JPH02200675A - 光学活性アルコールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は一般式（１） ％式％ 〔式中、Ｒ’　は炭素数３〜８のシクロアルキル基また
は炭素数５〜８のシクロアルケニル基を表わすか、また
は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数
１〜４のハロアルキル基、シアノ基、炭素数１〜４のア
ルコキシル基、フェノキシ基あるいはフェニル基で置換
されていてもよいフェニル基を表、わす。Ｒ２はイミダ
ゾール−１−イル基または１，２．ｌトリアゾール−１
〜イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を不斉還することによる一般式
（ＩＩＩ） ＯＨＣＨ３ Ｒ２ＣＨ。

〔式中、Ｒ’、Ｒ２は前記と同じ意味を、＊は不斉炭素
を表わす。〕 で示される光学活性アルコールの製造方法に関するもの
である。

〈従来の技術、発明が解決しようとする課題〉上記−膜
対（ＩＩＩ）で示される光学活性アルコールは、殺菌剤
、植物生長調節剤または除草剤の有効成分として有用で
あることが知られている（特開昭５５−１２４７７１号
公報、特開昭５６−２５１０５号公報、特開昭５５−１
１１４７７号公報およびＩＵＰＡＣＰＥ５Ｔ’ｌＣＩＤ
ＥＣＨＥＭＩＳＴＲＹ、　Ｊｌｕｍａｎ　Ｗｅｌｆａｒ
ｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔＰ、３０
９（１９８３）　）。そしてその活性においては、光学
異性体の間で顕著な差違があり、例えば、１（２，４−
ジクロロフェニル）−１−（１，２゜４−トリアゾール
−１−イル）−４，４−ジメチル−Ｉ−ペンテン−３−
オールおよび１−（４クロロフエニル）−２−（１，２
，４−）リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−
１−ペンテン−３−オールにおいては、殺菌剤として（
−）体が、植物生長調節剤および除草剤として（十）体
が、強い効力を有することも知られている（特開昭５７
−９９５７５号公報および特開昭５７−１０６６６９号
公報）。このようなことから、その使用目的により（−
）体または（＋）体の何れが一方の光学異性体を、効率
よく製造する還元方法の開発が望まれている。

従来より、ケトン化合物のカルボニル基を還元してアル
コール化合物に導くための還元剤として、水素化アルミ
ニウムリチウムや水素化ホウ素すトリウムに代表される
種々の試薬が知られているが、これらの試薬を用いた場
合にはその還元生成物は光学不活性即ちラセミ体であり
、また、用いるケトン化合物に不飽和結合を含む場合、
殊に本発明方法の原料物質のようなα、β−共役不飽和
ケトンの還元に用いた場合には、カルボニル基に加え二
重結合部位の還元も起こり易く、さらには、二重結合に
関する立体配置の異性化の可能性も生してくる。

これまでに、−膜対（１）で示されるα、β−不飽和ケ
トンを不斉還元する方法としては、Ｒ１が４−クロロフ
ェニル、２４−ジクロロフェニルに相当する化合物を、
不斉修飾した水素化リチウムアルミニウム系還元剤で還
元して、対応する光学活性アルコール化合物を得る方法
が知られている（特開昭５７−９９５７５号および同５
７４０６６６９号）。

しかしながら該方法は、（１）水素化アルミニウムリチ
ウムを用いることから、水分との接触による発火などの
危険性や（２）より光学純度の高いアルコール化合物を
得るためには、Ｎ−置換アニリンのような添加物を必要
とするなどの点で、工業的には必ずしも充分な方法とは
言い離い。

このような状況の下に、本発明者らは、前記−膜対（１
）で示されるα、β−不飽和ケトンを不斉還元して一般
式（ＩＩＩ）で示されるα、β−不飽和アルコールを得
る方法につき検討を重ねた結果、カルボニル基を選択的
に還元し、しかもＮ−アルキルアニリンの添加なしで効
率良く、かつより安全に目的物を得る方法として、−膜
対（ＩＩ）ＯＨＮＨ−Ｒ’ Ｃ式中、Ｒ３はアリール基を表わし、Ｒ′は低級アルキ
ル基、Ｒ５は水素もしくは低級アルキル基を表わし、＊
は不斉炭素を表わす。〕で示される光学活性アミノアル
コールで修飾した水素化ホウ素系還元剤を用いる方法を
見出し、既に提案している（特開昭５９−１８４１６８
　、同６１−６８４７１、同６１−１８７７２、同６２
−１００２４号公報）。

