JP2836041B2 - １−フェニルイミダゾリン−２，５−ジオン誘導体の新規の製造方法 - Google Patents
１−フェニルイミダゾリン−２，５−ジオン誘導体の新規の製造方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、１−フェニルイミダ
ゾリン−２，５−ジオン誘導体の新規の製造方法に関す
る。
ゾリン−２，５−ジオン誘導体の新規の製造方法に関す
る。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、１−
フェニルイミダゾリン−２，５−ジオン誘導体の新規の
製造方法を提供することにある。
フェニルイミダゾリン−２，５−ジオン誘導体の新規の
製造方法を提供することにある。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明の主題は、次式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【化４】 ｛式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一であっても異なって
いてもよく、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ若しくはアル
キニルオキシ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖状であ
り、多くとも７個の炭素原子を有する）、フェニル、フ
ェノキシ、ニトロ若しくはトリフルオルメチル基、多く
とも７個の炭素原子を有するアシル基又はエステル化さ
れたカルボキシル基を表わし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は同
一であっても異なっていてもよく、水素原子或いは多く
とも７個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアル
キル基を表わす｝の化合物の新規の製造方法にあり、こ
の方法は、次式（ＩＩ）：
いてもよく、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ若しくはアル
キニルオキシ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖状であ
り、多くとも７個の炭素原子を有する）、フェニル、フ
ェノキシ、ニトロ若しくはトリフルオルメチル基、多く
とも７個の炭素原子を有するアシル基又はエステル化さ
れたカルボキシル基を表わし、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は同
一であっても異なっていてもよく、水素原子或いは多く
とも７個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアル
キル基を表わす｝の化合物の新規の製造方法にあり、こ
の方法は、次式（ＩＩ）：
【化５】 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記の意味を持ち、Ｈａ
ｌはハロゲン原子を表わす）の化合物と次式（ＩＩ
Ｉ）：
ｌはハロゲン原子を表わす）の化合物と次式（ＩＩ
Ｉ）：
【化６】 （式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記の意味を持つ）の化
合物とを反応させることを特徴とし、この反応は触媒及
び随意としての溶媒の存在下で実施される。
合物とを反応させることを特徴とし、この反応は触媒及
び随意としての溶媒の存在下で実施される。
【０００４】式（Ｉ）の化合物及び以下において、 ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基」とは好まし
くはメチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピル基
を表わすが、しかし、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔ−ブチル又はｎ−ペンチル基を表わすこと
もまたできる； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基」とは好ま
しくはビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル又は
ペンテニル基を表わす； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルキニル基」とは好ま
しくはエチニル、プロパルギル、ブチニル又はペンチニ
ル基を表わす； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキシ基」とは
好ましくはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ又
はイソプロピルオキシ基を表わすが、しかし、ｎ−ブチ
ルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ又
はｎ−ペンチルオキシ基を表わすこともまたできる； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルケニルオキシ基」と
は好ましくはアリルオキシ、１−ブテニルオキシ又はペ
テニルオキシ基を表わす； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルキニルオキシ基」と
