CN105859589B - 一种制备班布特罗杂质c的方法 - Google Patents

一种制备班布特罗杂质c的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105859589B
CN105859589B CN201610203566.3A CN201610203566A CN105859589B CN 105859589 B CN105859589 B CN 105859589B CN 201610203566 A CN201610203566 A CN 201610203566A CN 105859589 B CN105859589 B CN 105859589B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
formula
added
reaction
bambuterol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610203566.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105859589A (zh
Inventor
黄生宏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Xianggen Biomedical Co ltd
Original Assignee
Shenzhen Kanglisheng Biological Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Kanglisheng Biological Technology Co Ltd filed Critical Shenzhen Kanglisheng Biological Technology Co Ltd
Priority to CN201610203566.3A priority Critical patent/CN105859589B/zh
Publication of CN105859589A publication Critical patent/CN105859589A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105859589B publication Critical patent/CN105859589B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明一种制备班布特罗杂质C的方法，属于化学药物制备技术领域。包括下述步骤：(1)、1‑(3，5‑二羟基苯基)乙酮和N，N‑二甲氨基甲酰氯反应，得式I化合物；(2)、式I化合物与溴化铜、乙酸乙酯混合、氯仿反应，得式II化合物；(3)、式II化合物与硼氢化钠、甲醇反应，得式III化合物；式III化合物与乙腈、四氢呋喃、碳酸钾反应，得式IV化合物；(4)、式IV化合物溶于叔丁胺中，反应过夜，将反应液减压蒸馏，纯化得到式V化合物。本发明具有以下优点：首次合成班布特罗杂质C为班布特罗提供了合格的杂质C对照品；采用实验室常用溶剂，易得；处理结合绿色环保，使用乙酸乙酯等安全溶剂，低毒；工艺易操作，能耗少，纯度高。

