JPH0517232B2

JPH0517232B2 -

Info

Publication number: JPH0517232B2
Application number: JP14898785A
Authority: JP
Inventors: Yukio Komeyoshi; Takeo Suzukamo; Kazuhiko Hamada; Toshio Nishioka
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1985-07-05
Filing date: 1985-07-05
Publication date: 1993-03-08
Also published as: JPS6210024A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な光学活性ボラン錯体、その製造
法およびそれからなる不斉還元剤に関する。さら
に詳しくは、本発明は一般式（）〔式中、R¹は低級アルキル基、低級アルコキシ
ル基、フエノキシ基で置換されていてもよいフエ
ニル基またはナフチル基を表わし、R²は低級ア
ルキル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす（ただ
し、R¹がフエニル基であり、かつR²がメチル基
である場合を除く）。〕で示される光学活性ボラン錯体、その製造法およ
び該光学活性ボラン錯体からなる不斉還元剤に関
するものである。非対称ケトン、例えば一般式（）〔式中、R³はハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数３〜８のシクロアルキル基またはハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数５〜８の
シクロアルケニル基を表わすか、または、ハロゲ
ン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
４のハロアルキル基、シアノ基、炭素数１〜４の
アルコキシル基、フエノキシ基あるいはフエニル
基で置換されていてもよいフエニル基を表わす。
R⁴はイミダゾール−１−イル基または１，２，
４−トリアゾール−１−イル基を表わす。〕で示されるケトン化合物を還元して得られる一般
式（）〔式中、R³，R⁴および＊は前記と同じ意味を表
わす。〕で示されるアルコール誘導体は例えば、１−（２，
４−ジクロロフエニル）−２−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−
ペンテン−３−オール、１−（４−クロロフエニ
ル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オ
ール、１−シクロヘキシル−２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−
１−ペンテン−３−オールに代表されるように、
殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤の有効成分
として有用であることが知られている（特開昭55
−124771号公報、特開昭54−100547号公報および
特開昭55−111477号公報）。そしてその活性にお
いては、光学異性体の間で顕著な差異があり、例
えば、上記１−（２，４−ジクロロフエニル）−２
−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールおよび
１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−
１−ペンテン−３−オールにおいては、殺菌剤と
して（−）体が、植物生長調節剤および除草剤と
して（＋）体が、強い効力を有することも知られ
ている（特開昭57−99575号公報および特開昭57
−106669号公報）。このようなことから、その使
用目的により（−）体または（＋）体の何れか一
方の光学異性体を、工業的に効率よく製造する還
元方法の開発が望まれている。従来、一般にケトン化合物のカルボニル基を還
元してアルコール化合物に導くための還元剤とし
ては、水素化アルミニウムリチウムや水素化ホウ
素ナトリウムに代表される種々の試薬が知られて
いるが、これらの試薬を用いた場合にはその還元
生成物は光学不活性即ちラセミ体であり、また、
用いるケトン化合物に不飽和結合を含む場合、例
えばα，β−共役不飽和ケトンの還元に用いた場
合には、カルボニル基に加え二重結合部位の還元
も起こり易く、さらには、二重結合に関する立体
配置の異性化の可能性も生じてくる。これまでにボラン錯体を不斉還元剤としたケト
ン化合物の還元反応としては、光学活性フエネチ
ルアミン・ボラン錯体によるアセトフエノンの還
元反応が知られているが〔Borchら、J.Org.
Chem.、37 2347（1972）〕、該反応では光学収率
が極めて低い。また、式で示されるボラン錯体が報告されているが〔T.Mancillaら、Tetrahdron Letters、23、
1561（1982）〕、該ボラン錯体はラセミ体であり、
本願のような光学活性アルコール誘導体の製造法
には利用できない。このような状況の下に、本発明者らは非対称ケ
トン化合物を不斉還元して光学活性アルコール誘
導体を得る還元方法につき鋭意検討を重ねた結
果、前記一般式（）で示される化合物を使用す
れば、カルボニル基のみが選択的に還元され、し
かも二重結合に関する立体配置の異性化も少な
く、目的とする光学活性アルコール誘導体が良好
な光学収率で得られることを見出し、本発明を完
成するに至つた。以下に本発明について詳細に説明する。前記一般式（）で示される化合物は、一般式
（）〔式中、R¹、R²および＊は前記と同じ意味を表
わす。〕で示される光学活性アミノアルコールと酸類の塩
に水素化ホウ素金属を反応させた後、加水分解す
ることによつて得られる。一般式（）で示される光学活性アミノアルコ
ールにおいて、R¹としては例えば炭素数１〜５
のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシル基、
フエノキシ基などの置換基で置換されていてもよ
いフエニル基またはナフチル基が挙げられ、さら
に具体的な例としてはフエニル基、ｐ−トリル
基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、１−ナフチル
基、２，５−ジメチルフエニル基、２，５−ジエ
チルフエニル基、２，４，６−トリメチルフエニ
ル基、２−メトキシフエニル基、２−エトキシフ
エニル基、２−プロポキシフエニル基、２−iso
−プロポキシフエニル基、２−ｎ−ブトキシフエ
ニル基、２−sec−ブトキシフエニル基、２−フ
エノキシフエニル基、２，４−ジメトキシフエニ
ル基、２，４−ジプロポキシフエニル基、２，４
−ジブトキシフエニル基、２，５−ジメトキシフ
エニル基、２，５−ジエトキシフエニル基、２，
５−ジプロポキシフエニル基、２，５−ジイソプ
ロポキシフエニル基、２，５−ジブトキシフエニ
ル基、２，４，６−トリメトキシフエニル基、２
−メトキシ−５−メチルフエニル基、２−メトキ
シ−５−エチルフエニル基、２−メトキシ−５−
イソプロピルフエニル基、２−メトキシ−５−ｔ
−ブチルフエニル基、２−エトキシ−５−メチル
フエニル基、２−エトキシ−５−エチルフエニル
基、２−エトキシ−５−プロピルフエニル基、２
−エトキシ−５−イソプロピルフエニル基、２−
エトキシ−５−ｔ−ブチルフエニル基、２−プロ
ポキシ−５−メチルフエニル基、２−プロポキシ
−５−エチルフエニル基、２−イソプロポキシ−
５−メチルフエニル基、２−イソプロポキシ−５
−エチルフエニル基、２−イソプロポキシ−５−
イソプロピルフエニル基、２−イソプロピル−５
−ｔ−ブチルフエニル基等が挙げられる。また、
R²の具体例としてはメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イ
ソブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基等が
挙げられる。より具体的には一般式（）で示さ
れる光学活性アミノアルコールとしては光学活性
な２−アミノ−１−（２，５−ジメチルフエニル）
−１−プロパノール、２−アミノ−１−（２−メ
トキシフエニル）−１−プロパノール、２−アミ
ノ−１−（２，５−ジメトキシフエニル）−１−プ
ロパノール、２−アミノ−１−（２，５−ジエト
キシフエニル）−１−プロパノール、２−アミノ
−１−（２−エトキシフエニル）−１−プロパノー
ル、２−アミノ−１−（２−メトキシ−５−メチ
ルフエニル）−１−プロパノール、２−アミノ−
１−（α−ナフチル）−１−プロパノール、２−ア
ミノ−１−（２−フエノキシフエニル）−１−プロ
パノール、２−アミノ−１−（２−iso−プロポキ
シフエニル）−１−プロパノール、２−アミノ−
１−（２−プロポキシフエニル）−１−プロパノー
ル、２−アミノ−１−フエニル−４−メチル−１
−ペンタノール、２−アミノ−１−フエニル−３
−メチル−１−ブタノール、２−アミノ−１−フ
エニル−３−メチル−１−ペンタノール、２−ア
ミノ−１−（２，４−ジメトキシフエニル）−１−
プロパノール、２−アミノ−１−（２，５−ジプ
ロポキシフエニル）−１−プロパノール、２−ア
ミノ−１−フエニル−３，３−ジメチル−１−ブ
タノールなどが挙げられる。一般式（）で示される光学活性アミノアルコ
ールは、例えばW.H.Hartingら、J.Am.Chem.
Soc.53 4149〜4160（1931）などに記載の方法に
より製造された光学活性アミノアルコールのラセ
ミ体を光学分割することによつて製造される。一般式（）で示される光学活性アミノアルコ
ールと酸類との塩としては、例えば塩酸、硫酸、
硝酸、リン酸等との鉱酸塩、酢酸などとのカルボ
ン酢塩またはｐ−トルエンスルホン酸等との有機
スルホン酸塩などが挙げられる。該塩は塩そのも
のとして用いるか、あるいは製造に際し、予め系
内で光学活性アミノアルコールと酸より生成させ
てもよい。上述の水素化ホウ素金属としては、例えば水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水
素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げ
られるが、通常入手の容易な水素化ホウ素ナトリ
ウムが用いられる。本発明の光学活性ボラン錯体の製造において、
水素化ホウ素金属と光学活性アミノアルコールの
モル比はホウ素換算で0.7：１〜２：１、好まし
くは0.7：1.3：１、より好ましくは１：１であ
る。本発明の光学活性ボラン錯体の製造に用いられ
る溶媒は、反応に関与しないものであれば特に限
定されるものではないが、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化
水素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素あるいはこれらの混合溶媒である。また、水素
化ホウ素金属を溶解するために、通常例えばジメ
チルスルホキシド、ジグライム、ジメチルホルム
アミドまたは１，３−ジメチル−２−イミダゾリ
ジノンなどを併用することもできる。また、反応
温度は通常−78〜100℃の範囲であり、好ましく
は−40〜100℃の範囲である。なお、反応は通常窒素やアルゴンなどの不活性
ガスの雰囲気下で行なわれる。このようにして反応させた後、反応液に水を加
えて加水分解することによつて本発明の光学活性
ボラン錯体を得ることができる。加水分解反応時
に加える水は、中性でも苛性ソーダ水等の塩基性
でもよい。反応温度は通常０〜60℃の範囲であ
り、好ましくは０〜30℃の範囲である。かくして本発明の光学活性ボラン錯体が得られ
るが、T.Mancillらの方法〔Tetrahedron
Letters、23 1561（1982）〕、例えばボランスルフ
イド錯体を用いる方法によつても得ることができ
る。このようにして得られた本発明の光学活性ボ
ラン錯体は例えばカラムクロマトグラフイーのよ
うな通常の操作で精製することができる。次に本発明の光学活性ボラン錯体を用いて非対
称ケトンを還元する方法について述べる。非対称ケトンとしては、例えば前記一般式
（）で示されるケトン化合物が挙げられる。還元反応において用いる本発明の光学活性ボラ
ン錯体の量はケトン化合物１モルに対し、ホウ素
換算で0.3モル以上であり、通常0.3〜２モルの範
囲であり、0.5〜１モルの範囲でも充分に目的を
達成することができる。本発明の光学活性ボラン錯体は水やアルコール
の存在下でも還元反応に使用することができる。また、還元反応の溶媒は不活性溶媒であれば特
に限定されるものではないが、好適には、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロルベンゼンなどの
芳香族炭化水素、塩化メチレン、１，２−ジクロ
ロエタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロ
ゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジグライムのようなエー
テル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、イソ
ブタノールなどのアルコール類などの溶媒または
これらの混合溶媒が用いられる。還元反応の温度は通常−30〜100℃の範囲であ
るが、工業的には−10〜50℃の範囲で行なわれ
る。このようにして還元反応を行なつた後、通常反
応液に例えば塩酸および硫酸のような鉱酸の水溶
液を加え、有機層と水層に分液し、有機層を水
洗、乾燥した後、有機溶媒を留去することにより
容易に目的とする光学活性アルコール誘導体が得
られる。光学収率は生成物の施光度を測定することによ
り、あるいは光学活性充填剤を用いた高速液体ク
ロマトグラフイーで直接エナンチオマー比を測定
することにより求められる。なお、使用した光学活性アミノアルコールは上
記反応後の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶
媒で抽出することにより立体配置を保持したまま
容易に回収され、再使用することができる。次に、実施例によつて本発明を説明するが、本
発明はこれらのみに限定されるものではない。実施例１窒素雰囲気下、（−）−２−アミノ−１−（２−
メトキシフエニル）−１−プロパノール塩酸塩
（〔α〕_D−35.0゜（C1.0、水）、光学純度91.0％）0.6
53
ｇを１，２−ジクロロエタン7.5mlに懸濁させ、−
20℃に冷却し水素化ホウ素ナトリウム0.103ｇの
ジメチルホルムアミド１ml溶液を加え、−20℃よ
り２時間を要して室温とした。次に、この溶液を
2.5N水酸化ナトリウム水溶液で分解した。有機
層を水洗したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（１／１）を展開液としてシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製すると、0.29ｇの結晶が得
られた。 ¹¹B該磁気共鳴スペクトル−20.3ppm（BF₃・
OEt₂基準）m.p.108.5〜110℃（分解）この結晶は下記の構造を有する水素化ホウ素化
合物と同定された。〔α〕_D−49.5゜（C1.1、CHCl₃）参考例１窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフエドリン塩酸塩
0.338ｇをクロロホルム５mlに懸濁させ−30℃に
冷却し水素化ホウ素ナトリウム0.0681ｇのジメチ
ルホルムアミド１ml溶液を加え、−30℃より２時
間を要して室温とすると87mlの水素ガスが発生し
た。次に、この溶液を2.5N水酸化ナトリウム水溶
液で分解した。有機層を水洗したのち、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（１／１）を展開液としてシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーで精製すると、
0.112ｇの結晶が得られた。¹¹ B該磁気共鳴スペクトル−20.5ppm（BF₃・OEt₂
基準）m.p.93〜95℃（分解）。実施例２〜８実施例１において（−）−２−アミノ−（２−メ
トキシフエニル）−１−プロパノール塩酸塩に代
えて（−）−２−アミノ−１−（２，５−ジメトキ
シフエニル）−１−プロパノール塩酸塩（〔α〕_D−
27.9゜（C1.0、水）光学純度97.8％）、（＋）−２−ア
ミノ−１−（２，５−ジエトキシフエニル）−１−
プロパノール塩酸塩（〔α〕_D＋29.1゜（C1.0、水）光
学純度99％以上）、（＋）−２−アミノ−１−（２−
エトキシフエニル）−１−プロパノール塩酸塩
（〔α〕_D＋42.6゜（C1.0、水）、光学純度94.2％）、
（−）−２−アミノ−１−（２，５−ジメチルフエ
ニル）−１−プロパノール塩酸塩（〔α〕_D−21.0゜
（C1.0、水）、光学純度98.2％）、（−）−２−アミ
ノ−１−（２−メトキシ−５−メチルフエニル）−
１−プロパノール塩酸塩（〔α〕_D−22.2゜（C1.0、
水）、光学純度97.8％）、（−）−２−アミノ−１−
（１−ナフチル）−１−プロパノール塩酸塩（〔α〕
_D−33.9゜（C1.0、水）光学純度77.4％）および
（＋）−２−アミノ−１−（２−フエノキシフエニ
ル）−１−プロパノール塩酸塩（〔α〕_D＋46.2゜
（C0.22、水）、光学純度98.2％）を用いて実施例
１に準じて反応、精製を行なつた。得られた光学
活性アミノアルコールボラン錯体の¹¹B該磁気共
鳴スペクトル、m.p.比施光度を表１に示す。