は好ましくはプロパルギルオキシ、ブチニルオキシ又は
ペンチニルオキシ基を表わす。
くはメチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピル基
を表わすが、しかし、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔ−ブチル又はｎ−ペンチル基を表わすこと
もまたできる； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基」とは好ま
しくはビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル又は
ペンテニル基を表わす； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルキニル基」とは好ま
しくはエチニル、プロパルギル、ブチニル又はペンチニ
ル基を表わす； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキシ基」とは
好ましくはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ又
はイソプロピルオキシ基を表わすが、しかし、ｎ−ブチ
ルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ又
はｎ−ペンチルオキシ基を表わすこともまたできる； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルケニルオキシ基」と
は好ましくはアリルオキシ、１−ブテニルオキシ又はペ
テニルオキシ基を表わす； ・用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルキニルオキシ基」と
は好ましくはプロパルギルオキシ、ブチニルオキシ又は
ペンチニルオキシ基を表わす。
【０００５】Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 が表わすことのあるア
シル基は特に式−ＣＯ−Ｒａ：（式中、Ｒａは多くとも
６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル
基或いはフェニル基を表わす）で表わすことができる。
Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 が表わすことのあるエステル化され
たカルボキシル基は特に式−ＣＯ−Ｏ−Ｒｂ：（式中、
Ｒｂは多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝
鎖状のアルキル基を表わす）で表わすことができる。こ
れら両方の場合において、アルキル基は前記したもので
あることができる。用語「多くとも７個の炭素原子を有
するアシル基」とは好ましくはアセチル、プロピオニ
ル、ブチリル又はベンゾイル基を表わすが、しかしま
た、バレリル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノ
イル又はカルバモイル基をも表わす。用語「エステル化
されたカルボキシル基」とは好ましくはメトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニルのような低級アルキルオキシ
カルボニル基又はベンジルオキシカルボニルのようなア
リールオキシカルボニル基を表わす。
シル基は特に式−ＣＯ−Ｒａ：（式中、Ｒａは多くとも
６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル
基或いはフェニル基を表わす）で表わすことができる。
Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 が表わすことのあるエステル化され
たカルボキシル基は特に式−ＣＯ−Ｏ−Ｒｂ：（式中、
Ｒｂは多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝
鎖状のアルキル基を表わす）で表わすことができる。こ
れら両方の場合において、アルキル基は前記したもので
あることができる。用語「多くとも７個の炭素原子を有
するアシル基」とは好ましくはアセチル、プロピオニ
ル、ブチリル又はベンゾイル基を表わすが、しかしま
た、バレリル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノ
イル又はカルバモイル基をも表わす。用語「エステル化
されたカルボキシル基」とは好ましくはメトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニルのような低級アルキルオキシ
カルボニル基又はベンジルオキシカルボニルのようなア
リールオキシカルボニル基を表わす。
【０００６】全く特定的には、本発明の主題は、式
（Ｉ）において置換基Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 のうちの１種
が水素原子であり、他の２種がそれぞれフェニル環上の
３位置及び４位置におけるトリフルオルメチル基及びニ
トロ基であり、Ｒ4 が水素原子であり且つＲ5 及びＲ6
が同一であってメチル基である化合物を製造するための
前記の製造方法にある。
（Ｉ）において置換基Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 のうちの１種
