JP2580736B2 - 光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体、その中間体およびその製造方法 - Google Patents
光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体、その中間体およびその製造方法Info
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- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は一般式（Ｉ） （式中、R1は水素原子、低級アルキル基または低級アル
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わし、＊は不斉炭
素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位また
はｍ位に置換されている。） で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体、
その中間体およびその製造方法に関するものである。
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わし、＊は不斉炭
素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位また
はｍ位に置換されている。） で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体、
その中間体およびその製造方法に関するものである。
＜従来の技術＞ これ迄、光学活性なベンジルアミン誘導体としては、
α−フェネチルアミンおよびヒドロキシ基がフエニル基
のパラ位に置換したα−ｐ−ヒドロキシフエニルエチル
アミンが知られており、前者は不斉還元用の配位子とし
て、後者は光学分割剤として用いられることも知られて
いる（例えば、J.Chem.Soc.PERKIN TRANS I,371（197
8）、J.Chem.Soc.99,416（1911））。
α−フェネチルアミンおよびヒドロキシ基がフエニル基
のパラ位に置換したα−ｐ−ヒドロキシフエニルエチル
アミンが知られており、前者は不斉還元用の配位子とし
て、後者は光学分割剤として用いられることも知られて
いる（例えば、J.Chem.Soc.PERKIN TRANS I,371（197
8）、J.Chem.Soc.99,416（1911））。
＜発明が解決しようとする課題＞ しかしながら、ヒドロキシ基がフエニル基のオルト位
またはメタ位に置換した、前記一般式で示される光学活
性ヒドロキシベンジルアミン誘導体については全く知ら
れていない。
またはメタ位に置換した、前記一般式で示される光学活
性ヒドロキシベンジルアミン誘導体については全く知ら
れていない。
また不斉還元剤の不斉配位子として、前記の光学活性
α−フェネチルアミンを用いた場合は、還元生成物であ
る光学活性化合物の光学収率が低いあるいは還元生成物
と配位子との分離が容易ではない等の問題があった。
α−フェネチルアミンを用いた場合は、還元生成物であ
る光学活性化合物の光学収率が低いあるいは還元生成物
と配位子との分離が容易ではない等の問題があった。
＜課題を解決するための手段＞ 本発明者らはベンジルアミン誘導体について、これを
種々合成し研究を重ねた結果、ヒドロキシ基がフェニル
基のｏ位もしくはｍ位という特定の位置に置換された光
学活性ベンジルアミン誘導体が、これを不斉還元の不斉
配位子とした場合、著しく高い光学収率で還元生成物を
与え、しかも還元生成物との分離も極めて容易であるこ
と等を見出し、更に種々の検討を加えて本発明を完成し
た。
種々合成し研究を重ねた結果、ヒドロキシ基がフェニル
基のｏ位もしくはｍ位という特定の位置に置換された光
学活性ベンジルアミン誘導体が、これを不斉還元の不斉
配位子とした場合、著しく高い光学収率で還元生成物を
与え、しかも還元生成物との分離も極めて容易であるこ
と等を見出し、更に種々の検討を加えて本発明を完成し
た。
すなわち本発明は一般式（Ｉ） （式中、R1は水素原子、低級アルキル基または低級アル
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わす。＊は不斉炭
素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位また
はｍ位に置換されている。） で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体、
その中間体およびその製造方法を提供するものである。
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わす。＊は不斉炭
素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位また
はｍ位に置換されている。） で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体、
その中間体およびその製造方法を提供するものである。
本発明の化合物は、上記一般式（Ｉ）で示される光学
活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体であるが、置換基
R1としては例えば、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチル、sec−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等の
低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、iso−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、iso−ブトキシ、
sec−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオ
キシ等の低級アルコキシ基が挙げられる。
活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体であるが、置換基
R1としては例えば、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチル、sec−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等の
低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、iso−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、iso−ブトキシ、
sec−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオ
キシ等の低級アルコキシ基が挙げられる。
またR2としては、例えばR1と同様の低級アルキル基が
挙げられる。OH基は不斉炭素を有する置換基に対してｏ
位に置換されているものが最も好ましい。
挙げられる。OH基は不斉炭素を有する置換基に対してｏ
位に置換されているものが最も好ましい。
具体化合物としては、例えば光学活性な１−（２−ヒ
ドロキシ−３−エチルフェニル）エチルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エ
チルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エトキシフェ
ニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エト
キシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−
５−メトキシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒド
ロキシフェニル）エチエアミン、１−（２−ヒドロキシ
−５−エトキシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）プロピルアミン、１−（３−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−
３−エチルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒド
ロキシ−３−メチルフェニル）プロピルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）プロピルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−３−エチルフェニル）プロ
ピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェ
ニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エ
トキシフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキ
シ−５−メチルフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒ
ドロキシ−５−エチルフェニル）エチルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロピルア
ミン、１−（２−ヒドロキシ−５−エトキシフェニル）
プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メチルフ
ェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メ
トキシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ
−４−メチルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒ
ドロキシ−４−メトキシフェニル）プロピルアミン、１
−（３−ヒドロキシフェニル）プロピルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）エチルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）エ
チルアミン、１−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニ
ル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−６−メト
キシフェニル）−プロピルアミン等が例示できる。
ドロキシ−３−エチルフェニル）エチルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エ
チルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エトキシフェ
ニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エト
キシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−
５−メトキシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒド
ロキシフェニル）エチエアミン、１−（２−ヒドロキシ
−５−エトキシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）プロピルアミン、１−（３−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−
３−エチルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒド
ロキシ−３−メチルフェニル）プロピルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）プロピルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−３−エチルフェニル）プロ
ピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェ
ニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エ
トキシフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキ
シ−５−メチルフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒ
ドロキシ−５−エチルフェニル）エチルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロピルア
ミン、１−（２−ヒドロキシ−５−エトキシフェニル）
プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メチルフ
ェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メ
トキシフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ
−４−メチルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒ
ドロキシ−４−メトキシフェニル）プロピルアミン、１
−（３−ヒドロキシフェニル）プロピルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）エチルアミ
ン、１−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）エ
チルアミン、１−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニ
ル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−６−メト
キシフェニル）−プロピルアミン等が例示できる。
本発明の化合物（Ｉ）は一般式（II） （式中、R1、R2、＊は前記と同じ意味を有し、ベンジル
オキシ基は不斉炭素を有する置換基のｏ位またはｍ位に
置換されている。）で示される光学活性アミン類をハイ
ドロゲノリシスを行うことにより製造することができ
る。
オキシ基は不斉炭素を有する置換基のｏ位またはｍ位に
置換されている。）で示される光学活性アミン類をハイ
ドロゲノリシスを行うことにより製造することができ
る。
ハイドロゲノリシスは一般的に行われている方法が適
用でき、例えばパラジウム、白金、ラネーニッケル等の
触媒の存在下に実施される。また光学活性アミン類（I
I）は塩酸，硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸な
どの有機酸類との塩の形でも使用できる。
用でき、例えばパラジウム、白金、ラネーニッケル等の
触媒の存在下に実施される。また光学活性アミン類（I
I）は塩酸，硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸な
どの有機酸類との塩の形でも使用できる。
溶媒としては触媒を被毒しないものであれば特に限定
されないが、通常メタノール、エタノール、イソプロパ
ノールなどのアルコール類またはこれ等と水との混合溶
媒が用いられる。またラネーニッケル以外の触媒を用い
る場合は塩酸、硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸
などの有機酸の存在下に反応させることもできる。
されないが、通常メタノール、エタノール、イソプロパ
ノールなどのアルコール類またはこれ等と水との混合溶
媒が用いられる。またラネーニッケル以外の触媒を用い
る場合は塩酸、硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸
などの有機酸の存在下に反応させることもできる。
反応は通常−50〜60℃、０〜150kg/cm2で実施される
が、室温、常圧下でも反応は十分進行する。
が、室温、常圧下でも反応は十分進行する。
またかかる光学活性アミン類（II）は、例えば下記の
ルートで製造することができる。
ルートで製造することができる。
例えば、（III）のケトン化合物とベンジルハライド
とのWilliamson Synthesisにより（IV）のベンジル化合
物とし、これをピリジンなどの溶媒中でヒドロキシアミ
ンもしくはアルコキシアミン類と反応させて（Ｖ）のオ
キシム化合物にした後、不斉還元することにより、（I
I）の光学活性アミン類が製造できる。ここで不斉還元
はJ.Chem.Soc.,PERKIN TRANS,I,1985,2039等の方法を参
考にすることができ、不斉配位子としては（Ｉ）の本発
明化合物も使用することができる。
とのWilliamson Synthesisにより（IV）のベンジル化合
物とし、これをピリジンなどの溶媒中でヒドロキシアミ
ンもしくはアルコキシアミン類と反応させて（Ｖ）のオ
キシム化合物にした後、不斉還元することにより、（I
I）の光学活性アミン類が製造できる。ここで不斉還元
はJ.Chem.Soc.,PERKIN TRANS,I,1985,2039等の方法を参
考にすることができ、不斉配位子としては（Ｉ）の本発
明化合物も使用することができる。
また（II）の光学活性アミン類は（Ｖ）のオキシム化
合物をパラジウム、白金、ラネーニッケル等水添触媒を
用いて接触水素化もしくはリチウムアルミニウムハイド
ライド、ソジウムボロハイドライド、ボラン−テトラヒ
ドロフラン錯体、ボラン−ジメチスルフィド錯体等の金
属水素化物を用いて還元することによって（II）のラセ
ミのアミン類を得た後、これを光学分割することによっ
て得ることもできる。
合物をパラジウム、白金、ラネーニッケル等水添触媒を
用いて接触水素化もしくはリチウムアルミニウムハイド
ライド、ソジウムボロハイドライド、ボラン−テトラヒ
ドロフラン錯体、ボラン−ジメチスルフィド錯体等の金
属水素化物を用いて還元することによって（II）のラセ
ミのアミン類を得た後、これを光学分割することによっ
て得ることもできる。
次いで、（II）の光学活性アミン類をハイドロゲノリ
シスを行うことにより、（Ｉ）の光学活性ベンジルアミ
ン誘導体を製造することができる。
シスを行うことにより、（Ｉ）の光学活性ベンジルアミ
ン誘導体を製造することができる。
次に、本発明化合物（Ｉ）を不斉配位子とした不斉還
元剤および不斉還元方法について説明する。
元剤および不斉還元方法について説明する。
不斉還元剤は、例えば化合物（Ｉ）とジボラン、ボラ
ンテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド
錯体等の水素下ホウ素化合物より調製できる。化合物
（Ｉ）に対する水素化ホウ素化合物のモル比は、ホウ素
換算で通常１〜５モル倍、好ましくは２〜３モル倍であ
る。
ンテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド
錯体等の水素下ホウ素化合物より調製できる。化合物
（Ｉ）に対する水素化ホウ素化合物のモル比は、ホウ素
換算で通常１〜５モル倍、好ましくは２〜３モル倍であ
る。
溶媒は反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジグライム、ジメチルスルフィド等のエーテルまたはチ
オエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロ
ベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化メチン、1,2−ジク
ロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素、あるいはこれ等の混合溶媒が挙げられる。
が、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジグライム、ジメチルスルフィド等のエーテルまたはチ
オエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロ
ベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化メチン、1,2−ジク
ロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素、あるいはこれ等の混合溶媒が挙げられる。
調製温度は通常−78〜100℃、好ましくは−40〜50℃
であり、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下に通常
調製される。
であり、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下に通常
調製される。
かくして、本発明化合物（Ｉ）を不斉配位子とした不
斉還元剤が製造されるが、該還元剤を例えば非対称ケト
ンオキシム類、非対称ケトン類に反応させると、高い光
学収率で前者からは光学活性アミン類が、後者からは光
学活性アルコール類が得られ、しかも配位子と還元生成
物との分離がPH調製、分液という単純な操作で可能とな
る。
斉還元剤が製造されるが、該還元剤を例えば非対称ケト
ンオキシム類、非対称ケトン類に反応させると、高い光
学収率で前者からは光学活性アミン類が、後者からは光
学活性アルコール類が得られ、しかも配位子と還元生成
物との分離がPH調製、分液という単純な操作で可能とな
る。
例えば、非対称ケトンオキシム類を不斉還元する場合
について説明すると、例えば一般式（VI）で示されるオ
キシム類のアンチ体、シン体またはこれ等いずれか一方
に富んだ混合物から一般式（VII）で示される光学活性
アミン類を製造することができる。
について説明すると、例えば一般式（VI）で示されるオ
キシム類のアンチ体、シン体またはこれ等いずれか一方
に富んだ混合物から一般式（VII）で示される光学活性
アミン類を製造することができる。
（式中、R3は水素原子、アルキル基、アラルキル基もし
くはアルキル置換シリル基を表わす。R4，R5は低級アル
キル基、アリール基、もしくはアラルキル基を表わし、
同一であることはない。＊は不斉炭素を表わす。） ここでオキシム類（VI）における置換基R3としては、
例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプ
チル、シクロヘプチル、オクチル、シクロオクチル、ノ
ニル、デシル等炭素数１〜10のアルキル、ベンジル、β
−フェネチル、ナフチルメチル等炭素数７〜11のアラル
キル、トリメチルシリル、ジメチル−ｔ−ブチルシリ
ル、トリ−ｎ−プロピルシリル、トリ−ｎ−ブチルシリ
ル等の炭素数３〜12のアルキルシリル基などが例示でき
る。
くはアルキル置換シリル基を表わす。R4，R5は低級アル
キル基、アリール基、もしくはアラルキル基を表わし、
同一であることはない。＊は不斉炭素を表わす。） ここでオキシム類（VI）における置換基R3としては、
例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプ
チル、シクロヘプチル、オクチル、シクロオクチル、ノ
ニル、デシル等炭素数１〜10のアルキル、ベンジル、β
−フェネチル、ナフチルメチル等炭素数７〜11のアラル
キル、トリメチルシリル、ジメチル−ｔ−ブチルシリ
ル、トリ−ｎ−プロピルシリル、トリ−ｎ−ブチルシリ
ル等の炭素数３〜12のアルキルシリル基などが例示でき
る。
また置換基R4，R5としては、フェニル、２−,3−,4−
