JPH02279632A

JPH02279632A - 還元剤、その製法およびそれを用いる光学活性アルコール類の製造方法

Info

Publication number: JPH02279632A
Application number: JP9973089A
Authority: JP
Inventors: Yukio Yoneda; 幸夫米田; Naoto Konya; 直人紺矢; Takeo Suzukamo; 鈴鴨　剛夫
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1989-04-18
Filing date: 1989-04-18
Publication date: 1990-11-15
Anticipated expiration: 2012-11-26
Also published as: JP2682129B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は、還元剤およびそれを用いる光学活性アルコー
ル類の製造方法に関し、詳しくは、スルフィド類、環状
エーテル類もしくは一価アルコールのエーテル類という
特定の化合物の存在下、−般式（１）（式中、Ｒ１はアリール基を、Ｒ１は低級アルキル基を
、Ｒ３は水素もしくは低級アルキル基を表わす０本は不
斉炭素を表わす、）で示される光学活性アミノアルコー
ルに、酸類と水素化ホウ素金属を作用させて得られる光
学活性なアミン−ホウ素系還元剤、およびそれを用いる
光学活性アルコールの製造方法に関するものである。

〈従来の技術、発明が解決しようとする課題〉本発明者
らは、光学活性アミノアルコール（１）に、酸類と水素
化ホウ素金属を作用させて得られる光学活性なアミン−
ホウ素系還元剤が、ケトン類の不斉還元剤として有用で
あることを見出し、既に提案している（例えば、特開昭
５９−１８４１６８、同６ｌ−６８４７Ｌ同６１−１８
７２２、同６２−１００２４号公報）。

その後、本発明者らは、光学活性なアミン−ホウ素系還
元剤についてさらに検討を重ねた結果、特定の化合物の
共存下で、光学活性アミノアルコールに、酸類と水素化
ホウ素金属を作用させて得られる光学活性なアミン−ホ
ウ素系還元剤が、著しく高い活性を示すことを見出すと
ともに、更に種々の検討を加え本発明を完成した。

く課題を解決するための手段〉（１）スルフィド類、環状エーテル類もしくは一価アル
コールのエーテル類の存在下、一般式（１）（式中、Ｒ
１はアリール基を、Ｒ２は低級アルキル基を、Ｒ３は水
素もしくは低級アルキル基を表わす、＊は不斉炭素を表
わす、）で示される光学活性アミノアルコールに、酸類
と水素化ホウ素金属を作用させて得られる光学活性なア
ミン−ホウ素系不斉還元剤および、（２）上記の光学活
性アミノアルコール（１）に、スルフィド類、環状エー
テル類もしくは一価アルコールのエーテル類の存在下、
酸類と水素化ホウ素金属を作用させることを特徴とする
光学活性なアミン−ホウ素系還元剤の製造方法および、
（３）上記（１）記載の光学活性なアミン−ホウ素系還
元剤と一般式（ＩＩ）〔式中、Ｒ４、Ｒｓは低級アルキル基、アリール基、も
しくは式（Ｉ［［）（式中、Ｒ６はハロゲンもしくはハロアルキル基が置換
されていることもあるフェニル基、またはシクロアルキ
ル基を表わす、）で示される２−置換−１−）リアゾー
ルエチレン基を表わし、同一であることはない。〕で示されるケトン類とを反応させることを特徴とする一
般式（ｒＶ）（式中、Ｒ’　、Ｒ’は前記と同じ意味を、卓は不斉炭
素を表わす、）で示される光学活性アルコール類の製造方法を提供する
ものである。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明の不斉還元剤は、光学活性アミノアルコール（１
）を原料とするものであるが、その置換基Ｒ１としては
、例えばハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭
素数１〜５のアルコキシル基、炭素数７〜１０のアラル
キルオキシル基、炭素数６〜１０のアリールオキシルあ
るいは炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基などで置
換されていても良いフェニル基、ハロゲン原子、炭素数
１〜５のアルキル基、シアノ基、炭素数１〜５のアルコ
キシル基あるいは炭素数１〜５のアルコキシカルボニル
基で置換されていても良いナフチル基等が挙げられる。

