WO2017057549A1 - 芳香族化合物の製造方法 - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an aromatic compound useful as a raw material for agricultural chemicals and highly functional materials.
  • Aromatic amines and anilides are used as raw materials for agricultural chemicals and highly functional materials (see, for example, Patent Documents 1 and 2).
  • a method for synthesizing an aromatic amine a method in which acetic anhydride is reacted with acetyl chloride or hydrogen bromide using cyclohexene as a starting material (Patent Document 3), a Semmler-Wolff reaction using a palladium catalyst (non-patent document) Document 1) and Semmler-Wolff reaction using acetic anhydride and sodium iodide (Patent Document 4, Non-Patent Document 2 and Non-Patent Document 3) are known.
  • the Semmler-Wolff reaction described in Patent Document 4 and the like has a problem that the yield is not always sufficient, and needs to be improved for industrial use. Therefore, the present invention provides a method for producing an aromatic compound that can obtain a specific aromatic compound in high yield and can be used industrially.
  • Non-Patent Document 2 In the reactions of Patent Document 4, Non-Patent Document 2 and Non-Patent Document 3, two-step acylation and elimination reaction of oxime proceed.
  • NaI a highly active acylating agent
  • Ac-I a highly active acylating agent
  • the present inventor has found that by using a hydroquinone compound and a palladium compound as catalysts, the reaction efficiently proceeds and the yield of the product is increased, and the present invention has been completed.
  • the hydroquinone compound and the palladium compound function as a redox catalyst (redox catalyst).
  • R 1 is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an ar C 1-6 alkyl group, a C 1-6 An alkoxy group, an aryl group or a heteroaryl group, Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently a carbon atom, a nitrogen atom or an oxygen atom, and the ring composed of Z 1 , Z 2 and Z 3 is an aromatic ring, n is an integer from 0 to 3, when n is 2 or more, a plurality of R 1 may be the same or different, m is an integer of 1 or 2, When m is 2, a plurality of Z 3 may be the same or different)
  • An oxime compound represented by Reacting with an acylating agent General formula (2) (Wherein R 1 , Z 1
  • the acylating agent is preferably a carboxylic acid anhydride or a carboxylic acid halide, and more preferably acetic anhydride.
  • the amount of the acylating agent used is preferably 1 to 10 times mol of the oxime compound.
  • the hydroquinone compound is preferably a hydroquinone compound having a C 1-12 alkyl group, and more preferably a hydroquinone compound having a C 4-12 alkyl group containing a quaternary carbon atom.
  • the hydroquinone compound may be 2,5-bis (1,1,3,3-tetramethylbutyl) hydroquinone, 2,5-di-t-amyl hydroquinone or 2,5-di-t-butyl hydroquinone.
  • the palladium compound is preferably Pd (OAc) 2 , Pd 2 (dba) 3 , Pd (acac) 2 or Pd / C, and more preferably Pd (OAc) 2 .
  • the ratio of the amount used of the palladium compound and the hydroquinone compound is preferably 1: 1 to 1:50 in molar ratio.
  • the reaction solvent for the aromatization reaction is preferably an aromatic hydrocarbon, and more preferably toluene, xylene or ethylbenzene.
  • the oxime compound represented by the general formula (1) is represented by the general formula (3).
  • R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an al C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group, aryl group or heteroaryl group).
  • the aromatic compound represented by the general formula (2) is represented by the general formula (4). (Wherein R 3 and R 4 have the same meanings as described above, and R 2 is an acyl group).
  • the production method of the present invention can obtain a specific aromatic compound in high yield, and is suitable for industrial production of an aromatic compound.
  • the aromatic compound obtained by the production method of the present invention is useful as a raw material for agricultural chemicals and highly functional materials.
  • a halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • C 1-6 alkyl groups are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, 2-pentyl, 3-pentyl and hexyl groups.
  • a chain or branched C 1-6 alkyl group is meant.
  • a C 3-8 cycloalkyl group means a C 3-8 cycloalkyl group such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl groups.
  • the C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group means a C 1-6 alkyloxy C 1-6 alkyl group such as methoxymethyl, methoxyethyl and 1-ethoxyethyl group.
  • the C 1-6 alkoxy group is a linear or branched C 1- group such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy and hexyloxy groups.
  • 6 means an alkyloxy group.
  • An aryl group means a phenyl, naphthyl group or the like.
  • a heteroaryl group is an aryl group having a hetero atom such as a pyridyl group, a pyrazyl group, a pyrimidyl group, a pyridazyl group, a pyrrole group, a pyrazolyl group, an imidazolyl group, a triazolyl group, a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, and a quinolyl group.
  • An acyl group means a formyl group, a C 2-6 alkanoyl group, an aroyl group or a heterocyclic carbonyl group.
  • the C 2-6 alkanoyl group means a linear or branched C 2-6 alkanoyl group such as acetyl, propionyl, valeryl, isovaleryl and pivaloyl groups.
  • the C 4-12 alkyl group containing a quaternary carbon atom is a quaternary such as 1,1,3,3-tetramethylbutyl, t-amyl bonded to a carbon atom, and t-butyl bonded to a carbon atom.
  • a C 4-12 alkyl group containing a carbon atom is meant.
  • the C 1-12 alkyl group refers to the above C 1-6 alkyl group and C 4-12 alkyl group containing a quaternary carbon atom, n-heptyl group, n-octyl group, n-nonyl group, n Means a linear or branched C 1-6 alkyl group such as -decanyl group, n-undecanyl group, n-dodecanyl group and the like;
  • R 1 is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an ar C 1-6 alkyl group, a C 1-6 An alkoxy group, an aryl group or a heteroaryl group, Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently a carbon atom, a nitrogen atom or an oxygen atom, and the ring composed of Z 1 , Z 2 and Z 3 is an aromatic ring, n is an integer from 0 to 3, when n is 2 or more, a plurality of R 1 may be the same or different, m is an integer of 1 or 2, When m is 2, a plurality of Z 3 may be the same or different)
  • the present inventors speculate that the hydroquinone compound and the palladium compound function as a redox catalyst so that the aromatization reaction proceeds smoothly and a high yield is obtained.