〈課題を解決するための手段〉 本発明者らは、その後光学活性アミノアルコル（ＩＩ）
で修飾した水素化ホウ素系還元剤を用いる上記の方法に
ついて、更に詳細に検討を重ねた結果、水の存在下でケ
トン化合物（ｒ）に光学活性アミノアルコール（ＩＩ）
と酸類との塩出、水素化ホウ素金属とを作用させること
により、光学活。

性アミノアルコール（ＩＩ）の使用量を削減し得るのみ
ならず反応時間も短縮し得ることを見出すとともに、種
々の検討を加え本発明を完成した。

すなわち本発明は一般式（１） ％式％ 〔式中、Ｒ１は炭素数３〜８のシクロアルキル基または
炭素数５〜８のシクロアルケニル基を表わすか、または
、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１
〜４のハロアルキル基、シアノ基、炭素数１〜４のアル
コキシル基、フェノキシ基あるいはフェニル基で置換さ
れていてもよいフェニル基を表わす。Ｒ２はイミダゾー
ル−１−イル基または１，２．４−トリアゾール−１−
イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を、−膜対（ｎ）ＯＨＮＨ−Ｒ
５ 〔式中、Ｒ３はアリール基を表わし、Ｒ４は低級アルキ
ル基、Ｒ５は水素もしくは低級アルキル基を表わし、＊
は不斉炭素を表わす。〕で示される光学活性アミノアル
コールで修飾した水素化ホウ素系還元剤で還元して、−
膜対（１）％式％ 〔式中、Ｒ１，Ｒ２および＊は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示される光学活性アルコールを製造する方法において
、水の存在下、上記ケトン化合物に上記光学活性アミノ
アルコールと酸類との塩と、水素化ホウ素金属とを作用
させることを特徴とする前記光学活性アルコールの工業
的に優れた製造方法を提供するものである。

以下、本発明について詳細に検討する。

本発明は、−膜対（Ｉ）で示されるケトン化合物を不斉
還元するものであるが、置換基Ｒ１としては例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等の炭素数
３〜８のシクロアルキル基、シクロペンテニル、シクロ
へキセニル、シクロヘキサジェニル、シクロへブテニル
、シクロオクテニル等の炭素数３〜８のシクロアルケニ
ル基、フェニル基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などの
ハロゲン原子で置換されたフェニル基、メチル、エチル
、プロピル、ブチルなどの低級アルキル基で置換された
フェニル基、トリフロロメチル、トリクロロメチル、ト
リブロモメチル、２，２゜２−トリフロロエチル、２，
２．２−トリクロロエチル、２．’２．２＝トリブロモ
エチル、クロロメチル、フロロメチル、ブロモメチル、
ジクロロメチル、ジクロロエチル、ジブロモメチル、２
クロロエチル、２−フロロエチル、２−ブロモエチル、
２，２−ジクロロエチル、２．２−ジクロロエチル、２
．２−ジブロモエチル、３，３．３トリフロロプロピル
、３，３．３−トリクロロプロピル、３，３．３）リブ
ロモブロピル、４゜４．４−トリフロロブチル、４，４
．４−トリクロロブチル、４．．４．’４−）リブロモ
ブチルなどの炭素数１〜４のハロアルキル基が置換した
フェニル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シなどの炭素数１〜４の低級アルコキシ基が置換したア
ルコキシフェニル基、フェノキシフエニル基、シアノフ
ェニル基、ビフェニル基などが挙げられる。より具体的
な化合物としては、例えば、１−シクロへキシル−２−
（１，２，１−）リアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オン、１−シクロへキセニ
ル−２（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−フェニル
−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、■−フェニル
ー２−　（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−
フロロフェニル）２−　（１，２，４−）リアゾール−
１−イル）４．４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン
、１（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４トリア
ゾール−１−イル）−４，４−ジメチル１−ペンテン−
３−オン、１−（３−ブロモフェニル）−２−（１，２
，４−）リアゾール−１イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−３オン、１−（２，４−ジクロロフェニル
）−２（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４゜
４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１（４−メチ
ルフェニル）−２−（１，２，１−）リアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１ペンテン−３−オン、１
−（４−ブトキシフェニル）−２−（１，２，４−）リ
アゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテ
ン−３−オン、１−（４−フェノキシフェニル）−２（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４゜４−ジメ
チル−１−ペンテン−３−オン、１（４−シアノフェニ
ル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１ペンテン−３−オン、１−ビフェ
ニル−２（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４
゜４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン等が挙げられ
る。