具体例としては、例えば、フェニル、ｐ−）リル、ｍ−
トリル、ｏ−）リル、ｌ−ナフチル、２．５−ジメチル
フェニル、２．５−ジエチルフェニル、２．４．６−　
トリメチルフェニル、　２−メトキシフェニル、２−エ
トキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−１ｓｏ
−プロポキシフェニル、２−ブトキシフェニル、２−ｓ
ｅｃ−ブトキシフェニル、２−シクロペンチルオキシフ
ェニル、２−シクロヘキシルオキシフェニル、２−ベン
ジルオキシフェニル、２−フェノキシフェニル、２．４
−ジメトキシフェニル、２．４−ジプロポキシフェニル
、２．４−ジブトキシフェニル、２゜５−ジメトキシフ
ェニル、２．５−ジェトキシフェニル、２．５−ジイソ
プロポキシフェニル、２．５−ジブトキシフェニル、２
．４．６−　）ジメトキシフェニル、２−メトキシ−５
−メチルフェニル、２−エトキシ−５，エチルフェニル
、２−メトキシ−５・イソプロピルフェニル、２−メト
キシ−５−ｔ−ブチルフェニル、２−シアノフェニル、
３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−エトキ
シ−５−メチルフェニル、２−エトキシ−５−エチルフ
ェニル、２−メトキシ−５−イソプロピルフェニル、２
−エトキシ−５−ｔ−ブチルフェニル、２−プロポキシ
−５−メチルフェニル、２−プロポキシ−５−エチルフ
ェニル、２−インプロポキシ−５−メチルフェニル、２
−インプロポキシ−５−イソプロピルフェニル、２−イ
ソプロピル−５−ｔ−ブチルフェニル、５−クロロ−２
−メトキシフェニル、５−クロロ−２−エトキシフェニ
ル、５−クロロ−２−プロポキシフェニル、５−クロロ
−２−イソプロポキシフェニル、２−メトキシカルボニ
ルフェニル、２−エトキシカルボニルフェニル等が挙げ
られる。

また置換基Ｒ”としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、３１１Ｃ−
ブチル等の低級アルキル基が挙げられる。

Ｒ１としては、例えば水素の他に、Ｒ２と同様の低級ア
ルキル基が挙げられる。

光学活性アミノアルコール（１）の具体化合物としては
、例えば光学活性な２−アミノ−１−フェニル−１−プ
ロパツール、２−アミノ−１−（２，５−ジメチルフェ
ニル）−１−プロパツール、　２−アミノ−１−（２−
メトキシフェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−
１−（２Ｉ５−ジメトキシフェニル）−１−プロパツー
ル、２−アミノ−１−（２，５−ジェトキシフェニル）
−１−プロパツール、２−アミノ−１−（２−エトキシ
フェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（２
−メトキシ−５−メチルフェニル）−１−プロパツール
、２−アミノ−１−（α−ナフチル）−１−プロパツー
ル、２−アミノ−１−（２−フェノキシフェニル）−１
−プロパツール、　２−アミノ−１−（２−４ｓｏ−プ
ロポキシフェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−
１−（２−プロポキシフェニル）−１−プロパツール、
２−アミノ−１−（２、ベンジルオキシフェニル）−１
＝プロパツール、２．アミノ−１−（２，４−ジメトキ
シフェニル）−１−プロパツール、２−アミノ−１−（
５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−プロパツー
ル、２−７ミノー１−（２，５−ジプロポキシフェニル
）−１，プロパツール、エフェドリン等が挙げられる。

また、酸類としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸
などの鉱酸、酢酸などのカルボン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸等が
挙げられる。その使用量は、光学活性アミノアルコール
（１）に対して、通常当量である。

