FI64165C - Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) Download PDFInfo
- Publication number
- FI64165C FI64165C FI781155A FI781155A FI64165C FI 64165 C FI64165 C FI 64165C FI 781155 A FI781155 A FI 781155A FI 781155 A FI781155 A FI 781155A FI 64165 C FI64165 C FI 64165C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- auranofin
- acetyl
- tetra
- oac
- thio
- Prior art date
Links
- AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M auranofin Chemical compound CCP(CC)(CC)=[Au]S[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M 0.000 title claims description 12
- 229960005207 auranofin Drugs 0.000 title claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- -1 brosyloxy Chemical group 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- DPLVEEXVKBWGHE-UHFFFAOYSA-N potassium sulfide Chemical compound [S-2].[K+].[K+] DPLVEEXVKBWGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- SYBBXLKWGHAVHP-UHFFFAOYSA-M chlorogold;triethylphosphane Chemical compound [Cl-].[Au+].CCP(CC)CC SYBBXLKWGHAVHP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910003767 Gold(III) bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000003865 brosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYWPSIUIJNAJDV-UHFFFAOYSA-N (3,4,5-triacetyloxy-6-chlorooxan-2-yl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1OC(Cl)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O BYWPSIUIJNAJDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000487918 Acacia argyrodendron Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-bromooxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@H](Br)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N 0.000 description 1
- 229910052977 alkali metal sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011222 chang cao shi Nutrition 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- XNFVGEUMTFIVHQ-UHFFFAOYSA-N disodium;sulfide;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[S-2] XNFVGEUMTFIVHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000023414 familial retinal arterial macroaneurysm Diseases 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- TUFDVHZZVSWZEQ-UHFFFAOYSA-N gold(1+);triethylphosphane Chemical compound [Au+].CCP(CC)CC TUFDVHZZVSWZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGELIJUZAOYNCA-UHFFFAOYSA-N gold;phosphane Chemical group P.[Au] XGELIJUZAOYNCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
-i rol KUULUTUSJULKAISU .
t] (1) utlAggningsskrift 64165 C (45) . · IJ 10 1333 ^ ^ (51) Kv-lk^/lntci.’ C 07 li ?5/00 SUOMI—FINLAND (») Patanttlhakamut — Patwitkns0kninf f hl J 33 (22) Hak*ml»ptlvi— Anseknlnpdag 17 .0k.j8 (23) Alkupiivi — GUtlghatsdag ] 7.0. 78 (41) Tullut lulklMksI — Blivit offantllg 22.10.78
Patentti- ia rekisterihallitus .... ... . . .....
• (44) Nihtlvlktlpanon Ja kuuLJulkaltun pvm. —
Patent· och registerstyrelsen Ansökan utlagd oeh utl-akrlftan publkerad 30.06.83 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeu*—Begird priorltat 21.0ä. 77 USA(US) 789603 (71) SmithKline Backman Corporation, 1500 Spring Garden Street, Philadelphia, Pennsylvania 19101, USA(US) (7?) David Taylor Hill, North Wales, Pennsylvania, Blaine Mote Sutton, Hatboro, Pennsylvania, Ivan Lantos, Blackwood, New Jersey, USA(US) (YM Berggren Oy Ab (‘>h ) Uusi mene te 1 mä S-tri e tyyli Fosfi Lnikul ta-P ,3, H ,6-tetra-O-asetyy 1 i --l-tio-p-D-glukopyranos i.di.n (auranofiini) valmistamiseksi - Nytt förfarande för frams tri. lining av S-triety1foRfinguld-P,3,^,6-tetra--O-acetyl-l-tio-^-D-glykopyrannsicl (auranofin) Tämä keksintö koskee uutta kemiallista meneteLmää auranofiinin valmistamiseksi, jolla on kaava CH2OAc \
AcOft< 'y SAuP (C-H,.)
'r-C
AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä.
Auranofiini on oraalisesti aktiivinen terapeuttinen aine, joka on hyödyllinen ihmisellä niveltulehduslääkkeenä /J. Med. Chem.