  • the hydroquinone compound is a compound having a structure in which two hydroxyl groups are bonded to a benzene ring, and may have a substituent. Hydroquinone compounds having a C 1-12 alkyl group are preferred.
  • the number of C 1-12 alkyl groups contained in the hydroquinone compound is an integer of 1 to 4, preferably an integer of 1 to 3, more preferably an integer of 1 to 2, and still more preferably an integer of 2.
  • hydroquinone compound having a C 1-12 alkyl group examples include a hydroquinone compound having a C 1-2 alkyl group or a hydroquinone compound having a C 4-12 alkyl group containing a quaternary carbon atom.
  • Hydroquinone compounds having C 4-12 alkyl groups containing atoms are preferred.
  • the C 4-12 alkyl group containing a quaternary carbon atom is preferably a C 3-8 alkyl group containing a quaternary carbon atom, such as 1,1,3,3-tetramethylbutyl, t-amyl group or t More preferred is a butyl group.
  • hydroquinone compounds examples include 2,5-bis (1,1,3,3-tetramethylbutyl) hydroquinone, 2,5-di-t-amyl hydroquinone, and 2,5-di-t-butyl hydroquinone. 2,5-di-t-butylhydroquinone is particularly preferred.
  • the hydroquinone compound has a C 4-12 alkyl group containing a quaternary carbon atom, it is possible to suppress a by-product due to the reaction between the starting oxime compound and the hydroquinone compound, and in combination with the palladium compound according to the present invention. By doing so, the yield and productivity can be further improved.
  • the hydroquinone compound having a C 1-2 alkyl group includes a hydroquinone compound having a methyl group.
  • the number of methyl groups contained in the hydroquinone compound is an integer of 1 to 4, preferably an integer of 1 to 3, and more preferably an integer of 2.
  • hydroquinone compounds having a C 1-2 alkyl group examples include methylhydroquinone, 2,6-dimethylhydroquinone, 2,5-dimethylhydroquinone, 2,3-dimethylhydroquinone, and trimethylhydroquinone, but 2,6-dimethylhydroquinone, 2,5-dimethylhydroquinone or 2,3-dimethylhydroquinone is preferred, and 2,6-dimethylhydroquinone is particularly preferred.
  • the amount of the hydroquinone compound used is preferably from 0.1 to 50 mol%, more preferably from 1 to 40 mol%, still more preferably from 10 to 30 mol%, based on the oxime compound that is the starting material.
  • the palladium compound is not particularly limited as long as it functions as a redox catalyst, and a known palladium compound can be used.
  • Pd (OAc) 2 palladium acetate (II)
  • Pd 2 (dba) 3 tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0))
  • Pd (acac) 2 bis (2,4-pentanedionato) palladium (II)) or Pd / C (palladium carbon) is preferred, and Pd (OAc) 2 is particularly preferred.
  • the amount of the palladium compound used is preferably 0.01 to 20 mol%, more preferably 0.01 to 10 mol%, still more preferably 0.01 to 5 mol%, based on the oxime compound that is the starting material.
  • the ratio of the amount of the palladium compound and hydroquinone compound used is preferably 1: 1 to 1:50, more preferably 1: 5 to 1:30 in terms of molar ratio.
  • the oxidation-reduction reaction in the reaction is optimized, contributing to the improvement of the yield, and reducing the amount of the palladium compound used, thereby reducing the cost in industrial production.
  • the combination of the palladium compound and the hydroquinone compound is preferably a combination of a hydroquinone compound having a C 4-12 alkyl group containing a quaternary carbon atom and Pd (OAc) 2 , and 2,5-di-t-butylhydroquinone. And the combination of Pd (OAc) 2 is particularly preferred.
  • the oxidation-reduction reaction does not proceed smoothly even if either oxidation or reduction is too strong, but when combined in this way, the balance between oxidation and reduction is achieved, and the present inventor is able to proceed efficiently. Guess.
  • R 1 is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an al C A 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group is preferable, and a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group or an al C 1-6 alkyl group is particularly preferable.
  • C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group a C 1-3 alkoxy C 1-3 alkyl group is preferable, and a methoxyethyl group is particularly preferable.
  • ar C 1-6 alkyl group an ar C 1-3 alkyl group is preferable, and a benzyl group is particularly preferable.
  • Z 1 , Z 2 and Z 3 are preferably each independently a carbon atom or a nitrogen atom.
  • N is preferably an integer of 1 to 3, and more preferably 1.
  • the m is preferably 1.
  • R 1 , Z 1 , Z 2 , Z 3 , n and m is an oxime compound represented by the general formula (1).
  • R 2 is preferably a C 2-6 alkanoyl group, particularly preferably an acetyl group.
  • aromatic compound represented by the general formula (2) is indazole, benzimidazole, indole, isoindole, quinoline, isoquinoline, quinoxaline, quinazoline, benzofuran or isobenzofuran.
  • these aromatic compounds can be synthesized, which is useful.
  • it is suitable for the production of indazole, benzimidazole, indole or isoindole.
  • the oxime compound represented by the general formula (1) is represented by the general formula (3).
  • R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an al C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group, aryl group or heteroaryl group).
  • the aromatic compound represented by the general formula (2) is represented by the general formula (4). (Wherein R 3 and R 4 have the same meanings as described above, and R 2 is an acyl group).
  • R 3 is preferably a hydrogen atom.
  • R 4 is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an al C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group. It is preferably a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group or an ar C 1-6 alkyl group.
  • a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group a C 1-3 alkoxy C 1-3 alkyl group is preferable, and a methoxyethyl group is particularly preferable.
  • ar C 1-6 alkyl group an ar C 1-3 alkyl group is preferable, and a benzyl group is particularly preferable.
  • R 3 and R 4 is the same as that of the oxime compound represented by the general formula (3).
  • R 2 is preferably a C 2-6 alkanoyl group, particularly preferably an acetyl group.
  • the oxime compound represented by the general formula (3) is represented by the general formula (5).
  • the aromatic compound represented by the general formula (4) is represented by the general formula (6). It is preferable that it is an aromatic compound represented by these.
