JPH0827132A - ５−オキサゾロン類の製造法 - Google Patents
５−オキサゾロン類の製造法Info
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- JPH0827132A JPH0827132A JP15841494A JP15841494A JPH0827132A JP H0827132 A JPH0827132 A JP H0827132A JP 15841494 A JP15841494 A JP 15841494A JP 15841494 A JP15841494 A JP 15841494A JP H0827132 A JPH0827132 A JP H0827132A
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 Ｎ−アシル−α−アミノ酸類に一般式
（１）： 【化１】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なってそれぞれ低級
アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は３
の整数を示す〕で表わされるハロイミニウム塩を脱水剤
として、反応させて５−オキサゾロン類を製造する方
法、又はＮ−アシル−グリシン類とアルデヒド類に一般
式（１）で表わされるハロイミニウム塩を脱水剤として
使用して、反応させて５−オキサゾロン類を製造する方
法。 【効果】 ほぼ中性の穏やかな条件で、工業上有利に医
薬品や有機合成中間体として有用な５−オキサゾロン類
を製造することができる。
（１）： 【化１】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なってそれぞれ低級
アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は３
の整数を示す〕で表わされるハロイミニウム塩を脱水剤
として、反応させて５−オキサゾロン類を製造する方
法、又はＮ−アシル−グリシン類とアルデヒド類に一般
式（１）で表わされるハロイミニウム塩を脱水剤として
使用して、反応させて５−オキサゾロン類を製造する方
法。 【効果】 ほぼ中性の穏やかな条件で、工業上有利に医
薬品や有機合成中間体として有用な５−オキサゾロン類
を製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は５−オキサゾロン類の製
造法、更に詳細には特殊なハロイミニウム塩を用いて、
Ｎ−アシル−α−アミノ酸類又はＮ−アシル−グリシン
類とアルデヒド類から５−オキサゾロン類を工業上有利
に製造する方法に関する。
造法、更に詳細には特殊なハロイミニウム塩を用いて、
Ｎ−アシル−α−アミノ酸類又はＮ−アシル−グリシン
類とアルデヒド類から５−オキサゾロン類を工業上有利
に製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】５−オキサゾロン類には、抗ガン作用等
の生理活性を有する医薬品として有用な多くの化合物が
存在する〔Ｇｅｒｍａｎ Ｐａｔｅｎｔ ２６５９５４
３（１９７８）；Ｇｅｒｍａｎ Ｐａｔｅｎｔ ２６５
９１１４（１９７８）〕。また、これよりアミノリシス
によって導かれるデヒドロペプチドやＮ−置換アミドは
抗腫瘍作用やＣＮＳ阻害作用を有することから医薬品中
間体としても有用であり〔Ｇｅｒｍａｎ Ｐａｔｅｎｔ
２７４５５８４（１９７９）；Ｒｅｖ．Ｃｈｉｍ．
（Ｂｕｃｈａｒｅｓｔ），２５，９５（１９７４）〕、
更にα−アミノ酸、α−ケト酸、ペプチド等に容易に変
換できるため有機合成の重要な中間体でもある〔Ｏｒ
ｇ．Ｒｅａｃｔ．，３，１９８（１９４６）〕。
の生理活性を有する医薬品として有用な多くの化合物が
存在する〔Ｇｅｒｍａｎ Ｐａｔｅｎｔ ２６５９５４
３（１９７８）；Ｇｅｒｍａｎ Ｐａｔｅｎｔ ２６５
９１１４（１９７８）〕。また、これよりアミノリシス
によって導かれるデヒドロペプチドやＮ−置換アミドは
抗腫瘍作用やＣＮＳ阻害作用を有することから医薬品中
間体としても有用であり〔Ｇｅｒｍａｎ Ｐａｔｅｎｔ
２７４５５８４（１９７９）；Ｒｅｖ．Ｃｈｉｍ．
（Ｂｕｃｈａｒｅｓｔ），２５，９５（１９７４）〕、
更にα−アミノ酸、α−ケト酸、ペプチド等に容易に変
換できるため有機合成の重要な中間体でもある〔Ｏｒ
ｇ．Ｒｅａｃｔ．，３，１９８（１９４６）〕。
【０００３】従来、５−オキサゾロン類の製造法として
はいくつかの方法が報告されているが、その中の一つと
してＮ−アシル−α−アミノ酸類の閉環反応による方法