また不斉配位子である光学活性アミノアルコール（ｎ）
における置換基Ｒ３としては、例えばハロゲン原子、炭
素数１〜１０のアルキル基、炭素数５〜１０のシクロア
ルキル基、シアノ基、炭素数１〜５のアルコキシル基、
炭素数７〜１１のアラルキルオキシル基、炭素数６〜１
０のアリールオキシル基あるいはアルコキシカルボニル
基などの置換基で置換されていてもよいフェニル基また
はハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、シアノ基
、炭素数１〜５のアルコキシル基あるいはアルコキシカ
ルボニル基で置換されていてもよいナフチル基が挙げら
れ、さらに具体的な例としては、例えばフェニル基、ｐ
−）リル基、ｍ−）リル基、〇−トリル基、１−ナフチ
ル基、２，５ジメチルフエニル基、２，５−ジエチルフ
ェニル基、２，４．６−）リメチルフェニル基、２−メ
トキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、２プロポ
キシフエニル基、２−ｉｓｏ−プロポキシフェニル基、
２−ｎ−ブトキシフェニル基、２−ｓｅｃ−ブトキシフ
ェニル基、２−シクロペンチルオキシフェニル基、２−
シクロヘキシルオキシフェニル基、２−ヘンシルオキシ
フェニル基、２−フェノキシフェニル基、２，４−ジメ
トキシフェニルＬ　２，４−ジプロポキシフェニル基、
２．４−ジブトキシフェニル基、２．５−ジメトキシフ
ェニル基、２．５−ジェトキシフェニル基、２．５−ジ
プロポキシフェニル基、２，５−ジイソプロポキシフェ
ニル基、２．５−ジブトキシフェニル基、２，４．６−
ドリメトキシフエニル基、２−メトキシ−５−メチルフ
ェニル基、２−メトキシ−５−エチルフェニル基、２−
メトキシ−５−イソプロピルフェニル基、２−メトキシ
−５Ｌ−ブチルフェニル基、２−エトキシ−５−メチル
フェニル基、２−エトキシ−５−エチルフェニル基、２
−エトキシ−５−プロピルフェニル基、２−エトキシ−
５−イソプロピルフェニル基、２−エトキシ−５−ｔ−
ブチルフェニル基、２−プロポキシ−５−メチルフェニ
ル基、２−プロポキシ−５−エチルフェニル基、２−イ
ソプロポキシ−５−メチルフェニル基、２−イソプロポ
キシ−５−エチルフェニル基、２−イソプロポキシ−５
イソプロピルフエニル基、２−イソプロピル−５−ｔ−
ブチルフェニル基、５−クロロ−２−メトキシフェニル
基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、５−クロロ
−２−プロポキシフェニル基、５−クロロ−２−イソプ
ロポキシフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル
基、２−エトキシカルボニルフェニル基等が挙げられる
。また、置換基Ｒ４としては例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基等の低級アルキル基が
挙げられ、置換基ＲＳとしては、例えば水素の他にＲ４
と同様の低級アルキル基が挙げられる。

