SU795486A3 - Способ получени ауранофина - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к усовершен- ствованному способу получени  ауранофина/который  вл етс  активным терапевтическим противоартритным средством , примен емым дл  лечени  человека.

Известен способ получени  аурано-. фина, заключающийс  в том, что S(2,

3,4,6-тетра-0-ацетилгл1окопиранозил) , тиопсевдомочевина гидробромид раствор ют в воде вместе с карбонатом кали , после чего провод т взаимодействие его с хлористым триэтилфосфином золота в этаноле, на холоду (-10°с) по следующей схеме:

2,3,4, б.-тетра-0-ацетилглюкопиранозил Общей формулы

(D

где Ac - означает ацетильную группу, а у-атом брома, подвергают взаимодействию с сульфидом натри  или кали  и хлоридом триэтилфосфина золота в двухфазной системе растворителей, состо щей из галогенированного углеводорода и воды. Наиболее предпочтительным вариантом  вл етс  использование в качестве галогенированного г леводррода метиленхлорида и исходного соединени  формулы (и), где ; о(.-бром.

Реакцию удобней всего осуществл ть утем взаимодействи  приблизительно эквимол рных количеств реакционнопособного сложного эфира 2,3,4,6тетра-0-ацетил- 1; -0-глюкопиранозила, реакционнослособного галогенида триэтилфосфинзолота и сульфида натри  или кали .

Услови  реакции не  вл ютс  критическими , но наиболее целесообразно осуществл ть реакцию приблизительно при комнатной температуре с перемешиванием в течение 0,5-6 ч до полного завершени  реакции. Можно примен ть нагрев с обратным холодильником , но он не дает заметных преимуществ, а в случае применени  растворителей с высокой температурой кипени  температура реакции Должна быть ограничена температурой приблизительно 75°С.

Продукт реакции вьщел ют обычными приемами. Например, органический слой отдел ют, промывают и выпаривают , получают требуемый неочищенный ауранофин, который затем очищают методом хроматографии или фракционной кристаллизации.

Пример. Смесь 1,2 г . . (5 моль) моногидрата сульфида натри  в 20 мл воды добавл ют к смеси 2,0г (5 моль) бромида 2,3,4,6-тетра-Оацетил- .о -D-глюкопиранозила и 1,7 г (5 моль) хлорида триэтилфосфинзолота в 20 мл хлороформа и 20 мл воды. . После перемешивани  при комнатной температуре в течение 1 ч слой разел ют . Хлороформный слой промывают, высушивают над сульфатом магни -, отфильтровывают и фильтрат упаривают при пониженном давлении, при этом получают масл нистый неочищенный ауранофин. Его пропускают -через алюминиевуп (Бельма) колонку с приенением в качестве элюэнта хлороорма и получают твердый ауранофин, который затем перекристаллизовываю из смеси этанола и воды. Получают твердое белое вещество, т.пл. 9925

.

. j, {1%-ный метанол) ,52,4. Выход 96%-ного продукта составл ет 2,75 г.

В результате замены на сульфид кали  получают аналогичный продукт. с Хлороформ может быть заменен метиленхлоридом .

П р и м е р 2. Хлороформный раствор (25 мл)- 1,0 г (1,5 моль) бис (триэтилфосфин) золото3-сульфида, полученного путем взаимодействи  сульфида натри  с двум  мольэквивалентами триэтилфосфйнхлорид в смеси хлороформа и воды, и 0,6 г (1,5 моль) 2,3,4/6-тетра-О-ацетилглюкопиранозилбромида перемешивают при комнатной 5 температурев течение 48 ч. Растворитель удал ют при пониженном давлении . Остаток очищают над силикагелем с применением бензола и эфира (0- 5Q%ll

Полученный продукт кристаллизуют из смеси метанола и воды и получают: ауранофин, т.пл. 109-111 С fei J. (1%-ный метанол) - 53,3. Выход 100%-ного продукта составл ет 0,8 г.

Согласно другому варианту можно 5 добавить бромид в хлороформе к смеси хлороформа и -воды, примен емой дл  получени  бис-сульфида без отделени  сульфида.

Claims (3)

1.способ получени  ауранофина (Г

CHjOAc

(П

5АоР(СдН5),

-4 АсО ОАс

где Ас - ацетильна  группа, путем взаимодействи  реакционноспособного производного 2,3,4,6-тетра-О-ацетилглюкопиранозила с хлоридом триэтилфосфина золота и солью щелочного металла , отличающийс  тем, что/ с целью упрощени  процесса в качестве производного 2,3,4,6-тетра0-ацетил-глюкопиранозила используют соединение формулы

(0)

где Ас означает ацетильную группу, а у-атом брома, в качестве соли щелочного металла - сульфид натри  или кали  и процесс ведут в двухфазной системе растворителей состо щей из галогенированного углеводорода и воды.

Э 795486

2.Способ по п,1, о т л и ча ю-нени  формулы ЧО используют соединещ и и с   тем, что в качествегалоге-ни , где у -  вл етс  cL - бромом,

нированного углеводорода используютИсточники инфс эмации,

метиленхлорид.прин тые во при экспертизе

3.Способ по п.1, о т л и ча ю-1.Патент США № 3635945,

1д и и с   тем, что в качествесоеди-кл. 260-210, опублик. 1972 (прототип),