  • R 3 and R 4 have the same meaning as described above, R 2 is an acyl group, and preferred ranges thereof include the oxime compound represented by the general formula (3) and the general formula (4). It is the same as the aromatic compound represented by.
  • the oxime compound represented by the general formula (3) is represented by the general formula (7).
  • the aromatic compound represented by the general formula (4) is represented by the general formula (8): It is preferable that it is an aromatic compound represented by these.
  • R 3 and R 4 have the same meaning as described above, R 2 is an acyl group, and preferred ranges thereof include the oxime compound represented by the general formula (3) and the general formula (4). It is the same as the aromatic compound represented by.
  • the acylating agent is preferably a carboxylic acid anhydride or a carboxylic acid halide.
  • examples of the acylating agent include acetic anhydride, acetyl chloride, trifluoroacetic anhydride, chloroacetic anhydride, chloroacetyl chloride, dichloroacetic anhydride, and trichloroacetic anhydride, and acetic anhydride is particularly preferable.
  • the amount of the acylating agent to be used is 1 to 10 times mol, preferably 1 to 5 times mol, more preferably 1.5 to 4 times mol based on the oxime compound.
  • the solvent in the aromatization reaction is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • an aromatic hydrocarbon is mentioned, Toluene, xylene, or ethylbenzene is preferable. These solvents may be used alone or in combination.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) with respect to the oxime compound.
  • the aromatization reaction is carried out by stirring the reaction mixture at an appropriate temperature (for example, 0 to 200 ° C.) for a certain time (for example, 10 minutes to 12 hours).
  • the reaction temperature is preferably 50 to 150 ° C., more preferably 90 to 140 ° C., and further preferably 110 to 130 ° C.
  • the reaction time is preferably 10 minutes to 7 hours, more preferably 10 minutes to 5 hours, and even more preferably 30 minutes to 3 hours.
  • the aromatization reaction proceeds at a low temperature for a short time, and the target product can be obtained in a high yield, which is suitable for industrial production.
  • the obtained aromatic compound represented by the general formula (2), (4), (6) or (8) can be further reacted with a mineral acid such as hydrochloric acid, hydrogen bromide and sulfuric acid to form a salt. Good.
  • the oxime compound can be synthesized based on a method described in known literature. For example, Tetrahedron Lett. , 2014, 55, 3348-3350.
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 has the same meaning as described above, and the preferred range thereof is the same as described above, and Me is a methyl group.
  • the 1 H-NMR spectrum was measured using Bruker AV400N (Bruker) using tetramethylsilane as an internal standard, and all ⁇ values were shown in ppm.
  • High performance liquid chromatograph mass spectrometry was measured using AQUITY UPLC H-Class System (Waters). Hereinafter, abbreviated as UPLC-MS.
  • Example 1 Pd (OAc) 2 -DTBHQ method
  • xylene 2 mL, palladium acetate 4.4 mg, 2,5-di-tert-butylhydroquinone 44 mg, and 189 ⁇ L of acetic anhydride was mixed and stirred at 120 ° C. for 2 hours.
  • Example 2 Pd (OAc) 2 -DMHQ method
  • the reaction mixture was analyzed by UPLC-MS. As a result, it was confirmed that N- (1-benzyl-1H-indazol-4-yl) acetamide was formed, and the yield was 45% by comparison with the internal standard (4-ethylbiphenyl). Met.
  • Example 3 (Pd 2 dba 3 -DTBHQ method) 1-Benzyl-6,7-dihydro-1H-indazole-4 (5H) -one oxime 241 mg obtained in Reference Example 1 was added to 2 mL of xylene, 10 mg of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium / chloroform complex, 2,5- 44 mg of di-tert-butylhydroquinone and 189 ⁇ L of acetic anhydride were mixed and stirred at 120 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was analyzed by UPLC-MS. As a result, it was confirmed that N- (1-benzyl-1H-indazol-4-yl) acetamide was formed, and the yield was 54% by comparison with the internal standard (4-ethylbiphenyl). Met.
  • Example 4 Pd (OAc) 2 -2,5-di-tAmHQ method
  • 1-benzyl-6,7-dihydro-1H-indazole-4 (5H) -one oxime 241 mg obtained in Reference Example 1 was added to 2 mL of xylene, 4.4 mg of palladium acetate, 50.1 mg of 2,5-di-tert-amylhydroquinone, Then, 189 ⁇ L of acetic anhydride was mixed and stirred at 120 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was analyzed by UPLC-MS. As a result, it was confirmed that N- (1-benzyl-1H-indazol-4-yl) acetamide was formed, and the yield was 58% by comparison with the internal standard (4-ethylbiphenyl). Met.
  • Example 5 Pd (OAc) 2 -2,5-bis (1,1,3,3-tetramethylbutyl) HQ method
  • 1-Benzyl-6,7-dihydro-1H-indazole-4 (5H) -one oxime 241 mg obtained in Reference Example 1 was added to 2 mL of xylene, 4.4 mg of palladium acetate, 2,5-bis (1,1,3,3 -Tetramethylbutyl) hydroquinone (66.9 mg) and acetic anhydride (189 ⁇ L) were mixed and stirred at 120 ° C. for 2 hours.
  • the reaction mixture was analyzed by UPLC-MS. As a result, it was confirmed that N- (1-benzyl-1H-indazol-4-yl) acetamide was formed, and the yield was 51% by comparison with the internal standard (4-ethylbiphenyl). Met.
  • Example 1 Comparative Example 1 In Example 1, the same reaction as in Example 1 was performed except that palladium acetate and 2,5-di-tert-butylhydroquinone were not used. The reaction mixture was analyzed by UPLC-MS. As a result, it was confirmed that N- (1-benzyl-1H-indazol-4-yl) acetamide was formed, and the yield was 1% by comparison with the internal standard (4-ethylbiphenyl). Met.
  • Example 2 In Example 1, the same reaction as in Example 1 was performed, except that 75 mg of sodium iodide was used without using palladium acetate and 2,5-di-tert-butylhydroquinone. The reaction mixture was analyzed by UPLC-MS. As a result, it was confirmed that N- (1-benzyl-1H-indazol-4-yl) acetamide was formed, and the yield was 24% by comparison with the internal standard (4-ethylbiphenyl). Met.
