HU200989B - Process for production of optically active compositions by utilizing optically active amin-boron compositions - Google Patents
Process for production of optically active compositions by utilizing optically active amin-boron compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HU200989B HU200989B HU885220A HU522088A HU200989B HU 200989 B HU200989 B HU 200989B HU 885220 A HU885220 A HU 885220A HU 522088 A HU522088 A HU 522088A HU 200989 B HU200989 B HU 200989B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- phenyl
- alkyl
- compound
- optically active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
- C07C215/50—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Description
A találmány tárgya eljárás optikailag aktív vegyületek előállítására, optik^Jag aktív amin-bór vegyületek felhasználásával.
Ismeretesek optikailag aktív benzil-amin-származékok, többek között az α-fenetil-amin és az α-para-hidroxi-fenil-etÍl-amin, ahol a hidroxilcsoport a fenilgyűrűn para-helyzetben van. Ismeretes az is, hogy az első vegyület aszimmetriás ligandumként használható aszimmetrikus redukciónál és a második vegyület rezolváló ágensként használható (J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1,371 /1978/; J. Chem. Soc., 99,416/1911/).
Mind ez ideig nem ismert az (I) általános képletú optikailag aktív hidroxi-benzil-amin-származék, ahol a hidroxilcsoport a fenilgyűrűn orto- vagy méta-helyzetű.
A fent említett optikailag aktív a-fenetil-amin felhasználása során (aszimmetriás redukálószer aszimmetriás ligandumaként) a redukció eredményeként kapott optikailag aktív vegyületek optikai kitermelése igen alacsony, vagy a redukció termékét nem lehet egyszerűen elválasztani a ligandumtól.
Különféle optikailag aktív benzil-amin-származékokat szintetizáltunk, és meglepő módon azt találtuk, hogy az olyan optikailag aktív benzil-aminszármazék, ahol a hidroxilcsoport meghatározott helyzetű, nevezetesen őrt- vagy meta-helyzetű a fenilcsoporton, aszimmetriás redukálószer aszimmetriás ligandumaként alkalmazva a redukció termékét igen magas optikai kitermeléssel eredményezi és a reakcióterméktől igen könnyen elválasztható. A jelen találmányt erre a felismerésre alapítva, további alapos vizsgálatok után készítettük.
A talkálmány szerinti eljárásban (I) általános képletű vegyületeket ligandumként tartalmazó amin-bór vegyületeket használunk optikailag aktív vegyületek előállítására.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt optikailag aktív hidroxí-benzil-aminvegyületek (I) általános képlettel írhatók el. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben a hidroxilcsoport az aszimmetriás szénatomot tartalmazó szübsztituenshez képest orto-helyzetben található.
Az Rügyei jelölt szubsztituens jelenthet például hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, például metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-csoportot jelenthet továbbá 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, így metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, η-butoxi-, izobutioxi-. szek-butoxi-, csoportot.
Az R-vei jelölt szubsztituens jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport. A * jelentése aszimmetriás szénatom, és a hidroxilcsoport az aszimmetriás szénatomhoz képest orto - vagy méta helyzetben van.
A találmány szerint felhasznált vegyületek közül előnyösek a következők: optikailag aktív l-(2-hidroxi-3-etil-feil)-eti-amin, l-(2-hidroxi-3-metil-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-3-metoxi-fenil)-etilamin, l-(2-hidroxi-3-etoxi-fenÍl)-etil-amin, l-(2hidroxi-5-metoxi-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-5-etoxi-fenil)-etilamin, l-(2-hidroxi-fenil)-propil-amin, l-(3-hidro2 xi-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-3-etil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-metil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-metil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-etil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-metoxi-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-3-etoxi-feniI)propil-amin, l-(2-hidroxi-5-metil-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi-5-etil-fenil)-etil-amÍn, l-(2-hidroxi-5metoxi-feni)-propil-annn, l-(2-hidroxi-5-etoxi-fenil)-propíl-amin, l-(2-hidroxi-4-metil-fcnil)-etilamin, l-(2-hidroxi-4-metoxi-fenil)-etil-amin, l-(2hidroxi-4-metil-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-4metoxi-fenil)-propil-amÍn, l-(3-hidroxi-fenil)-propil-amin, l-(2-hidroxi-6-metil-fenil)-etil-amin, 1(2-hidroxi-6-metoxi-fenil)-etil-amin, l-(2-hidroxi6-metil-fenil)-propil-amin, és l-(2-hidroxi-6-metoxi-fenil)-propil-amin.
A találmány szerinti eljárásban az (I) általános képletű optikailag aktív benzil-amin-származékot ligandumként tartalmazó amin-bór vegyületet használjuk optikailag aktív vegyületek előállítására.
Az amin-bór vegyületeket úgy állíthatjuk eló, hogy egy (I) általános képletű vegyületet és egy bór-hidrid vegyületet, például diboránt, borán-tetrahidrofurán komplexet vagyborán-dimetil-szulfid komplexet reagáltatunk. A bór-hidrid vegyület mólaránya az (I) általános képletű vegyülethez 1-5, előnyösen 2-3.