水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、
水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、入手の容易な水素
化ホウ素ナトリウムが通常用いられる。その使用量は、
光学活性アミノアルコール（１）に対して、ホウ素換算
で通常０．７〜１．３モル倍、好ましくは１モル倍であ
る。

本発明の還元剤は、スルフィド類、環状エーテル類もし
くは一価アルコールのエーテル類の共存下、上記のよう
な光学活性アミノアルコール（Ｉ）に、酸類と水素化ホ
ウ素金属を作用せしめて得られるものであるが、スルフ
ィド類としては、例えばジメチルスルフィド、ジエチル
スルフィド、ジプロピルスルフィド、ジイソプロピルス
ルフィド、ジブチルスルフィド、ジー５ｅｃ−ブチルス
ルフィド、シートブチルスルフィド、ジエチルスルフィ
ド、ジドデシルスルフィド、ジシクロへキシルスルフィ
ド、ジドデシルスルフィド、ジステアリルスルフィド等
のモノスルフィド類、テトラヒドロチオフェン、チオフ
ェン等のチオフェン類、ジメチルジスルフィド、ジエチ
ルジスルフィド、ジプロピルジスルフィド、ジイソプロ
ピルジスルフィド、ジブチルジスルフィド、ジー５ｅｃ
−ブチルジスルフィド、ジ−ｔ−ブチルジスルフィド、
ジエチルジスルフィド、ジエチルジスルフィド、ジシク
ロへキシルスルフド、ジドデシルジスルフィド、ジステ
アリルジスルフィド等のジスルフィド類などが挙げられ
る。

また環杖エーテル類としては、例えばテトラヒドロフラ
ン等のフラン類、１．４−ジオキサン、１．３ジオキサ
ン等のジオキサン類、テトラヒドロビラン等のビラン類
、１２−クラウン、４等のクラウンエーテル類などが、
−価アルコールのエーテル類としては、例えばジメチル
エーテル、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、ジブチルエーテルなどが挙げら
れる。

これらのスルフィド類、エーテル類は光学活性アミノア
ルコール（１）に対して、通常０．２モル倍以上、好ま
しくは０．５〜２０モル倍使用される。

還元剤の製造は、通常、窒素やアルゴン等の不活性ガス
の雰囲気下、溶媒を用いて実施される。

溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に限定
されるものではないが、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化メ
チレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩
化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジグライム、トリグラ
イム等のエーテル系溶媒あるいはこれらの混合溶媒が挙
げられる。

光学活性アミノアルコール（１）に、酸類と水素化ホウ
素金属を作用せしめるに当たっては、通常、光学活性ア
ミノアルコール（＋）に酸類を作用させた後、水素化ホ
ウ素金属を作用させる。この場合は、光学活性アミノア
ルコール（＋）と酸類との塩も用いることができ、原塩
、溶媒、スルフィド類、エーテル類などの混合物に水素
化ホウ素金属をジグライム、トリグライム、ジメチルホ
ルムアミド、１．３−ジメチル−２−イミダゾリジノン
などの溶媒溶液として通常作用させる。

また光学活性アミノアルコール（Ｉ）、水素化金属化合
物、溶媒、スルフィド類、エーテル類などの混合物に、
酸類を直接作用させることもできる。

反応温度は特に制限はないが、通常−７８〜１００°Ｃ
１好ましくは一４０〜１００°Ｃである。

かくして、目的とする光学活性なアミン−ホウ素系還元
剤が得られる。該還元剤は単離して用いることもできる
が、通常単離することなくそのまま使用される。

本発明の還元剤は、極めて高い活性を示し、例えば非対
称ケトン類と反応させる場合は、少量で効率良くしかも
高い光学収率で光学活性アルコールを生成せしめること
ができる。

次に、本発明の還元剤を用いた光学活性アルコールの製
造方法ついて説明すると、例えば前記−般式（Ｉｔ）で
示される非対称ケトン類から前記−般式（ＩＶ）で示さ
れる光学活性アルコールを製造す唇ことができる。

