JP2792046B2 - 光学活性なアミン−ホウ素系化合物、それを有効成分とする不斉還元剤ならびにそれを用いる光学活性化合物の製造方法 - Google Patents
光学活性なアミン−ホウ素系化合物、それを有効成分とする不斉還元剤ならびにそれを用いる光学活性化合物の製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は光学活性なアミン−ホウ素系化合物に関し、
詳しくは一般式（Ｉ） （式中、R1は水素原子、低級アルキル基または低級アル
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わし、＊印は不斉
炭素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位ま
たはｍ位に置換されている。） で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体
と、水素化ホウ素化合物から得られる光学活性なアミン
−ホウ素系化合物に関するものである。
詳しくは一般式（Ｉ） （式中、R1は水素原子、低級アルキル基または低級アル
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わし、＊印は不斉
炭素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位ま
たはｍ位に置換されている。） で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体
と、水素化ホウ素化合物から得られる光学活性なアミン
−ホウ素系化合物に関するものである。
＜従来の技術＞ これ迄、光学活性なベンジルアミン誘導体を配位子と
したアミン−ホウ素系化合物としては、α−フェネチル
アミン−ホウ素系化合物が知られており、該化合物は不
斉還元剤として用いられることも知られている（例えば
Richard F.Borch and Stephen R.Levitan;J.Org.Chem.,
37,No.14,2347（1972））。
したアミン−ホウ素系化合物としては、α−フェネチル
アミン−ホウ素系化合物が知られており、該化合物は不
斉還元剤として用いられることも知られている（例えば
Richard F.Borch and Stephen R.Levitan;J.Org.Chem.,
37,No.14,2347（1972））。
＜発明が解決しようとする課題＞ しかしながら、ヒドロキシ基がフェニル基に置換した
前記一般式（Ｉ）で示される光学活性ベンジルアミン誘
導体を配位子としたアミン−ホウ素系化合物は全く知ら
れていない。
前記一般式（Ｉ）で示される光学活性ベンジルアミン誘
導体を配位子としたアミン−ホウ素系化合物は全く知ら
れていない。
また光学活性なα−フェネチルアミンを配位子とした
アミン−ホウ素系化合物を不斉還元剤として用いた場合
は、生成物である光学活性化合物の光学収率が低い、あ
るいは還元生成物と配位子との分離が容易ではない等の
問題があった。
アミン−ホウ素系化合物を不斉還元剤として用いた場合
は、生成物である光学活性化合物の光学収率が低い、あ
るいは還元生成物と配位子との分離が容易ではない等の
問題があった。
＜課題を解決するための手段＞ 本発明者らはベンジルアミン誘導体を配位子としたア
ミン−ホウ素系化合物について、これを種々合成し研究
を重ねた結果、ヒドロキシ基がフェニル基のｏ位もしく
はｍ位という特定の位置に置換された光学活性ベンジル
アミン誘導体を配位子としたアミン−ホウ素系化合物が
不斉還元剤として極めて有用であり、著しく高い光学収
率で還元生成物を与えしかも配位子の分離回収も極めて
容易であること見出し、更に種々の検討を加えて本発明
を完成した。
ミン−ホウ素系化合物について、これを種々合成し研究
を重ねた結果、ヒドロキシ基がフェニル基のｏ位もしく
はｍ位という特定の位置に置換された光学活性ベンジル
アミン誘導体を配位子としたアミン−ホウ素系化合物が
不斉還元剤として極めて有用であり、著しく高い光学収
率で還元生成物を与えしかも配位子の分離回収も極めて
容易であること見出し、更に種々の検討を加えて本発明
を完成した。
すなわち本発明は一般式（Ｉ） （式中、R1は水素原子、低級アルキル基または低級アル
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わす。＊印は不斉
炭素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位ま
たはｍ位に置換されている。） で示される光学活性アミン誘導体と水素化ホウ素化合物
から得られる光学活性なアミン−ホウ素系化合物、それ
を有効成分とする不斉還元剤ならびにそれを用いる光学
活性化合物の製造方法を提供するものである。
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わす。＊印は不斉
炭素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位ま
たはｍ位に置換されている。） で示される光学活性アミン誘導体と水素化ホウ素化合物
から得られる光学活性なアミン−ホウ素系化合物、それ
を有効成分とする不斉還元剤ならびにそれを用いる光学
活性化合物の製造方法を提供するものである。
本発明の光学活性なアミン−ホウ素系化合物は、ヒド
ロキシ基がフェニル基のｏ位もしくはｍ位に置換された
特定の光学活性ベンジルアミン誘導体（Ｉ）を配位子と
するものであるが、かかるベンジルアミン誘導体の置換
基R1としては例えば、水素、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチル、sec
−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等
の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、iso−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、iso−ブトキシ、
sec−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオ
キシ等の低級アルコキシ基が挙げられる。
ロキシ基がフェニル基のｏ位もしくはｍ位に置換された
特定の光学活性ベンジルアミン誘導体（Ｉ）を配位子と
するものであるが、かかるベンジルアミン誘導体の置換
基R1としては例えば、水素、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチル、sec
−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等
の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、iso−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、iso−ブトキシ、
sec−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオ
キシ等の低級アルコキシ基が挙げられる。
またR2としては、例えばR1と同様の低級アルキル基が
挙げられる。OH基は不斉炭素を有する置換基に対してｏ
位に置換されているものが最も好ましい。
挙げられる。OH基は不斉炭素を有する置換基に対してｏ
位に置換されているものが最も好ましい。
具体化合物としては、例えば化学活性な１−（２−ヒ
ドロキシ−３−エチルフェニル）エチルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エ
チルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エトキシフェ
ニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−メト
キシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−エ
トキシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ
フェニル）プロピルアミン、１−（３−ヒドロキシフェ
ニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エチ
ルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−
３−メチルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒド
ロキシ−３−メチルフェニル）プロピルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−３−エチルフェニル）プロピルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プ
ロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エトキシフ
ェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−
−メチルフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキ
シ−５−エチルフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メトキシフェニル）プロピルアミン、１
−（２−ヒドロキシ−５−エトキシフェニル）プロピル
アミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）
エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフ
ェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メ
チルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ
−４−メトキシフェニル）プロピルアミン、１−（３−
ヒドロキシフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒド
ロキシ−６−メチルフェニル）エチルアミン、１−（２
−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）エチルアミン、
１−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）プロピル
アミン、１−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニ
ル）−プロピルアミン等が例示できる。
ドロキシ−３−エチルフェニル）エチルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エ
チルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エトキシフェ
ニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−メト
キシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−エ
トキシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ
フェニル）プロピルアミン、１−（３−ヒドロキシフェ
ニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エチ
ルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−
３−メチルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒド
ロキシ−３−メチルフェニル）プロピルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−３−エチルフェニル）プロピルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プ
ロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エトキシフ
ェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−
−メチルフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキ
シ−５−エチルフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メトキシフェニル）プロピルアミン、１
−（２−ヒドロキシ−５−エトキシフェニル）プロピル
アミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）
エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフ
ェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メ
チルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ
−４−メトキシフェニル）プロピルアミン、１−（３−
ヒドロキシフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒド
ロキシ−６−メチルフェニル）エチルアミン、１−（２
−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）エチルアミン、
１−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）プロピル
アミン、１−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニ
ル）−プロピルアミン等が例示できる。
またかかる光学活性ベンジルアミン誘導体（Ｉ）は、
例えば下記のルートで製造することができる。
例えば下記のルートで製造することができる。
より具体的には例えば、（VII）のケトン化合物とベ
ンジルハライドとのWilliamson Synthesisにより（VII
I）のベンジル化合物とし、これをピリジンなどの溶媒
中でヒドロキシアミンもしくはアルコキシアミン類と反
応させて（IX）のオキシム化合物にした後、不斉還元す
ることにより、（Ｘ）の光学活性アミン類が製造でき
る。ここで不斉還元はJ.Chem.Soc.,PERKIN TRANS,I,198
5,2039等の方法を参考にすることができ、不斉配位子と
しては（Ｉ）の化合物も使用することができる。
ンジルハライドとのWilliamson Synthesisにより（VII
I）のベンジル化合物とし、これをピリジンなどの溶媒
中でヒドロキシアミンもしくはアルコキシアミン類と反
応させて（IX）のオキシム化合物にした後、不斉還元す
ることにより、（Ｘ）の光学活性アミン類が製造でき
る。ここで不斉還元はJ.Chem.Soc.,PERKIN TRANS,I,198
5,2039等の方法を参考にすることができ、不斉配位子と
しては（Ｉ）の化合物も使用することができる。
また（Ｘ）の光学活性アミン類は（IX）のオキシム化
合物をパラジウム、白金、ラネーニッケル等水添触媒を
用いて接触水素化もしくはリチウムアルミニウムハイド
ライド、ソジウムボロハイドライド、ボラン−テトラヒ
ドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体等の
金属水素化物を用いて還元することによって（Ｘ）のラ
セミのアミン類を得、次いでこれを光学分割することに
よって得ることもできる。
合物をパラジウム、白金、ラネーニッケル等水添触媒を
用いて接触水素化もしくはリチウムアルミニウムハイド
ライド、ソジウムボロハイドライド、ボラン−テトラヒ
ドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体等の
金属水素化物を用いて還元することによって（Ｘ）のラ
セミのアミン類を得、次いでこれを光学分割することに
よって得ることもできる。
次いで、（Ｘ）の光学活性アミン類をハイドロゲノリ
シスを行うことにより、（Ｉ）の光学活性ベンジルアミ
ン誘導体を製造することができる。
シスを行うことにより、（Ｉ）の光学活性ベンジルアミ
ン誘導体を製造することができる。
ハイドロゲノリシスは一般的に行われている方法が適
用でき、例えばパラジウム、白金、ラネーニッケル等の
触媒の存在下に実施される。また光学活性アミン類
（Ｘ）は塩酸、硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸
などの有機酸類との塩の形でも使用できる。
用でき、例えばパラジウム、白金、ラネーニッケル等の
触媒の存在下に実施される。また光学活性アミン類
（Ｘ）は塩酸、硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸
などの有機酸類との塩の形でも使用できる。
溶媒としては触媒を被毒しないものであれば特に限定
されないが、通常メタノール、エタノール、イソプロパ
ノールなどのアルコール類またはこれ等と水との混合溶
媒が用いられる。またラネーニッケル以外の触媒を用い
る場合は塩酸、硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸
などの有機酸の存在下に反応させることもできる。
されないが、通常メタノール、エタノール、イソプロパ
ノールなどのアルコール類またはこれ等と水との混合溶
媒が用いられる。またラネーニッケル以外の触媒を用い
る場合は塩酸、硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸
などの有機酸の存在下に反応させることもできる。
反応は通常−50〜60℃、０〜150kg/cm2で実施される
が、室温、常圧下でも反応は十分進行する。
が、室温、常圧下でも反応は十分進行する。
次に、（Ｉ）の光学活性ベンジルアミン誘導体を配位
子とした本発明のアミン−ホウ素系化合物の製造方法お
よびそれを用いた光学活性化合物の製造方法について説
明する。
子とした本発明のアミン−ホウ素系化合物の製造方法お
よびそれを用いた光学活性化合物の製造方法について説
明する。
本発明のアミン−ホウ素系化合物は、例えば誘導体
（Ｉ）とジボラン、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボ
ランジメチルスルフィド錯体等の水素化ホウ素化合物よ
り調製できる。誘導体（Ｉ）に対する水素化ホウ素化合
物のモル比は、ホウ素換算で通常１〜５モル倍、好まし
くは２〜３モル倍である。
（Ｉ）とジボラン、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボ
ランジメチルスルフィド錯体等の水素化ホウ素化合物よ
り調製できる。誘導体（Ｉ）に対する水素化ホウ素化合
物のモル比は、ホウ素換算で通常１〜５モル倍、好まし
くは２〜３モル倍である。
溶媒は反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジグライム、ジメチルスルフィド等のエーテルまたはチ
オエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロ
ベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジ
クロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素、あるいはこれ等の混合溶媒が挙げられる。
調製温度は通常−78〜100℃、好ましくは−40〜50℃で
あり、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下に通常調
製される。
が、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジグライム、ジメチルスルフィド等のエーテルまたはチ
オエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロ
ベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジ
クロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素、あるいはこれ等の混合溶媒が挙げられる。
調製温度は通常−78〜100℃、好ましくは−40〜50℃で
あり、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下に通常調
製される。
かくして、誘導体（Ｉ）を配位子とした本発明のアミ
ン−ホウ素系化合物が製造されるが、このようにして調
製した光学活性なアミン−ホウ素系化合物は、単離する
ことなくそのまま使用することができる。該化合物は不
斉還元剤として極めて有用であり、例えば非対称ケトン
オキシム類、非対称ケトン類に反応させると、高い光学
収率で前者からは光学活性アミン類が、後者からは光学
活性アルコール類が得られ、しかも配位子と還元生成物
との分離がPH調製、分液という単純な操作で可能とな
る。
ン−ホウ素系化合物が製造されるが、このようにして調
製した光学活性なアミン−ホウ素系化合物は、単離する
ことなくそのまま使用することができる。該化合物は不
斉還元剤として極めて有用であり、例えば非対称ケトン
オキシム類、非対称ケトン類に反応させると、高い光学
収率で前者からは光学活性アミン類が、後者からは光学
活性アルコール類が得られ、しかも配位子と還元生成物
との分離がPH調製、分液という単純な操作で可能とな
る。
先ず、非対称ケトンオキシム類を不斉還元する場合に
ついて説明すると、例えば一般式（II）で示されるオキ
シム類のアンチ体、シン体またはこれ等いずれか一方に
富んだ混合物から一般式（IV）で示される光学活性アミ
ン類を製造することができる。
ついて説明すると、例えば一般式（II）で示されるオキ
シム類のアンチ体、シン体またはこれ等いずれか一方に
富んだ混合物から一般式（IV）で示される光学活性アミ
ン類を製造することができる。
（式中、R3は水素原子、アルキル基、アラルキル基もし
くはアルキル置換シリル基を表わす。R4,R5は低級アル
キル基、アリール基、もしくはアラルキル基を表わし、
同一であることはない。＊は不斉炭素を表わす。） ここでオキシム類（II）における置換基R3としては、
例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプチ
ル、シクロヘプチル、オクチル、シクロオクチル、ノニ
ル、デシル等炭素数１〜10のアルキル、ベンジル、β−
フェネチル、ナフチルメチル等炭素数７〜11のアラルキ
ル、トリメチルシリル、ジメチル−ｔ−ブチルシリル、
トリ−ｎ−プロピルシリル、トリ−ｎ−ブチルシリル等
の炭素数３〜12のアルキルシリル基などが例示できる。
くはアルキル置換シリル基を表わす。R4,R5は低級アル
キル基、アリール基、もしくはアラルキル基を表わし、
同一であることはない。＊は不斉炭素を表わす。） ここでオキシム類（II）における置換基R3としては、
例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプチ
ル、シクロヘプチル、オクチル、シクロオクチル、ノニ
ル、デシル等炭素数１〜10のアルキル、ベンジル、β−
フェネチル、ナフチルメチル等炭素数７〜11のアラルキ
ル、トリメチルシリル、ジメチル−ｔ−ブチルシリル、
トリ−ｎ−プロピルシリル、トリ−ｎ−ブチルシリル等
の炭素数３〜12のアルキルシリル基などが例示できる。
また置換基R4,R5としては、フェニル、２−,3−,4−
ピリジル、ｏ−,m−,p−クロロフェニル、ｏ−,m−,p−
ブロムフェニル、2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジクロロ
フェニルなどのハロゲン置換フェニル、ｏ−,m−,p−メ
チルフェニル、ｏ−,m−,p−エチルフェニル、ｏ−,m
−,p−ブチルフェニル、2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジ
メチルフェニルなどの炭素数が１〜６のアルキルが置換