より具体的には一般式（ｎ）で示される光学活性アミノ
アルコールとしては例えば、光学活性な２−アミノ−１
−フェニル−１−プロパツール、２−アミノ−１−（２
，５−ジメチルフェニル）−１−プロパツール、２−ア
ミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１−プロパツー
ル、２−アミノ−１（２，５−ジメトキシフェニル）−
１プロパツール、２−アミノ−１−（２，５−ジェトキ
シフェニル）−１−プロパツール、２−アミ／−１−（
２−エトキシフェニル）−１−プロパツール、２−アミ
ノ−１−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−１−
プロパツール、２−アミノ−１−（α−ナフチル）−１
−プロパツール、２−アミノ−１−（２−フェノキシフ
ェニル）１−プロパツール、２−アミノ−１（２−ｉｓ
Ｏ−プロポキシフェニル）−１−プロパツール、２−ア
ミノ−１−（２−プロポキシフェニル）■−プロパツー
ル、２−アミノ−１−（２−ベンジルオキシフェニル）
−１−プロパツール、２アミノ−１−（２，４−ジメト
キシフェニル）ｌ−プロパツール、２−アミノ−１−（
５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−プロパツー
ル、２−アミノ−１−（２，５−ジプロポキシフェニル
）−１−プロパツール、エフェドリンなどが挙げられる
。

光学活性アミノアルコール（Ｉｔ）と酸類との塩として
は、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等との鉱酸塩、酢
酸などとのカルボン酸塩またはベンゼンスルホン酸、Ｐ
−トルエンスルホン酸等との有機スルホン酸塩などが挙
げられる。酸塩は塩そのものとして用いるか、あるいは
製造に際し、予め系内で光学活性アミノアルコールと酸
より生成させてもよい。酸塩の使用量はケトン化合物（
１）に対して０．２モル倍以上、通常０．２〜５モル倍
の範囲であり、０．３〜１倍モルでも充分目的を達成す
ることができる。

また水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、通常入手の容
易な水素化ホウ素ナトリウムが用いられる。その使用量
はホウ素換算で、ケトン化合物（１）に対してホウ素換
算で０．５モル以上、通常０．５〜２モル倍、好ましく
は０．８〜１．５モル倍であり、また光学活性アミノア
ルコール（ｎ）に対して通常１．２５〜５モル倍、好ま
しくは、１．４〜３．５モル倍である。

本発明は水の共存下に、上記のようなケトン化合物（Ｈ
に、光学活性アミノアルコール（ＩＩ）と酸類との塩と
、水素化ホウ素金属とを作用させることを特徴とするも
のであるが、水の使用量は光学活性アミノアルコール（
ＩＩ）に対して、通常１〜２０モル倍である。

反応は、通常溶媒の存在下に実施される。かかる溶媒と
しては、反応に関与しないものであれば特に限定される
ものではないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン
、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、
１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジグライム、ジオキサン等のエーテル類など
、もしくはこれらの混合物などが挙げられる。その使用
量は、ケトン化合物（１）に対し、通常１〜５０ｗｔ倍
である。

またこれ等の溶媒にアルコール類を共存させることもで
きる。特に第二級あるいは第三級アルコールを共存させ
ることは、光学収率を向上せしめ３等の利点をもたらす
ので好ましい。かかる第二級アルコールとしては、例え
ばイソプロパツール、５ｅｃ−ブタノール、シクロペン
タノール、シクロヘキサノール、メントール、メチルプ
ロビルアルコール、メチルイソブチルアルコール、２−
オククノール等が、第三級アルコールとしては例えば、
し−ブタノール、Ｌ−アミルアルコール、１１．２．２
−テトラメチルプロパツール、１，１゜２−トリメチル
プロパツール、２．２．３−トリメチル−３−ペンタノ
ール、２．２３４−テトラメチル−３−ペンタノール、
２．２３４４−ペンタメチル−３−ペンタノール、３−
メチル−３−ペンタノール、３−メチル−３−ヘキサノ
−ル、１−エチル−１−メチルプロパツール、１．１−
ジエチルプロパノール、１１−ジメチルブタノール、２
．３−ジメチル−３−ペンタノール、２，３．４−トリ
メチル−３−ペンタツル等が挙げられる。その使用量は
光学活性アミノアルコール（Ｉｌ）に対して、通常０．
５モル倍以上、好ましくは１〜３０モル倍、より好まし
くは３〜１５モル倍である。