ここで、非対称ケトン類（■）の置換基Ｒ４，ＲＳとし
ては、フェニル、２−．３−．４−ピリジル、ｏ−、翔
−９Ｐ−クロロフェニル、ｏ−４−、ｐ−ブロモフェニ
ル、ｏ−、信−９ｐ−フルオロフェニル、２．３−．２
．４−．２．５−．２．６ジクロロフエニルなどのハロ
ゲン置換フェニル、０−＋ｆｆ１−＋１’−メチルフェ
ニル、ｏ−、ｍ−、ｐ−エチルフェニル、ｏ−、＋ｍ−
、ｐ−ブチルフェニル、２．３−．２．４−．２．５−
。

２．６−シメチルフエニルなどの炭素数が１〜６のアル
キルが置換したフェニル、ｏ−、ｍ−、ｐ−メトキシフ
ェニル、Ｏ−＋ｌ−＋Ｐ−エトキシフェニル、Ｏ−＋１
１−＋ｐ−プロポキシフェニルなどの炭素数２〜６のア
ルコキシが置換したフェニル、Ｏ−＋ＩＲ−＋ｐ−ベン
ジルオキシフェニル、　２−ベンジルオキシ−３−メチ
ルフェニル、２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル
、２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル、　２−ベ
ンジルオキシ−５−ｔ−ブチルフェニル、２−ベンジル
オキシ−３−メトキシフェニル、　２−ベンジルオキシ
−４−メトキシフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メ
トキシフェニル、　２−ベンジルオキシ−３，５−ジク
ロロフェニルなどのベンジルオキシ置換フェニル、α−
１β−ナフチル等の全炭素数が５〜１７のアリール基、
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロ
ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、クロロメチル、
ブロモメチル、フルオロメチル、ヨウトメチル、１−ク
ロロエチル、２−クロロエチル、１−ブロモエチル、２
−ブロモエチル、ｌ−フルオロエチル、１−クロロプロ
ピル、３．クロロプロピルｌ−ブロモプロピル、４−ブ
ロモプロピル、１−ブロモ−１−メチルエチル等の炭素
数が１〜６の低級アルキル基、ベンジル、０−１１１−
＋ｐ−）リルメチル、（０−＋ｌ＠−＋ｐ−エチルフェ
ニル）メチル、（２，３−，２，４−，２，５−１２，
６−シメチルフエニル）メチル、２−フェニルエチル、
２−　（ｏ−、ｍ−、ｐ−）リル）エチル、（２，３−
，２，４−２２，５−１２１６−シメチルフエニル）エ
チル、３−フェニルプロピル、　（α−９β−ナフチル
）メチル等の炭素数が７〜１１のアラルキル基、置換基
Ｒ“とじてフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル
、ジクロロフェニル、ジブロモフェニル、トリフルオロ
メチルフェニル、トリクロロメチルフェニル、トリブロ
モメチルフェニル、シクロヘキシル等を有する２−１ｔ
ａ−１−トリアゾールエチレン基などが例示できる。

代表的なケトン類としては例えば、アセトフェノン、２
−クロロアセトフェノン、２°−クロロアセトフェノン
、　　計−クロロアセトフェノン、４°−クロロアセト
フェノン、プロピオフェノン、３−クロロプロピオフェ
ノン、ブチロフェノン、４−クロロブチロフェノン、２
−ブロモイソブチロフェノン、イソブチロフェノン、α
−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニルベン
ジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケトン、フ
ェニル（ｍ。

トリルメチル）ケトン、フェニル（ｏ−トリルメチル）
ケトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、２−ヘキサノ
ン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２−オクタノン
、ｌ−フェニル−２−（１，２，４−トリアゾール。ｌ
−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン
、１−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−）
リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン、１−（２４ジクロロフエニル）−２−
（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−１，ペンテン−３−オン、１−シクロへキシル
−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−）
リフルオロメチルフェニル）−２−（１，２，４−）リ
アゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテ
ン−３−オン、１−（３−ブロモフェニル）−２−（１
，２，４−）リアゾール−１イル）−４，４−ジメチル
−１−ペンテン−３−オン、１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン等があげら
れる。

