CN105037194B

CN105037194B - 一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN105037194B
Application number: CN201510278231.3A
Authority: CN
Inventors: 吴振; 周强; 方美娟; 薛玉花; 敖名涛; 吴俊�; 何焯; 纪玉峰; 余雕; 钱宇卿
Original assignee: Xiamen University
Current assignee: Xiamen University
Priority date: 2015-05-27
Filing date: 2015-05-27
Publication date: 2017-06-23
Anticipated expiration: 2035-05-27
Also published as: CN105037194A

Abstract

一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物及其制备方法和用途，涉及查尔酮类化合物。以HIV‑LTR‑luc细胞为HIV潜伏模型，通过流式细胞仪药物筛选实验发现，经过具有上述结构式的查尔酮，二氢查尔酮和黄酮化合物处理后，潜伏期的HIV基因有明显激活现象，它们对潜伏期HIV的激活率为0～30％。流式检测结果显示化合物WH‑4,WH‑5和WH‑8对GFP具有明显激活作用，其中化合物WH‑5在浓度为20ug/mL时对潜伏期HIV的激活率可达12.9％，与阳性对照药物Prostrain的作用强度相当。查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物可在制备治疗抗艾滋病药物中应用。

Description

一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及查尔酮类化合物，尤其是涉及一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物，以及这系列化合物的制备方法和用途。

背景技术

查尔酮类化合物的基本结构为1,3-二苯基丙烯酮，是合成黄酮类化合物的重要中间体；二氢查尔酮类化合物是将查尔酮化合物的丙烯酮还原为丙酮，增加了分子结构的柔性和空间延展方向；黄酮类化合物的基本结构为2-苯基色原酮，其结构特点是一个三环的核心，分子结构具有较大的刚性。这系列化合物呈现广泛的生物学活性，如抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎和抗衰老等作用。近年来，在艾滋病治疗的研究当中，由于传统的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)不能彻底清除人体内的潜伏期HIV病毒，从而无法彻底根治艾滋病，越来越多的研究者将目光转向了先激活潜伏期的HIV前病毒，再以抗逆转录病毒药物来杀灭HIV病毒，以求根治艾滋病的治疗策略，因此，寻找具有艾滋病潜伏期病毒库激活活性的小分子化合物，已经成为艾滋病治疗和研究领域内的一项迫在眉睫的重要任务，而随着查尔酮和黄酮类化合物在抗病毒活性方面研究的深入，人们发现它们可能激活潜伏期HIV病毒，是一类很有发展前景的艾滋病治疗药物。

中国专利CN1990446公开一种具有结构式的查尔酮类化合物、以及包括该化合物的组合物及其应用。该发明的查尔酮类化合物显示高的β－分泌酶抑制活性，可用于治疗老年痴呆症。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物。

本发明的第二目的在于提供一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物的制备方法。

本发明的第三目的在于提供一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物在制备抗艾滋病药物中的应用。

所述查尔酮(A)、二氢查尔酮(B)和黄酮化合物(C)的结构式为：

其中，R₁可能取代在2、3、4、5位，它可能是氢、烷基、卤素、烷氧基、三氟甲基、羧基、酯基或酰胺基；R₂是氢或羟基；R₃可能取代在2'、3'、4'位，它可能是烷基、取代苯基或取代杂环。

所述一类查尔酮衍生物的制备方法包括以下步骤：

1.查尔酮3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮的合成方法如下：

a)氮气保护下，在反应瓶中依次加入羧基取代苯甲醛、取代苯乙酮和第一有机溶剂，溶解后，再于冰浴下向反应体系中加入反应，得反应液；

在步骤a)中，所述羧基取代苯甲醛、取代苯乙酮和氢氧化钾的摩尔比可为1∶(1～1.3)∶(6～8)；所述第一有机溶剂可选自甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃等中的一种；所述氢氧化钾的加入量可为2mol/L；所述反应的时间可为20～28h。

b)将步骤a)所得反应液减压浓缩，除去有机溶剂，冰浴条件下加入水，调pH值至5～7，将产生的沉淀抽滤，滤饼用水洗涤后，得粗产物，粗产物再用第二有机溶剂重结晶，得到查尔酮衍生物-3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮纯品，收率60％～85％。

