JPS60243073A - 光学活性アルコ−ル誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性アルコ−ル誘導体の製造法Info
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- JPS60243073A JPS60243073A JP59099443A JP9944384A JPS60243073A JP S60243073 A JPS60243073 A JP S60243073A JP 59099443 A JP59099443 A JP 59099443A JP 9944384 A JP9944384 A JP 9944384A JP S60243073 A JPS60243073 A JP S60243073A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はケトン化合物の新規な不斉還元方法に関する。
さらに詳しくは本発明は一般式(1)〔式中、Xはハロ
ゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、シアノ基、ア
ルコキシル基、フェノキシ基、フェニル基または水素原
子を表わし、nは1〜5の整数を表わす。凡1はイミダ
ゾール−1−イル基または1,2.4−トリアゾール−
1−イル基を表わす。R2はt−ブチル基を表わすか、
またはアルキル基、アルコキシル基、フェニル基あるい
はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を表
わす。〕 で示されるケトン化合物を一般式(I[)〔式中、損は
アルキル基、アリール基、シクロアルキル基またはアラ
ルキル基な表わし、石はアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基またはアル−キシカルボニル基を表わし、 R
5は水素原子、アルキル基またはアラルキル基を表わす
。☆は不斉炭素を表わす。ただし、Rsがフェニル基で
あり、かつR4がメチル基である場合を除く。〕 で示される光学活性アミノアルコールでv飾された水素
化ホウ累化合物系還元剤で不斉還元すること全特徴とす
る一般式(四 〔式中、X、n、R1,IL2および☆は前記と同じ意
味を表わす。〕 で示される光学活性アルコール誘導体の製造法に関する
ものである。
ゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、シアノ基、ア
ルコキシル基、フェノキシ基、フェニル基または水素原
子を表わし、nは1〜5の整数を表わす。凡1はイミダ
ゾール−1−イル基または1,2.4−トリアゾール−
1−イル基を表わす。R2はt−ブチル基を表わすか、
またはアルキル基、アルコキシル基、フェニル基あるい
はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を表
わす。〕 で示されるケトン化合物を一般式(I[)〔式中、損は
アルキル基、アリール基、シクロアルキル基またはアラ
ルキル基な表わし、石はアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基またはアル−キシカルボニル基を表わし、 R
5は水素原子、アルキル基またはアラルキル基を表わす
。☆は不斉炭素を表わす。ただし、Rsがフェニル基で
あり、かつR4がメチル基である場合を除く。〕 で示される光学活性アミノアルコールでv飾された水素
化ホウ累化合物系還元剤で不斉還元すること全特徴とす
る一般式(四 〔式中、X、n、R1,IL2および☆は前記と同じ意
味を表わす。〕 で示される光学活性アルコール誘導体の製造法に関する
ものである。
上記一般式(In)で示されるアルコール誘導体、即ち
アゾール系α、β−不飽和アルコール誘導体は例えば、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(1,2,4
−トリアゾール−1−イル)−4,4−ジメチル−1−
ペンテン−8−オールや1−(4−クロロフェニル)−
2−(1゜2.4−トリアゾール−1−イル)−4,4
−ジメチル−1−ペンテン−3−オールに代表されるよ
うに、殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤の有効成分
として有用であることが知られている。そしてその活性
においては、異性体の間で顕著な差違があり、殺菌剤と
しては(→体が植物生長調節剤および除草剤としては(
+)体が強い効力を有することも知られている(特開昭
57−99575号および特開昭57−106669号
公報)。
アゾール系α、β−不飽和アルコール誘導体は例えば、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(1,2,4
−トリアゾール−1−イル)−4,4−ジメチル−1−
ペンテン−8−オールや1−(4−クロロフェニル)−
2−(1゜2.4−トリアゾール−1−イル)−4,4
−ジメチル−1−ペンテン−3−オールに代表されるよ
うに、殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤の有効成分
