CN106478394A - 一种1‑(2‑羟基‑3‑甲氧苯基)乙酮的制备工艺 - Google Patents

一种1‑(2‑羟基‑3‑甲氧苯基)乙酮的制备工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种1‑(2‑羟基‑3‑甲氧苯基)乙酮的制备工艺。以邻香兰素为原料，经上保护基、烃化、氧化和脱保护基四步反应即可得到1‑(2‑羟基‑3‑甲氧苯基)乙酮。该工艺路线原料价廉易得，反应条件温和，操作简单易控，后处理简便易行，产率高，易于工业化应用。

Description

一种1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备工艺
技术领域
本发明涉及一种1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备工艺。
背景技术
1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮是重要的精细化工、医药、农药中间体，在有机合成和制药工业领域具有非常广泛的应用前景。近年来，作为中间体1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮，在冠状动脉血管扩张剂盐酸曲美他嗪以及钙离子拮抗剂洛美利嗪的合成，A型流感病毒的氨基酸烷基酚醚抑制剂的合成，4-苯基香豆素及其硫代衍生物等除草剂的合成，以及抗癌药物、抗惊厥剂、催产素拮抗剂、口服活性抗炎剂的合成等方面有广泛的应用。
目前，合成1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮主要有以下三种工艺：
A.Du,Zhen-Ting等人(Journal of Chemical Research,2010,34(4))报道的路线以1-(2,3-二甲氧苯基)乙酮为原料直接合成目标产物1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮。所用原料1-(2,3-二甲氧苯基)乙酮是一种不易得到且自行合成困难的化合物，并无市售产品。
B.WO 2006045096报道的路线以3-甲氧基水杨酸为原料，此原料不易得到且制备较困难。此外，在合成目标产物1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的过程中，需使用高危险的甲基锂，此外回流反应时间长达20h，操作繁琐，后处理复杂。
C.Lo,Hong-Jay等人(International Edition,2014,53(34))报道的路线以N,N-二乙基-2-羟基-3-甲氧基苯酰胺为原料，此原料并无市售且合成困难。此外以此原料合成目标产物1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮，不仅要用到三甲基氯硅烷等易挥发、易燃液体，而且副反应多，后处理繁琐，同时收率仅有38％。
综上所述，现有工艺存在所用原料均无市售且自行合成较困难，合成过程操作复杂，后处理繁琐，成本高、安全风险大等缺点，不利于工业化应用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的合成工艺，以解决现有技术在制备1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮时存在的成本高、原料制备困难、操作复杂、后处理繁琐等问题。
本发明的技术方案：一种1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备方法，包含以下步骤：以邻香兰素为原料，对其羟基进行保护得到2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛；2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛经烃化反应得到1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇；1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇经氧化反应得到1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮；1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮脱去保护基得目标产物1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮，
所述的(1)步骤羟基保护采用的保护基为：苄基；反应温度为：室温；反应时间为：8～12h；缚酸剂为：K2CO3、Na2CO3。
所述的(2)步骤烃化反应使用的烃化剂是：甲基溴化镁；反应温度为：室温；反应时间为：8～12h。
所述的(3)步骤氧化反应使用的氧化剂是：二氧化锰。
所述的(4)步骤脱保护基反应使用的试剂是：盐酸和乙酸混合溶液，HCl:ACOH＝1:1。
本发明的有益效果：本发明通过使用价廉易得的邻香兰素为原料经四步反应得到目标产物1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮，总收率可达68.7％。该工艺路线中不使用价格昂贵且不易保存的PCC和Martin’s reagent等氧化剂以及有机贵金属催化剂，反应条件温和，操作简单易控。中间体及产品经过萃取、减压蒸干、打浆、抽滤等步骤就可以纯化，整条路线后处理未使用柱层析等不便工业化的方法，简便易行。
具体实施方式
实施例1
A.2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛的制备
在500mL单口瓶中，将邻香兰素(20.0g，0.131mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中，加入溴苄(22.5g，0.131mol)和碳酸钾(54.5g，0.394mol)，室温反应8h。反应完毕，将反应液缓慢倒入水中，即有固体析出，抽滤，滤饼用少量正己烷打浆，抽滤，滤饼干燥后得2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛31.0g，收率为97.3％。
B.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇的制备
在500mL三口瓶中，在氮气保护下，将2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛(30.0g，0.124mol)溶于干燥四氢呋喃(250mL)中，缓慢加入甲基溴化镁(29.5g，0.248mol)，室温反应8h。反应完毕，用水淬灭反应，用稀盐酸酸化反应液，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇28.4g，收率88.7％。
C.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇(20.0g，0.077mol)和氯仿(200mL)，搅拌均匀后缓慢加入活化二氧化锰(67.3g，0.774mol)，回流反应2h，反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，往滤液中加入水(100mL)，水相用二氯甲烷(100mL×3)萃取。合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮17.9g，收率90.0％。