在步骤b)中，所述调pH值至5～7可采用摩尔浓度为1mol/L的盐酸调pH值至5～7；所述洗涤可采用蒸馏水洗涤3次；所述第二有机溶剂可选自乙醇、乙醚、四氢呋喃等中的一种。

2.二氢查尔酮3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮的合成方法如下：

氮气保护下，在反应瓶中依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮，钯碳和第一有机溶剂，所得反应液在氢气条件下搅拌，再抽滤，滤液减压浓缩，所得固体用硅胶柱层析分离，即得到3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮纯品，收率为75％～85％。

所述钯碳的加入量按质量百分比可为10％；所述第一有机溶剂可选自甲醇、丙酮、二甲基亚砜等中的一种；所述在氢气条件下搅拌可在1～3MPa氢气条件下搅拌2h；所述抽滤可进行铺垫硅藻土的抽滤；所述硅胶柱层析分离的洗脱剂可为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂或二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。

3.黄酮-6-取代基-2-(4-羧基苯基)-色原酮的合成方法如下：

氮气保护下，在反应瓶中依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮和碘的第一有机溶剂混合液，反应所得反应液冷却至室温后，倒入冰水中，再将析出白色固体抽滤，滤饼用第二有机溶剂进行重结晶，得到黄酮-6-取代基-2-(4-羧基苯基)-色原酮纯品，收率80％～93％。

所述第一有机溶剂可选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等中的一种；所述反应可在120℃条件下搅拌反应2h；所述3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮与碘的摩尔比可为1∶(0.06～0.10)；所述第二有机溶剂可选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等中的一种。

4.查尔酮酰胺衍生物：3-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮的合成方法如下：

氮气保护下，在反应瓶中依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、1-羟基苯并三唑(HOBT)和第一有机溶剂，反应后所得反应液减压浓缩旋干，调节pH值至中性后，用第二有机溶剂萃取，合并有机相，洗涤，干燥，过滤，有机相滤液减压浓缩后得到的残留物用硅胶柱层析分离，即得到3-(4-苯基乙胺酰基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮纯品，收率为45％～70％。

所述3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和1-羟基苯并三唑(HOBT)的摩尔比可为1∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)；所述第一有机溶剂可选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等中的一种；所述反应的时间可为24～36h；所述调节pH值至中性可采用质量百分浓度为10％的稀盐酸调节pH值至中性；所述第二有机溶剂可选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等中的一种；所述萃取可萃取3次；所述洗涤可将合并的有机相先用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，再用饱和食盐水溶液洗涤3次；所述干燥可采用无水硫酸钠干燥；所述硅胶柱层析分离的洗脱剂可为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂或二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。

5.二氢查尔酮酰胺衍生物：3-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮的合成方法如下：

氮气保护下，在反应瓶中依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、1-羟基苯并三唑(HOBT)和第一有机溶剂，反应后所得反应液减压浓缩旋干，调节pH值至中性，再用第二有机溶剂萃取，合并有机相，洗涤，干燥，过滤，有机相滤液减压浓缩后得到的残留物用硅胶柱层析分离，即得到3-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮纯品，收率为50％～72％。

所述3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和1-羟基苯并三唑(HOBT)的摩尔比可为1∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)；第一有机溶剂可选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等中的一种；所述反应的时间可为12～24h；所述调节pH值至中性可采用质量百分浓度为10％稀盐酸调节pH值至中性；所述第二有机溶剂可选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等中的一种；所述萃取可萃取3次；所述洗涤可将合并的有机相先用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，再用饱和食盐水溶液洗涤3次；所述干燥可采用无水硫酸钠干燥；所述硅胶柱层析分离的洗脱剂可为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂或二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。

6.黄酮酰胺衍生物：6-取代基-2-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-色原酮的合成方法如下：

氮气保护下，在单颈瓶中加入6-取代基-2-(4-羧基苯基)-色原酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、1-羟基苯并三唑(HOBT)和第一有机溶剂，反应后所得反应液减压浓缩旋干，调节pH值至中性，再用第二有机溶剂萃取，合并有机相，洗涤，干燥，过滤，有机相滤液减压浓缩后得到的残留物用硅胶柱层析分离，即得6-取代基-2-(4-苯基乙胺酰基苯基)-色原酮纯品，收率为60％～80％。

