy-propionzuur (acetyl-melkzuur) waarbij L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4p6-trijodo-isoftaalzuurdichloride wordt gevormd (verbinding A).
De reactie volgens stap 3 is beschreven in voorbeeld 1 punt B van het hierboven genoemde Britse octrooischrift.
De genoemde reactie wordt uitgevoerd door L-2-acetoxy-propionylchloride toe te voegen aan een 20 oplossing van 5-amino-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride in dimethylaceetamide bij 3-5°C.
De equivalentenverhouding tussen 5-amino-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride (verbinding C) en 2-acetoxy-propionyl-chloride is 1:2,5.
Het opwerken van het reactiemengsel, beschreven in voorbeeld 1-B van het Britse octrooischrift nr.
1.472.050, omvat de verdamping van het dimethylaceetamide (hierna genoemd DMA) en het suspenderen 25 van het olieachtige residu in water en ijs.
Een ruw neerslag wordt verkregen (98% opbrengst), dat gezuiverd wordt door suspensie in chloroform.
Het nawerken van de hierboven beschreven reactie in onze laboratoria leidde tot een product met 50% opbrengst (gebaseerd op HPLC-titer van het ruwe product); het opwerken van de reactie gaf aanleiding tot aanzienlijke nadelen, omdat het voorziet in het concentreren van het oplosmiddel onder vacuüm en een 30 dergelijke industriële werkwijze vereist enkele uren, omdat dimethylaceetamide (DMA) een hoog kokend oplosmiddel is (165°C).
Door de reactie uit te voeren zoals beschreven is in het Britse octrooischrift wordt een ruw product verkregen bestaande uit een 50:50 mengsel van uitgangsmateriaal en verbinding A en andere onreinheden (tot 10%), welke met name gevormd worden uit hydrolyseproducten van de chloorcarbonylgroepen.
35 De reactie werd daarom herhaald bij hoge temperaturen met als doel de conversie uit te voeren bij hogere opbrengst, maar ook onder deze omstandigheden was het niet mogelijk om de reactie volledig uit te voeren.
Het is een doel van de onderhavige uitvinding om een werkwijze te verschaffen waarmee product A verkregen wordt met hoge opbrengst en zuiverheid.
40 We hebben nu verrassenderwijs gevonden dat door de reactie uit te voeren in aanwezigheid van een Lewis-zuur, het gewenste product A verkregen wordt met hoge opbrengst en in een nagenoeg kwantitatieve omzetting, terwijl het tegelijkertijd mogelijk is om het oplosmiddel te variëren waarbij de bovengenoemde nadelen bij het opwerken van het reactiemengsel worden vermeden.
Derhalve wordt volgens de onderhavige uitvinding de in de aanhef beschreven werkwijze gekenmerkt 45 doordat de reactie wordt uitgevoerd in aanwezigheid van een Lewis-zuur in een hoeveelheid van ten minste 0,1 mol% met betrekking tot het substraat.
Een belangrijk voordeel van de onderhavige uitvinding is gelegen in het feit dat het tegelijkertijd mogelijk is om het oplosmiddel waarin de reactie wordt uitgevoerd te variëren en een hoge opbrengst te verkrijgen bij een nagenoeg kwantitatieve omzetting waarbij de bovengenoemde nadelen bij het opwerken van het 50 reactiemengsel worden vermeden.
Met de term Lewis-zuur verwijzen wij naar een zout van een overgangsmetaal dat Lewis-zuurkarakteristieken vertoont (zie J. March, Advanced Organic Chemistry, III ed., biz. 227-229, voor een definitie daarvan) en in het bijzonder verwijzen wij naar zouten van metalen die "harde” en "grensgeval" Lewis-zuren zijn (zie de hierboven geciteerde referentie op blz. 229) met een voorkeur voor de laatstge-55 noemden.
Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm van de uitvinding wordt het Lewis-zuur gekozen uit de groep bestaande uit zinkchloride, aluminiumchloride en tinchloride.