ピリジル、ｏ−,m−,p−クロロフェニル、ｏ−,m−,p−
ブロムフェニル、2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジクロロ
フェニルなどのハロゲン置換フェニル、ｏ−,m−,p−メ
チルフェニル、ｏ−,m−,p−エチルフェニル、ｏ−,m
−,p−ブチルフェニル、2,3−、2,4−、２、５−、2,6
−ジメチルフェニルなどの炭素数が１〜６のアルキルが
置換したフェニル、ｏ−,m−,p−メトキシフェニル、ｏ
−,m−,p−エトキシフェニル、ｏ−,m−,p−プロポキシ
フェニルなどの炭素数２〜６のアルコキシが置換したフ
ェニル、ｏ−,m−,p−ベンジルオキシフェニル、２−ベ
ンジルオキシ−３−メチルフェニル、２−ベンジルオキ
シ−４−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メ
チルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−ｔ−ブチルフ
ェニル、２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、
２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、２−ベン
ジルオキシ−５−メトキシフェニル、２−ベンジルオキ
シ−3,5−ジクロロフェニルなどのベンジルオキシ置換
フェニル、α−，β−ナフチル等の全炭素数が５〜17の
アリール基、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル等の
炭素数が１〜６の低級アルキル基、ベンジル、ｏ−,m
−,p−トリルメチル、（ｏ−,m−,p−エチルフェニル）
メチル、（2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメチルフェニ
ル）メチル、２−フェニルエチル、２−（ｏ−,m−,p−
トリル）エチル、（2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメチ
ルフェニル）エチル、３−フェニルプロピルナフチルメ
チル等の炭素数が７〜11のアラルキル基などが例示でき
る。
ピリジル、ｏ−,m−,p−クロロフェニル、ｏ−,m−,p−
ブロムフェニル、2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジクロロ
フェニルなどのハロゲン置換フェニル、ｏ−,m−,p−メ
チルフェニル、ｏ−,m−,p−エチルフェニル、ｏ−,m
−,p−ブチルフェニル、2,3−、2,4−、２、５−、2,6
−ジメチルフェニルなどの炭素数が１〜６のアルキルが
置換したフェニル、ｏ−,m−,p−メトキシフェニル、ｏ
−,m−,p−エトキシフェニル、ｏ−,m−,p−プロポキシ
フェニルなどの炭素数２〜６のアルコキシが置換したフ
ェニル、ｏ−,m−,p−ベンジルオキシフェニル、２−ベ
ンジルオキシ−３−メチルフェニル、２−ベンジルオキ
シ−４−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メ
チルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−ｔ−ブチルフ
ェニル、２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、
２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、２−ベン
ジルオキシ−５−メトキシフェニル、２−ベンジルオキ
シ−3,5−ジクロロフェニルなどのベンジルオキシ置換
フェニル、α−，β−ナフチル等の全炭素数が５〜17の
アリール基、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル等の
炭素数が１〜６の低級アルキル基、ベンジル、ｏ−,m
−,p−トリルメチル、（ｏ−,m−,p−エチルフェニル）
メチル、（2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメチルフェニ
ル）メチル、２−フェニルエチル、２−（ｏ−,m−,p−
トリル）エチル、（2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメチ
ルフェニル）エチル、３−フェニルプロピルナフチルメ
チル等の炭素数が７〜11のアラルキル基などが例示でき
る。
代表的なケトンオキシム類としては、例えばアセトフ
ェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチ
ロフェノン、２−アセチルピリジン、０−メトキシカセ
トフェノン、０−エトキシアセトフェノン、０−プロポ
キシアセトフェノン、０−ベンジルオキシアセトフェノ
ン、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニ
ルベンジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケト
ン、フェニル（ｍ−トリルメチルケトン）、フェニル
（０−トリルメチルケトン）、フェニル（２−フェニル
エチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、２−
ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２−オ
クタノン、３−ヘプタノン、３−オクタノン、シクロヘ
キシルメチルケトン、シクロヘキシルエチルケトン、シ
クロヘキシルベンジルケトン、α−フェニルアセトン、
（２−フェニルエチル）メチルケトン、（２−フェニル
エチル）エチルケトン、（３−フェニルプロピル）メチ
ルケトンなどの０−メチル、０−オクチル、０−シクロ
ヘキシル、０−ベンジル、０−トリメチルシリル等のオ
キシム類が挙げられ、これ等のシン体、アンチ体および
シン体、アンチ体のいずれか一方に富んだ混合物が用い
られる。
ェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチ
ロフェノン、２−アセチルピリジン、０−メトキシカセ
トフェノン、０−エトキシアセトフェノン、０−プロポ
キシアセトフェノン、０−ベンジルオキシアセトフェノ
ン、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニ
ルベンジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケト
ン、フェニル（ｍ−トリルメチルケトン）、フェニル
（０−トリルメチルケトン）、フェニル（２−フェニル
エチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、２−
ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２−オ
クタノン、３−ヘプタノン、３−オクタノン、シクロヘ
キシルメチルケトン、シクロヘキシルエチルケトン、シ
クロヘキシルベンジルケトン、α−フェニルアセトン、
（２−フェニルエチル）メチルケトン、（２−フェニル
エチル）エチルケトン、（３−フェニルプロピル）メチ
ルケトンなどの０−メチル、０−オクチル、０−シクロ
ヘキシル、０−ベンジル、０−トリメチルシリル等のオ
キシム類が挙げられ、これ等のシン体、アンチ体および
シン体、アンチ体のいずれか一方に富んだ混合物が用い
られる。
これ等のケトンオキシム類は対応するケトンより公知
の方法で容易に製造できる。またシン体もしくはアンチ
体の一方を用いる場合は分離した残りの異性体を公知の
方法でシン体／アンチ体の異性化反応に行うことによ
り、再び必要な異性体に変換でき、原料を有効に使用で
きる。
の方法で容易に製造できる。またシン体もしくはアンチ
体の一方を用いる場合は分離した残りの異性体を公知の
方法でシン体／アンチ体の異性化反応に行うことによ
り、再び必要な異性体に変換でき、原料を有効に使用で
きる。
非対称ケトンオキシム類を不斉還元する場合、還元剤
はケトンオキシム類に対し化合物（Ｉ）換算で１モル倍
以上、通常１〜６モル倍使用するが、１〜３モル倍でも
充分目的を達成することができる。
はケトンオキシム類に対し化合物（Ｉ）換算で１モル倍
以上、通常１〜６モル倍使用するが、１〜３モル倍でも
充分目的を達成することができる。
また還元反応における溶媒としては還元反応に関与な
い不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳香
族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグ
ライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒などが
用いられる。その使用量はケトンオキシム類に対し通常
２〜50wt倍である。
い不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳香
族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグ
ライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒などが
用いられる。その使用量はケトンオキシム類に対し通常
２〜50wt倍である。
また溶媒は還元剤の調製工程で用いたものをそのまま
還元工程の溶媒として用いても良いし、上記溶媒を更に
追加して使用することもできる。
還元工程の溶媒として用いても良いし、上記溶媒を更に
追加して使用することもできる。
還元反応は通常、前記したと同様の不活性ガス雰囲気
下で実施され、反応温度は通常−30〜100℃、工業的に
は一般に−10〜50℃である。
下で実施され、反応温度は通常−30〜100℃、工業的に
は一般に−10〜50℃である。
還元反応後、通常、反応液に例えば塩酸のような鉱酸
の水溶液を加えることにより還元剤を分解し、次いで例
えばカセイソーダ水溶液のようなアルカリ水溶液でアル
カリ性にして分液することにより、有機層から目的還元
生成物である光学活性アミン類回収される。一方水層を
例えば塩酸などの鉱酸で中和するか、もしくは酸性とし
た後、アンモニア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム等のアルカリ水溶液で中和し、有機溶媒で抽出するこ
とにより、配位子である光学活性ベンジルアミン誘導体
（Ｉ）がラセミ化することなく収率良く回収される。こ
のものは再使用し得る。
の水溶液を加えることにより還元剤を分解し、次いで例
えばカセイソーダ水溶液のようなアルカリ水溶液でアル
カリ性にして分液することにより、有機層から目的還元
生成物である光学活性アミン類回収される。一方水層を
例えば塩酸などの鉱酸で中和するか、もしくは酸性とし
た後、アンモニア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム等のアルカリ水溶液で中和し、有機溶媒で抽出するこ
とにより、配位子である光学活性ベンジルアミン誘導体
（Ｉ）がラセミ化することなく収率良く回収される。こ
のものは再使用し得る。
また非対称ケトン類を不斉還元する場合について説明
すると、例えば一般式（VIII）で示されるケトン類から
一般式（IX）で示される光学活性アルコール類を製造す
ることができる。
すると、例えば一般式（VIII）で示されるケトン類から
一般式（IX）で示される光学活性アルコール類を製造す
ることができる。
（式中、R6，R7は低級アルキル基、アリー基、アラルキ
ル基もしくは式（Ｘ） （式中、R8はハロゲンもしくはハロアルキル基が置換さ
れていることもあるフェニル基、またはシクロヘキシル
基を表わす。） で示される２−置換−１−トリアゾールエチレン基を表
し、同一であることはない。＊は不斉炭素表す。） ここで、R6，R7としては、例えば一般式（VI），（VI
I）におけるR4，R5と同様の低級アルキル基、アリール
基、アラルキル基および置換基R8としてフェニル、クロ
ルフェニル、ブロムフェニル、ジクロルフェニル、ジブ
ロムフェニル、トリフロロメチルフェニル、トリクロロ
メチルフェニル、トリブロモメチルフェニル、シクロヘ
キシル等を有する２−置換−１−トリアゾールエチレン
基などが例示できる。
ル基もしくは式（Ｘ） （式中、R8はハロゲンもしくはハロアルキル基が置換さ
れていることもあるフェニル基、またはシクロヘキシル
基を表わす。） で示される２−置換−１−トリアゾールエチレン基を表
し、同一であることはない。＊は不斉炭素表す。） ここで、R6，R7としては、例えば一般式（VI），（VI
I）におけるR4，R5と同様の低級アルキル基、アリール
基、アラルキル基および置換基R8としてフェニル、クロ
ルフェニル、ブロムフェニル、ジクロルフェニル、ジブ
ロムフェニル、トリフロロメチルフェニル、トリクロロ
メチルフェニル、トリブロモメチルフェニル、シクロヘ
キシル等を有する２−置換−１−トリアゾールエチレン
基などが例示できる。
代表的なケトン類としては例えば、アセトフェノン、
プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチロフェノ
ン、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニ
ルベンジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケト
ン、フェニル（ｍ−トリルメチル）ケトン、フェニル
（ｏ−トリルメチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペン
タノン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタ
ノン、２−オクタノン、１−フェニル−２−（1,2,4−
トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン、１−（４−クロロフェニル）−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン、１−（2,4−ジクロロフェニ
ル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−
ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−シクロヘキシ
ル−２−（1,2,4−リアゾール−１−イル）−4,4−ジメ
チル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−トリフロロ
メチルフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−
イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１
−（３−ブロモフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾー
ル−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−
オン、１−（３−ブロモフェニル）−２−（1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテ
ン−３−オン、１−（４−フロロフェニル）−２−（1,
2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−
ペンテン−３オン等が挙げられる。
プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチロフェノ
ン、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニ
ルベンジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケト
ン、フェニル（ｍ−トリルメチル）ケトン、フェニル
（ｏ−トリルメチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペン
タノン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタ
ノン、２−オクタノン、１−フェニル−２−（1,2,4−
トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン、１−（４−クロロフェニル）−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン、１−（2,4−ジクロロフェニ
ル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−
ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−シクロヘキシ
ル−２−（1,2,4−リアゾール−１−イル）−4,4−ジメ
チル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−トリフロロ
メチルフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−
イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１
−（３−ブロモフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾー
ル−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−
オン、１−（３−ブロモフェニル）−２−（1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテ
ン−３−オン、１−（４−フロロフェニル）−２−（1,
2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−
ペンテン−３オン等が挙げられる。
ケトン類を不斉還元する場合、還元剤はケトン類に対
し、化合物（Ｉ）換算で0.5モル倍以上、通常0.5〜６モ
ル倍使用するが、１〜３モル倍でも充分目的を達成する
ことができる。
し、化合物（Ｉ）換算で0.5モル倍以上、通常0.5〜６モ
ル倍使用するが、１〜３モル倍でも充分目的を達成する
ことができる。
また還元反応における溶媒としては還元反応に関与し
ない不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳
香族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジ
エチルエーケル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
グライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒など
が用いられる。また溶媒は還元剤の調製工程で用いたも
のをそのまま還元工程の溶媒として用いても良いし、上
記溶媒を更に追加して使用することもできる。その使用
量はケトン類に対し通常２〜50wt倍である。
ない不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳
香族炭化水素、塩化メチレン、1,2−ジクロルエタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジ
エチルエーケル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
グライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒など
が用いられる。また溶媒は還元剤の調製工程で用いたも
のをそのまま還元工程の溶媒として用いても良いし、上
記溶媒を更に追加して使用することもできる。その使用
量はケトン類に対し通常２〜50wt倍である。
還元反応は通常、前記したと同様の不活性ガス雰囲気
下で実施され、反応温度は通常−30〜100℃、工業的に
は一般に−10〜50℃である。
下で実施され、反応温度は通常−30〜100℃、工業的に
は一般に−10〜50℃である。
還元反応後、通常、反応液に例えば塩酸のような鉱酸
の水溶液を加えることにより還元剤を分解し、酸性下分
液することにより、有機層から目的還元生成物である光
学活性アルコール類が回収される。一方水層をアンモニ
ア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ
水溶液で中和し、有機溶媒で抽出することにより、配位
子である光学活性ベンジルアミン誘導体（Ｉ）がラセミ
化することなく収率良く回収される。このものは再使用
し得る。
の水溶液を加えることにより還元剤を分解し、酸性下分
液することにより、有機層から目的還元生成物である光
学活性アルコール類が回収される。一方水層をアンモニ
ア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ
水溶液で中和し、有機溶媒で抽出することにより、配位
子である光学活性ベンジルアミン誘導体（Ｉ）がラセミ
化することなく収率良く回収される。このものは再使用
し得る。
＜発明の効果＞ 本発明化合物は不斉還元剤の不斉配位子として極めて
有用であり、本発明化合物を用いた不斉還元剤を使用す
れば、高い光学収率で光学活性な還元生成物が得られ、
しかも還元後における還元生成物と不斉配位子との分離
が極めて容易となる等の利点を示す。
有用であり、本発明化合物を用いた不斉還元剤を使用す
れば、高い光学収率で光学活性な還元生成物が得られ、
しかも還元後における還元生成物と不斉配位子との分離
が極めて容易となる等の利点を示す。
加えて、本発明化合物はカルボキシル基、スルフォン
基等を有するラセミ化合物を光学分割して、その光学活
性体を製造する際の光学分割剤としても有用である。
基等を有するラセミ化合物を光学分割して、その光学活
性体を製造する際の光学分割剤としても有用である。
＜実施例＞ 以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
明はこれらに限定されるものではない。
参考例１（ベンジル化合物の製造例） エタノール200mlと金属ナトリウム7.9g（0.3435g原
子）よりナトリウムエチラート溶液を調製した後、２−
ヒドロキシアセトフェノン0.312モル（42.52g）とベン
ジルクロライド47.47g（0.375モル）を加え、４時間環
流下に撹拌した。
子）よりナトリウムエチラート溶液を調製した後、２−
ヒドロキシアセトフェノン0.312モル（42.52g）とベン
ジルクロライド47.47g（0.375モル）を加え、４時間環
流下に撹拌した。
次いで室温まで冷却し、生成した食塩を濾去し、濾液
を減圧濃縮、トルエン抽出、水洗、乾燥した後、減圧蒸
留することにより２−ベンジルオキシアセトフェノン6
6.06gを得た。
を減圧濃縮、トルエン抽出、水洗、乾燥した後、減圧蒸
留することにより２−ベンジルオキシアセトフェノン6
6.06gを得た。
２−ヒドロキシアセトフェノンの代わりに２−ヒドロ
キシプロピオフェノン、２−ヒドロキシ−３−メチルア
エトフェノン、２−ヒドロキシ−３−メトキシアセトフ
ェノン、２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノ
ン、３−ヒドロキシアセトフェノンを用いて対応するベ
ンジル化合物を得た。
キシプロピオフェノン、２−ヒドロキシ−３−メチルア
エトフェノン、２−ヒドロキシ−３−メトキシアセトフ
ェノン、２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノ
ン、３−ヒドロキシアセトフェノンを用いて対応するベ
ンジル化合物を得た。
参考例２（オキシム化合物の製造例） 参考例１−１で得た２−ベンジルオキシアセトフェノ
ン0.043モル（9.77g）と０−メチルヒドロキシアミン塩
酸塩4.35g（0.0521モル）をピリジン50mlに加え、室温
で２時間、100℃で１時間撹拌した。室温まで冷却後、3
00mlの水を加えて油層を分液した。水層をクロロホルム
で抽出し、これと油層を合わせた後、水洗、乾燥し、減
圧蒸留することにより２−ベンジルオキシアセトフェノ
ン−０−メチルオキシム10.77gを得た。
ン0.043モル（9.77g）と０−メチルヒドロキシアミン塩
酸塩4.35g（0.0521モル）をピリジン50mlに加え、室温
で２時間、100℃で１時間撹拌した。室温まで冷却後、3
00mlの水を加えて油層を分液した。水層をクロロホルム
で抽出し、これと油層を合わせた後、水洗、乾燥し、減
圧蒸留することにより２−ベンジルオキシアセトフェノ
ン−０−メチルオキシム10.77gを得た。
同様に、参考例１−２〜１−６で得たベンジル化合物
を用いて対応するオキシム化合物を得た。
を用いて対応するオキシム化合物を得た。
結果を表２に示した。
実施例１（光学活性α−ベンジルオキシフェニル）−ア
ルキルアミンの製造例） （１−１）（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルアミン テトラヒドロフラン（THF）200mlと（Ｓ）−（−）−
２−アミノ−３−メチル−1,1−ジフェニルブタノール1
3.79g（0.054モル）との混合物を−78℃に冷却し、撹拌
下、これにボランジメチルスルフィド錯体4.31gを加え
た後、約２時間かけて室温まで昇温して、更にボランジ
メチルスルフィド錯体4.31gを加え15分間撹拌した。
ルキルアミンの製造例） （１−１）（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルアミン テトラヒドロフラン（THF）200mlと（Ｓ）−（−）−
２−アミノ−３−メチル−1,1−ジフェニルブタノール1
3.79g（0.054モル）との混合物を−78℃に冷却し、撹拌
下、これにボランジメチルスルフィド錯体4.31gを加え
た後、約２時間かけて室温まで昇温して、更にボランジ
メチルスルフィド錯体4.31gを加え15分間撹拌した。
次いで、参考例２−１で得られた２−ベンジルオキシ
アセトフェノン−０−メチルオキシム9.19g（0.036モ
ル）とTHF10mlからなる混合物を加え、室温下20時間撹
拌した後、60℃で１時間撹拌した。
アセトフェノン−０−メチルオキシム9.19g（0.036モ
ル）とTHF10mlからなる混合物を加え、室温下20時間撹
拌した後、60℃で１時間撹拌した。
次いで、10％塩酸70mlを加えた後、50℃で1.5時間撹
拌した。これを減圧濃縮した後、10％苛性ソーダ水溶液
を加えてアルカリ性にして、クロロホルムで２回抽出し
た。有機層を水洗、乾燥、濃縮した後、配位子を除去分
離するため、これを酢酸エチル溶出溶媒としたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより配位子等を分離除去
して、（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エ
チルアミン6.06gを得た。1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.41（3H,d）,2.16（2H,S）,4.43（1H,q）， 5.08（2H,S）,6.89〜7.00（2H,m）， 7.12〜7.23（1H,m）,7.28〜7.44（7H,m） このものの塩酸塩の旋光度は〔α〕D 20＋13.45°（C
1.05,水）であった。
拌した。これを減圧濃縮した後、10％苛性ソーダ水溶液
を加えてアルカリ性にして、クロロホルムで２回抽出し
た。有機層を水洗、乾燥、濃縮した後、配位子を除去分
離するため、これを酢酸エチル溶出溶媒としたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより配位子等を分離除去
して、（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エ
チルアミン6.06gを得た。1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.41（3H,d）,2.16（2H,S）,4.43（1H,q）， 5.08（2H,S）,6.89〜7.00（2H,m）， 7.12〜7.23（1H,m）,7.28〜7.44（7H,m） このものの塩酸塩の旋光度は〔α〕D 20＋13.45°（C
1.05,水）であった。
この塩酸塩をイソプロパノールから再結晶して、4.64
gの結晶を得た。〔α〕D 20＋16.44°（C1.09,水）、こ
のものの一部を3,5−ジニトロフェニルイソシアネート
と反応させ尿素誘導体に変換して、光学活性カラムを用
いた高速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、
光学純度は87.2％であった。
gの結晶を得た。〔α〕D 20＋16.44°（C1.09,水）、こ
のものの一部を3,5−ジニトロフェニルイソシアネート
と反応させ尿素誘導体に変換して、光学活性カラムを用
いた高速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、
光学純度は87.2％であった。
（１−２）（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）プロピルアミン THF140mlと（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−メチル
−1,1−ジフェニルブタノール9.3g（0.0364モル）とか
らなる混合物を−78℃に冷却して、撹拌下にボランジメ
チルスルフィド錯体2.90gを加えた後、約３時間かけて
室温まで昇温し、更にボランジメチルスルフィド錯体2.
90gを加えて15分間撹拌した。次いで参考例２−２で得
られた２−ベンジルオキシプロピオフェノン−０−メチ
ルオキシム7g（0.026モル）とTHF10mlとの混合物とを加
え、室温下20時間、50℃下１時間撹拌した。
ル）プロピルアミン THF140mlと（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−メチル
−1,1−ジフェニルブタノール9.3g（0.0364モル）とか
らなる混合物を−78℃に冷却して、撹拌下にボランジメ
チルスルフィド錯体2.90gを加えた後、約３時間かけて
室温まで昇温し、更にボランジメチルスルフィド錯体2.
90gを加えて15分間撹拌した。次いで参考例２−２で得
られた２−ベンジルオキシプロピオフェノン−０−メチ
ルオキシム7g（0.026モル）とTHF10mlとの混合物とを加
え、室温下20時間、50℃下１時間撹拌した。
次いで参考例（１−１）と同様に10％塩酸添加、減圧
濃縮、アルカリ中和、クロロホルム抽出、カラムクロマ
ト精製することにより（＋）−１−（２−ベンジルオキ
シフェニル）プロピルアミン4.5gを得た。油状、光学純
度は49.6％であった。1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 0.89（3H,t）,1.58（2H,S）,1.67〜1.98（2H,q） 4.12（H,t）,5.08（2H,S）,6.8〜7.35（4H,m） 7.39（5H,S） 水170lにこのものの塩算塩5.17gを溶解し、これに3.2
3gのＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン、1NのNaOHI8.6mlから
なる溶液を加えた。析出した結晶を濾取すると3.40gの
（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル
アミンのＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン塩（〔α〕D 20＋1
2.1°（C0.5,水）が得られた。
濃縮、アルカリ中和、クロロホルム抽出、カラムクロマ
ト精製することにより（＋）−１−（２−ベンジルオキ
シフェニル）プロピルアミン4.5gを得た。油状、光学純
度は49.6％であった。1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 0.89（3H,t）,1.58（2H,S）,1.67〜1.98（2H,q） 4.12（H,t）,5.08（2H,S）,6.8〜7.35（4H,m） 7.39（5H,S） 水170lにこのものの塩算塩5.17gを溶解し、これに3.2
3gのＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン、1NのNaOHI8.6mlから
なる溶液を加えた。析出した結晶を濾取すると3.40gの
（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル
アミンのＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン塩（〔α〕D 20＋1
2.1°（C0.5,水）が得られた。
次いでこれを苛性ソーダ水溶液に加えて遊離のアミン
とし、クロロホルム抽出することにより、油状、1.95g
の（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピ
ルアミンを得た。光学純度は97.0％であった。
とし、クロロホルム抽出することにより、油状、1.95g
の（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピ
ルアミンを得た。光学純度は97.0％であった。
〔α〕D 20＋14.86°（C1.0,水）（塩酸塩） （１−３）（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−メ
チルフェニル）エチルアミン （Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−1,1−ジフェニル
ブタノール15.83g（0.062モル）と1,2−ジクロルエタン
260mlの混合物を−30℃に冷却し、これにボランジメチ
ルスルフィド錯体4.95gを加え２時間かけて10℃まで昇
温し、次いで更にボランジメチルスルフィド錯体4.95g
を加えて１時間かけて室温まで昇温した。
チルフェニル）エチルアミン （Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−1,1−ジフェニル
ブタノール15.83g（0.062モル）と1,2−ジクロルエタン
260mlの混合物を−30℃に冷却し、これにボランジメチ
ルスルフィド錯体4.95gを加え２時間かけて10℃まで昇
温し、次いで更にボランジメチルスルフィド錯体4.95g
を加えて１時間かけて室温まで昇温した。
次いで参考例２−３で得られた２−ベンジルオキシ−
３−メチルアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム11.93g
（0.0443モル）と1,2−ジクロロエタン15mlの混合物を
加え、室温下21時間、50℃下１時間撹拌した後、10％塩
酸120mlを加えた。
３−メチルアセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム11.93g
（0.0443モル）と1,2−ジクロロエタン15mlの混合物を
加え、室温下21時間、50℃下１時間撹拌した後、10％塩
酸120mlを加えた。