所述2-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-色原酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和1-羟基苯并三唑(HOBT)的摩尔比可为1∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)；所述第一有机溶剂可选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等中的一种；所述反应的时间可为12～24h；所述调节pH值至中性可采用质量百分浓度为10％稀盐酸调节pH值至中性；所述第二有机溶剂可选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等中的一种；所述萃取可萃取3次；所述洗涤可将合并的有机相先用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，再用饱和食盐水溶液洗涤3次；所述干燥可采用无水硫酸钠干燥；所述硅胶柱层析分离的洗脱剂可为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂或二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。

所述查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物可在制备治疗抗艾滋病药物中应用。

以HIV-LTR-luc细胞为HIV潜伏模型，通过流式细胞仪药物筛选实验发现，经过具有上述结构式的查尔酮，二氢查尔酮和黄酮化合物处理后，潜伏期的HIV基因有明显激活现象，它们对潜伏期HIV的激活率为0～30％。流式检测结果(图1)显示化合物WH-4,WH-5和WH-8对GFP具有明显激活作用，其中化合物WH-5在浓度为20ug/mL时对潜伏期HIV的激活率可达12.9％，与阳性对照药物Prostrain的作用强度相当。由此可见，该系列化合物可在制备抗艾滋病药物中应用。

附图说明

图1为WH-5流式筛选结果图。在图1中，横坐标为样品浓度(μg/mL)；纵坐标为HIV的激活率(％)；DMSO为阴性对照，Prostrain为阳性对照。

具体实施方式

为了便于理解本发明，现结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5甲基苯基)-丙烯酮

氮气保护下，在50mL的干燥单颈瓶中依次加入2-羟基-5-甲基苯乙酮(0.600g,3.9mmol)、4-羧基苯甲醛(0.450g,3mmol)和无水乙醇45mL，搅拌使其充分溶解，冰水浴条件下向反应体系中慢慢滴加50％的氢氧化钾-乙醇溶液3.2mL，滴加完毕后，室温反应24h，薄层色谱法检测反应已完成，结束反应。减压浓缩反应液除去乙醇，向浓缩液中加入300mL蒸馏水后，用1mol/L的盐酸调pH值至7，溶液中即产生大量黄色沉淀，抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤3次后，自然干燥得粗产物。粗产物用乙醇重结晶，得到3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮纯品732mg，收率81.3％。

波谱数据：¹H-NMR(600MHz,C₅D₅N)：δ8.41(d,2H,J＝8.22Hz)，8.19(d,1H,J＝15.48Hz)，8.12(d,1H,J＝17.16Hz)，8.07(d,1H,J＝0.96Hz)，7.88(d,2H,J＝8.22Hz)，7.31(dd,1H,J＝8.40Hz,J’＝1.8Hz)，7.11(d,1H,J＝8.40Hz)，2.18(s,3H)；¹³C-NMR(100MHz,C₅D₅N):δ193.9,168.3,161.6,143.9,138.7,137.7,137.2,130.5,129.0,128.3,126.4,120.5,118.2,79.2,44.6,20.0；HRMS(-):m/z 281.0816([M-H]^-,C₁₇H₁₃O₄ ^-,calcd:281.0814)。

实施例2：3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙酮

在50mL干燥双颈瓶中，依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙烯酮(140mg,0.5mmol)和15mg 10％钯碳，对反应体系先用氮气置换三次，再氢气置换三次，然后加入10mL甲醇，室温搅拌反应2h后，薄层色谱法检测反应已结束，停止反应。反应液铺垫硅藻土抽滤，滤液减压浓缩得到的固体用硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，v/v)，得3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙酮纯品115mg，收率82.3％。

波谱数据：¹H-NMR(600MHz,CDCl₃)：δ11.96(s,1H),7.97(d,2H,J＝8.04Hz),7.43(s,1H),7.29(d,2H,J＝8.10Hz),7.21(dd,1H,J＝8.46Hz,J’＝1.80Hz),6.82(d,1H,J＝8.46Hz),3.28(t,2H,J＝7.38Hz),3.07(t,2H,J＝7.26Hz),2.21(s,3H).¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ203.5,159.3,146.3,136.5,129.5,128.3,127.6,127.1,117.8,117.4,38.3,29.6,28.9,28.7,19.5,12.7；HRMS(-):m/z 283.0972([M-H]^-,C₁₇H₁₅O₄ ^-,calcd:283.0970)。