D.1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮(10g，0.039mol)和盐酸-冰乙酸混合液(200mL，HCl:CH3COOH＝1:1)，混合均匀后，回流反应3h。反应完毕，冷却至室温，用水淬灭反应，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮5.4g，收率83.0％。
1H NMR(CDCl3):12.58(s，1H)；7.35(d，1H)；7.06(d，1H)；6.85(t，1H)；3.91(s,3H)；2.64(s，3H)。
实施例2
A.2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛的制备
在500mL单口瓶中，将邻香兰素(20.0g，0.131mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中，加入溴苄(22.5g，0.131mol)和碳酸钾(54.5g，0.394mol)，室温反应8h。反应完毕，将反应液缓慢倒入水中，即有固体析出，抽滤，滤饼用少量正己烷打浆，抽滤，滤饼干燥后得2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛31.1g，收率为97.5％。
B.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇的制备
在500mL三口瓶中，在氮气保护下，将2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛(30.0g，0.124mol)溶于干燥四氢呋喃(250mL)中，缓慢加入甲基溴化镁(29.5g，0.248mol)，室温反应8h。反应完毕，用水淬灭反应，用稀盐酸酸化反应液，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇28.5g，收率89.0％。
C.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇(20.0g，0.077mol)和氯仿(200mL)，搅拌均匀后缓慢加入活化二氧化锰(67.3g，0.774mol)，回流反应2h，反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，往滤液中加入水(100mL)，水相用二氯甲烷(100mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮18.1g，收率91.0％。
D.1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮(10g，0.039mol)和盐酸-冰乙酸混合液(200mL，HCl:CH3COOH＝1:1)，混合均匀后，回流反应3h。反应完毕，冷却至室温，用水淬灭反应，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮5.5g，收率84.0％。
1H NMR(CDCl3):12.58(s，1H)；7.35(d，1H)；7.06(d，1H)；6.85(t，1H)；3.91(s,3H)；2.64(s，3H)。
实施例3
A.2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛的制备
在500mL单口瓶中，将邻香兰素(20.0g，0.131mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中，加入溴苄(22.5g，0.131mol)和碳酸钾(54.5g，0.394mol)，室温反应9h。反应完毕，将反应液缓慢倒入水中，即有固体析出，抽滤，滤饼用少量正己烷打浆，抽滤，滤饼干燥后得2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛31.2g，收率为97.9％。
B.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇的制备
在500mL三口瓶中，在氮气保护下，将2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛(30.0g，0.124mol)溶于干燥四氢呋喃(250mL)中，缓慢加入甲基溴化镁(29.5g，0.248mol)，室温反应8h。反应完毕，用水淬灭反应，用稀盐酸酸化反应液，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇28.4g，收率88.9％。
C.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇(20.0g，0.077mol)和氯仿(200mL)，搅拌均匀后缓慢加入活化二氧化锰(67.3g，0.774mol)，回流反应2h，反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，往滤液中加入水(100mL)，水相用二氯甲烷(100mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮18.0g，收率90.5％。
D.1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮(10g，0.039mol)和盐酸-冰乙酸混合液(200mL，HCl:CH3COOH＝1:1)，混合均匀后，回流反应3h。反应完毕，冷却至室温，用水淬灭反应，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮5.4g，收率83.5％。
1H NMR(CDCl3):12.58(s，1H)；7.35(d，1H)；7.06(d，1H)；6.85(t，1H)；3.91(s,3H)；2.64(s，3H)。
实施例4
A.2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛的制备
在500mL单口瓶中，将邻香兰素(20.0g，0.131mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中，加入溴苄(22.5g，0.131mol)和碳酸钾(54.5g，0.394mol)，室温反应9h。反应完毕，将反应液缓慢倒入水中，即有固体析出，抽滤，滤饼用少量正己烷打浆，抽滤，滤饼干燥后得2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛31.2g，收率为98.0％。
B.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇的制备
在500mL三口瓶中，在氮气保护下，将2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛(30.0g，0.124mol)溶于干燥四氢呋喃(250mL)中，缓慢加入甲基溴化镁(29.5g，0.248mol)，室温反应9h。反应完毕，用水淬灭反应，用稀盐酸酸化反应液，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇28.5g，收率89.2％。
