JPH06247946A - ４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の製造法 - Google Patents
４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の製造法Info
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- JPH06247946A JPH06247946A JP3193193A JP3193193A JPH06247946A JP H06247946 A JPH06247946 A JP H06247946A JP 3193193 A JP3193193 A JP 3193193A JP 3193193 A JP3193193 A JP 3193193A JP H06247946 A JPH06247946 A JP H06247946A
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 Ｎ−アシルアントラニル酸類に、次の一般式
（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって、それぞれ低
級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は
３の整数を示す）で表わされるハロイミニウム塩を脱水
剤として反応させる４−オキソ−１，３−ベンゾオキサ
ジン類の製造法。 【効果】 容易に、かつほぼ中性の穏やかな条件で、工
業的に有利に４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類
を製造することができる。
（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって、それぞれ低
級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は
３の整数を示す）で表わされるハロイミニウム塩を脱水
剤として反応させる４−オキソ−１，３−ベンゾオキサ
ジン類の製造法。 【効果】 容易に、かつほぼ中性の穏やかな条件で、工
業的に有利に４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類
を製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品や農薬等として
有用な４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類を工業
的に有利に製造する方法に関する。
有用な４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類を工業
的に有利に製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン
類は、生理活性を有する化合物が多く、医薬品や農薬と
して有用である。また４−オキソ−１，３−ベンゾオキ
サジン類は、織物工業や写真材料の分野にも用いられて
おり、産業上有用な化合物である〔Ａｄｖａｎｃｅｓ
ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，２，３１１（１９６３）〕。
類は、生理活性を有する化合物が多く、医薬品や農薬と
して有用である。また４−オキソ−１，３−ベンゾオキ
サジン類は、織物工業や写真材料の分野にも用いられて
おり、産業上有用な化合物である〔Ａｄｖａｎｃｅｓ
ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，２，３１１（１９６３）〕。
【０００３】４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類
の製造法としては、すでに多くの方法が報告されてお
り、この中でもＮ−アシルアントラニル酸類の分子内脱
水反応による製造法は有用性が高い。
の製造法としては、すでに多くの方法が報告されてお
り、この中でもＮ−アシルアントラニル酸類の分子内脱
水反応による製造法は有用性が高い。
【０００４】従来のＮ−アシルアントラニル酸類の脱水
反応による４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の
製造方法としては、無水酢酸中で加熱還流する方法〔Ｐ
ｒａｃｔｉｃａｌ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ，Ａｃａｄｅｍｉｃ（１９６８），ｐ１２
１〕、ポリリン酸エチル中で加熱する方法、ジシクロヘ
キシルカルボジイミドを用いる方法〔Ｉｎｄｉａｎ
Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１６Ｂ，３９３（１９７８）〕などの
方法が知られている。
反応による４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の
製造方法としては、無水酢酸中で加熱還流する方法〔Ｐ
ｒａｃｔｉｃａｌ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ，Ａｃａｄｅｍｉｃ（１９６８），ｐ１２
１〕、ポリリン酸エチル中で加熱する方法、ジシクロヘ
キシルカルボジイミドを用いる方法〔Ｉｎｄｉａｎ
Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１６Ｂ，３９３（１９７８）〕などの
方法が知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、無水酢
酸を用いる方法は無水酢酸の還流温度まで加熱する必要
があり、ポリリン酸エチルを用いる方法は１２０〜１２
５℃にまで加熱する必要があり、収率も低いうえに廃液
中にリン酸塩を多く含むため河川の富栄養化の点で廃水