ケトン類を還元する場合、還元剤はケトン類に対し、光
学活性アミノアルコール（＋）ＩＱＸで０．５モル倍以
上、通常０．５〜２モル倍使用するが、０．７〜１．５
モル倍でも充分目的を達成することができる。

また還元反応は、通常、溶媒の存在下に実施される。か
かる溶媒としては還元反応に関与しないものであれば特
に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロルベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン
、１．２−ジクロルエタン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジグライム等のエーテル類、
またはこれ等の混合溶媒などが用いられる。その使用量
はケトン類に対し通常１〜５０ｗｔ倍である。

還元反応は通常、前記したと同様の不活性ガス雰囲気下
で実施され、反応温度は通常−７８〜１００゛Ｃ１好ま
しくは一４０〜５０゛Ｃである。

還元反応後、通常、反応液に例えば塩酸、硫酸のような
鉱酸の水溶液を加えて有機層と水層を分液し、有機層を
水洗、乾燥した後、溶媒を留去することにより、容易に
目的とする光学活性アルコール類（ＩＶ）を得ることが
できる。

反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、液体クロマト
グラフィー等により追跡できる、また光学収率は、生成
物の旋光度を測定することにより、あるいは光学活性充
填剤を用いた高速液体クロマトグラフィーで直接エナン
チオマー比を測定することができる。

なお、光学活性アミノアルコール（１）は上記°の分液
後の水層にアルカリを加え、をＪａ溶媒で抽出すること
によって、立体配置を保持したまま容易に回収され、再
使用することができる。

〈発明の効果〉本発明の還元剤は、極めて高い活性を示し、少量でもプ
ロカイラルな化合物を効率良く還元し、しかも高い光学
収率で光学活性化合物を与える。

その上、本発明の還元剤は、スルフィド類もしくは環状
エーテル類の共存下で調製することによって、容易に製
造し得るので、この点でも有利である。

〈実施例〉以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本
発明は実施例のみに限定されるものではない。

実施例１窒素雰囲気下、　（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩０．
２４４　ｇ（１，３ミリモル）をモノクロルベンゼン１
．４−に！！ｉ！濁させた後、ジメチルスルフィド０．
１６２ｇ（２，６ミリモル）を加えて一２０″Ｃに冷却
した。

次いで、水素化ホウ素ナトリウム０．０４９２ｇ（１，
３ミリモル）のトリグライム１．１−溶液を加え、−２
０’Ｃより２時間を要して室温とし、この懸ｆＡ液に（
Ｅ）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン０．６０ｇ（１，８５ミリモル
）のモノクロルベンゼン２．２５＃ｉ溶液を加えて、室
温で９０時間撹拌した。　次いで、１０％塩酸５ｍ１を
加え撹拌した後、を機層を水洗後、減圧濃縮して０．６
１ｇの（−）−（Ｅ）−（２，４−ジクロロフェニル）
−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）・４．
４−ジメチル−１−ペンテン、３−オールの粗結晶を得
た。

ガスクロマトグラフィーにより分析したところ反応率は
９７．４％であり、生成物の組成はアルコル８体９６．
９％、アルコール２体３．１％であった。

カルボニル基、炭素−炭素二重結合の両者とも還元され
た飽和アルコール体、炭素−炭素二重結合のみが還元さ
れた飽和ケトン体は殆ど生成していなかった。

また高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ
、アルコールＥ体のエナンチオマー比は（−）体８２％
、　（＋）体１８％であった。

表　　１ ■：アルコールＥ体、■：アルコールＺ体■：飽和アル
コール体＋飽和ケトン体０　：アルコールＥ体のエナンチオマー比実施例２〜６実施例１において、ジメチルスルフィドの代わりにテト
ラヒドロチオフェン、ジエチルスルフィド、ジ−ｔ−ブ
チルジスルフィド、テトラヒドロフラン、チオフェンを
用い表１に示す以外は実施例１に準拠して行った。結果
を表１に示した。

実施例７実施例１において、モノクロルベンゼンの代わりに１，
２−ジクロルエタンを用い、実施例１に準拠して行った
。結果を表１に示した。

比較例１実施例１において、ジメチルスルフィドを用いない以外
は、実施例１に準拠して行った。結果を表１に示した。

実施例８実施例！において、ジメチルスルフィドをｏ、ｏｓｉｇ
（１，３ミリ毫ル）用い、（Ｅ）−１−（２，４−ジク
ロロフェニル）−２−（１，２，４−）リアゾール−１
−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン
の代わりに、（Ｅ）−１−シク口へキシル−２−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４４−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン０．４８４　ｇ（１，８５ミリ
モル）を用いて、還元反応を２４時間行う以外は実施例
１に準拠して実施し、０．４８９ｇの粗（＋）−（Ｅ）
−１−シクロへキシル−２−（１，２，４−）リアゾー
ル−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３
−オールを得た。

反応率は９６．９％であり、生成物の組成はアルコール
Ｅ体８９．６％、アルコール２体９．８％、飽和アルコ
ール体０．６％であった。　アルコールＩＪＩＣのエナ
ンチオマー比は（−）体２４．９％、（＋）体７５．１
％であった。

実施例９実施例１において、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩の
代わりに（＋）−１−（２，５−ジメトキシフェニル）
−２−アミノ、ｌ−プロパツール塩酸塩０．３２２　ｇ
　（１，３ミ’ｌモ１シ）、トリグライムの代わりにジ
メチルホルムアミド０．４ｍｌを用いる以外は、実施例
１に１１！拠して行い０．６１ｇの（−）−（Ｅ）−（
２，４−ジクロロフェニル）−２−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−４，４−ジメチル、ｌ−ペンテ
ン−３−オールの粗結晶を得た。結果を表２に示した。

比較例２実施例９において、ジメチルスルフィドを用いない以外
は、実施例９に準拠して行った。結果を表２に示した。

実施例１０実施例１において、ジメチルスルフィドを０．８１ｇ（
１，３ミリモル）用い、（＋）−ノルエフェドリン塩５
６塩の代わりに（＋）−１−（２，５−ジメトキシフェ
ニル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩０．３２
２　ｇ　（１，３ミリ量Ａ）、（Ｅ　）−１−（２，４
−ジクロロフェニル）−２−（１，２４−トリアゾール
−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−
オンの代わりに（Ｅ）−１−（４−クロロフェニル）−
２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル、１−ペンテン−３−オン０．６３６ｇ　（
１，８５ミリ量３）用いて還元反応を２４時間行う以外
は実施例１に準拠して実施した。結果を表２に示した。

比較例３実施例１０において、ジメチルスルフィドを用いない以
外は実施例１０に準拠して行い、結果を表２に示した。

表２ ■；アルコールＥ体、■：アルコールＺ体■：飽和アル
コール体＋飽和ケトン体０　；アルコールＥ体のエナンチオマー比実施例１１実施例１において、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩の
代わりに（−）−ノルエフェドリン塩酸塩を、トリグラ
イムの代わりにジメチルホルムアミド０．４−を、ジメ
チルスルフィドの代わりにジエチルスルフィドを、モノ
クロルベンゼンの代わりに１．２−ジクロロエタンを、
（Ｅ）４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１，
２，４−）リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル
−１−ペンテン−３−オンの代わりにフェニルイソプロ
ピルケトン０．２７ｇ（１，８５ミリモル）を用いて還
元反応を１８．５時間実施する以外は実施例１に準拠し
て行い、０．２７ｇの粗（−）−１−フェニルイソブチ
ルアルコールを得た。

反応率は９７．３％であり、エナンチオマー比は（＋）
体３６％、（−）体６４％であった。

比較例４実施例１１において、ジエチルスルフィドを用いない以
外は実施例１１に準拠して行った。

反応率は８８．７％であり、エナンチオマー比は、（＋
）体３２％、（−）体６８％であった。

実施例１２窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩０．６
５７　ｇ（３，５ミリモル）をテトラヒドロフラン４．
１ｇ（６１，３ミｉモル）に懸濁させ、−３０°Ｃに冷
却した。

次いで、水素化ホウ素ナトリウム０．１３２４ｇ（３，
５ミリモル）のジメチルホルムアミド０．８　ＩＲ１溶
液を加え一３０°Ｃより２時間を要して室温とし、この
懸濁液に（Ｅり−１−（２，４−ジクロロフェニル）−
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−オン１．６２ｇ（５，
０ミリモル）のモノクロルベンゼン５．０６ｇ溶液を加
えて、室温で１９時間撹拌した。

以下、実施例１に準拠して後処理、分析を行なった。

反応率は９０．５％であり、生成物の組成はアルコール
８体９４．９％、アルコール２体５．１％であった。カ
ルボニル基、炭素−炭素二重結合の両者とも還元された
飽和アルコール体、炭素−炭素二重結合のみが還元され
た飽和ケトン体は殆ど生成していなかった。

アルコール８体のエナンチオマー比は（−）　体８０％
、（＋）体２０％であった。

実施例１３実施例１２と同様にして還元剤を調製した後、減圧１４
１１、用いたテトラヒドロフランの約全量とジメチルホ
ルムアミドの約半量を留去し、次いで濃縮物に３．３ｇ
クロルベンゼンを加えた。

これに（Ｅ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−２
−（１，２゜４−トリアゾール−１−イル）−４，４−
ジメチル−１−ペンｆンー３−ｔン１．６２ｇ（５，０
ミリ量ル）のモノクロルベンゼン５．０６　ｇ溶液を加
えて、室温で１５時間撹拌した。　以下、実施例１２に
準拠して後処理、分析を行なった。結果を表３に示した
。

実施例１４実施例１３において、テトラヒドロフランの代りりにジ
オキサンを用いる以外は実施例１３に準拠して行なった
。結果を表３に示した。

実施例１５実施例１３において、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩
の代わりに、（＋）−１−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−２・アミノ−１−プロパツール塩酸塩０．８６７
　　ｇ（３，５ｚｖｔル）を用いる以外は実施例１３に
ｔ＃拠して行なった。結果を表３に示した。

実施例１６窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン０．５３ｇ（
３，５ミ餐ル）のテトラヒドロフラン３．５　ｇ　（４
９ミリモｓ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム０．１３２
４ｇ（３，５１０幻を懸濁させ、室温下これに９７％硫
酸０．１８２ｇ（１，８ミリ毫ル）のテトラヒドロフラ
ン０．８８ｇ（１２，３ミリモル）溶液を１時間かてけ
て加えた０次いで、これを減圧濃縮して、用いたテトラ
ヒドロフランの約全量を留去した。

次いで、１．９６ｇのモノクロルベンゼンを加えた後、
　（Ｅ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメ
チル−１−ペンテン−３−オン１．６２ｇ（５，０ミリ
ｔル）のモノクロルベンゼン２．４２　ｇ溶液を加えて
２５°Ｃで１５時間撹拌した。

以下、実施例１に準拠して後処理、分析を行なった。結
果を表３に示した。

実施例１７実施例１６において、　（＋）−ノルエフェドリンと硫
酸を用いる代わりに、　（＋）−ノルエフェドリン硫酸
塩０．７ｇ（３，５ミリモル）を用い、これとテトラヒ
ドロフラン４．４　ｇ　（６１ミリモル）と水素化ホウ
素ナトリウム０．１３２４ｇ（３，５ミリモル）　とか
らなる混合物を６時間撹拌した後減圧濃縮する以外は実
施例１６に準拠して行なった。結果を表３に示した。