として有用であることが知られている。そしてその活性
においては、異性体の間で顕著な差違があり、殺菌剤と
しては(→体が植物生長調節剤および除草剤としては(
+)体が強い効力を有することも知られている(特開昭
57−99575号および特開昭57−106669号
公報)。
このようなことから、その使用目的により(→体または
(+)体の何れか一方の光学異性体を、工業的にも効率
よく製造する方法の開発が望まれている。
(+)体の何れか一方の光学異性体を、工業的にも効率
よく製造する方法の開発が望まれている。
従来、ケトン化合物のカルボニル基を還元してアルコー
ル化合物に尋くための還元剤としては、水素化アルミニ
ウムリチウムや水素化ホウ素ナトリウムに代表される種
々の試薬が知られているが、これらの試薬を用いた場合
にはその還元生成物は光学不活性即ちクセミ体であり、
また、用いるケトン化合物に不飽和結合を含む場合、殊
に本発明方法の原料物質のようなα。
ル化合物に尋くための還元剤としては、水素化アルミニ
ウムリチウムや水素化ホウ素ナトリウムに代表される種
々の試薬が知られているが、これらの試薬を用いた場合
にはその還元生成物は光学不活性即ちクセミ体であり、
また、用いるケトン化合物に不飽和結合を含む場合、殊
に本発明方法の原料物質のようなα。
β−共役不飽和ケトンの還元に用いた場合には、カルボ
ニル基に力■え二重結合部位の還元も起こり易く、さら
には、二点結合に関する夏休配置の異性化の可能性も生
じてくる。
ニル基に力■え二重結合部位の還元も起こり易く、さら
には、二点結合に関する夏休配置の異性化の可能性も生
じてくる。
これまでに、アソール系σ、β−不飽和ケトンの不斉達
元法としては、一般式(Iv)す。] で7Nされるケトン化合物を、不斉修飾水素化アルミニ
ウムリチウム化合物で還元し、一般式M〔式中、Yおよ
び☆は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される光学活性アルコール化合物を得る方法が知ら
れている(特開昭57−99575号および同57−1
06669号)。
元法としては、一般式(Iv)す。] で7Nされるケトン化合物を、不斉修飾水素化アルミニ
ウムリチウム化合物で還元し、一般式M〔式中、Yおよ
び☆は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される光学活性アルコール化合物を得る方法が知ら
れている(特開昭57−99575号および同57−1
06669号)。
しかしながら該方法は、(1)水素化アルミニウムリチ
ウムを用いることから、水分との接触による発火などの
危険性があることや(2)より光学純度の高いアルコー
ル化合物を得るためには、ヘー置換アニリンのような添
加物を多呈必要とすることなどの点で、工業的には必す
しも充分な方法とは言い難い。
ウムを用いることから、水分との接触による発火などの
危険性があることや(2)より光学純度の高いアルコー
ル化合物を得るためには、ヘー置換アニリンのような添
加物を多呈必要とすることなどの点で、工業的には必す
しも充分な方法とは言い難い。
このような状況の下に、本発明者らは、前記一般式(1
)で示されるα、β−不飽和ケトンを不斉還元して一般
式([[[)で示されるα、β−不飽和アルコール誘導
体を得る方法につき鋭意検討を重ねた結果、前記一般式
(n)で示される光学活性アミノアルコールで修飾され
た水素化ホウ素化合物系還元剤を用いることにより、カ
ルボニル基のみが選択的に還元され、しかもより安全に
効率よく目的の光学活性アルコール化合物が得られるこ
とを見出し、本発明を完成するに至りすこ。
)で示されるα、β−不飽和ケトンを不斉還元して一般
式([[[)で示されるα、β−不飽和アルコール誘導
体を得る方法につき鋭意検討を重ねた結果、前記一般式
(n)で示される光学活性アミノアルコールで修飾され
た水素化ホウ素化合物系還元剤を用いることにより、カ
ルボニル基のみが選択的に還元され、しかもより安全に
効率よく目的の光学活性アルコール化合物が得られるこ
とを見出し、本発明を完成するに至りすこ。
以下に、本発明方法につき説明する。
本発明方法で使用される前記一般式(n)で示される光
学活性アミノアルコールで修飾された水素化ホウ素化合
物系還元剤において、還元反応の水素源となる水素化ホ
ウ累化合物としては水糸化ホウ素金属化合物またはボラ
ンが用いられろう水素化ホウ素金属化合物としては例え
ば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ累カリウム、水
素化ホウ累リチウム、水素化ホウ素亜鉛などが挙げられ
るが、入手の容′易さから水素化ホウ累ナトリウムが好
ましい。また、ボランとしては、例えばジボラン、ボラ
ン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−スルフィド錯体
などが挙げられる。
学活性アミノアルコールで修飾された水素化ホウ素化合
物系還元剤において、還元反応の水素源となる水素化ホ
ウ累化合物としては水糸化ホウ素金属化合物またはボラ
ンが用いられろう水素化ホウ素金属化合物としては例え
ば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ累カリウム、水
素化ホウ累リチウム、水素化ホウ素亜鉛などが挙げられ