が水素原子であり、他の２種がそれぞれフェニル環上の
３位置及び４位置におけるトリフルオルメチル基及びニ
トロ基であり、Ｒ4 が水素原子であり且つＲ5 及びＲ6
が同一であってメチル基である化合物を製造するための
前記の製造方法にある。
【０００７】国際共通名「ニルタミド（NILUTAMIDE）」
及び商品名「アナンドロン（ANANDRON）の下で周知のこ
の化合物の製造方法は仏国特許第２３２９２７６号に記
載されている。式（II）の化合物について、用語Ｈａｌ
は好ましくは塩素原子を示すが、しかし臭素又は沃素原
子を表わすこともできる。
及び商品名「アナンドロン（ANANDRON）の下で周知のこ
の化合物の製造方法は仏国特許第２３２９２７６号に記
載されている。式（II）の化合物について、用語Ｈａｌ
は好ましくは塩素原子を示すが、しかし臭素又は沃素原
子を表わすこともできる。
【０００８】触媒の役割は恐らく、放出されるハロゲン
化水素を捕捉し、所望の化合物を製造するための式（I
I）の化合物と式(III) の化合物との縮合反応を促進す
ることである。より正確には、本発明の主題は、触媒が
本来の形若しくは酸化物の形の金属又は塩基である前記
の方法に関する。用いられる触媒は、本来の形、金属酸
化物の形又は金属塩の形の金属であってよい。触媒はま
た、塩基であってもよい。用いられる触媒が金属である
場合、この金属は銅又はニッケルであることができる。
金属塩は塩化物又は酢酸塩である。触媒が塩基である場
合、この塩基は例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリ
ウムであることができる。用いられる触媒が塩基である
場合、所望ならば反応媒体にジメチルスルホキシドを添
加することができる。より正確には、本発明の主題は、
触媒が酸化第一銅、酸化第二銅、本来の形の銅及び水酸
化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基から選択
される前記方法にある。触媒として本来の形で用いられ
る銅は、好ましくは粉末の形にある。特定的には、本発
明の主題は、触媒が酸化第一銅である前記方法にある。
化水素を捕捉し、所望の化合物を製造するための式（I
I）の化合物と式(III) の化合物との縮合反応を促進す
ることである。より正確には、本発明の主題は、触媒が
本来の形若しくは酸化物の形の金属又は塩基である前記
の方法に関する。用いられる触媒は、本来の形、金属酸
化物の形又は金属塩の形の金属であってよい。触媒はま
た、塩基であってもよい。用いられる触媒が金属である
場合、この金属は銅又はニッケルであることができる。
金属塩は塩化物又は酢酸塩である。触媒が塩基である場
合、この塩基は例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリ
ウムであることができる。用いられる触媒が塩基である
場合、所望ならば反応媒体にジメチルスルホキシドを添
加することができる。より正確には、本発明の主題は、
触媒が酸化第一銅、酸化第二銅、本来の形の銅及び水酸
化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基から選択
される前記方法にある。触媒として本来の形で用いられ
る銅は、好ましくは粉末の形にある。特定的には、本発
明の主題は、触媒が酸化第一銅である前記方法にある。
【０００９】用いられる溶媒は、好ましくは例えばフェ
ニルオキシド、ジグリム、トリグリム及びジメチルスル
ホキシドのような高沸点のエーテルから選択されるが、
しかしまた、例えばパラフィン又はワセリンのような高
沸点のオイルであることもできる。より特定的には、本
発明の主題は、操作をフェニルオキシド、ジグリム、ト
リグリム又はジメチルスルホキシドのようなエーテルタ
イプの溶媒の存在下で実施することを特徴とする前記方
法にある。全く特定的には、本発明の主題は、用いられ
る溶媒がフェニルオキシド又はトリグリムである前記方
法にある。
ニルオキシド、ジグリム、トリグリム及びジメチルスル
ホキシドのような高沸点のエーテルから選択されるが、
しかしまた、例えばパラフィン又はワセリンのような高
沸点のオイルであることもできる。より特定的には、本
発明の主題は、操作をフェニルオキシド、ジグリム、ト
リグリム又はジメチルスルホキシドのようなエーテルタ
イプの溶媒の存在下で実施することを特徴とする前記方
法にある。全く特定的には、本発明の主題は、用いられ
る溶媒がフェニルオキシド又はトリグリムである前記方
法にある。
【００１０】前記した所望の物質の製造方法は、加圧下
又は大気圧下で好ましくは高温において実施することが
できる。本発明の主題はまた、反応を１００℃より高い
温度、好ましくは１５０℃より高い温度において実施す
ることを特徴とする前記方法にある。より正確には、本
発明の主題は、反応を２時間以上実施することを特徴と
する前記方法にある。さらに正確には、本発明の主題
は、反応を酸化第一銅の存在下でトリグリム中で２００
℃以上の温度において３時間以上実施することを特徴と
する前記方法にある。
又は大気圧下で好ましくは高温において実施することが
できる。本発明の主題はまた、反応を１００℃より高い
温度、好ましくは１５０℃より高い温度において実施す
ることを特徴とする前記方法にある。より正確には、本
発明の主題は、反応を２時間以上実施することを特徴と
する前記方法にある。さらに正確には、本発明の主題
は、反応を酸化第一銅の存在下でトリグリム中で２００
℃以上の温度において３時間以上実施することを特徴と
