JPS6210024A - 光学活性ボラン錯体、その製造法およびそれからなる不斉還元剤 - Google Patents
光学活性ボラン錯体、その製造法およびそれからなる不斉還元剤Info
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- JPS6210024A JPS6210024A JP14898785A JP14898785A JPS6210024A JP S6210024 A JPS6210024 A JP S6210024A JP 14898785 A JP14898785 A JP 14898785A JP 14898785 A JP14898785 A JP 14898785A JP S6210024 A JPS6210024 A JP S6210024A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な不斉還元剤およびそれを用いる非対称ケ
トンの還元方法に関する。さらに詳しくは、本発明は一
般式（Ｄ Ｈ 〔式中、凡 はアリール基を表わし、凡 はアルキル基
を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕で示される光学活
性ボラン錯体からなる不斉還元剤および該不斉還元剤を
用いる非対称ケトンの還元方法に関するものである。
トンの還元方法に関する。さらに詳しくは、本発明は一
般式（Ｄ Ｈ 〔式中、凡 はアリール基を表わし、凡 はアルキル基
を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕で示される光学活
性ボラン錯体からなる不斉還元剤および該不斉還元剤を
用いる非対称ケトンの還元方法に関するものである。
非対称ケトン、例えば一般式（ＩＩ）
〔式中、Ｒはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数８〜８のシクロアルキル基またはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数５〜８のシクロアルケニル基を
表わすか、または、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアル
キル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、シアノ基、Ｊ
ｌ［１〜４のアルコキシル基、フェノキシ基あるいはフ
ェニル基で置換されていてもよいフェニル基を表わす。
数８〜８のシクロアルキル基またはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数５〜８のシクロアルケニル基を
表わすか、または、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアル
キル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、シアノ基、Ｊ
ｌ［１〜４のアルコキシル基、フェノキシ基あるいはフ
ェニル基で置換されていてもよいフェニル基を表わす。
孔 はイミダゾール−１−イル基または１，２．４−ト
リアゾール−１−イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を還元して得られる一般式（Ｉ
Ｖ） ＯＨ（３ＥＬ＋ 〔式中、Ｒ、Ｒおよび本は前記と同じ意味を表オ）す。
リアゾール−１−イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を還元して得られる一般式（Ｉ
Ｖ） ＯＨ（３ＥＬ＋ 〔式中、Ｒ、Ｒおよび本は前記と同じ意味を表オ）す。
〕
で示されるアルコール誘導体は例えは、１−（２，４−
ジクロロフェニル）−２−（１、２。
ジクロロフェニル）−２−（１、２。
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−８−オール、１−（４−クロロフェニル）
−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−ｌ−ペンテン−８−オール、１−シクロ
へキシル−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル
）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オールに代
表されるように、殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤
の有効成分として有用であることが知られている（特開
昭５５−１２４７７１号公報、特開昭５４−１００５４
７号公報および特開昭５５−１１１４７７号公報）。そ
してその活性においては、光学異性体の間で顧著な差違
があり、例えば、上記１−（２，４−ジクロロフェニル
）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オールおよび１−
（４−１０ロフエそル） −２−（１、２、４−トリア
ゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン
−３−オールにおいては、殺菌剤として（１体が、植物
生長調節剤および除草剤として（イ）体が、強い効力を
有することも知られている（特開昭５７−９９５７５号
公報および特開昭５７−１０６６６９号公報）。このよ
うなことから、その使用目的により（１体または（１体
の何れか一方の光学異性体を、工業的に効率よく製造す
る還元方法の開発が望まれている。
