JPS6122091A - 水素化ホウ素系還元剤およびその製造法 - Google Patents
水素化ホウ素系還元剤およびその製造法Info
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- JPS6122091A JPS6122091A JP14096484A JP14096484A JPS6122091A JP S6122091 A JPS6122091 A JP S6122091A JP 14096484 A JP14096484 A JP 14096484A JP 14096484 A JP14096484 A JP 14096484A JP S6122091 A JPS6122091 A JP S6122091A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な不斉修飾水素化ホウ素系化合物およびそ
の製造法に関する。さらに詳しくは一般式（Ｉｌ ＊ ＊ 〔式中、Ｒ１はアリール基、アルキル基、シクロアルキ
ル基またはアラルキル基を表わす。Ｒ２はアリール基、
アルキル基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル
基を表わす。Ｒ３は水素原子、アルキル基またはアラル
キル基を表わす。＊は不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたはその酸との
塩と水素化ホウ素化合物を反応させることにより得られ
る不斉修飾水素化ホウ素系化合物およびその製造法に関
するものである。
の製造法に関する。さらに詳しくは一般式（Ｉｌ ＊ ＊ 〔式中、Ｒ１はアリール基、アルキル基、シクロアルキ
ル基またはアラルキル基を表わす。Ｒ２はアリール基、
アルキル基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル
基を表わす。Ｒ３は水素原子、アルキル基またはアラル
キル基を表わす。＊は不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたはその酸との
塩と水素化ホウ素化合物を反応させることにより得られ
る不斉修飾水素化ホウ素系化合物およびその製造法に関
するものである。
本発明化合物はケトン化合物から光学活性アルコール誘
導体を製造するのに利用される。
導体を製造するのに利用される。
例えば、農薬の殺菌剤および植物生長調節剤の有効成分
として卓効を示す下記一般式用）Ｈ 拘 〔式中、Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基またはシ
クロアルケニル基を表わすか、マタハ、ハロゲン原子、
アルキル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル
基、フェノキシ基またはフェニル基で置換されていても
よいフェニル基を表わす。Ｒ６はイミダゾール−１−イ
ル基または１，２゜４−トリアゾール−１−イル基を表
わす。
として卓効を示す下記一般式用）Ｈ 拘 〔式中、Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基またはシ
クロアルケニル基を表わすか、マタハ、ハロゲン原子、
アルキル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル
基、フェノキシ基またはフェニル基で置換されていても
よいフェニル基を表わす。Ｒ６はイミダゾール−１−イ
ル基または１，２゜４−トリアゾール−１−イル基を表
わす。
Ｒ６はｔ−ブチル基を表わすか、または、ベンゼン環が
ハロゲン原子で置換されていてもよい１．１−ジメチル
−２−フェニルエチル基を表わす。＊は不斉炭素を意味
する。〕 で示される光学活性α、β−不飽和アルコール誘導体を
製造するのに利用される。
ハロゲン原子で置換されていてもよい１．１−ジメチル
−２−フェニルエチル基を表わす。＊は不斉炭素を意味
する。〕 で示される光学活性α、β−不飽和アルコール誘導体を
製造するのに利用される。
従来、不斉還元において不斉修飾水素化ホホウ素還元剤
を用いる光学活性アルコールの製造法としては以下の方
法が報告されている■ Ｓ 、Ｃｏｌ ｏｎａ ら、
Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ。
を用いる光学活性アルコールの製造法としては以下の方
法が報告されている■ Ｓ 、Ｃｏｌ ｏｎａ ら、
Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ。
８７１（１９７８）に記載されている水素化ホウ素ナト
リウムと光学活性なエフェドリンのオニウム塩を用いる
方法。
リウムと光学活性なエフェドリンのオニウム塩を用いる
方法。
■ Ｒ，Ｆ、Ｂｏｒｃｈら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｌｎ、
、 ８７ ｅ２８４７（１９７２）に記載されている
光学活性アミンボラン錯体を用いる方法。
、 ８７ ｅ２８４７（１９７２）に記載されている
光学活性アミンボラン錯体を用いる方法。
■ Ｍ、Ｆ 、Ｇｒｕｎｄｏｎ ラ、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ。
ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ。
２９５（１９７６）に記載されているα−アミノ酸エス
テルボラン錯体を用いる方法。
テルボラン錯体を用いる方法。
■ Ａ、Ｈｉ ｒａｏら、Ｊ 、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ 、
Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、。
Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、。
８１５ （１９８１） ； Ｓ、Ｉｔｓｕｎｏ ら、
１ｂｉｄ、。
１ｂｉｄ、。
４６９ （１９８Ｂ ） ； Ｓ、Ｉｔｓｕｎｏ ら
、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ
Ｉ、 １６７ Ｂ（１９８Ｂ）に記載されている光学
活性アミノアルコールとボランを用いて芳香族ケトンを
不斉還元する方法。
、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ
Ｉ、 １６７ Ｂ（１９８Ｂ）に記載されている光学
活性アミノアルコールとボランを用いて芳香族ケトンを
不斉還元する方法。
しかし、■、■および■は光学収率が低く実用的な方法
とは言い難い。また■は高い光学収率を達成するために
、ホウ素換算でアミノアルコールの２倍モルのボランを
使用するという欠点があり、工業的に実施するには必ず
しも充分とは言い難い。
とは言い難い。また■は高い光学収率を達成するために
、ホウ素換算でアミノアルコールの２倍モルのボランを
使用するという欠点があり、工業的に実施するには必ず
しも充分とは言い難い。
このような状況の下に、本発明者らはケトン化合物を不
斉還元して光学活性アルコール誘導体を得るための不斉
修飾水素化ホウ素系化合物およびその製造法番ζつき鋭
意検討を重ゎ、よ、１ｒｉＩ＝ａ−４Ｅｔｔ＋−ｒ＊
ｓ ｈ ｓ ＊’１ｇ’ｔ＋アミノアルコールまたはそ
の酸との塩と水素化ホウ素化合物を反応させることによ
り得られる不斉修飾水素化ホウ素系化合物（以下、本発
明化合物と称す。）を見出した。
斉還元して光学活性アルコール誘導体を得るための不斉
修飾水素化ホウ素系化合物およびその製造法番ζつき鋭
意検討を重ゎ、よ、１ｒｉＩ＝ａ−４Ｅｔｔ＋−ｒ＊
ｓ ｈ ｓ ＊’１ｇ’ｔ＋アミノアルコールまたはそ
の酸との塩と水素化ホウ素化合物を反応させることによ
り得られる不斉修飾水素化ホウ素系化合物（以下、本発
明化合物と称す。）を見出した。
以下に本発明につき詳細に説明する。
本発明化合物の原料である前記一般式（１）で示される
光学活性アミノアルコールにおいて、置換基Ｒ１の具体
例としては炭素数１〜ＩＯのアルキル基、炭素数５〜ｌ
Ｏのシクロアルキル基、炭素数７〜１６のアラルキル基
、または、ハロゲ”ン原子、アルキル基、シアノ基、ア
ルコキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換さ
れていてもよいフェニル基、または、ハロゲン−原子、
アルキル基、シアノ基、アルコキシル基もしくはアルコ
キシカルボニル基で置換されていてもよいナフチル基が
挙げられ、Ｒ２の具体例としては、炭素数６〜１６のア
リール基、炭素数１〜ｌＯのアルキル基、炭素数７〜１
６のアラルキル基、アルキル部位の炭素数が１〜１０で