実施例１日実施例１３において、テトラヒドロフランの代わりにジ
エチルエーテル３．６ｇを用いる以外は実施例１３に準
拠して行った。結果を表３に示した。

表３ ■：アルコールＥ体、■：アルコールＺ体■：飽和アル
コール体＋飽和ケトン体０　：アルコールＥ体のエナンチオマー比比較例５実施例１２覧おいて、テトラヒドロフランの代わりにモ
ノクロルベンゼンを用いる以外は、実施例１２に準拠し
て行なった。結果を表３に示した。

比較例６実施例１３において、テトラヒドロフランの代わりにモ
ノクロルベンゼンを用いる以外は、実施例１３に準拠し
て行なった。結果を表３に示した。

実施例１９窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩０．４
８８　ｇ（２，６ミリモル）をモノクロルベンゼン３ａ
ｄに懸濁させた後、メチルスルフィド０．３２３ｇ（５
，２ｔリモル）を加えて一２０°Ｃに冷却した。

次いで、水素化ホウ素ナトリウム０．０９８４ｇ（２，
６ミリ毫ル）のｄ、−ジメチルホルムアミド１ｄ溶液を
加え一２０℃より２時間を要して室温とした。このもの
に重クロロホルム１ｍを加え、１Ｂ核磁気共鳴スペクト
ルを測定し、以下に面積百分率で示した（　ＢＦ、・Ｏ
Ｅｂ基準）。

−１９，４ρρ−（８５，７％）　、−１１，０ｐｐｍ
　（１，２％）−７，４９ρ−（０，５％）７．８ρｐ
’ｓ　（１２，５％）実施例２０窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン１．４９５ｇ
（９，９ミリモル）をモノクロルベンゼン５．６１ｇと
テトラヒドロフラン３．５７ｇからなる溶液に溶解した
後、水素化ホウ素ナトリウムＱ、３７４ｇ（９，９ｔす
Ｕ）を懸濁させた。　次いで、９７％硫酸０．５１４ｇ
（５，１ミリ毫Ｉ＆）を１時間を要して加え、更に１．
５時間撹拌した。

以下、実施例１９と同様に１１１３核磁気共鳴スペクト
ルを測定した。

−２０，４ｐｐｍ　（９２，９％）　、　　　　１，７
　ｐｐｍ（０，５％）５．２　　ｐｐｍ　　（１，３％
）　、　　　！３．２　　ｐｐｍ　　（２，４％）１９
．０　ｐｐｍ　（２，９％）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）スルフィド類、環状エーテル類もしくは一価アル
コールのエーテル類の存在下、一般式（ I ）▲数式、
化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１はアリール基を、Ｒ＾２は低級アルキル
基を、Ｒ＾３は水素もしくは低級アルキル基を表わす。＊は不斉炭素を表わす。）で示される光学活性アミノアルコールに、酸類と水素化
ホウ素金属を作用させて得られる光学活性なアミン−ホ
ウ素系還元剤。
（２）請求項第１項の光学活性アミノアルコール（ I
）に、スルフィド類、環状エーテル類もしくは一価アル
コールのエーテル類の存在下、酸類と水素化ホウ素金属
を作用させることを特徴とする光学活性なアミン−ホウ
素系還元剤の製造方法。
（３）請求項１記載の光学活性なアミン−ホウ素系還元
剤と一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５は低級アルキル基、アリール基
、もしくは式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＾６はハロゲンもしくはハロアルキル基が置
換されていることもあるフェニル基、またはシクロアル
キル基を表わす。）で示される２−置換−１−トリアゾ
ールエチレン基を表わし、同一であることはない。〕で示されるケトン類とを反応させることを特徴とする一
般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５は前記と同じ意味を、＊は不斉
炭素を表わす。）で示される光学活性アルコール類の製造方法。