反応は通常、溶媒、水素化ホウ素金属、光学活性アミノ
アルコール（ＩＩ）と酸厘との塩、ケトン化合物（１）
からなる混合物に水を加えることによって実施される。

また溶媒、光学活性アミノアルコール（ＩＩ）と酸類と
の塩、ケトン化合物（１）からなる混合物に、水素化ホ
ウ素金属の水溶液を加えて行うこともできる。

反応温度は通常Ｏ〜１００°Ｃの範囲であり、好ましく
は０〜５０°Ｃの範囲である。反応は通常、窒素やアル
ゴンなどの不活性ガスの雰囲気下で行なわれる。

このようにして反応を行なった後、通常反応液に例えば
、塩酸、硫酸のような鉱酸の水溶液を加え、有機層と水
層とを分液し、有機層を水洗、乾燥した後、有機溶媒を
留去することにより容易に目的とする光学活性アルコー
ル（Ｉ［［）が得られる。

光学収率は生成物の旋光度を測定することにより、ある
いは光学活性充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィ
ーで直接エナンチオマー比を測定することにより求めら
れる。

なお、使用した光学活性アミノアルコールは上記分液後
の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒で抽出するこ
とにより立体配置を保持したまま容易に回収され、再使
用することができる。

〈発明の効果〉 かくして、目的とする光学活性アルコール（ＩＩＩ）が
得られるが、本発明によれば、反応時間を著しく短縮し
得るのみならず、還元剤の調製と還元反応を同時にしか
もワンポットで実施し得、そのうえ配位子である光学活
性アミノアルコール（ＩＩ）の使用量を削減し得るなど
から、殊に工業的な実施時において有利になる。

〈実施例〉 次に、実施例によって本発明を説明するが、本発明はこ
れらのみに限定されるものではない。

実施例１ 窒素雰囲気下で（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩１２．
７ミリモル（２，３８４ｇ　）と水素化ホウ素ナトリウ
ム０．９６１２ｇ　（２５，４１ミリモル）を（Ｅ）−
１（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１，２４−ト
リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン（Ｅ／　Ｚ　＝９９．７１０．３）７．
４９　ｇ　（２３，１ミリモル）、モノクロルヘンゼン
２２５ｇ、ｔｅ’ｒ−ブタノール１４．６　ｇからなる
溶液に懸濁させた。

次いで１５°Ｃに冷却した後、同温度、撹拌下、これに
水２．Ｏｇ　（１１１，１ミリモル）を３．２５時間か
けて滴下し、更に２５℃で１時間撹拌した。

次いで、これに１０％塩酸２０ｍ２を加えて、５０°Ｃ
で１時間撹拌後、有機層を分液した。この有８！暦を１
０％塩酸で洗浄、水洗、乾燥した後、溶媒を留去するこ
とにより７．５０ｇの結晶を得た。ガスクロマトグラフ
ィーで分析した結果、Ｅ−アルコール体である（Ｅ）　
　１−（２，４−ジクロロフェニル）２−　（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）４．４−ジメチル−１−
ペンテン−３−オール９７．７％、Ｚ一体アルコールで
ある（Ｚｉｌ（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１
，２４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル
−１−ペンテン−３−オール２．１％、飽和アルコール
体である１−（２，４−ジクロロフェニル）２−　（１
，２，４−トリアゾール−１−イル）＝４．４−ジメチ
ルペンクン−３−オール０．２％であり、反応率は９９
．８％であった。

Ｅ一体アルコールのエナンチオマー比は、光学活性カラ
ムを有する高速液体クロマトグラフィーで分析した。（
−）一体８６％、（±）一体１４％であった。

実施例２〜１１ 実施例１において、表１に示す溶媒に代える以外は、実
施例１に準拠して実施した。結果を表１に示した。

＼ ＼ 実施例１３ 実施例１において、水を１．２５　ｇ　（６９，４ミリ
モル）使用し、水滴下後の温度および撹拌時間をそれぞ
れ１５°Ｃ１３時間とする以外は実施例１に準じて実施
した。