したフェニル、ｏ−,m−,p−メトキシフェニル、ｏ−,m
−,p−エトキシフェニル、ｏ−,m−,p−プロポキシフェ
ニルなどの炭素数２〜６のアルコキシが置換したフェニ
ル、ｏ−,m−,p−ベンジルオキシフェニル、２−ベンジ
ルオキシ−３−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−
４−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メチル
フェニル、２−ベンジルオキシ−５−ｔ−ブチルフェニ
ル、２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、２−
ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、２−ベンジル
オキシ−５−メトキシフェニル、２−ベンジルオキシ−
3,5−ジクロルフェニルなどのベンジルオキシ置換フェ
ニル、α−，β−ナフチル等の全炭素数が５〜17のアリ
ール基、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル等の炭
素数が１〜６の低級アルキル基、ベンジル、ｏ−,m−,p
−トリルメチル、（ｏ−,m−,p−エチルフェニル）メチ
ル、（2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメチルフェニル）
メチル、２−フェニルエチル、２−（ｏ−,m−,p−トリ
ル）エチル、（2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメチルフ
ェニル）エチル、３−フェニルプロピル、ナフチルメチ
ル等の炭素数が７〜11のアラルキル基などが例示でき
る。
ピリジル、ｏ−,m−,p−クロロフェニル、ｏ−,m−,p−
ブロムフェニル、2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジクロロ
フェニルなどのハロゲン置換フェニル、ｏ−,m−,p−メ
チルフェニル、ｏ−,m−,p−エチルフェニル、ｏ−,m
−,p−ブチルフェニル、2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジ
メチルフェニルなどの炭素数が１〜６のアルキルが置換
したフェニル、ｏ−,m−,p−メトキシフェニル、ｏ−,m
−,p−エトキシフェニル、ｏ−,m−,p−プロポキシフェ
ニルなどの炭素数２〜６のアルコキシが置換したフェニ
ル、ｏ−,m−,p−ベンジルオキシフェニル、２−ベンジ
ルオキシ−３−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−
４−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メチル
フェニル、２−ベンジルオキシ−５−ｔ−ブチルフェニ
ル、２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、２−
ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、２−ベンジル
オキシ−５−メトキシフェニル、２−ベンジルオキシ−
3,5−ジクロルフェニルなどのベンジルオキシ置換フェ
ニル、α−，β−ナフチル等の全炭素数が５〜17のアリ
ール基、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル等の炭
素数が１〜６の低級アルキル基、ベンジル、ｏ−,m−,p
−トリルメチル、（ｏ−,m−,p−エチルフェニル）メチ
ル、（2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメチルフェニル）
メチル、２−フェニルエチル、２−（ｏ−,m−,p−トリ
ル）エチル、（2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメチルフ
ェニル）エチル、３−フェニルプロピル、ナフチルメチ
ル等の炭素数が７〜11のアラルキル基などが例示でき
る。
代表的なケトンオキシム類としては、例えばアセトフ
ェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチ
ロフェノン、２−アセチルピリジン、Ｏ−メトキシアセ
トフェノン、Ｏ−エトキシアセトフェノン、Ｏ−プロポ
キシアセトフェノン、Ｏ−ベンジルオキシアセトフェノ
ン、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニ
ルベンジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケト
ン、フェニル（ｍ−トリルメチルケトン）、フェニル
（Ｏ−トリルメチルケトン）、フェニル（２−フェニル
エチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、２−
ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２−オ
クタノン、３−ヘプタノン、３−オクタノン、シクロヘ
キシルメチルケトン、シクロヘキシルエチルケトン、シ
クロヘキシルベンジルケトン、α−フェニルアセトン、
（２−フェニルエチル）メチルケトン、（２−フェニル
エチル）エチルケトン、（３−フェニルプロピル）メチ
ルケトンなどのＯ−メチル、Ｏ−オクチル、Ｏ−シクロ
ヘキシル、Ｏ−ベンジル、Ｏ−トリメチルシリル等のオ
キシム類が挙げられ、これ等のシン体、アンチ体および
シン体、アンチ体のいずれか一方に富んだ混合物が用い
られる。
ェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチ
ロフェノン、２−アセチルピリジン、Ｏ−メトキシアセ
トフェノン、Ｏ−エトキシアセトフェノン、Ｏ−プロポ
キシアセトフェノン、Ｏ−ベンジルオキシアセトフェノ
ン、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニ
ルベンジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケト
ン、フェニル（ｍ−トリルメチルケトン）、フェニル
（Ｏ−トリルメチルケトン）、フェニル（２−フェニル
エチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、２−
ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２−オ
クタノン、３−ヘプタノン、３−オクタノン、シクロヘ
キシルメチルケトン、シクロヘキシルエチルケトン、シ
クロヘキシルベンジルケトン、α−フェニルアセトン、
（２−フェニルエチル）メチルケトン、（２−フェニル
エチル）エチルケトン、（３−フェニルプロピル）メチ
ルケトンなどのＯ−メチル、Ｏ−オクチル、Ｏ−シクロ
ヘキシル、Ｏ−ベンジル、Ｏ−トリメチルシリル等のオ
キシム類が挙げられ、これ等のシン体、アンチ体および
シン体、アンチ体のいずれか一方に富んだ混合物が用い
られる。
これ等のケトンオキシム類は対応するケトンより公知
の方法で容易に製造できる。またシン体もしくはアンチ
体の一方を用いる場合は分離した残りの異性体を公知の
方法でシン体／アンチ体の異性化反応を行うことによ
り、再び必要な異性体に変換でき、原料を有効に使用で
きる。
の方法で容易に製造できる。またシン体もしくはアンチ
体の一方を用いる場合は分離した残りの異性体を公知の
方法でシン体／アンチ体の異性化反応を行うことによ
り、再び必要な異性体に変換でき、原料を有効に使用で
きる。
非対称ケトンオキシム類を不斉還元する場合、還元剤
はケトンオキシム類に対し誘導体（Ｉ）換算で１モル倍
以上、通常１〜６モル倍使用するが、１〜３モル倍でも
充分目的を達成することができる。
はケトンオキシム類に対し誘導体（Ｉ）換算で１モル倍
以上、通常１〜６モル倍使用するが、１〜３モル倍でも
充分目的を達成することができる。
また還元反応における溶媒としては還元反応に関与し
ない不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳
香族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
グライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒など
が用いられる。その使用量はケトンオキシム類に対し通
常２〜50wt倍である。
ない不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳
香族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
グライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒など
が用いられる。その使用量はケトンオキシム類に対し通
常２〜50wt倍である。
また溶媒は還元剤の調製工程で用いたものをそのまま
還元工程の溶媒として用いても良いし、上記溶媒を更に
追加して使用することもできる。
還元工程の溶媒として用いても良いし、上記溶媒を更に
追加して使用することもできる。
還元反応は通常、前記したと同様の不活性ガス雰囲気
下で実施され、反応温度は通常−30〜100℃、工業的に
は一般に−10〜50℃である。
下で実施され、反応温度は通常−30〜100℃、工業的に
は一般に−10〜50℃である。
還元反応後、通常、反応液に例えば塩酸のような鉱酸
の水溶液を加えることにより還元剤を分解し、次いで例
えばカセイソーダ水溶液のようなアルカリ水溶液でアル
カリ性にして分液することにより、有機層から目的還元
生成物である光学活性アミン類が回収される。一方水層
を例えば塩酸などの鉱酸で中和するか、もしくは酸性と
した後、アンモニア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリ
ウム等のアルカリ水溶液で中和し、有機溶媒で抽出する
ことにより、配位子である光学活性ベンジルアミン誘導
体（Ｉ）がラセミ化することなく収率良く回収される。
このものは再使用し得る。
の水溶液を加えることにより還元剤を分解し、次いで例
えばカセイソーダ水溶液のようなアルカリ水溶液でアル
カリ性にして分液することにより、有機層から目的還元
生成物である光学活性アミン類が回収される。一方水層
を例えば塩酸などの鉱酸で中和するか、もしくは酸性と
した後、アンモニア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリ
ウム等のアルカリ水溶液で中和し、有機溶媒で抽出する
ことにより、配位子である光学活性ベンジルアミン誘導
体（Ｉ）がラセミ化することなく収率良く回収される。
このものは再使用し得る。
次に非対称ケトン類を不斉還元する場合について説明
すると、例えば一般式（III）で示されるケトン類から
一般式（Ｖ）で示される光学活性アルコール類を製造す
ることができる。
すると、例えば一般式（III）で示されるケトン類から
一般式（Ｖ）で示される光学活性アルコール類を製造す
ることができる。
（式中、R6,R7は低級アルキル基、アリー基、アラルキ
ル基もしくは式（VI） （式中、R8はハロゲンもしくはハロアルキル基が置換さ
れていることもある。フェニル基、またはシクロヘキシ
ル基を表わす。） で示される２−置換−１−トリアゾールエチレン基を表
し、同一であることはない。＊は不斉炭素を表す。） ここで、R6,R7としては、例えば一般式（II），（I
V）におけるR4,R5と同様の低級アルキル基、アリール
基、アラルキル基および置換基R8としてフェニル、クロ
ルフェニル、ブロムフェニル、ジクロルフェニル、ジブ
ロムフェニル、トリフロロメチルフェニル、トリクロロ
メチルフェニル、トリブロモメチルフェニル、シクロヘ
キシル等を有する２−置換−１−トリアゾールエチレン
基などが例示できる。
ル基もしくは式（VI） （式中、R8はハロゲンもしくはハロアルキル基が置換さ
れていることもある。フェニル基、またはシクロヘキシ
ル基を表わす。） で示される２−置換−１−トリアゾールエチレン基を表
し、同一であることはない。＊は不斉炭素を表す。） ここで、R6,R7としては、例えば一般式（II），（I
V）におけるR4,R5と同様の低級アルキル基、アリール
基、アラルキル基および置換基R8としてフェニル、クロ
ルフェニル、ブロムフェニル、ジクロルフェニル、ジブ
ロムフェニル、トリフロロメチルフェニル、トリクロロ
メチルフェニル、トリブロモメチルフェニル、シクロヘ
キシル等を有する２−置換−１−トリアゾールエチレン
基などが例示できる。
代表的なケトン類としては例えば、アセトフェノン、
プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチロフェノ
ン、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニ
ルベンジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケト
ン、フェニル（ｍ−トリルメチル）ケトン、フェニル
（ｏ−トリルメチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペン
タノン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタ
ノン、２−オクタノン、１−フェニル−２−（1,2,4−
トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン、１−（４−クロロフェニル）−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン、１−（2,4−ジクロロフェニ
ル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−
ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−シクロヘキシ
ル−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−トリフロ
ロメチルフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１
−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、
１−（３−ブロモフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾ
ール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３
−オン、１−（４−フロロフェニル）−２−（1,2,4−
トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン等があげられる。
プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチロフェノ
ン、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニ
ルベンジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケト
ン、フェニル（ｍ−トリルメチル）ケトン、フェニル
（ｏ−トリルメチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペン
タノン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタ
ノン、２−オクタノン、１−フェニル−２−（1,2,4−
トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン、１−（４−クロロフェニル）−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン、１−（2,4−ジクロロフェニ
ル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−
ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−シクロヘキシ
ル−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−トリフロ
ロメチルフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１
−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、
１−（３−ブロモフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾ
ール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３
−オン、１−（４−フロロフェニル）−２−（1,2,4−
トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン等があげられる。
ケトン類を不斉還元する場合、還元剤はケトン類に対
し、誘導体（Ｉ）換算で0.5モル倍以上、通常0.5〜６モ
ル倍使用するが、１〜３モル倍でも充分目的を達成する
ことができる。
し、誘導体（Ｉ）換算で0.5モル倍以上、通常0.5〜６モ
ル倍使用するが、１〜３モル倍でも充分目的を達成する
ことができる。
また還元反応における溶媒としては還元反応に関与し
ない不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳
香族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
グライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒など
が用いられる。また溶媒は還元剤の調製工程で用いたも
のをそのまま還元工程の溶媒として用いても良いし、上
記溶媒を更に追加して使用することもできる。その使用
量はケトン類に対し通常２〜50wt倍である。
ない不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳
香族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
グライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒など
が用いられる。また溶媒は還元剤の調製工程で用いたも
のをそのまま還元工程の溶媒として用いても良いし、上
記溶媒を更に追加して使用することもできる。その使用
量はケトン類に対し通常２〜50wt倍である。
還元反応は通常、前記したと同様の不活性ガス雰囲気
下で実施され、反応温度は通常−30〜100℃、工業的に
は一般に−10〜50℃である。
下で実施され、反応温度は通常−30〜100℃、工業的に
は一般に−10〜50℃である。
還元反応後、通常、反応液に例えば塩酸のような鉱酸
の水溶液を加えることにより還元剤を分解し、酸性下分
液することにより、有機層から目的還元生成物である光
学活性アルコール類が回収される。一方水層をアンモニ
ア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ
水溶液で中和し、有機溶媒で抽出することにより、配位
子である光学活性ベンジルアミン誘導体（Ｉ）がラセミ
化することなく収率良く回収される。このものは再使用
し得る。
の水溶液を加えることにより還元剤を分解し、酸性下分
液することにより、有機層から目的還元生成物である光
学活性アルコール類が回収される。一方水層をアンモニ
ア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ
水溶液で中和し、有機溶媒で抽出することにより、配位
子である光学活性ベンジルアミン誘導体（Ｉ）がラセミ
化することなく収率良く回収される。このものは再使用
し得る。
＜発明の効果＞ 本発明の光学活性なアミン−ホウ素系化合物は不斉還
元剤として極めて有用であり、該化合物を用いれば、例
えば、非対称オキシム類から光学活性アミン類を、非対
称ケトン類から光学活性アルコール類を著しく高い光学
収率で得ることができ、しかも該化合物の配位子である
光学活性ベンジルアミン誘導体の還元後における分離回
収も極めて容易となる等の利点を示す。
元剤として極めて有用であり、該化合物を用いれば、例
えば、非対称オキシム類から光学活性アミン類を、非対
称ケトン類から光学活性アルコール類を著しく高い光学
収率で得ることができ、しかも該化合物の配位子である
光学活性ベンジルアミン誘導体の還元後における分離回
収も極めて容易となる等の利点を示す。
＜実施例＞ 以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
明はこれらに限定されるものではない。
参考例１（ベンジル化合物の製造例） エタノール200mlと金属ナトリウム7.9g（0.3435g原
子）よりナトリウムエチラート溶液を調製した後、２−
ヒドロキシアセトフェノン0.312モル（42.52g）とベン
ジルクロライド47.47g（0.375モル）を加え、４時間還
流下に撹拌した。
子）よりナトリウムエチラート溶液を調製した後、２−
ヒドロキシアセトフェノン0.312モル（42.52g）とベン
ジルクロライド47.47g（0.375モル）を加え、４時間還
流下に撹拌した。
次いで室温まで冷却し、生成した食塩を濾去し、濾液
を減圧濃縮、トルエン抽出、水洗、乾燥した後、減圧蒸
留することにより２−ベンジルオキシアセトフェノン6
6.06gを得た。
を減圧濃縮、トルエン抽出、水洗、乾燥した後、減圧蒸
留することにより２−ベンジルオキシアセトフェノン6
6.06gを得た。
２−ヒドロキシアセトフェノンの代わりに２−ヒドロ
キシプロピオフェノン、２−ヒドロキシ−３−メチルア
セトフェノン、２−ヒドロキシ−３−メトキシアセトフ
ェノン、２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノ
ン、２−ヒドロキシアセトフェノンを用いて対応するベ
ンジル化合物を得た。
キシプロピオフェノン、２−ヒドロキシ−３−メチルア
セトフェノン、２−ヒドロキシ−３−メトキシアセトフ
ェノン、２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノ
ン、２−ヒドロキシアセトフェノンを用いて対応するベ
ンジル化合物を得た。
参考例２（オキシム化合物の製造例） 参考例１−１で得た２−ベンジルオキシアセトフェノ
ン0.043モル（9.77g）とＯ−メチルヒドロキシアミン塩
酸塩4.35g（0.0521モル）をピリジン50mlに加え、室温
で２時間、100℃で１時間撹拌した。室温まで冷却後、3
00mlの水を加えて油層を分液した。水層をクロロホルム
で抽出し、これと油層を合わせた後、水洗、乾燥し、減
圧蒸留することにより２−ベンジルオキシアセトフェノ
ン−Ｏ−メチルオキシム10.77gを得た。
ン0.043モル（9.77g）とＯ−メチルヒドロキシアミン塩
酸塩4.35g（0.0521モル）をピリジン50mlに加え、室温
で２時間、100℃で１時間撹拌した。室温まで冷却後、3
00mlの水を加えて油層を分液した。水層をクロロホルム
で抽出し、これと油層を合わせた後、水洗、乾燥し、減
圧蒸留することにより２−ベンジルオキシアセトフェノ
ン−Ｏ−メチルオキシム10.77gを得た。
同様に、参考例１−２〜１−６で得たベンジル化合物
を用いて対応するオキシム化合物を得た。結果を表２に
示した。
を用いて対応するオキシム化合物を得た。結果を表２に
示した。
参考例３（光学活性α−（ベンジルオキシフェニル）−
アルキルアミンの製造例） （３−１） （＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルアミン テトラヒドロフラン（THF）200mlと（Ｓ）−（−）−
２−アミノ−３−メチル−1,1−ジフェニルブタノール1
3.79g（0.054モル）との混合物を−78℃に冷却し、撹拌
下、これにボランジメチルスルフィド錯体4.31gを加え
た後、約２時間かけて室温まで昇温して、更にボランジ
メチルスルフィド錯体4.31gを加え15分間撹拌した。
アルキルアミンの製造例） （３−１） （＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルアミン テトラヒドロフラン（THF）200mlと（Ｓ）−（−）−
２−アミノ−３−メチル−1,1−ジフェニルブタノール1
3.79g（0.054モル）との混合物を−78℃に冷却し、撹拌
下、これにボランジメチルスルフィド錯体4.31gを加え
た後、約２時間かけて室温まで昇温して、更にボランジ
メチルスルフィド錯体4.31gを加え15分間撹拌した。
次いで、参考例２−１で得られた２−ベンジルオキシ
アセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム9.19g（0.036モ
ル）とTHF10mlからなる混合物を加え、室温下20時間撹
拌した後、60℃で１時間撹拌した。
アセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム9.19g（0.036モ
ル）とTHF10mlからなる混合物を加え、室温下20時間撹
拌した後、60℃で１時間撹拌した。
次いで、10％塩酸70mlを加えた後、50℃で1.5時間撹
拌した。これを減圧濃縮した後、10％苛性ソーダ水溶液
を加えてアルカリ性にして、クロロホルムで２回抽出し
た。有機層を水洗、乾燥、濃縮した後、配位子を除去分
離するため、これを酢酸エチル溶出溶媒としたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより配位子等を分離除去
して、（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エ
チルアミン6.08gを得た。1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.41（3H,d）,2.16（2H,S）,4.43（1H,q）， 5.08（2H,S）,6.89〜7.00（2H,m）， 7.12〜7.23（1H,m）,7.28〜7.44（7H,m） このものの塩酸塩の旋光度は〔α〕D 20＋13.45゜（C
1.05,水）であった。
拌した。これを減圧濃縮した後、10％苛性ソーダ水溶液
を加えてアルカリ性にして、クロロホルムで２回抽出し
た。有機層を水洗、乾燥、濃縮した後、配位子を除去分
離するため、これを酢酸エチル溶出溶媒としたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより配位子等を分離除去
して、（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エ
チルアミン6.08gを得た。1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.41（3H,d）,2.16（2H,S）,4.43（1H,q）， 5.08（2H,S）,6.89〜7.00（2H,m）， 7.12〜7.23（1H,m）,7.28〜7.44（7H,m） このものの塩酸塩の旋光度は〔α〕D 20＋13.45゜（C
1.05,水）であった。
この塩酸塩をイソプロパノールから再結晶して、4.64
gの結晶を得た。〔α〕D 20＋16.44゜（C 1.09,水）、こ
のものの一部を3,5−ジニトロフェニルイソシアネート
と反応させ尿素誘導体に変換して、光学活性カラムを用
いた高速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、
光学純度は87.2％であった。
gの結晶を得た。〔α〕D 20＋16.44゜（C 1.09,水）、こ
のものの一部を3,5−ジニトロフェニルイソシアネート
と反応させ尿素誘導体に変換して、光学活性カラムを用
いた高速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、
光学純度は87.2％であった。
（３−２） （＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）プロピルアミン THF140mlと（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−メチル
−1,1−ジフェニルブタノール9.3g（0.0364モル）とか
らなる混合物を−78℃に冷却して、撹拌下にボランジメ
チルスルフィド錯体2.90gを加えた後、約３時間かけて
室温まで昇温し、更にボランジメチルスルフィド錯体2.
90gを加えて15分間撹拌した。次いで参考例２−２で得
られた２−ベンジルオキシプロピオフェノン−Ｏ−メチ
ルオキシム7g（0.026モル）とTHF10mlとの混合物を加
え、室温下20時間、50℃下１時間撹拌した。
ル）プロピルアミン THF140mlと（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−メチル
−1,1−ジフェニルブタノール9.3g（0.0364モル）とか
らなる混合物を−78℃に冷却して、撹拌下にボランジメ
チルスルフィド錯体2.90gを加えた後、約３時間かけて
室温まで昇温し、更にボランジメチルスルフィド錯体2.
90gを加えて15分間撹拌した。次いで参考例２−２で得
られた２−ベンジルオキシプロピオフェノン−Ｏ−メチ
ルオキシム7g（0.026モル）とTHF10mlとの混合物を加
え、室温下20時間、50℃下１時間撹拌した。
次いで参考例（３−１）と同様に10％塩酸添加、減圧
濃縮、アルカリ中和、クロロホルム抽出、カラムクロマ
ト精製することにより（＋）−１−（２−ベンジルオキ
シフェニル）プロピルアミン4.5gを得た。油状、光学純
度は49.6％であった。1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 0.89（3H,t）,1.58（2H,S）,1.67〜1.98（2H,q） 4.12（H,t）,5.08（2H,S）,6.8〜7.35（4H,m） 7.39（5H,S） 水170mlにこのものの塩酸塩5.17gを溶解し、これに3.
23gのＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン、1NのNaOH18.6mlか
らなる溶液を加えた。析出した結晶を濾種すると3.40g
の（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピ
ルアミンのＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン塩（〔α〕D 20
＋12.1゜（C 0.5,水））が得られた。
濃縮、アルカリ中和、クロロホルム抽出、カラムクロマ
ト精製することにより（＋）−１−（２−ベンジルオキ
シフェニル）プロピルアミン4.5gを得た。油状、光学純
度は49.6％であった。1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 0.89（3H,t）,1.58（2H,S）,1.67〜1.98（2H,q） 4.12（H,t）,5.08（2H,S）,6.8〜7.35（4H,m） 7.39（5H,S） 水170mlにこのものの塩酸塩5.17gを溶解し、これに3.
23gのＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン、1NのNaOH18.6mlか
らなる溶液を加えた。析出した結晶を濾種すると3.40g
の（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピ
ルアミンのＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン塩（〔α〕D 20
＋12.1゜（C 0.5,水））が得られた。
次いでこれを苛性ソーダ水溶液に加えて遊離のアミン
とし、クロロホルム抽出することにより、油状、1.95g
の（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピ
ルアミンを得た。光学純度は97.0％であった。
とし、クロロホルム抽出することにより、油状、1.95g
の（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピ
ルアミンを得た。光学純度は97.0％であった。
〔α〕D 20＋14.86゜（C 1.0,水）（塩酸塩） （３−３）（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−メ
チルフェニル）エチルアミン （Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−1,1−ジフェニル
ブタノール15.83g（0.062モル）と1,2−ジクロルエタン
260mlの混合物を−30℃に冷却し、これにボランジメチ
ルスルフィド錯体4.95gを加え２時間かけて10℃まで昇
温し、次いで更にボランジメチルスルフィド錯体4.95g
を加えて１時間かけて室温まで昇温した。
チルフェニル）エチルアミン （Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−1,1−ジフェニル
ブタノール15.83g（0.062モル）と1,2−ジクロルエタン
260mlの混合物を−30℃に冷却し、これにボランジメチ
ルスルフィド錯体4.95gを加え２時間かけて10℃まで昇
温し、次いで更にボランジメチルスルフィド錯体4.95g
を加えて１時間かけて室温まで昇温した。
次いで参考例２−３で得られた２−ベンジルオキシ−
３−メチルアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム11.93g
（0.0443モル）と1,2−ジクロロエタン15mlの混合物を
加え、室温下21時間、50℃下１時間撹拌した後、10％塩
酸120mlを加えた。
３−メチルアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム11.93g
（0.0443モル）と1,2−ジクロロエタン15mlの混合物を
加え、室温下21時間、50℃下１時間撹拌した後、10％塩
酸120mlを加えた。
析出した（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−メチル−
1,1−ジフェニルブタノールの塩酸塩を濾別した後、濾
液を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性にし、分離する有機
層を分液し、これを減圧濃縮した。
1,1−ジフェニルブタノールの塩酸塩を濾別した後、濾
液を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性にし、分離する有機
層を分液し、これを減圧濃縮した。
次いで、少量含まれる配位子等を除去するため、酢酸
エチルを溶出溶媒としたシリカゲルカラムクロマトによ
り精製し、5.2gの（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メチルフェニル）エチルアミンを得た。光学純度は
79.8％であった。
エチルを溶出溶媒としたシリカゲルカラムクロマトによ
り精製し、5.2gの（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メチルフェニル）エチルアミンを得た。光学純度は
79.8％であった。
〔α〕D 20−4.8゜（C 1.4,メタノール）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.36（3H,d）,1.62（2H,S）,2.35（3H,S） 4.47（H,q）,4.85（2H,S）,7.0〜7.6（8H,m） （３−４）（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−メ
トキシフェニル）エチルアミン 参考例（３−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−４で得られた２−ベンジルオキシ−３
−メトキシアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム8.56g
（0.03モル）を用いる以外は参考例（３−３）と同様に
