JPH0528229B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はケトン化合物の不斉還元による光学活
性α，β−不飽和アルコールの製造法に関する。
さらに詳しくは本発明は一般式（） 〔式中、R₁はハロゲン原子で置換されていて
もよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、ハロゲ
ン原子で置換されていてもよい炭素数５〜８のシ
クロアルケニル基、または、ハロゲン原子、炭素
数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロアル
キル基、シアノ基、炭素数１〜４のアルコキシル
基、フエノキシ基あるいはフエニル基で置換され
ていてもよいフエニル基を表わす。R₂はイミダ
ゾール−１−イル基または１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を一般式（） 〔式中、R₃は炭素数１〜８のアルキル基、炭
素数６〜10のアリール基または炭素数７〜11のア
ラルキル基を表わす。R₄は水素原子、炭素数１
〜６のアルキル基または炭素数７〜16のアラルキ
ル基を表わす。R₅は水素原子、炭素数１〜10の
アルキル基または炭素数７〜16のアラルキル基を
表わすか、または、炭素数１〜６のアルキル基あ
るいは炭素数１〜６のアルコキシル基で置換され
ていてもよい炭素数６〜18のアリール基を表わ
す。＊印は不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールと該アミノ
アルコールに対して0.7〜1.3当量のボランを反応
させて得られる水素化ホウ素還元剤で不斉還元す
ることによる一般式（） 〔式中、R₁、R₂および＊印は前記と同じ意味
を表わす。〕 で示される光学活性アゾール系α，β−不飽和ア
ルコールの製造法に関するものである。 アゾール系α，β−不飽和アルコールは例え
ば、１−（２，４−ジクロロフエニル）−２−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−ペンテン−３−オール、１−（４−クロ
ロフエニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−
３−オールあるいは１−シクロヘキシル−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４
−ジメチル−１−ペンテン−３−オールに代表さ
れるように、殺菌剤、植物生長調節剤または除草
剤の有効成分として有用であることが知られてい
る。そしてその活性においては、光学異性体の間
で顕著な差違があり、例えば上述の１−（２，４
−ジクロロフエニル）−２−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペ
ンテン−３−オール、１−（４−クロロフエニル）
−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オールに
おいては、殺菌剤として（−）体が、植物生長調
節剤および除草剤として（＋）体が、強い効力を
有することも知られている（特開昭57−99575号
および特開昭57−106669号公報）。 このようなことから、その使用目的により
（−）体または（＋）体の何れか一方の光学異性
体を、工業的にも効率よく製造する方法の開発が
望まれている。 従来、一般にケトン化合物のカルボニル基を還
元してアルコール化合物に導くための還元剤とし
ては、水素化アルミニウムリチウムや水素化ホウ
素ナトリウムに代表される種々の試薬が知られて
いるが、これらの試薬を用いた場合にはその還元
生成物は光学不活性即ちラセミ体であり、また、
用いるケトン化合物に不飽和結合を含む場合、殊
に本発明方法の原料物質のようなα，β−共役不
飽和ケトンの還元に用いた場合には、カルボニル
基に加え二重結合部位の還元も起こり易く、さら
には、二重結合に関する立体配置の異性化の可能
性も生じてくる。 これまでに、前記一般式（）で示されるケト
ン化合物の不斉還元法としては、例えば一般式
（） 〔式中、Ｘは水素原子または塩素原子を表わ
す。〕 で示されるケトン化合物を、不斉修飾水素化アル
ミニウムリチウム化合物で還元し、一般式（） 〔式中、Ｘおよび＊印は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示される光学活性アルコール化合物を得る方法
が知られている（特開昭57−99575号および同57
−106669号公報）。 しかしながら該方法は、光学純度の高いアルコ
ール化合物を得るためには、Ｎ−置換アニリンの
ような添加物を多量必要とすることなどの点で、
工業的には必ずしも充分な方法とは言い難い。 また、不斉還元において不斉修飾水素化ホウ素
還元剤を用いる光学活性アルコールの製造法とし
ては以下の方法が報告されている。 S.Colonaら、J.Chem.Sec.，Perkin Trans
Ｉ，371（1978）に記載されている水素化ホウ素
ナトリウムと光学活性なエフエドリンのオニウ
ム塩を用いる方法。 R.F.Borchら、J.Org.Chem.，37，2347
（1972）に記載されている光学活性アミンボラ
ン錯体を用いる方法。 M.F.Grundonら、Tetrahedron Letters，
295（1976）に記載されているα−アミノ酸エス
テルボラン錯体を用いる方法。 A.Hiraoら、J.Chem.Soc.Chem.Comm.，
315（1981）：S.Itsunoら，ibid.469（1988）：S.