  • Example 3 In Example 1, the same reaction as in Example 1 was performed except that palladium acetate was not used. The reaction mixture was analyzed by UPLC-MS. As a result, it was confirmed that N- (1-benzyl-1H-indazol-4-yl) acetamide was formed, and the yield was 9% by comparison with the internal standard (4-ethylbiphenyl). Met.
  • Example 6 A colorless oily N- (1) of the following reaction formula was used in the same manner as in Example 1 except that 1-benzyl-6,7-dihydro-1H-indazole-5 (4H) -one oxime was used as the oxime compound. -Benzyl-1H-indazol-5-yl) acetamide was obtained. The product yield was 43%. The 1 H-NMR of the product is shown below.
  • Example 8 Except that 1-isopropyl-6,7-dihydro-1H-indazole-4 (5H) -one oxime was used as the oxime compound, N- (1 -Isopropyl-1H-indazol-4-yl) acetamide was obtained. The product yield was 87%. The 1 H-NMR of the product is shown below.
  • the production method of the present invention can obtain a specific aromatic compound in high yield, and is useful for industrial production of an aromatic compound.

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Abstract

本発明の課題は、特定の芳香族化合物を高収率で得ることができ、工業的に利用可能な芳香族化合物の製造方法を提供するである。本発明によれば、ハイドロキノン化合物およびパラジウム化合物の存在下で、一般式（１）で表されるオキシム化合物と、アシル化剤と、を反応させ、芳香族化合物を得る芳香化反応を含む、芳香族化合物の製造方法が提供される。

Description

芳香族化合物の製造方法
　本発明は、農薬および高機能材料の原料として有用な芳香族化合物の製造方法に関する。
　芳香族アミンやアニリドは、農薬および高機能材料の原料として使用されている（たとえば、特許文献１および２参照）。芳香族アミンの合成法としては、シクロヘキセンを出発原料として無水酢酸と塩化アセチルまたは臭化水素とを反応させ加水分解を行う方法（特許文献３）、パラジウム触媒を用いたＳｅｍｍｌｅｒ－Ｗｏｌｆｆ反応（非特許文献１）や無水酢酸及びヨウ化ナトリウムを用いたＳｅｍｍｌｅｒ－Ｗｏｌｆｆ反応（特許文献４、非特許文献２および非特許文献３）が知られている。
特開２００４－３０７４１２号公報 特開２００４－３０７４１３号公報 特表２００９－５１４８６７号公報 特表２０１２－５３２１８６号公報
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１３，１３５，ｐ．１３６６４－１３６６７ Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ　Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２０１２，１６，ｐ．１７４６－１７５３ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ．２０１４，ｖｏｌ．５５，ｐ．３３４８－３３５０
　特許文献４等に記載されたＳｅｍｍｌｅｒ－Ｗｏｌｆｆ反応では、収率が必ずしも十分ではないという問題があり、工業的に利用するには改善の必要があった。
　そこで本発明は、特定の芳香族化合物を高収率で得ることができ、工業的に利用可能な芳香族化合物の製造方法を提供する。
　特許文献４、非特許文献２および非特許文献３の反応では、オキシムの２段階のアシル化と脱離反応が進行するが、ＮａＩを用いることで、高活性なアシル化剤（Ａｃ－Ｉ）が生成し、２回目のアシル化が加速されると考えられていた。一方、本発明者は、ハイドロキノン化合物およびパラジウム化合物を触媒として用いることで、反応が効率的に進行し生成物の収率が高まることを見出し、本発明を完成するに至った。なお、ハイドロキノン化合物およびパラジウム化合物は、酸化還元触媒（レドックス触媒）として機能していると推定される。
　すなわち、本発明は、ハイドロキノン化合物およびパラジウム化合物の存在下で、
一般式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中、Ｒ1は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アルＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリール基またはヘテロアリール基であり、
　Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、それぞれ独立に、炭素原子、窒素原子または酸素原子であり、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3で構成される環は芳香環であり、
　ｎは０～３の整数であり、
　ｎが２以上の場合、複数存在するＲ1は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
　ｍは１または２の整数であり、
　ｍが２の場合、複数存在するＺ3は、それぞれ同一でも異なっていてもよい）
で表されるオキシム化合物と、
　アシル化剤と、を反応させ、
　一般式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式中、Ｒ1、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、ｎおよびｍは、前記と同じ意味であり、Ｒ2はアシル基である）
で表される芳香族化合物を得る芳香化反応を含む、芳香族化合物の製造方法。
　上記アシル化剤は、カルボン酸無水物またはカルボン酸ハロゲン化物であることが好ましく、無水酢酸であることがより好ましい。
　上記アシル化剤の使用量は、上記オキシム化合物に対し１～１０倍モルであることが好ましい。
　上記ハイドロキノン化合物は、Ｃ1-12アルキル基を有するハイドロキノン化合物であることが好ましく、第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基を有するハイドロキノン化合物であることがより好ましい。
　上記ハイドロキノン化合物は、２，５‐ビス（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ハイドロキノン、２，５－ジ－ｔ－アミルハイドロキノンまたは２，５－ジ－ｔ－ブチルハイドロキノンであることが好ましく、２，５－ジ－ｔ－ブチルハイドロキノンであることが好ましい。
　上記パラジウム化合物は、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ａｃａｃ）2またはＰｄ／Ｃであることが好ましく、Ｐｄ（ＯＡｃ）2であることがより好ましい。
　上記パラジウム化合物と、ハイドロキノン化合物との使用量の比率は、モル比で１：１～１：５０であることが好ましい。
　上記芳香化反応の反応溶媒は、芳香族炭化水素であることが好ましく、トルエン、キシレンまたはエチルベンゼンであることがより好ましい。
　上記一般式（１）で表されるオキシム化合物が、一般式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アルＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリール基またはヘテロアリール基である）で表されるオキシム化合物であり、