4 194993 2
De toepassing van een Lewis-zuur in een reactie waarvan een van de reagentia een aminogroep omvat, verbinding C is 5-amino-isoftaalzuurdichloride, wordt normaliter gezien als chemisch onzinnig, omdat de hoge reactiviteit van een Lewis-zuur ten aanzien van de aminogroep welbekend is. (Zie J. March, Advanced Organic Chemistry, III ed., biz. 481).
5 Het is daarom verrassend dat de reactie tussen verbinding C en 2-acetoxy-propionylchloride uitgevoerd kan worden in aanwezigheid van een Lewis-zuur waarbij het gewenste amideringsproduct wordt bereikt met hoge opbrengsten.
Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm van de uitvinding wordt het Lewis-zuur toegepast in een katalytische hoeveelheid, omvattende 0,1 tot 10 mol% met betrekking tot het substraat.
10 Hogere hoeveelheden van Lewis-zuur zijn op dezelfde wijze effectief maar niet nodig.
Daarnaast kan in de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding de molaire verhouding tussen verbinding C en 2-acetoxy-propionylchloride verlaagd worden tot 1:1,5 met de daarbij behorende duidelijke economische voordelen.
Zoals hiervoor reeds is beschreven kan het reactieoplosmiddel iets anders zijn dan DMA met daarbij 15 behorende voordelen met betrekking tot het opwerken van het reactiemengsel. Geschikte oplosmiddelen zijn methyleenchloride, tolueen en 1,2-dichloorethaan.
Bij voorkeur wordt de werkwijze volgens de uitvinding uitgevoerd volgens de volgende uitvoeringsom-standigheden.
2-Acetoxy-propionylchloride wordt toegevoegd bij kamertemperatuur aan een mengsel van verbinding C 20 en een Lewis-zuur in methyleenchloride.
Het reactiemengsel wordt verhit en de voortgang van de reactie wordt gevolgd.
Op het moment dat de gewenste mate van omzetting bereikt is (zelfs tegen de 100%), wordt het mengsel verder verwerkt met als doel het Lewis-zuur en het oplosmiddel te elimineren.
Het resulterende ruwe product wordt samengesteld door verbinding A met opbrengsten hoger dan 90% 25 en met een zuiverheid die voldoende is om het toe te passen in de volgende stappen van de werkwijze voor de bereiding van L-5-(2-hydroxy-propionylamino)-2,4,6-trijodo-isoftaalzuur-bis-(1,3-dihydroxy-propionylamide), zonder verdere zuiveringen.
Met als doel de onderhavige uitvinding beter te illustreren, zonder deze te beperken, worden de volgende voorbeelden nu gegeven.
30
Voorbeeld 1
Zinkchloride (0,53 g; 3,87 mmol) werd toegevoegd aan een mengsel van 5-amino-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride (25 g; 38,7 mmol; 92,3% HPLC-titer) in methyleenchloride (150 ml), gehouden bij 20°C en L-2-acetoxy-propionylchloride (8,75 g; 58,1 mmol) werd druppelsgewijs toegevoegd in ongeveer 35 10 minuten.
Het mengsel werd gedurende 12 uur onder terugvloeikoeling gehouden. De reactie werd gevolgd door middel van dunne-laagchromatografie (TLC) (silicagel, eluens ethyletherrhexaan = 8:2).
Aan het eind van de reactie werd het mengsel gekoeld tot kamertemperatuur en gegoten in 2N zoutzuur (100 ml) en methyleenchloride (100 ml).
40 De fasen werden gescheiden en de organische fase werd twee keer gewassen met water (100 ml), gedroogd op natrium-sulfaat en uiteindelijk tot droog verdampt onder vacuüm.
26,2 g ruw product, dat op basis van HPLC-analyse L-5-(2-acetoxy-propylamino)-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride bevatte, werd verkregen (24,9 g; 35,1 mmol; 90,6% opbrengst). Smeltpunt 221-223°C (tolueen). Het ruwe product werd als zodanig gebruikt in de volgende stappen van de werkwijze volgens het 45 Britse octrooischrift nr. 1.472.050.
Voorbeeld 2
Zinkchloride (0,027 g; 0,2 mmol) werd toegevoegd aan een mengsel van 5-amino-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride (1,22 g; 2 mmol; 97,5% HPLC-titer) in tolueen (7,5 ml), gehouden bij 20°C en 50 L-2-acetoxy-propionylchloride (0,45 g; 3 mmol) werd druppelsgewijs toegevoegd in ongeveer 10 minuten.
Het mengsel werd gedurende 24 uur onder terugvloeikoeling gehouden. De reactie werd gevolgd door middel van dunne-laagchromatografie (TLC) (silicagel, eluens ethylether:hexaan = 8:2).
Aan het eind van de reactie werd het mengsel gekoeld tot kamertemperatuur en gegoten in 2N zoutzuur (10 ml) en methyleenchloride (10 ml).
55 De fasen werden gescheiden en de organische fase werd twee keer gewassen met water (10 ml), gedroogd op natrium-sulfaat en verdamt tot droog onder vacuüm.
1,4 g ruw product, dat op basis van HPLC-analyse L-5-(2-acetoxy-propylamino)-2,4,6-trijodo-
Claims (3)
1. Werkwijze voor de bereiding van L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride door 5-amino-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride te laten reageren met L-2-acetoxy-propionylchloride, met het 35 kenmerk, dat de reactie wordt uitgevoerd in aanwezigheid van een Lewis-zuur in een hoeveelheid van ten minste 0,1 mol% met betrekking tot het substraat.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, waarin het Lewis-zuur toegepast wordt in een katalytische hoeveelheid omvattende 0,1 tot 10 mol% met betrekking tot het substraat.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, waarin het Lewis-zuur gekozen wordt uit de groep bestaande uit 40 zinkchloride, aluminiumchloride en tinchloride.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI922450A IT1256162B (it) | 1992-10-27 | 1992-10-27 | Processo per la preparazione di un intermedio della sintesi organica |
| ITMI922450 | 1992-10-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9301823A NL9301823A (nl) | 1994-05-16 |
| NL194993C true NL194993C (nl) | 2003-04-16 |
Family
ID=11364169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9301823A NL194993C (nl) | 1992-10-27 | 1993-10-20 | Werkwijze voor de bereiding van L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5362905A (nl) |
| JP (1) | JP3450389B2 (nl) |
| BE (1) | BE1009532A3 (nl) |
| CA (1) | CA2107940A1 (nl) |
| CH (1) | CH688514A5 (nl) |
| CZ (1) | CZ284137B6 (nl) |
| DE (1) | DE4336155A1 (nl) |
| ES (1) | ES2086259B1 (nl) |
| FI (1) | FI934748A (nl) |
| FR (1) | FR2697248B1 (nl) |
| GB (1) | GB2271990B (nl) |
| HU (1) | HU212195B (nl) |
| IE (1) | IE74891B1 (nl) |
| IL (1) | IL107222A (nl) |
| IT (1) | IT1256162B (nl) |
| NL (1) | NL194993C (nl) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL187308B1 (pl) | 1995-05-23 | 2004-06-30 | Bracco Imaging Spa | Sposób wytwarzania dichlorku kwasu dikarboksylowego i sposób oczyszczania i izolacji dichlorku kwasu dikarboksylowego |
| IT1288114B1 (it) * | 1996-06-13 | 1998-09-10 | Fructamine Spa | Processo per la purificazione di un intermedio |
| IT1289519B1 (it) * | 1996-12-24 | 1998-10-15 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di mezzi di contrasto iodurati |
| IT1289520B1 (it) * | 1996-12-24 | 1998-10-15 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di mezzi di contrasto iodurati |
| IT1289521B1 (it) * | 1996-12-24 | 1998-10-15 | Zambon Spa | Processo per la purificazione di un intermedio |
| KR100294621B1 (ko) * | 1998-06-16 | 2001-11-26 | 강재헌 | 이오파미돌의제조방법 |
| US6803485B2 (en) * | 1999-02-26 | 2004-10-12 | Bracco Imaging S.P.A. | Process for the preparation of iopamidol |
| JP4399453B2 (ja) * | 2003-05-19 | 2010-01-13 | ハーベスト・テクノロジーズ・コーポレイション | 液体成分を分離するための方法および装置 |
| EP2230227A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| EP2931696B1 (en) | 2012-12-11 | 2018-08-22 | Bracco Imaging S.p.A | Continuous process for the preparation of (s)-2-acetyloxypropionic acid |
| LT3066071T (lt) | 2013-11-05 | 2018-09-10 | Bracco Imaging S.P.A. | Jopamidolio gamybos būdas |
| CA2949433C (en) | 2014-06-10 | 2022-05-03 | Bracco Imaging Spa | Method for the preparation of (s)-2-acetyloxypropionic acid and derivatives thereof |
| CN105481759B (zh) * | 2016-01-19 | 2018-09-14 | 如东金康泰化学有限公司 | 一种光稳定剂n,n,-双-（2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基）间苯二甲酰胺的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (nl) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| CH626873A5 (nl) * | 1977-03-28 | 1981-12-15 | Bracco Ind Chimica Spa | |
| DE2909439A1 (de) * | 1979-03-08 | 1980-09-18 | Schering Ag | Neue nichtionische roentgenkontrastmittel |
| DE3150916A1 (de) * | 1981-12-18 | 1983-06-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | N-hydroxyaethylierte 2,4,6-trijodaminoisiophthalsaeure-bis- trihydroxybutylamide, deren herstellung und diese enthaltende roentgenkontrastmittel" |
| DE3209800C2 (de) * | 1982-03-18 | 1990-03-08 | Chemische Fabrik Stockhausen GmbH, 4150 Krefeld | Verfahren zur Herstellung von N-(tert. Aminoalkyl)acrylamiden |
-
1992
- 1992-10-27 IT ITMI922450A patent/IT1256162B/it active IP Right Grant
-
1993
- 1993-10-01 IE IE930741A patent/IE74891B1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-10-05 CH CH02992/93A patent/CH688514A5/it not_active IP Right Cessation
- 1993-10-07 CA CA002107940A patent/CA2107940A1/en not_active Abandoned
- 1993-10-11 GB GB9320887A patent/GB2271990B/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-11 IL IL10722293A patent/IL107222A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-10-20 NL NL9301823A patent/NL194993C/nl not_active IP Right Cessation
- 1993-10-22 FR FR9312613A patent/FR2697248B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-22 DE DE4336155A patent/DE4336155A1/de not_active Ceased
- 1993-10-22 US US08/139,802 patent/US5362905A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-22 JP JP26481093A patent/JP3450389B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-26 ES ES09302238A patent/ES2086259B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-26 HU HU9303030A patent/HU212195B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-10-27 CZ CZ932287A patent/CZ284137B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-10-27 FI FI934748A patent/FI934748A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-10-27 BE BE9301148A patent/BE1009532A3/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2697248B1 (fr) | 1996-09-06 |
| IE930741A1 (en) | 1994-05-04 |
| ITMI922450A0 (it) | 1992-10-27 |
| GB2271990B (en) | 1996-06-05 |
| IT1256162B (it) | 1995-11-29 |
| IE74891B1 (en) | 1997-08-13 |
| ITMI922450A1 (it) | 1994-04-27 |
| FI934748A (fi) | 1994-04-28 |
| ES2086259A1 (es) | 1996-06-16 |
| IL107222A (en) | 1997-02-18 |
| JPH06263699A (ja) | 1994-09-20 |
| BE1009532A3 (fr) | 1997-05-06 |
| IL107222A0 (en) | 1994-01-25 |
| CZ284137B6 (cs) | 1998-08-12 |
| CZ228793A3 (en) | 1994-05-18 |
| CH688514A5 (it) | 1997-10-31 |
| DE4336155A1 (de) | 1994-04-28 |
| US5362905A (en) | 1994-11-08 |
| JP3450389B2 (ja) | 2003-09-22 |
| FI934748A0 (fi) | 1993-10-27 |
| ES2086259B1 (es) | 1997-03-16 |
| HU212195B (en) | 1996-03-28 |
| NL9301823A (nl) | 1994-05-16 |
| CA2107940A1 (en) | 1994-04-28 |
| FR2697248A1 (fr) | 1994-04-29 |
| GB2271990A (en) | 1994-05-04 |
| HUT66682A (en) | 1994-12-28 |
| HU9303030D0 (en) | 1994-03-28 |
| GB9320887D0 (en) | 1993-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL194993C (nl) | Werkwijze voor de bereiding van L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-trijodo-isoftaalzuurdichloride. | |
| Isobe et al. | Simple preparation of chiral 1, 3-dimethyl-2-iminoimidazolidines (monocyclic guanidines) and applications to asymmetric alkylative esterification | |
| RU2593752C1 (ru) | Соединения, пригодные для синтеза бензамидных соединений | |
| US4143068A (en) | Process for the preparation of acyl cyanide compounds | |
| JPH06116242A (ja) | イミダゾール類の製造方法 | |
| EP3066081B1 (en) | Process for the preparation of n-iodoamides | |
| HU227840B1 (en) | Intermediates of atorvastatin synthesis and process for producing them | |
| FI64165C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
| US4675447A (en) | Method for preparation of alkylsulfonyl alkylchlorobenzenes | |
| KR20030017473A (ko) | 항균 퀴놀론 약제용 중간물질로서의 알킬3-시클로프로필아미노-2-[2,4-디브로모-3-(디플루오로메톡시)벤조일]-2-프로페노에이트의 원-폿 합성방법 | |
| JP5612296B2 (ja) | アルコール類の製造方法 | |
| Ho et al. | Solution phase preparation of highly pure amide mixtures via in-situ chlorotrimethylsilane protection and activation | |
| KR20060125829A (ko) | 2―치환 아데노신의 개선된 합성 | |
| Gupton et al. | Two Convenient Syntheses of 2-Aryl-1-Cyano-1-Propenes From Quaternary Ammonium Salts | |
| CN1066435C (zh) | 卤代甲基苯甲酰氰的制备方法 | |
| WO2017057549A1 (ja) | 芳香族化合物の製造方法 | |
| US5908955A (en) | Process for producing alkyl 3-amino-4-substituted benzoates | |
| JP4116103B2 (ja) | ペンタメチン化合物及び４級塩化合物の製造方法 | |
| JPH06345749A (ja) | Ｎ−（メタ）アクリロイルモルホリンの製造方法 | |
| JP3538889B2 (ja) | アルキルチオアセタミドの製造方法 | |
| RU2039732C1 (ru) | Способ получения метилендиацетата | |
| JP2790609B2 (ja) | マレイミドの製造方法 | |
| JPS6124379B2 (nl) | ||
| JPS588388B2 (ja) | ジベンズアミドルイノ セイゾウホウホウ | |
| Daubinet et al. | Designer ligands. Part 11. Electron-ionisation mass spectrometric studies of polydentate malonamide-derived ligands |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: BRACCO INTERNATIONAL B.V. |
|
| NP1 | Patent granted (not automatically) | ||
| SNR | Assignments of patents or rights arising from examined patent applications |
Owner name: BRACCO IMAGING S.P.A. |
|
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20131020 |