るが、入手の容′易さから水素化ホウ累ナトリウムが好
ましい。また、ボランとしては、例えばジボラン、ボラ
ン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−スルフィド錯体
などが挙げられる。
また、前記一般式(■)でホされる光学活性アミノアル
コールにおいて、置換基lLS の具体例としては炭素
数1−1oのアルキル基、炭素数5〜lOのシクロアル
キル基または炭素数7〜16のアラルキル基か、または
ハロゲン原子、アルキル基、シアノ基、アルコキシル基
もしくはアルコキシカルボニル基で置換されていてもよ
いフェニル基か、またはハロゲン原子、アルキル基、シ
アノ基、アルコキシル基モしくはアルコキシカルボニル
基で置換されていてもよいナフチル基が挙げられ、Ra
の具体例としては、炭素数6〜16のアリール基、炭
水数1−ioのアルキル基、炭素数7〜16のアラルキ
ル基、アルキル部位の炭素数が1−10であるアルフキ
ジカルボニル基が挙げられ、R5の具体例としては水素
原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数7〜16
のアラルキル基が挙げられる。より具体的には、弐(I
[)で示される光学活性アミノアルコールとして、光学
活性な1− (2゜5−ジメチルフェニル)−2−アミ
ノ−1−プロパツールまたはl−α−ナフチル−2−ア
ミノ−1−プロパツール、スレオニンエステル、1.2
−ジフェニル−2・−アミノ−1−エタノールヲ挙げる
ことができる。
コールにおいて、置換基lLS の具体例としては炭素
数1−1oのアルキル基、炭素数5〜lOのシクロアル
キル基または炭素数7〜16のアラルキル基か、または
ハロゲン原子、アルキル基、シアノ基、アルコキシル基
もしくはアルコキシカルボニル基で置換されていてもよ
いフェニル基か、またはハロゲン原子、アルキル基、シ
アノ基、アルコキシル基モしくはアルコキシカルボニル
基で置換されていてもよいナフチル基が挙げられ、Ra
の具体例としては、炭素数6〜16のアリール基、炭
水数1−ioのアルキル基、炭素数7〜16のアラルキ
ル基、アルキル部位の炭素数が1−10であるアルフキ
ジカルボニル基が挙げられ、R5の具体例としては水素
原子、炭素数1〜6のアルキル基または炭素数7〜16
のアラルキル基が挙げられる。より具体的には、弐(I
[)で示される光学活性アミノアルコールとして、光学
活性な1− (2゜5−ジメチルフェニル)−2−アミ
ノ−1−プロパツールまたはl−α−ナフチル−2−ア
ミノ−1−プロパツール、スレオニンエステル、1.2
−ジフェニル−2・−アミノ−1−エタノールヲ挙げる
ことができる。
これらは例えば、M、 J、Kalm、 J、Org、
Ohem、、 25 。
Ohem、、 25 。
1929〜87 (1960);W、LRartung
ら、J、Am、Ohem、 8oc、、52 、881
7〜22(1980);vV、比Hartungら、
J 、 Am 、 (3heni。
ら、J、Am、Ohem、 8oc、、52 、881
7〜22(1980);vV、比Hartungら、
J 、 Am 、 (3heni。
80C,,51,2262−6(1929)iM、 O
,N1oetzel ら、J、Org、Chem、、l
1 、 :d 90−4(1946)などに記載の方
法により製造される。
,N1oetzel ら、J、Org、Chem、、l
1 、 :d 90−4(1946)などに記載の方
法により製造される。
上記のような光学活性アミンアルコールで修飾された水
素化ホウ素化合物系還元剤を調製するに際し、光学活性
アミノアルコールを塩たとえば塩酸塩、硫酸塩などの鉱
酸塩、酢酸などのカルボン酸の塩またはp−トルエンス
ルホン酸などのスルホン酸塩とした後、該塩に水素化ホ
ウ素金属化合物をジメチルスルホキシド、ジグライム、
ジメチルホルムアミド、l、3−ジメチル−2−イミダ
ゾリジノンなどの溶媒の溶液として反応させることによ
り、目的の不斉還元剤を得ることができる。その際光学
活性アミノアルコールの塩はあらかじめ調製されたもの
を用いるか、あるいは光学活性アミノアルコールと当量
の上記酸から調製することができる。また、ボランを用
いる場合には光学活性アミノアルコールをそのままボラ
ンと反応させることにより、目的の不斉還元剤を得るこ
とができる。
素化ホウ素化合物系還元剤を調製するに際し、光学活性
アミノアルコールを塩たとえば塩酸塩、硫酸塩などの鉱
酸塩、酢酸などのカルボン酸の塩またはp−トルエンス
ルホン酸などのスルホン酸塩とした後、該塩に水素化ホ
ウ素金属化合物をジメチルスルホキシド、ジグライム、
ジメチルホルムアミド、l、3−ジメチル−2−イミダ
ゾリジノンなどの溶媒の溶液として反応させることによ
り、目的の不斉還元剤を得ることができる。その際光学
活性アミノアルコールの塩はあらかじめ調製されたもの
を用いるか、あるいは光学活性アミノアルコールと当量
の上記酸から調製することができる。また、ボランを用
いる場合には光学活性アミノアルコールをそのままボラ
ンと反応させることにより、目的の不斉還元剤を得るこ
とができる。
不斉還元剤を調製する場合の水素化ホウ素化合物と光学
活性アミノアルコールのモル比はホウ素換算で水素化ホ
ウ素化合物が水素化ホウ素金属化合物である場合、0.