实施例3：6-甲基-2-(4-羧基苯基)-色原酮

在100mL干燥的圆底烧瓶内依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙烯酮(282.2mg，1mmol)和碘的DMSO溶液(2mg/mL,40mL)，加料完毕后，在氮气保护条件下，120℃回流反应8h，薄层色谱法检测反应已完成，停止反应。向反应液中加入5％Na₂S₂O₃(30mL)，立即有大量白色固体吸出，抽滤，自然干燥，用四氢呋喃重结晶，得到6-甲基-2-(4-羧基苯基)-色原酮纯品230mg，收率81.5％。

波谱数据：¹H-NMR(600MHz,C₅D₅N)：δ8.52(d,2H,J＝8.28Hz),8.20(d,1H,J＝1.02Hz),8.12(d,2H,J＝8.34Hz),7.53(d,1H,J＝8.46Hz),7.44(dd,1H,J＝8.58Hz,J’＝2.10Hz),7.23(s,1H),2.28(s,3H).¹³C-NMR(100MHz,C₅D₅N):δ177.7,173.2,168.2,161.9,154.6,149.3,130.4,126.5,125.0,124.0,118.3,108.7,79.6,29.8,21.2,20.5；HRMS(-):m/z 279.0659([M-H]^-,C₁₇H₁₁O₄ ^-,calcd:279.0657)。

实施例4：3-(4-苯乙胺甲酰基苯基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙烯酮

氮气保护下，在50mL干燥的单颈瓶中依次加入3-(4-羧基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙烯酮(168mg，0.6mmol)、苯乙胺(80mg，0.66mmol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(130mg，0.66mmol)、1-羟基苯并三唑(HOBT)(90mg，0.66mmol)和DMF(8mL)，室温搅拌反应24h后，薄层色谱法检测反应已完成，停止反应。向反应液中加入50mL冰水，分别用20mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相；有机相再分别用10％稀盐酸，饱和碳酸氢钠、饱和食盐水依次各洗涤三次；洗涤后的有机相用无水硫酸钠干燥过夜，将有机相旋干，所得的固体用硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1，v/v)，得到3-(4-苯乙胺酰基苯基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙烯酮纯品123mg，收率52.3％。

波谱数据：¹H-NMR(600MHz,CDCl₃)：δ12.46(s,1H),7.79(d,1H,J＝16.48Hz),7.67(d,2H,J＝8.16Hz),7.61(s,2H),7.59(d,2H,J＝6.18Hz),7.25(m,3H),7.18(m,3H),6.85(d,1H,J＝8.40Hz),6.21(s,1H),3.66(m,2H),2.87(m,2H),2.27(s,3H).¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ192.3,165.6,160.6,142.6,137.8,136.8,136.5,135.3,128.3,127.8,127.0,126.5,125.7,120.9,118.5,117.4,40.2,34.6,19.6；HRMS(-):m/z 384.1603([M-H]^-,C₂₅H₂₂O₃N^-,calcd:384.1633)。

实施例5：3-(4-苯乙胺酰基苯基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙酮

氮气保护下，在50mL干燥的单颈瓶中依次加入3-(4-羧基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙酮(169mg，0.6mmol)、苯乙胺(80mg,0.66mmol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(130mg,0.66mmol)、1-羟基苯并三唑(HOBT)(90mg，0.66mmol)和DMF(8mL)，室温搅拌反应24h，薄层色谱法检测反应已完成，停止反应。向反应液中加入50mL冰水，分别用20mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相；有机相再分别用10％稀盐酸，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水依次各洗涤三次；洗涤后的有机相用无水硫酸钠干燥过夜，将有机相旋干，所得的固体用硅胶柱层析分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝60∶1，v/v)，得到3-(4-苯乙胺酰基苯基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-丙酮纯品130mg，收率57％。