　上記一般式（２）で表される芳香族化合物が、一般式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式中、Ｒ3およびＲ4は、上記と同じ意味であり、Ｒ2はアシル基である）で表される芳香族化合物であることが好ましい。
　本発明の製造方法は、特定の芳香族化合物を高収率で得ることができ、芳香族化合物の工業的製造に好適である。また、本発明の製造方法で得られる芳香族化合物は、農薬および高機能材料の原料として有用である。
　本発明について以下に詳述する。
　本発明において、特に断らない限り、％は質量％である。
　本発明において、特に断らない限り、各用語は、次の意味を有する。
　ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
　Ｃ1-6アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、２－メチルブチル、２－ペンチル、３－ペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキル基を意味する。
　Ｃ3-8シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基などのＣ3-8シクロアルキル基を意味する。
　Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基とは、メトキシメチル、メトキシエチルおよび１－エトキシエチル基などのＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル基を意味する。
　アルＣ1-6アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチル、２－フェニルプロピル、３－フェニルプロピルおよびナフチルメチル基などのアルＣ1-6アルキル基（アリールＣ1-6アルキル基）を意味する。
　Ｃ1-6アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキルオキシ基を意味する。
　アリール基とは、フェニル、ナフチル基などを意味する。
　ヘテロアリール基とは、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ピロール基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基およびキノリル基などのヘテロ原子を有するアリール基を意味する。
　アシル基とは、ホルミル基、Ｃ2-6アルカノイル基、アロイル基または複素環式カルボニル基を意味する。Ｃ2-6アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ2-6アルカノイル基を意味する。
　第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基とは、１，１，３，３－テトラメチルブチル、炭素原子に結合するｔ－アミルおよび炭素原子に結合するｔ－ブチルなどの第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基を意味する。
　Ｃ1-12アルキル基とは、上記Ｃ1-6アルキル基および第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基のほか、ｎ－へプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デカニル基、ｎ－ウンデカニル基、ｎ－ドデカニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6アルキル基を意味する。
　次に、本発明の製造方法について説明する。
　本発明の製造方法は、ハイドロキノン化合物およびパラジウム化合物の存在下で、
一般式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式中、Ｒ1は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アルＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリール基またはヘテロアリール基であり、
　Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、それぞれ独立に、炭素原子、窒素原子または酸素原子であり、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3で構成される環は芳香環であり、
　ｎは０～３の整数であり、
　ｎが２以上の場合、複数存在するＲ1は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
　ｍは１または２の整数であり、
　ｍが２の場合、複数存在するＺ3は、それぞれ同一でも異なっていてもよい）
で表されるオキシム化合物と、
　アシル化剤と、を反応させ、
　一般式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （式中、Ｒ1、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、ｎおよびｍは、上記と同じ意味であり、Ｒ2はアシル基である）
で表される芳香族化合物を得る芳香化反応を含む。
　上記ハイドロキノン化合物およびパラジウム化合物は、レドックス触媒として機能することで芳香化反応が円滑に進行し、高収率が得られると、本発明者は推測する。
　上記ハイドロキノン化合物は、ベンゼン環に水酸基が２つ結合した構造を有する化合物であり、置換基を有してもよい。Ｃ1-12アルキル基を有するハイドロキノン化合物が好ましい。ハイドロキノン化合物が有するＣ1-12アルキル基の数は、１～４の整数であり、１～３の整数が好ましく、１～２の整数がより好ましく、２の整数が更に好ましい。
　Ｃ1-12アルキル基を有するハイドロキノン化合物としては、Ｃ1-2アルキル基を有するハイドロキノン化合物または第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基を有するハイドロキノン化合物が挙げられるが、第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基を有するハイドロキノン化合物が好ましい。第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基としては、第４級炭素原子を含むＣ3-8アルキル基が好ましく、１，１，３，３－テトラメチルブチル、ｔ－アミル基またはｔ－ブチル基がさらに好ましい。
　このようなハイドロキノン化合物としては、２，５‐ビス（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ハイドロキノン、２，５－ジ－ｔ－アミルハイドロキノンまたは２，５－ジ－ｔ－ブチルハイドロキノンが好ましく、２，５－ジ－ｔ－ブチルハイドロキノンが特に好ましい。
　ハイドロキノン化合物が第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基を有する場合、出発原料のオキシム化合物とハイドロキノン化合物の反応による副生成物を抑制することができ、更に本発明にかかるパラジウム化合物と併用することにより、さらなる収率および生産性の向上を図ることができる。
　ここで、Ｃ1-2アルキル基を有するハイドロキノン化合物としては、メチル基を有するハイドロキノン化合物がある。ハイドロキノン化合物が有するメチル基の数は、１～４の整数であり、１～３の整数が好ましく、２の整数がより好ましい。Ｃ1-2アルキル基を有するハイドロキノン化合物としては、メチルハイドロキノン、２，６－ジメチルハイドロキノン、２，５－ジメチルハイドロキノン、２，３－ジメチルハイドロキノンまたはトリメチルハイドロキノンがあるが、２，６－ジメチルハイドロキノン、２，５－ジメチルハイドロキノンまたは２，３‐ジメチルハイドロキノンが好ましく、２，６－ジメチルハイドロキノンが特に好ましい。
　上記ハイドロキノン化合物の使用量は、出発原料であるオキシム化合物に対して、０．１～５０ｍｏｌ％が好ましく、１～４０ｍｏｌ％がより好ましく、１０～３０ｍｏｌ％がさらに好ましい。