7+1〜2:11好ましくは0.7:1〜1.8:l、
より好ましくはl:1であり、ボランである場合は、0
.7+1〜1.8:1%好ましくはl:lである。
活性アミノアルコールのモル比はホウ素換算で水素化ホ
ウ素化合物が水素化ホウ素金属化合物である場合、0.
7+1〜2:11好ましくは0.7:1〜1.8:l、
より好ましくはl:1であり、ボランである場合は、0
.7+1〜1.8:1%好ましくはl:lである。
上記の不斉還元剤調製の反応は、窒素やアル。
ボンなどの不活性ガスの雰囲気下、溶媒中で行なわれ、
そのような溶媒としては、反応に関与しないものQあれ
ば特に限定されるものではないが、ベンゼン、トルエン
、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化
メチレン、1.2−ジクロロエタン、クロロホルム、四
塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム等のエー
テル類あるいはこれらの2種以上の混合溶媒が用いられ
る。まtコ、該反応の反応温度は特に制限はなく、−7
8〜100°Cの範囲、好ましくは一40〜l 00
”Cの範囲である。
そのような溶媒としては、反応に関与しないものQあれ
ば特に限定されるものではないが、ベンゼン、トルエン
、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化
メチレン、1.2−ジクロロエタン、クロロホルム、四
塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム等のエー
テル類あるいはこれらの2種以上の混合溶媒が用いられ
る。まtコ、該反応の反応温度は特に制限はなく、−7
8〜100°Cの範囲、好ましくは一40〜l 00
”Cの範囲である。
このようにして得られる不斉還元剤は目的により反応液
より単離して用いてもよいが、通常は単離することなく
その溶液のまま還元反応に使用する。なお、該不斉還元
剤の構造は必ずしも確定されたものではないが光学活性
アミノアルコールの水酸基およびアミノ基が水素化ホウ
素化合物のホウ素に結合もしくは配位しているものと推
定される。
より単離して用いてもよいが、通常は単離することなく
その溶液のまま還元反応に使用する。なお、該不斉還元
剤の構造は必ずしも確定されたものではないが光学活性
アミノアルコールの水酸基およびアミノ基が水素化ホウ
素化合物のホウ素に結合もしくは配位しているものと推
定される。
上記のようにして得られる光学活性アミノアルコールで
修飾された水素化ホウ素化合物系還元剤を用いて前記一
般式(1)で示されるケトン化合物を不斉還元するに際
し、用いる還元剤の量は該ケト〉化合物1モルに対しホ
ウ素換算で0.5モル以上、通常1〜5モル、好ましく
は1〜2モルである。
修飾された水素化ホウ素化合物系還元剤を用いて前記一
般式(1)で示されるケトン化合物を不斉還元するに際
し、用いる還元剤の量は該ケト〉化合物1モルに対しホ
ウ素換算で0.5モル以上、通常1〜5モル、好ましく
は1〜2モルである。
まtコ、該還元反応の反応溶媒としては、不活性溶媒で
あれば特に制限されるものではないが、好適には、ベン
セン、トルエン、キシレン、クロロベンセン等の芳香族
炭化水巣、塩化メチレン、l、2−ジクロロエタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグ
ライム等のエーテル類などの有機溶媒またはこれらの2
種以上の混合溶媒が用いられる。
あれば特に制限されるものではないが、好適には、ベン
セン、トルエン、キシレン、クロロベンセン等の芳香族
炭化水巣、塩化メチレン、l、2−ジクロロエタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグ
ライム等のエーテル類などの有機溶媒またはこれらの2
種以上の混合溶媒が用いられる。
還元反応の温度は一78〜100’Cの範囲であるが、
工業的に実施容易な一20〜50℃の範囲でも高い不斉
収率を達成することが可能であり、このような点からも
本発明製造法は優゛れた方法と言うことができる。
工業的に実施容易な一20〜50℃の範囲でも高い不斉
収率を達成することが可能であり、このような点からも
本発明製造法は優゛れた方法と言うことができる。
上記反応条件において前記一般式(夏)で示されるケト