波谱数据：¹H-NMR(600MHz,CDCl₃)：δ12.05(s,1H),7.64(d,2H,J＝6.84Hz),7.46(s,1H),7.31(t,3H,J＝6.84Hz),7.26(m,2H),7.22(3H,m),6.87(d,1H,J＝8.52Hz),6.28(s,1H),3.69(m,2H),3.30(t,2H,J＝7.44Hz),3.08(t,2H,J＝7.56Hz),2.91(t,2H,J＝6.90Hz),2.27(s,3H).¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ204.7,167.3,160.3,144.6,139.0,137.5,132.7,129.5,128.8,128.1,127.2,126.6,118.2,118.3,77.3,77.1,76.9,41.2,39.4,35.7,29.6,20.5；HRMS(-):m/z386.1758([M-H]^-,C₂₅H₂₄O₃N^-,calcd:386.1756)。

实施例6：黄酮酰胺衍生物-6-甲基-2-(4-苯基乙胺酰基苯基)-色原酮

氮气保护下，在50mL干燥的单颈瓶，中依次加入6-甲基-2-(4-羧基苯基)-色原酮(167mg，0.6mmol)、苯乙胺(80mg,0.66mmol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(130mg,0.66mmol)、1-羟基苯并三唑(HOBT)(90mg，0.66mmol)和DMF(8mL)，室温搅拌反应24h，薄层色谱法检测反应已完成，停止反应。向反应液中加入50mL冰水，分别用20mL乙酸乙酯萃取三次，将有机相旋干，所得的固体用硅胶柱层析分离(洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝200∶1，v/v)分离，得到6-甲基-2-(4-苯基乙胺酰基苯基)-色原酮纯品168mg，收率71.5％。

波谱数据：¹H-NMR(600MHz,C₅D₅N)：δ9.43(t,1H,J＝5.04Hz),8.36(d,2H,J＝8.28Hz),8.17(s,1H,J＝8.22Hz),7.48(d,1H,J＝8.46Hz),7.40(m,1H),7.29(m,4H),7.18(d,2H,J＝7.92Hz),3.90(m,2H),3.07(t,2H,J＝7.92Hz),2.26(s,3H).¹³C-NMR(100MHz,C₅D₅N):δ177.6,166.6,161.9,154.5,140.0,138.2,134.3,129.1,128.6,128.2,126.5,125.0,124.0,118.2,108.4,41.9,36.0,20.5；HRMS(Na⁺):m/z 406.1413([M+Na]⁺,C₂₅H₂₁O₃NNa⁺,calcd:406.1419)。

Claims

1.查尔酮：3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮的合成方法，其特征在于其具体步骤如下：

氮气保护下，在反应瓶中依次加入羧基取代苯甲醛、取代苯乙酮和第一有机溶剂，溶解后，再于冰浴下向反应体系中加入反应，所得反应液减压浓缩，除去有机溶剂，冰浴条件下加入水，调pH值至5～7，将产生的沉淀抽滤，滤饼用水洗涤后，得粗产物，粗产物再用第二有机溶剂重结晶，得到查尔酮衍生物-3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮纯品；

所述羧基取代苯甲醛、取代苯乙酮和氢氧化钾的摩尔比为1∶(1～1.3)∶(6～8)；所述第一有机溶剂选自甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种；所述氢氧化钾的加入量为2mol/L；所述反应的时间为20～28h；所述调pH值至5～7采用摩尔浓度为1mol/L的盐酸调pH值至5～7；所述洗涤采用蒸馏水洗涤3次；所述第二有机溶剂选自乙醇、乙醚、四氢呋喃中的一种；

所述取代基为烷基。

2.二氢查尔酮：3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮的合成方法，其特征在于其具体步骤如下：

氮气保护下，在反应瓶中依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮，钯碳和第一有机溶剂，所得反应液在氢气条件下搅拌，再抽滤，滤液减压浓缩，所得固体用硅胶柱层析分离，即得到3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮纯品；

所述钯碳的加入量按质量百分比为10％；所述第一有机溶剂选自甲醇、丙酮、二甲基亚砜中的一种；所述在氢气条件下搅拌是在1～3MPa氢气条件下搅拌2h；所述抽滤是进行铺垫硅藻土的抽滤；所述硅胶柱层析分离的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂或二氯甲烷和甲醇的混合溶剂；