あるアルキルオキシカルボニル基が挙げられ、Ｒ３の具
体例としては水素原子、炭素数１〜６のアルキ、ル基ま
たは炭素数７〜１６のアラルキル基が挙げられる。より
具体的には、一般式（Ｔｌで示される光学活性アミノア
ルコールとして、光学活性なノルエフェドリン、ノルプ
ソイドエフェドリン、スレオニンエステル、１．２−ジ
フェニル−２−アミノ−１−エタノール、１−（２，５
−ジメチルフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール
、１−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−
１−プロパツールまたはｌ−α−ナフチル−２−アミ０
シ ノーＩ−プロパツールを挙げることができる。
光学活性アミノアルコールにおいて、置換基Ｒ１の具体
例としては炭素数１〜ＩＯのアルキル基、炭素数５〜ｌ
Ｏのシクロアルキル基、炭素数７〜１６のアラルキル基
、または、ハロゲ”ン原子、アルキル基、シアノ基、ア
ルコキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換さ
れていてもよいフェニル基、または、ハロゲン−原子、
アルキル基、シアノ基、アルコキシル基もしくはアルコ
キシカルボニル基で置換されていてもよいナフチル基が
挙げられ、Ｒ２の具体例としては、炭素数６〜１６のア
リール基、炭素数１〜ｌＯのアルキル基、炭素数７〜１
６のアラルキル基、アルキル部位の炭素数が１〜１０で
あるアルキルオキシカルボニル基が挙げられ、Ｒ３の具
体例としては水素原子、炭素数１〜６のアルキ、ル基ま
たは炭素数７〜１６のアラルキル基が挙げられる。より
具体的には、一般式（Ｔｌで示される光学活性アミノア
ルコールとして、光学活性なノルエフェドリン、ノルプ
ソイドエフェドリン、スレオニンエステル、１．２−ジ
フェニル−２−アミノ−１−エタノール、１−（２，５
−ジメチルフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール
、１−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−
１−プロパツールまたはｌ−α−ナフチル−２−アミ０
シ ノーＩ−プロパツールを挙げることができる。
これらは例えは、Ｍ、Ｊ 、Ｋａ １ｍ、 Ｊ 、Ｏｒ
ｇ 、Ｃｈｅｍ、 。
ｇ 、Ｃｈｅｍ、 。
ζ互、１９２９〜８７ （１９６０） 、 Ｗ、Ｈ。
Ｈａｒｔｕｎｇら、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
５２ 、８８１７−２２ （１９８０） ； Ｗ、Ｈ
，Ｈａｒｔｕｎｇら、Ｊ、Ａｍ。
５２ 、８８１７−２２ （１９８０） ； Ｗ、Ｈ
，Ｈａｒｔｕｎｇら、Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ５１ 、２２６２−６ （１９２
９）；□・Ｍ、Ｃ，Ｋｌｏｅｔｚｅｌ ら、Ｊ、Ｏｒ
ｇ、Ｃｈｅｍ、 Ｌ Ｌ 。
９）；□・Ｍ、Ｃ，Ｋｌｏｅｔｚｅｌ ら、Ｊ、Ｏｒ
ｇ、Ｃｈｅｍ、 Ｌ Ｌ 。
８９０−４（１９４６）などに記載の方法により製造さ
れる。
れる。
次に本発明化合物の製造方法について述べる。
本発明化合物は、水素化ホウ素化合物が水素化ホウ素金
属である場合、溶媒中、一般式（Ｉｌで示される光学活
性アミノアルコールの酸との塩と水素化ホウ素金属を反
応させることにより得られ、また水素化ホウ素化合物が
ボランである場合、溶媒中、一般式（１）で示される光
学活性アミノアルコールをボランと直接反応させること
により得られる。
属である場合、溶媒中、一般式（Ｉｌで示される光学活
性アミノアルコールの酸との塩と水素化ホウ素金属を反
応させることにより得られ、また水素化ホウ素化合物が
ボランである場合、溶媒中、一般式（１）で示される光
学活性アミノアルコールをボランと直接反応させること
により得られる。
上述の光学活性アミノアルコールの塩の原料である酸と
しては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、酢
、酸のカルボン酸またはｐ−トルエンスルホン酸等の有
機スルホン酸などが挙げられる。また、該塩は塩そのも
のとして用いるか、本発明化合物の製造に際し、予め系
内で光゛宇治性アミノアルコールと酸より生成させても
よい。
しては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、酢
、酸のカルボン酸またはｐ−トルエンスルホン酸等の有
機スルホン酸などが挙げられる。また、該塩は塩そのも
のとして用いるか、本発明化合物の製造に際し、予め系
内で光゛宇治性アミノアルコールと酸より生成させても
よい。
上述の水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、通常入手の
容易な水素化ホウ素ナトリウムを用いることにより本発
明の目的を充分に達成することができる。
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、通常入手の
容易な水素化ホウ素ナトリウムを用いることにより本発
明の目的を充分に達成することができる。
また、ボランとしては、例えばジボラン、ボラン−テト
ラヒドロフラン錯体、ボラン−スルフィド錯体などが挙
げられる。
ラヒドロフラン錯体、ボラン−スルフィド錯体などが挙
げられる。
本発明化合物の製造において、水素化ホウ素化合物と光
学活性アミノアルコールのモル比はホウ素換算で水素化
ホウ素化合物が水素化ホウ素金属である場合、０．７：
１〜２：１、好ましくは０．７：１〜１．８：１、より
好ましくはｌ：ｌ：ｒ！あり、ボランである場合は、０
．７：ｌ〜１．８：１．好ましくはｌ：１である。
学活性アミノアルコールのモル比はホウ素換算で水素化
ホウ素化合物が水素化ホウ素金属である場合、０．７：
１〜２：１、好ましくは０．７：１〜１．８：１、より
好ましくはｌ：ｌ：ｒ！あり、ボランである場合は、０
．７：ｌ〜１．８：１．好ましくはｌ：１である。
本発明化合物の製造に用いられる溶媒は、反応に関与し
ないものであれば特に限定されるものではないが、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の
芳香族炭化水素、塩化メチレン、１．２．−ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素あるいはこれらの混合溶媒である。また、水素化ホウ
素金属を用いる場合にはそれを溶解するために、通常例
えばジメチルスルホキシド、ジグライム、ジメチルホル
ムアミドまたは１．８−ジメチル−２−イミダゾリジノ
ンなどを併用することもできる。
ないものであれば特に限定されるものではないが、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の
芳香族炭化水素、塩化メチレン、１．２．−ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素あるいはこれらの混合溶媒である。また、水素化ホウ
素金属を用いる場合にはそれを溶解するために、通常例
えばジメチルスルホキシド、ジグライム、ジメチルホル
ムアミドまたは１．８−ジメチル−２−イミダゾリジノ
ンなどを併用することもできる。
また反応温度は通常−７８〜１００℃の範囲であり、好
ましくは一４０〜１００℃の範囲である。
ましくは一４０〜１００℃の範囲である。
なお、反応は通常窒素やアルゴンなどの不活性がスの雰
囲気下で行なわれる。
囲気下で行なわれる。
このようにして得られる本発明化合物は反応液より単離
して用いてもよいが、通常は単離することなくその溶液
のまま還元反応に使用する。
して用いてもよいが、通常は単離することなくその溶液
のまま還元反応に使用する。
なお、本発明化合物の構造は必ずしも確定されたもので
はないが、光学活性アミノアルコールの水酸基およびア
ミノ基が水素化ホウ素化合物のホウ素に結合もしくは配
位しているものと推定される。
はないが、光学活性アミノアルコールの水酸基およびア
ミノ基が水素化ホウ素化合物のホウ素に結合もしくは配
位しているものと推定される。
また、本発明化合物はアルカリ水溶液で分解することに
より一般式叫） ↓ ＢＨ。
より一般式叫） ↓ ＢＨ。
〔式中、Ｒ１、ＲＩｌ、Ｒ３および＊は前記と同じ意味
を表わす。〕 で示される化合物−が得られる。
を表わす。〕 で示される化合物−が得られる。
次に実施例および参考実施例により、′本発明をさらに
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない 実施例１ 窒素雰囲気下、…−ノルエフェドリン塩酸塩０．８″８