Itsunoら，J.Chem.，Soc.Perkin Trans Ｉ，
1678（1983）に記載されている光学活性アミノ
アルコールとボランを用いて芳香族ケトンを不
斉還元する方法。 しかし、、およびは光学収率が低く実用
的な方法とは言い難い。また、は高い光学収率
を達成するためにアミノアルコールに対して２当
量のボランを使用するという欠点があり、工業的
に実施するには必ずしも充分とは言い難い。 このような状況の下に、本発明者らは、前記一
般式（）で示されるケトン化合物を不斉還元し
て一般式（）で示される光学活性アゾール系
α，β−不飽和アルコールを得る方法につき鋭意
検討を重ねた結果、前記一般式（）で示される
光学活性アミノアルコールと該アミノアルコール
に対し0.7〜1.8当量のボランを反応させて得られ
る水素化ホウ素還元剤を用いることにより、カル
ボニル基のみが選択的に還元され、目的の光学活
性アゾール系α，β−不飽和アルコールが効率よ
く得られることを見出した。 以下に本発明方法につき説明する。 本発明方法で使用される前記一般式（）で示
される光学活性アミノアルコールは、例えば市販
の光学活性なアラニン、Ｃ−フエニルグリシン、
フエニルアラニン、バリン、ロイシン、イソロイ
シン等のアミノ酸の誘導体に一般式（） R′₅MgY （） 〔式中、R′₅は炭素数１〜10のアルキル基、炭
素数７〜16のアラルキル基、または、炭素数１〜
６のアルキル基あるいは炭素数１〜６のアルコキ
シル基で置換されていてもよい炭素数６〜18のア
リール基を表わし、Ｙはハロゲン原子を表わす。〕 で示されるグリニヤール試薬を反応させるか、ま
たは上記のアミノ酸の誘導体を還元することによ
り製造できる（A.Mckenzieら、J.Chem.Soc.，
128，79（1928）；A.Mckenzieら、Chem.Ber.，
62，288（1920）；A.Mckenzieら、J.Chem.Soc.，
779（1926）；S.Hayashiら、Chem.Pharm，Bull.，
17，145（1969））。 一般式（）において、R₃は上述のアミノ酸
の誘導体に由来する置換基であり、その具体例と
してはメチル基、イソプロピル基、イソブチル
基、sec−ブチル基、フエニル基またはベンジル
基が挙げられ、R₄の具体例としては水素原子、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソ
プロピル基が挙げられる。またR₅の具体例とし
てはフエニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、
ｐ−トリル基、２，５−キシリル基、ｏ−メトキ
シフエニル基、ｍ−メトキシフエニル基、ｐ−メ
トキシフエニル基、ｏ−エトキシフエニル基、ベ
ンジル基またはメチル基が挙げられる。 本発明において用いられる還元剤は、溶媒中、
前記一般式（）で示される光学活性アミノアル
コールをボランと直接反応させることにより得ら
れる。ボランとしてはジボラン、ボラン−テトラ
ヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフイド
錯体などが用いられる。 上記の還元剤の製造において、ボランは光学活
性アミノアルコールに対して通常0.7〜1.3当量、
好ましくは１当量である。また用いられる溶媒
は、反応に関与しないものであれば特に限定され
るものではないが、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、
塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素ある
いはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は
通常−78〜100℃の範囲である。 なお、反応は通常窒素やアルゴンなどの不活性
ガスの雰囲気下で行なわれる。 このようにして得られる還元剤は反応液より単
離して用いてもよいが、通常は単離することなく
その溶液のまま次の還元反応に使用する。 次に、このようにして得られた還元剤を用い
て、前記一般式（）で示されるケトン化合物か
ら前記一般式（）で示される光学活性アゾール
系α，β−不飽和アルコールを還元反応により製
造する方法について述べる。 上述の還元反応において用いる還元剤の量はケ
トン化合物１モルに対し、ホウ素換算で0.5モル
以上であり、通常１〜５モルの範囲であり、１〜
２モルの範囲でも充分に目的を達成することがで
きる。 また、上述の還元反応の溶媒は不活性溶媒であ
れば特に限定されるものではないが、好適には、
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン
などの芳香族炭化水素、塩化メチレン、１，２−
ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素など
のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライムのよう
なエーテル類などの有機溶媒またはこれらの混合
溶媒が用いられ、また還元剤の製造において用い
た溶媒をそのままあるいは上記溶媒と混合して用
いることもできる。還元反応は前述のような不活
性ガスの雰囲気下で行なわれる。還元反応の温度
