JPS6117567A - 光学活性α，β−不飽和アルコ−ルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はケトン化合物の不斉還元による光学活性ａ、β
−不飽和アルコールの製造法に関する。さらに詳しくは
本発明は一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ１はハロゲン原子で置
換されて′いてもよい炭素数８〜８のシクロアルキル基
またはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数５〜
８のシクロアルケニル基を表わすか、または、ハロゲン
原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロ
アルキル基、シアノ基、炭素数１〜４のアルコキシル基
、フェノキシ基あるいはフェニル基で置換されていても
よいフェニル基を表わす。Ｒ２はイミダゾール−１−イ
ル基または１．２．４−トリアゾール−１−イル基を表
わす。〕 で示されるケトン化合物を一般式（ｎ）〔式中、Ｒ８は
炭４素数１〜８のアルキル基、炭素数６〜１０のアリー
ル基または炭素数７〜１１のアラルキル基を表わす。Ｒ
４は水素原子、炭素数１〜６のアルギル基または炭素数
７〜１６のアラルキル基を表わす。Ｒｓは水素原子、炭
素数１〜１０のアルキル基またはＲ素数７〜１６のアラ
ルキル基を表わすか、または、炭素数１〜６のアルキル
基あるいは炭素数１〜６のアルコキシル基で置換されて
いてもよい炭素数６〜１８のアリール基を表わす。＊印
は不斉炭素゛を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールと酸類の塩に水素
化ホウ素金属を反応させて得られる水素化ホウ素還元剤
で酸類の存在下または非存在下に不斉還元することによ
る一般式（ｍ）〔式中、Ｒ１，Ｒ２および＊印は前記と
同じ意味を表わす。〕 で示される光学活性アルコール誘導体の製造法に関する
ものである。

上記一般式（ｍ）で示される光学活性アルコール誘導体
、即ちアゾール系α、β−不飽和アルコールハ例えば、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１、２、４
−）リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−
ペンテン−８−オール、１−（４−クロロフェニル）−
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−オールあるいは１−シ
クロへキシル−２−（１，２゜４−トリアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オール
に代表されるように、殺菌剤、植物生長調節剤または除
草剤の有効成分として有用であることが知られている。

そしてその活性においては、光学異性体の間で顕著な差
違があり、例えば上述の１−（２゜４−ジクロロフェニ
ル）−２−（１、２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オール、１−（
４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８
−オールにおいては、殺菌剤として（へ）体が、植物生
長調節剤および除草剤として（＋）体が、強い効力を有
することも知られている（特開昭５７−９９５７５号お
よび特開昭５７−１０６６６９号公報）。

このようなことから、その使用目的により（ハ）体また
は（→体の何れか一方の光学異性体を、工業的にも効率
よ（製造する方法の開発が望まれている。

従来、一般にケトン化合物のカルボニル基を還元してア
ルコール化合物に導くための還元剤としては、水素化ア
ルミニウムリチウムや水素化ホウ素ナトリウムに代表さ
れる種々の試薬が知られているが、これらの試薬を用い
た場合にはその還元生成物は光学不活性即ちラセミ体で
あり、また、用いるケトン化合物に不飽和結合を含む場
合、殊に本発明方法の原料物質のようなα、β−共役不
飽和ケトンの還元に用０た場合には、カルボニル基に加
え二重結合部位の還元も起こり易く、さらには、二重結
合に関する立体配置の異性化の可能性も生じてくる。　
。

これまでに、前記一般式（Ｉ）で示されるケトン化合物
の不斉還元法としては、例えば一般式〔式中、Ｘは水素
原子または塩素原子を表わす。〕 で示されるケトン化合物を、不斉修飾水素化ア７１／　
ｉニウムリチウム化合物で還元し、一般式（７）〔式中
、Ｘおよび＊印は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される光学活性アルコール化合物を得る方しかしな
がら該方法は、（１）水素化アルミニウムリチウムを用
いることから、水分との接触による発大などの危険性が
あることや（２）より光学純度の高いアルコール化合物
を得るためには、Ｎ−置換アニリンのような添加物を多
量必要とすることなどの点で、工業的には必ずしも充分
な方法とは言い難い。

また、不斉還元において不斉修飾水素化ホウ素還元剤を
用いる光学活性アルコールの製造法としては以下の方法
が報告されている。

■　Ｓ、Ｃｏ１ｏｎａら、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、、　ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ　　Ｉ、　８７１　（１
９７８）に記載されている水素化ホウ素ナトリウムと光
学活性なエフェドリンのオニウム塩を用いる方法。。

■　Ｒ，Ｆ、Ｂｏｒｃｈ　　ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
、、８７゜２８４７（１９７２）に記載されている光学
活性アミンボＪ体を用いる方法。

■　　　Ｍ、　　Ｆ、　　Ｇｒｕｎｄｏｎ　　　ら　　
、　　　ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　　、
　２９５　（１９７６）に記載されているα−アミノ酸
エステルボラン錯体を用いる方法。

■　　　Ａ、Ｈｉｒａ（＋　　　ら　　、　　　Ｊ、　
　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、　　Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍ、、３１５　（１９８１’）　；　Ｓ、　Ｉｔ
ｓｕｎ。

ら＋１ｂｉｄ、　　４６９（１９８，８）：Ｓ、Ｉｔｓ
ｕｎ。

下 ら、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　Ｐｅｒｋｉｎ　
＃ｒａｎｓ　Ｉ。

１６７８（１９８Ｂ）に記載されている光学活性アミノ
アルコールとボランを用いて芳香族ケトンを不斉還元す
る方法。

しかし、■、■および■は光学収率が低く実用的な方法
とは言い難い。また、■は高い光学収率を達成するため
にホウ素換算でアミノアルコールの２倍モルのボランを
使用するという欠点があり、工業的に実施するには必ず
しも充分とは言い難い。

このような状況の下に、本発明者らは、前記一般式（Ｉ
）で示されるケトン化合物を不斉還元して一般式（ｍ）
で示される光学活性アルコール誘導体を得る方法につき
鋭意検討を重ねた結果、前記一般式（ｎ）で示される光
学活性アミノアルコールと酸類の塩に水素化ホウ素金属
を反応させて得られる水素化ホウ素還元剤を用いること
により、カルボニル基のみが選択的に還元され、目的の
光学活性アゾール系α、β−不飽和アルコールが安全に
しかも効率よく得られることを見出した。

以下に本発明につき説明する。

一般式（ＩＦ）で示される光学活性アミノアルコールと
酸類の塩に水素化ホウ素金属を反応させることにより得
られる光学活性アミノアルコールで修飾された水素化ホ
ウ素還元剤は、溶媒中、一般式（ＩＩ）で示される光学
活性アミノアルコールと酸類との塩と水素化ホウ素金属
を反応させることにより得られる。

前記一般式（ｎ）で示される光学活性アミノアルコール
は、例えば市販の光学活性なアラニン、Ｃ−フェニルグ
リシン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、イソロ
イシン等のアミノ酸の誘導体に一般式（ＶＩ） Ｒ’　ｂＭｇＹ　　　　　（ＶＩ） 〔式中、Ｒ′５は炭素数１〜１０のアルキル基または炭
素数７〜１６のアラルキル基を表わすか、または、炭素
数１〜６のアルキル基あるいは炭素数１〜６のアルコキ
シル基で置換゛されていてもよい炭素数６〜１８のアリ
ール基を表わし、Ｙはハロゲン原子を表わす。〕で示さ
れるグリニヤール試薬を反応させるか、または上記のア
ミノ酸の誘導体を還元することにより製造できる（　Ａ
、　Ｍｃｋｅｎｚ　ｉｅ　ら　、Ｊ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　１．２８．７９　（１９２Ｂ　
）　：Ａ、Ｍｃｋｅｎｚｉｅら、Ｃ，ｈｅｍ、　Ｂｅｒ
、、　６２　。

２８８　（１９２０）　：Ａ、Ｍｃｋｅｎｚｉｅ　　ら
、Ｊ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、７７９（１９２６）：　　Ｓ。

Ｈａｙａｓｈｉ　　　ら　　、　　　Ｃｈｅｍ、　　　
Ｐｈａｒｍ、　　　Ｂｕｌｌ、。

１７．１４５（１９６９））。

一般式（ｎ）において、Ｒ８は上述のアミノ酸の誘導体
に由来する置換基であり、その具体例としではメチル基
、イソプロピル基、イソブチル基、５ｅＣ−ブチル基、
フェニル基またはベンジル基が挙げられ、Ｒ４の具体例
としては水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基マたはイソプロピル基が挙げられる。またＲ６の具体
例としてはフェニル基、０−トリル基、ｍ−トリル基、
ｐ−トリル基、２．５−キシリル基、０−メトキシフェ
ニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｐ−メトキシフェニ
ル基、０−エトキシフェニル基、ベンジル基またはメチ
ル基が挙げられる。

光学活性アミノアルコールと酸類の塩の原料である酸類
としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、
酢酸等のカルボン酸またはｐ−トルエンスルホン酸等の
有機スルホン酸な、どが挙げられる。また、該塩は塩そ
のものとして用いるか、還元剤の製造に際し、予め系内
で光学活性アミノアルコールと酸より生成させてもよい
。

水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、
水素化ホウ素亜鉛等があげられるが、入手の容易な水素
化ホウ素ナトリウムを用いることにより本発明の目的を
充分に達成することができる。

水素化ホウ素金属と光学活性アεノアルコールのモル比
はホウ素換算で、通常０．７：１〜２：１、好ましくは
０．７：１〜１．８：１、より好ましくは１：１である
。

用いられる溶媒は、反応に関与しないものであれば特に
限定されるものではないが、例えばベンゼン、トルエン
、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化
メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四
塩化炭素等のハロゲン化炭化水素あるいはこれらの混合
溶媒であり、水素化ホウ素金属を溶解するために、通常
例えばジメチルスルホキシド、ジグライム、ジメチルホ
ルムアミドまたは１．８−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノンなどを併用することもできる。また、反応温度は通
常−７８〜１００°Ｃの範囲であり、好ましくは一４０
〜１００°Ｃの範囲である。

なお、反応は通常窒素やアルゴンなどの不活性ガスの雰
囲気下で行なわれる。

このようにして得られる還元剤は反応液より単離して用
いてもよいが、通常は単離することなくその溶液のまま
次の還元反応に使用する。

次に、このようにして得られた還元剤を用いて、前記一
般式（ｒ’）で示されるケトン化合物から前記一般式（
ｍ）で示される光学活性アルコール誘導体を還元反応に
より製造するに際し、用いる還元剤の量は該ケトン化合
物１モルに対し、ホウ素換算で０．５モル以上であり、
通常１〜５モルの範囲であり、１〜２モルの範囲でも充
分に目的を達成することができる。

また、上述の還元反応の溶媒は不活性溶媒であれば特に
限定されるものではないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロルベンゼンなどの芳香族炭化水素
、塩化メチレン、１．２−ジクロロエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム
のようなエーテル類などの有機溶媒またはこれらの混合
溶媒が用いられ、また還元剤の製造において用いた溶媒
をそのままあるいは上記溶媒と混合して用いることもで
きる。還元反応は前述のような不活性ガスの雰囲気下で
行なわれる。還元反応の温度は通常−８０〜１００°Ｃ
の範囲であるが、工業的には一１０〜５０°Ｃの範囲で
行なわれる。

なお、上記還元反応において、該反応を酸類の存在下に
行なうこともでき、前記一般式（Ｉ）で示されるケトン
化合物の８体および２体間の異性化が抑制され、目的と
する光学活性アルコール誘導体の収率を高めることがで
きる。上述の酸類としては、例えば四塩化チタン、三フ
ッ化ホウ素エーテラート、塩化アルミニウムなどのルイ
ス酸、酢酸、クロル酢酸、プロピオン酸などのカルボン
酸または塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸が挙げられる。

このような酸類とケト化合物のモル比は通常０．０１：
１〜１：１の範囲であり、好ましくは０．０１：、１〜
０．５：１の範囲である、 このようにして還元反応を行った後、通常反応液に例え
ば塩酸および硫酸のような鉱酸の水溶液を加え、有機層
と水層に分液し、有機層を水洗、乾燥した後、有機溶媒
を留去することにより容易に目的とする前記一般式（ｍ
）で示される光学活性アルコール誘導体が高収率で得ら
れる。

光学収率は生成物の旋光度を測定することにより、ある
いは光学活性充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィ
ーで直接エナンチオマー比を測定することにより求めら
れる。

なお、使用した光学活性アミノアルコールは上記反応後
の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒で抽出するこ
とにより立体配置を保持したまま容易に回収され、再使
用することができる。

以下、実施例により本発明製造法を詳述するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。

実施例１ 窒素雰囲気下、（Ｓ）−２−アミノ−１゜１−ジフェニ
ル−４−メチルペンタン−１−オール塩酸塩０．５５１
Ｆ（１，８ミリモル）を１．２−ジクロロエタン５−に
懸濁させ一゛２０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム
０．０６８１Ｆ（１，８ミリモル）のジメチルホルムア
ミド１−溶液を加え一２０℃より２時間を要して室温と
した。次に、この懸濁液に（Ｅ）−１−（４−クロロフ
ェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オン０．８
４８Ｆ（１，２ミリモル）の１．２−ジクロロエタン４
−溶液を室温で加え４８時間攪拌した。次いで２Ｎ塩酸
６ｇＩｔを加え２時間攪拌した。中間層を連去した後、
有機層を水洗し、減圧濃縮した。残留物をクロロホルム
を展開液としてシリカゲル２ｆのカラムで精製すると０
．８５Ｎの（＋）−（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル
）−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４
，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オールの結晶が得
られ、ガスクロマトグラフィーで分析すると反応率は９
６．３％であった。生成物の組成はアルコールＥ体７８
．９％、アルコール２体２０，８％であった。飽和アル
コール体（原料ケトンのα、β−不飽和ケトンのカルボ
ニＪし基と二重結合のいずれもが水素化還元された生成
物を意味する。）０．８％であった。光学活性カラムに
よる高速液体クロマトグラフィーで生成アルコール８体
のエナンチオマー比を分析すると（＋）体８６．１％、
（−）体１３．９％であった。

光学収率７２．２％ 実施例２〜５ 実施例１において、（Ｓ）−２−アミノ−１，１−ジフ
ェニル−４−メチルペンタン−１−オール塩酸塩に代え
て（Ｓ）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−プロパン
−１−オール塩酸塩、（Ｓ）−２−アミノ−１，１−ジ
フェニル−８−メチルブタン−１−オーＪＬ／塩酸塩、
（Ｒ）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−８−フェニ
ルプロパン−１−オール酢酸塩または（Ｓ）−２−アミ
ノ−１，１−ジ（２′−メトキシフェニル）−４−メチ
ル−ペンタン−１−オール酢酸塩を用い、実施例１に準
じて行ない、（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−２
−（１，２，４−トリアゾール−１−イル’）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−８−オールの（＋）体およ
び（−）体を得た。結果を表−１にまとめた。

実施例６ 実施例１において、（Ｓ）＝２−アミツー−１，１−ジ
フェニル−４−メチル−ペンタン−１−オール塩酸塩を
酢酸塩に代え、水素化ホウ素ナトリウムを０．０７５Ｆ
（１，９８ミリモル）使用し、（Ｅ）−１−（４−クロ
ロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オンに
酢酸０．０１６２１　（０，２７ミリモル）を添加し、
反応を９１時間行った以外は実施例１と同様に行ない、
（＋）−（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（
１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４，４−ジメ
チル−１−ペンテン−８−オールを得た。反応率は１０
０％であり、生成、物の組成はアルコールＥ体９ｏ、ｓ
％、アルコール飽和体８．４％、アルコールＺ　体６．
８％であった。アルコールＥ体のエナンチオマー比ハ（
＋）体８６．５％、（−）体１３．５％であった。

光学収率７８％ 実施例７ （Ｓ）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−４−メチル
ペンタン−１−オール０．１１７ｇ（０，４８ミリモル
）のクロロホルム溶液８−に酢酸０．０５ｊ１Ｍ’（０
，８７ミリモル）を加え一６０°Ｃに冷却した。水素化
ホウ素ナトリウム０．０１１１８ｇ（０，８７ミリモル
）のジメチルホルムアミド溶液０．５−を加え、２時間
を要して室温とした。この懸濁液に（Ｅ）−１−（４−
クロロフェニル）−２−（１，２゜４−トリアゾール−
１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オ
ン０．０８４Ｆ（０，２９ミリモル）の塩化メチレン溶
液８ｍを加え、室温で１７時間攪拌した。実施例１と同
様の処理を行ない、（＋）−（Ｅ）−１−（４−クロロ
フェニル）−２−（１，２゜４−トリアゾール−１−イ
ル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オールヲ
得り。