８１を重クロロホルム５ｄに懸濁させ一８０℃に冷却し
水素化ホウ素ナトリウム０．０６８１Ｆのジメチルホル
ムアミド１ ｄ溶液を加え、−８０℃より２時間を要し
て室温とすると８７ｍの水素がスが発生し、本発明化合
物の溶液が得られた。この溶液の１）Ｂ核磁気共鳴スペ
クトル（ＢＦ３０Ｅ ｔ、基準）は次のとおりであった
。
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない 実施例１ 窒素雰囲気下、…−ノルエフェドリン塩酸塩０．８″８
８１を重クロロホルム５ｄに懸濁させ一８０℃に冷却し
水素化ホウ素ナトリウム０．０６８１Ｆのジメチルホル
ムアミド１ ｄ溶液を加え、−８０℃より２時間を要し
て室温とすると８７ｍの水素がスが発生し、本発明化合
物の溶液が得られた。この溶液の１）Ｂ核磁気共鳴スペ
クトル（ＢＦ３０Ｅ ｔ、基準）は次のとおりであった
。
−２０，９５ｐｐｍ、＋７．２１ｐｐｍ次に、この溶液
を２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で分解した。有機層
を水洗したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１／ｌ
）を展開液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製すると、０．１）２Ｆの結晶が得られた。
を２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で分解した。有機層
を水洗したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１／ｌ
）を展開液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製すると、０．１）２Ｆの結晶が得られた。
１）３３ 核磁気共鳴スペクトル−２０，５ｐｐｍ（Ｂ
Ｆ、 ・ＯＥ、ｊ＊基準） ｍ、ｐ、９ａ〜９ｓ
℃（分解）、〔α）Ｄ−＋ ４９．７°（Ｃ１，Ｏ。
Ｆ、 ・ＯＥ、ｊ＊基準） ｍ、ｐ、９ａ〜９ｓ
℃（分解）、〔α）Ｄ−＋ ４９．７°（Ｃ１，Ｏ。
ＴＨＦ）
この結晶はＸ線回折により下記の構造を有する水素化ホ
ウ素化合物と同定された。
ウ素化合物と同定された。
堝
実施例２
実施例１においてジメチルホルムアミド＋ｃ代えて７重
水素化ジメチルホルムアミドを用いた以外は実施例１と
同様に行ない、次の物理的性質を有する本発明化合物の
溶液が得られた。
水素化ジメチルホルムアミドを用いた以外は実施例１と
同様に行ない、次の物理的性質を有する本発明化合物の
溶液が得られた。
１）（核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ５ シ■ト嶋−
δ（ｐｐｍ））０．９７（ｄ）、 １．０４（ｄｌ、
２．７５〜３．１５例。
δ（ｐｐｍ））０．９７（ｄ）、 １．０４（ｄｌ、
２．７５〜３．１５例。
８．１−８．５ （ｂｒｏａｄ）、 ４．２〜４．７
（ｂｒｏａｄ）。
（ｂｒｏａｄ）。
５．１８（ｄ）、 ７．８１ｉｓｔ
実施例８および４
実施例２において（ト）−ノルエフェドリン塩酸塩に代
えて（＋−）−１−（２，５−ジメチルフェニル）−２
−アミノ−１−プロパツール塩酸塩および（−１−１−
α−す７チルー２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩を
用いた以外は実施例２と同様に行ない、表−１の物理的
性質を有する本発明化合物の溶液が得られた。
えて（＋−）−１−（２，５−ジメチルフェニル）−２
−アミノ−１−プロパツール塩酸塩および（−１−１−
α−す７チルー２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩を
用いた以外は実施例２と同様に行ない、表−１の物理的
性質を有する本発明化合物の溶液が得られた。
表−１
実施例５
窒素雰囲気下、０．５０Ｍジボランテトラヒドロフラン
ｆｆＪ液１．８１ｄ （’ ０．９ミリモル）と１．２
−ジクロロエタン２ ｍｌ溶液中へ（＋）−フルエフェ
ドリン０．２７２９（１，８ミリモル）の１．２−ジク
ロロエタン４ ｍｌ Ｐｇ 液を一７８℃で滴下し、−
７８℃より約２時間で室温とした。この溶液の１）Ｂ
核磁気共鳴スペクトルは次のとおりであった。
ｆｆＪ液１．８１ｄ （’ ０．９ミリモル）と１．２
−ジクロロエタン２ ｍｌ溶液中へ（＋）−フルエフェ
ドリン０．２７２９（１，８ミリモル）の１．２−ジク
ロロエタン４ ｍｌ Ｐｇ 液を一７８℃で滴下し、−
７８℃より約２時間で室温とした。この溶液の１）Ｂ
核磁気共鳴スペクトルは次のとおりであった。
−２０，７ｐｌ）ｍ 、 ＋７．７ ｐ ｐｍ参考実施
例 窒素雰囲気下、出−ノルエ７エドリン塩酸塩０．８８８
ｆ（１，８ミリモル）を１．２−ジクロロエタン５−に
懸濁させ一３０℃に冷却し、水素化ホウ素す斗すウム ０．０６８１ｆ（１，８ミリモル）のジメチルホルムア
ミド１ゴ溶液を加え、−８０℃より２時間を要して室温
とすると８７ゴの水素がスが発生し、不斉修飾水素化ホ
ウ素系ゴヒ合物を調製した。次に、この懸濁液に（Ｅ）
−１−（２゜、４−ジクロロフェニル）−２−（１，２
，４−トリアゾール−１−イノリー４．４−ジメチルー
１−ペンテン−８−オン（Ｅ／Ｚ＝９９．９１０−１
）０．３９９（１，２ミリモル）の１．２−ジクロロエ
タン４ ｔｅｌ溶液を室温で加え、２３時間攪拌した。
例 窒素雰囲気下、出−ノルエ７エドリン塩酸塩０．８８８
ｆ（１，８ミリモル）を１．２−ジクロロエタン５−に
懸濁させ一３０℃に冷却し、水素化ホウ素す斗すウム ０．０６８１ｆ（１，８ミリモル）のジメチルホルムア
ミド１ゴ溶液を加え、−８０℃より２時間を要して室温
とすると８７ゴの水素がスが発生し、不斉修飾水素化ホ
ウ素系ゴヒ合物を調製した。次に、この懸濁液に（Ｅ）
−１−（２゜、４−ジクロロフェニル）−２−（１，２
，４−トリアゾール−１−イノリー４．４−ジメチルー
１−ペンテン−８−オン（Ｅ／Ｚ＝９９．９１０−１
）０．３９９（１，２ミリモル）の１．２−ジクロロエ
タン４ ｔｅｌ溶液を室温で加え、２３時間攪拌した。
次いで２Ｍ塩酸６ゴを加え２時間攪拌し、有機層を水で
洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をクロロホルム
溶媒でシリカゲル２ｔのカラムで精製したのち、減圧濃
縮すると０．８９ ｔの（→−６１−１−（２゜４−ジ
クロロフェニル）−２−（１，２゜４−トリアゾ、−ル
ーｌ−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−
オールの粗結晶が得られ、がスクロマトグラフィーで分
析すると、反応率は９６．４％であり、反応生成物の組
成はＥ体９８．８％、２体（ケトン化合物が２体に異性
化したのち、カルボニル基が還元されたもの）１．７％
であった。
洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をクロロホルム
溶媒でシリカゲル２ｔのカラムで精製したのち、減圧濃
縮すると０．８９ ｔの（→−６１−１−（２゜４−ジ
クロロフェニル）−２−（１，２゜４−トリアゾ、−ル
ーｌ−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−８−
オールの粗結晶が得られ、がスクロマトグラフィーで分
析すると、反応率は９６．４％であり、反応生成物の組
成はＥ体９８．８％、２体（ケトン化合物が２体に異性
化したのち、カルボニル基が還元されたもの）１．７％
であった。
旋光度〔α） −１９，９８’（Ｃ＝１．０゜αＣｔ
ｔｓ） 光学活性カラムによる高速液体クロマトグラフィーでア
ルコール８体のエナンチオマー比を分析すると←）体８
５，１％、＋）体１４．９％であった。光学収率７０．
２％手続補正誉（自発） 昭和５９年８月λ７日 １、事件の表示 昭和５９年 特許願第 １４０９６４ 号２、発明の
名称 水素化ホウ素系化合物およびその製造法８、補正をする
者 ゛ 事件との関係 特許出願人 任 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地名 称 （
２０９）住友化学工業株式会社代表者 土 方
武 ４、代 理 人 ５、補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄および発明の詳細な説明の
欄 ６、補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり訂正する。
ｔｓ） 光学活性カラムによる高速液体クロマトグラフィーでア
ルコール８体のエナンチオマー比を分析すると←）体８
５，１％、＋）体１４．９％であった。光学収率７０．
２％手続補正誉（自発） 昭和５９年８月λ７日 １、事件の表示 昭和５９年 特許願第 １４０９６４ 号２、発明の
名称 水素化ホウ素系化合物およびその製造法８、補正をする
者 ゛ 事件との関係 特許出願人 任 所 大阪市東区北浜５丁目１５番地名 称 （
２０９）住友化学工業株式会社代表者 土 方
武 ４、代 理 人 ５、補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄および発明の詳細な説明の
欄 ６、補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり訂正する。
（２） 明細書第７頁最下行〜第８頁第８行目に「１
−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−１−
プロパツールまたは１−α−ナフチル−２−アミノ−１
−プロパツール」トあるをｒ ｌ −（２，５−ジメト
キシフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、１−
（２，５−ジェトキシフェニル）−２−アミノ−１−
プロパツール、１−（２，４−ジメトキシフェニル）−
２−アミノ−１−プロパツール、１−（２，５−ジプロ
ポキシフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、■
−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−アミノ
−ト−プロバノール、１−（４−メトキシ−２−メチル
フェニル）−２−アミ、ノー１−プロパツール、１−
（２，４−ジメチルフェニル）−２−７ミノーｌ−プロ
パツール、１− （２，４，６−ドリメチルフエニル）
−２−アミノ−１−プロパツールまたは１−ａ−ナフチ
ル−２−アミノ−１−プロパツール」と訂正する。
−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−１−
プロパツールまたは１−α−ナフチル−２−アミノ−１
−プロパツール」トあるをｒ ｌ −（２，５−ジメト
キシフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、１−
（２，５−ジェトキシフェニル）−２−アミノ−１−
プロパツール、１−（２，４−ジメトキシフェニル）−
２−アミノ−１−プロパツール、１−（２，５−ジプロ
ポキシフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、■
−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−アミノ
−ト−プロバノール、１−（４−メトキシ−２−メチル
フェニル）−２−アミ、ノー１−プロパツール、１−
（２，４−ジメチルフェニル）−２−７ミノーｌ−プロ
パツール、１− （２，４，６−ドリメチルフエニル）
−２−アミノ−１−プロパツールまたは１−ａ−ナフチ
ル−２−アミノ−１−プロパツール」と訂正する。
（３） 同第１イ頁第４行目に「実施例３および４」
とあるを「実施例８〜６」と訂正する。
とあるを「実施例８〜６」と訂正する。
（４） 同第１４頁第５〜９行目に「（イ）−１−（
２゜５−ジメチルフェニル）・・−・−・−・・・・・
プロパツール塩酸塩」とあるをｒｆＦ）−１−（２，５
−ジメチルフェニル）−２−７Ｅノー１−プロパツール
塩酸塩、（→−１−α−ナフチルー２−７ミノ〜ｌ−プ
ロパツール塩酸塩、Ｃ→−１〜（２，５−ジメトキシフ
ェニル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩および
（→−１−（２，５−ジェトキシフェニル）−２−アミ
ノ−１−プロパノニル塩酸塩」と訂正する。
２゜５−ジメチルフェニル）・・−・−・−・・・・・
プロパツール塩酸塩」とあるをｒｆＦ）−１−（２，５
−ジメチルフェニル）−２−７Ｅノー１−プロパツール
塩酸塩、（→−１−α−ナフチルー２−７ミノ〜ｌ−プ
ロパツール塩酸塩、Ｃ→−１〜（２，５−ジメトキシフ
ェニル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩および
（→−１−（２，５−ジェトキシフェニル）−２−アミ
ノ−１−プロパノニル塩酸塩」と訂正する。
（５） 同第１４頁の表−１の実施例番号の４の欄の
後に下記を追加挿入する。
後に下記を追加挿入する。
」
（６）同第１５頁第１行目に「実施例５」とあるを「実
施例７」と訂正する。
施例７」と訂正する。
以上
特許請求の範囲
（１） 一般式
〔式中、Ｒ１はアリール基、アルキル基、シクロアルキ
ル基またはアラルキル基を表わす。
ル基またはアラルキル基を表わす。
Ｒｚｊ、ｔアリール基、アルキル基、アラルキル基また
はアルコキシカルボニル基を表わす。
はアルコキシカルボニル基を表わす。
Ｒ３は水素原子、アルキル基またはアラルキル基を表わ
す。＊は不斉炭素を意味する。〕で示される光学活性ア
ミンアルコールまたはその酸との塩と水素化ホウ素化合
物を反応させることにより得られる不斉修飾水素化ホウ
素系化合物。
す。＊は不斉炭素を意味する。〕で示される光学活性ア
ミンアルコールまたはその酸との塩と水素化ホウ素化合
物を反応させることにより得られる不斉修飾水素化ホウ
素系化合物。
（２）一般式
〔式中、ＲＩはアリール基、アルキル基、シクロアルキ
ル基またはアラルキル基を表わす。
ル基またはアラルキル基を表わす。
凡２はアリール基、アルキル基、アラルキル基またはア
ルコキシカルボニル基を表わす。
ルコキシカルボニル基を表わす。
Ｒ１は水素原子、アルキル基またはアラルキル基を表わ
す。＊は不斉炭素を意味する。〕で示される光学活性ア
ミノアルコールまたはその酸との塩と水素化ホウ素化合
物を反応させることを特徴とする不斉修飾水素化ホウ素
系化合物の製造法。
す。＊は不斉炭素を意味する。〕で示される光学活性ア
ミノアルコールまたはその酸との塩と水素化ホウ素化合
物を反応させることを特徴とする不斉修飾水素化ホウ素
系化合物の製造法。
手続補正書（自発）
昭和５９年１２月１８日
昭和５９年特許願第１４０９５４号
２、発明の名称
水素化ホウ素系化合物およびその製造法３、補正をする
者 事件との関係 特許出願人 大阪市東区北浜５丁目１５番地 （２０９’） 住友化学工業株式会社代表者 土
方 武 ４、代 理 人 大阪市東区北浜５丁目１５番地 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 明細書全文を別紙のとおり訂正する。
者 事件との関係 特許出願人 大阪市東区北浜５丁目１５番地 （２０９’） 住友化学工業株式会社代表者 土
方 武 ４、代 理 人 大阪市東区北浜５丁目１５番地 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 明細書全文を別紙のとおり訂正する。
以上
明 細 書
１、発明の名称
水素化ホウ素系化合物およびその製造法２、特許請求の
範囲 （１）一般式 〔式中、Ｒ１はアリール基、アルキル基、シクロアルキ
ル基またはアラルキル基を表わす。Ｒ２はアリール基、
アルキル基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル
基を表わす。Ｒ３は水素原子、アルキル基またはアラル
ギル基を表わす。木は不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたはその酸との
塩と水素化ホウ素化合物を反応させることにより得られ
る不斉修飾水素化ホウ素系化合物。
範囲 （１）一般式 〔式中、Ｒ１はアリール基、アルキル基、シクロアルキ
ル基またはアラルキル基を表わす。Ｒ２はアリール基、
アルキル基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル
基を表わす。Ｒ３は水素原子、アルキル基またはアラル
ギル基を表わす。木は不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたはその酸との
塩と水素化ホウ素化合物を反応させることにより得られ
る不斉修飾水素化ホウ素系化合物。
（２）一般式
〔式中、Ｒｏはアリール−、アルキル基、シクロアルキ
ル基またはアラルキル基を表わす。Ｒ２はアリール基、
アルキル基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル
基を表わす。Ｒ３は水素原子、アルキル基またはアラル
キル基を表わす。Ｘは不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたぼその酸との
塩と水素化ホウ素化合物を反応させることを特徴とする
不斉修飾水素化ホウ素系化合物の製造法。
ル基またはアラルキル基を表わす。Ｒ２はアリール基、
アルキル基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル
基を表わす。Ｒ３は水素原子、アルキル基またはアラル
キル基を表わす。Ｘは不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたぼその酸との
塩と水素化ホウ素化合物を反応させることを特徴とする
不斉修飾水素化ホウ素系化合物の製造法。
８、発明の詳細な説明
本発明は新規な不斉修飾水素化ホウ素系化合物およびそ
の製造法に関する。さらに詳しくは一般式（１） 〔式中、Ｒ１はアリール基、アルキル基、シクロアルキ
ル基またはアラルキル基を表わす。Ｒ２はアリール基、
アルキル基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル
基を表わす。Ｒ３は水素原子、アルキル基またはアラル
キル基を表わす。木は不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたはその酸との
塩と水素化ホウ素化合物を反応させることにより得られ
る不斉修飾水素化ホウ素系化合物およびその製造法に関
するものである。
の製造法に関する。さらに詳しくは一般式（１） 〔式中、Ｒ１はアリール基、アルキル基、シクロアルキ
ル基またはアラルキル基を表わす。Ｒ２はアリール基、
アルキル基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル
基を表わす。Ｒ３は水素原子、アルキル基またはアラル
キル基を表わす。木は不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたはその酸との
塩と水素化ホウ素化合物を反応させることにより得られ
る不斉修飾水素化ホウ素系化合物およびその製造法に関
するものである。
本発明化合物はケトン化合物から光学活性アルコール誘
導体を製造するのに利用される。
導体を製造するのに利用される。
例えば、農薬の殺菌剤および植物生長調節剤の有効成分
として卓効を示す下記一般式（Ｉ）Ｈ に３ 〔式中、Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基またはシ
クロアルケニル基を表わすか、または、ハロゲン原子、
アルキル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル
基、フェノキシ基またはフェニル基で置換されていても
よいフェニル基を表わす。Ｒ５はイミダゾール−１−イ
ル基または１．２．４−トリアゾール−１−イル基を表
わす。Ｒ６はｔ−ブチル基を表わすか、または、ベンゼ
ン環がハロゲン原子で置換されていてもよい１．１−ジ
メチル−２−フェニルエチル基を表わす。木は不斉炭素
を意味する。〕で示される光学活性σ、β−不飽和アル
コール誘導体を製造するのに利用される。
として卓効を示す下記一般式（Ｉ）Ｈ に３ 〔式中、Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基またはシ
クロアルケニル基を表わすか、または、ハロゲン原子、
アルキル基、ハロアルキル基、シアノ基、アルコキシル
基、フェノキシ基またはフェニル基で置換されていても
よいフェニル基を表わす。Ｒ５はイミダゾール−１−イ
ル基または１．２．４−トリアゾール−１−イル基を表
わす。Ｒ６はｔ−ブチル基を表わすか、または、ベンゼ
ン環がハロゲン原子で置換されていてもよい１．１−ジ
メチル−２−フェニルエチル基を表わす。木は不斉炭素
を意味する。〕で示される光学活性σ、β−不飽和アル
コール誘導体を製造するのに利用される。
従来、不斉還元において不斉修飾水素化ホウ累還元剤を
用いる光学活性アルコールの製造法としては以下の方法
が報告されている。
用いる光学活性アルコールの製造法としては以下の方法
が報告されている。
■ Ｓ、 ＠ｏｌｏｎａら、Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ
、 ＰｅｒｋｉｎＩ、３７１（１９７８）に記載されて
いる水素化ホウ素ナトリウムと光学活性なエフェドリン
のオニウム塩を用いる方法。
、 ＰｅｒｋｉｎＩ、３７１（１９７８）に記載されて
いる水素化ホウ素ナトリウムと光学活性なエフェドリン
のオニウム塩を用いる方法。
■ Ｒ，Ｆ、 Ｂｏｒｃｈら、Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ
ｍ、、 ３Ｌ２３４７（１９７２）に記載されている光
学活性アミンボラン錯体を用いる方法。
ｍ、、 ３Ｌ２３４７（１９７２）に記載されている光
学活性アミンボラン錯体を用いる方法。
■ Ｉｖｌ、Ｆ、 Ｇｒｕｎｄｏｎら、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ 。
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ 。
２９５（１９７６）に記載されているα−アミノ酸エス
テルボラン錯体を用いる方法。
テルボラン錯体を用いる方法。
■ Ａ、Ｈｉｒａｏら、Ｊ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 Ｃ
ｈｅｍ。
ｈｅｍ。
Ｃｏｍｍ、、 ３１５ （１９８１） ； Ｓ、 Ｉｔ
ｓｕｎ。
ｓｕｎ。
ら、１ｂｉｄ、、４６９ （１９８８） ； Ｓ、 Ｉ
ｔｓｕｎ。
ｔｓｕｎ。
ら、Ｊ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａ
ｎｓ Ｉ。
ｎｓ Ｉ。
１６７Ｂ（１９８３）に記載されている光学活性アミノ
アルコールとボランを用いて芳香族ケトンを不斉還元す
る方法。
アルコールとボランを用いて芳香族ケトンを不斉還元す
る方法。
しかし、■、■および■は光学収率が低く実用的な方法
とは言い難い。また■は高い光学収率を達成するために
、ホウ素換算でアミノアルコールの２倍モルのボランを
使用するという欠点があり、工業的に実施するには必ず
しも充分とは言い難い。
とは言い難い。また■は高い光学収率を達成するために
、ホウ素換算でアミノアルコールの２倍モルのボランを
使用するという欠点があり、工業的に実施するには必ず
しも充分とは言い難い。
このような状況の下に、本発明者らはケトン化合物を不
斉還元して光学活性アルコール誘導体を得るための不斉
修飾水素化ホウ素系化合物およびその製造法につき鋭意
検討を重ねた結果、前記一般式（１）で示される光学活
性アミノアルコールまたはその酸どの塩と水素化ホウ素
化合物を反応させることにより得られる不斉修飾水素化
ホウ素系化合物（以下、本発明化合物と称す。）を見出
した。
斉還元して光学活性アルコール誘導体を得るための不斉
修飾水素化ホウ素系化合物およびその製造法につき鋭意
検討を重ねた結果、前記一般式（１）で示される光学活
性アミノアルコールまたはその酸どの塩と水素化ホウ素
化合物を反応させることにより得られる不斉修飾水素化
ホウ素系化合物（以下、本発明化合物と称す。）を見出
した。
以下に本発明につき詳細に説明する。
本発明化合物の原料である前記一般式（１＞で示される
光学活性アミノアルコールにおいて、置換基１＜、の具
体例としては炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数５〜
ｌＯのシクロアルキル基、炭素数７〜１６のアラルキル
基、または、ハロゲン原子、アルキル基、シアノ基、ア
ルコキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換さ
れていてもよいフェニル基、咳たは、ハロゲン原子、ア
ルキル基、シアノ基、アルコキシル基もしくはアルコキ
シカルボニル基で置換されていてもよいナフチル基が挙
げられ、Ｒ２の具体例としては、炭素数６〜１６のアリ
ール基、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数７〜１６
のアラルキル基、アルキル部位の炭素数が１〜１０であ
るアルキルオキシカルボニル基が挙げられ、Ｒ３の具体
例としては水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または
炭素数７〜１６のアラルキル基が挙げられる。より具体
的には、一般式（Ｉ）で示される光学活性アミノアルコ
ールとして、光学活性なノルエフェドリン、ノルプソイ
ドエフェドリン、スレオニンニス会ル、１．２−ジフェ
ニル−２−アミノ−１−エタノール、■ （２９５−ジ
メチルフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、１
−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−１−