−ペンテン−８−オール、１−（４−クロロフェニル）
−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−ｌ−ペンテン−８−オール、１−シクロ
へキシル−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル
）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オールに代
表されるように、殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤
の有効成分として有用であることが知られている（特開
昭５５−１２４７７１号公報、特開昭５４−１００５４
７号公報および特開昭５５−１１１４７７号公報）。そ
してその活性においては、光学異性体の間で顧著な差違
があり、例えば、上記１−（２，４−ジクロロフェニル
）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４
，４−ジメチル−１−ペンテン−８−オールおよび１−
（４−１０ロフエそル） −２−（１、２、４−トリア
ゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン
−３−オールにおいては、殺菌剤として（１体が、植物
生長調節剤および除草剤として（イ）体が、強い効力を
有することも知られている（特開昭５７−９９５７５号
公報および特開昭５７−１０６６６９号公報）。このよ
うなことから、その使用目的により（１体または（１体
の何れか一方の光学異性体を、工業的に効率よく製造す
る還元方法の開発が望まれている。
従来、一般番ζケトン化合物のカルボニル基を還元して
アルコール化合物に導くための還元剤としては、水素化
アルミニウムリチウムや水素化ホウ素ナトリウムに代表
される種々の試薬が知られているが、これらの試薬を用
いた場合にはその還元生成物は光学不活性即ちラセミ体
であり、また、用いるケトン化合物に不飽和結合を含む
場合、例えばα、β−共役不飽和ケトンの還元に用いた
場合には、カルボニル基に加え二重結合部位の還元も起
こり易く、さらには、二重結合に関する立体配置の異性
化の可能性も生じてくる。
アルコール化合物に導くための還元剤としては、水素化
アルミニウムリチウムや水素化ホウ素ナトリウムに代表
される種々の試薬が知られているが、これらの試薬を用
いた場合にはその還元生成物は光学不活性即ちラセミ体
であり、また、用いるケトン化合物に不飽和結合を含む
場合、例えばα、β−共役不飽和ケトンの還元に用いた
場合には、カルボニル基に加え二重結合部位の還元も起
こり易く、さらには、二重結合に関する立体配置の異性
化の可能性も生じてくる。
これまでにボラン錯体を不斉還元剤としだケトン化合物
の還元反応としては、光学活性フェネチルアミン・ボラ
ン錯体によるアセトフェノンの還元反応が知られている
が（Ｂｒｏｃｈ ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、 ８
７２８４７（１９７２） ］ 、該反応テハ光学収率が
極めて低い。また、式 で示されるボラン錯体が報告されているが（Ｔ、Ｍａｎ
ｏｉｌｌａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ、 ２８゜１５６１（１９８０） ）、該ボラン錯体
はラセミ体であり、本願のような光学活性アルコール誘
導体の製造法には利用できない。
の還元反応としては、光学活性フェネチルアミン・ボラ
ン錯体によるアセトフェノンの還元反応が知られている
が（Ｂｒｏｃｈ ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、 ８
７２８４７（１９７２） ］ 、該反応テハ光学収率が
極めて低い。また、式 で示されるボラン錯体が報告されているが（Ｔ、Ｍａｎ
ｏｉｌｌａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ、 ２８゜１５６１（１９８０） ）、該ボラン錯体
はラセミ体であり、本願のような光学活性アルコール誘
導体の製造法には利用できない。
このような状況の下に、本発明者らは非対称ケトン化合
物を不斉還元して光学活性アルコール誘導体を得る還元
方法につき鋭意検討を重ねた結果、前記一般式（Ｉ）で
示される化合物を使用すれば、カルボニル基のみが選択
的に還元され、しかも二重結合に関する立体配置の異性
化も少なく、目的とする光学活性アルコール誘導体が良
好な光学収率で得られることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
物を不斉還元して光学活性アルコール誘導体を得る還元
方法につき鋭意検討を重ねた結果、前記一般式（Ｉ）で
示される化合物を使用すれば、カルボニル基のみが選択
的に還元され、しかも二重結合に関する立体配置の異性
化も少なく、目的とする光学活性アルコール誘導体が良
好な光学収率で得られることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
以下に本発明について詳細に説明する。
前記一般式（１）で示される化合物は、一般式（至）０
■ 〔式中、Ｒ，Ｒ２および＊は前記と同じ意味を表わす。
■ 〔式中、Ｒ，Ｒ２および＊は前記と同じ意味を表わす。
〕
で示される光学活性アミノアルコールと酸類の塩に水素
化ホウ素金属を反応させた後、加水分解することによっ
て得られる。
化ホウ素金属を反応させた後、加水分解することによっ
て得られる。
一般式（ＩＩ）で示されろ光学活性アミノアルコールに
おいて、Ｒ１としては例えばハロゲン原子、炭素数１〜