Az így előállított amin-bór vegyület, amely a (I) általános képletű vegyületet ligandumként tartalmazza, igen alkalmas aszimmetriás redukálószerként. Például ha aszimmetriás ketoximokat vagy aszimmetriás ketonokat reagáltatunk ilyen vegyületekkel, akkor a ketoximokból optikailag aktív aminokat, a ketonokból pedig optikailag aktív alkoholokat állíthatunk elő magas optikai kitermeléssel. További előny, hogy a redukció termékét a ligandumtól egyszerű művelettel, pH-beállítással és folyadékréteg elválasztással különíthetjük el.
A találmány sezrint (XIII) általános képletű vegyületeket állítunk elő, - a képletbe
R12 jelentése aminocsoport vagy hidroxilcsoport’io.
R jelentése 1-9 szénatomos alkilcsoport,
Rn jelentése fenilcsoport, továbbá, ha R12 jelentése aminocsoport, akkor
R10 jelentése lehet még 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport is,
Rlf jelentése lehet még fenil-(l-4 szénatomos)alkoxi-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport, vagy naftilcsoport, vagy adott esetben az aromás gyűrűben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenil-(l—4 szénmatomos)-alkilcsoport, vagy (3-9 szénatomos) alkilcsoport, valamint, ha Rlz jelentése hidroxilcsoport, akkor
R11 jelentése lehet még 3-9 szénatomos alkilcsoport vagy egy (a) általános képletű csoport, mely képletben
R8 jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport vagy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport.
Az eljárást úgy végezzük, hogy egy (I) általános képletű, optikailag aktív vegyület - a képletben
-2HU 200 989 Β
R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
R2 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, * jelentése aszimmetriás szénatom, és a hidroxilcsoport az aszimmetriás szénatomhoz képest ortovagy meta-helyzetben van optikailag aktív boránszármazékát (amin-bórvegyület) egy (XII) általános képletű vegyülettel nos képletú csoport, amelyben
R3 jelentése 1—11 szénatomos alkilcsoport, fenil(1-4 szénatomos)-alkil-csoport vagy 1-4 szénatomos tríalkil-szilil-csoport,
R10 és R11 jelentése a fenti, továbbá, ha R9 jelentése R3-O-N = általános kepletű csoport, amely képletben R3 jelentése a fenti, akkor
R1 jelentése lehet még 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport is, és
R1 jelentése lehet még fenil-( 1—4 szénatomos)alkoxi-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, vagy naftilcsoport, vagy adott esetben az aromás gyűrűben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)alkilcsoport vagy 3-9 szénatomos alkilcsoport is, valamint ha R jelentése oxigénatom, akkor r11 jelentése lehet még 3-9 szénatomos alkilcsoport vagy (a) általános képletű csoport, amely képletben o
R jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport vagy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport is reagáltatjuk.
Először a prokirális ketoximonok aszimmetriás redukcióját ismertetjük. Például a (XIII) általános képletű optikailag aktív aminokat (XII) általános képletű anti- vagy szín-izomer formájú oximokból állíthatunk elő. Alkalmazhatjuk az anti- és a színizomer bármely arányú keverékét is.
Ketoximokra tipikus példaként megemlítjük az acetofenon, propiofenon, butirofenon, izobutirofenon, 2-acetil-pÍridin, o-metoxi-acetofenon, o-etoxiacetofenon, o-propoxi-acetofenon, o-benzil-oxiacetofenon, 1-acetonafton, 2-acetonafton, fenilbenzil-keton, fenil-para-tolil-metil-keton, fenilmeta-tolil-metil-keton, fenil-orto-tolil-metil-keton, fenil-2-fenil-etil-keton, 2-butanon, 2-pentanon, 2hexanon, 3-hexanon, 2-heptanon, 2-oktanon, 3heptanon, 3-oktanon, ciklohexil-metil-keton, ciklohexil-etil-keton, ciklohexil-benzil-keton, 1-fenilaceton, 2-fenil-etil-metil-keton, 2-fenil-etil-etilketon, 3-fenil-propil-metil-keton és hasonló ketonok O-metil-, Ο-oktil-, O-ciklohexil-, O-benzil-, O-trimetil-szilil-oximját és hasonló oximjait. Ezeknek az oximoknak alkalmazhatjuk a szín- vagy az anti-izomerját vagy a két izomer bármely arányú keverékét is.
Ezeket a ketoximokat a megfelelő ketonokból jól ismert módszerekkel könnyen elő lehet állítani. Amennyiben a szín- vagy anti-izomerből csak az egyiket alkalmazzuk, az elválasztás után megmaradó másik izomert szín-, anti-izomerizációval hagyo4 mányos módon átalakíthatjuk a kívánt formára. Ezáltal a nyersanyagnak hatékonyabb felhasználása érhető el.
A prokirális ketonok aszimmetriás redukciójával a redukálószert a ketoximhoz viszonyítva legalább ekvivalens mólarányban alkalmazzuk, általában 1 mól (I) általános képletű származékhoz 1-5 mólt veszünk. 1-3 móllal általában kielégítő eredmény érhető el.