プロパツール、１−（２，５−ジェトキシフェニル）−
２−アミノ−１−プロパツール、１−（２，４−ジメト
キシフェニル）−２−アミノル１−ブロパツール、１〜
（２，５−ジプロポキシフェニル）−２−アミノ−１−
プロパツール、１−（２〜メトキシ−５−メチルフェニ
ル）−２−アミノ−１−プロパツール、１−（４−メト
キシ−２−メチルフェニル）−２−アミノ−１−プロパ
ツール、１−（２゜４−ジメチルフェニル）−２−アミ
ノ−ｔ−プロパツール、１−（２，４，６−）ジメチル
フェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、１−（２
−メトキシフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール
、１−（２−エトキシフェニル）−２−アミノ−１−プ
ロパツール、１−（２−プロポキシフェニル）−２−ア
ミノ−１−プロパツール、１−（２−エトキシ−５−メ
チルフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、１−
（２−ベンジルオキシフェニル）−２−アミノ−１−プ
ロパツール、１−（２−メトキシ−５−クロロフェニル
）−２−アミノ−１−プロパツール、１−（２゜６−ジ
メトキシフェニル）−２−アミノ−１−プロパノール、
１− （２，４，６−ドリメトキシフエニル）−２−ア
ミノ−１−プロパツールまたは１−α−ナフチル−２−
アミノ−１−プロパツールを挙げることができる。これ
らは例えば、Ｍ、 Ｊ、 Ｋａｌｍ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、。
光学活性アミノアルコールにおいて、置換基１＜、の具
体例としては炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数５〜
ｌＯのシクロアルキル基、炭素数７〜１６のアラルキル
基、または、ハロゲン原子、アルキル基、シアノ基、ア
ルコキシル基もしくはアルコキシカルボニル基で置換さ
れていてもよいフェニル基、咳たは、ハロゲン原子、ア
ルキル基、シアノ基、アルコキシル基もしくはアルコキ
シカルボニル基で置換されていてもよいナフチル基が挙
げられ、Ｒ２の具体例としては、炭素数６〜１６のアリ
ール基、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数７〜１６
のアラルキル基、アルキル部位の炭素数が１〜１０であ
るアルキルオキシカルボニル基が挙げられ、Ｒ３の具体
例としては水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または
炭素数７〜１６のアラルキル基が挙げられる。より具体
的には、一般式（Ｉ）で示される光学活性アミノアルコ
ールとして、光学活性なノルエフェドリン、ノルプソイ
ドエフェドリン、スレオニンニス会ル、１．２−ジフェ
ニル−２−アミノ−１−エタノール、■ （２９５−ジ
メチルフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、１
−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−１−
プロパツール、１−（２，５−ジェトキシフェニル）−
２−アミノ−１−プロパツール、１−（２，４−ジメト
キシフェニル）−２−アミノル１−ブロパツール、１〜
（２，５−ジプロポキシフェニル）−２−アミノ−１−
プロパツール、１−（２〜メトキシ−５−メチルフェニ
ル）−２−アミノ−１−プロパツール、１−（４−メト
キシ−２−メチルフェニル）−２−アミノ−１−プロパ
ツール、１−（２゜４−ジメチルフェニル）−２−アミ
ノ−ｔ−プロパツール、１−（２，４，６−）ジメチル
フェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、１−（２
−メトキシフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール
、１−（２−エトキシフェニル）−２−アミノ−１−プ
ロパツール、１−（２−プロポキシフェニル）−２−ア
ミノ−１−プロパツール、１−（２−エトキシ−５−メ
チルフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール、１−
（２−ベンジルオキシフェニル）−２−アミノ−１−プ
ロパツール、１−（２−メトキシ−５−クロロフェニル
）−２−アミノ−１−プロパツール、１−（２゜６−ジ
メトキシフェニル）−２−アミノ−１−プロパノール、
１− （２，４，６−ドリメトキシフエニル）−２−ア
ミノ−１−プロパツールまたは１−α−ナフチル−２−
アミノ−１−プロパツールを挙げることができる。これ
らは例えば、Ｍ、 Ｊ、 Ｋａｌｍ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、。
２５、１９２９〜８７（１９６０） ；Ｗ、Ｈ，Ｈａｒ
ｔｕｎｇら、Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、５
２．３８１７〜２２（１９８０） ； Ｗ、 Ｈ，Ｈａ
ｒｔｕｎｇら、Ｊ、Ａｍ。
ｔｕｎｇら、Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、５
２．３８１７〜２２（１９８０） ； Ｗ、 Ｈ，Ｈａ
ｒｔｕｎｇら、Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、５１．２２６２−６（１９２９）
；Ｍ。
；Ｍ。
Ｃ，Ｋｌｏｅｔｚｅｌら、Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、
、１）．８９０−４（１９４６）などに記載の方法によ
り製造される。
、１）．８９０−４（１９４６）などに記載の方法によ
り製造される。
次に本発明化合物の製造方法について述べる。
本発明化合物は、水素化ホウ素化合物が水素化ホウ素金
属である場合、溶媒中、一般式（１）で示される光学活
性アミノアルコールの酸との塩と水素化ホウ素金属を反
応させることにより得られ、また水素化ホウ素化合物が
ボランである場合、溶媒中、一般式（１）で示される光
学活性アミノアルコールをボランと直接反応させること
により得られる。
属である場合、溶媒中、一般式（１）で示される光学活
性アミノアルコールの酸との塩と水素化ホウ素金属を反
応させることにより得られ、また水素化ホウ素化合物が
ボランである場合、溶媒中、一般式（１）で示される光
学活性アミノアルコールをボランと直接反応させること
により得られる。
上述の光学活性アミノアルコールの塩の原料である酸と
しては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、酢
酸のカルボン酸またはｐ−）ルエンスルホン酸等の有機
スルホン、酸などが挙げられる。また、該塩は塩そのも
のとして用いるか、□本発明化合物の製造に際し、予め
系内で光学活性アミノアルコールと酸より生成させても
よい。
しては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、酢
酸のカルボン酸またはｐ−）ルエンスルホン酸等の有機
スルホン、酸などが挙げられる。また、該塩は塩そのも
のとして用いるか、□本発明化合物の製造に際し、予め
系内で光学活性アミノアルコールと酸より生成させても
よい。
上述の水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、通常入手の
容易な尿素化ホウ素ナトリウムを用いることにより本発
明の目的を充分に達成することができる。
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、通常入手の
容易な尿素化ホウ素ナトリウムを用いることにより本発
明の目的を充分に達成することができる。
また、ボランとしては、例えばジボラン、ボラン−テト
ラヒドロフラン錯体、ボラン−スルフィド錯体などが挙
げられる。
ラヒドロフラン錯体、ボラン−スルフィド錯体などが挙
げられる。
本発明化合物の製造において、水素化ホウ素化合物と光
学活性アミノアルコールのモル比はホウ素換算で水素化
ホウ素化合物が水素化ホウ素金属である場合、０．７：
１〜２：１、好ましくは０．７：１〜１．８：１、より
好ましくは１：ｌであり、ボランである場合は、０．７
：１〜Ｌ８：ｌ、好ましくは１：ｌである。
学活性アミノアルコールのモル比はホウ素換算で水素化
ホウ素化合物が水素化ホウ素金属である場合、０．７：
１〜２：１、好ましくは０．７：１〜１．８：１、より
好ましくは１：ｌであり、ボランである場合は、０．７
：１〜Ｌ８：ｌ、好ましくは１：ｌである。
本発明化合物の製造に用いられる溶媒は、゛反応に関与
しないものであれば特に限定されるものではないが、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等
の芳香族炭化水素、塩化メチレン、１，２−ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素あるいはこれらの混合溶媒である。また、水素化ホウ
素金属を用いる場合にはそれを溶解するために通常例え
ばジメチルスルホキシド、ジグライム、ジメチルホルム
アミドまたは１．８−ジメチル−２−イミダゾリジノー
ンなどを併用することもできる。
しないものであれば特に限定されるものではないが、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等
の芳香族炭化水素、塩化メチレン、１，２−ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素あるいはこれらの混合溶媒である。また、水素化ホウ
素金属を用いる場合にはそれを溶解するために通常例え
ばジメチルスルホキシド、ジグライム、ジメチルホルム
アミドまたは１．８−ジメチル−２−イミダゾリジノー
ンなどを併用することもできる。
また反応温度は通常−７８，〜１００°Ｃの範囲であり
、好ましくは一４０〜１００°Ｃの範囲である。
、好ましくは一４０〜１００°Ｃの範囲である。
なお、反応は通常窒素やアルゴンなどの不活性ガスの雰
囲気下で行なわれる。
囲気下で行なわれる。
このようにして得られる本発明化合物は反応液より単離
して用いてもよいが、通常は単離することなくその溶液
、のまま還元反応に使用する。
して用いてもよいが、通常は単離することなくその溶液
、のまま還元反応に使用する。
なお、本発明化合物の構造は必ずしも確定されたもので
はないが、光学活性アミノアルコールの水酸基およびア
ミノ基が水素化ホウ素化合物のホウ素に結合もしくは配
位しているものと推定される。。
はないが、光学活性アミノアルコールの水酸基およびア
ミノ基が水素化ホウ素化合物のホウ素に結合もしくは配
位しているものと推定される。。
また、本発明化合物はアルカリ水溶液で分解することに
より一般式（Ｉ［［） 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および本は前記と同じ意味を
表わす。〕 で示される化合物が得られる。
より一般式（Ｉ［［） 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および本は前記と同じ意味を
表わす。〕 で示される化合物が得られる。
次に実施例および参考実施例により、本発明をさらに詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
実施例１
窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩０ＵＢ
８ｆを重クロロホルム５耐に懸濁させ一３０°Ｃに冷却
し水素化ホウ素ナトリウム０．０６８１ｆＩのジメチル
ホルムアミド１ ｍｌ溶液を加え、−３０°Ｃより２時
間を要して室温とすると８７ ｔｘｌの水素ガスが発生
し、本発明化合物の溶液が得られた。この溶液・の１＋
３３核磁気共鳴スペクトル（ＢＦ３・ＯＥ ｔ２基準）
は次のとおりであった。
８ｆを重クロロホルム５耐に懸濁させ一３０°Ｃに冷却
し水素化ホウ素ナトリウム０．０６８１ｆＩのジメチル
ホルムアミド１ ｍｌ溶液を加え、−３０°Ｃより２時
間を要して室温とすると８７ ｔｘｌの水素ガスが発生
し、本発明化合物の溶液が得られた。この溶液・の１＋
３３核磁気共鳴スペクトル（ＢＦ３・ＯＥ ｔ２基準）
は次のとおりであった。
−２０，９５ｐｐｍ、＋７．２１））ｐｍ次に、この溶
液を２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で分解した。有機
層を水洗したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１／１
）を展閥液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製す、ると、０．１）２ｇの結晶が得られた。
液を２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で分解した。有機
層を水洗したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１／１
）を展閥液としてシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製す、ると、０．１）２ｇの結晶が得られた。
ｎＢ核磁気共鳴スペクトル−２０，５ｐｐｍ（ＢＦ３−
ＯＥｔ２基準） ｍ、ｐ、９８〜９５℃（分解）、〔
α）、＋４９．７°（Ｃ＝１．０． ＴＨＦ ）この結
晶はＸ線回折により下記の構造を有する水素化ホウ素化
合物と同定された。
ＯＥｔ２基準） ｍ、ｐ、９８〜９５℃（分解）、〔
α）、＋４９．７°（Ｃ＝１．０． ＴＨＦ ）この結
晶はＸ線回折により下記の構造を有する水素化ホウ素化
合物と同定された。
実施例２
実施例１においてジメチルホルムアミドに代えて７重水
素化ジメチルホルムアミドを用いた以外は実施例１と同
様に行ない、次の物理的性質を有する本発明化合物の溶
液が得られた。
素化ジメチルホルムアミドを用いた以外は実施例１と同
様に行ない、次の物理的性質を有する本発明化合物の溶
液が得られた。
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ／３− ＤＭＦ−ｄ
７．δ（ｐｐ品）） ０．９７（ｄ）、 １．０４（ｄ）、 ２．７５〜８．
１５ （ｍ） 、 ａ、ｔ−〜８．５ （ｂｒｏａｄ
） 、 ４．２〜４．７ （ｂｒｏａｄ ） 、 ５
．１８（ｄＬ７、８１（Ｓ） 実施例３〜８ 実施例２において←）−ノルエフェドリン塩酸塩に代え
て←）−１−（２，５−ジメチルフェニル）−２−アミ
ノ−１−プロパツール塩酸塩、（→−１−α−ナフチル
ー２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩、（ト）−１−
（２，５−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−１−プ
ロパツール塩酸塩、（ト）−１−（２，５−ジェトキシ
フェニル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩、（
ト）−１−（２−メトキシフェニル）−２−アミノ−１
−プロパツール塩酸塩および（→−１−（２−エトキシ
フェニル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩を用
いた以外は実施例２と同様に行ない、表−１の物理的性
質を有する本発明化合物の溶液が得られた。
７．δ（ｐｐ品）） ０．９７（ｄ）、 １．０４（ｄ）、 ２．７５〜８．
１５ （ｍ） 、 ａ、ｔ−〜８．５ （ｂｒｏａｄ
） 、 ４．２〜４．７ （ｂｒｏａｄ ） 、 ５
．１８（ｄＬ７、８１（Ｓ） 実施例３〜８ 実施例２において←）−ノルエフェドリン塩酸塩に代え
て←）−１−（２，５−ジメチルフェニル）−２−アミ
ノ−１−プロパツール塩酸塩、（→−１−α−ナフチル
ー２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩、（ト）−１−
（２，５−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−１−プ
ロパツール塩酸塩、（ト）−１−（２，５−ジェトキシ
フェニル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩、（
ト）−１−（２−メトキシフェニル）−２−アミノ−１
−プロパツール塩酸塩および（→−１−（２−エトキシ
フェニル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩を用
いた以外は実施例２と同様に行ない、表−１の物理的性
質を有する本発明化合物の溶液が得られた。
表−１
実施例９
窒素雰囲気下、０．５０Ｍジボランテトラヒドロフラン
溶液１．８ｍ＋／（０，９ミリモル）と１゜２−ジクロ
ロエタン２ ｍｌ溶液中へ（＋）−ノルエフェドリン０
．２７２Ｆ（１，８ミリモル）の１．２−ジクロロエタ
ン４ ｍｌ溶液を一７８°Ｃで滴下し、−７８℃より約
２時間で室温とした。この溶液の１）３３核磁気共鳴ス
ペクトルは次のとおりであった。
溶液１．８ｍ＋／（０，９ミリモル）と１゜２−ジクロ
ロエタン２ ｍｌ溶液中へ（＋）−ノルエフェドリン０