反応率は５８．７％であり、生成物の組成はアルコ−Ｊ
ＬＺ　Ｅ　体８５．４　％、７　ＪＬＺ　：２−　ＪＬ
Ｚ　Ｚ　体１４．５％であり、アルコール８体のエナン
チオマー比は（＋）体８６．０％、（−）体１４．０％
であった。

実施例８〜１１ 実施例１において、 （Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，
４−）リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−８−オンに代えて（Ｅ）−１−（２，４−
ジクロロフェニル’）−２−（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８
−オンを用い、（Ｓ）−２−アミノ−１，１−ジフェニ
ル−４−メチルペンタン−１−オール塩酸塩に代えて、
（Ｓ）＝２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパン−１
−オール塩酸塩、（Ｓ）−２−アミノ−１゜１−ジフェ
ニル−８−メチル−ブタン−１−オール塩酸塩、（Ｓ）
−２−アミノ−１，１−ジペンジループロパン−１−オ
ール塩酸塩または（Ｓ）−２−アミノ−８−フェニル−
プロパン−１−オール塩酸塩を用いた以外は実施例１と
同様に行ない、（＋）−（Ｅ）−１−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−（１，２，４−）−リアゾール−１
−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オー
ルを得た。結果を表−２にまとめた。

実施例１２ 窒素雰囲気下、（Ｓ’）−２−アミノ−１゜１−ジフェ
ニル−４−メチルペンタン−１−オール塩酸塩０．２７
５Ｆ（０，９０ミリモル）を１．２−ジクロロエタン５
ＩＩＩｇに懸濁させ、−２０°Ｃに冷却し、水素化ホウ
素ナトリウム０．０８４ｆ（０，９０ミリモル）のジメ
チルホルムアミド０．５−溶液を加え、−２０°Ｃから
２時間を要して室温とした。この懸濁液に室温で（Ｅ）
−１−シクロへキシル−４，４−ジメチル−２−（１，
２，４−）リアゾール−１−イル）−１−ペンテン−８
−オン１５７ｑ（０，６０ミリモル）の１．２−ジクロ
ロエタン２ｄ溶液を滴下し２４時間攪拌した。反応液に
２Ｎ塩酸６−を加えて遊離した（Ｓ・）−２−アミノ−
１，１−ジフェニル−４−メチルペンタン−１−オール
塩酸塩を濾去した後、有機層を水で洗浄後減圧濃縮した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して（−）−（Ｅ）−１−シクロヘキシル−４，４−ジ
メチル−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−１−ペンテン−８−オール０．１５８　ｆを得た。反
応率は９８，７％であり、生成物の組成はアルコ−９８
体９５．７％、アルコール２体４．８％であり、アルコ
−９８体のエナンチオマー比は（＋）体１８．８％、（
−）体８１ｏ２％であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はハロゲン原子で置換されていてもよい
   炭素数３〜８のシクロアルキル基またはハロゲン原子で
   置換されていてもよい炭素数５〜８のシクロアルケニル
   基を表わすか、または、ハロゲン原子、炭素数１〜４の
   アルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、シアノ基
   、炭素数１〜４のアルコキシル基、フェノキシ基あるい
   はフェニル基で置換されていてもよいフェニル基を表わ
   す。Ｒ＿２はイミダゾール−１−イル基または１，２，
   ４−トリアゾール−１−イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿３は炭素数１〜８のアルキル基、炭素数６
   〜１０のアリール基または炭素数７〜１１のアラルキル
   基を表わす。Ｒ＿４は水素原子、炭素数１〜６のアルキ
   ル基または炭素数７〜１６のアラルキル基を表わす。Ｒ
   ＿５は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または炭
   素数７〜１６のアラルキル基を表わすかまたは、炭素数
   １〜６のアルキル基あるいは炭素数１〜６のアルコキシ
   ル基で置換されていてもよい炭素数６〜１８のアリール
   基を表わす。＊印は不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールと酸類の塩に水素
   化ホウ素金属を反応させて得られる水素化ホウ素還元剤
   で酸類の存在下または非存在下に不斉還元することを特
   徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２および＊は前記と同じ意味を表
   わす。〕 で示される光学活性アルコール誘導体の製造法。