A redukcióban alkalmazott oldószerekre különösebb megkötés nincsen, bármely inért oldószer alkalmazható, amely a redukcióban nem vesz részt. Például ilyen oldószerek az aromás szénhidrogének, mint a benzol, toluol, xilol és klór-benzol; a halogénezett szénhidrogének, például a metilénklorid, 1,2-diklór-etán, a kloroform és a szén-tetraklorid; az éterek, például a dietil-éter, a tetrahidrofurán, a dioxán és a diglim, valamint ezen oldószerek keverékei. Az oldószer és a ketoximok tömegaránya általában (2-50):1.
A redukálószer előállításánál alkalmazott oldószer alkalmazható önmagában is a redukciós lépéshez, vagy a fenti oldószerekkel kiegészítve.
A redukciót általában inért gáz atmoszférában végezzük az előzőekhez hasonló módon. A reakció hőmérséklete általában -30 és +100 °C közötti, kereskedelmi célra történő előállításánál általában -10 és + 50 °C közötti.
A redukció befejezése után általában valamely szervetlen sav, például sósav vizes oldatát adjuk a reakcióelegyhez, hogy a redukálószert azzal elbontsuk. A kapott elegyet azután lúgosítjuk vizes lúg-oldattal, például vizes nátronlúggal és így rétegekre választjuk szét. Az optikailag aktív aminok, amelyek a redukcióban keletkeznek, a szerves fázisból nyerhetők ki. Másrészt a vizes fázist szervetlen savval, például sósavval semlegeítjük, vagy először savanyítjuk, azután vizes lúgoldattal, például ammóniával, nátrium-hidrogén-karbonáttal vagy nátrium-karbonáttal semlegesítjük és azután szerves oldószerrel extraháljuk, így a ligandumból az (I) általános képletű optikailag aktív benzil-amin-származék jó kitermeléssel visszanyerhető racemizáció nélkül és újra felhasználható.
A következőkben a prokirális ketonok aszimmetriás redukcióját ismertetjük. Például (XIII) általános képletű optikailag aktív alkoholokat állíthatunk elő a (XII) általános képletű ketonokból.
Az (a) általános képletű 2-szubsztituált-l-triazol-etilén-csoport pedig az R8 szubsztituens helyén tartalmazhat például fenil-, klór-fenil-, bróm-fenil, diklór-fenil-, dibróm-fenil-, trifluor-metil-fenil-, triklór-metil-, ciklohexil-csoportot.
A tipikus ketonok közül példaként megemlítjük az acetonfenont, propionfenon, butirofenon, izobutirofenont, 1-acetonafton, 2-acetonafton, fenilbenzil-keton, fenil-para-tolil-metil-keton, fenilmeta-tolil-metil-ketont, fenil-orto-tolil-metil-ketont, 2-butanont, 2-pentanont, 2-hexanont, 3-hexanont, 2-heptanont, 2-oktanont, l-fenil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont, l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pnetén-3ont, l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4dimetil-l-pentén-3-ont, l-ciklohexil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont, l-(4-trifluor3
-3HU 200 989 Β metil-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pe ntén-3-ont, l-(3-bróm-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)4,4-dimetil-l-pentén-3-ont és l-(4-fluor-fenil)-2(1,2,4-triazol-í-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont.
A ketonok aszimmetriás redukciójában 1 mól ketonhoz legalább 0,5 mól redukálószert alkalmazunk, általában 0,5-6 mólt (az (I) általános képletú származékban kifejezve). Általában 1-3 mól redukálószerrel kielégítő eredmény érhető el.
A redukcióban alkalmazandó oldószerekkel kapcsolatban különösebb megkötés nincsen, olyan oldószert alkalmazunk, amely nem vesz részt a redukcióban. Ilyen oldószerre példa az aromás szénhidrogének, mint a benzol, toluol, xilol és klór-benzol, a halogénezett szénhidrogének, így a metilénklorid, 1,2-diklór-etán, kloroform és a szén-tetraklorid, az éterek, így a dietil-éter, a tetrahidrofurán, a dioxán és a diglim, valamint ezen oldószerek keverékei. A redukciólépésnél oldószerként alkalmazhatjuk a redukálószer előállítási lépésnél alkalmazott oldószert önmagában is, vagy a fenti oldószerekkel kiegészítve. Általában az oldószer és a keton tömegaránya (2-50):1 közötti.
A redukciót általában inért gáz atmoszférában végezzük az előbbiekhez hasonlóan. A reakció hőmérséklete -30 és +100 °C közötti, kereskedelmi célra történő előállításnál általában -10 és +50 °C közötti. A reakció befejezése után általában szervetlen sav, például sósav vizes oldatát adjuk a reakcióelegyhez, hogy a redukálószert elbontsuk. A kapott elegy savas körülmények között rétegekre válik szét. A kívánt redukcióterméket, az optikailag aktív alkoholt a szerves fázisból nyerhetjük ki. Másrészt a vizes fázist vizes lúgoldattal semlegesítjük, például ammóniával, nátrium-hidrogén-karbonáttal vagy nátrium-karbonáttal, majd szerves oldószerrel extraháljuk. A ligandumból az (I) általános képletű optikailag aktív bcnzil-amin jó kitermeléssel viszszanyerhető racemizáció nélkül és újra felhasználható.
A találmány szerint felhasznált optikailag aktív benzil-amin-származékok jól alkalmazhatók aszimmetriás redukálószer aszimmetriás lígandumként. A találmány szerint felhasznált vegyületből készített optikailag aktív amin-bór komplexek segítségével különlegesen magas optikai kitermeléssel állíthatók elő optikailag aktív redukciótermékek, és ezenkívül a reakciótermékek és az aszimmetriás ligandum könnyen elválasztható és kinyerhető.
A következőkben néhány példán keresztül közelebbről is bemutatjuk a találmányt.
1. példa Amin-bőrvegyületek előállítására
0,1372 g (1 mmól) ( + )-l-(2-hidroxi-fenil)-etilamin 4 ml deuterokloroformmal készített oldatához 0 °C-on nitrogénatmoszférában hozzáadunk 0,10 ml (1 mmól) borán-dimetil-szulfid komplexet és az elegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán keresztül kevertetjük, majd szobahőmérsékleten további fél órán keresztül. Ekkor további 0,10 ml (1 mmól) borán-dimetil-szulfid komplexet adagolunk a reakcióelegyhez és 0,75 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. így optikailag aktív amin-bór vegyületet készítünk. A vegyület ^B-NMR spektru6 ma a következő: (Óppm, referencia: BFj.OEt2) = -37,1,-20,2, +1,3, +2,5, +21,0, +26,1.
2-4. példa
Az 1. példában leírtak szerint optikailag aktív amin-bór vegyületeket állítunk elő. Az 1. példában alkalmazott ( + )-l-(2-hidroxi-fenil)-etil-amm helyett (+)-1- (2-hidroxi-3-metoxi-fenil)-etil-amÍnt, ( + )-l-(2-hidroxi-3-metil-fenil)-etil-amint és (+ )l-(2-hidroxi-5-metoxi-fenil)-etil-amint alkalmazunk. A kapott vegyületek11 B-NMR spektrumát az 1. táblázatban tüntetjük fel.
7. táblázat
Példa- nB-NMR spektrum (5ppm, szám referencia: BF3.OEt2)
2.2. -39,0,-20,3,+1,0,+21,0,+27,2
3. -20,4, -5,0, +0,5, +1,5, +20,8, +26,9
4. -20,4, +2,0, +2,3, +20,8, +26,7
5. példa Optikailag aktív aminok előállítása
0,9 mmól (0,124 g) ( + )-l-(2-hidroxi-fenil)-etilamin és 2,5 ml tetrahidrofurán elegyét -78 °C-ra hútjük, inért gáz atmoszférában hozzáadunk 0,9 mmól (1,15 ml) 0,78 mólos borán-tetrahidrofurán oldatot és az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük 2 óra alatt keverés közben. Ekkor további 0,9 mmól 0,78 mólos borán-tetrahidrofurán oldatot adunk a reakcióelegyhez és még 30 percig kevertetjük. Ezután szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,6 mmól (0,153 g) 2-benzil-oxi-acetofenon-O-metiloxim (anti/szín arány = 88/12) 2 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán keresztül, majd 45 °C-on másfél órán keresztül kevertetjük.
Ezután a reakcióelegyhez 4 ml 10 tömeg%-os sósavat adunk, majd vákuumban töményítjük, dietil-éterrel és vízzel keverjük és fázisokra választjuk szét. A vizes fázist nátrium-hidroxid oldattal lúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk és így 0,12 g (-)-l(2-benzil-oxi-fenil)-etil-amint kapunk. Kitermelés: 88%.
Optikai kitermelés: 50%.
A fenti kloroformos extrakció után visszamaradó vizes fázist sósavval savanyítjuk, majd ammóniával semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. így 0,10 g (+ )-l-(2-hidroxi-feniI)-etil-amint nyerünk ki, amely kristályos anyag. Az optikai tisztaság 87,2%, ugyanakkora, mint felhasználás előtt.
6-12. példa és 1 összehasonlító példa
Az 5. példában leírtak szerint járunk el, acetofenon-0-metil-oxim (anti/szín arány: 97/3) több aszimmetriás redukcióját végezzük el, aszimmetrikus lígandumként különféle (I) általános képletú optikailag aktív benzil-aminokat, valamint összehasonlításul a (-)-l-(4-hidroxi-fenil)-etil-amint alkalmazva és így ( + )-a-fenetil-amint állítunk el. Az eredményeket a 4. táblázatban tüntetjük fel.
-4HU 200 989 Β
Példa
Aszimmetrikus ligandum 1/
2. táblázat
Bór-hidrid Reakció vegyület oldószer Rr
Optikai kitermelés 2/ (%)
| 6. | H | CH3 | BH3.THF | THF | 66 |
| 7. | H | ch3 | BH3.S(CH3)2 | 1,2-diklór-etán | 74 |
| 8. | H | C2H5 | »» | 71 | |
| 9. | 3-CH3 | CH3 | »» | » | 78 |
| 10. | 3-OCH3 | ch3 | »» | 84 | |
| 11. | 5-OCH3 | ch3 | n | »> | 73 |
| 12. | (-)-l-(3-hidroxi- -fenil)-etil-amin | >» | THF | 26 | |
| Összehasonlító pld. | (-)-l-(4-hidro- xi-fenil)-etil- -amin | »» | >» | 11 |
Megjegyzés:
1) = (I/a) képletű vegyületek 2/ = «-fenetil-amin
13-23. példa
Az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az 5. példában alkalmazott 2-benzil-oxi-acetofenon-O-metil-oxim helyett a 3. táblázatban feltüntetett különféle anyagokat alkalmazzuk. Az eredményeket is a 3. táblázat mutatja.
24. példa
A reakciót az 5. példában leírtak szerint végezzük azzal az eltéréssel, hogy ( + )-l-(2-hidroxi-fenil)-ctil-amin helyett (-)-l-(3-hidroxi-fenil)-etilamint, 2-benzil-oxi-acetofenon-0-metil-oxim helyett pedig fenil-p-tolil-metil-keton-O-metil-oximot alkalmazunk. A kapott eredményeket a 3. táblázatban tüntetjük fel.
2. összehasonlító példa
A 24. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a 24. példában alkalmazott (-)-l-(3-hidroxifenil)-etil-amin helyett (-)-l-(4-hidroxi-fenil-etilamint alkalmazunk. A kapott eredményeket szintén a 3. táblázatban tüntetjük fel.
25-26. példa
Az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a 2-benzil-oxi-acetofenon-O-metiloxim helyett a 4. táblázatban feltüntetett anyagokat alkalmazzuk. Az eredményeket is a 4. táblázatban tüntetjük fel.
4. táblázat
| Példaszám | 25. | 26. |
| Szubsztrátum | 2-benzil-oxi-3-metil-acetofenon-O-metil-oxim (anti/szín = 87/13) | 2-benzil-oxi-5-metoxi-acetofenon-O-metil-oxim (anti/szín = 86/14) |
| Bór-hidrid-vegyület | BH3. SMc2 | BH3. SMe2 |
| Oldószer | 1,2-diklór-etán | 1,2-diklór-etán |
| Termék | (-)-l-(2-benzil-oxi-3- -metil-fenil)- -etil-amin | (+ )-l-(2-benzil-oxi- -5-metoxi-fenil)- -etil-amin |
| Optikai kitermelés (%) | 53 | 47 |
-5HU 200 989 Β
Bór-hidrid A reakció Termék Optikai vegyület oldószere kitermelés (%)
10
3. táblázat
Példa Szubsztrátum
13.
14.
15.
16.
2-metoxi-acetofenon-0-metil- BH3. THF -oxim (and)
2-izopropoxi-acetofcnon-0- ”
-metil-oxim (anti/szén = 87/13) 4-bróm-acetofenon-0-metil- BH3. SMe2 -oxim (anti/szín = 97/3 l-acetil-naftalin-O-metil-oxim(szín) ”
THF
-amin
THF
THF
1,2-diklór-etán
17. l-acetil-naftalin-O-metil-oxim(anti)
18. 2-oktanon-0-benzil-oxim(anti)
19. ciklohexil-benzil-keton-O-metil-oxim (szín)
20. fenil-p-tolil-metil-keton-O-n-oktil-oxim (anti)
21. fenil-p-tolil-metil-keton-O-trimetil-szilil-oxim (anti
22. fenil-p-tolil-metil-keton-O- metil-oxim (szín)
23. fenil-p-tolil-metil-keton-O-metil-oxim (anti)
24.
Összeh.p. ”
THF (-)-l-(2-metoxi-fenil)-etil- 67 (-)-l-(2-izopropoxi-fenil)- 49
-etil-amin (-)-l-(4-bróm-fenil)-etil-amin 69 (-)-l-(l-naftil)-etil-amin 67 ( + )-l-(l-naftil)-etil-amin 68 (-)-l-metil-heptil-amin 74 (-)-l-ciklohexil-2-fenil-etil- 80
-amin (-)-l-fenil-2-(p-tolil)-etil- 71
-amin (-)-l-fenil-2-(p-tolil)-etil- 69
-amin (+)” 76 (-)- ” 77 (-)- ” 19
27. példa Optikailag aktív alkoholok előállítására:
1,5 mmól (0,206 g) (+ )-l-(2-hidroxi-fenil)-etilamin 4 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához nitrogénatmoszférában -30 °C-on hozzáadunk 3,75 mmól (0,375 ml) borán-dimetil-szulfid komplexet. 35 A kapott elegyet 2 óra alatt szobahőmérsékletre melegítjük. Ezután 1 mmól (0,12 g) acetofenon 1 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk az elegyhez és további 24 órán keresztül kevertetjük. Ekkor hozzáadunk 3 ml 10 tömeg%-os sósavval, majd 40 vízzel mossuk és szárítjuk, így 100%-os átalakulással (-)-l-fenil-etanolt kapunk. A kapott terméket uretánszármazékává alakítjuk és az izomer arány meghatározása érdekében nagyteljesítményű folyadék-kromatográfiával elemezzük, optikailag ak- 45 tív oszlopot használva és így meghatározzuk az optikai kitermelést. A kapott eredményt az 5. táblázatban tüntetjük fel.
28-30. példa 50
A 27. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott acetofenon helyett n-propil-fenil-ketont, izopropil-fenil-keton és metil-n-hexil-ketont alkalmazunk. A kapott eredményeket az 5. táblázat mutatja.
31. példa a 27. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 27. példában alkalmazott ( + )-l-(2-hidroxifenil)-etil-amin helyett (-)-l-(3-hidroxi-fenil)-etilamint alkalmazunk. A kapott eredményeket az 5. táblázatban tüntetjük fel.
3. összehasonlító példa
A 27. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott (+ )-l-(2-hidroxi-fenil)etil-amin helyett ( + )-a-fenil-etil-amint használunk. A kapott eredményeket az 5. táblázatban tüntetjük fel.
5. táblázat
| Példa | Szubsztrátum | Termék | Optikai kitermelés (%) |
| 27. | acetofenon | (-)-l-fenil-etanol | 23 |
| 28. | n-propil-fenil-keton | (-)-l-feniI-butanol | 24 |
| 29. | i-propil-fenil-keton | (-)-l-fenil-2-metil-propanol | 19 |
| 30. | metil-n-hexil-keton | ( + )-2-oktanol | 17 |
| 31. | acetofenon | (-)-l-fenil-etanol | 11 |
| Össze- | 1 | ||
| has.p. |
-6HU 200 989 Β
32-38. példa
A 27. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott acetofenon helyett 1-es helyzetben különféle szubsztituensekkel helyettesített 2-triazol-l-il-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont alkalmazunk. A kapott eredményeket a 6. táblázatban tüntettük fel.
39. példa
A 27. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy acetofenon helyett l-(2,4-diklór-fenil)-2-triazol-l-il-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont, (+ )-(2-hidro12 xi-fenil)-etil-aminhelyett pedig (-)-l-(3-hidroxi-fenil)-etií-amint alkalmazunk.
A kapott eredményeket a 6. táblázatban tüntettük fel.
4. és 5. összehasonlító példa
A 39. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott (-)-l-(3-hidroxifenil)-etil-amin helyett (-)-l-(4-hidroxi-fenil)-etilamint, illetve (+ )-a-fenil-etil-amint alkalmazunk. A kapott eredményeket a 6. táblázatban tüntettük fel.
6. táblázat
| Példa R (I | Szubsztrátum ΐ forma/Z forma) | Bórhidrid vegyület | (X)-(XI) Termék E forma/Z forma | Optikai forgatás^ | Optikai kitermelés (%) |
| 32. fenilcsoport | 95/5 | BH3.SMe2 | 92,2/7,8 | (-) | 59 772/ |
| 33. 4-klór-fenil-csoport | 100/0 | BH3.THF | 99,3/0,7 | ( + ) | |
| 34. 3-bróm-fenil-csoport | 88,1/11,9 | BH3SMe2 | 85,9/14,1 | ( + ) | 50 |
| 35. 4-fluor-fenil-csoport | 99,9/0,1 | » | 97,2/2,8 | ( + ) | 50 |
| 36.4-trifluor-fenil-csoport | 99,9/0,1 | 97,9/2,1 | (-) | 38 | |
| 37. ciklohexilcsoport | 100/0 | 99,9/0,1 | () ( + ) | 58 7327 | |
| 38. 2,4-diklór-fenil-csop. | 99,8/0,2 | BH3THF | 99,0/1,0 | ||
| 39. 2,4-diklór-fenil-csop. Összehasonlító példák: | 99,8/0,2 | BH3.SMe2 | 99,6/0,4 | ( + ) | 16 |
| 4. 2,4-diklór-fenil-csop. | BHyTHF | 97,4/2,6 | ( + ) | 4 | |
| 5. | » | 97,5/2,5 | ( + ) | 8 |
Megjegyzések: 1/ = E-formájú alkohol
2/ = A ligandumra vonatkoztatva 3,5 ekvivalens BH3.THF-t alkalmaztunk.
Claims (12)
1. Eljárás (XHI) általános képletű optikailag aktív vegyületek előállítására - képletben jelentése aminocsoport vagy hidroxilcsoP°rt’io
R jelentése 1-9 szénatomos alkilcsoport,
R11 jelentése fenilcsoport, továbbá, ha R12 jelentése aminocsoport, akkor
R10 jelentése lehet még 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport is,
R11 jelentése lehet még fenil-(l-4 szénatomos)alkoxi-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport, vagy naftilcsoport, vagy adott esetben az aromás gyűrűben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, vagy (3-9 szenatomos)alkilcsoport, valamint, ha R12 jelentése hidroxilcsoport, akkor
R11 jelentése még 3-9 szénatomos alkilcsoport vagy egy (a) általános képletű csoport, mely képletben
R jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttai egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport vagy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű, optikailag aktív vegyület - a képletben
R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
R2 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport,
4Q * j elentése aszimmetriás szénatom, és a hidroxilcsoport az aszimmetriás szénatomhoz képest ortovagy méta-helyzetben van - optikailag aktív boránszármazékát (amin-bór-vegyület) egy (XII) általános képletű vegyülettel - a képletben
45 R9 jelentése oxigénatom vagy R-O-N = általános képletű csoport, amelyben
R3 jelentése 1-11 szénatomos alkilcsoport, fenil(1-4 szénatomos)-alkil-csoport vagy 1-4 szénatomos trialkil-szilil-csoport,
5θ R10 és R11 jelentése a fenti, továbbá, ha R9 jelentése R3-O-N = általános képletű csoport, amely képletben
R3 jelentése a fenti, akkor
R1(J jelentése lehet még 5-7 szénatomos cikloal55 kilcsoport vagy fenilcsoport is, és
R11 jelentése lehet még fenil-(l-4 szénatomos)alkoxi-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, vagy naftilcsoport, vagy adott esetben az aromás gyűrűben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenil-(l—4 szénatomos)alkilcsoport vagy 3-9 szénatomos alkilcsoport is, valmaint, ha Ry jelentése oxigénatom, akkor
R11 jelentése lehet még3-9 szénatomos alkilcso55 port vagy (a) általános képletű csoport, amely kép-7HU 200 989 Β letben
R8 jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport vagy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport is reagáltatjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben a hidroxilcsoport a fenilcsoporton az aszimmetriás szénatomot tartalmazó szubsztituenshez képest orto-helyzetű.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol a hidroxilcsoport az aszimmetriás szénatomot tartalmazó szubsztituenshez viszonyítva meta-helyzetű.
6. az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív boránszármazékként az (I) általános képletű vegyület diboránnal, borán-tetrahidrofuránnal vagy borán-dimetil-szulfiddal alkotott komplexét alkalmazzuk.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (XII) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R9 jelentése egy R3-0-N = általános képletű csoport, amelyben
R3 jelentése 1-11 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos trialkil-szilil-csoport.
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (XII) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R9 jelentése R3-O-N = általános képletű csoΡθ%
R jelentése egy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
R11 jelentése 3-6 szénatomos alkilcsoport.
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (XII) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R9 jelentése oxigénatom, és
R1(7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (XII) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol
R jelentése oxigénatom,
R1 jelentése egy (a) képletű csoport, és R10 jelentése a 9. igénypontban megadott.
11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (XII) általános képletű vegyülethez - a képletben R9, R10 és R11 jelentése az 1. igénypontban megadott - a (I) általános képletű optikailag aktív hodroxi-benzil-származékban - a képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - kifejezve 1-3 mól optikailag aktív aminbór-vegyületet alkalmazunk.
12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -10 °C - + 5 eC közötti hőmérsékleten végezzük.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU922212A HU207034B (en) | 1987-10-09 | 1988-10-07 | Process for producing optically active hydroxybenzylamine derivatives |
| HU905506A HU206505B (en) | 1987-10-09 | 1988-10-07 | Process for producing optically active amine-borane compounds of optically qctive hydroxy-benzyi-amine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25601787 | 1987-10-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49563A HUT49563A (en) | 1989-10-30 |
| HU200989B true HU200989B (en) | 1990-09-28 |
Family
ID=17286752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU885220A HU200989B (en) | 1987-10-09 | 1988-10-07 | Process for production of optically active compositions by utilizing optically active amin-boron compositions |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5011989A (hu) |
| EP (1) | EP0311385B1 (hu) |
| JP (2) | JP2792046B2 (hu) |
| KR (1) | KR960000758B1 (hu) |
| DE (1) | DE3878126T2 (hu) |
| HU (1) | HU200989B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK160490A (da) * | 1990-03-26 | 1991-09-27 | Intevep Sa | Fremgangsmaade til fremstilling af metaloxidaerosol |
| EP0485069B1 (en) * | 1990-10-08 | 1995-02-15 | Sumitomo Chemical Company Limited | Process for producing optically active amines |
| CA2074932A1 (en) * | 1991-08-23 | 1993-02-24 | Hiroyuki Nohira | Optical resolution of (+)-2-(4-isobutylphenyl) propionic acid |
| US5258558A (en) * | 1991-10-21 | 1993-11-02 | Uop | Direct conversion of butyraldehyde to 2-ethylhexanol-1 |
| TW350835B (en) * | 1993-07-22 | 1999-01-21 | Sumitomo Chemical Co | Process for preparing nitroaniline derivatives |
| WO1995031436A1 (en) * | 1994-05-16 | 1995-11-23 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | PROCESS AND DIASTEREOMERIC SALTS USEFUL FOR THE OPTICAL RESOLUTION OF RACEMIC α-[4-(1,1-DIMETHYLETHYL)PHENYL]-4-(HYDROXYDIPHENYLMETHYL)-1-PIPERIDINEBUTANOL AND DERIVATIVE COMPOUNDS |
| DE4428533A1 (de) * | 1994-08-12 | 1996-02-15 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-2-arylethanolen und neue Zwischenprodukte |
| US5977409A (en) * | 1997-04-15 | 1999-11-02 | University Of Toledo | Method of using α-substituted benzylamine chiral auxiliary synthetic reagents |
| DE102005028492A1 (de) * | 2005-06-20 | 2006-12-28 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Aminoalkylphenolen |
| CN102551215A (zh) * | 2011-12-13 | 2012-07-11 | 戎泽明 | 一种永不倾斜的烟灰缸 |
| CN106478394A (zh) * | 2016-09-29 | 2017-03-08 | 贵州大学 | 一种1‑(2‑羟基‑3‑甲氧苯基)乙酮的制备工艺 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4000197A (en) * | 1973-07-23 | 1976-12-28 | The University Of Iowa Research Foundation | Asymmetric synthesis of phenylisopropylamines |
| DE2934508A1 (de) * | 1978-09-06 | 1980-03-20 | Sandoz Ag | Alpha -alkyl-o-oxybenzylamin- derivate, ihre herstellung und sie enthaltende heilmittel |
| DE3209788C2 (de) * | 1982-03-15 | 1984-10-04 | Rolf 1000 Berlin Sachse | Verfahren zur Herstellung von 1-(3-Hydroxyphenyl)-2-aminopropan |
| US4536601A (en) * | 1982-09-28 | 1985-08-20 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Optically active N-substituted phenylalaninols and use thereof |
| WO1984003885A1 (en) * | 1983-04-04 | 1984-10-11 | Sumitomo Chemical Co | Asymmetrically modified boron hydride compounds, process for its preparation, and process for preparing optically active alcohol derivative using same |
| JPS6118790A (ja) * | 1984-07-05 | 1986-01-27 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性ボラン錯体およびその製造法 |
| EP0237305B1 (en) * | 1986-03-14 | 1992-06-03 | Sumitomo Chemical Company, Limited | A method for producing optically active amines |
-
1988
- 1988-10-03 US US07/251,789 patent/US5011989A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-03 JP JP63249528A patent/JP2792046B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-05 JP JP63252773A patent/JP2580736B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-06 DE DE8888309295T patent/DE3878126T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-06 EP EP88309295A patent/EP0311385B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-07 HU HU885220A patent/HU200989B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-10-08 KR KR1019880013179A patent/KR960000758B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-02-08 US US07/652,607 patent/US5120853A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0311385A3 (en) | 1990-06-27 |
| KR960000758B1 (ko) | 1996-01-12 |
| JP2792046B2 (ja) | 1998-08-27 |
| US5120853A (en) | 1992-06-09 |
| DE3878126T2 (de) | 1993-05-27 |
| JPH02289A (ja) | 1990-01-05 |
| US5011989A (en) | 1991-04-30 |
| JP2580736B2 (ja) | 1997-02-12 |
| JPH02238A (ja) | 1990-01-05 |
| DE3878126D1 (de) | 1993-03-18 |
| EP0311385A2 (en) | 1989-04-12 |
| KR890006569A (ko) | 1989-06-14 |
| HUT49563A (en) | 1989-10-30 |
| EP0311385B1 (en) | 1993-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BE1006426A6 (fr) | Procede de preparation de la n-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propylamine et de ses sels d'addition d'acide. | |
| HU200989B (en) | Process for production of optically active compositions by utilizing optically active amin-boron compositions | |
| EP0946493B1 (en) | Process for preparing a naphtalenamine derivative | |
| WO1984003885A1 (en) | Asymmetrically modified boron hydride compounds, process for its preparation, and process for preparing optically active alcohol derivative using same | |
| CA1250589A (en) | Optically active borane complex and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof | |
| US5145998A (en) | Method for producing optically active amines | |
| US4739118A (en) | Process for the preparation of hydroxybenzaldoxime O-ethers | |
| JPS60136532A (ja) | 置換アセチレンケトン | |
| EP0705243A1 (fr) | Beta-aminovinylcetones, un procede de preparation et leur utilisation dans la preparation de beta-dicetones | |
| US5231227A (en) | Optically active hydroxybenzylamine derivative and process for producing said compound | |
| KR950013099B1 (ko) | 광학적 활성 화합물의 제조방법. | |
| EP1003717A1 (en) | Preparation and uses of hydrocarbylnitrones | |
| US4245124A (en) | Isocamphyl-guaiacol-ethyl ethers | |
| JPH05286882A (ja) | ２，３−ジフルオロフェノール類の製造方法 | |
| HU206505B (en) | Process for producing optically active amine-borane compounds of optically qctive hydroxy-benzyi-amine derivatives | |
| JPS6399041A (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
| US4973756A (en) | Hydroxylated ene ketones, acetylenic grignards and hydroxylated yne ketones therefrom | |
| JPS62286977A (ja) | アゾ−ル誘導体類の製造方法 | |
| US4346244A (en) | Preparation of chloroalkoxybenzenes | |
| EP0170350B1 (en) | An asymmetrically modified boron hydride type compound, a production method thereof, and a method for producing an optically active alcohol derivative by the use thereof | |
| JPS60243073A (ja) | 光学活性アルコ−ル誘導体の製造法 | |
| JPH02311446A (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
| JPS63196555A (ja) | ヒドロキシベンズアルドキシムｏ−エーテルの製造方法 | |
| JPS6210024A (ja) | 光学活性ボラン錯体、その製造法およびそれからなる不斉還元剤 | |
| EP2331492A1 (fr) | Procede de preparation de l'ester ethylique de l'acide 4- [trans-4-[(phenylmethyl)-amino]cyclohexyl]benzoïque et de son sel hemifumarate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |