CN107162991A - 一种溶剂参与反应合成4‑乙酰基‑1,2,3‑三唑化合物的方法 - Google Patents
一种溶剂参与反应合成4‑乙酰基‑1,2,3‑三唑化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107162991A CN107162991A CN201710524300.3A CN201710524300A CN107162991A CN 107162991 A CN107162991 A CN 107162991A CN 201710524300 A CN201710524300 A CN 201710524300A CN 107162991 A CN107162991 A CN 107162991A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- solvent
- acetyl
- tmeda
- triazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title claims abstract description 66
- 239000002904 solvent Substances 0.000 title claims abstract description 32
- -1 triazole compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 29
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 title 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical group CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- MEGPCWYKTKUKEG-UHFFFAOYSA-N 1-(2h-triazol-4-yl)ethanone Chemical class CC(=O)C=1C=NNN=1 MEGPCWYKTKUKEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 4
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RINWGRJHXCCLOV-UHFFFAOYSA-N BPO Chemical compound BPO RINWGRJHXCCLOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical group [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012969 di-tertiary-butyl peroxide Substances 0.000 claims description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 abstract description 3
- REPVNSJSTLRQEQ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylacetamide;n,n-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C(C)=O REPVNSJSTLRQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 17
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 12
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- UDLLFLQFQMACJB-UHFFFAOYSA-N azidomethylbenzene Chemical compound [N-]=[N+]=NCC1=CC=CC=C1 UDLLFLQFQMACJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 9
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 8
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiophene Chemical compound CC(=O)C1=CC=CS1 WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical group 0.000 description 2
- XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N copper(II) nitrate Chemical compound [Cu+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- CLENPZXNGSLLJQ-UHFFFAOYSA-N (4-bromophenyl)methanone Chemical compound BrC1=CC=C([C+]=O)C=C1 CLENPZXNGSLLJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000177 1,2,3-triazoles Chemical class 0.000 description 1
- WYECURVXVYPVAT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 WYECURVXVYPVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDPAWHACYDRYIW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZDPAWHACYDRYIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQARZALBDFYQZ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-difluorobenzophenone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LSQARZALBDFYQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010032363 ERRalpha estrogen-related receptor Proteins 0.000 description 1
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- RFVHVYKVRGKLNK-UHFFFAOYSA-N bis(4-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 RFVHVYKVRGKLNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- CKJNUZNMWOVDFN-UHFFFAOYSA-N methanone Chemical compound O=[CH-] CKJNUZNMWOVDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- CTRLRINCMYICJO-UHFFFAOYSA-N phenyl azide Chemical compound [N-]=[N+]=NC1=CC=CC=C1 CTRLRINCMYICJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010490 three component reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种溶剂参与反应合成4‑乙酰基‑1,2,3‑三唑化合物的方法，采用溶剂参与反应提供碳源，所述的溶剂为DMA,DMSO,TMEDA和DMF‑DMA中的一种，金属盐作催化剂，TMEDA为配体，氧化剂，采用甲基酮类化合物，有机叠氮一锅法反应。本发明的有益效果是：本发明采用廉价易得的溶剂参与反应，利用铜盐作为催化剂，甲酮类化合物、有机叠氮一锅法反应，反应条件温和，产率高，原料易得，方便有效的合成了4‑乙酰基‑1,2,3‑三唑化合物，与已有的方法相比，本发明所述的反应条件温和、反应时间短、安全性好、操作简便、底物范围广、反应效率高且催化剂低廉，是一种具有潜在应用价值的方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法，属于有机及药物合成技术领域。
技术背景
1,2,3-三唑化合物是一类具有重要生理活性的含氮杂环化合物，广泛应用于防腐剂、农药、光学材料、染料、HIV-1抑制剂、抗菌素、选择性β3-类肾上腺拮抗剂、抗病毒药物和抗惊厥剂。活性检测表明，4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物可作为人体雌激素相关受体α的口服生物可利用转录功能抑制剂。最近的文献报道，一些4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物还可以作为通道阻滞剂有治疗心脏振颤的作用，因此4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物可以作为治疗癌症，心脏病等多种人类重大疾病，市场前景广阔。
早期有机叠氮化合物和端炔的1,3-偶极Huisgen环加成反应合成的是1,4-二取代和1,5-二取代三唑的混合物。该反应需要在叠氮化合物或者炔基上连有强吸电子基团作为活化基团，且需要高温高压和较长的反应时间。因此，在合成1,4-二取代-1,2,3-三唑化合物的应用上受到很大限制。
后来，随着“click”反应的发现，4-乙酰基取代的三唑也可以用含有羟基或者羰基的端炔和叠氮化合物制备,再经过氧化，得到所需要的产物，但是该方法需要贵金属催化，反应条件苛刻，且选择性不高，产率也较低。后来，一些小分子催化的烯烃和有机叠氮反应制备4-乙酰基三唑的方法也被发现出来，但是由于烯烃容易发生聚合，导致反应的产率也不是很高，工业化受到条件限制。最近，也有很多报道无叠氮的三组分反应合成4-乙酰基1,2,3-三唑的方法，但是该反应花费时间较长，且反应条件苛刻。
综上所述，以上合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法均生成困难、反应时间长，反应温度高、产率低、可适底物少或合成困难、原料毒性大或安全性差、催化剂昂贵等缺点。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种反应时间短，条件温和，安全性好，产率高的4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明是通过以下的技术方案来实现的：一种溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法，其特征在于，采用溶剂参与反应提供碳源，所述的溶剂为DMA,DMSO,TMEDA和DMF-DMA中的一种，金属盐作催化剂，TMEDA为配体，氧化剂，采用甲基酮类化合物，有机叠氮一锅法反应，反应式如Ⅰ所示：
其中，式Ⅰ中R1为苯基，取代苯基，含芳香性的杂环，取代芳香性的杂环其中的一种；式Ⅰ中R2为苄基、取代苄基、苯基、取代苯基、甲酸乙酯基和烷基中的一种。
按上述方案，所述的金属盐为CuCl2、Cu(NO3)2、Cu(OAc)2、Cu(OTf)2和FeCl3中的一种。
按上述方案，所述的氧化剂为K2S2O8、BPO、TBHP和DTBP中的一种。
按上述方案，所述的甲基酮类化合物与有机叠氮的摩尔比为1:(1.5-2)，所述的金属盐与甲基酮类化合物的摩尔比为(0.2-0.5):1，所述的TMEDA与甲基酮类化合物的摩尔比为(0.2-0.5):1，所述的甲基酮类化合物与溶剂的比例为0.33mmol：2mL。
按上述方案，所述的反应的反应温度为80-120℃。
具体的反应步骤为：所述的式I所示的甲基酮类化合物、有机叠氮、金属盐，氧化剂，TMEDA，溶剂，在80-120℃条件下磁力搅拌反应3-8小时，反应完成后，将反应溶液萃取，有机层洗涤、干燥、减压蒸馏除去溶剂得到4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物粗产品，在经过柱层析分离提纯即得产物4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物。
此外，萃取步骤中使用的萃取剂为乙酸乙酯，有机层洗涤步骤中使用的洗涤剂为饱和食盐水，干燥步骤中使用的干燥剂为无水硫酸钠，而在进行柱分离提纯的步骤中使用的淋洗液为乙酸乙酯和石油醚的混合物，且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5。
本发明的有益效果是：本发明采用廉价易得的溶剂参与反应，利用铜盐作为催化剂，甲酮类化合物、有机叠氮一锅法反应，反应条件温和，产率高，原料易得，方便有效的合成了4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物，与已有的方法相比，本发明所述的反应条件温和、反应时间短、安全性好、操作简便、底物范围广、反应效率高且催化剂低廉，是一种具有潜在应用价值的方法。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1：
(N-苄基-1,2,3-三唑-4-取代)(苯基)甲酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol苯乙酮、0.50mmol苄基叠氮、0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol K2S2O8、0.09mmol TMEDA、3mL DMA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为83％。
所得产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46–8.39(m,1H),8.17(s,1H),7.61(m,J＝10.8,3.9Hz,1H),7.51(t,J＝7.8Hz,1H),7.40(d,J＝6.9Hz,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),5.60(s,1H).
实施例2：
(N-苄基-1,2,3-三唑-4-取代)(4-甲氧基苯基)甲酮的合成，反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol 4-甲氧基苯乙酮、0.50mmol苄基叠氮、0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol K2S2O8、0.09mmol TMEDA、3mL DMA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为85％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝8.1Hz,2H),8.16(s,1H),7.33(m,7H),5.59(s,2H),3.41(s,3H).
实施例3：
(N-苄基-1,2,3-三唑-4-取代)(4-氟苯基)甲酮的合成，反应式为:
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol 4-氟苯乙酮、0.50mmol苄基叠氮、0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol K2S2O8、0.09mmol TMEDA、3mL DMA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为87％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.53(m,2H),8.18(s,1H),7.45–7.31(m,5H),7.21–7.14(m,2H),5.61(s,2H).
实施例4：
(N-苄基-1,2,3-三唑-4-取代)(噻酚基)甲酮的合成，反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol 2-乙酰基噻吩、0.50mmol苄基叠氮、0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol K2S2O8、0.09mmol TMEDA、3mL DMA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为80％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.75(d,J＝3.9Hz,1H),8.15(s,1H),7.75(d,J＝4.8Hz,1H),7.43–7.38(m,3H),7.35–7.30(m,2H),7.23(t,J＝4.5Hz,1H),5.61(s,2H).
实施例5：
(N-苯基-1,2,3-三唑-4-取代)(苯基)甲酮的合成，反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol苯乙酮、0.50mmol苯基叠氮、0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol K2S2O8、0.09mmol TMEDA、3mL DMA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为80％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.20(s,1H),7.92(d,J＝7.5Hz,2H),7.80(d,J＝7.8Hz,2H),7.56(t,J＝7.8Hz,2H),7.47(m,3H),7.38(t,J＝7.5Hz,1H).
实施例6：
(N-苄基-1,2,3-三唑-4-取代)(苯基)甲酮的合成，反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol苯乙酮、0.50mmol苄基叠氮、0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol K2S2O8、0.09mmol TMEDA、3mL DMSO，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为87％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46–8.39(m,1H),8.17(s,1H),7.61(m,J＝10.8,3.9Hz,1H),7.51(t,J＝7.8Hz,1H),7.40(d,J＝6.9Hz,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),5.60(s,1H).
实施例7：
(N-苄基-1,2,3-三唑-4-取代)(苯基)甲酮的合成，反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol苯乙酮、0.50mmol苄基叠氮、0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol K2S2O8、0.09mmol TMEDA、3mL DMF-DMA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为82％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46–8.39(m,1H),8.17(s,1H),7.61(m,J＝10.8,3.9Hz,1H),7.51(t,J＝7.8Hz,1H),7.40(d,J＝6.9Hz,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),5.60(s,1H).
实施例8：
(N-苄基-1,2,3-三唑-4-取代)(苯基)甲酮的合成，反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol苯乙酮、0.50mmol苄基叠氮、0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol K2S2O8、3mL TMEDA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为88％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46–8.39(m,1H),8.17(s,1H),7.61(m,J＝10.8,3.9Hz,1H),7.51(t,J＝7.8Hz,1H),7.40(d,J＝6.9Hz,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),5.60(s,1H).
实施例9：
(N-苄基-1,2,3-三唑-4-取代)(苯基)甲酮的合成，反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol苯乙酮、0.50mmol苄基叠氮、0.39mmol0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol TBHP、0.09mmol TMEDA、3mL DMA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为80％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46–8.39(m,1H),8.17(s,1H),7.61(m,J＝10.8,3.9Hz,1H),7.51(t,J＝7.8Hz,1H),7.40(d,J＝6.9Hz,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),5.60(s,1H).
实施例10：
(N-苄基-1,2,3-三唑-4-取代)(苯基)甲酮的合成，反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol苯乙酮、0.50mmol苄基叠氮、0.39mmol0.09mmol FeCl3、1mmol K2S2O8、0.09mmol TMEDA、3mL DMA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为83％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46–8.39(m,1H),8.17(s,1H),7.61(m,J＝10.8,3.9Hz,1H),7.51(t,J＝7.8Hz,1H),7.40(d,J＝6.9Hz,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),5.60(s,1H).
实施例11
(N-乙酸乙酯-1,2,3-三唑-4-取代)(4-溴-苯基)甲酮的合成，反应式为：
具体步骤为：向50mL圆底烧瓶中加入0.33mmol对溴苯乙酮、0.50mmol酯基叠氮、0.39mmol0.09mmol Cu(NO3)2、1mmol TBHP、0.09mmol TMEDA、3mL DMA，在110℃下磁力搅拌反应5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品一乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为白色固体，收率为76％。
所得的产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),8.39–8.31(m,2H),7.72–7.63(m,2H),7.26(s,1H),5.26(s,2H),4.32(q,J＝7.2Hz,2H),1.33(t,J＝7.2Hz,3H).
本发明采用价廉易得的铜盐作为催化剂，取代甲酮、有机叠氮一锅法反应，方便有效地合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物，与已有方法相比，本发明所述的反应条件温和、反应时间短、安全性好、底物范围广、原料价格低廉、原料易得，操作便捷、反应效率高且催化剂低廉，是一种具有潜在应用价值的方法。
上述施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等小变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
Claims (5)
1.一种溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法，其特征在于，采用溶剂参与反应提供碳源，所述的溶剂为DMA,DMSO,TMEDA和DMF-DMA中的一种，金属盐作催化剂，TMEDA为配体，氧化剂，采用甲基酮类化合物，有机叠氮一锅法反应，反应式如Ⅰ所示：
其中，式Ⅰ中R1为苯基，取代苯基，含芳香性的杂环，取代芳香性的杂环其中的一种；式Ⅰ中R2为苄基、取代苄基、苯基、取代苯基、甲酸乙酯基和烷基中的一种。
2.根据权利要求1所述的溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法，其特征在于所述的金属盐为CuCl2、Cu(NO3)2、Cu(OAc)2、Cu(OTf)2和FeCl3中的一种。
3.根据权利要求1所述的溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法，其特征在于所述的氧化剂为K2S2O8、BPO、TBHP和DTBP中的一种。
4.根据权利要求1所述的溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法，其特征在于所述的甲基酮类化合物与有机叠氮的摩尔比为1:(1.5-2)，所述的金属盐与甲基酮类化合物的摩尔比为(0.2-0.5):1，所述的TMEDA与甲基酮类化合物的摩尔比为(0.2-0.5):1，所述的甲基酮类化合物与溶剂的比例为0.33mmol：2mL。
5.根据权利要求1所述的溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法，其特征在于所述的反应的反应温度为80-120℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710524300.3A CN107162991B (zh) | 2017-06-30 | 2017-06-30 | 一种溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710524300.3A CN107162991B (zh) | 2017-06-30 | 2017-06-30 | 一种溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107162991A true CN107162991A (zh) | 2017-09-15 |
| CN107162991B CN107162991B (zh) | 2020-05-22 |
Family
ID=59826631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710524300.3A Expired - Fee Related CN107162991B (zh) | 2017-06-30 | 2017-06-30 | 一种溶剂参与反应合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107162991B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113912555A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-11 | 武汉工程大学 | 一种4-酰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法 |
| CN113912556A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-11 | 武汉工程大学 | 一种α,β-二羰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1671673A (zh) * | 2002-05-30 | 2005-09-21 | 斯克里普斯研究学院 | 铜催化的叠氮化物和乙炔的连接 |
| US20090048451A1 (en) * | 2007-08-16 | 2009-02-19 | West Virginia University | Synthesis of triazole derivatives from Lewis base mediated nitroalkene-aldehyde coupling |
| JP2009178612A (ja) * | 2008-01-29 | 2009-08-13 | Niigata Univ | アジド−アルキン付加環化反応触媒及びそれを用いたトリアゾール化合物の製造方法 |
| CN102503900A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-06-20 | 北京工业大学 | (z)-1-(1-取代苄基-5-甲基-1h-1,2,3-三唑-4-基)-3-取代苯基-3-羟基-2-丙烯-1-酮化合物及其制备方法和应用 |
-
2017
- 2017-06-30 CN CN201710524300.3A patent/CN107162991B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1671673A (zh) * | 2002-05-30 | 2005-09-21 | 斯克里普斯研究学院 | 铜催化的叠氮化物和乙炔的连接 |
| US20090048451A1 (en) * | 2007-08-16 | 2009-02-19 | West Virginia University | Synthesis of triazole derivatives from Lewis base mediated nitroalkene-aldehyde coupling |
| JP2009178612A (ja) * | 2008-01-29 | 2009-08-13 | Niigata Univ | アジド−アルキン付加環化反応触媒及びそれを用いたトリアゾール化合物の製造方法 |
| CN102503900A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-06-20 | 北京工业大学 | (z)-1-(1-取代苄基-5-甲基-1h-1,2,3-三唑-4-基)-3-取代苯基-3-羟基-2-丙烯-1-酮化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| D. GANGAPRASAD等: "A new paradigm of copper oxide nanoparticles catalyzed reactions: synthesis of 1,2,3-triazoles through oxidative azide-olefin cycloaddition", 《RSC ADVANCES》 * |
| DONALA JANREDDY等: "Copper(I)-Catalyzed Aerobic Oxidative Azide-Alkene Cycloaddition: An Efficient Synthesis of Substituted 1,2,3-Triazoles", 《ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS》 * |
| JOICE THOMAS等: "Metal-Free Route for the Synthesis of 4-Acyl-1,2,3-Triazoles from Readily Available Building Blocks", 《CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL》 * |
| YI-MING LI等: "Iron-Catalyzed α-Methylenation of Ketones with N,N-Dimethylacetamide: An Approach for α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds", 《EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113912555A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-11 | 武汉工程大学 | 一种4-酰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法 |
| CN113912556A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-11 | 武汉工程大学 | 一种α,β-二羰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107162991B (zh) | 2020-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5923105B2 (ja) | キラルスピロ−ピリジルアミドフォスフィン配位子化合物、その合成方法及びその利用 | |
| CN105732502B (zh) | 一种制备手性4,5‑二氢吡唑类化合物的方法 | |
| Zhou et al. | Access to 2-aroylthienothiazoles via C–H/N–O bond functionalization of oximes | |
| CN101792438B (zh) | 一种1-取代-1,2,3-三氮唑的合成方法 | |
| CN102285909B (zh) | 一种吲哚-2-酮类化合物的制备方法 | |
| CN107162991A (zh) | 一种溶剂参与反应合成4‑乙酰基‑1,2,3‑三唑化合物的方法 | |
| CN103880762B (zh) | 一种1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法 | |
| CN108314658A (zh) | 一种多取代噁唑衍生物的制备方法 | |
| CN105669569B (zh) | 一种nh‑1,2,3‑三唑化合物的合成方法 | |
| CN107353256A (zh) | 一锅法合成4‑乙酰基‑1,2,3‑三唑化合物的方法 | |
| CN115010707A (zh) | 喹啉并吡咯衍生物的制备方法 | |
| CN110105285B (zh) | 三取代吡唑类衍生物及其制备方法 | |
| CN108976241A (zh) | 一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法 | |
| CN103275003B (zh) | 一种菲啶酮衍生物的制备方法 | |
| CN110305048A (zh) | 一种由α,α-二溴代酮一锅法制备α-砜基酮类化合物的合成方法 | |
| CN109485611A (zh) | 一种三氮唑衍生物的制备方法 | |
| CN102050795A (zh) | 一种利用乙炔钠合成1-取代-1,2,3-三氮唑的方法 | |
| CN106349125B (zh) | 利用锰盐选择性合成(e)‑乙烯基砜化合物的方法 | |
| CN111233827B (zh) | 一种2,5-二取代硒吩类化合物及其合成方法 | |
| CN106146418B (zh) | 一种nh-1,2,3-三唑化合物的合成方法 | |
| CN111018807B (zh) | 一种合成1,2,4-噻二唑衍生物的方法 | |
| CN105481806B (zh) | 含砜基五元环化合物的合成方法及应用 | |
| CN113200984B (zh) | 一种吲哚碱类化合物的合成方法 | |
| CN113856764B (zh) | 一种过渡金属催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN113072477B (zh) | 一种合成多取代吡咯衍生物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20200522 |