所述取代基为烷基。

3.黄酮：6-取代基-2-(4-羧基苯基)-色原酮的合成方法，其特征在于其具体步骤如下：

氮气保护下，在反应瓶中依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮和碘的第一有机溶剂混合液，反应所得反应液冷却至室温后，倒入冰水中，再将析出白色固体抽滤，滤饼用第二有机溶剂进行重结晶，得到黄酮-6-取代基-2-(4-羧基苯基)-色原酮纯品；

所述第一有机溶剂选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；所述反应是在120℃条件下搅拌反应2h；所述3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮与碘的摩尔比为1∶(0.06～0.10)；所述第二有机溶剂选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；

所述取代基为烷基。

4.查尔酮酰胺衍生物：3-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮的合成方法，其特征在于其具体步骤如下：

氮气保护下，在反应瓶中依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和第一有机溶剂，反应后所得反应液减压浓缩旋干，调节pH值至中性后，用第二有机溶剂萃取，合并有机相，洗涤，干燥，过滤，有机相滤液减压浓缩后得到的残留物用硅胶柱层析分离，即得到3-(4-苯基乙胺酰基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮纯品；

所述3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙烯酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑的摩尔比为1∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)；所述第一有机溶剂选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；所述反应的时间为24～36h；所述调节pH值至中性是采用质量百分浓度为10％的稀盐酸调节pH值至中性；所述第二有机溶剂选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；所述萃取是萃取3次；所述洗涤是将合并的有机相先用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，再用饱和食盐水溶液洗涤3次；所述干燥采用无水硫酸钠干燥；所述硅胶柱层析分离的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂或二氯甲烷和甲醇的混合溶剂；

所述取代基为烷基。

5.二氢查尔酮酰胺衍生物：3-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮的合成方法，其特征在于其具体步骤如下：

氮气保护下，在反应瓶中依次加入3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和第一有机溶剂，反应后所得反应液减压浓缩旋干，调节pH值至中性，再用第二有机溶剂萃取，合并有机相，洗涤，干燥，过滤，有机相滤液减压浓缩后得到的残留物用硅胶柱层析分离，即得到3-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮纯品；

所述3-(4-羧基苯基)-1-(2-羟基-5-取代基苯基)-丙酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑的摩尔比为1∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)；第一有机溶剂选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；所述反应的时间为12～24h；所述调节pH值至中性是采用质量百分浓度为10％稀盐酸调节pH值至中性；所述第二有机溶剂选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；所述萃取是萃取3次；所述洗涤是将合并的有机相先用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，再用饱和食盐水溶液洗涤3次；所述干燥采用无水硫酸钠干燥；所述硅胶柱层析分离的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂或二氯甲烷和甲醇的混合溶剂；

所述取代基为烷基。

6.黄酮酰胺衍生物：6-取代基-2-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-色原酮的合成方法，其特征在于其具体步骤如下：

氮气保护下，在单颈瓶中加入6-取代基-2-(4-羧基苯基)-色原酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和第一有机溶剂，反应后所得反应液减压浓缩旋干，调节pH值至中性，再用第二有机溶剂萃取，合并有机相，洗涤，干燥，过滤，有机相滤液减压浓缩后得到的残留物用硅胶柱层析分离，即得6-取代基-2-(4-苯基乙胺酰基苯基)-色原酮纯品；

所述2-(4-苯基乙胺甲酰基苯基)-色原酮、苯乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑的摩尔比为1∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)∶(1.1～1.2)；所述第一有机溶剂选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；所述反应的时间为12～24h；所述调节pH值至中性采用质量百分浓度为10％稀盐酸调节pH值至中性；所述第二有机溶剂选自四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；所述萃取是萃取3次；所述洗涤是将合并的有机相先用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，再用饱和食盐水溶液洗涤3次；所述干燥采用无水硫酸钠干燥；所述硅胶柱层析分离的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂或二氯甲烷和甲醇的混合溶剂；

所述取代基为烷基。

7.如权利要求4所述合成方法合成的查尔酮在制备治疗艾滋病药物中应用。

8.如权利要求5所述合成方法合成的二氢查尔酮在制备治疗艾滋病药物中应用。

9.如权利要求6所述合成方法合成的黄酮化合物在制备治疗艾滋病药物中应用。