は通常−30〜100℃の範囲であるが、工業的には
−10〜50℃の範囲で行なわれる。 このようにして還元反応を行なつた後、通常反
応液に例えば塩酸および硫酸のような鉱酸の水溶
液を加え、有機層と水層に分液し、有機層を水
洗、乾燥した後、有機溶媒を留去することにより
容易に目的とする前記一般式（）で示される光
学活性アゾール系α，β−不飽和アルコールが高
収率で得られる。 光学収率は生成物の旋光度を測定することによ
り、あるいは光学活性充填剤を用いた高速液体ク
ロマトグラフイーで直接エナンチオマー比を測定
することにより求められる。 なお、使用した光学活性アミノアルコールは上
記反応後の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶
媒で抽出することにより立体配置を保持したまま
容易に回収され、再使用することができる。 次に実施例により本発明をさらに詳細に説明す
る。 実施例 １ 窒素雰囲気下、1.0Mボラン−テトラヒドロフ
ラン溶液0.87ml（0.87ミリモル）に−60℃で
（Ｓ）−２−アミノ−１，１−ジフエニル−４−メ
チルペンタン−１−オール0.283ｇ（0.86ミリモ
ル）のクロロホルム溶液3.5mlを加え、２時間を
要して室温とした。次にこの溶液に室温で（Ｅ）
−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル
−１−ペンテン−３−オン0.164ｇ （0.57ミリモル）のクロロホルム溶液２mlを加え
24時間攪拌した。反応液に2N−塩酸６mlを加え
て分解し、（Ｓ）−２−アミノ−１，１−ジフエニ
ル−４−メチルペンタン−１−オール塩酸塩を濾
去したのち、有機層を水で洗浄後、減圧濃縮し
た。残留物をクロロホルルムを展開液として２ｇ
のシリカゲルカラムで精製して0.164ｇの（＋）−
（Ｅ）−１−（４−クロロフエニル）−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オールを得た。反応率は
87.0％であり、生成物の組成はアルコールＥ体
97.3％、アルコールＺ体2.7％、Ｅ体アルコール
のエナンチオマー比は（＋）体87.2％、（−）体
12.8％であつた。 実施例 ２ 窒素雰囲気下、1.00Mボラン−テトラヒドロフ
ラン溶液1.8ml（1.8ミリモル）と１，２−ジクロ
ロエタン２ml溶液中へ（Ｓ）−２−アミノ−１，
１−ジフエニル−４−メタルペンタン−１−オー
ル0.485ｇ（1.8ミリモル）の１，２−ジクロロエ
タン５ml溶液を−78℃で滴下し、−78℃より約２
時間を要して常温とした。次にこの溶液に常温で
（Ｅ）−１−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１
−ペンテン−３−オン0.31ｇ（Ｅ／Ｚ＝99.9／
0.1、1.2ミリモル）の１，２−ジクロロエタン３
ml溶液を滴下し、24時間攪拌した。実施例１と同
様に後処理を行ない、（−）−（Ｅ）−１−シクロヘ
キシル−４，４−ジメチル−２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−１−ペンテン−３−
オールを得た。反応率は100％であり、生成物は
アルコールＥ体99.1％、アルコールＺ体0.9％、
アルコールＥ体のエナンチオマー比は（＋）−体
16.8％、（−）−体83.7％であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R₁はハロゲン原子で置換されていて
   もよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、ハロゲ
   ン原子で置換されていてもよい炭素数５〜８のシ
   クロアルケニル基、または、ハロゲン原子、炭素
   数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロアル
   キル基、シアノ基、炭素数１〜４のアルコキシル
   基、フエノキシ基あるいはフエニル基で置換され
   ていてもよいフエニル基を表わす。R₂はイミダ
   ゾール−１−イル基または１，２，４−トリアゾ
   ール−１−イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を一般式 〔式中、R₃は炭素数１〜８のアルキル基、炭
   素数６〜１のアリール基または炭素数７〜11のア
   ラルキル基を表わす。R₄は水素原子、炭素数１
   〜６のアルキル基または炭素数７〜16のアラルキ
   ル基を表わす。R₅は水素原子、炭素数１〜10の
   アルキル基または炭素数７〜16のアラルキル基を
   表わすか、または、炭素数１〜６のアルキル基あ
   るいは炭素数１〜６のアルコキシル基で置換され
   ていてもよい炭素数６〜18のアリール基を表わ
   す。＊印は不斉炭素を意味する。〕 で示される光学活性アミノアルコールと該アミノ
   アルコールに対して0.7〜1.3当量のボランを反応
   させて得られる水素化ホウ素還元剤で不斉還元す
   ることを特徴とする一般式 〔式中、R₁、R₂および＊印は前記と同じ意味
   を表わす。〕 で示される光学活性アゾール系α，β−不飽和ア
   ルコールの製造法。