．２７２Ｆ（１，８ミリモル）の１．２−ジクロロエタ
ン４ ｍｌ溶液を一７８°Ｃで滴下し、−７８℃より約
２時間で室温とした。この溶液の１）３３核磁気共鳴ス
ペクトルは次のとおりであった。
−２０，７Ｔ）ｐｍ、 ＋７．７ ｐｐｍ参考実施例
窒素雰囲気下、（＋）−ツノヒフニドリン塩酸塩０．８
３８ｆ（１，８ミリモル）を１．２−ジクロロエタン５
ｍｌに懸濁させ一８０°Ｃに冷却し、水素化ホウ素ナ
トリウム０．０６８１ｇ（１，８ミリモル）のジメチル
ホルムアミド１耐溶液を加え、−３０°Ｃより２時間を
要して室温とすると８７ ｔｇｌの水素ガスが発生し、
不斉修飾水素化ホウ素系化合物を調製した。次に、この
懸濁液に（Ｅ） −１−（２、４−ジクロフェニル）−
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−オン（Ｅ／Ｚ＝９９．
９１０゜ｌ）０．３９９ （１，２ミリモル）の１，２
−ジクロロエタン４耐溶液を室温で加え、２８時間撹拌
した。次いで２Ｍ塩酸６耐を加え２時間撹拌し、有機層
を水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をクロロ
ホルム溶媒でシリカゲル２ｆのカラムで精製したのち、
減圧濃縮すると０．８９Ｆの（−）−（Ｅ）−−１−（
２，４−ジクロロフェニル）−２〜（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル°）−４，４−ジメチル−１−ペン
テン−８−オールの粗結晶が得られ、ガスクロマトグラ
フィーで分析すると、反応率は９６．４％であり、反応
生成物の組成はＥ体９８．８％、２体（ケトン化合物が
２体に異性化したのち、カルボニル基が還元されたもの
）１．７％であった。
３８ｆ（１，８ミリモル）を１．２−ジクロロエタン５
ｍｌに懸濁させ一８０°Ｃに冷却し、水素化ホウ素ナ
トリウム０．０６８１ｇ（１，８ミリモル）のジメチル
ホルムアミド１耐溶液を加え、−３０°Ｃより２時間を
要して室温とすると８７ ｔｇｌの水素ガスが発生し、
不斉修飾水素化ホウ素系化合物を調製した。次に、この
懸濁液に（Ｅ） −１−（２、４−ジクロフェニル）−
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−オン（Ｅ／Ｚ＝９９．
９１０゜ｌ）０．３９９ （１，２ミリモル）の１，２
−ジクロロエタン４耐溶液を室温で加え、２８時間撹拌
した。次いで２Ｍ塩酸６耐を加え２時間撹拌し、有機層
を水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をクロロ
ホルム溶媒でシリカゲル２ｆのカラムで精製したのち、
減圧濃縮すると０．８９Ｆの（−）−（Ｅ）−−１−（
２，４−ジクロロフェニル）−２〜（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル°）−４，４−ジメチル−１−ペン
テン−８−オールの粗結晶が得られ、ガスクロマトグラ
フィーで分析すると、反応率は９６．４％であり、反応
生成物の組成はＥ体９８．８％、２体（ケトン化合物が
２体に異性化したのち、カルボニル基が還元されたもの
）１．７％であった。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はアリール基、アルキル基、シクロアル
キル基またはアラルキル基を表 わす。Ｒ＿２はアリール基、アルキル基、アラルキル基
またはアルコキシカルボニル基 を表わす。Ｒ＿３は水素原子、アルキル基またはアラル
キル基を表わす。＊は不斉炭素 を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたはその酸との
塩と水素化ホウ素化合物を反応させることにより得られ
る不斉修飾水素化ホウ素系化合物。 - （２）一般式 〔式中、Ｒ＿１はアリール基、アルキル基、シクロアル
キル基またはアラルキル基を表 わす。Ｒ＿２はアリール基、アルキル基、アラルキル基
またはアルコキシカルボニル基 を表わす。Ｒ＿３は水素原子、アルキル基またはアラル
キル基を表わす。＊は不斉炭素 を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールまたはその塩と水
素化ホウ素化合物を反応させることを特徴とする不斉修
飾水素化ホウ素系化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14096484A JPS6122091A (ja) | 1984-07-06 | 1984-07-06 | 水素化ホウ素系還元剤およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14096484A JPS6122091A (ja) | 1984-07-06 | 1984-07-06 | 水素化ホウ素系還元剤およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6122091A true JPS6122091A (ja) | 1986-01-30 |
| JPH0582371B2 JPH0582371B2 (ja) | 1993-11-18 |
Family
ID=15280912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14096484A Granted JPS6122091A (ja) | 1984-07-06 | 1984-07-06 | 水素化ホウ素系還元剤およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6122091A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0237305A2 (en) * | 1986-03-14 | 1987-09-16 | Sumitomo Chemical Company, Limited | A method for producing optically active amines |
| WO1996039399A1 (en) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Pharm-Eco Laboratories, Inc. | Stereoselective method for synthesizing dolaphenine |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5946234A (ja) * | 1982-09-09 | 1984-03-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 光学活性アルコ−ルの製造方法 |
| JPH051273A (ja) * | 1991-06-26 | 1993-01-08 | Inoac Corp | 二成分系ポリウレタン発泡シーリング材組成物 |
-
1984
- 1984-07-06 JP JP14096484A patent/JPS6122091A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5946234A (ja) * | 1982-09-09 | 1984-03-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 光学活性アルコ−ルの製造方法 |
| JPH051273A (ja) * | 1991-06-26 | 1993-01-08 | Inoac Corp | 二成分系ポリウレタン発泡シーリング材組成物 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0237305A2 (en) * | 1986-03-14 | 1987-09-16 | Sumitomo Chemical Company, Limited | A method for producing optically active amines |
| WO1996039399A1 (en) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Pharm-Eco Laboratories, Inc. | Stereoselective method for synthesizing dolaphenine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0582371B2 (ja) | 1993-11-18 |
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