Description

一种制备班布特罗杂质C的方法
技术领域
本发明属于化学药物制备技术领域，具体涉及一种制备班布特罗杂质C的方法。
背景技术
班布特罗(Bambuterol)是治疗哮喘、肺气肿和支气管炎的主要药物之一，并具有妊娠早期的保胎和降低血脂的功效，由Astra公司的子公司Draco公司于1990年在瑞典首次上市。
班布特罗为支气管扩张药。是一种亲脂性的叔丁沙丁胺醇的前体药物，可提高药物的吸水性和在首过效应中水解代谢时的稳定性，从而延长母体药物作用维持时间。它通过激动肾上腺素β2受体，使支气管平滑肌产生松弛作用，并抑制内源性致痉物的释放，抑制由内源性介质引起的水肿，以及增加黏膜绒毛的廓清能力。班布特罗口服后可优先分布于肺组织，减少了首剂效应，在肺组织中能缓慢水解产生特布他林(班布特罗是它的第二代药)，从而在血液中产生平稳持续的特布他林浓度，延长了作用时间(24小时)，且副作用更小，服用方便，对解决3～4点钟的晨发气喘特别有利。
发明内容
杂质C是其中重要的杂质，目前没有相关的专利和文献报道班布特罗杂质C的合成，本发明为班布特罗提供了合格的杂质C对照品。
本发明的目的在于公开了一种制备班布特罗杂质C的方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种制备班布特罗杂质C的方法，包括下述步骤：
(1)、将1-(3，5-二羟基苯基)乙酮和碳酸钾溶于DMF中，得混合液；
向混合液中加入N，N-二甲氨基甲酰氯；
对反应液进行萃取、洗涤、减压蒸馏和纯化，得到式I化合物；
(2)、将溴化铜和乙酸乙酯混合；
将式I化合物加入到氯仿中，得到式I化合物的氯仿溶液；
将式I化合物的氯仿溶液加入溴化铜和乙酸乙酯混合液中，加热至回流反应过夜；
将反应液过滤，减压蒸馏，重结晶得到式II化合物；
(3)、将式II化合物溶于甲醇中，向其加硼氢化钠的甲醇溶液，室温反应过夜，将反应液减压蒸馏得到式III化合物；
将得到的式III化合物溶解于乙腈和四氢呋喃中，加入碳酸钾；将反应液减压蒸馏，调节溶液的pH至弱酸性，萃取；经减压蒸馏、纯化得到式IV化合物；
(4)、将式IV化合物溶于叔丁胺中，反应过夜，将反应液减压蒸馏，纯化得到目标产物式V化合物班布特罗杂质C。
上述技术方案所述的一种制备班布特罗杂质C的方法，其中，步骤(1)的具体过程为：将5.00g 1-(3，5-二羟基苯基)乙酮和13.63g碳酸钾加入到30mL DMF中，然后往混合液中滴加9.08mL N，N-二甲氨基甲酰氯，加热到80℃反应过夜；
将反应液冷却到室温，加300mL水，用200mL乙酸乙酯萃取，再用半饱和食盐水洗涤有机相3次，每次用200mL。减压蒸馏除去溶剂，用柱层析纯化，最终得到3.60g浅黄色固体即式I化合物。
上述技术方案所述的一种制备班布特罗杂质C的方法，其中，步骤(2)的具体过程为：往15mL乙酸乙酯中加入1.78g溴化铜；将1.06g式I化合物加入到15mL氯仿溶液中，然后加入到乙酸乙酯和溴化铜的混合液中，加热至回流反应过夜；
将反应液过滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，用甲醇重结晶得到0.842g浅棕色固体即式II化合物。
上述技术方案所述的一种制备班布特罗杂质C的方法，其中，步骤(3)的具体过程为：将0.432g式II化合物溶于5mL甲醇中，得到式II化合物和甲醇混合液；将0.135g硼氢化钠溶于3mL甲醇中，然后加入到式II化合物和甲醇混合液中，加热至室温反应过夜；
将反应液减压蒸馏除去溶剂，得到式III化合物；将得到的中间体III溶于5mL乙腈和3mL四氢呋喃中，再加入0.395g碳酸钾，室温搅拌反应4小时；然后减压蒸馏除去溶剂，用水溶解，调节溶液的pH至弱酸性，再用二氯甲烷萃取3次，每次用量30mL；将混合的有机相减压蒸馏除去溶剂后，柱层析纯化，得到0.259g白色固体即式IV化合物。
本发明具有以下有益效果：
1、班布特罗杂质C的合成没有相关报道，该技术为班布特罗提供了合格的杂质C对照品，是首次合成班布特罗杂质C。
2、该技术采用实验室常用溶剂，易得；处理结合绿色环保，使用乙酸乙酯等安全溶剂，低毒。
3、工艺易操作，能耗少，纯度高。
具体实施方式：
为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体试验例对本发明一种制备班布特罗杂质C的方法作进一步的说明，本发明制备班布特罗杂质C的反应式如下：
实施例一：3-乙基-5-羟基苯基二甲基氨基甲酸酯(式I化合物)的制备：
向100mL圆底烧瓶中加入30mL DMF，将5.00g 1-(3，5-二羟基苯基)乙酮和13.63g碳酸钾加入到30mL DMF中，然后往混合液中滴加9.08mL N，N-二甲氨基甲酰氯，加热到80℃反应过夜；将反应液冷却到室温，加300mL水，用200mL乙酸乙酯萃取，再用半饱和食盐水洗涤有机相3次，每次用200mL。减压蒸馏除去溶剂，用柱层析纯化，最终得到3.60g浅黄色固体即式I化合物(收率49.2％)。
实施例二：3-(2-溴乙酰基)-5-羟基苯基二甲基氨基甲酸酯(式II化合物)的制备：
向100ml三口烧瓶中加入15mL乙酸乙酯后，再加入1.78g溴化铜；
将1.06g式I化合物加入到15mL氯仿溶液后，加入到上述乙酸乙酯和溴化铜混合液中，加热至回流反应过夜；将反应液过滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，用甲醇重结晶得到0.842g浅棕色固体即式II化合物(收率58.6％)。
实施例三：3-羟基-5-(环氧乙烷-2-基)苯基二甲基氨基甲酸酯(式IV化合物)的制备：
将0.432g式II化合物溶于5mL甲醇中，将0.135g硼氢化钠溶于3mL甲醇中，加于上述反应液，加热至室温反应过夜。将反应液减压蒸馏除去溶剂，得到式III化合物；
将得到的式III化合物溶于5mL乙腈和3mL四氢呋喃中，加入0.395g碳酸钾，室温搅拌反应4小时。减压蒸馏除去溶剂，用水溶解，调节溶液的pH至弱酸性，再用二氯甲烷萃取3次，每次用量30mL。将混合的有机相减压蒸馏除去溶剂后，柱层析纯化，得到0.259g白色固体即式IV化合物(收率81％)。
实施例四：3-(2-(叔丁基氨基)-1-羟基乙基)-5-羟基苯基二甲基氨基甲酸酯(班布特罗杂质C)的制备
将0.214g中间体IV溶于4mL叔丁胺中，加热至回流，反应过夜。将反应液减压蒸馏除去溶剂后，柱层析纯化，得到200mg粗产物。将粗产物进一步纯化得到97mg白色固体即式V化合物班布特罗杂质C，收率34.2％。
MS：297.20[M+H]+；
HPLC：95.2288％；
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.65(s，2H)，6.52-6.51(m，1H)，5.02-4.99(m，1H)，3.51(s，2H)，3.08-3.05(m，4H)，2.99(s，3H)，2.92-2.86(m，1H)，1.42(s，9H)。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims (4)