ン化合物はその二重結合に関して、8体と2体間の異性
化を伴う場合がある。該異性化を抑制する為に、必要に
応じ四塩化チタン、三フッ化ホウ素エーテラート、塩化
アルミニウムなどのルイス酸、あるいは酢酸などの#キ
ュ恐酸または硫酸、塩酸、リン酸などの鉱酸の存在下に
反応を行なう。さらには、製造の効率を上げろ為に反応
液の濃度を上げて容@R率を大きくした場合に、前記一
般式(1)で示されるケトン化合物のα、β−不飽相カ
ルボニルの二重結合とカルボニルのいずれもが水素化還
元された飽和アルコール体の副生物が増加する傾向があ
り。
ン化合物はその二重結合に関して、8体と2体間の異性
化を伴う場合がある。該異性化を抑制する為に、必要に
応じ四塩化チタン、三フッ化ホウ素エーテラート、塩化
アルミニウムなどのルイス酸、あるいは酢酸などの#キ
ュ恐酸または硫酸、塩酸、リン酸などの鉱酸の存在下に
反応を行なう。さらには、製造の効率を上げろ為に反応
液の濃度を上げて容@R率を大きくした場合に、前記一
般式(1)で示されるケトン化合物のα、β−不飽相カ
ルボニルの二重結合とカルボニルのいずれもが水素化還
元された飽和アルコール体の副生物が増加する傾向があ
り。
この場合にも必要に応じ上記の酸の任在下に反応を行な
うことにより飽和アルコール体の副生を抑制できる。こ
こで用いる添加物とケトン化合物のモル比は約o、oi
:i〜0.5:1の範囲か好ましいっ このようにして還元反応を行った後、反応液に塩酸およ
び硫酸のような鉱酸の水溶液を加え、何機層と水層に分
液し、有機層を水洗、乾燥した後、n機d媒を除去する
ことにより容易に目的とする前記一般式(III)で示
される光学活性α。
うことにより飽和アルコール体の副生を抑制できる。こ
こで用いる添加物とケトン化合物のモル比は約o、oi
:i〜0.5:1の範囲か好ましいっ このようにして還元反応を行った後、反応液に塩酸およ
び硫酸のような鉱酸の水溶液を加え、何機層と水層に分
液し、有機層を水洗、乾燥した後、n機d媒を除去する
ことにより容易に目的とする前記一般式(III)で示
される光学活性α。
β−不飽和アルコール誌導体が高収率で得られる。
不斉収率は生成物の旋光度を測定することにより、ある
いは光学活性充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィ
ーで直接エナンチオマー比を測定することによりめられ
る。
いは光学活性充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィ
ーで直接エナンチオマー比を測定することによりめられ
る。
なお、使用した光学活性アミノアルコールは上記反応後
の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒で抽出するこ
とにより立体配置を保持しtこまま回収され、再使用す
ることができる。
の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒で抽出するこ
とにより立体配置を保持しtこまま回収され、再使用す
ることができる。
以下、実施例により本発明製造法を詳述するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。
はこれらに限定されるものではない。
実施例1゜
窒素雰囲気下、(十)−1−(2,5−ジメチルフェニ
ル)−2−アミノ−1−プロパノ−。
ル)−2−アミノ−1−プロパノ−。
ル塩酸塩0.8889(1,8ミリモル)′II:1
。
。
2−ジクロロエタン5mlに懸濁させ一20°Cに冷却
し、水素化ホウ素ナトリウム0.0681P(1,8ミ
リモル)のジメチルホルムアミド14溶液を加え一20
°Cより2時開を要して室温とした。次にこの懸濁液に
(b) −1−(2。
し、水素化ホウ素ナトリウム0.0681P(1,8ミ
リモル)のジメチルホルムアミド14溶液を加え一20
°Cより2時開を要して室温とした。次にこの懸濁液に
(b) −1−(2。
4−ジクロロフェニル)=2−(1、2、4−トリアゾ
ール−1−イル)−4,4−ジメチiLi l−ヘ>
テ>−8−オン(1:/Z=97.6/2.4)0.8
9ノ(1,2ミリモル)の1.2−ンクロロエタン4m
l浴故を室温で刃口え69時間攪拌した。次いで2N塩
酸6−を加え攪拌分解した。有機層を水洗後減圧濃縮し
た。
ール−1−イル)−4,4−ジメチiLi l−ヘ>