する前記方法にある。
【００１１】本発明の方法において式（Ｉ）の化合物を
得るために用いられる式（II）及び式(III) の出発物質
は周知であり、商品として入手することができ、また当
業者に周知の方法に従って製造することができる。式
（II）の化合物の製造は特に下記の刊行物又は特許に記
載されている： ・「Zhur. Preklad. Khim.」、２８、９６９〜９７５
（１９５５年）（「Chemical Abstracts」、５０、４８
８１ａ、１９５６年） ・「Tetrahedron」、４３、１７５３（１９８７年） ・「J. Org.」、５２、２４０７（１９８７年） ・「Zh. Org. Khim.」、２１、２００６（１９８５年） ・「J. Flucr. Chem.」、１７、３４５（１９８１年） ・ドイツ国特許ＤＲＰ６３７３１８号（１９３５） ・ヨーロッパ特許第０１３０８７５号 ・特開昭５６−１２１５２４号。
得るために用いられる式（II）及び式(III) の出発物質
は周知であり、商品として入手することができ、また当
業者に周知の方法に従って製造することができる。式
（II）の化合物の製造は特に下記の刊行物又は特許に記
載されている： ・「Zhur. Preklad. Khim.」、２８、９６９〜９７５
（１９５５年）（「Chemical Abstracts」、５０、４８
８１ａ、１９５６年） ・「Tetrahedron」、４３、１７５３（１９８７年） ・「J. Org.」、５２、２４０７（１９８７年） ・「Zh. Org. Khim.」、２１、２００６（１９８５年） ・「J. Flucr. Chem.」、１７、３４５（１９８１年） ・ドイツ国特許ＤＲＰ６３７３１８号（１９３５） ・ヨーロッパ特許第０１３０８７５号 ・特開昭５６−１２１５２４号。
【００１２】式(III) の化合物はヒダントインの誘導体
であり、広く用いられており、例えば下記の文献のよう
な文献に記載されている。 ・「J. Pharm. Pharmacol.」、６７、Ｖｏｌ．１９
（４）、ｐ．２０９〜２１６（１９６７年） ・「J. Chem. Soc. 」、７４、（２）、ｐ．２１９〜２
２１（１９７２年） ・「Khim. Farm. Zh. 」、６７、Ｖｏｌ．１（５）、
ｐ．５１〜５２ ・ドイツ国特許第２２１７９１４号 ・ヨーロッパ特許第００９１５９６号 ・「J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1」、７４（２）、
ｐ．４８、ｐ．２１９〜２２１。
であり、広く用いられており、例えば下記の文献のよう
な文献に記載されている。 ・「J. Pharm. Pharmacol.」、６７、Ｖｏｌ．１９
（４）、ｐ．２０９〜２１６（１９６７年） ・「J. Chem. Soc. 」、７４、（２）、ｐ．２１９〜２
２１（１９７２年） ・「Khim. Farm. Zh. 」、６７、Ｖｏｌ．１（５）、
ｐ．５１〜５２ ・ドイツ国特許第２２１７９１４号 ・ヨーロッパ特許第００９１５９６号 ・「J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1」、７４（２）、
ｐ．４８、ｐ．２１９〜２２１。
【００１３】
【実施例】以下の実施例は、本発明を限定することなく
例示するものである。 例１：１-(３′-トリフルオルメチル−４′-ニトロフェ
ニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン−２，５−ジオン フェニルオキシド３８３．５２ミリリットル中に下記の
ものを導入した： ・例えばドイツ国特許ＤＲＰ６３７３１８号に記載さ
れ、ヘキスト(Hoechst)社によって市販されている２−
ニトロ−５−クロルトリフルオルメチルベンゼン２２
５．６０ｇ、 ・「Beil. 」、２４、２８９又は「Fieser」、７、１２
６に記載され、アルドリッチ(Aldrich)社によって市販
されている５，５−ジメチルヒダントイン１２８．１０
ｇ及び ・酸化第一銅１９８．５３ｇ。 この混合物を２００℃に２４時間加熱し、次いで２０℃
に冷却し、ろ過した。得られた残渣をフェニルオキシド
で洗浄し、次いで酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相
を減圧下で６０℃において濃縮乾固させ、次いでアンモ
ニア性ジクロルエタンで取り出し、得られた結晶を６０
℃において乾燥させて末精製生成物６６．５５ｇを得
て、これを水性エタノールから精製した後に、純粋物質
６２．５５ｇを得た。
例示するものである。 例１：１-(３′-トリフルオルメチル−４′-ニトロフェ
ニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン−２，５−ジオン フェニルオキシド３８３．５２ミリリットル中に下記の
ものを導入した： ・例えばドイツ国特許ＤＲＰ６３７３１８号に記載さ
れ、ヘキスト(Hoechst)社によって市販されている２−
ニトロ−５−クロルトリフルオルメチルベンゼン２２
５．６０ｇ、 ・「Beil. 」、２４、２８９又は「Fieser」、７、１２
６に記載され、アルドリッチ(Aldrich)社によって市販
されている５，５−ジメチルヒダントイン１２８．１０
ｇ及び ・酸化第一銅１９８．５３ｇ。 この混合物を２００℃に２４時間加熱し、次いで２０℃
に冷却し、ろ過した。得られた残渣をフェニルオキシド
で洗浄し、次いで酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相
を減圧下で６０℃において濃縮乾固させ、次いでアンモ
