JPH0776183B2

JPH0776183B2 - 光学活性ボラン錯体を用いる光学活性アルコール誘導体の製造法

Info

Publication number: JPH0776183B2
Application number: JP4193835A
Authority: JP
Inventors: 幸夫米由; 剛夫鈴鴨; 和彦浜田; 敏雄西岡
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1992-07-21
Filing date: 1992-07-21
Publication date: 1995-08-16
Anticipated expiration: 2010-08-16
Also published as: JPH05279270A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な光学活性ボラン錯
体を用いる光学活性アルコール誘導体の製造法に関す
る。さらに詳しくは、本発明は一般式（Ｉ）（式中、Ｒ¹はフェニル基を表わし、Ｒ²はメチル基を
表わし、＊は不斉炭素を表わす。）で示される光学活性
ボラン錯体を用いて非対称ケトンを還元することによる
光学活性アルコール誘導体の製造法に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術、発明が解決しようとする課題】非対称ケ
トン、例えば一般式 (III) （式中、Ｒ³はハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数３〜８のシクロアルキル基またはハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数５〜８のシクロアルケニル基
を表わすか、または、ハロゲン原子、炭素数１〜４のア
ルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、シアノ基、
炭素数１〜４のアルコキシル基、フェノキシ基あるいは
フェニル基で置換されていてもよいフェニル基を表わ
す。Ｒ⁴はイミダゾール−１−イル基または１，２，４
−トリアゾール−１−イル基を表わす。）

【０００３】で示されるケトン化合物を還元して得られ
る一般式（IV）（式中、Ｒ³，Ｒ⁴および＊は前記と同じ意味を表わ
す。）

【０００４】で示されるアルコール誘導体は例えば、１
−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペ
ンテン−３−オール、１−（４−クロロフェニル）−２
−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−
ジメチル−１−ペンテン−３−オール、１−シクロヘキ
シル−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールに代表さ
れるように、殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤の有
効成分として有用であることが知られている（特開昭５
５−１２４７７１号公報、特開昭５４−１００５４７号
公報および特開昭５５−１１１４７７号公報）。

【０００５】そしてその活性においては、光学異性体の
間で顕著な差異があり、例えば、上記１−（２，４−ジ
クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オ
ールおよび１−（４−クロロフェニル）−２−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル
−１−ペンテン−３−オールにおいては、殺菌剤として
（−）体が、植物生長調節剤および除草剤として（＋）
体が、強い効力を有することも知られている（特開昭５
７−９９５７５号公報および特開昭５７−１０６６６９
号公報）。このようなことから、その使用目的により
（−）体または（＋）体の何れか一方の光学異性体を、
工業的に効率よく製造する方法の開発が望まれている。

【０００６】従来、一般にケトン化合物のカルボニル基
を還元してアルコール化合物に導くための還元剤として
は、水素化アルミニウムリチウムや水素化ホウ素ナトリ
ウムに代表される種々の試薬が知られているが、これら
の試薬を用いた場合にはその還元生成物は光学不活性即
ちラセミ体であり、また、用いるケトン化合物に不飽和
結合を含む場合、例えばα，β−共役不飽和ケトンの還
元に用いた場合には、カルボニル基に加え二重結合部位
の還元も起こり易く、さらには、二重結合に関する立体
配置の異性化の可能性も生じてくる。

【０００７】これまでにボラン錯体によるケトン化合物
の還元反応としては、光学活性フェネチルアミン・ボラ
ン錯体によるアセトフェノンの還元反応が知られている
が〔Ｂｒｏｃｈら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７
２３４７（１９７２）〕、該反応では光学収率が極めて
低い。また、式で示されるボラン錯体が報告されているが〔Ｔ．Ｍａｎ
ｃｉｌｌａら、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅ
ｒ，２３，１５６１（１９８２）〕、該ボラン錯体はラ
セミ体であり、本願のような光学活性アルコール誘導体
の製造法には利用できない。

【０００８】

【課題を解決するための手段】このような状況の下に、
本発明者らは非対称ケトン化合物を不斉還元して光学活
性アルコール誘導体を得る方法につき鋭意検討を重ねた
結果、前記一般式（Ｉ）で示される化合物を使用するこ
とにより、光学活性アルコール誘導体が良好な光学収率
で得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００９】すなわち本発明は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ¹はフェニル基を表わし、Ｒ²はメチル基を
表わし、＊は不斉炭素を表わす。）で示される光学活性
ボラン錯体で非対称ケトンを還元することを特徴とする
光学活性アルコール誘導体の製造法を提供するものであ
る。

【００１０】以下に本発明について詳細に説明する。前
記一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、例えば一般
式（II）（式中、Ｒ¹，Ｒ²は前記と同じ意味を表わす。）で示
される光学活性アミノアルコールと酸類の塩に水素化ホ
ウ素金属を反応させた後、加水分解することによって得
られる。

【００１１】一般式（II）で示される光学活性アミノア
ルコールと酸類との塩としては、例えば塩酸、硫酸、硝
酸、リン酸等との鉱酸塩、酢酸などとのカルボン酸塩ま
たはｐ−トルエンスルホン酸等との有機スルホン酸塩な
どが挙げられる。該塩は塩そのものとして用いるか、あ
るいは製造に際し、予め系内で光学活性アミノアルコー
ルと酸より生成させてもよい。上述の水素化ホウ素金属
としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛
等が挙げられるが、通常入手の容易な水素化ホウ素ナト
リウムを用いることにより本発明の目的を充分に達成す
ることができる。

【００１２】本発明化合物の製造において、水素化ホウ
素金属と光学活性アミノアルコールのモル比はホウ素換
算で０．７：１〜２：１、好ましくは０．７：１〜１．
３：１、より好ましくは１：１である。本発明化合物の
製造に用いられる溶媒は、反応に関与しないものであれ
ば特に限定されるものではないが、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水
素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素あるいはこれ
らの混合溶媒である。また、水素化ホウ素金属を溶解す
るために、通常例えばジメチルスルホキシド、ジグライ
ム、ジメチルホルムアミドまたは１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノンなどを併用することもできる。

【００１３】また、反応温度は通常−７８〜１００℃の
範囲であり、好ましくは−４０〜１００℃の範囲であ
る。なお、反応は通常窒素やアルゴンなどの不活性ガス
の雰囲気下で行なわれる。

【００１４】このようにして反応させた後、反応液に水
を加えて加水分解することによって本発明化合物を得る
ことができる。加水分解反応時に加える水は、中性でも
苛性ソーダ水等の塩基性でもよい。反応温度は通常０〜
６０℃の範囲であり、好ましくは０〜３０℃の範囲であ
る。このようにして得られた本発明化合物はカラムクロ
マトグラフィーのような通常の操作で精製することがで
きる。

【００１５】次に本発明化合物を用いて非対称ケトンを
還元する方法について述べる。非対称ケトンとしては、
例えば前記一般式(III) で示されるケトン化合物が挙げ
られる。還元反応において用いる本発明化合物の量はケ
トン化合物１モルに対し、ホウ素換算で０．３モル以上
であり、通常０．３〜２モルの範囲であり、０．５〜１
モルの範囲でも充分に目的を達成することができる。ま
た、還元反応の溶媒は不活性溶媒であれば特に限定され
るものではないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クロルベンゼンなどの芳香族炭化水素、塩化メ
チレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩
化炭素などのハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライムのような
エーテル類などの有機溶媒またはこれらの混合溶媒が用
いられる。還元反応の温度は通常−３０〜１００℃の範
囲であるが、工業的には−１０〜５０℃の範囲で行なわ
れる。還元反応は前述のような不活性ガスの雰囲気下で
行なわれる。

【００１６】このようにして還元反応を行った後、通常
反応液に例えば塩酸および硫酸のような鉱酸の水溶液を
加え、有機層と水層に分液し、有機層を水洗、乾燥した
後、有機溶媒を留去することにより容易に目的とする光
学活性アルコール誘導体が得られる。光学収率は生成物
の旋光度を測定することにより、あるいは光学活性充填
剤を用いた高速液体クロマトグラフィーで直接エナンチ
オマー比を測定することにより求められる。

【００１７】なお、使用した光学活性アミノアルコール
は上記反応後の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒
で抽出することにより立体配置を保持したまま容易に回
収され、再使用することができる。

【００１８】

【発明の効果】本発明によれば光学活性ボラン錯体
（Ｉ）を用いることにより、効率良く、非対称ケトンか
ら光学活性アルコールを製造し得る。

【００１９】

【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。参考例１窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフエドリン塩酸塩０．３
３８ｇを重クロロホルム５ｍｌに懸濁させ−３０℃に冷
却し水素化ホウ素ナトリウム０．０６８１ｇのジメチル
ホルムアミド１ｍｌ溶液を加え、−３０℃より２時間を
要して室温とすると８７ｍｌの水素ガスが発生した。次
に、この溶液を２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で分解
した。有機層を水洗したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（１／１）を展開液としてシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製すると、０．１１２ｇの結晶が得られ
た。¹¹Ｂ核磁気共鳴スペクトル−２０．５ｐｐｍ（ＢＦ
₃・ＯＥｔ₂基準）ｍ．ｐ．９３〜９５℃（分解）この
結晶はＸ線回折により下記の構造を有する水素化ホウ素
化合物と同定された。

【００２０】実施例１参考例１で得られた本発明化合物８８ｍｇ（０．５３ｍ
ｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２ｍｌに溶解し、
（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−３−オン２９０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の
１，２−ジクロロエタン溶液２ｍｌを滴下した。室温で
２４時間反応後、２％塩酸を加え分液した。有機層を濃
縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
１８０ｍｇの１−（４−クロロフェニル）−２−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル
−１−ペンテン−３−オールを得た。Ｅ体アルコール：
Ｚ体アルコール＝９５．６：４．４であり、Ｅ体アルコ
ールのエナンチオマー比は（＋）体：（−）体＝１９：
８１であった。

【００２１】実施例２参考例１で得られた本発明化合物１６６ｍｇ（１．０２
ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン／ジメチルホルム
アミド＝２７ｍｌ／０．５ｍｌの混合溶媒に溶解し、
（Ｅ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オン９７５ｍｇ（３．０ｍ
ｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液５ｍｌを滴下し
た。室温で１６．５時間反応後、２％塩酸を加え分液し
た。有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して６２４ｍｇの１−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールを
得た。Ｅ体アルコール：Ｚ体アルコール＝９３．８：
６．２であり、Ｅ体アルコールのエナンチオマー比は
（＋）体：（−）体＝１８：８２であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｆ 5/02 Ｄ 7457−4Ｈ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）（式中、Ｒ¹はフェニル基を表わし、Ｒ²はメチル基を
表わし、＊は不斉炭素を表わす。）で示される光学活性
ボラン錯体で非対称ケトンを還元することを特徴とする
光学活性アルコール誘導体の製造法。
【請求項２】非対称ケトンが一般式 (III) （式中、Ｒ³はハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数３〜８のシクロアルキル基またはハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数５〜８のシクロアルケニル基
を表わすか、または、ハロゲン原子、炭素数１〜４のア
ルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、シアノ基、
炭素数１〜４のアルコキシル基、フェノキシ基あるいは
フェニル基で置換されていてもよいフェニル基を表わ
す。Ｒ⁴はイミダゾール−１−イル基または１，２，４
−トリアゾール−１−イル基を表わす。）で示される化
合物である特許請求の範囲第１項に記載の製造法。