1.一种制备班布特罗杂质C的方法，包括下述步骤：
(1)、将1-(3，5-二羟基苯基)乙酮和碳酸钾溶于DMF中，得混合液；向混合液中加入N，N-二甲氨基甲酰氯；
对反应液进行萃取、洗涤、减压蒸馏和纯化，得到式I化合物；
(2)、将溴化铜和乙酸乙酯混合；将式I化合物加入到氯仿中，得到式I化合物的氯仿溶液；
将式I化合物的氯仿溶液加入溴化铜和乙酸乙酯混合液中，加热至回流反应过夜；
将反应液过滤，减压蒸馏，重结晶得到式II化合物；
(3)、将式II化合物溶于甲醇中，向其加硼氢化钠的甲醇溶液，室温反应过夜，将反应液减压蒸馏得到式III化合物；
将得到的式III化合物溶解于乙腈和四氢呋喃中，加入碳酸钾；将反应液减压蒸馏，调节溶液的pH至弱酸性，萃取；经减压蒸馏、纯化得到式IV化合物；
(4)、将式IV化合物溶于叔丁胺中，反应过夜，将反应液减压蒸馏，纯化得到目标产物式V化合物班布特罗杂质C；
所述式I化合物为所述式II化合物所述式III化合物所述式IV化合物所述式V化合物
2.根据权利要求1所述的一种制备班布特罗杂质C的方法，其特征在于，步骤(1)的具体过程为：将5.00g 1-(3，5-二羟基苯基)乙酮和13.63g碳酸钾加入到30mL DMF中，然后往混合液中滴加9.08mLN，N-二甲氨基甲酰氯，加热到80℃反应过夜；
将反应液冷却到室温，加300mL水，用200mL乙酸乙酯萃取，再用半饱和食盐水洗涤有机相3次，每次用200mL，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析纯化，最终得到3.60g浅黄色固体即式I化合物。
3.根据权利要求1所述的一种制备班布特罗杂质C的方法，其特征在于，步骤(2)的具体过程为：往15mL乙酸乙酯中加入1.78g溴化铜；将1.06g式I化合物加入到15mL氯仿溶液中，然后加入到乙酸乙酯和溴化铜的混合液中，加热至回流反应过夜；
将反应液过滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，用甲醇重结晶得到0.842g浅棕色固体即式II化合物。
4.根据权利要求1所述的一种制备班布特罗杂质C的方法，其特征在于，步骤(3)的具体过程为：将0.432g式II化合物溶于5mL甲醇中，得到式II化合物和甲醇混合液；将0.135g硼氢化钠溶于3mL甲醇中，然后加入到式II化合物和甲醇混合液中，加热至室温反应过夜；
将反应液减压蒸馏除去溶剂，得到式III化合物；将得到的中间体III溶于5mL乙腈和3mL四氢呋喃中，再加入0.395g碳酸钾，室温搅拌反应4小时；然后减压蒸馏除去溶剂，用水溶解，调节溶液的pH至弱酸性，再用二氯甲烷萃取3次，每次用量30mL；将混合的有机相减压蒸馏除去溶剂后，柱层析纯化，得到0.259g白色固体即式IV化合物。
CN201610203566.3A 2016-04-05 2016-04-05 一种制备班布特罗杂质c的方法 Active CN105859589B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610203566.3A CN105859589B (zh) 2016-04-05 2016-04-05 一种制备班布特罗杂质c的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610203566.3A CN105859589B (zh) 2016-04-05 2016-04-05 一种制备班布特罗杂质c的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105859589A CN105859589A (zh) 2016-08-17
CN105859589B true CN105859589B (zh) 2018-09-28

Family

ID=56628078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610203566.3A Active CN105859589B (zh) 2016-04-05 2016-04-05 一种制备班布特罗杂质c的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105859589B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109942462B (zh) * 2019-03-06 2022-01-14 宏冠生物药业有限公司 一种盐酸班布特罗的合成工艺
CN110981739B (zh) * 2019-09-12 2023-05-23 浙江赛默制药有限公司 一种硫酸特布他林的制备方法
CN114539100A (zh) * 2021-11-05 2022-05-27 嘉实（湖南）医药科技有限公司 一种特布他林衍生物d及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4419364A (en) * 1980-07-09 1983-12-06 Aktiebolaget Draco Bronchospasmolytic carbamate derivatives
CN102617404A (zh) * 2012-04-06 2012-08-01 张长利 盐酸班布特罗及其中间体的制备工艺

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4419364A (en) * 1980-07-09 1983-12-06 Aktiebolaget Draco Bronchospasmolytic carbamate derivatives
CN102617404A (zh) * 2012-04-06 2012-08-01 张长利 盐酸班布特罗及其中间体的制备工艺

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
溴化铜作溴化剂合成3-氯-α-溴-苯基乙基酮;彭安顺等;《化学工程师》;20021231(第6期);第1—2页 *
班布特罗合成的改进;王玉成等;《中国医药工业杂志》;19991231;第30卷(第8期);第337—338页 *
班布特罗的合成;苏国强等;《中国药科大学学报》;19991231;第30卷(第4期);第251—252页 *
班布特罗的合成工艺改进;张雪利等;《深圳大学学报理工版》;20050731;第22卷(第3期);第269—271页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105859589A (zh) 2016-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106432030B (zh) 布瓦西坦的一种制备方法
CN105859589B (zh) 一种制备班布特罗杂质c的方法
CN108689968A (zh) 两种化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
CN110950765B (zh) 一种硫酸特布他林的制备方法
CN106365986B (zh) 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
CN101062897B (zh) 一种制备2，3-二氢-1h-茚-1-胺及其衍生物的改进方法
CN109896968A (zh) 一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法
CN105601528B (zh) 一类以ent‑贝叶烷型二萜为手性臂的分子钳化合物及其制备方法和应用
CN105646285B (zh) 一种维兰特罗中间体及其制备方法和应用
CN103601645A (zh) 1-(苯乙基氨基)丙烷-2-醇类化合物或其盐的制备方法
CN104803908A (zh) 2-异丙氧基-5-甲基-4-(4-哌啶基)苯胺二盐酸盐的水合物、其制备方法及用途
CN105399644B (zh) 一类以(1s,2s)‑1,2‑环己二胺为隔离基、以异斯特维醇为手性臂的分子钳化合物及其制备方法和应用
CN109265330A (zh) 一种4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法
CN109942462B (zh) 一种盐酸班布特罗的合成工艺
CN105439978B (zh) 阿考替胺中间体的制备方法
CN107936034B (zh) 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用
CN102070577B (zh) 2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃及其应用
EP3257851B1 (en) Salt form and crystal form of 1,2,5 thiadiazolidin-1,1-dioxide, preparation method thereof and intermediate
CN104817482A (zh) 2-取代吡咯烷类化合物、制备方法及其在制备维格列汀中的应用
CN105418436B (zh) 一种盐酸美利曲辛的制备方法
CN104016959B (zh) 一种原苏木素a及其衍生物化学全合成方法
CN103772308B (zh) 5-氨基-3-(1-乙基-1-甲基丙基)异噁唑中间体的制备方法和异噁草胺的制备方法
CN104230723A (zh) 托瑞米芬的合成方法
CN112521289B (zh) 一种氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用
CN108033902A (zh) 一种高纯度贝利司他顺式异构体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20190523

Address after: 518100 Room 410, Pioneer Park, Shenzhen Overseas Students (Longgang) Pioneer Park, Qinglin West Road, Longgang District, Shenzhen City, Guangdong Province

Patentee after: Shenzhen Aoze Pharmaceutical Development Co.,Ltd.

Address before: 518100 Room 121-122, First Park of Shenzhen Overseas Students (Longgang) Pioneer Park, Qinglin West Road, Longgang District, Shenzhen City, Guangdong Province

Patentee before: SHENZHEN KLS BIOTECHNOLOGY CO.,LTD.

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20191210

Address after: Longgang District of Shenzhen City, Guangdong province 518000 city street in the Center City West Lin Shenzhen city students (Longgang) business park garden room 412

Patentee after: SHENZHEN SUNGENING BIOTECHNOLOGY CO.,LTD.

Address before: 518100 Room 410, Pioneer Park, Shenzhen Overseas Students (Longgang) Pioneer Park, Qinglin West Road, Longgang District, Shenzhen City, Guangdong Province

Patentee before: Shenzhen Aoze Pharmaceutical Development Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A method for preparation of bambuterol impurity C

Effective date of registration: 20201028

Granted publication date: 20180928

Pledgee: Shenzhen Longgang sub branch of Agricultural Bank of China Ltd.

Pledgor: SHENZHEN SUNGENING BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd.

Registration number: Y2020980007292

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Date of cancellation: 20210729

Granted publication date: 20180928

Pledgee: Shenzhen Longgang sub branch of Agricultural Bank of China Ltd.

Pledgor: SHENZHEN SUNGENING BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd.

Registration number: Y2020980007292

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A method for preparing bambutero impurity C

Effective date of registration: 20210804

Granted publication date: 20180928

Pledgee: Shenzhen Longgang sub branch of Agricultural Bank of China Ltd.

Pledgor: SHENZHEN SUNGENING BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd.

Registration number: Y2021440020075

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Date of cancellation: 20220808

Granted publication date: 20180928

Pledgee: Shenzhen Longgang sub branch of Agricultural Bank of China Ltd.

Pledgor: SHENZHEN SUNGENING BIOTECHNOLOGY CO.,LTD.

Registration number: Y2021440020075

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A kind of method for preparing bambuterol impurity C

Effective date of registration: 20220815

Granted publication date: 20180928

Pledgee: Shenzhen Longgang sub branch of Agricultural Bank of China Ltd.

Pledgor: SHENZHEN SUNGENING BIOTECHNOLOGY CO.,LTD.

Registration number: Y2022980012561

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Date of cancellation: 20230821

Granted publication date: 20180928

Pledgee: Shenzhen Longgang sub branch of Agricultural Bank of China Ltd.

Pledgor: SHENZHEN SUNGENING BIOTECHNOLOGY CO.,LTD.|AIXIER (SHENZHEN) MEDICAMENT RESEARCH AND DEVELOPMENT Co.,Ltd.

Registration number: Y2022980012561

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230915

Address after: 518000 room 412, No.1 Park, Shenzhen Overseas Students (Longgang) Pioneer Park, Qinglin West Road, central city, Longcheng street, Longgang District, Shenzhen City, Guangdong Province

Patentee after: Shenzhen Xianggen biomedical Co.,Ltd.

Address before: 518000 room 412, No.1 Park, Shenzhen Overseas Students (Longgang) Pioneer Park, Qinglin West Road, central city, Longcheng street, Longgang District, Shenzhen City, Guangdong Province

Patentee before: SHENZHEN SUNGENING BIOTECHNOLOGY CO.,LTD.