ニア性ジクロルエタンで取り出し、得られた結晶を６０
℃において乾燥させて末精製生成物６６．５５ｇを得
て、これを水性エタノールから精製した後に、純粋物質
６２．５５ｇを得た。
【００１４】例２：１-(３′-トリフルオルメチル−
４′-ニトロフェニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン
−２，５−ジオン トリグリム２８２ミリリットル中に下記のものを導入し
た： ・２−ニトロ−５−クロルトリフルオルメチルベンゼン
１１２．８ｇ ・５，５−ジメチルヒダントイン６４．１ｇ及び ・酸化第一銅３３．５ｇ。 この混合物を約２１５℃±５℃に４時間加熱し、次いで
２０℃に冷却し、ろ過した。トリグリム溶液を回収し、
このトリグリム溶液１容にボーメ度２２°のアンモニア
溶液１容、トルエン１容及び脱イオン水４容を添加し、
次いでこの溶液を２０℃において１５分間撹拌し、次い
で約−１０℃に冷却し、−１０℃において再び撹拌し
た。洗浄し且つ乾燥させた後に、所望の物質４７．６ｇ
が得られた。
４′-ニトロフェニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン
−２，５−ジオン トリグリム２８２ミリリットル中に下記のものを導入し
た： ・２−ニトロ−５−クロルトリフルオルメチルベンゼン
１１２．８ｇ ・５，５−ジメチルヒダントイン６４．１ｇ及び ・酸化第一銅３３．５ｇ。 この混合物を約２１５℃±５℃に４時間加熱し、次いで
２０℃に冷却し、ろ過した。トリグリム溶液を回収し、
このトリグリム溶液１容にボーメ度２２°のアンモニア
溶液１容、トルエン１容及び脱イオン水４容を添加し、
次いでこの溶液を２０℃において１５分間撹拌し、次い
で約−１０℃に冷却し、−１０℃において再び撹拌し
た。洗浄し且つ乾燥させた後に、所望の物質４７．６ｇ
が得られた。
【００１５】例３：１-(３′-トリフルオルメチル−
４′-ニトロフェニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン
−２，５−ジオン ジメチルスルホキシド１００ミリリットル、５，５−ジ
メチルヒダントイン１２．８０ｇ及びフレーク状の水酸
化カリウム６．２８ｇ中に２０℃において撹拌下でジメ
チルスルホキシド３０ミリリットル及び２−ニトロ−５
−クロルトリフルオルメチルベンゼン２４．８ｇを導入
した。この混合物を３〜１８時間の間で変化し得る期
間、１１０℃に加熱した。生成物を薄層クロマトグラフ
ィーによって確認し、測定した。
４′-ニトロフェニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン
−２，５−ジオン ジメチルスルホキシド１００ミリリットル、５，５−ジ
メチルヒダントイン１２．８０ｇ及びフレーク状の水酸
化カリウム６．２８ｇ中に２０℃において撹拌下でジメ
チルスルホキシド３０ミリリットル及び２−ニトロ−５
−クロルトリフルオルメチルベンゼン２４．８ｇを導入
した。この混合物を３〜１８時間の間で変化し得る期
間、１１０℃に加熱した。生成物を薄層クロマトグラフ
ィーによって確認し、測定した。
【００１６】例４：１-(３′−トリフルオルメチル−
４′-ニトロフェニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン
−２，５−ジオン ５，５−ジメチルヒダントイン９６．１０ｇ及び２−ニ
トロ−５−クロルトリフルオルメチルベンゼン１７０．
８６ｇに粉末状の銅７１．５ｇを添加した。この混合物
を、圧力を４５０ミリバールに保持しながら、２００℃
に約２１時間加熱し、次いで２０℃に冷却し、エタノー
ル４８０ミリリットル中に取り出した。生成物をエタノ
ール溶液の薄層クロマトグラフィーによって確認し、測
定した。
４′-ニトロフェニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン
−２，５−ジオン ５，５−ジメチルヒダントイン９６．１０ｇ及び２−ニ
トロ−５−クロルトリフルオルメチルベンゼン１７０．
８６ｇに粉末状の銅７１．５ｇを添加した。この混合物
を、圧力を４５０ミリバールに保持しながら、２００℃
に約２１時間加熱し、次いで２０℃に冷却し、エタノー
ル４８０ミリリットル中に取り出した。生成物をエタノ
ール溶液の薄層クロマトグラフィーによって確認し、測
定した。
【００１７】例５：１-(３′-トリフルオルメチル−
４′-ニトロフェニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン
−２，５−ジオン フェニルオキシド２８８ミリリットル中に下記のものを
導入した： ・５，５−ジメチルヒダントイン９６．１０ｇ、 ・２−ニトロ−５−クロルトリフルオルメチルベンゼン
１７０．８６ｇ及び ・酸化第一銅８９．４０ｇ。 この混合物を１９０℃に約２３時間加熱し、次いで２０
℃に冷却し、ろ過した。得られた残渣をフェニルオキシ
ドろ液中で薄層クロマトグラフィーによって確認した。
４′-ニトロフェニル)-４，４−ジメチルイミダゾリン
−２，５−ジオン フェニルオキシド２８８ミリリットル中に下記のものを
導入した： ・５，５−ジメチルヒダントイン９６．１０ｇ、 ・２−ニトロ−５−クロルトリフルオルメチルベンゼン
１７０．８６ｇ及び ・酸化第一銅８９．４０ｇ。 この混合物を１９０℃に約２３時間加熱し、次いで２０
℃に冷却し、ろ過した。得られた残渣をフェニルオキシ
ドろ液中で薄層クロマトグラフィーによって確認した。