　上記パラジウム化合物は、レドックス触媒として、機能するものであれば、特に制限はなく、公知のパラジウム化合物を使用することができる。Ｐｄ（ＯＡｃ）2(酢酸パラジウム（II）)、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、Ｐｄ（ａｃａｃ）2(ビス（２，４－ペンタンジオナト）パラジウム（ＩＩ）)またはＰｄ／Ｃ（パラジウム炭素）が好ましく、Ｐｄ（ＯＡｃ）2が特に好ましい。
　パラジウム化合物の使用量は、出発原料であるオキシム化合物に対して、０．０１～２０ｍｏｌ％が好ましく、０．０１～１０ｍｏｌ％がより好ましく、０．０１～５ｍｏｌ％がさらに好ましい。本発明では、ハイドロキノン化合物と併用することで、より少ないパラジウム化合物の使用量で、芳香化反応を進めることができ、工業的製造においてコストダウンを図ることもできる。
　また、パラジウム化合物と、ハイドロキノン化合物との使用量の比率は、モル比で１：１～１：５０が好ましく、１：５～１：３０がより好ましい。このような使用量の比率を満たす場合には、反応における酸化還元反応が最適化され、収率の向上に寄与し、パラジウム化合物の使用量を減らすことができることから工業的製造においてコストダウンを図ることもできる。
　パラジウム化合物と、ハイドロキノン化合物との組み合わせとしては、第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基を有するハイドロキノン化合物とＰｄ（ＯＡｃ）2の組み合わせが好ましく、２，５－ジ－ｔ－ブチルハイドロキノンとＰｄ（ＯＡｃ）2の組み合わせが特に好ましい。酸化還元反応は、酸化と還元のどちらかが強すぎても反応が円滑に進まないが、このように組み合わせた場合には酸化と還元のバランスがとれ、反応が効率的に進行すると本発明者は推測する。
　次に、上記一般式（１）で表されるオキシム化合物および一般式（２）で表される芳香族化合物について説明する。
　一般式（１）で表されるオキシム化合物において、上記Ｒ1は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アルＣ1-6アルキル基またはＣ1-6アルコキシ基であることが好ましく、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基またはアルＣ1-6アルキル基であることが特に好ましい。Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基としては、Ｃ1-3アルコキシＣ1-3アルキル基が好ましく、メトキシエチル基が特に好ましい。アルＣ1-6アルキル基としては、アルＣ1-3アルキル基が好ましく、ベンジル基が特に好ましい。
　上記Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、それぞれ独立に、炭素原子または窒素原子であることが好ましい。
　上記ｎは、１～３の整数であることが好ましく、１であることがより好ましい。
　上記ｍは、１であることが好ましい。
　得られる一般式（２）で表される芳香族化合物において、Ｒ1、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、ｎおよびｍの好適な範囲は、上記一般式（１）で表されるオキシム化合物と同じである。また、上記Ｒ2は、Ｃ2-6アルカノイル基であることが好ましく、アセチル基であることが特に好ましい。
　本発明の製造方法においては、一般式（２）で表される芳香族化合物が、インダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、ベンゾフランまたはイソベンゾフランである場合でも、効率的にこれらの芳香族化合物を合成できるため、有用である。これらの芳香族化合物の中でも、インダゾール、ベンズイミダゾール、インドールまたはイソインドールの製造に好適である。
　本発明の製造方法においては、一般式（１）で表されるオキシム化合物が、一般式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アルＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリール基またはヘテロアリール基である）で表されるオキシム化合物であり、
　一般式（２）で表される芳香族化合物が、一般式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、Ｒ3およびＲ4は、上記と同じ意味であり、Ｒ2はアシル基である）で表される芳香族化合物であることが好ましい。
　上記一般式（３）で表されるオキシム化合物において、上記Ｒ3は、水素原子であることが好ましい。上記Ｒ4は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アルＣ1-6アルキル基またはＣ1-6アルコキシ基であることが好ましく、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基またはアルＣ1-6アルキル基であることが特に好ましい。Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基としては、Ｃ1-3アルコキシＣ1-3アルキル基が好ましく、メトキシエチル基が特に好ましい。アルＣ1-6アルキル基としては、アルＣ1-3アルキル基が好ましく、ベンジル基が特に好ましい。
　得られる一般式（４）で表される芳香族化合物において、Ｒ3およびＲ4の好適な範囲は、上記一般式（３）で表されるオキシム化合物と同じである。また、上記Ｒ2は、Ｃ2-6アルカノイル基であることが好ましく、アセチル基であることが特に好ましい。
　また、一般式（３）で表されるオキシム化合物が、一般式（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 で表されるオキシム化合物であり、一般式（４）で表される芳香族化合物が、一般式（６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 で表される芳香族化合物であることが好ましい。上記式中、Ｒ3およびＲ4は、上記と同じ意味であり、Ｒ2はアシル基であり、それらの好適な範囲は、一般式（３）で表されるオキシム化合物および一般式（４）で表される芳香族化合物と同様である。
　また、一般式（３）で表されるオキシム化合物が、一般式（７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 で表されるオキシム化合物であり、一般式（４）で表される芳香族化合物が、一般式（８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 で表される芳香族化合物であることが好ましい。上記式中、Ｒ3およびＲ4は、上記と同じ意味であり、Ｒ2はアシル基であり、それらの好適な範囲は、一般式（３）で表されるオキシム化合物および一般式（４）で表される芳香族化合物と同様である。
　次に、上記アシル化剤について説明する。
　上記アシル化剤は、カルボン酸無水物またはカルボン酸ハロゲン化物が好ましい。アシル化剤としては、たとえば、無水酢酸、塩化アセチル、無水トリフルオロ酢酸、無水クロロ酢酸、塩化クロロアセチル、無水ジクロロ酢酸、無水トリクロロ酢酸が挙げられ、無水酢酸が特に好ましい。アシル化剤の使用量は、オキシム化合物に対して、１～１０倍モルであり、好ましくは１～５倍モルであり、より好ましくは１．５～４倍モルである。
　以下、上記芳香化反応におけるその他の条件について説明する。
　上記芳香化反応における溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。たとえば、芳香族炭化水素が挙げられ、トルエン、キシレンまたはエチルベンゼンが好ましい。これらの溶媒は単独でも混合して使用してもよい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、オキシム化合物に対して、１～５００倍量（v/w）であればよい。
　芳香化反応は、適当な温度（たとえば、０～２００℃）で一定時間（たとえば、１０分間～１２時間）、反応混合物を攪拌することによって行う。反応温度は、好ましくは５０～１５０℃であり、より好ましくは９０～１４０℃であり、さらに好ましくは１１０～１３０℃である。反応時間は、好ましくは１０分間～７時間であり、より好ましくは１０分間～５時間、さらに好ましくは３０分間～３時間である。
　本発明によれば、低温かつ短時間で芳香化反応が進行し、目的物を高収率で得られることから、工業的製造に好適である。