１０のアルキル基、炭素数５〜１０のシクロアルキル基
、シアノ基、炭素数１〜５のアルコキシル基、炭ｉ数７
〜１１のアラルキルオキシル基、炭素数６〜１０のアリ
ールオキシル基あるいはアルコキシカルボニル基などの
置換基で置換されていてもよいフェニル基またはハロゲ
ン原子、炭素数１〜５のアルキル基、シアノ基、炭素数
１〜６のアルコキシル基アルいはアルコキシカルボニル
基で置換されていてもよいナフチル基が挙げられ、さら
に具体的な例としてはフェニル基、ｐ−トリル基、ｍ
−）リル基、〇−トリル基、１−ナフチル基、２．５−
ジメチルフェニル基、２．５−ジエチルフェニル１２，
４．６−）！Ｊメチルフェニル基、２−メトキシフェニ
ル基、２−エトキシフェニル基、２−プロポキシフェニ
ル基、２−ｉｓｏ−プロポキシフェニル基、２−ｎ−ブ
トキシフェニル基、２−５ｅａ−ブトキシフェニル基、
２−シクロペンチルオキシフェニル基、２−シクロヘキ
シルオキシフェニル基、２−ベンジルオキシフェニル基
、２−フェノキシフェニル基、２．４−ジメトキシフェ
ニル基、２．４−ジプロポキシフェニル基、２．４−ジ
ブトキシフェニル基、２．５−ジメトキシフェニルｉ、
２゜５−ジェトキシフェニル基、２．５−ジプロポキシ
フェニル基、２．６−ジイツブロボキシフエニル基、２
．５−ジブトキシフェニル基、２゜４．６−トリメ囁フ
ェニル基、２−メトキシ−６−メチルフェニル基、２−
メトキシ−６−エチルフェニル基、２−メトキシ−５−
イソプロピルフェニル基、２−メトキシ−５−ｔ−ブチ
ルフェニル基、２−エトキシ−６−メチルツーエトキシ
−５−イソプロピルフェニル基、２−エトキシ−５−ｔ
−ブチルフェニル＆、２−プロポキシ−５−メチルフェ
ニル基、２−プロポキシ−５−エチルフェニル基、２−
イソプロポキシ−５−メチルフェニル基、２−イソプロ
ポキシ−５−エチルフェニル基、２−イソプロポキシ−
５−イソプロピルフェニル基、２−イソプロピル−５−
ｔ−ブチルフェニル！、５−クロロ−２−メトキシフェ
ニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、５−ク
ロロ−２−プロポキシフェニル基、６−クロロ−２−イ
ソプロポキシフェニル基、２−メトキシカルボニルフェ
ニル基、２−エトキシカルボニルフェニル基等が挙げら
れる。また、Ｒ２の具体例としてはメチル基、エチル基
、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イ
ソブチル基、５ｅｏ−ブチル基等が挙げられる。より具
体的には一般式（ＩＩ）で示される光学活性アミノアル
フールとしては光学活性な２−アミノ−１−フェニル−
１−プロパツール、２−アミノ−１−（２，５−ジメチ
ルフェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（
２−メトキシフェニル）−１−プロパツール、２−アミ
ノ−１−（２゜５−ジメトキシフェニル）−１−プロパ
ツール、２−アミノ−１−（２，５−ジェトキシフェニ
ル）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（２−エト
キシフェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−１−
（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−１−プロパツ
ール、２−アミノ−１、−（ａ−ナフチル）−１−プロ
パツール、２−アミノ−１−（２−フェノキシフェニル
）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（２−ｉｓｏ
−−ｆロポキシフェニル）−１−プロパツール、２−ア
ミノ−１−（２−プロポキシフェニル）−１−プロパツ
ール、２−アミノ−１−（２−ベンジルオキシフェニル
）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（２，４−ジ
メトキシフェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−
１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−プロ
パツール、２−アミノ−１−（２，５−ジプロポキシフ
ェニル）−１−プロパツールなどが挙げられる。
おいて、Ｒ１としては例えばハロゲン原子、炭素数１〜
１０のアルキル基、炭素数５〜１０のシクロアルキル基
、シアノ基、炭素数１〜５のアルコキシル基、炭ｉ数７
〜１１のアラルキルオキシル基、炭素数６〜１０のアリ
ールオキシル基あるいはアルコキシカルボニル基などの
置換基で置換されていてもよいフェニル基またはハロゲ
ン原子、炭素数１〜５のアルキル基、シアノ基、炭素数
１〜６のアルコキシル基アルいはアルコキシカルボニル
基で置換されていてもよいナフチル基が挙げられ、さら
に具体的な例としてはフェニル基、ｐ−トリル基、ｍ
−）リル基、〇−トリル基、１−ナフチル基、２．５−
ジメチルフェニル基、２．５−ジエチルフェニル１２，
４．６−）！Ｊメチルフェニル基、２−メトキシフェニ
ル基、２−エトキシフェニル基、２−プロポキシフェニ
ル基、２−ｉｓｏ−プロポキシフェニル基、２−ｎ−ブ
トキシフェニル基、２−５ｅａ−ブトキシフェニル基、
２−シクロペンチルオキシフェニル基、２−シクロヘキ
シルオキシフェニル基、２−ベンジルオキシフェニル基
、２−フェノキシフェニル基、２．４−ジメトキシフェ
ニル基、２．４−ジプロポキシフェニル基、２．４−ジ
ブトキシフェニル基、２．５−ジメトキシフェニルｉ、
２゜５−ジェトキシフェニル基、２．５−ジプロポキシ
フェニル基、２．６−ジイツブロボキシフエニル基、２
．５−ジブトキシフェニル基、２゜４．６−トリメ囁フ
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メトキシ−６−エチルフェニル基、２−メトキシ−５−
イソプロピルフェニル基、２−メトキシ−５−ｔ−ブチ
ルフェニル基、２−エトキシ−６−メチルツーエトキシ
−５−イソプロピルフェニル基、２−エトキシ−５−ｔ
−ブチルフェニル＆、２−プロポキシ−５−メチルフェ
ニル基、２−プロポキシ−５−エチルフェニル基、２−
イソプロポキシ−５−メチルフェニル基、２−イソプロ
ポキシ−５−エチルフェニル基、２−イソプロポキシ−
５−イソプロピルフェニル基、２−イソプロピル−５−
ｔ−ブチルフェニル！、５−クロロ−２−メトキシフェ
ニル基、５−クロロ−２−エトキシフェニル基、５−ク
ロロ−２−プロポキシフェニル基、６−クロロ−２−イ
ソプロポキシフェニル基、２−メトキシカルボニルフェ
ニル基、２−エトキシカルボニルフェニル基等が挙げら
れる。また、Ｒ２の具体例としてはメチル基、エチル基
、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イ
ソブチル基、５ｅｏ−ブチル基等が挙げられる。より具
体的には一般式（ＩＩ）で示される光学活性アミノアル
フールとしては光学活性な２−アミノ−１−フェニル−
１−プロパツール、２−アミノ−１−（２，５−ジメチ
ルフェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（
２−メトキシフェニル）−１−プロパツール、２−アミ
ノ−１−（２゜５−ジメトキシフェニル）−１−プロパ
ツール、２−アミノ−１−（２，５−ジェトキシフェニ
ル）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（２−エト
キシフェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−１−
（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−１−プロパツ
ール、２−アミノ−１、−（ａ−ナフチル）−１−プロ
パツール、２−アミノ−１−（２−フェノキシフェニル
）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（２−ｉｓｏ
−−ｆロポキシフェニル）−１−プロパツール、２−ア
ミノ−１−（２−プロポキシフェニル）−１−プロパツ
ール、２−アミノ−１−（２−ベンジルオキシフェニル
）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（２，４−ジ
メトキシフェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−
１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−プロ
パツール、２−アミノ−１−（２，５−ジプロポキシフ
ェニル）−１−プロパツールなどが挙げられる。
一般式（ＩＩ）で示される光学活性アミノアルコールハ
、例えばＷ、Ｈ，■ａｒｔｉｎｇら、Ｊ、Ａｍ、９ｈａ
ｍ。
、例えばＷ、Ｈ，■ａｒｔｉｎｇら、Ｊ、Ａｍ、９ｈａ
ｍ。
Ｂｏｏ、 ５８４１４９〜４１６０（１９８１）
などに記載の方法により製造された光学活性アミノアル
コールのラセミ体を光学分割することによって製造され
る。
などに記載の方法により製造された光学活性アミノアル
コールのラセミ体を光学分割することによって製造され
る。
一般式（Ｉｔ）で示される光学活性アミノアルコールと
酸類との塩としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸
等との鉱酸塩、酢酸などとのカルボン酸塩またはｐ−ト
ルエンスルホン酸等との有機スルホン酸塩などが挙げら
れる。該塩は塩そのものとして用いるか、あるいは製造
に際し、予め系内で光学活性アミノアルコールと酸ヨリ
生成させてもよい。
酸類との塩としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸
等との鉱酸塩、酢酸などとのカルボン酸塩またはｐ−ト
ルエンスルホン酸等との有機スルホン酸塩などが挙げら
れる。該塩は塩そのものとして用いるか、あるいは製造
に際し、予め系内で光学活性アミノアルコールと酸ヨリ
生成させてもよい。
上述の水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、通常入手の
容易な水素化ホウ素ナトリウムが用いられる。
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、通常入手の
容易な水素化ホウ素ナトリウムが用いられる。
本発明還元剤の製造において、水素化ホウ素金属と光学
活性アミノアルコールのモル比はホウ素換算で０．７：
１〜２：１、好ましくは０．７：１〜１．８：１、より
好ましくは１：１である。
活性アミノアルコールのモル比はホウ素換算で０．７：
１〜２：１、好ましくは０．７：１〜１．８：１、より
好ましくは１：１である。
本発明還元剤の製造に用いられる溶媒は、反応に関与し
ないものであれば特に限定されるものではないが、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の
芳香族炭化水素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
あるいはこれらの混合溶媒である。また、水素化ホウ素
金属を溶解するために、通常例えばジメチルスルホキシ
ド、ジグライム、ジメチルホルムアミドまたは１．８−
ジメチル−２−イミダゾリジノンなどを併用することも
できる。また、反応温度は通常−７８〜１００℃の範囲
であり、好ましくは一４０〜１００℃の範囲である。
ないものであれば特に限定されるものではないが、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の
芳香族炭化水素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
あるいはこれらの混合溶媒である。また、水素化ホウ素
金属を溶解するために、通常例えばジメチルスルホキシ
ド、ジグライム、ジメチルホルムアミドまたは１．８−
ジメチル−２−イミダゾリジノンなどを併用することも
できる。また、反応温度は通常−７８〜１００℃の範囲
であり、好ましくは一４０〜１００℃の範囲である。
なお、反応は通常窒素やアルゴンなどの不活性ガスの雰
囲気下で行なわれる。
囲気下で行なわれる。
このようにして反応させた後反応液に水を加えて加水分
解することによって本発明還元剤を得ることができる。
解することによって本発明還元剤を得ることができる。
加水分解反応時に加える水は、中性でも苛性ソーダ水等
の塩基性でもよい。
の塩基性でもよい。
反応温度は通常θ〜６０℃の範囲であり、好ましくは０
〜８０℃の範囲である。
〜８０℃の範囲である。
かくして本発明の還元剤（１）が得られるが、Ｔ、Ｍａ
ｎｏｉｌｌらの方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔｅｒｓ。
ｎｏｉｌｌらの方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔｅｒｓ。
２８１５６１（１９８０） ）、例えばボランスルフィ
ド錯体を用いる方法によっても得ることができる。
ド錯体を用いる方法によっても得ることができる。
このようにして得られた本発明の還元剤はカラムクロマ
トグラフィーのような通常の操作で精製することができ
る。
トグラフィーのような通常の操作で精製することができ
る。
次に本発明の還元剤を用いて非対称ケトンを還元する方
法について述べる。
法について述べる。
非対称ケトンとしては、例えば前記一般式ケトン化合物
１モルに対し、ホウ素換算で０．８モル以上であり、通
常０．８〜２モルの範囲であり、０．５〜１モルの範囲
でも充分に目的を達成することができる。
１モルに対し、ホウ素換算で０．８モル以上であり、通
常０．８〜２モルの範囲であり、０．５〜１モルの範囲
でも充分に目的を達成することができる。
本発明の還元剤は水やアルコールの存在下でも還元反応
に使用することができる。また、還元反応の溶媒は不活
性溶媒であれば特に限定されるものではないが、好適に
は、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼンな
どの芳香族炭化水素、塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エタン、クロロホルム、四塩化炭素などの／％ロゲン化
炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジグライムのようなエーテル類、メタノール
、エタノール、ｎ−プロパツール、ｉ−プロパツール、
ｎ−ブタノール、イソブタノールなどのアルコール類な
どの溶媒またはこれらの混合溶媒が用いられる。還元反
応の温度は通常−８０〜１００℃の範囲であるが、工業
的には一１０〜５０℃の範囲で行なわれる。
に使用することができる。また、還元反応の溶媒は不活
性溶媒であれば特に限定されるものではないが、好適に
は、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼンな
どの芳香族炭化水素、塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エタン、クロロホルム、四塩化炭素などの／％ロゲン化
炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジグライムのようなエーテル類、メタノール
、エタノール、ｎ−プロパツール、ｉ−プロパツール、
ｎ−ブタノール、イソブタノールなどのアルコール類な
どの溶媒またはこれらの混合溶媒が用いられる。還元反
応の温度は通常−８０〜１００℃の範囲であるが、工業
的には一１０〜５０℃の範囲で行なわれる。
このようにして還元反応を行なりた後、通常反応液に例
えば塩酸および硫酸のような鉱酸の水溶液を加え、有機
層と水層に分液し、有機層を水洗、乾燥した後、有機溶
媒を留去することにより容易に目的とする光学活性アル
コール誘導体が得られる。
えば塩酸および硫酸のような鉱酸の水溶液を加え、有機
層と水層に分液し、有機層を水洗、乾燥した後、有機溶
媒を留去することにより容易に目的とする光学活性アル
コール誘導体が得られる。
光学収率は生成物の旋光度を測定することにより、ある
いは光学活性充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィ
ーで直接エナンチオマー比を測定することにより求めら
れる。
いは光学活性充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィ
ーで直接エナンチオマー比を測定することにより求めら
れる。
なお、使用した光学活性アミノアルコールは上記反応後