【００１８】これらの５つの例において得られた分析結
果は、フランス国特許第２３２９２７６号において得ら
れて示されたものと同一だった。
果は、フランス国特許第２３２９２７６号において得ら
れて示されたものと同一だった。
Claims (10)
- 【請求項１】 次式（Ｉ）（化１）： 【化１】 ｛式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は同一であっても異なって
いてもよく、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ若しくはアル
キニルオキシ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖状であ
り、多くとも７個の炭素原子を有する）、フェニル、フ
ェノキシ、ニトロ若しくはトリフルオルメチル基、多く
とも７個の炭素原子を有するアシル基又はエステル化さ
れたカルボキシル基を表わし、 Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は同一であっても異なっていてもよ
く、水素原子或いは多くとも７個の炭素原子を有する直
鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を表わす｝ の化合物の新規の製造方法であって、次式（II）（化
２）： 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記の意味を持ち、 Ｈａｌはハロゲン原子を表わす） の化合物と次式(III) （化３）： 【化３】 （式中、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は前記の意味を持つ） の化合物とを触媒及び随意としての溶媒の存在下で反応
させることを特徴とする前記方法。 - 【請求項２】 式（Ｉ）において置換基Ｒ1 、Ｒ2 及び
Ｒ3 のうちの１種が水素原子であり、他の２種がそれぞ
れフェニル環上の３位置及び４位置におけるトリフルオ
ルメチル基及びニトロ基であり、Ｒ4 が水素原子であり
且つＲ5 及びＲ6 が同一であってメチル基である化合物
を製造するための請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 触媒が本来の形若しくは酸化物の形の金
属又は塩基である請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】 触媒が酸化第一銅、酸化第二銅、本来の
形の銅及び水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのよう
な塩基から選択される請求項１〜３のいずれかに記載の
方法。 - 【請求項５】 触媒が酸化第一銅である請求項１〜４の
いずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 操作をフェニルオキシド、ジグリム、ト
リグリム又はジメチルスルホキシドのようなエーテルタ
イプの溶媒の存在下で実施することを特徴とする請求項
１〜５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 用いられる溶媒がフェニルオキシド又は
トリグリムである請求項１〜６のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項８】 反応を１００℃より高い温度、好ましく
は１５０℃より高い温度において実施することを特徴と
する請求項１〜７のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】 反応を２時間以上実施することを特徴と
する請求項１〜８のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１０】 反応を酸化第一銅の存在下でトリグリ
ム中で２００℃以上の温度において３時間以上実施する
ことを特徴とする請求項１又は２記載の方法。
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| FR2741346B1 (fr) * | 1995-11-16 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de derives phenylimidazolidine |
| FR2741342B1 (fr) * | 1995-11-22 | 1998-02-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles phenylimidazolidines fluorees ou hydroxylees, procede, intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelle utilisation et compositions pharmaceutiques |
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| ATE502298T1 (de) * | 2003-12-19 | 2011-04-15 | Univ California | Verfahren und materialien zur beurteilung von prostatakrebstherapien |
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