　得られた上記一般式（２）、（４）、（６）または（８）で表される芳香族化合物は、さらに、塩酸、臭化水素および硫酸などの鉱酸と反応させて塩としてもよい。
　次に、製造原料である上記オキシム化合物の製造法について説明する。
　オキシム化合物は、公知文献に記載の方法に基づいて合成することができる。たとえば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，２０１４，５５，３３４８－３３５０に記載の方法により合成することができる。
　一般式（５）で表されるオキシム化合物のうち、Ｒ3が水素原子であるものは、たとえば、シクロヘキサン－１，３－ジオンを出発物質として、以下の反応で製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 　式中、Ｒ4は、上記と同様な意味を有しその好適な範囲は上記と同様であり、Ｍｅはメチル基である。
　以下、本発明を実施例、比較例および参考例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　中圧分取カラムクロマトグラフィーは、Ｓｍａｒｔ　ＦＬＡＳＨ　ＥＰＣＬＣ－Ｗ－Ｐｒｅｐ　２ＸＹ（山善株式会社）を使用した。
　溶離液における混合比は、容量比である。たとえば、「酢酸エチル／ヘキサン＝　１：１→酢酸エチル／ヘキサン４：１」は、５０質量％酢酸エチル／５０質量％ヘキサンの溶離液を最終的に８０質量％酢酸エチル／２０質量％ヘキサンの溶離液へ変化させたことを意味する。
　1Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ　ＡＶ４００Ｎ（Ｂｒｕｋｅｒ社）を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
　高速液体クロマトグラフ質量分析は、ＡＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　Ｈ－ＣｌａｓｓＳｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ社）を用いて測定した。以下、ＵＰＬＣ－ＭＳと略す。
　各実施例において各略号は、以下の意味を有する。
Ｍｅ：メチル
Ａｃ：アセチル
Ｐｈ：フェニル
Ｂｎ：ベンジル
参考例１
　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，２０１４，５５，３３４８－３３５０を参考にし、下記反応により1-ベンジル-6,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-4(5H)-オンオキシムを得た。1H-NMRの結果を以下に示す。
1H-NMR(CDCl3)σ値：1H-NMRを測定した結果、Ｅ体／Ｚ体の比は７０：３０であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：
1.88-2.06(2H,m),2.44-2.50(1.4H,m),2.59(0.6H,t,J=6.0Hz),2.63(1.4H,t,J=6.0Hz),2.71(0.6H,t,J=6.0Hz),5.28(0.6H,s),5.31(1.4H,s),7.12(2H,d,J=8.0Hz),7.25-7.36(3H,m),7.69(1H,s),7.78(0.3H,s),8.27(0.7H,s)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
実施例１（Pd(OAc)2-DTBHQ法）
　参考例１で得られた1-ベンジル-6,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-4(5H)-オンオキシム241mg、キシレン2mL、酢酸パラジウム4.4mg、2,5-di-tert-ブチルハイドロキノン44mg、および無水酢酸189μLを混合し、120℃で2時間攪拌した。室温に冷却後、反応液を中圧分取カラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/ヘキサン= 1:1→酢酸エチル/ヘキサン4:1）で精製し、下記反応式の無色油状物のN-(1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル)アセトアミド150mgを得た。生成物の収率は57％であった。生成物の1H-NMRを以下に示す。
1H-NMR(CDCl3)δ値：
2.22(3H,s),5.53(2H,s),7.06-7.37(7H,m),(7.66, 1H,d, J = 7.6 Hz),8.00(s,1H),8.08(s,1H)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
実施例２（Pd(OAc)2-DMHQ法）
　参考例１で得られた1-ベンジル-6,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-4(5H)-オンオキシム 241mg、キシレン2mL、酢酸パラジウム4.4mg、2,6-ジメチルハイドロキノン27.6mg、および無水酢酸 189μLを混合し120℃で2時間攪拌した。反応混合物をUPLC-MSで分析したところ、N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル)アセトアミドの生成を確認し、内部標準（4-エチルビフェニル）との比較により生成率は45%であった。
実施例３（Pd2dba3-DTBHQ法）
　参考例１で得られた1-ベンジル-6,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-4(5H)-オンオキシム241mgにキシレン2 mL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム・クロロホルム錯体10mg、2,5-ジ-tert-ブチルハイドロキノン44mg、および無水酢酸189μLを混合し120℃で2時間攪拌した。反応混合物をUPLC-MSで分析したところ、N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル)アセトアミドの生成を確認し、内部標準（4-エチルビフェニル）との比較により生成率は54%であった。
実施例４（Pd(OAc)2-2,5-di-tAmHQ法）
　参考例１で得られた1-ベンジル-6,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-4(5H)-オンオキシム241mgにキシレン2mL、酢酸パラジウム4.4mg、2,5-ジ-tert-アミルハイドロキノン50.1mg、および無水酢酸 189μLを混合し120℃で2時間攪拌した。反応混合物をUPLC-MSで分析したところ、N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル)アセトアミドの生成を確認し、内部標準（4-エチルビフェニル）との比較により生成率は58%であった。
実施例５（Pd(OAc)2-2,5-ビス（1,1,3,3-テトラメチルブチル）HQ法）
　参考例１で得られた1-ベンジル-6,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-4(5H)-オンオキシム241mgにキシレン2mL、酢酸パラジウム4.4mg、2,5-ビス(1,1,3,3-テトラメチルブチル)ハイドロキノン66.9mg、および無水酢酸 189μLを混合し120℃で2時間攪拌した。反応混合物をUPLC-MSで分析したところ、N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル)アセトアミドの生成を確認し、内部標準（4-エチルビフェニル）との比較により生成率は51%であった。
比較例１
　実施例１において、酢酸パラジウムおよび2,5-di-tert-ブチルハイドロキノンを使用しなかったこと以外は、実施例１と同様の反応を行った。反応混合物をUPLC-MSで分析したところ、N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル)アセトアミドの生成を確認し、内部標準（4-エチルビフェニル）との比較により生成率は1%であった。
比較例２
　実施例１において、酢酸パラジウムおよび2,5-di-tert-ブチルハイドロキノンを使用せずに、ヨウ化ナトリウム75mgを使用したこと以外は、実施例１と同様の反応を行った。反応混合物をUPLC-MSで分析したところ、N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル)アセトアミドの生成を確認し、内部標準（4-エチルビフェニル）との比較により生成率は24%であった。