の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒で抽出するこ
とにより立体配置を保持したまま容易に回収され、再使
用することができる。
の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒で抽出するこ
とにより立体配置を保持したまま容易に回収され、再使
用することができる。
次に、実施例によって本発明を説明するが、本発明はこ
れらのみに限定されるものではない。
れらのみに限定されるものではない。
実施例１
窒素雰囲気下、（→−ノルエフェドリン塩酸ｍ０．８３
８Ｐをクロロホルム５−に懸濁させ一８０℃に冷却し水
素化ホウ素ナトリウム０、０６８１ Ｐのジメチルホル
ムアミド１−溶液を加え、−３０°Ｃより２時間を要し
て室温とすると８７−の水素ガスが発生した。
８Ｐをクロロホルム５−に懸濁させ一８０℃に冷却し水
素化ホウ素ナトリウム０、０６８１ Ｐのジメチルホル
ムアミド１−溶液を加え、−３０°Ｃより２時間を要し
て室温とすると８７−の水素ガスが発生した。
次に、この溶液を２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で分
解した。有機層を水洗したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（１／１ ）を展開液としてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製すると、０．１１２Ｐの結晶が得
られた。
解した。有機層を水洗したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（１／１ ）を展開液としてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製すると、０．１１２Ｐの結晶が得
られた。
１１ｎ核磁気共鳴スヘクトＪＬ／ −２０，５ｐｐｍ（
ＢＦ３．０Ｅｔ２基準） ｍ、Ｐ、 ９８〜９５℃（分
解） この結晶はＸ線回折により下記の構造を有する水
素化ホウ素化合物と同定された。
ＢＦ３．０Ｅｔ２基準） ｍ、Ｐ、 ９８〜９５℃（分
解） この結晶はＸ線回折により下記の構造を有する水
素化ホウ素化合物と同定された。
■２
〔α）Ｄ＋４９．７°（ｃ 〜１．Ｑ 、ＴＨＦ ）実
施例２ 窒素雰囲気下、（→−２−アミノー１−（２−メトキシ
フェニル）−１−プロパツール塩酸塩（［α］Ｄ−８５
，０°（Ｃ１，０，水）、光学純度９１．０％） ０．
６５ Ｂ Ｐを１．２−ジクロロエタン７．５−に懸濁
させ一２０℃に冷却し水素化ホウ素ナトリウム０．１０
８ Ｆのジメチルホルムアミド１ｗｔ溶液を加え、 ２
０℃より２時間を要して室温とした。次に、この溶液を
２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で分解した。
施例２ 窒素雰囲気下、（→−２−アミノー１−（２−メトキシ
フェニル）−１−プロパツール塩酸塩（［α］Ｄ−８５
，０°（Ｃ１，０，水）、光学純度９１．０％） ０．
６５ Ｂ Ｐを１．２−ジクロロエタン７．５−に懸濁
させ一２０℃に冷却し水素化ホウ素ナトリウム０．１０
８ Ｆのジメチルホルムアミド１ｗｔ溶液を加え、 ２
０℃より２時間を要して室温とした。次に、この溶液を
２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で分解した。
有機層を水洗したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１
／１）を展開液としてシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製すると、０、２９ ）の結晶が得られた。
／１）を展開液としてシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製すると、０、２９ ）の結晶が得られた。
１１ｎ核磁気共鳴スペクトル−２０，８ＰＰｍ（ＢＦ３
−０Ｅｔ２基準） ｍ、Ｐ、 １０８．５〜１１０℃（
分解） 〔α３１）−４９，５°（０１，ｌ 、 （３１：ＩＣ
／ａ ）実施例８〜９ 実施例２において←）−２−アミノ−（２−メトキシフ
ェニル）−１−プロパツール塩酸塩に代えて←）−２−
アミノ−１−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−プ
ロパツール塩酸塩（〔α）１）−２７，９°（Ｃ！１．
０．水）光学純度９７．８％）、（＋）−２−アミノ−
１−（２，５−ジ工トキシフェニル）−１−プロパツー
ル塩酸塩（〔α）１）＋２９．１°（Ｃ１，０，水）、
光学純度９９％以上）、（ト）−２−アミノ−１−（２
−エトキシフェニル）−１−プロパツール塩酸塩（〔α
］Ｄ＋４２．６°（Ｃｔｏ、水）、光学純度９４．２％
）、←）−２−アミノ−１−（２，５−ジメチルフェニ
ル）−１−プロパツール塩酸塩（〔α）Ｄ−２１，０°
（Ｃ１，０，水）、光学純度９８．２％）、←）−２−
アミノ−１−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−
１−プロパツール塩酸塩（〔α：］Ｉ）−２２，２°（
０１，−０、水）、光学純度９７゜８％）、←）−２−
アミノ−１−（１−ナフチル）−１−プロパツール塩酸
塩（（α）Ｄ−８８，９°（ＣＩ。０．水）、光学純度
７７．４％）および（→−２−アミノー１−（２−フェ
ノキシフェニル）−１−プロパツール塩酸！（（αＩＤ
十４６．２０ （００，２２，水）、光学純度９８．２
％）を用いて実施例１に準じて反応、精製を行なった。
−０Ｅｔ２基準） ｍ、Ｐ、 １０８．５〜１１０℃（
分解） 〔α３１）−４９，５°（０１，ｌ 、 （３１：ＩＣ
／ａ ）実施例８〜９ 実施例２において←）−２−アミノ−（２−メトキシフ
ェニル）−１−プロパツール塩酸塩に代えて←）−２−
アミノ−１−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−プ
ロパツール塩酸塩（〔α）１）−２７，９°（Ｃ！１．
０．水）光学純度９７．８％）、（＋）−２−アミノ−
１−（２，５−ジ工トキシフェニル）−１−プロパツー
ル塩酸塩（〔α）１）＋２９．１°（Ｃ１，０，水）、
光学純度９９％以上）、（ト）−２−アミノ−１−（２
−エトキシフェニル）−１−プロパツール塩酸塩（〔α
］Ｄ＋４２．６°（Ｃｔｏ、水）、光学純度９４．２％
）、←）−２−アミノ−１−（２，５−ジメチルフェニ
ル）−１−プロパツール塩酸塩（〔α）Ｄ−２１，０°
（Ｃ１，０，水）、光学純度９８．２％）、←）−２−
アミノ−１−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−
１−プロパツール塩酸塩（〔α：］Ｉ）−２２，２°（
０１，−０、水）、光学純度９７゜８％）、←）−２−
アミノ−１−（１−ナフチル）−１−プロパツール塩酸
塩（（α）Ｄ−８８，９°（ＣＩ。０．水）、光学純度
７７．４％）および（→−２−アミノー１−（２−フェ
ノキシフェニル）−１−プロパツール塩酸！（（αＩＤ
十４６．２０ （００，２２，水）、光学純度９８．２
％）を用いて実施例１に準じて反応、精製を行なった。
得られた光学活性アミノアルコールボラン錯体のＩＩＢ
核磁気共鳴スペクトル、ｍ、ｐ。
核磁気共鳴スペクトル、ｍ、ｐ。
比旋光度を表−１に示す。
実施例１０
実施例１で得られた本発明化合物８８岬（０，５８ｗａ
ｍｏｌ ）を１．２−ジクロロエタン２−に溶解し、（
Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（１、２、４
−１リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−
ペンｆンー８−ｔン２９０ ＊（１，Ｑｍｍｏｌ ）（
Ｅ／ｚ＝ ９５．８７４．２ ）の１．２−ジクロロエ
タン溶液２−を滴下した。室温で２４時間反応後、２％
塩酸を加え分液した。有機層を濃縮後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して１８０＋ｖの１−（４
−クロロフェニル）−２−（１，２，４−）リアゾール
−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−
オールを得た。８体アルコール：ｚ体アルコール＝ ９
５．６ ： ４．４であり、８体アルコールのエナンチ
オマー比は（ト）体：（→体＝１９：８１であった。
ｍｏｌ ）を１．２−ジクロロエタン２−に溶解し、（
Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（１、２、４
−１リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−
ペンｆンー８−ｔン２９０ ＊（１，Ｑｍｍｏｌ ）（
Ｅ／ｚ＝ ９５．８７４．２ ）の１．２−ジクロロエ
タン溶液２−を滴下した。室温で２４時間反応後、２％
塩酸を加え分液した。有機層を濃縮後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して１８０＋ｖの１−（４
−クロロフェニル）−２−（１，２，４−）リアゾール
−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−
オールを得た。８体アルコール：ｚ体アルコール＝ ９
５．６ ： ４．４であり、８体アルコールのエナンチ
オマー比は（ト）体：（→体＝１９：８１であった。
実施例１１
実施例１で得られた本発明化合物１６６ｑ（１，０２ｍ
ｍｏｌ ）を１，２−ジクｏｏエタン／ジメチルホルム
アミド＝２７ｗｄ１０．５ｔｌの −混合溶媒に溶
解し、（Ｅ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−２
−（１、２、４−トリアゾール−１−イル）−４，４−
ジメチル−１−ヘンｆ ：／ −８−ｔン（Ｅ／Ｚ＝９
７．６／２．４）９７５ｑ（９，□ｍｍｏｌ ）の１．
２−ジクロロエタン溶液５−を滴下した。室温で１６．
５時間反応後、２％塩酸を加え分液した。有機層を濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して６
２４ＩＩＰの１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
＜ １．２ 、４−）リアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−８−オールを得た。８体ア
ルコール：２体アルコール＝ ９８．８ ： ６．２で
あり、８体アルコールのエナンチオマー比は（ト）体：
（→体工１ｇ、８２であった。
ｍｏｌ ）を１，２−ジクｏｏエタン／ジメチルホルム
アミド＝２７ｗｄ１０．５ｔｌの −混合溶媒に溶
解し、（Ｅ）−１−（２、４−ジクロロフェニル）−２
−（１、２、４−トリアゾール−１−イル）−４，４−
ジメチル−１−ヘンｆ ：／ −８−ｔン（Ｅ／Ｚ＝９
７．６／２．４）９７５ｑ（９，□ｍｍｏｌ ）の１．
２−ジクロロエタン溶液５−を滴下した。室温で１６．
５時間反応後、２％塩酸を加え分液した。有機層を濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して６
２４ＩＩＰの１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−
＜ １．２ 、４−）リアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−８−オールを得た。８体ア
ルコール：２体アルコール＝ ９８．８ ： ６．２で
あり、８体アルコールのエナンチオマー比は（ト）体：
（→体工１ｇ、８２であった。
実施例１２〜８０
実施例２〜９で得られた本発明化合物（０，１８２９モ
ル）を２−の下記溶媒に溶解し、下記ケトン化合物（０
，８０Ｅリモル）の溶媒１．５−溶液を加え室温で２４
時間反応後ｌＯ％塩酸を加え分液した。有機層を水洗、
芒硝乾燥後減圧濃縮により光学活性な１−（２，４−ジ
クロロフェニル） −２−（１、２、４−トリアゾール
−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−
オール、１−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−８−オールおよび１−シクロへキシル−２
−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４，４−
ジメチル−１−ペンテン−８−オールを得た。反応結果
を表−２に示す。
ル）を２−の下記溶媒に溶解し、下記ケトン化合物（０
，８０Ｅリモル）の溶媒１．５−溶液を加え室温で２４
時間反応後ｌＯ％塩酸を加え分液した。有機層を水洗、
芒硝乾燥後減圧濃縮により光学活性な１−（２，４−ジ
クロロフェニル） −２−（１、２、４−トリアゾール
−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−
オール、１−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１
−ペンテン−８−オールおよび１−シクロへキシル−２
−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４，４−
ジメチル−１−ペンテン−８−オールを得た。反応結果
を表−２に示す。
Claims (2)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１はアリール基を表わし、Ｒ＾２はアルキ
ル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示される光学活性ボラン錯体からなる不斉還元剤。 - （２）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１はアリール基を表わし、Ｒ＾２はアルキ
ル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示される不斉還元剤を用いることを特徴とする非対称
ケトンの還元方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14898785A JPS6210024A (ja) | 1985-07-05 | 1985-07-05 | 光学活性ボラン錯体、その製造法およびそれからなる不斉還元剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14898785A JPS6210024A (ja) | 1985-07-05 | 1985-07-05 | 光学活性ボラン錯体、その製造法およびそれからなる不斉還元剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6210024A true JPS6210024A (ja) | 1987-01-19 |
| JPH0517232B2 JPH0517232B2 (ja) | 1993-03-08 |
Family
ID=15465164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14898785A Granted JPS6210024A (ja) | 1985-07-05 | 1985-07-05 | 光学活性ボラン錯体、その製造法およびそれからなる不斉還元剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6210024A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4943635A (en) * | 1987-08-27 | 1990-07-24 | President & Fellows Of Harvard College | Enantioselective reduction of ketones |
-
1985
- 1985-07-05 JP JP14898785A patent/JPS6210024A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4943635A (en) * | 1987-08-27 | 1990-07-24 | President & Fellows Of Harvard College | Enantioselective reduction of ketones |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0517232B2 (ja) | 1993-03-08 |
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