15, 1095 (1972) ; US-patentti n:o 3 635 945/.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle auranofiinin valmistamiseksi on tunnusomaista, että annetaan yhdisteen, jolla on kaava: 64165 CH2OAc
M
AcO -ft+\ y \ / / \
AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä ja Y on bromi- tai klooriatomi tai tosyylioksi-, brosyylioksi-, trifluorimetaanisulfonyylioksi-tai mesyylioksiryhmä, reagoida natrium- tai kaliumsulfidin ja trietyylifosfiinikulta(I)kloridin, -bromidin tai -jodidin kanssa kaksifaasisessa liuotinsysteemissä, joka koostuu orgaanisesta liuottimesta, edullisesti halogenoidusta hiilivetyliuottimesta ja vedestä.
Keksinnön mukaista synteettistä menetelmää voidaan kuvata seu-raavalla reaktiokaaviolla: CH~OAc CH-OAc l \ aco-hK^ V~ y +xaup(c2h5)3 + m2s —> AcO-w/ )—sauP(c2h5)3 y~~\ ) 4
AcO OAC AcO OAc I II III Auranofiini Tässä reaktiokaaviossa Y ja Ac tarkoittavat samaa kuin edellä.
M on kalium tai natrium ja X on kloori-, bromi- tai jodiatomi.
Y on edullisesti kloori- tai bromiatomi.
Sokerilähtöaineiden (I) 1-asemassa olevan konfiguraation osoitetaan olevan joko a tai 6. Alaan perehtyneet toteavat, että a-haloryhmän korvaaminen antaa halutun β-konfiguraation, joka esiintyy auranofiinissä (SN2). Toisaalta rikkiä sisältävät este-rilähtöaineet, kuten tosyylioksiryhmä, ovat 8-konfiguraatiossa, koska mitään muutosta ei ole odotettavissa konfiguraatiossa reaktiossa, joka tuottaa auranofiiniä (SN1).
Reaktio on sopivinta suorittaa antamalla reagoida keskenään suunnilleen ekvi mo I aari ston määric?n roak t i okyky i s tä 2,3,4,6-tctra- 3 64165 O-asetyyli-a-D-glukopyranosyyliesteriä (I), reaktiokykyistä trietyylifosfiinikulta(I)halidia (II) ja joko natrium- tai kaliumsulfidia (III) liuotinsysteemissä, jossa reagenssit voidaan saattaa kosketukseen keskenään. Tällöin käytetään orgaanisen liuottimen ja veden inerttiä kaksifaasista systeemiä. Yleisimmin käytetty orgaaninen liuotin on halogenoitu hiilivetyliuotin, kuten hiilitetrakloridi, kloroformi, mety-leenidikloridi, etyleenitetrakloridi tai o-diklooribentseeni. Muita veteen sekoittumattomia orgaanisia liuottimia voidaan myös käyttää, kuten bentseenirakenteisia liuottimia, kuten bentseeniä, tolueenia tai ksyleeniä tai hiilivetyliuottimia, kuten sykloheksaania. Nämä antavat vain vähäistä hyötyä halo-genoituihin hiilivetyihin nähden.
Vaihtoehto, jota voidaan käyttää, on lisätä faasinsiirtokata-lyyttiä, kuten kruunueetteriä.
Alaan perehtyneet voivat vaihdella reaktio-olosuhteita, mutta edullisesti reaktio suoritetaan suunnilleen huoneenlämpötilassa sekoittaen 1/2-6 tuntia tai kunnes reaktio on mennyt loppuun. Reaktion lämmittämistä refluksointilämpötilaan voidaan käyttää, mutta ilman merkittävää etua ja kun kyseessä ovat korkealla kiehuvat liuottimet, reaktiolämpötila voidaan rajoittaa n. 75°C:een.
Reaktioon tarkoitetut lähtöaineet ovat alalla tunnettuja* esimerkiksi tyypillistä 2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-a-D-glukopyrano-syylihalogenidia, bromidia selostavat R.L. Whistler et ai., teoksessa Methods in Carbohydrate Chemistry, Voi. 2, sivu 434 (1963). Muita valmistetaan samalla tavoin. Tyypilliset tosyyli-, brosyyli-, trifluorimetaanisulfonyyli- ja mesyyliesterit valmistetaan esimerkiksi 2,3,4,6-tetra-asetyyli-3-glukoosista yleisillä reaktiomenetelmillä, joita on selostettu saman teoksen sivuilla 244-245. Tertiäärisiä fosfiinikultahalogenideja selostavat B.M. Sutton et ai., J. Med. Chem. 15, 1095 (1972).
Reaktiotuote eristetään standardimenetelmillä. Esimerkiksi orgaaninen kerros erotetaan, pestään ja haihdutetaan, jolloin saadaan haluttu epäpuhdas auranofiini, joka voidaan sitten puhdistaa kromatigrafisesti tai fraktioivalla kiteytyksellä.
4 64165
Otaksumme, että alkalimetallisulfidi reagoi aluksi tertiäärisen fosfiinikultahalogenidin kanssa tuottaen tertiäärisen fosfii-nikultatiolin natriumsuolaa, joka puolestaan reagoi sokerieste-reiden kanssa. Tällä hetkellä meillä ei ole mitään kokeellista näyttöä tästä vaiheittaisesta reaktiokulusta.
Seuraavat esimerkit on laadittu tämän keksinnön menettelytapojen opettamiseksi. Kaikki lämpötilat ovat Celsius-asteina.
Esimerkki 1
Seos, jossa oli 1,2 g (5 mmol) natriumsulfidin monohydraattia 20 ml:ssa vettä, lisättiin seokseen, jossa oli 2,0 g (5 mmol) 2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-a-D-glukopyranosyylibromidia ja 1,7 g (5 mmol) trietyylifosfiinikulta(I)kloridia 20 mlrssa kloroformia ja 20 mlrssa vettä. Kun seosta oli sekoitettu huoneenlämpötilassa 1 tunti, kerrokset erotettiin. Kloroformikerros pestiin, kuivattiin magnesiumsulfaatilla, suodatettiin ja suodos haihdutettiin alipaineessa, jolloin saatiin öljymäinen epäpuhdas auranofiini. Tämä materiaali johdettiin alumiinikolonnin (Woelm) läpi käyttäen kloroformia, jolloin saatiin kiinteää auranofiiniä, joka sitten kiteytettiin uudelLeen etanolin ja veden seoksesta ja saatiin valkoinen kiinteä aine, sp. 99-102°C /a ?D5 (1 % metanoLi) = -52,4°.
Käyttämällä kaliumsulfidia ja/tai 2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-a-D-glukopyranosyylikloridia saadaan samanlainen tuote. Kloroformi voidaan korvata metyleenikloridilla.
Esimerkki 2
Seosta, jossa on 3,4 g (10 mmol) trietyylifosfiinikulta(I)kloridia, 10 mmol l-g-tosyylioksi-2,3,4,6-tetra-O-asetyyliglukoosia ja 10 mmol kaliumsulfidia 80 ml:ssa metyleenikloridia ja 30 mlrssa vettä, sekoitetaan 0°C:ssa 1 tunti ja sen jälkeen huoneenlämpötilassa 5 tuntia. Orgaaninen kerros erotetaan, pestään, suodatetaan ja suodos haihdutetaan, jolloin saadaan epäpuhdas auranofiini, joka puhdistetaan kuten esimerkissä 1.
Käyttämällä mesyylioksi- tai brosyylicksiestereitä molaarisesti ekvivalentit määrät saadaan sama tuote.
Claims (3)
1. Menetelmä auranofiinin valmistamiseksi, jolla on kaava CH2OAc AcO +*/ ')— SAuP (C 0 H (.) , AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä, tunnettu siitä, että annetaan yhdisteen, jolla on kaava CH-OAc L_ /—0 Acottf/ V* y / 4 AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä ja Y on bromi- tai klooriatomi tai tosyylioksi-, brosyylioksi-, trifluorimetaanisulfonyylioksi-tai mesyvlioksiryhmä, reagoida natrium- tai kaliumsulfidin ja trietyylifosfiinikulta(I)kloridin, -bromidin tai -jodidin kanssa kaksifaasisessa liuotinsysteemissä, joka koostuu orgaanisesta liuottimesta, edullisesti halogenoidusta hiilivetyLiuottimesta ja vedestä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Y on α-bromi tai a-kloori.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaaninen liuotin on metyleenikloridi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US78960377 | 1977-04-21 | ||
| US05/789,603 US4131732A (en) | 1977-04-21 | 1977-04-21 | Method for preparing auranofin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI781155A7 FI781155A7 (fi) | 1978-10-22 |
| FI64165B FI64165B (fi) | 1983-06-30 |
| FI64165C true FI64165C (fi) | 1983-10-10 |
Family
ID=25148131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI781155A FI64165C (fi) | 1977-04-21 | 1978-04-17 | Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4131732A (fi) |
| AR (1) | AR215695A1 (fi) |
| AT (1) | AT361507B (fi) |
| BG (1) | BG28716A3 (fi) |
| CH (1) | CH633561A5 (fi) |
| CS (1) | CS194843B2 (fi) |
| DD (1) | DD136745A5 (fi) |
| DK (1) | DK150858C (fi) |
| ES (1) | ES468938A1 (fi) |
| FI (1) | FI64165C (fi) |
| FR (1) | FR2387996A1 (fi) |
| IE (1) | IE47046B1 (fi) |
| IL (1) | IL54528A0 (fi) |
| IT (1) | IT1094084B (fi) |
| NO (1) | NO146328C (fi) |
| PL (1) | PL111162B1 (fi) |
| PT (1) | PT67904B (fi) |
| SE (1) | SE444568B (fi) |
| SU (1) | SU795486A3 (fi) |
| YU (1) | YU39417B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4301152A (en) * | 1979-10-26 | 1981-11-17 | Merck & Co., Inc. | Immunologic adjuvant |
| NZ228367A (en) * | 1988-03-23 | 1992-02-25 | Smithkline Beecham Corp | Topical composition containing a gold compound for treating inflammatory conditions |
| US5527779A (en) * | 1988-03-23 | 1996-06-18 | Top Gold Pty Limited | Topically applied gold organic complex |
| CN1057092C (zh) * | 1997-10-31 | 2000-10-04 | 昆明贵金属研究所 | 金诺芬的制备方法 |
| WO2012051251A1 (en) * | 2010-10-12 | 2012-04-19 | The Usa, As Repr. By The Secrt, Dept. Of Health & Human Serv. Office Of Technology Transfer, | Methods of treating giardiasis |
| WO2016124936A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Auspherix Limited | Inhibition of microbial persister cells |
| US20180020669A1 (en) | 2015-02-06 | 2018-01-25 | Auspherix Limited | Methods for the Inhibition and Dispersal of Biofilms |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK129847B (da) * | 1969-10-28 | 1974-11-25 | Smith Kline French Lab | Analogifremgangsmåde til fremstilling af trialkylphosphinguldkomplekser af 1-β-D-glucopyranosider. |
| BE757672A (fr) * | 1969-10-28 | 1971-04-19 | Smith Kline French Lab | Complexes d'auro-trialcoylphosphine de 1-beta-D-glucopyranosides |
| DK135897B (da) * | 1969-10-28 | 1977-07-11 | Smith Kline French Lab | Fremgangsmåde til fremstilling af trialkylphosphinguldhalogenider. |
-
1977
- 1977-04-21 US US05/789,603 patent/US4131732A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-04-05 FR FR7810128A patent/FR2387996A1/fr active Granted
- 1978-04-13 SE SE7804208A patent/SE444568B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-04-14 PT PT67904A patent/PT67904B/pt unknown
- 1978-04-14 DK DK163978A patent/DK150858C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-17 FI FI781155A patent/FI64165C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-04-17 IT IT22402/78A patent/IT1094084B/it active
- 1978-04-17 IE IE753/78A patent/IE47046B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-04-17 AR AR271810A patent/AR215695A1/es active
- 1978-04-18 IL IL54528A patent/IL54528A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-18 AT AT274678A patent/AT361507B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-19 ES ES468938A patent/ES468938A1/es not_active Expired
- 1978-04-20 CS CS782550A patent/CS194843B2/cs unknown
- 1978-04-20 NO NO781391A patent/NO146328C/no unknown
- 1978-04-20 CH CH426578A patent/CH633561A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-20 SU SU782607697A patent/SU795486A3/ru active
- 1978-04-21 PL PL1978206281A patent/PL111162B1/pl unknown
- 1978-04-21 YU YU954/78A patent/YU39417B/xx unknown
- 1978-04-21 BG BG039500A patent/BG28716A3/xx unknown
- 1978-04-21 DD DD78204951A patent/DD136745A5/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU95478A (en) | 1982-10-31 |
| FI781155A7 (fi) | 1978-10-22 |
| NO146328C (no) | 1982-09-08 |
| ATA274678A (de) | 1980-08-15 |
| DK150858B (da) | 1987-07-06 |
| SE444568B (sv) | 1986-04-21 |
| YU39417B (en) | 1984-12-31 |
| FR2387996B1 (fi) | 1980-08-01 |
| PT67904A (en) | 1978-05-01 |
| PL206281A1 (pl) | 1979-03-12 |
| IL54528A0 (en) | 1978-07-31 |
| CS194843B2 (en) | 1979-12-31 |
| CH633561A5 (de) | 1982-12-15 |
| SU795486A3 (ru) | 1981-01-07 |
| PT67904B (en) | 1979-10-15 |
| SE7804208L (sv) | 1978-10-22 |
| IT1094084B (it) | 1985-07-26 |
| DD136745A5 (de) | 1979-07-25 |
| AR215695A1 (es) | 1979-10-31 |
| FI64165B (fi) | 1983-06-30 |
| IE780753L (en) | 1978-10-21 |
| DK163978A (da) | 1978-10-22 |
| IE47046B1 (en) | 1983-12-14 |
| AT361507B (de) | 1981-03-10 |
| DK150858C (da) | 1987-12-07 |
| PL111162B1 (en) | 1980-08-30 |
| ES468938A1 (es) | 1978-12-16 |
| BG28716A3 (bg) | 1980-06-16 |
| NO146328B (no) | 1982-06-01 |
| US4131732A (en) | 1978-12-26 |
| NO781391L (no) | 1978-10-24 |
| IT7822402A0 (it) | 1978-04-17 |
| FR2387996A1 (fr) | 1978-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Isobe et al. | Simple preparation of chiral 1, 3-dimethyl-2-iminoimidazolidines (monocyclic guanidines) and applications to asymmetric alkylative esterification | |
| FI64165C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
| JPS6125012B2 (fi) | ||
| Tárraga et al. | Asymmetric synthesis of ferrocenylazido alcohols and their derivatization to novel chiral ferrocenyl-thiazoline ligands with C2-symmetry | |
| FI64167C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
| FI64166B (fi) | Nytt foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
| US4125711A (en) | Process for preparing auranofin | |
| KR820000202B1 (ko) | 오라노핀의 신규 제조 방법 | |
| KR20040029461A (ko) | α-할로엔아민 시약 | |
| CN1166657C (zh) | 一种二氢呋喃杂环化合物及其合成方法 | |
| US4311849A (en) | Process for making 3-(N-arylamino)-gamma-butyrothiolactones | |
| GB1586996A (en) | Method for preparing auranofin | |
| KR910008666B1 (ko) | O-아릴 n-아릴-n-치환메틸 카르바메이트 유도체 | |
| Farina | Synthesis of 3-Iodomethyl Cephems by Phase-Transfer Catalysis | |
| JPH041736B2 (fi) | ||
| JPS6210236B2 (fi) | ||
| KR100337037B1 (ko) | 피리돈카르복실산유도체의중간체제조방법 | |
| KR0179320B1 (ko) | (±)-2-(톨릴술피닐)-시클로펜타데칸-1-온 및 그의 제법 | |
| HUT75713A (en) | Process for producing 5-aryl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazol-3-thion derivatives | |
| KR800000383B1 (ko) | 3-이속사졸릴 요소 유도체의 제조 방법 | |
| JPH0692347B2 (ja) | テルフェニル誘導体およびその製造法 | |
| JPH0739371B2 (ja) | ビフェニル誘導体の製造法 | |
| JPH06107646A (ja) | 複素環化合物の製造方法 | |
| JPH0325418B2 (fi) | ||
| WO1989005298A1 (en) | Process for preparation of aryl substituted propionate derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION |