JP2792076B2

JP2792076B2 - 光学活性アルコールの製造方法

Info

Publication number: JP2792076B2
Application number: JP1022243A
Authority: JP
Inventors: 幸夫米由; 剛夫鈴鴨; 隆春池田
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1989-01-30
Filing date: 1989-01-30
Publication date: 1998-08-27
Anticipated expiration: 2013-08-27
Also published as: JPH02200675A

Description

【発明の詳細な説明】＜産業上の利用分野＞本発明は一般式（Ｉ）〔式中、R¹は炭素数３〜８のシクロアルキル基または炭
素数５〜８のシクロアルケニル基を表わすか、または、
ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
４のハロアルキル基、シアノ基、炭素数１〜４のアルコ
キシル基、フェノキシ基あるいはフェニル基で置換され
ていてもよいフェニル基を表わす。R²はイミダゾール−
１−イル基または1,2,4−トリアゾールー−１−イル基
を表わす。〕で示されるケトン化合物を不斉還元することによる一般
式（III）〔式中、R¹,R²は前記と同じ意味を、＊は不斉炭素を表
わす。〕で示される光学活性アルコールの製造方法に関するもの
である。

＜従来の技術、発明が解決しようとする課題＞上記一般式（III）で示される光学活性アルコール
は、殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤の有効成分と
して有用であることが知られている（特開昭55−124771
号公報、特開昭56−25105号公報、特開昭55−111477号
公報およびIUPAC PESTICIDECHEMISTRY,Human Welfare a
nd the Environment P.309（1983））。そしてその活性
においては、光学異性体の間で顕著な差違があり、例え
ば、１−（2,4−ジクロロフェニル）−２−（1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテ
ン−３−オールおよび１−（４−クロロフェニル）−２
−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル
−１−ペンテン−３−オールにおいては、殺菌剤として
（−）体が、植物生長調節剤および除草剤として（＋）
体が、強い効力を有することも知られている（特開昭57
−99575号公報および特開昭57−106669号公報）。この
ようなことから、その使用目的により（−）体または
（＋）体の何れか一方の光学異性体を、効率よく製造す
る還元方法の開発が望まれている。

従来より、ケトン化合物のカルボニル基を還元してア
ルコール化合物に導くための還元剤として、水素化アル
ミニウムリチウムや水素化ホウ素ナトリウムに代表され
る種々の試薬が知られているが、これらの試薬を用いた
場合にはその還元生成物は光学不活性即ちラセミ体であ
り、また、用いるケトン化合物に不飽和結合を含む場
合、殊に本発明方法の原料物質のようなα，β−共役不
飽和ケトン還元に用いた場合には、カルボニル基に加え
二重結合部位の還元も起こり易く、さらには、二重結合
に関する立体配置の異性化の可能性も生じてくる。

これまでに、一般式（Ｉ）で示されるα，β−不飽和
ケトンを不斉還元する方法としては、R¹が４−クロロフ
ェニル、2,4−ジクロロフェニルに相当する化合物を、
不斉修飾した水素化リチウムアルミニウム系還元剤で還
元して、対応する光学活性アルコール化合物を得る方法
が知られている（特開昭57−99575号および同57−10666
9号）。

しかしながら該方法は、（１）水素化アルミニウムリ
チウムを用いることから、水分との接触による発火など
の危険性や（２）より光学純度の高いアルコール化合物
を得るためには、Ｎ−置換アニリンのような添加物を必
要とするなどの点で、工業的には必ずしも充分な方法と
は言い難い。

このような状況の下に、本発明者らは、前記一般式
（Ｉ）で示されるα，β−不飽和ケトンを不斉還元して
一般式（III）で示されるα，β−不飽和アルコールを
得る方法につき検討を重ねた結果、カルボニル基を選択
的に還元し、しかもＮ−アルキルアニリンの添加なしで
効率良く、かつより安全に目的物を得る方法として、一
般式（II）〔式中、R³はアルコール基を表わし、R⁴は低級アルキル
基、R⁵は水素もしくは低級アルキル基を表わし、＊は不
斉炭素を表わす。〕で示される光学活性アミノアルコールで修飾した水素化
ホウ素系還元剤を用いる方法を見出し、既に提案してい
る（特開昭59−184168、同61−68471、同61−18772、同
62−10024号公報）。

＜課題を解決するための手段＞本発明者らは、その後光学活性アミノアルコール（I
I）で修飾した水素化ホウ素系還元剤を用いる上記の方
法について、更に詳細に検討を重ねた結果、水の存在下
でケトン化合物（Ｉ）に光学活性アミノアルコール（I
I）と酸類との塩と、水素化ホウ素金属とを作用させる
ことにより、光学活性アミノアルコール（II）の使用量
を削減し得るのみならず反応時間も短縮し得ることを見
出すとともに、種々の検討を加え本発明を完成した。

すなわち本発明は一般式（Ｉ）〔式中、R¹は炭素数３〜８のシクロアルキル基または炭
素数５〜８のシクロアルケニル基を表わすか、または、
ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
４のハロアルキル基、シアノ基、炭素数１〜４のアルコ
キシル基、フェノキシ基あるいはフェニル基で置換され
ていてもよいフェニル基を表わす。R²はイミダゾール−
１−イル基または1,2,4−トリアゾール−１−イル基を
表わす。〕で示されるケトン化合物を、一般式（II）〔式中、R³はアリール基を表わし、R⁴は低級アルキル
基、R⁵は水素もしくは低級アルキル基を表わし、＊は不
斉炭素を表わす。〕で示される光学活性アミノアルコールで修飾した水素化
ホウ素系還元剤で還元して、一般式（III）〔式中、R¹,R²および＊は前記と同じ意味を表わす。〕で示される光学活性アルコールを製造する方法におい
て、水の存在下、上記ケトン化合物に上記光学活性アミ
ノアルコールと酸類との塩と、水素化ホウ素金属とを作
用させることを特徴とする前記光学活性アルコールの工
業的に優れた製造方法を提供するものである。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明は、一般式（Ｉ）で示されるケトン化合物を不
斉還元するものであるが、置換基R¹としては例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等の炭素数
３〜８のシクロアルキル基、シクロペンテニル、シクロ
ヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニ
ル、シクロオクテニル等の炭素数３〜８のシクロアルケ
ニル基、フェニル基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など
のハロゲン原子で置換されたフェニル基、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチルなどの低級アルキル基で置換され
たフェニル基、トリフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、トリブロモメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、
2,2,2−トリクロロエチル、2,2,2−トリプロモエチル、
クロロメチル、フルオロメチル、プロモメチル、ジクロ
ロメチル、ジフルオメチル、ジブロモメチル、２−クロ
ロエチル、２−フルオロエチル、２−ブロモエチル、2,
2−ジフルオロエチル、2,2−ジクロロエチル、2,2−ジ
ブロモエチル、3,3,3−トリフルオロプロピル、3,3,3−
トリクロロプロピル、3,3,3−トリブロモプロピル、4,
4,4−トリフルオロブチル、4,4,4−トリクロロブチル、
4,4,4−トリブロモブチルなどの炭素数１〜４のハロア
ルキル基が置換したフェニル基、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシなどの炭素数１〜４の低級アルコ
キシ基が置換したアルコキシフェニル基、フェノキシフ
ェニル基、シアノフェニル基、ビフェニル基などが挙げ
られる。より具体的な化合物としては、例えば、１−シ
クロヘキシル−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イ
ル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−
シクロヘキセニル−２−（1,2,4−トリアゾール−１−
イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１
−フェニル−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）
−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−フェ
ニル−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−
ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−フルオ
ロフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イ
ル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−
（４−クロロフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール
−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オ
ン、１−（３−ブロモフェニル）−２−（1,2,4−トリ
アゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン
−３−オン、１−（2,4−ジクロロフェニル）−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン、１−（４−メチルフェニル）
−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメ
チル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−ブトキシフ
ェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−
4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−
フェノキシフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−
１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オ
ン、１−（４−シアノフェニル）−２−（1,2,4−トリ
アゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン
−３−オン、１−ビフェニル−２−（1,2,4−トリアゾ
ール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３
−オン等が挙げられる。

また不斉配位子である光学活性アミノアルコール（I
I）における置換基R³としては、例えばハロゲン原子、
炭素数１〜10のアルキル基、炭素数５〜10のシクロアル
キル基、シアノ基、炭素数１〜５のアルコキシル基、炭
素数７〜11のアラルキルオキシル基、炭素数６〜10のア
リールオキシル基あるいはアルコキシカルボニル基など
の置換基で置換されていてもよいフェニル基またはハロ
ゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、シアノ基、炭素
数１〜５のアルコキシル基あるいはアルコキシカルボニ
ル基で置換されていてもよいナフチル基が挙げられ、さ
らに具体的な例としては、例えばフェニル基、ｐ−トリ
ル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、１−ナフチル基、
2,5−ジメチルフェニル基、2,5−ジエチルフェニル基、
2,4,6−トリメチルフェニル基、２−メトキシフェニル
基、２−エトキシフェニル基、２−プロポキシフェニル
基、２−iso−プロポキシフェニル基、２−ｎ−ブトキ
シフェニル基、２−sec−ブトキシフェニル基、２−シ
クロペンチルオキシフェニル基、２−シクロヘキシルオ
キシフェニル基、２−ベンジルオキシフェニル基、２−
フェノキシフェニル基、2,4−ジメトキシフェニル基、
2,4−ジプロポキシフェニル基、2,4−ジブトキシフェニ
ル基、2,5−ジメトキシフェニル基、2,5−ジエトキシフ
ェニル基、2,5−ジプロポキシフェニル基、2,5−ジイソ
プロポキシフェニル基、2,5−ジブトキシフェニル基、
2,4,6−トリメトキシフェニル基、２−メトキシ−５−
メチルフェニル基、２−メトキシ−５−エチルフェニル
基、２−メトキシ−５−イソプロピルフェニル基、２−
メトキシ−５−ｔ−ブチルフェニル基、２−エトキシ−
５−メチルフェニル基、２−エトキシ−５−エチルフェ
ニル基、２−エトキシ−５−プロピルフェニル基、２−
エトキシ−５−イソプロピルフェニル基、２−エトキシ
−５−ｔ−ブチルフェニル基、２−プロポキシ−５−メ
チルフェニル基、２−プロポキシ−５−エチルフェニル
基、２−イソプロポキシ−５−メチルフェニル基、２−
イソプロポキシ−５−エチルフェニル基、２−イソプロ
ポキシ−５−イソプロピルフェニル基、２−イソプロピ
ル−５−ｔ−ブチルフェニル基、５−クロロ−２−メト
キシフェニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル
基、５−クロロ−２−プロポキシフェニル基、５−クロ
ロ−２−イソプロポキシフェニル基、２−メトキシカル
ボニルフェニル基、２−エトキシカルボニルフェニル基
等が挙げられる。また、置換基R⁴としては例えば、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基等の低級ア
ルキル基が挙げられ、置換基R⁵としては、例えば水素の
他にR⁴と同様の低級アルキル基が挙げられる。

より具体的には一般式（II）で示される光学活性アミ
ノアルコールとしては例えば、光学活性な２−アミノ−
１−フェニル−１−プロパノール、２−アミノ−１−
（2,5−ジメチルフェニル）−１−プロパノール、２−
アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１−プロパノ
ール、２−アミノ−１−（2,5−ジメトキシフェニル）
−１−プロパノール、２−アミノ−１−（2,5−ジエト
キシフェニル）−１−プロパノール、２−アミノ−１−
（２−エトキシフェニル）−１−プロパノール、２−ア
ミノ−１−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−１
−プロパノール、２−アミノ−１−（α−ナフチル）−
１−プロパノール、２−アミノ−１−（２−フェノキシ
フェニル）−１−プロパノール、２−アミノ−１−（２
−iso−プロポキシフェニル）−１−プロパノール、２
−アミノ−１−（２−プロポキシフェニル）−１−プロ
パノール、２−アミノ−１−（２−ベンジルオキシフェ
ニル）−１−プロパノール、２−アミノ−１−（2,4−
ジメトキシフェニル）−１−プロパノール、２−アミノ
−１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−プ
ロパノール、２−アミノ−１−（2,5−ジプロポキシフ
ェニル）−１−プロパノール、エフェドリンなどが挙げ
られる。

光学活性アミノアルコール（II）の酸類との塩として
は、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等との鉱酸塩、酢
酸などとのカルボン酸塩またはベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等との有機スルホン酸塩などが挙
げられる。該塩は塩そのものとして用いるか、あるいは
製造に際し、予め系内で光学活性アミノアルコールと酸
より生成させてもよい。該塩の使用量はケトン化合物
（Ｉ）に対して0.2モル倍以上、通常0.2〜５モル倍の範
囲であり、0.3〜１倍でも充分目的を達成することがで
きる。

また水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、通常入手の
容易な水素化ホウ素ナトリウムが用いられる。その使用
量はホウ素換算で、ケトン化合物（Ｉ）に対してホウ素
換算で0.5モル以上、通常0.5〜２モル倍、好ましくは0.
8〜1.5モル倍であり、また光学活性アミノアルコール
（II）に対して通常1.25〜５モル倍、好ましくは、1.4
〜3.5モル倍である。

本発明は水の共存下に、上記のようなケトン化合物
（Ｉ）に、光学活性アミノアルコール（II）と酸類との
塩と、水素化ホウ素金属とを作用させることを特徴とす
るものであるが、水の使用量は光学活性アミノアルコー
ル（II）に対して、通常１〜20モル倍である。

反応は、通常溶媒の存在下に実施される。かかる溶媒
としては、反応に関与しないものであれば特に限定され
るものではないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化メチレ
ン、1,2−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジグライム、ジオキサン等のエーテル類な
ど、もしくはこれらの混合物などが挙げられる。その使
用量はケトン化合物（Ｉ）に対し、通常１〜50wt倍であ
る。

またこれ等の溶媒にアルコール類を共存させることも
できる。特に第二級あるいは第三級アルコールを共存さ
せることは、光学収率を向上せしめる等の利点をもたら
すので好ましい。かかる第二級アルコールとしては、例
えばイソプロパノール、sec−ブタノール、シクロペン
タノール、シクロヘキサノール、メントール、メチルプ
ロピルアルコール、メチルイソブチルアルコール、２−
オクタール等が、第三級アルコールとしては例えば、ｔ
−ブタノール、ｔ−アミルアルコール、1,1,2,2−テト
ラメチルプロパノール、1,1,2−トリメチルプロパノー
ル、2,2,3−トリメチル−３−ペンタノール、2,2,3,4−
テトラメチル−３−ペンタノール、2,2,3,4,4−ペンタ
メチル−３−ペンタノール、３−メチル−３−ペンタノ
ール、３−メチル−３−ヘキサノール、１−エチル−１
−メチルプロパノール、1,1−ジエチルプロパノール、
1,1−ジメチルブタノール、2,3−ジメチル−３−ペンタ
ノール、2,3,4−トリメチル−３−ペンタノール等が挙
げられる。その使用量は光学活性アミノアルコール（I
I）に対して、通常0.5モル倍以上、好ましくは１〜30モ
ル倍、より好ましくは３〜15モル倍である。

反応は通常、溶媒、水素化ホウ素金属、光学活性アミ
ノコール（II）と酸類との塩、ケトン化合物（Ｉ）から
なる混合物に水を加えることによって実施される。また
溶媒、光学活性アミノアルコール（II）と酸類との塩、
ケトン化合物（Ｉ）からなる混合物に、水素化ホウ素金
属の水溶液を加えて行うこともできる。

反応温度は通常０〜100℃の範囲であり、好ましくは
０〜50℃の範囲である。反応は通常、窒素やアルゴンな
どの不活性ガス雰囲気下で行なわれる。

このようにして反応を行なった後、通常反応液に例え
ば、塩酸、硫酸のような鉱酸の水溶液を加え、有機層と
水層とを分液し、有機層を水洗、乾燥した後、有機溶媒
を留去することにより容易に目的とする光学活性アルコ
ール（III）が得られる。

光学収率は生成物の施光度を測定することにより、あ
るいは光学活性充填剤を用いた高速液体クロマトグラフ
ィーで直接エナンチオマー比を測定することにより求め
られる。

なお、使用した光学活性アミノアルコールは上記分液
後の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒で抽出する
ことにより立体配置を保持したまま容易に回収され、再
使用することができる。

＜発明の効果＞かくして、目的とする光学活性アルコール（III）が
得られるが、本発明によれば、反応時間を著しく短縮し
得るのみならず、還元剤の調製と還元反応を同時にしか
もワンポットで実施し得、そのうえ配位子である光学活
性アミノアルコール（II）の使用量を削減し得るなどか
ら、殊に工業的な実施時において有利になる。

＜実施例＞次に、実施例によって本発明を説明するが、本発明は
これらのみに限定されるものではない。

実施例１窒素雰囲気下で（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩12.7
ミリモル（2.384g）と水素化ホウ素ナトリウム0.9612g
（25.41ミリモル）を（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフェ
ニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4
−ジメチル−１−ペンテン−３−オン（E/Z＝99.7/0.
3）7.49g（23.1ミリモル）、モノクロルベンゼン22.5
g、ter−ブタノール14.6gからなる溶液に懸濁させた。

次いで15℃に冷却した後、同温度、撹拌下、これに水
2.0g（111.1ミリモル）を3.25時間かけて滴下し、更に2
5℃で１時間撹拌した。

次いで、これに10％塩酸20mlを加えて、50℃で１時間
撹拌後、有機層を分液した。この有機層を10％塩酸で洗
浄、水洗、乾燥した後、溶媒を留去することにより7.50
gの結晶を得た。ガスクロマトグラフィーで分析した結
果、Ｅ−アルコール体である（Ｅ）−１−（2,4−ジク
ロロフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イ
ル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オール97.7
％、Ｚ−体アルコールである（Ｚ）−１−（2,4−ジク
ロロフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イ
ル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オール2.1
％、飽和アルコール体である１−（2,4−ジクロロフェ
ニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4
−ジメチルペンタン−３−オール0.2％であり、反応率
は99.8％であった。

Ｅ−体アルコールのエナンチオマー比は、光学活性カ
ラムを有する高速液体クロマトグラフィーで分析した。
（−）−体86％、（＋）−体14％であった。

実施例２〜12 実施例１において、表１に示す溶媒に代える以外は、
実施例１に準拠して実施した。結果を表１に示した。

実施例13 実施例１において、水を1.25g（69.4ミリモル）使用
し、水滴下後の温度および撹拌時間をそれぞれ15℃、３
時間とする以外は実施例１に準じて実施した。

反応率は99.9％、Ｅ−体アルコール97.5％、Ｚ−体ア
ルコール2.3％、飽和アルコール体0.2％であり、Ｅ−体
アルコールのエナンチオマー比は（−）−体82.5％、
（＋）−体17.5％であった。

実施例14 実施例１において、モノクロルベンゼン35.2g、
（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩1.3g（6.93ミリモル）
を用い、10℃で水を1.75時間で加えた後、25℃で3.5時
間撹拌する以外は、実施例１に準じて実施した。

反応率は99.9％、Ｅ−体アルコール98.3％、Ｚ−体ア
ルコール0.8％、飽和アルコール体0.9％であり、Ｅ−体
アルコールのエナンチオマー比は（−）−体77.4％、
（＋）−体22.6％であった。

実施例15 実施例１において、ノルエフェドリン塩酸塩の代わり
に（−）−２−アミノ−１−（2,5−ジメトキシフェニ
ル）−１−プロパノールの塩酸塩を用いる以外は、実施
例１に準じて実施した。結果を表２に示した。

実施例16 実施例１において、ノルエフェドリン塩酸塩の代わり
に（＋）−２−アミノ−１−（2,5−ジメチルフェニ
ル）−１−プロパノール塩酸塩を用いる以外は実施例１
に準じて実施した。結果を表２に示した。

実施例17 実施例１において、ノルエフェドリン塩酸塩の代わり
に（−）−エフェドリン塩酸塩を用いた以外は実施例１
に準じて実施した。結果を表２に示した。

実施例18 実施例１において、（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフ
ェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−
4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンの代わりに
（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（1,2,4−
トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン（E/Z＝97/3）19.53ミリモル（5.66g）
を用い、モノクロルベンゼン18.7g、ter−、ブタノール
17.5gを用い、水を10℃で滴下し、水滴下後の撹拌時間
を２時間とする以外は実施例１に準じて実施し5.61gの
結晶を得た。

反応率94％、Ｅ−体アルコールである（Ｅ）−１−
（４−クロロフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール
−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オ
ール93.3％、Ｚ−体アルコールである（Ｚ）−１−（４
−クロロフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１
−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オール
5.6％、飽和アルコール体である１−（４−クロロフェ
ニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4
−ジメチルペンタン−３−オール1.1％であり、Ｅ−体
アルコールのエナンチオマー比は（−）−体83.5％、
（＋）−体16.5％であった。

実施例19 実施例１において、（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフ
ェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−
4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンの代わりに
（Ｅ）−１−シクロヘキシル−２−（1,2,4−トリアゾ
ール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３
−オン（E/Z＝99.9/0.1）を用い、水の滴下を１時間と
する以外は実施例１に準じて実施した。

反応率は100％、Ｅ−体アルコールである（Ｅ）−１
−シクロヘキシル−２−（1,2,4−トリアゾール−１−
イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オール95.
2％、Ｚ−体アルコールである（Ｚ）−１−シクロヘキ
シル−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−
ジメチル−１−ペンテン−３−オール4.3％、飽和アル
コール体である１−シクロヘキシル−２−（1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−4,4−ジメチルペンタン−３
−オール0.5％であり、Ｅ−体のエナンチオマー比は
（−）−体14％、（＋）−体86％であった。

実施例20 実施例１において、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩
の代りに（−）−ノルエフェドリンの塩酸塩を用い、水
素化ホウ素ナトリウムを懸濁させ、水を滴下する代り
に、あらかじめ水素化ホウ素ナトリウム0.961gと水2.0g
とカセイソーダ7mgから調製した溶液を２時間かけて滴
下する以外は実施例１に準じて実施した。

反応率は99.5％、Ｅ−体アルコール93.3％、Ｚ−体ア
ルコール6.4％、飽和アルコール体0.3％であり、Ｅ−体
アルコールのエナンチオマー比は（＋）−体84％、
（−）−体16％であった。

比較例１窒素雰囲気下で、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩6.
49gを1,2−ジクロロエタン96mlに懸濁させ−25℃に冷却
し、水素化ホウ素ナトリウム1.31gのジメチルホルムア
ミド19ml溶液を加え、−25℃より２時間を要して25℃と
した。次に、撹拌下、この懸濁液に実施例１で用いたと
同じ（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフェニル）−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン7.49gの1,2−ジクロロエタン78
ml溶液を同温度で加え、１時間後、３時間後、６時間後
に少量サンプリングした後、合計25時間撹拌した。次い
で、実施例１に準じて後処理、分析を行った。反応率97
％、Ｅ−体アルコール98.1％、Ｚ−体アルコール1.7
％、飽和アルコール体0.2％であり、Ｅ−体アルコール
のエナンチオマー比は（−）−体85％、（＋）−体15％
であった。尚、反応率は1,3,6時間でそれぞれ23％、52
％、77％であった。

比較例２窒素雰囲気下で、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩2.
384gをモノクロルベンゼン13.7gに懸濁させ、−25℃に
冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム0.961gとジメチル
ホルムアミド10mlからなる溶液を加え、その後２時間を
要して25℃とした。

次いで、15℃撹拌下、これに実施例１で用いたと同じ
（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフェニル）−２−（1,2,4
−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペ
ンテン−３−オン7.48gとクロルベンゼン16.4gからなる
溶液を加えて同温度で４時間撹拌を続けた後、実施例１
に準じて後処理、分析を行った。

反応率は98.2％、Ｅ−体アルコール63.9％、Ｚ−体ア
ルコール25.2％、飽和アルコール体38.7％であり、Ｅ−
体アルコールのエナンチオマー比は（−）−体70.3％、
（＋）−体29.7％であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開昭62−10024（ＪＰ，Ａ) 特開昭59−186964（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 233/60 C07D 249/08 524

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）〔式中、R¹は炭素数３〜８のシクロアルキル基または炭
素数５〜８のシクロアルケニル基を表わすか、または、
ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
４のハロアルキル基、シアノ基、炭素数１〜４のアルコ
キシル基、フェノキシ基あるいはフェニル基で置換され
ていてもよいフェニル基を表わす。R²はイミダゾール−
１−イル基または1,2,4−トリアゾール−１−イル基を
表わす。〕で示されるケトン化合物を、一般式（II）〔式中、R³はアリール基を表わし、R⁴は低級アルキル
基、R⁵は水素もしくは低級アルキル基を表わし、＊は不
斉炭素を表わす。〕で示される光学活性アミノアルコールで修飾した水素化
ホウ素還元剤で還元して、一般式（III）〔式中、R¹,R²および＊は前記と同じ意味を表わす。〕で示される光学活性アルコールを製造する方法におい
て、水の存在下、上記ケトン化合物に上記光学活性アミ
ノアルコールと酸類との塩と、水素化ホウ素金属とを作
用させることを特徴とする前記光学活性アルコールの製
造方法。
【請求項２】第２級または第３級アルコールの共存下に
実施する請求項第１項の製造方法。