C.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇(20.0g，0.077mol)和氯仿(200mL)，搅拌均匀后缓慢加入活化二氧化锰(67.3g，0.774mol)，回流反应2h，反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，往滤液中加入水(100mL)，水相用二氯甲烷(100mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮18.1g，收率91.0％。
D.1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮(10g，0.039mol)和盐酸-冰乙酸混合液(200mL，HCl:CH3COOH＝1:1)，混合均匀后，回流反应3h。反应完毕，冷却至室温，用水淬灭反应，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮5.4g，收率83.8％。
1H NMR(CDCl3):12.58(s，1H)；7.35(d，1H)；7.06(d，1H)；6.85(t，1H)；3.91(s,3H)；2.64(s，3H)。
实施例5
A.2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛的制备
在500mL单口瓶中，将邻香兰素(20.0g，0.131mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中，加入溴苄(22.5g，0.131mol)和碳酸钠(41.8g，0.394mol)，室温反应10h。反应完毕，将反应液缓慢倒入水中，即有固体析出，抽滤，滤饼用少量正己烷打浆，抽滤，滤饼干燥后得2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛31.1g，收率为97.6％。
B.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇的制备
在500mL三口瓶中，在氮气保护下，将2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛(30.0g，0.124mol)溶于干燥四氢呋喃(250mL)中，缓慢加入甲基溴化镁(29.5g，0.248mol)，室温反应10h。反应完毕，用水淬灭反应，用稀盐酸酸化反应液，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇28.6g，收率89.4％。
C.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇(20.0g，0.077mol)和氯仿(200mL)，搅拌均匀后缓慢加入活化二氧化锰(67.3g，0.774mol)，回流反应2h，反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，往滤液中加入水(100mL)，水相用二氯甲烷(100mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮18.1g，收率91.2％。
D.1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮(10g，0.039mol)和盐酸-冰乙酸混合液(200mL，HCl:CH3COOH＝1:1)，混合均匀后，回流反应3h。反应完毕，冷却至室温，用水淬灭反应，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮5.4g，收率83.3％。
1H NMR(CDCl3):12.58(s，1H)；7.35(d，1H)；7.06(d，1H)；6.85(t，1H)；3.91(s,3H)；2.64(s，3H)。
实施例6
A.2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛的制备
在500mL单口瓶中，将邻香兰素(20.0g，0.131mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中，加入溴苄(22.5g，0.131mol)和碳酸钠(41.8g，0.394mol)，室温反应9h。反应完毕，将反应液缓慢倒入水中，即有固体析出，抽滤，滤饼用少量正己烷打浆，抽滤，滤饼干燥后得2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛31.3g，收率为98.3％。
B.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇的制备
在500mL三口瓶中，在氮气保护下，将2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛(30.0g，0.124mol)溶于干燥四氢呋喃(250mL)中，缓慢加入甲基溴化镁(29.5g，0.248mol)，室温反应9h。反应完毕，用水淬灭反应，用稀盐酸酸化反应液，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇28.7g，收率89.7％。
C.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇(20.0g，0.077mol)和氯仿(200mL)，搅拌均匀后缓慢加入活化二氧化锰(67.3g，0.774mol)，回流反应2h，反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，往滤液中加入水(100mL)，水相用二氯甲烷(100mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮18.0g，收率90.7％。
D.1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮(10g，0.039mol)和盐酸-冰乙酸混合液(200mL，HCl:CH3COOH＝1:1)，混合均匀后，回流反应3h。反应完毕，冷却至室温，用水淬灭反应，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮5.4g，收率83.6％。
1H NMR(CDCl3):12.58(s，1H)；7.35(d，1H)；7.06(d，1H)；6.85(t，1H)；3.91(s,3H)；2.64(s，3H)。
实施例7
A.2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛的制备
在500mL单口瓶中，将邻香兰素(20.0g，0.131mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中，加入溴苄(22.5g，0.131mol)和碳酸钠(41.8g，0.394mol)，室温反应10h。反应完毕，将反应液缓慢倒入水中，即有固体析出，抽滤，滤饼用少量正己烷打浆，抽滤，滤饼干燥后得2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛31.4g，收率为98.6％。