が知られている。そして、この方法としては、１）無水
酢酸／酢酸ナトリウム中で融解させる方法〔Ｏｒｇ．Ｓ
ｙｎｔｈ．，II，５５（１９４３）〕、２）無水酢酸／
酢酸鉛を用いる方法〔Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．（Ｌｏｎｄｏ
ｎ），１９５４，１９１〕、３）ポリリン酸を用いる方
法〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４１，７２２，（１９７
６）〕、４）過塩素酸を用いる方法〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ，９０９（１９
７２）〕、５）ジシクロヘキシルカルボジイミドを用い
る方法〔Ｚｈ．Ｏｂｓｈｃｈ．Ｋｈｉｍ．，２９，２３
５９（１９５９）〕等が知られている。
はいくつかの方法が報告されているが、その中の一つと
してＮ−アシル−α−アミノ酸類の閉環反応による方法
が知られている。そして、この方法としては、１）無水
酢酸／酢酸ナトリウム中で融解させる方法〔Ｏｒｇ．Ｓ
ｙｎｔｈ．，II，５５（１９４３）〕、２）無水酢酸／
酢酸鉛を用いる方法〔Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．（Ｌｏｎｄｏ
ｎ），１９５４，１９１〕、３）ポリリン酸を用いる方
法〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４１，７２２，（１９７
６）〕、４）過塩素酸を用いる方法〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ，９０９（１９
７２）〕、５）ジシクロヘキシルカルボジイミドを用い
る方法〔Ｚｈ．Ｏｂｓｈｃｈ．Ｋｈｉｍ．，２９，２３
５９（１９５９）〕等が知られている。
【０００４】しかしながら、１）の無水酢酸を用いる方
法は無水酢酸を溶媒として用いるため試薬を大量に用い
なければならず、また反応条件が苛酷なため熱に不安定
なＮ−アシル−α−アミノ酸類には適用できない。２）
及び３）の酢酸鉛やポリリン酸を用いる方法は、反応液
を処理した後の廃液が湖水、河川の富栄養化の原因や重
金属規制の対象となり、廃液処理に問題がある。また、
４）の過塩素酸を用いる方法は、過塩素酸が危険である
ため工業的規模の実施に際しては細心の注意を要し、
５）のジシクロヘキシルカルボジイミドを用いる方法
は、反応終了時に大量のジシクロヘキシル尿素を生じる
ことから、分離精製が困難であるという欠点を有してい
た。
法は無水酢酸を溶媒として用いるため試薬を大量に用い
なければならず、また反応条件が苛酷なため熱に不安定
なＮ−アシル−α−アミノ酸類には適用できない。２）
及び３）の酢酸鉛やポリリン酸を用いる方法は、反応液
を処理した後の廃液が湖水、河川の富栄養化の原因や重
金属規制の対象となり、廃液処理に問題がある。また、
４）の過塩素酸を用いる方法は、過塩素酸が危険である
ため工業的規模の実施に際しては細心の注意を要し、
５）のジシクロヘキシルカルボジイミドを用いる方法
は、反応終了時に大量のジシクロヘキシル尿素を生じる
ことから、分離精製が困難であるという欠点を有してい
た。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、原料の性質に影響されず、穏和な条件下で、工業的
に有利にＮ−アシル−α−アミノ酸類又はＮ−アシル−
グリシン類とアルデヒド類から５−オキサゾロン類を製
造する方法を提供することにある。
は、原料の性質に影響されず、穏和な条件下で、工業的
に有利にＮ−アシル−α−アミノ酸類又はＮ−アシル−
グリシン類とアルデヒド類から５−オキサゾロン類を製
造する方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者は、５−オキサゾロン類の新たな製造法を見出す
べく鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表わさ
れるハロイミニウム塩を脱水剤として用いれば、ほぼ中
性の穏やかな条件下で、Ｎ−アシル−α−アミノ酸類又
はＮ−アシル−グリシン類とアルデヒド類から５−オキ
サゾロン類を製造できることを見出し、本発明を完成し
た。
発明者は、５−オキサゾロン類の新たな製造法を見出す
べく鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表わさ
れるハロイミニウム塩を脱水剤として用いれば、ほぼ中
性の穏やかな条件下で、Ｎ−アシル−α−アミノ酸類又