反応、精製して（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３
−メトキシフェニル）エチルアミン5.0gを得た。光学純
度73.6％であった。
トキシフェニル）エチルアミン 参考例（３−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−４で得られた２−ベンジルオキシ−３
−メトキシアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム8.56g
（0.03モル）を用いる以外は参考例（３−３）と同様に
反応、精製して（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３
−メトキシフェニル）エチルアミン5.0gを得た。光学純
度73.6％であった。
〔α〕D 20−28.1゜（C 1.0,水）（塩酸塩） このものの塩酸塩を水20mlに溶解し、Ｎ−アセチル−
Ｌ−ロイシン3.36gと1Nの苛性ソーダ水溶液19.1mlから
なる溶液に加えた。
Ｌ−ロイシン3.36gと1Nの苛性ソーダ水溶液19.1mlから
なる溶液に加えた。
析出した結晶を濾取し、これを苛性ソーダ水溶液を用
いて遊離のアミンとした後、塩化メチレンで抽出するこ
とにより3.17gの（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）エチルアミンが得られた。光学
純度95.0％であった。
いて遊離のアミンとした後、塩化メチレンで抽出するこ
とにより3.17gの（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）エチルアミンが得られた。光学
純度95.0％であった。
〔α〕D 24−35.66゜（C 0.99,水）（塩酸塩）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.29（3H,d）,2.63（2H,S）,3.88（3H,S）， 4.83（1H,q）,5.04（2H,S）,6.8〜7.17（3H,m）， 7.2〜7.55（5H,m） （３−５）（＋）−１−（２−ベンジルオキシ−５−メ
トキシフェニル）エチルアミン 参考例（３−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−５で得られた２−ベンジルオキシ−５
−メトキシアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム7.42g
（0.026モル）を用いる以外は参考例（３−３）と同様
に反応、精製して、（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
−５−メトキシフェニル）エチルアミン3.76gを得た。
光学純度62.2％であった。このものの塩酸塩の旋光度は
〔α〕D 26＋2.45゜（C 0.94,水）であり、イソプロパノ
ールから再結晶することにより光学純度95.2％のものが
2.68g得られた。
トキシフェニル）エチルアミン 参考例（３−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−５で得られた２−ベンジルオキシ−５
−メトキシアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム7.42g
（0.026モル）を用いる以外は参考例（３−３）と同様
に反応、精製して、（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
−５−メトキシフェニル）エチルアミン3.76gを得た。
光学純度62.2％であった。このものの塩酸塩の旋光度は
〔α〕D 26＋2.45゜（C 0.94,水）であり、イソプロパノ
ールから再結晶することにより光学純度95.2％のものが
2.68g得られた。
〔α〕D 24＋3.41゜（C 1.0,水）（塩酸塩）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.39（3H,d）,1.69（2H,S）,3.77（3H,S）， 4.42（2H,q）,5.04（2H,S）,6.6〜7.0（3H,m）， 7.2〜7.5（5H,m） （３−６）（−）−１−（３−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルアミン 参考例（３−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−６で得られた３−ベンジルオキシアセ
トフェノン−Ｏ−メチルオキシム6.64gを用いた以外は
参考例（３−３）と同様に反応、精製を行い、（−）−
１−（３−ベンジルオキシフェニル）エチルアミンを得
た。光学純度は87.4％であった。
ル）エチルアミン 参考例（３−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−６で得られた３−ベンジルオキシアセ
トフェノン−Ｏ−メチルオキシム6.64gを用いた以外は
参考例（３−３）と同様に反応、精製を行い、（−）−
１−（３−ベンジルオキシフェニル）エチルアミンを得
た。光学純度は87.4％であった。
〔α〕D 26−2.56゜（C 1.05,水）（塩酸塩） （３−７）（−）および（＋）−１−（２−ベンジルオ
キシフェニル）エチルアミン 参考例２−１と同様にして得られた２−ベンジルオキ
シアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム56.26g（0.22モ
ル）とTHF 250mlからなる溶液に室温下でボランジメチ
ルスルフィド錯体26.47g（0.352モル）を加え５時間撹
拌した後、一夜静置した。
キシフェニル）エチルアミン 参考例２−１と同様にして得られた２−ベンジルオキ
シアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム56.26g（0.22モ
ル）とTHF 250mlからなる溶液に室温下でボランジメチ
ルスルフィド錯体26.47g（0.352モル）を加え５時間撹
拌した後、一夜静置した。
反応マスに10％塩酸を加えて還元剤を分解した後、苛
性ソーダ水溶液を加えてアルカリ性にして、塩化メチレ
ンで抽出、水洗、乾燥、濃縮後、蒸留することにより、
48.6gの（±）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）
エチルアミンbp 152〜153℃/1.8mmHgが得られた。
性ソーダ水溶液を加えてアルカリ性にして、塩化メチレ
ンで抽出、水洗、乾燥、濃縮後、蒸留することにより、
48.6gの（±）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）
エチルアミンbp 152〜153℃/1.8mmHgが得られた。
次いで、塩酸でこれを塩酸塩とし、この塩酸塩1.319g
（５ミリモル）と水14mlからなる溶液に、室温下で
（＋）−マンデル酸0.761g（５ミリモル）、水1ml、1N
−苛性ソーダ水溶液5mlを加えると結晶が析出した。水5
mlを追加し、再結晶すると、粗（−）−１−（２−ベン
ジルオキシフェニル）エチルアミンの（＋）−マンデル
酸塩の0.93g（〔α〕D 24＋36.3゜（C 0.97,水））が得
られた。
（５ミリモル）と水14mlからなる溶液に、室温下で
（＋）−マンデル酸0.761g（５ミリモル）、水1ml、1N
−苛性ソーダ水溶液5mlを加えると結晶が析出した。水5
mlを追加し、再結晶すると、粗（−）−１−（２−ベン
ジルオキシフェニル）エチルアミンの（＋）−マンデル
酸塩の0.93g（〔α〕D 24＋36.3゜（C 0.97,水））が得
られた。
これを水で再結晶することにより0.53g（〔α〕D 24＋
32.04゜（C 0.82,水））が得られた。この塩を苛性ソー
ダ水溶液で分解、クロロホルム抽出することにより、
（−）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルア
ミン0.31gが得られた。
32.04゜（C 0.82,水））が得られた。この塩を苛性ソー
ダ水溶液で分解、クロロホルム抽出することにより、
（−）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルア
ミン0.31gが得られた。
（〔α〕D 24−19.1゜（C 1.0,水）（塩酸塩））光学
活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーにより
分析すると光学純度は99％以上であった。
活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーにより
分析すると光学純度は99％以上であった。
粗（−）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチ
ルアミンの（＋）マンデル酸塩を濾別した母液から析出
した結晶を濾取、乾燥すると（＋）−１−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）エチルアミンの（＋）マンデル酸塩
0.31g（〔α〕D 25＋59.35゜（C 0.83,水））が得られ
た。これを苛性ソーダ水溶液で分解した後、クロロホル
ム抽出することにより（＋）−１−（２−ベンジルオキ
シフェニル）エチルアミン0.18g（〔α〕D 25＋19.27゜
（C 1.1,水）（塩酸塩））が得られた。その光学純度は
98.2％であった。mp 154〜156℃（塩酸塩） 参考例４（光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体の
製造例） （４−１） メタノール40mlに参考例（３−１）で得られた（＋）
−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルアミンの
塩酸塩2.64g、５％Pd−C 0.26gを加え、常温、常圧下に
水素化すると256mlの水素を吸収した。触媒を濾去した
後、減圧濃縮すると、1.87gの（＋）−１−（２−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩が得られた。
ルアミンの（＋）マンデル酸塩を濾別した母液から析出
した結晶を濾取、乾燥すると（＋）−１−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）エチルアミンの（＋）マンデル酸塩
0.31g（〔α〕D 25＋59.35゜（C 0.83,水））が得られ
た。これを苛性ソーダ水溶液で分解した後、クロロホル
ム抽出することにより（＋）−１−（２−ベンジルオキ
シフェニル）エチルアミン0.18g（〔α〕D 25＋19.27゜
（C 1.1,水）（塩酸塩））が得られた。その光学純度は
98.2％であった。mp 154〜156℃（塩酸塩） 参考例４（光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体の
製造例） （４−１） メタノール40mlに参考例（３−１）で得られた（＋）
−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルアミンの
塩酸塩2.64g、５％Pd−C 0.26gを加え、常温、常圧下に
水素化すると256mlの水素を吸収した。触媒を濾去した
後、減圧濃縮すると、1.87gの（＋）−１−（２−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩が得られた。
〔α〕D 17＋21.36゜（C 1.06,水）、 mp 135〜136℃ これをアンモニア水で中和し、塩化メチレンで抽出す
ることにより、1.3gの（＋）−１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミンを得た。
ることにより、1.3gの（＋）−１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミンを得た。
〔α〕D 24＋12.24゜（C 1.1,CHCl3） mp 83〜83.5℃1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3−DMF−d7〕 塩酸塩 1.70（3H,D）,4.70（1H,q）,6.6〜7.5（4H,m）， 7.4〜8.7（4H,broad） （４−２） 参考例（４−１）において（＋）−１−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）エチルアミンの代りに参考例（３−
２）で得られた（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェ
ニル）プロピルアミンの塩酸塩1.37gを用い、参考例
（４−１）に準拠して実施し、0.95gの（＋）−１−
（２−ヒドロキシフェニル）プロピルアミン塩酸塩を得
た。
ルオキシフェニル）エチルアミンの代りに参考例（３−
２）で得られた（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェ
ニル）プロピルアミンの塩酸塩1.37gを用い、参考例
（４−１）に準拠して実施し、0.95gの（＋）−１−
（２−ヒドロキシフェニル）プロピルアミン塩酸塩を得
た。
〔α〕D 21＋28.6゜（C 1.2,水） mp 194〜196℃ これを参考例（４−１）と同様に中和処理することに
より0.72gの遊離のアミンが油状物で得られた。
より0.72gの遊離のアミンが油状物で得られた。
〔α〕D 22＋17.21゜（C 1.32,CHCl3）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 0.89（3H,t）,3.96（H,t）,1.75（2H,m）， 6.6〜7.25（4H,m）,3.5〜5.5（3H,broad） （４−３） 参考例（４−１）において（＋）−１−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）エチルアミンの代わりに参考例（３
−３）で得られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メチルフェニル）エチルアミンの塩酸塩2.61gを用
い、参考例（４−１）に準拠して、反応、中和処理する
ことにより、1.38gの（＋）−１−（２−ヒドロキシ−
３−メチルフェニル）エチルアミンが結晶で得られた。
シクロヘキサンから再結晶して、1.08gを得た。光学純
度は98.8％であった。
ルオキシフェニル）エチルアミンの代わりに参考例（３
−３）で得られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メチルフェニル）エチルアミンの塩酸塩2.61gを用
い、参考例（４−１）に準拠して、反応、中和処理する
ことにより、1.38gの（＋）−１−（２−ヒドロキシ−
３−メチルフェニル）エチルアミンが結晶で得られた。
シクロヘキサンから再結晶して、1.08gを得た。光学純
度は98.8％であった。
〔α〕D 25＋17.8゜（C 1.1,CHCl3） mp 115〜116℃1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3−DMF−d7〕 塩酸塩 1.68（3H,d）,4.80（1H,q）,2.29（3H,s） 6.68〜7.40（3H,m）,7.8〜9.0（4H,broad） （４−４） 参考例（４−１）において（＋）−１−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）エチルアミンの代りに参考例（３−
４）で得られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３
−メトキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩3.21gを用
い、参考例（４−１）に準拠して反応、中和処理を行う
ことにより、1.81gの（＋）−１−（２−ハイドロキシ
−３−メトキシフェニル）エチルアミンの結晶を得た。
mp95〜97℃ 〔α〕D 24＋13.14゜（C 1.04,酢酸エチル）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.46（3H,d）,3.86（3H,s）,4.35（1H,q） 4.4〜5.0（3H,broad） （４−５） 参考例（４−１）において（＋）−１−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）エチルアミンの代りに参考例（３−
５）で得られた（＋）−１−（２−ベンジルオキシ−５
−メトキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩2.57gを用
い、参考例（４−１）に準拠して反応、中和処理を行う
ことにより油状物（＋）−１−（２−ヒドロキシ−５−
メトキシフェニル）エチルアミン1.42gを得た。
ルオキシフェニル）エチルアミンの代りに参考例（３−
４）で得られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３
−メトキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩3.21gを用
い、参考例（４−１）に準拠して反応、中和処理を行う
ことにより、1.81gの（＋）−１−（２−ハイドロキシ
−３−メトキシフェニル）エチルアミンの結晶を得た。
mp95〜97℃ 〔α〕D 24＋13.14゜（C 1.04,酢酸エチル）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.46（3H,d）,3.86（3H,s）,4.35（1H,q） 4.4〜5.0（3H,broad） （４−５） 参考例（４−１）において（＋）−１−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）エチルアミンの代りに参考例（３−
５）で得られた（＋）−１−（２−ベンジルオキシ−５
−メトキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩2.57gを用
い、参考例（４−１）に準拠して反応、中和処理を行う
ことにより油状物（＋）−１−（２−ヒドロキシ−５−
メトキシフェニル）エチルアミン1.42gを得た。
〔α〕D 22＋21.70゜（C 0.96,CHCl3） （４−６） 参考例（４−１）において（＋）−１−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩の代りに参考
例（３−６）で得られた（−）−１−（３−ベンジルオ
キシフェニル）エチルアミンの塩酸塩3.21gを用い、参
考例（４−１）に準拠して反応した。
ルオキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩の代りに参考
例（３−６）で得られた（−）−１−（３−ベンジルオ
キシフェニル）エチルアミンの塩酸塩3.21gを用い、参
考例（４−１）に準拠して反応した。
触媒濾去後、減圧濃縮、アンモニア中和、酢酸エチル
抽出を行うことにより1.60gの（−）−１−（３−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンを得た。
抽出を行うことにより1.60gの（−）−１−（３−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンを得た。
〔α〕D 24＋24.52゜（C 0.98,酢酸エチル）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.40（3H,d）,3.0〜3.4（3H,s）,4.09（1H,q） 6.6〜6.9（3H,m）,7.08〜7.2（1H） 実施例１ 窒素雰囲気下、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）エチルアミン0.1372g（１ミリモル）と重水素化ク
ロロホルム4mlからなる溶液に、０℃でボランジメチル
スルフィド錯体0.10ml（１ミリモル）を加えて１時間撹
拌した後、室温で0.5時間撹拌した。
ル）エチルアミン0.1372g（１ミリモル）と重水素化ク
ロロホルム4mlからなる溶液に、０℃でボランジメチル
スルフィド錯体0.10ml（１ミリモル）を加えて１時間撹
拌した後、室温で0.5時間撹拌した。
これに更に0.10ml（１ミリモル）のボランジメチルス
ルフィド錯体を加えて室温で0.75hr撹拌し、光学活性な
アミン−ホウ素系化合物を製造した。
ルフィド錯体を加えて室温で0.75hr撹拌し、光学活性な
アミン−ホウ素系化合物を製造した。
このものの11Bnmrスペクトルを測定したところ以下の
とおりであった。
とおりであった。
〔δppm,BF3・OEt2基準〕 −37.1,−20.2,＋1.3,＋2.5,＋21.0, ＋26.1 実施例２〜４ 実施例１において、（＋）−１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−１−（２−ヒ
ドロキシ−３−メトキシフェニル）エチルアミン、
（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）
エチルアミン、（＋）−１−（２−ヒドロキシ−５−メ
トキシフェニル）エチルアミンを用い、それぞれ実施例
１に準じて光学活性なアミン−ホウ素系化合物を製造し
た。
ェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−１−（２−ヒ
ドロキシ−３−メトキシフェニル）エチルアミン、
（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）
エチルアミン、（＋）−１−（２−ヒドロキシ−５−メ
トキシフェニル）エチルアミンを用い、それぞれ実施例
１に準じて光学活性なアミン−ホウ素系化合物を製造し
た。
11Bnmrの測定結果を表３に示した。
実施例５ 参考例（４−１）で得られた（＋）−１−（２−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミン0.9ミリモル（0.124g）
とTHF2.5mlとの混合物を−78℃に冷却し、これに0.78M
ボラン−THF溶液0.9ミリモル（1.15ml）を加えた後、撹
拌しながら２時間で室温まで昇温した。これに更に0.78
Mボラン−THF溶液0.9ミリモルを加え、30分撹拌した。
ロキシフェニル）エチルアミン0.9ミリモル（0.124g）
とTHF2.5mlとの混合物を−78℃に冷却し、これに0.78M
ボラン−THF溶液0.9ミリモル（1.15ml）を加えた後、撹
拌しながら２時間で室温まで昇温した。これに更に0.78
Mボラン−THF溶液0.9ミリモルを加え、30分撹拌した。
次いでこれに室温下、２−ベンジルオキシアセトフェ
ノン−Ｏ−メチルオキシム（アンチ／シン＝88/12）0.6
ミリモル（0.153g）とTHF2mlからなる溶液を加え、24時
間室温で撹拌した後、45℃で1.5時間撹拌した。
ノン−Ｏ−メチルオキシム（アンチ／シン＝88/12）0.6
ミリモル（0.153g）とTHF2mlからなる溶液を加え、24時
間室温で撹拌した後、45℃で1.5時間撹拌した。
次いで反応マスに10％塩酸4mlを加えた後、減圧濃縮
し、これにジエチルエーテルと水を加えて分液した。水
層を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出すると0.12gの（−）−１−（２−ベンジル
オキシフェニル）エチルアミンが得られた（収率88
％）。光学収率は50％であった。
し、これにジエチルエーテルと水を加えて分液した。水
層を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出すると0.12gの（−）−１−（２−ベンジル
オキシフェニル）エチルアミンが得られた（収率88
％）。光学収率は50％であった。
クロロホルムで抽出した残りの水層を塩酸酸性とした
のちアンモニアで中和し、これをクロロホルムで抽出す
ることにより、0.10gの（＋）−１−（２−ヒドロキシ
フェニル）エチルアミンが結晶として回収された。
のちアンモニアで中和し、これをクロロホルムで抽出す
ることにより、0.10gの（＋）−１−（２−ヒドロキシ
フェニル）エチルアミンが結晶として回収された。
光学純度は使用前と同じ87.2％であった。
実施例６〜12、比較例１ 実施例５に準拠し、参考例（４−１）〜（４−６）で
得られた種々の光学活性ベンジルアミン類および（−）
−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを不斉
配位子として、アセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム
（アンチ／シン＝97/3）の不斉還元を行い（＋）−α−
フェネチルアミンを得た。
得られた種々の光学活性ベンジルアミン類および（−）
−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを不斉
配位子として、アセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム
（アンチ／シン＝97/3）の不斉還元を行い（＋）−α−
フェネチルアミンを得た。
それぞれの結果を表４に示した。
実施例13〜23 実施例５において、２−ベンジルオキシアセトフェノ
ン−Ｏ−メチルオキシムの代わりに表５に示す種々の基
質を用い、実施例５に準拠して反応を行った。結果を表
５に示した。
ン−Ｏ−メチルオキシムの代わりに表５に示す種々の基
質を用い、実施例５に準拠して反応を行った。結果を表
５に示した。
実施例24 実施例５において（＋）−１−（２−ヒドロキシフェ
ニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（３−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンを用い、２−ベンジルオキ
シアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシムの代りにフェニ
ル（ｐ−トリルメチル）ケトン−Ｏ−メチルオキシムを
用い、実施例５と同様にして反応を行った。結果を表５
に示した。
ニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（３−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンを用い、２−ベンジルオキ
シアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシムの代りにフェニ
ル（ｐ−トリルメチル）ケトン−Ｏ−メチルオキシムを
用い、実施例５と同様にして反応を行った。結果を表５
に示した。
比較例２ 実施例24において（−）−１−（３−ヒドロキシフェ
ニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（４−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンを用い、実施例24と同様に
反応を行った。結果を表５に示した。
ニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（４−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンを用い、実施例24と同様に
反応を行った。結果を表５に示した。
実施例25 窒素雰囲気下、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）エチルアミン1.5ミリモル（0.206g）とテトラヒド
ロフラン4mlからなる溶液に−30℃でボランジメチルス
ルフィド3.75ミリモル（0.375ml）を加えた後、２時間
かけて室温まで昇温した。
ル）エチルアミン1.5ミリモル（0.206g）とテトラヒド
ロフラン4mlからなる溶液に−30℃でボランジメチルス
ルフィド3.75ミリモル（0.375ml）を加えた後、２時間
かけて室温まで昇温した。
これにアセトフェノン１ミリモル（0.12g）とテトラ
ヒドロフラン1mlからなる溶液を加えて24時間撹拌し
た。
ヒドロフラン1mlからなる溶液を加えて24時間撹拌し
た。
次いで10％塩酸3mlを加えて50℃で１時間撹拌した
後、クロロホルムで抽出し、10％塩酸洗浄、水洗、乾燥
して（−）−１−フェニルエタノールを得た。反応率10
0％。
後、クロロホルムで抽出し、10％塩酸洗浄、水洗、乾燥
して（−）−１−フェニルエタノールを得た。反応率10
0％。
これをウレタン誘導体にして光学活性カラムを用いた
高速液体クロマトグラフィーで異性体比を分析し、光学
収率を求めた。結果を表６に示した。
高速液体クロマトグラフィーで異性体比を分析し、光学
収率を求めた。結果を表６に示した。
実施例26〜28 実施例25において、アセトフェノンの代わりにｎ−プ
ロピルフェニルケトン、iso−プロピルフェニルケト
ン、メチル−ｎ−ヘキシルケトンを用い、実施例25に準
拠して行った。結果を表６に示した。
ロピルフェニルケトン、iso−プロピルフェニルケト
ン、メチル−ｎ−ヘキシルケトンを用い、実施例25に準
拠して行った。結果を表６に示した。
実施例29 実施例25において（＋）−１−（２−ヒドロキシフェ
ニル）エチルアミンの代わりに（−）−１−（３−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンを用いて、実施例25に準
拠して行った。結果を表６に示した。
ニル）エチルアミンの代わりに（−）−１−（３−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンを用いて、実施例25に準
拠して行った。結果を表６に示した。
比較例３ 実施例25において、（＋）−１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−α−フェニル
エチルアミンを用い、実施例25に準拠して行った。結果
を表６に示した。
ェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−α−フェニル
エチルアミンを用い、実施例25に準拠して行った。結果
を表６に示した。
実施例30〜36 実施例25において、アセトフェノンの代りに、種々の
置換基を有する１−置換−２−トリアゾール−１−イル
−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンを用いて、
実施例25に準拠して実施した。結果を表７に示した。
置換基を有する１−置換−２−トリアゾール−１−イル
−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンを用いて、
実施例25に準拠して実施した。結果を表７に示した。
実施例37 実施例25において、アセトフェノンの代りに１−（2,
4−ジクロロフェニル）−２−トリアゾール−１−イル
−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンを用い、
（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチルアミン
の代わりに（−）−１−（３−ヒドロキシフェニル）エ
チルアミンを用い、実施例25に準拠して実施した。結果
を表７に示した。
4−ジクロロフェニル）−２−トリアゾール−１−イル
−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンを用い、
（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチルアミン
の代わりに（−）−１−（３−ヒドロキシフェニル）エ
チルアミンを用い、実施例25に準拠して実施した。結果
を表７に示した。
比較例4,5 実施例37において、（−）−１−（３−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミンの代わりに（−）−１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）エチルアミン、（＋）−α−フェニ
ルエチルアミンを用い、実施例37に準拠して実施した。
それぞれの結果を表７に示した。
ェニル）エチルアミンの代わりに（−）−１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）エチルアミン、（＋）−α−フェニ
ルエチルアミンを用い、実施例37に準拠して実施した。
それぞれの結果を表７に示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 29/143 Ｃ０７Ｃ 29/143 31/125 31/125 33/20 33/20 209/40 209/40 211/03 211/03 211/29 211/29 211/57 211/57 213/02 213/02 217/58 217/58 Ｃ０７Ｄ 249/08 Ｃ０７Ｄ 249/08 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (56)参考文献 特開 平２−238（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−18790（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−22091（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−22092（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−10024（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07F 5/020 C07B 31/00 C07B 41/02 C07B 43/04 C07B 53/00 C07C 217/58 C07C 209/40 C07C 213/02 C07C 29/143
Claims (4)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、R1は水素原子、低級アルキル基または低級アル
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わす。＊印は不斉
炭素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位ま
たはｍ位に置換されている。） 示される光学活性アミン誘導体とジボラン、ボランテト
ラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体か
ら選ばれる水素化ホウ素化合物とを、光学活性アミン誘
導体に対して水素化ホウ素化合物をホウ素換算で１〜５
モル倍用い、反応温度−78〜100℃で反応させて得られ
る光学活性なアミン−ホウ素系化合物。 - 【請求項２】請求項１記載の光学活性なアミン−ホウ素
系化合物を有効成分とする不斉還元剤。 - 【請求項３】請求項１記載の光学活性なアミン−ホウ素
系化合物を一般式（II） （式中、R3は、水素原子、アルキル基、アラルキル基ま
たはアルキル置換シリル基を表わす。R4、R5は、相異な
り、低級アルキル基、アリール基またはアラルキル基を
表わす。） で示されるオキシム類のアンチ体、シン体またはこれら
の一方に富んだ混合物と反応させて、対応する一般式
（IV） （式中、R4、R5および＊印は、前記と同じ意味を表わ
す。） で示される光学活性アミン類の製造法。 - 【請求項４】請求項１記載の光学活性なアミン−ホウ素
系化合物を一般式（III） （式中、R6、R7は相異なり、低級アルキル基、アリール
基または一般式（VI） （式中、R8はハロゲンもしくはハロアルキル基が置換さ
れていてもよいフェニル基またはシクロアルキル基を表
わす。）で示される２−置換−１−トリアゾールエチレ
ン基を表わす。） で示されるケトン類と反応させて、一般式（Ｖ） （式中、R6、R7およびは＊印は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される光学活性アルコール類の製造法。
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