B.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇的制备
在500mL三口瓶中，在氮气保护下，将2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛(30.0g，0.124mol)溶于干燥四氢呋喃(250mL)中，缓慢加入甲基溴化镁(29.5g，0.248mol)，室温反应10h。反应完毕，用水淬灭反应，用稀盐酸酸化反应液，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇28.8g，收率90.0％。
C.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇(20.0g，0.077mol)和氯仿(200mL)，搅拌均匀后缓慢加入活化二氧化锰(67.3g，0.774mol)，回流反应3h，反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，往滤液中加入水(100mL)，水相用二氯甲烷(100mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮17.9g，收率90.2％。
D.1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮(10g，0.039mol)和盐酸-冰乙酸混合液(200mL，HCl:CH3COOH＝1:1)，混合均匀后，回流反应4h。反应完毕，冷却至室温，用水淬灭反应，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮5.5g，收率84.6％。
1H NMR(CDCl3):12.58(s，1H)；7.35(d，1H)；7.06(d，1H)；6.85(t，1H)；3.91(s,3H)；2.64(s，3H)。
实施例8
A.2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛的制备
在500mL单口瓶中，将邻香兰素(20.0g，0.131mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中，加入溴苄(22.5g，0.131mol)和碳酸钠(41.8g，0.394mol)，室温反应10h。反应完毕，将反应液缓慢倒入水中，即有固体析出，抽滤，滤饼用少量正己烷打浆，抽滤，滤饼干燥后得2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛31.5g，收率为98.8％。
B.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇的制备
在500mL三口瓶中，在氮气保护下，将2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛(30.0g，0.124mol)溶于干燥四氢呋喃(250mL)中，缓慢加入甲基溴化镁(29.5g，0.248mol)，室温反应10h。反应完毕，用水淬灭反应，用稀盐酸酸化反应液，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇28.8g，收率90.1％。
C.1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇(20.0g，0.077mol)和氯仿(200mL)，搅拌均匀后缓慢加入活化二氧化锰(67.3g，0.774mol)，回流反应3h，反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，往滤液中加入水(100mL)，水相用二氯甲烷(100mL×3)萃取。萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮18.1g，收率91.0％。
D.1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备
在500mL单口瓶中，加入1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮(10g，0.039mol)和盐酸-冰乙酸混合液(200mL，HCl:CH3COOH＝1:1)，混合均匀后，回流反应4h。反应完毕，冷却至室温，用水淬灭反应，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×1)，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂得1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮5.5g，收率84.8％。
1H NMR(CDCl3):12.58(s，1H)；7.35(d，1H)；7.06(d，1H)；6.85(t，1H)；3.91(s,3H)；2.64(s，3H)。

Claims (5)

1.一种1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：以邻香兰素为原料，对其羟基进行保护得到2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛；2-(苄氧基)-3-甲氧基苯甲醛经烃化反应得到1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇；1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙醇经氧化反应得到1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮；1-(2-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙酮脱去保护基得目标产物1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮，
2.根据权利要求1所述的一种1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备工艺，其特征在于：所述的(1)步骤羟基保护采用的保护基为：苄基；反应温度为：室温；反应时间为：8～12h；缚酸剂为：K2CO3、Na2CO3。
3.根据权利要求1所述的一种1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备工艺，其特征在于：所述的(2)步骤烃化反应使用的烃化剂是：甲基溴化镁；反应温度为：室温；反应时间为：8～12h。
4.根据权利要求1所述的一种1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备工艺，其特征在于：所述的(3)步骤氧化反应使用的氧化剂是：二氧化锰。
5.根据权利要求1所述的一种1-(2-羟基-3-甲氧苯基)乙酮的制备工艺，其特征在于：所述的(4)步骤脱保护基反应使用的试剂是：盐酸和乙酸混合溶液，HCl:ACOH＝1:1。
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