析出した（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−メチル−
1,1−ジフェニルブタノールの塩酸塩を濾別した後、濾
液を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性にし、分離する有機
層を分液し、これを減圧濃縮した。
1,1−ジフェニルブタノールの塩酸塩を濾別した後、濾
液を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性にし、分離する有機
層を分液し、これを減圧濃縮した。
次いで、少量含まれる配位子等を除去するため、酢酸
エチルを溶出溶媒としたシリカゲルカラムクロマトによ
り精製し、5.2gの（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メチルフェニル）エチルアミンを得た。光学純度は
79.8％であった。
エチルを溶出溶媒としたシリカゲルカラムクロマトによ
り精製し、5.2gの（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メチルフェニル）エチルアミンを得た。光学純度は
79.8％であった。
〔α〕D 20−4.8°（C1.4,メタノール）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.36（3H,d）,1.62（2H,S）,2.35（3H,S） 4.47（H,q）,4.85（2H,S）,7.0〜7.6（8H,m） （１−４）（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−メ
トキシフェニル）エチルアミン 実施例（１−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−４で得られた２−ベンジルオキシ−３
−メトキシアセトフェノン−０−メチルオキシム8.56g
（0.03モル）を用いる以外は実施例（１−３）と同様に
反応、精製して（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３
−メトキシフェニル）エチルアミン5.0gを得た。光学純
度73.6％であった。
トキシフェニル）エチルアミン 実施例（１−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−４で得られた２−ベンジルオキシ−３
−メトキシアセトフェノン−０−メチルオキシム8.56g
（0.03モル）を用いる以外は実施例（１−３）と同様に
反応、精製して（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３
−メトキシフェニル）エチルアミン5.0gを得た。光学純
度73.6％であった。
〔α〕D 20−28.1°（C1.0,水）（塩酸塩） このものの塩酸塩を水20mlに溶解し、Ｎ−アセチル−
Ｌ−ロイシン3.36gと1Nの苛性ソーダ水溶液19.1mlから
なる溶液に加えた。
Ｌ−ロイシン3.36gと1Nの苛性ソーダ水溶液19.1mlから
なる溶液に加えた。
析出した結晶を濾取し、これを苛性ソーダ水溶液を用
いて遊離のアミンとした後、塩化メチレンで抽出するこ
とにより3.17gの（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）エチルアミンが得られるた。光
学純度95.0％であった。
いて遊離のアミンとした後、塩化メチレンで抽出するこ
とにより3.17gの（−）−１−（２−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）エチルアミンが得られるた。光
学純度95.0％であった。
〔α〕D 24−35.66°（C0.99,水）（塩酸塩）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.29（3H,d）,2.63（2H,S）,3.88（3H,S）， 4.83（1H,q）,5.04（2H,S）,6.8〜7.17（3H,m）， 7.2〜7.55（5H,m） （１−５）（＋）−１−（２ベンジルオキシ−５−メト
キシフェニル）エチルアミン 実施例（１−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−５で得られた２−ベンジルオキシ−５
−メトキシアセトフェノン−０−メチルオキシム7.42g
（0.026モル）を用いる以外は実施例（１−３）と同様
に反応、精製して、（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
−５−メトキシフェニル）エチルアミン3.76gを得た。
光学純度は62.2％であった。このものの塩酸塩の旋光度
は〔α〕D 26＋2.45°（C0.94,水）であり、イソプロパ
ノールから再結晶することにより光学純度95.2％のもの
が2.68g得られた。
キシフェニル）エチルアミン 実施例（１−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−５で得られた２−ベンジルオキシ−５
−メトキシアセトフェノン−０−メチルオキシム7.42g
（0.026モル）を用いる以外は実施例（１−３）と同様
に反応、精製して、（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
−５−メトキシフェニル）エチルアミン3.76gを得た。
光学純度は62.2％であった。このものの塩酸塩の旋光度
は〔α〕D 26＋2.45°（C0.94,水）であり、イソプロパ
ノールから再結晶することにより光学純度95.2％のもの
が2.68g得られた。
〔α〕D 24＋3.41°（C1.0,水）（塩酸塩）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.39（3H,d）,1.69（2H,S）,3.77（3H,S）， 4.42（2H,q）,5.04（2H,S）,6.6〜7.0（3H,m）， 7.2〜7.5（5H,m） （１−６）（−）−１−（３−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルアミン 実施例（１−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−６で得られた３−ベンジルオキシアト
フェノン−０−メチルオキシム6.64gを用いた以外は実
施例（１−３）と同様に反応、精製を行い、（−）−１
−（３−ベンジルオキシフェニル）エチルアミンを得
た。光学純度は87.4％であった。
ル）エチルアミン 実施例（１−３）において、オキシムエーテル化合物
として参考例２−６で得られた３−ベンジルオキシアト
フェノン−０−メチルオキシム6.64gを用いた以外は実
施例（１−３）と同様に反応、精製を行い、（−）−１
−（３−ベンジルオキシフェニル）エチルアミンを得
た。光学純度は87.4％であった。
〔α〕D 26−2.56°（C1.05,水）（塩酸塩） （１−７）（−）および（＋）−１−（２−ベンジルオ
キシフェニル）エチルアミン 参考例２−１と同様にして得られた２−ベンジルオキ
シアセトフェノン−０−メチルオキシム56.26g（0.22モ
ル）とTHF250mlからなる溶液に室温下でボランジメチル
スルフィド錯体26.47g（0.352モル）を加え５時間撹拌
した後、一夜静置した。
キシフェニル）エチルアミン 参考例２−１と同様にして得られた２−ベンジルオキ
シアセトフェノン−０−メチルオキシム56.26g（0.22モ
ル）とTHF250mlからなる溶液に室温下でボランジメチル
スルフィド錯体26.47g（0.352モル）を加え５時間撹拌
した後、一夜静置した。
反応マスに10％塩酸を加えて還元剤を分解した後、苛
性ソーダ水溶液を加えてアルカリ性にして、塩化メチレ
ンで抽出、水洗、乾燥、濃縮後、蒸留することにより、
48.6gの（±）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）
エチルアミンbp152〜153℃/1.8mmHgが得られた。
性ソーダ水溶液を加えてアルカリ性にして、塩化メチレ
ンで抽出、水洗、乾燥、濃縮後、蒸留することにより、
48.6gの（±）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）
エチルアミンbp152〜153℃/1.8mmHgが得られた。
次いで、塩酸でこれを塩酸塩とし、この塩酸塩1.319g
（５ミリモル）と水14mlからなる溶液に、室温下で
（＋）−マンデル酸0.761g（５ミリモル）、水1ml、1N
−苛性ソーダ水溶液5mlを加えると結晶が析出した。水5
mlを追加し、再結晶すると、粗（−）−１−（２−ベン
ジルオキシフェニル）エチルアミンの（＋）−マンデル
酸塩の0.93g（〔α〕D 24＋36.3°（C0.97、水））が得
られた。
（５ミリモル）と水14mlからなる溶液に、室温下で
（＋）−マンデル酸0.761g（５ミリモル）、水1ml、1N
−苛性ソーダ水溶液5mlを加えると結晶が析出した。水5
mlを追加し、再結晶すると、粗（−）−１−（２−ベン
ジルオキシフェニル）エチルアミンの（＋）−マンデル
酸塩の0.93g（〔α〕D 24＋36.3°（C0.97、水））が得
られた。
これを水で再結晶することにより0.53g（〔α〕D 24＋
32.04°（C0.82,水））が得られた。この塩を苛性ソー
ダ水溶液で分解、クロロホルム抽出することにより、
（−）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルア
ミン0.31gが得られた。
32.04°（C0.82,水））が得られた。この塩を苛性ソー
ダ水溶液で分解、クロロホルム抽出することにより、
（−）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルア
ミン0.31gが得られた。
（〔α〕D 24−19.1°（C1.0、水）（塩酸塩）） 光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーに
より分析すると光学純度は99％以上であった。
より分析すると光学純度は99％以上であった。
粗（−）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチル
アミンの（＋）マンデル酸塩を濾別した母液から析出し
た結晶を濾取、乾燥すると（＋）−１−（２−ベンジル
オキシフェニル）エチルアミンの（＋）マンデル酸塩0.
31g（〔α〕D 25＋59.35°（C0.83,水））が得られた。
これを苛性ソーダ水溶液で分解した後、クロロホルム抽
出することにより（＋）−１−（２−ベンジルオキシフ
ェニル）エチルアミン0.18g（〔α〕D 25＋19.27°（C1.
1,水）（塩酸塩））が得られた。その光学純度は98.2％
であった。mp154〜156℃（塩酸塩） 実施例２ メタノール40mlに実施例（１−１）で得られた（＋）
−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルアミンの
塩酸塩2.64g、５％Pd−C0.26gを加え、常温、常圧下に
水素化すると256mlの水素を吸収した。触媒を濾去した
後、減圧濃縮すると、1.87gの（＋）−１−（２−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩が得られた。
アミンの（＋）マンデル酸塩を濾別した母液から析出し
た結晶を濾取、乾燥すると（＋）−１−（２−ベンジル
オキシフェニル）エチルアミンの（＋）マンデル酸塩0.
31g（〔α〕D 25＋59.35°（C0.83,水））が得られた。
これを苛性ソーダ水溶液で分解した後、クロロホルム抽
出することにより（＋）−１−（２−ベンジルオキシフ
ェニル）エチルアミン0.18g（〔α〕D 25＋19.27°（C1.
1,水）（塩酸塩））が得られた。その光学純度は98.2％
であった。mp154〜156℃（塩酸塩） 実施例２ メタノール40mlに実施例（１−１）で得られた（＋）
−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルアミンの
塩酸塩2.64g、５％Pd−C0.26gを加え、常温、常圧下に
水素化すると256mlの水素を吸収した。触媒を濾去した
後、減圧濃縮すると、1.87gの（＋）−１−（２−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩が得られた。
〔α〕D 17＋21.36°（C1.06,水）、 mp135〜136℃ これをアンモニア水で中和し、塩化メチレンで抽出す
ることにより、1.3gの（＋）−１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミンを得た。
ることにより、1.3gの（＋）−１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミンを得た。
〔α〕D 24＋12.24°（C1.1,CHCl3） mp83〜83.5℃1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3−DMF−d7〕塩酸塩 1.70（3H,D）,4.70（1H,q）,6.6〜7.5（4H,m）， 7.4〜8.7（4H,broad） 実施例３ 実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
フェニル）エチルアミンの代りに実施例（１−２）で得
られた（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プ
ロピルアミンの塩酸塩1.37gを用い、実施例２に準拠し
て実施し、0.95gの（＋）−１−（２−ヒドロキシフェ
ニル）プロピルアミンの塩酸塩を得た。
フェニル）エチルアミンの代りに実施例（１−２）で得
られた（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プ
ロピルアミンの塩酸塩1.37gを用い、実施例２に準拠し
て実施し、0.95gの（＋）−１−（２−ヒドロキシフェ
ニル）プロピルアミンの塩酸塩を得た。
〔α〕D 21＋28.6°（C1.2,水） mp194〜196℃ これを実施例２と同様に中和処理することにより0.72
gの遊離のアミンが油状物で得られた。
gの遊離のアミンが油状物で得られた。
〔α〕D 22＋17.21°（C1.32,CHCl3）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 0.89（3H,t）,3.96（H,t）,1.75（2H,m）， 6.6〜7.25（4H,m）,3.5〜5.5（3H,broad） 実施例例４ 実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
フェニル）エチルアミンの代わりに実施例（１−３）で
得られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−メチ
ルフェニル）エチルアミンの塩酸塩2.61gを用い、実施
例２に準拠して、反応、中和処理することにより、1.38
gの（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニ
ル）エチルアミンが結晶で得られた。シクロヘキサンか
ら再結晶して、1.08gを得た。光学純度は98.8％であっ
た。
フェニル）エチルアミンの代わりに実施例（１−３）で
得られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−メチ
ルフェニル）エチルアミンの塩酸塩2.61gを用い、実施
例２に準拠して、反応、中和処理することにより、1.38
gの（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニ
ル）エチルアミンが結晶で得られた。シクロヘキサンか
ら再結晶して、1.08gを得た。光学純度は98.8％であっ
た。
〔α〕D 25＋17.8°（C1.1,CHCl3） mp115〜116℃1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3−DMF−d7〕塩酸塩 1.68（3H,d）,4.80（1H,q）,2.29（3H,s） 6.68〜7.40（3H,m）,7.8〜9.0（4H,broad） 実施例５ 実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
フェニル）エチルアミンの代りに実施例（１−４）で得
られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−メチル
フェニル）エチルアミンの塩酸塩3.21gを用い、実施例
２に準拠して反応、中和処理を行うことにより、18.1g
の（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ル）エチルアミンの結晶を得た。mp95〜97℃ 〔α〕D 24＋13.14°（C1.04,酢酸エチル）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.46（3H,d）,3.86（3H,s）,4.35（1H,q） 4.4〜5.0（3H,broad） 実施例６ 実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
フェニル）エチルアミンの代りに実施例（１−５）で得
られた（＋）−１−（２−ベンジルオキシ−５−メトキ
シフェニル）エチルアミンの塩酸塩2.57gを用い、実施
例２に準拠して反応、中和処理を行うことにより油状物
（＋）−１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニ
ル）エチルアミン1.42gを得た。
フェニル）エチルアミンの代りに実施例（１−４）で得
られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−メチル
フェニル）エチルアミンの塩酸塩3.21gを用い、実施例
２に準拠して反応、中和処理を行うことにより、18.1g
の（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ル）エチルアミンの結晶を得た。mp95〜97℃ 〔α〕D 24＋13.14°（C1.04,酢酸エチル）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.46（3H,d）,3.86（3H,s）,4.35（1H,q） 4.4〜5.0（3H,broad） 実施例６ 実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
フェニル）エチルアミンの代りに実施例（１−５）で得
られた（＋）−１−（２−ベンジルオキシ−５−メトキ
シフェニル）エチルアミンの塩酸塩2.57gを用い、実施
例２に準拠して反応、中和処理を行うことにより油状物
（＋）−１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニ
ル）エチルアミン1.42gを得た。
〔α〕D 22＋21.70°（C0.96,CHCl3） 実施例７ 実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
フェニル）エチルアミンの塩酸塩の代りに実施例（１−
６）で得られた（−）−１−（３−ベンジルオキシフェ
ニル）エチルアミンの塩酸塩3.21gを用い、実施例２を
準拠して反応した。触媒濾去後、減圧濃縮、アンモニア
中和、酢酸エチル抽出を行うことにより1.60gの（−）
−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを得
た。
フェニル）エチルアミンの塩酸塩の代りに実施例（１−
６）で得られた（−）−１−（３−ベンジルオキシフェ
ニル）エチルアミンの塩酸塩3.21gを用い、実施例２を
準拠して反応した。触媒濾去後、減圧濃縮、アンモニア
中和、酢酸エチル抽出を行うことにより1.60gの（−）
−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを得
た。
〔α〕D 24−24.52°（C0.98,酢酸エチル）1 Hnmrスペクトル〔δppm,CDCl3〕 1.40（3H,d）,3.0〜3.4（3H,s）,4.09（1H,q） 6.6〜6.9（3H,m）,7.08〜7.2（1H） 参考例３（光学活性なアミン−ホウ素系化合物の製造
例） （３−１） 窒素雰囲気下、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）エチルアミン0.1372g（１ミリモル）と重水素化ク
ロロホルム4mlからなる溶液に、０℃でボランジメチル
スルフィド錯体0.10ml（１ミリモル）を加えて１時間撹
拌した後、室温で0.5時間撹拌した。
例） （３−１） 窒素雰囲気下、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）エチルアミン0.1372g（１ミリモル）と重水素化ク
ロロホルム4mlからなる溶液に、０℃でボランジメチル
スルフィド錯体0.10ml（１ミリモル）を加えて１時間撹
拌した後、室温で0.5時間撹拌した。
これに更に0.10ml（１ミリモル）のボランジメチルス
ルフィド錯体を加えて室温で0.75hr撹拌し、光学活性な
アミン−ホウ素系化合物を製造した。
ルフィド錯体を加えて室温で0.75hr撹拌し、光学活性な
アミン−ホウ素系化合物を製造した。
このものの11Bnmrスペクトルを測定したところ以下の
とおりであった。
とおりであった。
〔δppm,BF3・OEt2基準〕 −37.1,−20.2,＋1.3,＋2.5,＋21.0,＋26.1 （３−２〜３−４） 参考例（３−１）において、（＋）−１−（２−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−１−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エチルアミ
ン、（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニ
ル）エチルアミン、（＋）−１−（２−ヒドロキシ−５
−メトキシフェニル）エチルアミンを用い、それぞれ参
考例（３−１）に準じて光学活性なアミン−ホウ素系化
合物を製造した。11 Bnmrの測定結果を表３に示した。
ロキシフェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−１−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エチルアミ
ン、（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニ
ル）エチルアミン、（＋）−１−（２−ヒドロキシ−５
−メトキシフェニル）エチルアミンを用い、それぞれ参
考例（３−１）に準じて光学活性なアミン−ホウ素系化
合物を製造した。11 Bnmrの測定結果を表３に示した。
表３ 参考例４（非対称ケトンオキシムの不斉還元例） （４−１） 実施例２で得られた（＋）−１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エチルアミン0.9ミリモル（0.124g）とTHF2.5m
lとの混合物を−78℃に冷却し、これに0.78Mボラン−TH
F溶液0.9ミリモル（1.15ml）を加えた後、撹拌しながら
２時間で室温まで昇温した。これに更に0.78Mボラン−T
HF溶液0.9ミリモルを加え、30分撹拌した。
ェニル）エチルアミン0.9ミリモル（0.124g）とTHF2.5m
lとの混合物を−78℃に冷却し、これに0.78Mボラン−TH
F溶液0.9ミリモル（1.15ml）を加えた後、撹拌しながら
２時間で室温まで昇温した。これに更に0.78Mボラン−T
HF溶液0.9ミリモルを加え、30分撹拌した。
次いでこれに室温下、２−ベンジルオキシアセトフェ
ノン−０−メチルオキシム（アンチ／シン＝88/12）0.6
ミリモル（0.153g）とTHF2mlからなる溶液を加え、24時
間室温で撹拌した後、45℃で1.5時間撹拌した。
ノン−０−メチルオキシム（アンチ／シン＝88/12）0.6
ミリモル（0.153g）とTHF2mlからなる溶液を加え、24時
間室温で撹拌した後、45℃で1.5時間撹拌した。
次いで反応マスに10％塩酸4mlを加えた後、減圧濃縮
し、これにジエチルエーテルと水を加えて分液した。水
層を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出すると0.12gの（−）−１−（２−ベンジル
オキシフェニル）エチルアミンが得られた（収率88
％）。光学収率は50％であった。
し、これにジエチルエーテルと水を加えて分液した。水
層を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出すると0.12gの（−）−１−（２−ベンジル
オキシフェニル）エチルアミンが得られた（収率88
％）。光学収率は50％であった。
クロロホルムで抽出した残りの水層を塩酸酸性とした
のちアンモニア水で中和し、これをクロロホルムで抽出
することにより、0.10gの（＋）−１−（２−ヒドロキ
シフェニル）エチルアミンが結晶として回収された。
のちアンモニア水で中和し、これをクロロホルムで抽出
することにより、0.10gの（＋）−１−（２−ヒドロキ
シフェニル）エチルアミンが結晶として回収された。
光学純度は使用前と同じ87.2％であった。
（４−２〜４−８）、比較参考例１ 参考例（４−１）に準拠し、実施例２〜７で得られた
種々の光学活性ベンジルアミン類および（−）−１−
（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを不斉配位子
として、アセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム（アンチ
／シン＝97/3）の不斉還元を行い（＋）−α−フェネチ
ルアミンを得た。
種々の光学活性ベンジルアミン類および（−）−１−
（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを不斉配位子
として、アセトフェノン−Ｏ−メチルオキシム（アンチ
／シン＝97/3）の不斉還元を行い（＋）−α−フェネチ
ルアミンを得た。
それぞれの結果を表４に示した。
（４−９〜４−19） 参考例（４−１）において、２−ベンジルオキシアセ
トフェノン−０−メチルオキシムの代わりに表５に示す
種々の基質を用い、参考例（４−１）に準拠して反応を
行った。結果を表５に示した。
トフェノン−０−メチルオキシムの代わりに表５に示す
種々の基質を用い、参考例（４−１）に準拠して反応を
行った。結果を表５に示した。
（４−20） 参考例（４−１）において（＋）−１−（２−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（３
−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用い、２ベンジ
ルオキシアセトフェノン−０−メチルオキシムの代りに
フェニル（ｐ−トリルメチル）ケトン−０−メチルオキ
シムを用い、参考例（４−１）と同様にして反応を行っ
た。結果を表５に示した。
キシフェニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（３
−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用い、２ベンジ
ルオキシアセトフェノン−０−メチルオキシムの代りに
フェニル（ｐ−トリルメチル）ケトン−０−メチルオキ
シムを用い、参考例（４−１）と同様にして反応を行っ
た。結果を表５に示した。
比較参考例２ 参考例（４−20）において（−）−１−（３−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用い、参考例
（４−20）と同様に反応を行った。結果を表５に示し
た。
キシフェニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用い、参考例
（４−20）と同様に反応を行った。結果を表５に示し
た。
参考例５（非対称ケトンの不斉還元例） （５−１） 窒素雰囲気下、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）エチルアミン1.5ミリモル（0.206g）とテトラヒド
ロフラン4mlからなる溶液に−30℃でボランジメチルス
ルフィド3.75ミリモル（0.375ml）を加えた後、２時間
かけて室温まで昇温した。
ル）エチルアミン1.5ミリモル（0.206g）とテトラヒド
ロフラン4mlからなる溶液に−30℃でボランジメチルス
ルフィド3.75ミリモル（0.375ml）を加えた後、２時間
かけて室温まで昇温した。
これにアセトフェノン１ミリモル（0.12g）とテトラ
ヒドロフラン1mlからなる溶液を加えて24時間撹拌し
た。
ヒドロフラン1mlからなる溶液を加えて24時間撹拌し
た。
次いで10％塩酸3mlを加えて50℃で１時間撹拌した
後、クロロホルムで抽出し、10％塩酸洗浄、水洗、乾燥
して（−）−１−フェニルエタノールを得た。反応率10
0％。
後、クロロホルムで抽出し、10％塩酸洗浄、水洗、乾燥
して（−）−１−フェニルエタノールを得た。反応率10
0％。
これをウレタン誘導体にして光学活性カラムを用いた
高速液体クロマトグラフィーで異性体比を分析し、光学
収率を求めた。結果を表６に示した。
高速液体クロマトグラフィーで異性体比を分析し、光学
収率を求めた。結果を表６に示した。
（５−２〜５−４） 参考例（５−１）において、アセトフェノンの代わり
にｎ−プロピルフェニルケトン、iso−プロピルフェニ
ルケトン、メチル−ｎ−ヘキシルケトン用い、参考例
（５−１）に準拠して行った。その結果を表６に示し
た。
にｎ−プロピルフェニルケトン、iso−プロピルフェニ
ルケトン、メチル−ｎ−ヘキシルケトン用い、参考例
（５−１）に準拠して行った。その結果を表６に示し
た。
（５−５） 参考例（５−１）において（＋）−１−（２−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンの代わりに（−）−１−
（３−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用い、参考
例（５−１）に準拠して行った。結果を表６に示した。
キシフェニル）エチルアミンの代わりに（−）−１−
（３−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用い、参考
例（５−１）に準拠して行った。結果を表６に示した。
比較参考例３ 参考例（５−５）において（＋）−１−（２−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−α−フ
ェニルエチルアミンを用い、参考例（５−５）に準拠し
て行った。結果を表６に示した。
キシフェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−α−フ
ェニルエチルアミンを用い、参考例（５−５）に準拠し
て行った。結果を表６に示した。
（５−６〜５−12） 参考例（５−１）において、アセトフェノンの代わり
に、種々の置換基を有する１−置換−２−トリアゾール
−１−イル4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンを
用いて、参考例（５−１）に準拠して実施した。結果を
表７に示した。
に、種々の置換基を有する１−置換−２−トリアゾール
−１−イル4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンを
用いて、参考例（５−１）に準拠して実施した。結果を
表７に示した。
（５−13） 参考例（５−１）において、アセトフェノンの代りに
１−（2,4−ジクロロフェニル）−２−トリアゾール−
１−イル−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンを
用い、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチル
アミンの代わりに（−）−１−（３−ヒドロキシフェニ
ル）エチルアミンを用い、参考例（５−１）に準拠して
実施した。結果を表７に示した。
１−（2,4−ジクロロフェニル）−２−トリアゾール−
１−イル−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オンを
用い、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチル
アミンの代わりに（−）−１−（３−ヒドロキシフェニ
ル）エチルアミンを用い、参考例（５−１）に準拠して
実施した。結果を表７に示した。
比較参考例4,5 参考例（５−12）において、（−）−１−（３−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンの代わりに（−）−１−
（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン、（＋）−α
−フェニルエチルアミンを用い、参考例（５−12）に準
拠して実施した。それぞれの結果を表７に示した。
ロキシフェニル）エチルアミンの代わりに（−）−１−
（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン、（＋）−α
−フェニルエチルアミンを用い、参考例（５−12）に準
拠して実施した。それぞれの結果を表７に示した。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｃ 251/48 9451−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 251/48 Ｃ０７Ｆ 5/02 7457−4Ｈ Ｃ０７Ｆ 5/02 Ｄ Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、R1は水素原子、低級アルキル基または低級アル
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わす。＊は不斉炭
素を意味し、OH基は不斉炭素を有する置換基のｏ位また
はｍ位に置換されている。） で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体。 - 【請求項２】一般式（II） （式中、R1は水素原子、低級アルキル基または低級アル
コキシ基を、R2は低級アルキル基を表わす。＊は不斉炭
素を意味し、ベンジルオキシ基は不斉炭素を有する置換
基のｏ位またはｍ位に置換されている。） で示される光学活性アミン類、またはその酸との塩を水
添触媒の存在下にハイドロゲノリシスを行うことを特徴
とする請求項１項記載の一般式（Ｉ）で示される光学活
性ヒドロキシベンジルアミン誘導体の製造方法。 - 【請求項３】請求項２記載の一般式（II）で示される光
学活性アミン類。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25601787 | 1987-10-09 | ||
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|---|---|
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| KR890006569A (ko) | 1989-06-14 |
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