はＮ−アシル−グリシン類とアルデヒド類から５−オキ
サゾロン類を製造できることを見出し、本発明を完成し
た。
【０００７】本発明は次の２つの方法に大別することが
できる。 方法１：Ｎ−アシル−α−アミノ酸類（２）にハロイミ
ニウム塩（１）を脱水剤として反応させて５−オキサゾ
ロン類（３）を製造する。
できる。 方法１：Ｎ−アシル−α−アミノ酸類（２）にハロイミ
ニウム塩（１）を脱水剤として反応させて５−オキサゾ
ロン類（３）を製造する。
【０００８】
【化５】
【０００９】〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって
それぞれ低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示
し、ｎは２又は３の整数を示す。Ｒ3 及びＲ4 は同一又
は異なってそれぞれ水素原子又は有機基を示し、Ｂは塩
基を示す〕
それぞれ低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示
し、ｎは２又は３の整数を示す。Ｒ3 及びＲ4 は同一又
は異なってそれぞれ水素原子又は有機基を示し、Ｂは塩
基を示す〕
【００１０】方法２：Ｎ−アシル−グリシン類（４）と
アルデヒド類（５）を、ハロイミニウム塩（１）を脱水
剤として使用して反応させて５−オキサゾロン類
（３′）を製造する。
アルデヒド類（５）を、ハロイミニウム塩（１）を脱水
剤として使用して反応させて５−オキサゾロン類
（３′）を製造する。
【００１１】
【化６】
【００１２】〔式中、Ｒ5 及びＲ6 は水素原子又は有機
基を示し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ、Ｂ及びｎは前記と同じもの
を示す〕
基を示し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ、Ｂ及びｎは前記と同じもの
を示す〕
【００１３】本発明に用いるハロイミニウム塩は一般式
（１）で表わされるものであり、式中、Ｒ1 及びＲ2 で
示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基等が挙げられる。また、Ｘで示されるハロ
ゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子が挙げられるが、就中、塩素原子が特に好ま
しい。ハロイミニウム塩（１）の好ましい具体例として
は、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムク
ロライド、２−クロロ−１，３−ジメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロピリミジニウムクロライド等を挙
げることができる。
（１）で表わされるものであり、式中、Ｒ1 及びＲ2 で
示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基等が挙げられる。また、Ｘで示されるハロ
ゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子が挙げられるが、就中、塩素原子が特に好ま
しい。ハロイミニウム塩（１）の好ましい具体例として
は、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムク
ロライド、２−クロロ−１，３−ジメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロピリミジニウムクロライド等を挙
げることができる。
【００１４】このハロイミニウム塩（１）は、例えば入
手容易な溶剤として知られている前記一般式（７）で表
わされる化合物に、オキザリルハロゲニド、三ハロゲン
化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ホ
スゲン、トリクロロメチルクロロホルメート等の自体公
知のハロゲン化剤を反応せしめることにより容易に得ら
れる。この反応は、化合物（７）又はハロゲン化剤の何
れか一方を四塩化炭素等の適当な溶媒に溶かしておき、
これに他方を少量ずつ添加し、更に室温〜７０℃で数時
間〜十数時間反応させることによって行われる。斯くし
て得られたハロイミニウム塩（１）は単離することもで
きるが、単離することなく、その反応液を本発明の反応
に使用することもできる。
手容易な溶剤として知られている前記一般式（７）で表
わされる化合物に、オキザリルハロゲニド、三ハロゲン
化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ホ
スゲン、トリクロロメチルクロロホルメート等の自体公
知のハロゲン化剤を反応せしめることにより容易に得ら
れる。この反応は、化合物（７）又はハロゲン化剤の何
れか一方を四塩化炭素等の適当な溶媒に溶かしておき、
これに他方を少量ずつ添加し、更に室温〜７０℃で数時
間〜十数時間反応させることによって行われる。斯くし
て得られたハロイミニウム塩（１）は単離することもで
きるが、単離することなく、その反応液を本発明の反応
に使用することもできる。
【００１５】本発明方法に用いる原料化合物であるＮ−
アシル−α−アミノ酸類（２）又はＮ−アシル−グリシ
ン類（４）及びアルデヒド類（５）において、Ｒ3 、Ｒ
4 、Ｒ5 及びＲ6 で示される有機基としては、置換基を
有していてもよいアルキル基、アルケニル基、芳香族基
若しくは複素環式基等が挙げられる。当該置換基にはエ
ーテル結合やオレフィン結合等を含む置換基を有してい
てもよい。
アシル−α−アミノ酸類（２）又はＮ−アシル−グリシ
ン類（４）及びアルデヒド類（５）において、Ｒ3 、Ｒ
4 、Ｒ5 及びＲ6 で示される有機基としては、置換基を
有していてもよいアルキル基、アルケニル基、芳香族基
若しくは複素環式基等が挙げられる。当該置換基にはエ
ーテル結合やオレフィン結合等を含む置換基を有してい
てもよい。
【００１６】Ｂで示される塩基としては、２，６−ルチ
ジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン
等が挙げられる。
ジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン
等が挙げられる。
【００１７】本発明方法を実施するには、Ｎ−アシル−
α−アミノ酸類（２）１モル又はＮ−アシル−グリシン
類（４）１モルとアルデヒド類（５）１モルに対し、ハ
ロイミニウム塩（１）を約１モル及び塩基（６）を約２
モル加え、室温付近で反応させればよい。反応溶媒は用
いなくともよいが、ジクロルメタン、ジクロルエタン等
のハロゲン化炭化水素、炭化水素、エーテル類、芳香族
炭化水素等の反応に関与しない溶媒を用いることもでき
る。更に反応装置は工業的規模で行う場合であっても、
グラスライニング等の特殊な反応釜でなく、通常のステ
ンレス反応釜を用いることができる。本発明方法では、
ハロイミニウム塩（１）が水溶性化合物（７）に変化す
るため分離精製も容易である。従って、反応混合物から
の目的とする５−オキサゾロン類の単離は蒸留や再結晶
等の常法により簡便に行うことができる。
α−アミノ酸類（２）１モル又はＮ−アシル−グリシン
類（４）１モルとアルデヒド類（５）１モルに対し、ハ
ロイミニウム塩（１）を約１モル及び塩基（６）を約２
モル加え、室温付近で反応させればよい。反応溶媒は用
いなくともよいが、ジクロルメタン、ジクロルエタン等
のハロゲン化炭化水素、炭化水素、エーテル類、芳香族
炭化水素等の反応に関与しない溶媒を用いることもでき
る。更に反応装置は工業的規模で行う場合であっても、
グラスライニング等の特殊な反応釜でなく、通常のステ
ンレス反応釜を用いることができる。本発明方法では、
ハロイミニウム塩（１）が水溶性化合物（７）に変化す
るため分離精製も容易である。従って、反応混合物から
の目的とする５−オキサゾロン類の単離は蒸留や再結晶
等の常法により簡便に行うことができる。
【００１８】
【発明の効果】本発明方法によれば、ほとんど中性の穏
やかな条件で、Ｎ−アシル−α−アミノ酸又はＮ−アシ
ル−グリシン類とアルデヒド類から医薬品や有機合成中
間体等として有用な５−オキサゾロン類を短時間に効率
よく製造することができる。
やかな条件で、Ｎ−アシル−α−アミノ酸又はＮ−アシ
ル−グリシン類とアルデヒド類から医薬品や有機合成中
間体等として有用な５−オキサゾロン類を短時間に効率
よく製造することができる。
【００１９】
【実施例】以下、参考例及び実施例を挙げて本発明を更
に具体的に説明するが、本発明はこれらに制限されるも
のではない。
に具体的に説明するが、本発明はこれらに制限されるも
のではない。
【００２０】実施例１ ２−（４−メチルフェニル）−４−メチル−５−オキサ
ゾロンの製造：塩化メチレン１００ml中にＮ−（４−メ
チルベンゾイル）アラニン５．０ｇ（２４mmol）及び２
−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライ
ド４．９ｇ（２９mmol）を加え、この中にトリエチルア
ミン５．８ｇ（５８mmol）をゆっくりと滴下して終了
後、更に室温で４時間攪拌を続けた。次いで反応液に水
を加え、すばやく塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒 ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル）にて精製し、標記化合物を２．５ｇ
（収率５６％）得た。 ＩＲ；νmax KBr(cm-1) １８００．
ゾロンの製造：塩化メチレン１００ml中にＮ−（４−メ
チルベンゾイル）アラニン５．０ｇ（２４mmol）及び２
−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライ
ド４．９ｇ（２９mmol）を加え、この中にトリエチルア
ミン５．８ｇ（５８mmol）をゆっくりと滴下して終了
後、更に室温で４時間攪拌を続けた。次いで反応液に水
を加え、すばやく塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒 ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル）にて精製し、標記化合物を２．５ｇ
（収率５６％）得た。 ＩＲ；νmax KBr(cm-1) １８００．
【００２１】実施例２ ２−イソプロピル−４−ベンジル−５−オキサゾロンの
製造：アセトニトリル１００ml中にＮ−イソプロピオニ
ルフェニルアラニン３．３ｇ（１４mmol）及びトリエチ
ルアミン３．２ｇ（３２mmol）を加え、加熱還流下２−
クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド
２．７ｇ（１６mmol）のアセトニトリル２０ml溶液をゆ
っくりと滴下して終了後、更に３５分間加熱還流を続け
た。放冷後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣にベン
ゼンを加え不溶晶を濾去しベンゼンで洗浄した。濾洗液
と共に減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒 ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル）にて精製し、標記化合物を２．３ｇ（収率７７
％）得た。 ＩＲ；νmax neat(cm-1) １８２０．
製造：アセトニトリル１００ml中にＮ−イソプロピオニ
ルフェニルアラニン３．３ｇ（１４mmol）及びトリエチ
ルアミン３．２ｇ（３２mmol）を加え、加熱還流下２−
クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド
２．７ｇ（１６mmol）のアセトニトリル２０ml溶液をゆ
っくりと滴下して終了後、更に３５分間加熱還流を続け
た。放冷後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣にベン
ゼンを加え不溶晶を濾去しベンゼンで洗浄した。濾洗液
と共に減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒 ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル）にて精製し、標記化合物を２．３ｇ（収率７７
％）得た。 ＩＲ；νmax neat(cm-1) １８２０．
【００２２】実施例３ ２−（４−メチルフェニル）−４−イソブチル−５−オ
キサゾロンの製造：アセトニトリル１００ml中にＮ−
（４−メチルベンゾイル）ロイシン５．０ｇ（２０mmo
l）及びトリエチルアミン４．９ｇ（４８mmol）を加
え、加熱還流下２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾ
リニウムクロライド４．１ｇ（２４mmol）のアセトニト
リル２０ml溶液をゆっくりと滴下して終了後、更に２．
５時間加熱還流を続けた。以下、実施例２と同様の操作
を行い標記化合物を３．５ｇ（収率７６％）得た。 ＩＲ；νmax neat(cm-1) １８１５．
キサゾロンの製造：アセトニトリル１００ml中にＮ−
（４−メチルベンゾイル）ロイシン５．０ｇ（２０mmo
l）及びトリエチルアミン４．９ｇ（４８mmol）を加
え、加熱還流下２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾ
リニウムクロライド４．１ｇ（２４mmol）のアセトニト
リル２０ml溶液をゆっくりと滴下して終了後、更に２．
５時間加熱還流を続けた。以下、実施例２と同様の操作
を行い標記化合物を３．５ｇ（収率７６％）得た。 ＩＲ；νmax neat(cm-1) １８１５．
【００２３】実施例４ ２−（４−メチルフェニル）−４−（２−メチルチオエ
チル）−５−オキサゾロンの製造：アセトニトリル４０
ml中にＮ−（４−メチルベンゾイル）メチオニン１．９
ｇ（７mmol）及びトリエチルアミン１．７ｇ（１７mmo
l）を加え、加熱還流下２−クロロ−１，３−ジメチル
イミダゾリニウムクロライド１．４ｇ（８mmol）のアセ
トニトリル１０ml溶液をゆっくりと滴下して終了後、更
に２．５時間加熱還流を続けた。以下、実施例２と同様
の操作を行い標記化合物を１．１ｇ（収率６１％）得
た。 ＩＲ；νmax neat(cm-1) １８１５．
チル）−５−オキサゾロンの製造：アセトニトリル４０
ml中にＮ−（４−メチルベンゾイル）メチオニン１．９
ｇ（７mmol）及びトリエチルアミン１．７ｇ（１７mmo
l）を加え、加熱還流下２−クロロ−１，３−ジメチル
イミダゾリニウムクロライド１．４ｇ（８mmol）のアセ
トニトリル１０ml溶液をゆっくりと滴下して終了後、更
に２．５時間加熱還流を続けた。以下、実施例２と同様
の操作を行い標記化合物を１．１ｇ（収率６１％）得
た。 ＩＲ；νmax neat(cm-1) １８１５．
【００２４】実施例５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシベ
ンジリデン）−５−オキサゾロンの製造：１，２−ジク
ロルエタン５０ml中にＮ−（４−フルオロベンゾイル）
グリシン２．０ｇ（１０mmol）、アニスアルデヒド１．
４ｇ（１０mmol）及びトリエチルアミン２．５ｇ（２４
mmol）を加え６０℃に加温し、加温下、２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド２．１ｇ
（１２mmol）のアセトニトリル１０ml溶液をゆっくりと
滴下して終了後、更に４時間加熱還流を続けた。次いで
反応液に水を加えて塩化メチレンで抽出し、抽出液は水
洗後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留
去して黄色結晶性残渣３．６ｇを得た。この残渣にメタ
ノールを加え、粉砕後結晶を濾取しメタノールで洗浄し
て標記化合物を１．６ｇ（収率５２％）得た。 ｍｐ；１８８．５〜１８９．２℃ ＩＲ；νmax KBr(cm-1) １７９０，１７７０．
ンジリデン）−５−オキサゾロンの製造：１，２−ジク
ロルエタン５０ml中にＮ−（４−フルオロベンゾイル）
グリシン２．０ｇ（１０mmol）、アニスアルデヒド１．
４ｇ（１０mmol）及びトリエチルアミン２．５ｇ（２４
mmol）を加え６０℃に加温し、加温下、２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド２．１ｇ
（１２mmol）のアセトニトリル１０ml溶液をゆっくりと
滴下して終了後、更に４時間加熱還流を続けた。次いで
反応液に水を加えて塩化メチレンで抽出し、抽出液は水
洗後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留
去して黄色結晶性残渣３．６ｇを得た。この残渣にメタ
ノールを加え、粉砕後結晶を濾取しメタノールで洗浄し
て標記化合物を１．６ｇ（収率５２％）得た。 ｍｐ；１８８．５〜１８９．２℃ ＩＲ；νmax KBr(cm-1) １７９０，１７７０．
【００２５】実施例６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−チエニリデ
ン）−５−オキサゾロンの製造：アセトニトリル５０ml
中にＮ−（４−フルオロフェニル）グリシン２．０ｇ
（１０mmol）、２−チオフェンアルデヒド１．１ｇ（１
０mmol）及びトリエチルアミン２．５ｇ（２４mmol）を
加え６０℃に加温し、加温下２−クロロ−１，３−ジメ
チルイミダゾリニウムクロライド１．７ｇ（１０mmol）
のアセトニトリル１０ml溶液をゆっくりと滴下して終了
後、更に２．５時間加熱還流を続けた。以下、実施例５
と同様の操作を行い標記化合物を１．３ｇ（収率４６
％）得た。 ｍｐ；２１０．５〜２１０．９℃ ＩＲ；νmax KBr(cm-1) １７９０，１７７０．
ン）−５−オキサゾロンの製造：アセトニトリル５０ml
中にＮ−（４−フルオロフェニル）グリシン２．０ｇ
（１０mmol）、２−チオフェンアルデヒド１．１ｇ（１
０mmol）及びトリエチルアミン２．５ｇ（２４mmol）を
加え６０℃に加温し、加温下２−クロロ−１，３−ジメ
チルイミダゾリニウムクロライド１．７ｇ（１０mmol）
のアセトニトリル１０ml溶液をゆっくりと滴下して終了
後、更に２．５時間加熱還流を続けた。以下、実施例５
と同様の操作を行い標記化合物を１．３ｇ（収率４６
％）得た。 ｍｐ；２１０．５〜２１０．９℃ ＩＲ；νmax KBr(cm-1) １７９０，１７７０．
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（２）： 【化１】 〔式中、Ｒ3 及びＲ4 は同一又は異なり水素原子又は有
機基を示す〕で表わされるＮ−アシル−α−アミノ酸類
に一般式（１）： 【化２】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なってそれぞれ低級
アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は３
の整数を示す〕で表わされるハロイミニウム塩を脱水剤
として反応させることを特徴とする一般式（３）： 【化３】 〔式中、Ｒ3 及びＲ4 は前記と同じものを示す〕で表わ
される５−オキサゾロン類の製造法。 - 【請求項２】 一般式R5-CONH-CH2COOH（４）〔式中、
Ｒ5 は水素原子又は有機基を示す〕で表わされるＮ−ア
シル−グリシン類と一般式R6-CHO（５）〔式中、Ｒ6 は
水素原子又は有機基を示す〕で表わされるアルデヒド類
を、請求項１記載のハロイミニウム塩を脱水剤として使
用して反応させることを特徴とする一般式（３′） 【化４】 〔式中、Ｒ5 及びＲ6 は前記と同じものを示す〕で表わ
される５−オキサゾロン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15841494A JPH0827132A (ja) | 1994-07-11 | 1994-07-11 | ５−オキサゾロン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15841494A JPH0827132A (ja) | 1994-07-11 | 1994-07-11 | ５−オキサゾロン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0827132A true JPH0827132A (ja) | 1996-01-30 |
Family
ID=15671241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15841494A Pending JPH0827132A (ja) | 1994-07-11 | 1994-07-11 | ５−オキサゾロン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0827132A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6355641B1 (en) | 1999-03-17 | 2002-03-12 | Syntex (U.S.A.) Llc | Oxazolone derivatives and uses thereof |
| JP2013531035A (ja) * | 2010-07-14 | 2013-08-01 | コリア オーシャン リサーチ アンド ディベロップメント インスティテュート | ラマリンの合成方法 |
| WO2023062986A1 (ja) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | 月島機械株式会社 | 硫酸コバルト結晶の製造方法 |
-
1994
- 1994-07-11 JP JP15841494A patent/JPH0827132A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6355641B1 (en) | 1999-03-17 | 2002-03-12 | Syntex (U.S.A.) Llc | Oxazolone derivatives and uses thereof |
| JP2013531035A (ja) * | 2010-07-14 | 2013-08-01 | コリア オーシャン リサーチ アンド ディベロップメント インスティテュート | ラマリンの合成方法 |
| WO2023062986A1 (ja) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | 月島機械株式会社 | 硫酸コバルト結晶の製造方法 |
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