処理に問題がある。
酸を用いる方法は無水酢酸の還流温度まで加熱する必要
があり、ポリリン酸エチルを用いる方法は１２０〜１２
５℃にまで加熱する必要があり、収率も低いうえに廃液
中にリン酸塩を多く含むため河川の富栄養化の点で廃水
処理に問題がある。
【０００６】また、ジシクロヘキシルカルボジイミドを
用いる方法はジシクロヘキシル尿素が大量に副生するた
めその分離精製が困難である。
用いる方法はジシクロヘキシル尿素が大量に副生するた
めその分離精製が困難である。
【０００７】従って、本発明の目的は原料Ｎ−アシルア
ントラニル酸類の性質に影響されず、穏やかな条件で、
工業的に有利に４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン
類を製造する方法を提供することにある。
ントラニル酸類の性質に影響されず、穏やかな条件で、
工業的に有利に４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン
類を製造する方法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者は、４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の
新たな製造法を見出すべく鋭意研究を行った結果、Ｎ−
アシルアントラニル酸類に下記一般式（１）で表わされ
るハロイミニウム塩を用いて脱水反応せしめればほぼ中
性の穏やかな条件に加え高収率で、工業的に有利に４−
オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類を製造できること
を見出し本発明を完成した。
発明者は、４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の
新たな製造法を見出すべく鋭意研究を行った結果、Ｎ−
アシルアントラニル酸類に下記一般式（１）で表わされ
るハロイミニウム塩を用いて脱水反応せしめればほぼ中
性の穏やかな条件に加え高収率で、工業的に有利に４−
オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類を製造できること
を見出し本発明を完成した。
【０００９】本発明製造法は例えば、次の反応式によっ
て示される。
て示される。
【００１０】
【化２】
【００１１】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なっ
て、それぞれ低級アルキル基を示し、Ｒ 3 及びＲ4 は有
機基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は３の整数
を示し、Ｂは塩基を示す）
て、それぞれ低級アルキル基を示し、Ｒ 3 及びＲ4 は有
機基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は３の整数
を示し、Ｂは塩基を示す）
【００１２】すなわち本発明は、Ｎ−アシルアントラニ
ル酸類（２）に、ハロイミニウム塩（１）を脱水剤とし
て反応させることを特徴とする４−オキソ−１，３−ベ
ンゾオキサジン類（４）の製造法を提供するものであ
る。
ル酸類（２）に、ハロイミニウム塩（１）を脱水剤とし
て反応させることを特徴とする４−オキソ−１，３−ベ
ンゾオキサジン類（４）の製造法を提供するものであ
る。
【００１３】本発明に用いるハロイミニウム塩は一般式
（１）で表わされるものであり、式中、Ｒ1 及びＲ2 で
示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基等が挙げられる。また、Ｘで示されるハロ
ゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子が挙げられるが、就中、塩素原子が特に好ま
しい。ハロイミニウム塩（１）の好ましい具体例として
は、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムク
ロライド、２−クロロ−１，３−ジメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロピリミジニウムクロライド等を挙
げることができる。
（１）で表わされるものであり、式中、Ｒ1 及びＲ2 で
示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基等が挙げられる。また、Ｘで示されるハロ
ゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子が挙げられるが、就中、塩素原子が特に好ま
しい。ハロイミニウム塩（１）の好ましい具体例として
は、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムク
ロライド、２−クロロ−１，３−ジメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロピリミジニウムクロライド等を挙
げることができる。
【００１４】このハロイミニウム塩（１）は、例えば入
手容易な溶剤として知られている前記一般式（５）で表
わされる化合物に、オキザリルハロゲニド、三ハロゲン
化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ホ
スゲン、トリクロロメチルクロロホルメート等の自体公
知のハロゲン化剤を反応せしめることにより容易に得ら
れる。この反応は、化合物（５）又はハロゲン化剤の何
れか一方を四塩化炭素等の適当な溶媒に溶かしておき、
これに他方を少量ずつ添加し、更に室温〜７０℃で数時
間〜十数時間反応させることによって行われる。斯くし
て得られたハロイミニウム塩（１）は単離することもで
きるが、単離することなく、その反応液を本発明の反応
に使用することもできる。
手容易な溶剤として知られている前記一般式（５）で表
わされる化合物に、オキザリルハロゲニド、三ハロゲン
化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ホ
スゲン、トリクロロメチルクロロホルメート等の自体公
知のハロゲン化剤を反応せしめることにより容易に得ら
れる。この反応は、化合物（５）又はハロゲン化剤の何
れか一方を四塩化炭素等の適当な溶媒に溶かしておき、
これに他方を少量ずつ添加し、更に室温〜７０℃で数時
間〜十数時間反応させることによって行われる。斯くし
て得られたハロイミニウム塩（１）は単離することもで
きるが、単離することなく、その反応液を本発明の反応
に使用することもできる。
【００１５】本発明方法に用いる原料化合物であるＮ−
アシルアントラニル酸類は特に制限されないが、例えば
式（２）で表わされるものが挙げられる。式中、Ｒ3 、
Ｒ4で示される基は置換基を有していてもよいアルキル
基、アルケニル基、芳香族基若しくは複素環式基等が挙
げられ、エーテル結合やハロゲン原子等の官能基を有し
ていてもよい。
アシルアントラニル酸類は特に制限されないが、例えば
式（２）で表わされるものが挙げられる。式中、Ｒ3 、
Ｒ4で示される基は置換基を有していてもよいアルキル
基、アルケニル基、芳香族基若しくは複素環式基等が挙
げられ、エーテル結合やハロゲン原子等の官能基を有し
ていてもよい。
【００１６】Ｂで示される塩基としては、ピリジン、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン等が挙げられる。
リエチルアミン、トリブチルアミン等が挙げられる。
【００１７】本発明方法を実施するには、Ｎ−アシルア
ントラニル酸類（２）１モルに対して、ハロイミニウム
塩（１）を約１モル及び塩基（３）を約２モル加え、室
温付近で反応させればよい。反応溶媒は、用いなくとも
よいが、ジクロルメタン、ジクロルエタン等のハロゲン
化炭化水素、炭化水素、エーテル類、芳香族炭化水素等
の反応に関与しない溶媒を用いることもできる。更に反
応装置は工業的規模で行う場合であっても、グラスライ
ニング等の特殊な反応釜でなく、通常のステンレス反応
釜を用いることができる。本発明方法では、ハロイミニ
ウム塩（１）が水溶性化合物（５）に変化するために分
離精製も容易である。従って、反応混合物からの目的と
する４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の単離
は、蒸留、再結晶等の常法により簡便に行うことができ
る。
ントラニル酸類（２）１モルに対して、ハロイミニウム
塩（１）を約１モル及び塩基（３）を約２モル加え、室
温付近で反応させればよい。反応溶媒は、用いなくとも
よいが、ジクロルメタン、ジクロルエタン等のハロゲン
化炭化水素、炭化水素、エーテル類、芳香族炭化水素等
の反応に関与しない溶媒を用いることもできる。更に反
応装置は工業的規模で行う場合であっても、グラスライ
ニング等の特殊な反応釜でなく、通常のステンレス反応
釜を用いることができる。本発明方法では、ハロイミニ
ウム塩（１）が水溶性化合物（５）に変化するために分
離精製も容易である。従って、反応混合物からの目的と
する４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の単離
は、蒸留、再結晶等の常法により簡便に行うことができ
る。
【００１８】
【発明の効果】本発明方法によれば、ほぼ中性の穏やか
な条件で、Ｎ−アシルアントラニル酸類から４−オキソ
−１，３−ベンゾオキサジン類を効率よく製造すること
ができる。
な条件で、Ｎ−アシルアントラニル酸類から４−オキソ
−１，３−ベンゾオキサジン類を効率よく製造すること
ができる。
【００１９】実施例１ ２−エチル−４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジンの
製造：塩化メチレン５０ml中にＮ−プロピオニルアント
ラニル酸３．０ｇ（１６mmol）及びトリエチルアミン
３．８ｇ（３７mmol）を溶解し、この中に２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド３．２ｇ
（１９mmol）の塩化メチレン１５ml溶液をゆっくり滴下
した。次いで室温下１８時間攪拌を続けた後、反応液に
水を加えて有機層を分液した。有機層を水洗後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して３．５
ｇの粗晶を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒：クロロホルム）にて精製し、標記化合物の純品
を２．７ｇ（収率１００％）得た。 ＩＲ νmax KBr (cm-1) ：1750, 1645
製造：塩化メチレン５０ml中にＮ−プロピオニルアント
ラニル酸３．０ｇ（１６mmol）及びトリエチルアミン
３．８ｇ（３７mmol）を溶解し、この中に２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド３．２ｇ
（１９mmol）の塩化メチレン１５ml溶液をゆっくり滴下
した。次いで室温下１８時間攪拌を続けた後、反応液に
水を加えて有機層を分液した。有機層を水洗後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して３．５
ｇの粗晶を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒：クロロホルム）にて精製し、標記化合物の純品
を２．７ｇ（収率１００％）得た。 ＩＲ νmax KBr (cm-1) ：1750, 1645
【００２０】実施例２ ２−（３，４−ジメトキシスチリル）−４−オキソ−