反応率ハ９９．９％、Ｅ一体７　／Ｌ／　：ｌ−／Ｌ／
９７．５％、２体アルコール２．３％、飽和アルコール
体０．２％であり、Ｅ一体アルコールのエナンチオマー
比は（−）一体８２．５％、（＋）一体１７．５％であ
った。

実施例１４ 実施例１において、モノクロルベンゼン３５．２ｇ。

（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩１．３ｇ　（６，９３
ミリモル）を用い、１０°Ｃで水を１．７５時間で加え
た後、２５°Ｃで３．５時間撹拌する以外は、実施例１
に準じて実施した。

反応率は９９．９％、Ｅ一体アルコール９８．３％、２
体アルコール０．８％、飽和アルコール体０．９％であ
り、Ｅ一体アルコールのエナンチオマー比は（−）一体
７７．４％、（＋）一体２２．６％であった。

実施例１５ 実施例１において、ノルエフェドリン塩酸塩の代りに（
−）−２−アミノ−１−（２，５−ジメトキシフェニル
）−１−プロパツールの塩酸塩を用いる以外は、実施例
１に準じて実施した。結果を表２に示した。

実施例１６ 実施例１において、ノルエフェドリン塩酸塩の代りに（
＋）−２−アミノ−１−（２，５−ジメチルフェニル）
−１−プロパツール塩酸塩を用いる以外は実施例１に準
じて実施した。結果を表２に示した。

実施例１７ 実施例１において、ノルエフェドリン塩酸塩の代りに（
−）−エフェドリン塩酸塩を用いた以外は実施例１に準
じて実施した。結果を表２に示した。

実施例１８ 実施例１において、（Ｅ）−１−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
ミ４，４−ジメチルー１−ペンテン−３−オンの代りに
（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，
４−１−リアゾール１−イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−３−オン（Ｅ／Ｚ＝９７／３）１９．５３
ミリモル（５，６６ｇ　）を用い、モノクロルベンゼン
１８．７　ｇ　。

ｔｅｒ−ブタノール１７．５ｇを用い、水を１０℃で滴
下し、水滴下後の撹拌時間を２時間とする以外は実施例
１に準じて実施し５．６１　ｇの結晶を得た。

反応率９４％、Ｅ一体アルコールである（Ｅ）１−（４
−クロロフェニル）−２−（１，２，４トリアゾール−
１−イル）−４，４−ジメチル１−ペンテン−３−オー
ル９３．３％、Ｚ一体アルコールである（Ｚ）　−１−
（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−）リアゾ
ール−１−イル）４．４−ジメチル−１−ペンテン−３
−オール５．６％、飽和アルコール体である１−（４−
クロロフェニル）−２−（１，２，４−）リアゾール１
−イル）−４，４−ジメチルペンクン−３オール１．１
％であり、Ｅ一体アルコールのエナンチオマー比は（−
）一体８３．５％、（＋）一体１６．５％であった。

実施例１９ 実施例１において、（Ｅ）　−１−（２，４−ジクロロ
フェニル）　−２−（１，２，４−）リアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オンの
代りに（Ｅ）−１−シクロヘキシル−１−（１，２，４
−１−リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−３−オン（Ｅ／Ｚ　＝９９．９／　０．１
）を用い、水の滴下を１時間とする以外は実施例１に準
じて実施した。

反応率は１００％、Ｅ一体アルコールである（Ｅ）−１
−シクロへキシル−２−（１，２，４トリアゾール−１
−イル）−４４−ジメチル１−ペンテン−３−オール９
５．２％、Ｚ一体アルコールである（Ｚ）−１−シクロ
へキシル−２（１，２，４−）リアゾール−１−イル）
−４゜４−ジメチル−１−ペンテン−３−オール４．３
％、飽和アルコール体であるｌ−シクロへキシル−２（
１，，２，４＝）・リアゾール−１−イル）−４゜４−
ジメチルペンクン−３−オール０．５％であり、Ｅ一体
のエナンチオマー比は（−）一体１４％、（＋）一体８
６％であった。