比較例３
　実施例１において、酢酸パラジウムを使用しなかったこと以外は、実施例１と同様の反応を行った。反応混合物をUPLC-MSで分析したところ、N-(1-ベンジル-1H-インダゾール-4-イル)アセトアミドの生成を確認し、内部標準（4-エチルビフェニル）との比較により生成率は9%であった。
実施例６
　オキシム化合物として1-ベンジル-6,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-5(4H)-オンオキシムを使用したこと以外は、実施例１と同様にして、下記反応式の無色油状物のN-(1-ベンジル-1H-インダゾール-5-イル)アセトアミドを得た。生成物の収率は43％であった。生成物の1H-NMRを以下に示す。
1H-NMR(CDCl3)δ値：
2.19(3H,s),5.57(2H,s),7.15(1H,s),7.17(1H,d,J=1.2Hz),7.24-7.34(5H,m),7.35(1H,s),7.97(1H,d,J=1.2Hz),7.99(1H,s)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
実施例７
　オキシム化合物として1-t-ブチル-6,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-4(5H)-オンオキシムを使用したこと以外は、実施例１と同様にして、下記反応式の無色油状物のN-(1-(t-ブチル) -1H-インダゾール-4-イル)アセトアミドを得た。生成物の収率は52％であった。生成物の1H-NMRを以下に示す。
1H-NMR(CDCl3)δ値：
1.77(9H,s),2.28(3H,s),7.28(1H,t,J=6.0Hz),7.46(1H,d,J=6.0Hz),7.67(1H,s),7.72(1H,d,J=6.0Hz),7.95(1H,s)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
実施例８
　オキシム化合物として1-イソプロピル-6,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-4(5H)-オンオキシムを使用したこと以外は、実施例１と同様にして、下記反応式の無色油状物のN-(1-イソプロピル-1H-インダゾール-4-イル)アセトアミドを得た。生成物の収率は87％であった。生成物の1H-NMRを以下に示す。
1H-NMR(CDCl3)δ値：
1.59(6H,d,J=6.8Hz),2.29(3H,s),4.83(1H,m),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.33(1H,t,J=7.8Hz),7.62(1H,s),7.71(1H,d,J=7.8Hz),8.01(1H,s)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　本発明の製造方法は、特定の芳香族化合物を高収率で得ることができ、芳香族化合物の工業的製造に有用である。

Claims (14)

  1. 　ハイドロキノン化合物およびパラジウム化合物の存在下で、
    一般式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ1は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アルＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリール基またはヘテロアリール基であり、
    　Ｚ1、Ｚ2およびＺ3は、それぞれ独立に、炭素原子、窒素原子または酸素原子であり、Ｚ1、Ｚ2およびＺ3で構成される環は芳香環であり、
    　ｎは０～３の整数であり、
    　ｎが２以上の場合、複数存在するＲ1は、それぞれ同一でも異なっていてもよく、
    　ｍは１または２の整数であり、
    　ｍが２の場合、複数存在するＺ3は、それぞれ同一でも異なっていてもよい）
    で表されるオキシム化合物と、
    　アシル化剤と、を反応させ、
    　一般式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒ1、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、ｎおよびｍは、前記と同じ意味であり、Ｒ2はアシル基である）
    で表される芳香族化合物を得る芳香化反応を含む、芳香族化合物の製造方法。
  2. 　前記アシル化剤が、カルボン酸無水物またはカルボン酸ハロゲン化物である、請求項１に記載の芳香族化合物の製造方法。
  3. 　前記アシル化剤が、無水酢酸である、請求項２に記載の芳香族化合物の製造方法。
  4. 　前記アシル化剤の使用量が、前記オキシム化合物に対し１～１０倍モルである、請求項１～３のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法。
  5. 　前記ハイドロキノン化合物が、Ｃ1-12アルキル基を有するハイドロキノン化合物である、請求項１～４のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法。
  6. 　前記ハイドロキノン化合物が、第４級炭素原子を含むＣ4-12アルキル基を有するハイドロキノン化合物である、請求項１～５のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法。
  7. 　前記ハイドロキノン化合物が、２，５‐ビス（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ハイドロキノン、２，５－ジ－ｔ－アミルハイドロキノンまたは２，５－ジ－ｔ－ブチルハイドロキノンである、請求項１～６のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法。
  8. 　前記ハイドロキノン化合物が、２，５－ジ－ｔ－ブチルハイドロキノンである、請求項１～７のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法。
  9. 　前記パラジウム化合物が、酢酸パラジウム（II）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（２，４－ペンタンジオナト）パラジウム（ＩＩ）またはパラジウム炭素である請求項１～８のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法。
  10. 　前記パラジウム化合物が、酢酸パラジウム（II）である請求項１～９のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法
  11. 　前記パラジウム化合物と、ハイドロキノン化合物との使用量の比率が、モル比で１：１～１：５０である、請求項１～１０のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法。
  12. 　前記芳香化反応の反応溶媒が、芳香族炭化水素である、請求項１～１１のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法。
  13. 　前記芳香族炭化水素が、トルエン、キシレンまたはエチルベンゼンである、請求項１２に記載の芳香族化合物の製造方法。
  14. 　前記一般式（１）で表されるオキシム化合物が、一般式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アルＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリール基またはヘテロアリール基である）で表されるオキシム化合物であり、
    　前記一般式（２）で表される芳香族化合物が、一般式（４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、Ｒ3およびＲ4は、前記と同じ意味であり、Ｒ2はアシル基である）で表される芳香族化合物である、請求項１～１３のうちいずれか一項に記載の芳香族化合物の製造方法。
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