１，３−ベンゾオキサジンの製造：１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン５０ml中にＮ−（３，４−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸５．０ｇ（１５mmo
l）及びトリエチルアミン３．７ｇ（３７mmol）を加
え、この中に２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリ
ニウムクロライド３．１ｇ（１８mmol）の塩化メチレン
１３ml溶液をゆっくり滴下した。次いで室温下４時間攪
拌を続けた後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出し
た。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（溶媒：クロロホルム）にて精製し、標
記化合物を４．５ｇ（収率９５％）得た。 ＩＲ νmax KBr (cm-1) ：1740, 1630
１，３−ベンゾオキサジンの製造：１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン５０ml中にＮ−（３，４−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸５．０ｇ（１５mmo
l）及びトリエチルアミン３．７ｇ（３７mmol）を加
え、この中に２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリ
ニウムクロライド３．１ｇ（１８mmol）の塩化メチレン
１３ml溶液をゆっくり滴下した。次いで室温下４時間攪
拌を続けた後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出し
た。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（溶媒：クロロホルム）にて精製し、標
記化合物を４．５ｇ（収率９５％）得た。 ＩＲ νmax KBr (cm-1) ：1740, 1630
【００２１】実施例３ ２−（２−ニトロフェニル）−４−オキソ−１，３−ベ
ンゾオキサジンの製造：塩化メチレン５０ml中に、Ｎ−
（２−ニトロベンゾイル）アントラニル酸３．０ｇ（１
１mmol）及びトリエチルアミン２．５ｇ（２５mmol）を
加え、この中に２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾ
リニウムクロライド２．１ｇ（１３mmol）の塩化メチレ
ン１０ml溶液をゆっくり滴下した。次いで室温下１７時
間攪拌を続けた後、実施例１と同様の操作を行い、標記
化合物を２．６ｇ（収率９３％）得た。 ＩＲ νmax KBr (cm-1) ：1765, 1635
ンゾオキサジンの製造：塩化メチレン５０ml中に、Ｎ−
（２−ニトロベンゾイル）アントラニル酸３．０ｇ（１
１mmol）及びトリエチルアミン２．５ｇ（２５mmol）を
加え、この中に２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾ
リニウムクロライド２．１ｇ（１３mmol）の塩化メチレ
ン１０ml溶液をゆっくり滴下した。次いで室温下１７時
間攪拌を続けた後、実施例１と同様の操作を行い、標記
化合物を２．６ｇ（収率９３％）得た。 ＩＲ νmax KBr (cm-1) ：1765, 1635
Claims (1)
- 【請求項１】 Ｎ−アシルアントラニル酸類に、次の一
般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって、それぞれ低
級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は
３の整数を示す）で表わされるハロイミニウム塩を脱水
剤として反応させることを特徴とする４−オキソ−１，
３−ベンゾオキサジン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3193193A JPH06247946A (ja) | 1993-02-22 | 1993-02-22 | ４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3193193A JPH06247946A (ja) | 1993-02-22 | 1993-02-22 | ４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247946A true JPH06247946A (ja) | 1994-09-06 |
Family
ID=12344723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3193193A Pending JPH06247946A (ja) | 1993-02-22 | 1993-02-22 | ４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06247946A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8250917B2 (en) | 2008-02-06 | 2012-08-28 | Seiko Epson Corporation | Physical quantity sensor |
-
1993
- 1993-02-22 JP JP3193193A patent/JPH06247946A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8250917B2 (en) | 2008-02-06 | 2012-08-28 | Seiko Epson Corporation | Physical quantity sensor |
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