【表】

【表】実施例９〜27 実施例１〜８で得られた本発明の光学活性ボラ
ン錯体（0.18ミリモル）を２mlの下記溶媒に溶解
し、下記ケトン化合物（0.30ミリモル）の溶媒
1.5ml溶液を加え、室温で24時間反応後10％塩酸
を加え分液した。有機層を水洗、芒硝乾燥後減圧
濃度により光学活性な１−（２，４−ジクロロフ
エニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−
オール、１−（４−クロロフエニル）−２−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オールおよび１−シ
クロヘキシル−２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン
−３−オールを得た。反応結果を表−２に示す。参考例２参考例１で得られた化合物88mg（0.53ｍmol）
を１，２−ジクロロエタン２mlに溶解し、(E)−１
−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−３−オン290mg（1.0ｍmol）（Ｅ／
Ｚ＝95.8／4.2）の１，２−ジクロロエタン溶液
２mlを滴下した。室温で24時間反応後、２％塩酸
を加え分液した。有機層を濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーで精製して180mgの１−
（４−クロロフエニル）−２−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−
ペンテン−３−オールを得た。Ｅ体アルコール：
Ｚ体アルコール＝95.6：4.4であり、Ｅ体アルコ
ールのエナンチオマー比は（＋）体：（−）体＝
19：81であつた。参考例３参考例１で得られた化合物166mg（1.02ｍmol）
を１，２−ジクロロエタン／ジメチルホルムアミ
ド＝27ml／0.5ml／0.5mlの混合溶媒に溶解し、(E)
−１−（２，４−ジクロロフエニル）−２−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オン（Ｅ／Ｚ＝
97.6／2.4）975mg（3.0ｍmol）の１，２−ジクロ
ロエタン溶液５mlを滴下した。室温で16.5時間反
応後、２％塩酸を加え分液した。有機層を濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製
して624mgの１−（２，４−ジクロロフエニル）−
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールを
得た。Ｅ体アルコール：Ｚ体アルコール＝93.8：
6.2であり、Ｅ体アルコールのエナンチオマー比
は（＋）体：（−）体＝18：82であつた。

【表】

【表】＊光学活性アミノアルコールの光学純度で補正した値
。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）〔式中、R¹は低級アルキル基、低級アルコキシ
ル基、フエノキシ基で置換されていてもよいフエ
ニル基またはナフチル基を表わし、R²は低級ア
ルキル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす（ただ
し、R¹がフエニル基であり、かつR²がメチル基
である場合を除く）。〕で示される光学活性ボラン錯体。２一般式（）〔式中、R¹は低級アルキル基、低級アルコキシ
ル基、フエノキシ基で置換されていてもよいフエ
ニル基またはナフチル基を表わし、R²は低級ア
ルキル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす（ただ
し、R¹がフエニル基であり、かつR²がメチル基
である場合を除く）。〕で示される光学活性アミノアルコールと酸類の塩
に水素化ホウ素金属を反応させた後、加水分解す
ることを特徴とする一般式（）〔式中、R¹、R²および＊は前記と同一の意味を
表わす。〕で示される光学活性ボラン錯体の製造法。３一般式（）〔式中、R¹は低級アルキル基、低級アルコキシ
ル基、フエノキシ基で置換されていてもよいフエ
ニル基またはナフチル基を表わし、R²は低級ア
ルキル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす（ただ
し、R¹がフエニル基であり、かつR²がメチル基
である場合を除く）。〕で示される光学活性ボラン錯体からなることを特
徴とする不斉還元剤。