テ>−8−オン(1:/Z=97.6/2.4)0.8
9ノ(1,2ミリモル)の1.2−ンクロロエタン4m
l浴故を室温で刃口え69時間攪拌した。次いで2N塩
酸6−を加え攪拌分解した。有機層を水洗後減圧濃縮し
た。
残留物をクロロホルム溶媒でシリカゲル2ノのカラムで
精製して0.89Pの(−) −(均一1−(2,4−
ジクロロフェニル)−2−(1゜2.4−トリアゾール
−1−イル)−4,4−ジメチル−1−ペンテン−8−
オールの粗結晶を得た。
精製して0.89Pの(−) −(均一1−(2,4−
ジクロロフェニル)−2−(1゜2.4−トリアゾール
−1−イル)−4,4−ジメチル−1−ペンテン−8−
オールの粗結晶を得た。
ガスクロマトグラフィーにより反応率は100%であり
、生成物の組成はアルコールE体96.6 %、 yル
:y−ルZ体g、8 %、1m和アルコール体(原料ケ
トンのα、β−不飽和ケトンのカルボニル基と二重結合
のいずれもが水素化還元された生成物を意味する。)0
、1%以下であった。光学活性カラムを用いた高速液体
クロマトグラフィーによりアルコールE体のエナンチオ
マー比は、(−)体90,2悸、(+)体9.8饅であ
った(光学収率80,4%)。
、生成物の組成はアルコールE体96.6 %、 yル
:y−ルZ体g、8 %、1m和アルコール体(原料ケ
トンのα、β−不飽和ケトンのカルボニル基と二重結合
のいずれもが水素化還元された生成物を意味する。)0
、1%以下であった。光学活性カラムを用いた高速液体
クロマトグラフィーによりアルコールE体のエナンチオ
マー比は、(−)体90,2悸、(+)体9.8饅であ
った(光学収率80,4%)。
実施例2〜6
下記光学活性アミノアルコールの塩酸塩を用いて(U
−l−(2、4−ジクロロフェニル)−2−(1,2,
4−トリアゾール−1−イル)−4、4−ジメチル−1
−ぺ〉テン−3−オン及ヒ(IJ−1−(4−クロロフ
ェニル)−2−(l、2.4−トリアゾール−1−イル
)−4,4−ジメチル−1−ペンテン−8−オ〉(E/
Z = 98.9/ 1.1 ) k実MM例1 ニ準
シ”’C不斉還元した。結果を表−■に示す。
−l−(2、4−ジクロロフェニル)−2−(1,2,
4−トリアゾール−1−イル)−4、4−ジメチル−1
−ぺ〉テン−3−オン及ヒ(IJ−1−(4−クロロフ
ェニル)−2−(l、2.4−トリアゾール−1−イル
)−4,4−ジメチル−1−ペンテン−8−オ〉(E/
Z = 98.9/ 1.1 ) k実MM例1 ニ準
シ”’C不斉還元した。結果を表−■に示す。
実施例7
窒素雰囲気下、(+1−1−(2,5−ジメチルフェニ
ル)−2−アミノ−1−プロパツール塩酸塩0.451
M(2,1ミリモル)をモノクロロベンゼン8゜Oノに
懸濁させ一20℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム0
.0794P(2,1Eリモル)のジメチルホルムアミ
ド0.4099溶液を加え一20°Cより2時間を要し
て室温とした。次にこの懸濁液に(M−1−(4−クロ
ロフェニル)−2−(1、2。
ル)−2−アミノ−1−プロパツール塩酸塩0.451
M(2,1ミリモル)をモノクロロベンゼン8゜Oノに
懸濁させ一20℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム0
.0794P(2,1Eリモル)のジメチルホルムアミ
ド0.4099溶液を加え一20°Cより2時間を要し
て室温とした。次にこの懸濁液に(M−1−(4−クロ
ロフェニル)−2−(1、2。
4−トリアゾール−1−イル)−4,4−ジメチル−1
−ペンテン−8−オン0.406P(1,4Eリモル)
のモノクロロベンゼン2.89ノ溶液を室温で加え20
時間攪拌した。以下実施例1に準じて行なった。
−ペンテン−8−オン0.406P(1,4Eリモル)
のモノクロロベンゼン2.89ノ溶液を室温で加え20
時間攪拌した。以下実施例1に準じて行なった。
反応率は100%であり、生成物のAl成はアルコール
8体89.3≠、アルコール2体9.3飴、飽和アルコ
ール体1.4%であった。アルコール8体のエナンチオ
マー比は(→体92.8%、(+)体7.7外であった
(光学収率84.6%)。
8体89.3≠、アルコール2体9.3飴、飽和アルコ
ール体1.4%であった。アルコール8体のエナンチオ
マー比は(→体92.8%、(+)体7.7外であった