実施例２０ 実施例１において、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩の
代りに（−）−ノルエフェドリンの塩酸塩を用い、水素
化ホウ素ナトリウムを）Ｕ濁させ、水を滴下する代りに
、あらかじめ水素化ホウ素ナトリウム０．９６１　ｇと
水２．０ｇとカセイソーダ７ｍｇから調製した溶液を２
時間かけて滴下する以外は実施例１に準じて実施した。

反応率は９９．５％、Ｅ一体アルコール９３．３％、７
体アルコール６．４％、飽和アルコール体０．３％であ
り、Ｅ一体アルコールのエナンチオマー比は（＋）一体
８４％、（−）一体１６％であった。

比較例１ 窒素雰囲気下で、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩６．
４９ｇを１，２−ジクロロエタン９６ｍ２に懸濁させ一
２５°Ｃに冷却し、水素化ホウ素ナトリウム１．３１　
ｇのジメチルホルムアミド１９戚溶液を加え、−２５°
Ｃより２時間を要して２５°Ｃとした。

次に、撹拌下、この懸濁液に実施例１で用いたと同しく
Ｅ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１，
２，，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オン７゜４９ｇの１．２−ジク
ロロエタン１８ｍ１溶液を同温度で加え、１時間後、３
時間後、６時間後に少量サンプリングした後、合計２５
時間撹拌した。　次いで、実施例１に準じて後処理、分
析を行った。

反応率９７％、Ｅ一体アルコール９８．１％、Ｚ一体ア
ルコール１．７％、飽和アルコール体０．２％であり、
Ｅ一体アルコールのエナンチオマー比は（）一体８５％
、（＋）一体１５％であった。尚、反応率は１，３．６
時間でそれぞれ２３％、５２％、７７％であった。

比較例２ 窒素雰囲気下で、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩２．
３８４　ｇをモノクロルヘンゼン１３．７　ｇに懸濁さ
せ、−２５°Ｃに冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム
０．９６１　ｇとジメチルホルムアミド１０ｍ１からな
る溶液を加え、その後２時間を要して２５°Ｃとした。

次いで、１５°Ｃ撹拌下、これに実施例１で用いたと同
じ（Ｅ）−１−（２４−ジクロロフェニル）−１−（１
，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オン　７．４８ｇとクロルベン
ゼン１６．４ｇからなる溶液を加えて同温度で４時間撹
拌を続けた後、実施例１に準じて後処理、分析を行った
。

反応率は９８．２％、Ｅ一体アルコール６３．９％、７
体アルコール２５．２％、飽和アルコール体３８．７％
であり、Ｅ一体アルコールのエナンチオマー比は（−）
一体７０．３％、（＋）一体２９．７％であった。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は炭素数３〜８のシクロアルキル基また
   は炭素数５〜８のシクロアルケニル基を表わすか、また
   は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数
   １〜４のハロアルキル基、シアノ基、炭素数１〜４のア
   ルコキシル基、フェノキシ基あるいはフェニル基で置換
   されていてもよいフェニル基を表わす。Ｒ＾２はイミダ
   ゾール−１−イル基または１，２，４−トリアゾール−
   １−イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾３はアリール基を表わし、Ｒ＾４は低級ア
   ルキル基、Ｒ＾５は水素もしくは低級アルキル基を表わ
   し、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示される光学活性アミノアルコールで修飾した水素化
   ホウ素還元剤で還元して、一般式（III）▲数式、化学
   式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２および＊は前記と同じ意味を表
   わす。〕 で示される光学活性アルコールを製造する方法において
   、水の存在下、上記ケトン化合物に上記光学活性アミノ
   アルコールと酸類との塩と、水素化ホウ素金属とを作用
   させることを特徴とする前記光学活性アルコールの製造
   方法。
2. （２）第２級または第３級アルコールの共存下に実施す
   る請求項第１項の製造方法。