(光学収率84.6%)。
実施例8
窒素雰囲気下、(+l−1−(2,5−ジメチルフェニ
ル)−2−アミノ−1−プロパツール塩酸塩0.458
y(2,1ミリモル)をモノクロロベンゼン8.0ノに
懸濁させ、酢酸0.01899を加えて一20°Cに冷
却し、水素化ホウ素ナトリウA0.08749(2,8
1ミリモル)のジメチルホルムアミド0.450ノ溶液
を加え一20℃より2時間を要して室温とした。次にこ
の懸濁液に+g+−1−c4−クロロフェニル)−2−
(1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4,4−ジ
メチル−1−ペン7>−B−オ>0.406ノ(1,4
j!J モル)、酢mo、o l 26 yのモノクロ
ルベンゼン2.89y溶液を室温で加え20時間撹拌し
た。以下実施例1に準じて行なった。
ル)−2−アミノ−1−プロパツール塩酸塩0.458
y(2,1ミリモル)をモノクロロベンゼン8.0ノに
懸濁させ、酢酸0.01899を加えて一20°Cに冷
却し、水素化ホウ素ナトリウA0.08749(2,8
1ミリモル)のジメチルホルムアミド0.450ノ溶液
を加え一20℃より2時間を要して室温とした。次にこ
の懸濁液に+g+−1−c4−クロロフェニル)−2−
(1,2,4−トリアゾール−1−イル)−4,4−ジ
メチル−1−ペン7>−B−オ>0.406ノ(1,4
j!J モル)、酢mo、o l 26 yのモノクロ
ルベンゼン2.89y溶液を室温で加え20時間撹拌し
た。以下実施例1に準じて行なった。
反応率は98.8 %であり、生成物の組成はアルコー
ルE体92.8%、アルコールZ体6.5%、飽和アル
コール体1.2≠であった。
ルE体92.8%、アルコールZ体6.5%、飽和アル
コール体1.2≠であった。
アルコール8体のエナンチオマー比は(→体89.1%
、(+)体1O09俤であった(光学収率78.2%)
。
、(+)体1O09俤であった(光学収率78.2%)
。
実施例9
窒素雰囲気下0.72 Alのボランテトラヒドロフラ
ン溶液2.50m/(ボラン1.8ミリモル)とテトラ
ヒドロ7ラシ2−溶液中へ(÷)−1゜2−ジフェニル
−2−アミノエタノール0.884S/(1,8!リモ
ル)のテトラヒドロフラン4−浴液を一78°Cで滴下
し、−78℃より約2時間を要して室温とした。次に、
この液に室温で(E)−1−(2,4−ジクロロフェニ
ル)−2−(1,2,4−1=リアゾール−1−イル)
−4,4−ジメチル−1−ペンテン−8−4ン(j!;
/Z=99.910.1 )0.891! (1,2E
リモル)のテトラヒドロ7ラン4d溶液を滴下し、24
時間撹拌した。反応液に2N塩酸6m/l−加えて約2
時間撹拌し% (+) −1、2−ジフェニル−2−7
ミノエタノール塩酸塩ヲP取し、P液の有機層を水で洗
浄後、減圧濃縮した。残留物をクロロホルム溶媒で2y
のシリカゲルカラムで精製して0.899の(−)−に
))−1−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(1,
2,4−トリアゾール−1−イル)−4,4−ジメチル
−1−ペンテン−3−オールの粗結晶を得た。
ン溶液2.50m/(ボラン1.8ミリモル)とテトラ
ヒドロ7ラシ2−溶液中へ(÷)−1゜2−ジフェニル
−2−アミノエタノール0.884S/(1,8!リモ
ル)のテトラヒドロフラン4−浴液を一78°Cで滴下
し、−78℃より約2時間を要して室温とした。次に、
この液に室温で(E)−1−(2,4−ジクロロフェニ
ル)−2−(1,2,4−1=リアゾール−1−イル)
−4,4−ジメチル−1−ペンテン−8−4ン(j!;
/Z=99.910.1 )0.891! (1,2E
リモル)のテトラヒドロ7ラン4d溶液を滴下し、24
時間撹拌した。反応液に2N塩酸6m/l−加えて約2
時間撹拌し% (+) −1、2−ジフェニル−2−7
ミノエタノール塩酸塩ヲP取し、P液の有機層を水で洗
浄後、減圧濃縮した。残留物をクロロホルム溶媒で2y
のシリカゲルカラムで精製して0.899の(−)−に
))−1−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(1,
2,4−トリアゾール−1−イル)−4,4−ジメチル
−1−ペンテン−3−オールの粗結晶を得た。
生成物のガスクロマトグラフィーにより反応率は88.
9%であり、生成物の組成はアル:l−ルE体98.2
%、y JL/ :I−ルZ 体1.8 %であった。
9%であり、生成物の組成はアル:l−ルE体98.2
%、y JL/ :I−ルZ 体1.8 %であった。
アルコール2体のエナンチオマー比は(9体68.0
%、 (+)体32.0%であった(光学収率86.0
%)。
%、 (+)体32.0%であった(光学収率86.0
%)。
実施例1O〜18
実施例9において、1.2−ジフェニル−2−アミンエ
タノールをL−スレオニンシクロヘキシルエステルまた
はL−スレオニンエチルエステル ラン溶液以外の溶媒をテトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジオキサンを使用した以外は実施例9と同様に
行ない、(+)−(E) − 1 −(2.4−ジクロ
ロフェニル)−2−(1。
タノールをL−スレオニンシクロヘキシルエステルまた
はL−スレオニンエチルエステル ラン溶液以外の溶媒をテトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジオキサンを使用した以外は実施例9と同様に
行ない、(+)−(E) − 1 −(2.4−ジクロ
ロフェニル)−2−(1。
2.4−トリアゾール−1−イル)−4,4−ジメチル
−1−ペンテン−8−オールヲ得た。結果を表−2に示
す。
−1−ペンテン−8−オールヲ得た。結果を表−2に示
す。
Claims (9)
- (1) 一般式(1) 〔式中、Xはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル
基、シアノ基、アルコキシル基、フェノキシ基、フェニ
ル基または水素原子を表わし、nは1〜5の整数を表わ
す。 損はイミダゾール−1−イル基またはl。 - 2.4−トリアゾール−1−イル基を表わす。几2はt
−ブチル基を表わすか、またはアルキル基、アルコキシ
ル基、フェニル基あるいはハロゲン原子で置換されてい
てもよいフェニル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を、一般式(II)(式中、1
1Bはアルキル基、アリール基、シクロアルキル基また
はアラルキル基を表わす。14はアルキル基、アリール
基、アラルキ)L基したはアルコキシカルボニル基ヲ表
わす。R6は水素原子、アルキル基またはアラルキル基
を表わす。☆は不斉炭素を表わす。ただし、Reがフェ
ニル基であり、かつR4がメチル基である場合を除く。 〕 で示される光学活性アミノアルコールで修飾された水素
化ホウ素化合物系還元剤で不斉還元することを特徴とす
る一般式 〔式中、X、n1Rt、ILgおよび☆は前記と同じ意
味を表わす。) で示される光学活性アルコール誘導体の製造法。 (2)上記一般式(I[)において、R8が炭素数6〜
16のアリール基、炭素数1−10のアルキル基、炭素
数6〜IOのシクロアルキル基まtこは炭素数7〜16
の7ラルキル基であり、損が炭素数6〜16のアリール
基、炭素数1−10のアルキル基またはアルキル部位の
炭素数が1−10のアルコキシカルボニル基であり、脇
が水系原子である特許請求の範囲第1項に記載の製造法
。 - (3)上記一般式(Illにおいて、ILsがハロゲン
原子、アルキル基、シアノ基、アルコキシル基あるいは
アルコキシカルボニル基で置換されていてもよいフェニ
ル基であるか、またはハロゲン原子、アルキル基、シア
ノ基、アルコキシル基アルいはアルコキシカルボニル基
で置換されていてもよいナフチル基であり、石が低級ア
ルキル基であり、石が水素原子である特許請求の範囲第
1項または第2項に記載の製造法。 - (4)上記一般式(If)において、 Rsがナフチル
基であり、R4がメチル基であり、均が水素原子である
特許請求の範囲第1項、第2項または第3項に記載の製
造法。 - (5) 上記一般式(II)においてR8が2.5−ジ
メチルフェニル基であり、R4がメチル基であり、几6
が水素原子である特許請求の範囲第1項、第2項または
第8項に記載の製造法。 - (6)水素化ホウ素化合物系還元剤が上記一般式素化ホ
ウ素金属化合物と反応させることにより得られる還元剤
である特許請求の範囲第1項〜第5項Jこ記載の製造法
。 - (7) 水素化ホウ累金属化合物が水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウムま
たは氷菓化ホウ素亜鉛である特許請求の範囲第6項に記
載の製造法。 - (8)水素化ホウ素化合物系還元剤が上記一般式(II
)で示される光学活性7ミノアルコールをボランと反応
させることにより得られる還元剤である特許請求の範囲
第1項〜第5項に記載の製造法。 - (9) ルイス酸、有機酸または鉱酸の存在Fに不斉還
元を行なう特許請求の範囲第1項〜第7項に記載の製造
法。 輪 上記一般式(11において、X口が2.4−ジクロ
ロ基である特許請求の範囲第1項〜第9項に記載の製造
法。 αυ 上記一般式(I)において、Xnが4−クロロ基
である特許請求の範囲第1項〜M9項に記載の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59099443A JPS60243073A (ja) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | 光学活性アルコ−ル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59099443A JPS60243073A (ja) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | 光学活性アルコ−ル誘導体の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60243073A true JPS60243073A (ja) | 1985-12-03 |
Family
ID=14247528
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59099443A Pending JPS60243073A (ja) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | 光学活性アルコ−ル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60243073A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2603888A1 (fr) * | 1986-09-16 | 1988-03-18 | Panmedica Sa | Esters d'amino acides du trimethyl cyclohexanol, procede de preparation et utilisation comme medicaments |
-
1984
- 1984-05-16 JP JP59099443A patent/JPS60243073A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2603888A1 (fr) * | 1986-09-16 | 1988-03-18 | Panmedica Sa | Esters d'amino acides du trimethyl cyclohexanol, procede de preparation et utilisation comme medicaments |
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