MX2008002667A - Proceso para la produccion de anilinas. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a un proceso para la preparacion de compuestos de formula, en donde R1, R2 y R3 con cada uno independientemente de los otros, hidrogeno o alquilo de C1-C4, a) haciendo reaccionar los compuestos de formula (II) en donde R1, R2 y R3 son como se definen para la formula (I) y X es bromo o cloro, con un compuesto de la formula (III) en donde R4 es hidrogeno o alquilo de C1-C4, en la presencia de una base y cantidades cataliticas de al menos un compuesto de complejo de paladio, para formar los compuestos de formula (IV) en donde R1, R2 y R3 y R4 son como se definen para la formula (I), y b) convertir aquellos compuestos, usando un agente reductor, en compuestos de la formula (I).

Description

PROCESO PARA LA PRODUCCIÓN DE ANILINAS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un proceso para la aminación de halobencenos orto-biciclopropil-sustituidos y también a intermediarios de este proceso. Las anilinas primarias orto-biciclopropil-sustituidas tales como, por ejemplo, 2-biciclopropil-2-il-fenilamina son intermediarios valiosos para la preparación de fungicidas tales como aquellos descritos, por ejemplo, in WO 03/074491. En términos generales, las anilinas se pueden preparar a partir de halobencenos por medio de reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio. Tales reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas con paladio se describen en los siguientes artículos de resumen: Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, Vol. 1, 1051-1096, 2002; Journal of Organometallic Chemistry, 576, 125-146, 1999 y Journal or Organometallic Chemistry, 653, 69-82, 2002. La desventaja básica del acoplamiento cruzado catalizado por paladio es que la preparación directa de anilinas primarias no es posible . Por lo tanto, cuando se usa acoplamiento cruzado catalizado por paladio, las anilinas primarias tienen que ser R?f. 190033 preparadas de los halobencenos correspondientes en procedimientos de síntesis que comprenden al menos dos etapas . Tal proceso de dos etapas para la preparación de anilinas primarias orto-biciclopropil-sustituidas, usando aminas como nucleófilos, se describe en WO 03/074491 (véase Esquema de reacción 1) . Esquema de reacción 1 : (A) (B) (C) De acuerdo con WO 03/074491, los 2- (2-halofenil) ciclopropanos sustituidos de la fórmula (A), en donde Hal es bromo o yodo y R3 es, inter alia , ciclopropilo insustituido o sustituido, se mantienen en una reacción de dos etapas para formar los 2- (2-aminofenil) ciclopropanos correspondientes (C) . Para este propósito, primero se adicionan benzofenonimina, terc-butanolato de sodio, tris (dibenciliden-acetona) dipaladio (Pd2dba ) y 2,2'-bis (difenilfosfina) -1, 1 ' -binaftil ("BINAP"). En la segunda etapa de reacción, las iminas (B) resultantes se hacen reaccionar con, por ejemplo, hidroxilamina y acetato de sodio para formar los 2- (2-aminofenil)biciclopropanos (C) correspondientes. Como un ligando de paladio adicional, 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno ("dppf") se propone en WO 03/074491. Este procedimiento de reacción se describe en WO 03/074491 exclusivamente para bromo- o yodo-bencenos, no para clorobencenos . Se ha encontrado que el procedimiento de reacción descrito en WO 03/074491 es pobremente adaptado para la iminación de los 2- (2-clorofenil) ciclopropanos menos reactivos pero más económicamente preciados con altos rendimientos . El procedimiento de reacción descrito en WO 07/074491 para la preparación de anilinas primarias no es adecuado para la preparación a gran escala de anilinas primarias orto-biciclopropil-sustituidas debido al alto costo de la benzofenoimina . El problema de la presente invención, por consiguiente, es proporcionar un nuevo proceso para la preparación de anilinas primarias orto-biciclopropil-sustituidas el cual evita las desventajas mencionadas anteriormente del proceso conocido y hace posible preparar aquellos compuestos a costo económicamente razonable y de manera fácilmente manejable con altos rendimientos y buena calidad. La presente invención por consiguiente se refiere a un proceso para la preparación de compuestos de fórmula I en donde Ri, R2 y R son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o alquilo de C?-C4, el proceso comprende a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II en donde Ri, R2 y R3 son como se definen para la fórmula I y X es bromo o cloro, con un compuesto de la fórmula III en donde R es hidrógeno o alquilo de C?-C , en la presencia de una base y cantidades catalíticas de al menos un compuesto de complejo paladio, para formar un compuesto de la fórmula IV en donde Ri, R2, R3 y R son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o alquilo de C?-C ; y b) convertir este compuesto, usando un agente reductor, en el compuesto de fórmula I. Los compuestos de la fórmula I se presentan en varias formas estereoisoméricas, las cuales se describen en las fórmulas Ii, Ip, luí y Iiv: El proceso de acuerdo con la invención incluye la preparación de aquellas formas estereoisoméricas de las fórmulas Ii, Ip, Im y Iiv, en donde Ri, R2 y R son como se definen para la fórmula I, y la preparación de mezclas de aquellas formas estereoisoméricas en cualquier relación. El proceso de acuerdo con la invención es adecuado preferiblemente para la preparación de compuestos de la fórmula I en donde Ri es hidrógeno o alquilo de C1-C4 y R2 R3 son hidrógeno . El proceso de acuerdo con la invención es adecuado preferiblemente para la preparación de compuestos de la fórmula I en donde Ri es hidrógeno o metilo y R2 R3 son hidrógeno. El proceso de acuerdo con la invención es adecuado especialmente para la preparación de compuestos de la fórmula I en donde Ri, R2 y R3 son hidrógeno. Los compuestos de la fórmula II en donde X es bromo son preferiblemente usados en el proceso de acuerdo con la invención. Los compuestos de la fórmula II en donde X es cloro son preferiblemente usados en el proceso de acuerdo con la invención. Etapa de proceso a) : Los compuestos de complejo de paladio los cuales se usan en la etapa de proceso (a) se forman de un precursor de paladio y al menos un ligando adecuado. En la etapa de proceso (a) , los complejos de complejo de paladio están preferiblemente presentes en forma disuelta como complejos de paladio-ligando . En el contexto de la presente invención, los compuestos de complejo de paladio se entiende expresamente que incluyen compuestos que consisten de compuestos de paladio orgánico cíclico, los así llamados "paladaciclos" , y fosfinas secundarias. Los compuestos de complejo de paladio se pueden usar como compuestos de complejo ya formados en la etapa de proceso (a) o se forman in situ en la etapa de proceso (a) . Para formar compuestos de complejo de paladio, un precursor de paladio se hace reaccionar con al menos un ligando adecuado. En el caso de reacción incompleta, puede ser el caso que cantidades menores de precursor de paladio o de ligando no se disuelvan en la mezcla de reacción. Los precursores de paladio adecuados son acetato de paladio, dicloruro de paladio, solución de dicloruro de paladio, paladio2 (dibenciliden-acetona) 3 o paladio (dibenciliden-acetona) 2, tetraquis (trifenilfosfina) paladio, paladio sobre carbono, paladio diclorobis (benzonitrilo) , paladio ( tris-terc-butilfosfina) 2 o una mezcla de paladio2 (dibenciliden-acetona) 3 y paladio ( tris-terc-butilfosfina) 2 • Los ligandos adecuados son ligandos de fosfina terciaria, ligandos de carbeno n-heterocíclico o ligandos de ácido fosfínico. En el contexto de la presente invención, los ligandos de fosfina terciaria son sub-divididos en ligandos de fosfina terciaria monodentados y ligandos de fosfina terciaria bidentados. Un "ligando monodentado" se entiende que es un ligando capaz de ocupar un sitio de coordinación del centro de paladio. Un "ligando bidentado" se entiende que es un ligando el cual es capaz de ocupar dos sitios de coordinación del centro de paladio y por consiguiente es capaz de quelar el átomo de paladio o ion paladio. Los ejemplos de ligandos de fosfina terciaria son: (A) ligandos de fosfina terciaria monodentados: tri-terc-butil-fosf ina, tetrafluoroborato de tri-terc-butil-fosfonio ( "P(tBu)3HBF4" ) , tris-orto-tolil-fosf ina ("P(oTol)3") , tris-ciclohexil-fosfina ("P(Cy)3"), 2-di-terc-butil-fosfino-1, 1 '-bisf enilo ( "P( tBu) 2BiPh" ) , 2-diciclohexil-fosfino-1, 1 ' -bisfenilo ( "P(Cy) 2BPh" ) o 2-diciclohexilf osf ino- 2 ', 4 ' , 6 ' -triisopropil-1, 1 ' -bisf enilo ("x-Phos"), terc-butil-di-1-adamantil-fosfina ( "P( tBu) (Adam) 2" ) ; o (B) ligandos de fosfina terciaria bidentados: (Bl) ligandos de bif osf ina: (Bl.l): ligandos de ferrocenil bifosfina tales como, por ejemplo, R(-) -di-terc-butil- [1- [ (S) -2-(diciclohexilfosf inil) ferrocenil] etil] fosf ina ("Josiphos 1 ") R-1-[(S)-2- (diciclohexilfosfinil)ferrocenil] etil-di-terc-butilfosfina di-terc-butil- [1- [2- (diciclohexilfosfinil) ferrocenil] -etil] fosfina racémica ("Josiphos 1 racémico"), (R) -1- ( (S) -2- (di-terc-butilfosfino) ferrocenil) etil-di-orto-tolilfosfina ("Josiphos 2") (R)-1-((S)-2-(di-terc- butilfosf ino)ferrocenil)etil-d¡- o-tolilfosfina 1- (2- (di-terc-butilfosfino) ferrocenil) etil-di-orto-tolilfosfina racémica ("Josiphos 2 racémico"), 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno ("dppf"), 1, 1 ' -bis (di-terc-butilfosfino) -ferroceno, R-l-[(S)-2- (difenilfosfino) ferrocenil] etil-diciclohexilfosfina, 1- [2-(difenilfosfino] ferrocenil] etil-diciclohexilfosfina, R-l-[ (S) -2- (2 ' -difenil-fosfinofenil] ferrocenil) etil-di-terc-butilfosfina o (Bl.2): ligandos de binaftil bisfosfina tal como, por ejemplo, 2 , 2 ' -bis (difenilfosfino) -1, 1 ' -binaftilo ("BINAP"), R- (+)-2 (2 '-bis(di-p-tolilfosfino)-l, 1' -binaftilo ("Tol-BINAP"), 2,2 '-bis (di-p-tolilfosfino) -1,1 '-binaftilo racémico ("Tol-BINAP racémico " ) ; o (Bl.3): 9, 9-dimetil-4, 5-bis (difenilfosfino) xanteno ( "Xantphos" ) ; o (B2) ligandos de aminofosfina : (B2.1): ligandos de bifenilo tales como, por ejemplo, 2-diciclohexilfosfino- (N, N-dimetilamino) -1,1' -bifenilo ("PCy2NMe2BiPh") PCy2-NMe2-BiPh 2-diciclohexilfosfino-(N,N- dimetilamíno)-1,1 '-bifenilo o 2-di-terc-butilfosfino- (N, N-dimetilamino) -1 , 1 ' -bifenilo ( " P ( tBu) 2NMe2BiPH" ) . Los ej emplos de ligandos de carbeno N-heterocíclico son: cloruro de 1 , 3-bis ( 2 , 6-diisopropilf enil ) imidazolio ( " I-Pr" ) l-Pr cloruro de 1 ,3-bis(2,6- diisopropilfenil)imidazolio, cloruro de 1, 2-bis (1-adamantil) imidazolio ("I-Ad") o cloruro de 1, 3-bis (2, 6-metilfenil) imidazolio ("I-Me"). Un ejemplo de un ligando de ácido fosfínico es: óxido de di-terc-butil-fosfina. Un ejemplo de un compuesto de complejo de paladio se basa en un "paladaciclo" y la fosfina secundaria es un compuesto de la fórmula A-l: en donde "norb" es norbornilo. El compuesto A-l es describe en SYNLETT, 2549-2552, 2004 y se le da la designación "SK-CC01-A" en la presente. Un ejemplo adicional de un compuesto de complejo de paladio basado en un "paladaciclo" y la fosfina secundaria es un compuesto de la fórmula A-2 : El compuesto A-2 se describe en SYNLETT, 2549-2552, 2004 y se le da la designación "SK-CC02-A" en la presente. Los ejemplos de compuestos de complejo de paladio que usan ligandos de ácido fosfínico se describen en Journal of Organic Cemistry, 66, 8677-8681 y se les da las designaciones "POPd", "P0Pd2" y "POPDl" en la presente. Los ejemplos de compuestos de complejo de paladio que usan ligandos de carbeno N-heterocíclico son: aftoquinon-1, 3-bis (2 , 6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio ( " [Pd-NQ-IPr]2") [Pd-NQ-IPr]2 naftoquinon-1 ,3-bis-(2,6- diisopropilfenil)imidazol-2- iliden-paladio, divinil-tetrametilsiloxan-1, 3-bis (2 , 6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio ( "Pd-VTS-IPr" ) Pd-VTS-IPr diviníl-tetrametilsiloxan-1 ,3- bis-(2,6-diisopropilfenil)- imidazol-2-iliden-paladio, dicloruro de 1, 3-bis (2 , 6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio ( "Pd-Cl-IPr" ) , diacetato de 1, 3-bis (2,6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio ( "Pd-OAc-IPr" ) , cloruro de alil-1, 3-bis (2 , 6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio ( "Pd-AI-CI-IPr" ) o un compuesto de la fórmula A-3: en donde R5 es 2 , 6-diisopropilfenilo o 2 , 4, 6-trimetilfeniol . [Pd-NQ-IPr]2, Pd-VTS-IPr, Pd-Cl-IPr y Pd-AI-Cl-IPr se describen en Organic Letters, 4, 2229-2231, 2002 y en SINLETT, 275-278, 2005. El compuesto de la fórmula A-3 se describe en Organic Letters, 5, 1479-1482, 2003. Un compuesto de complejo de paladio o una mezcla de compuestos de complejo de paladio se puede usar en el proceso de acuerdo con la invención. Para la formación del compuesto de complejo de paladio, se da preferencia al uso, como precursor de paladio, de acetato de paladio, paladio2 (dibenciliden-acetona) 3, paladio (dibenciliden-acetona) 2, solución de dicloruro de paladio o una mezcla de paladio2 (dibenciliden-acetona) 3 y paladio (tris-terc-butilfosfina) 2. Se da preferencia especial al uso de acetato de paladio o dicloruro de paladio. Al menos se usa un ligando para la formación de compuesto de complejo de paladio. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de un ligando de fosfina terciaria monodentado, un ligando de fosfina terciaria bidentado y un ligando de carbeno N-heterocíclico. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de un ligando de carbeno N-heterocíclico, un ligando de fosfina terciaria monodentado y un ligando de fosfina terciaria bidentado el cual se selecciona de un ligando de ferrocinil bisfosina, un ligando de binaftil bisfosfina y un ligando de aminofosfina. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de tri-terc-butil-fosfina, P(tBu)3HBF4, P(oTol)3, P(Cy)3, P(tBu)2BiPh, P(Cy)2BPh, x-Phos, P (tBu) (Adam) 2, Josiphos 1, Josiphos 1 racémico, Josiphos 2, Josiphos 2 racémico, dppf, 1, 1 ' -bis (di-terc-butilfosfino) ferroceno, R-l-[(S)-2-(difenilfosfino) -ferrocenil] etil-diciclohexilfosfina, 1- [2-(difenilfosfino) ferrocenil] etil-diciclohexilfosfina racémica, R-l-[(S)-2-(2' -difenilfosfinofenil] ferrocenil ) etil-di-terc-butilfosfina, BINAP, Tol-BINAP, Tol-BINAP racémico, Xantphos, PCy2NMe2Bi Ph , P(tBu)2?Me2BiPh, I-Pr, I-Ad e I-Me, o un compuesto de complejo de paladio de la fórmula A-3 en donde R5 es 2 , 6-diisopropilfenilo o 2 , 4, 6-trimetilfenilo. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de tri-terc-butil-fosfina, P(tBu)3HBF4, P(tBu)2BiPh, P(Cy)2BiPh, x-Phos, Josiphos 1, Josiphos 1 racémico, Josiphos 2, Josiphos 2 racémico, PCy2?Me2BiPh e I-Pr. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de tri-terc-butil-fosfina, P(tBu)3HBF4, P(tBu)2BiPh, P(Cy)2BiF, x-Phos, PCy2?Me2BiPh e I-Pr. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de tri-terc-butil-fosfina, P(tBu)3HBF , PCy?Me2BiPh e I-Pr. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden el ligando tri-terc-butil-fosfina o P(tBu)3HBF4. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden el ligando PCy2?Me2BiPh. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden el ligando I-Pr. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de Josiphos 1 y Josiphos 1 racémico. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden el ligando Josiphos 1 racémico. Los compuestos de complejo de paladio, precursores y/o ligandos de paladio se usan en cantidades catalíticas en el proceso de acuerdo con la invención. Los compuestos de complejo de paladio se usan preferiblemente en la relación desde 1:10 a 1:10000 con relación a los compuestos de la fórmula II, especialmente en una relación desde 1:100 a 1:1000. Los precursores de paladio se usan preferiblemente en una relación desde 1:10 a 1:10000 con relación a los compuestos de la fórmula II, especialmente en una relación desde 1:100 a 1:1000. Los ligandos se usan preferiblemente en una relación desde 1:10 a 1:10000 con relación a los compuestos de la fórmula II, especialmente en una relación desde 1:100 a 1:1000. En la reacción de acuerdo con la invención, se da preferencia al uso, como compuesto de la fórmula III, de un compuesto de la fórmula III en donde R4 es hidrógeno (bencilamina) . Los compuestos de la fórmula III preferiblemente se usan en una cantidad equimolar o en un exceso con relación a los compuestos de la fórmula II. Las cantidades adecuadas de compuestos de la fórmula III para esta reacción son, por ejemplo, desde 1 a 3 equivalentes, especialmente de 1 a 2 equivalentes. Las bases adecuadas son, por ejemplo, alcoholatos, por ejemplo terc-butanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, metanolato de sodio o etanolato de sodio, o bases inorgánicas tales como carbonatos, por ejemplo K2C03 , Na2C03 o Cs2C03, hidróxidos, por ejemplo NaOH o KOH, o fosfatos, por ejemplo K3P04; se da preferencia a alcoholatos y se da preferencia especial a terc-butanolato de sodio. Cuando se usa NaOH o KOH como la base, se puede usar un catalizador de transferencia de fase tal como, por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilamonio. Las cantidades adecuadas de base para esta reacción son, por ejemplo, de 1 a 3 equivalentes, especialmente de 1 a 2 equivalentes. La reacción de acuerdo con la invención se puede realizar en un solvente inerte. En una modalidad de la invención, la reacción de acuerdo con la invención se realiza en un solvente inerte. Los solventes adecuados son, por ejemplo, un compuesto de la fórmula V R - O" R (v)f en donde R es alquilo de C?-C6, preferiblemente metilo; dimetoxietano; terc-butil metil éter; pentano; hexano; ciciohexano; tetrahidrofurano; dioxano; tolueno; xileno o trimetilbencenos tales como, por ejemplo, mesitileno; y también mezclas de los mismos. Un solvente preferido es dimetoxietano o xileno. En esta modalidad, el solvente inerte es preferiblemente anhidro. En una modalidad adicional de la invención, la reacción se realiza sin solvente. En esta modalidad, los compuestos de la fórmula III preferiblemente se usan en un exceso con relación a los compuestos de la fórmula II. La reacción de acuerdo con la invención se realiza a temperatura ambiente o a temperatura elevada, preferiblemente en un intervalo de temperatura desde 50°C a 180°C, especialmente en un intervalo de temperatura desde 50°C a 100°C. La reacción de acuerdo con la invención se puede realizar a presión normal, elevada o reducida. En una modalidad, la reacción de acuerdo con la invención se realiza a presión normal. El tiempo de reacción de la reacción de acuerdo con la invención generalmente es desde 1 a 48 horas, preferiblemente de 4 a 30 horas, especialmente de 4 a 18 horas . La reacción de acuerdo con la invención se puede realizar en una atmósfera de gas inerte. Por ejemplo, se usa nitrógeno o argón como gas inerte. En una modalidad de la reacción de acuerdo con la invención, la reacción se realiza en una atmósfera de nitrógeno. Etapa de proceso b) : Un agente reductor adecuado para la etapa de proceso b) es, por ejemplo, hidrógeno en la presencia de un catalizador metálico. Las cantidades de agente reductor adecuado para esta reacción son, por ejemplo, desde 1 a 5 equivalentes, especialmente desde 1 a 1.3 equivalentes. Los catalizadores metálicos adecuados son, por ejemplo, catalizadores de paladio tales como, por ejemplo, catalizadores de paladio sobre carbono, o catalizadores de rodio; se da preferencia especial a catalizadores de paladio. Las cantidades de catalizador metálico adecuado para esta reacción son cantidades catalíticas tales como, por ejemplo, desde 0.001 a 0.5 equivalentes, especialmente desde 0.01 a 0.1 equivalentes. Esta reacción preferiblemente se realiza en la presencia de un solvente inerte. Los solventes adecuados son, por ejemplo, alcoholes, por ejemplo metanol, etanol, propanol o isopropanol, o solventes apróticos, por ejemplo tetrahidrofurano, terc-butil metil éter, dioxano, acetato de etilo o dimetoxietano, y también mezclas de los mismos; se da preferencia especial a tetrahidrofurano. Las temperaturas generalmente son desde 0°C a 80°C; se da preferencia a un intervalo desde 0°C a 25°C; se da preferencia especial a realizar esta reacción a temperatura ambiente. El tiempo de reacción para esta reacción es generalmente desde 1 a 48 horas, preferiblemente desde 1 a 6 horas . La reacción de acuerdo con la invención se puede realizar a presión normal, elevada o reducida. En una modalidad, la reacción de acuerdo con la invención se realiza a presión normal. Si se seleccionan condiciones de reacción adecuadas, el compuesto de la fórmula IV obtenido en la etapa de reacción a) se puede hacer reaccionar directamente para formar un compuesto de la fórmula I sin intermediarios aislados . El proceso de acuerdo con la invención es muy especialmente adecuado para la preparación de compuestos de la fórmula I en donde Ri, R2 y R3 son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o alquilo de C1-C4, por a) reacción de un compuesto de la fórmula II, en donde Rx, R2 y R3 son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o alquilo de C1-C4 y X es cloro, con bencilamina en la presencia de terc-butanolato de sodio y cantidades catalíticas de al menos un compuesto de complejo de paladio, en donde el compuesto de complejo de paladio comprende al menos un ligando seleccionado de tri-terc-butil-fosfina, tetrafluoroborato de tri-terc-butil-fosfonio, 2-diciclohexilfosfino- (N, N-dimetilamino) -1,1' -bifenilo y cloruro de 1, 3-bis (2 , 6-diisopropilfenil) imidazolio, para formar un compuesto de la fórmula IV, en donde Ri, R2, R3 y R4 son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o alquilo de C1-C4, y b) conversión del último compuesto en el compuesto de la fórmula I usando hidrógeno en la presencia de un catalizador metálico . Los compuestos de la fórmula I en donde Ri es hidrógeno o metilo y R2 y R3 son hidrógeno son especialmente adecuados para esta modalidad. Los compuestos de la fórmula II en donde X es bromo son generalmente conocidos y se pueden preparar de acuerdo con los procesos descritos en WO 03/074491. Los compuestos de la fórmula II en donde X es cloro se pueden prepara de manera análoga a los procesos descritos en WO 03/074491 para los compuestos correspondientes de la fórmula II en donde X es bromo. Por ejemplo, el compuesto de la fórmula II en donde Ri, R2 y R3 son hidrógeno y X es cloro (compuesto no. Bl) se pueden preparar como se muestra en el Esquema de reacción 1 y como se explica por los Ejemplos Al-A3 los cuales siguen: Esquema de reacción 2 : Ejemplo de Preparación Al: Preparación de 3- (2-clorofenil) -1-ciclopropil-propenona: Se mezclaron 67 g de solución de hidróxido de sodio al 30% con 350 ml de agua y 97.5 g (1.1 mol) de ciclopropil metil cetona y se calentó a 90°C, con agitación. Se adicionaron por goteo 143.5 g (1 mol) de 2-cloro-benzaldehído a la mezcla resultante y la agitación se realizó por 5 horas. Durante la agitación, después de 2 horas y después de unas 3 horas adicionales, se adicionaron 2 ml de ciclopropil metil cetona en cada ocasión. Después de un tiempo de reacción total de 6 horas, se realizó el enfriamiento a 50°C. La mezcla de reacción se filtró y las fases se separaron. La fase orgánica se concentró. Se obtuvieron 188.6 g de 3- (2-clorofenil) -1-ciclopropil-propenona en la forma de un aceite amarillo. XH RMN (CDCI3) : 0.95-1.04 (m, 2H) ; 1.16-1.23 (m, 2H) ; 2.29-2.37 (m, 1H) ; 6.83 (d, J = 15 Hz) ; 7.27-7.35 (m, 2H) ; 7.40-7.47 (m, ÍH) ; 8.03 (d, J = 15 Hz) .

Ejemplo de Preparación A2 : Preparación de 5- (2-clorofenil) -3-ciclopropil-4 , 5-dihidro-lH-pirazolo : Se adicionaron 250 g de etanol a 188.6 g de la 3- (2-clorofenil) -1-ciclopropil-propenona (1 mol) preparada de acuerdo con Al. Se adicionaron por goteo a 20°C, 53 g (1.05 mol) de hidrato de hidrazina, con agitación. La mezcla de reacción se agitó a 70°C por 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió entonces a 50°C. Una mezcla de 5.5 g de dihidrato de ácido oxálico (0.044 mol) y 20 g de etanol se adicionaron, con lo cual un sólido se separó por precipitación. La mezcla de reacción se enfrió a 25°C y se filtró a través de un filtro de succión de vidrio sinterizado y se lavó con 50 g de etanol. Se obtuvo un filtrado amarillo, el cual se concentró por evaporación usando un evaporador giratorio a 60°C y descendiendo a 20 mbar para formar un aceite amarillo. Se obtuvieron 201.5 g de una mezcla isomérica que tiene el componente principal 5- (2-clorofenil) -3-ciclopropil-4, 5-dihidro-lH-pirazol en la forma de un aceite amarillo.

Ejemplo de Preparación A3 : Síntesis de 2- (2-clorofenil ) biciclopropil : A una solución de 50 g (0.36 mol) de carbonato de potasio en 600 g de etilenglicol, se adicionaron a 190°C, en el curso de 2 horas, 201.5 g de 5- (2-clorofenil) -3-ciclopropil-4, 5-dihidro-lH-pirazol, preparado como se describió bajo A2. La agitación se realizó entonces por 2 horas a 190°C. El final de la reacción se indicó por cese de la evolución de gas. La mezcla de reacción se enfrió entonces a 100°C, con lo cual ocurrió la separación de fase y la fase del producto superior se separó. 158 g de 2- (2-clorofenil) biciclopropil se obtuvo como producto crudo, el cual se puede purificar adicionalmente, por ejemplo por destilación. XH RMN (CDC1 ) : 0.0 - 1.13 (m, 8H) ; 1.95-2.02 (m, 0.63H, isómero trans) y 2.14-2.22 (m, 0.37H, isómero cis); 6.88-6.94 (m) ; 7.05-7.24 (m) ; 7.31-7.42 (m) Los compuestos de complejo de paladio, ligandos y precursores de paladio como se usan en la etapa de proceso (a) generalmente son conocidos y, para la mayor parte, comercialmente disponible. Los compuestos de la fórmula IV son intermediarios valiosos para la preparación de compuestos de la fórmula I y se han desarrollado específicamente para el presente proceso de acuerdo con la invención. Por consiguiente, la presente invención también se refiere a eso. La presente invención será explicada con mayor detalle usando los siguientes ejemplos: Ejemplo Pl : Preparación de bencil (2-biciclopropil-2-il-fenil) amina: Se disolvieron 3 g de 2- (2-clorofenil) biciclopropil (15.6 mmol, relación trans/cis de aproximadamente 2:1), 2.5 g de bencilamina (23.4 mmol), 2.4 g de terc-butanolato de sodio (25 mmol) , 35 mg de acetato de Pd(II) (0.16 mmol) y 60 mg de R(-) di-terc-butil- [1- [ (S) -2- (diciclohexilfosf ñil) -ferrocenil] etil] fosfina (0.11 mmol) en 30 ml de dimetoxietano. La mezcla de reacción se calentó a temperatura de reflujo del solvente y se agitó por 24 horas. Después del enfriamiento, se adicionó acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con agua. El solvente se removió usando un vacío de chorro de agua y el residuo se seco. El producto se purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano 1:15). Se obtuvieron 3.58 g de bencil (2-biciclopropil-2-il-fenil) amina (87% de teoría) en la forma de un aceite café (relación trans/cis de aproximadamente 2:1). Ejemplo P2 : Preparación de bencil (2-biciclopropil-2-ilfenil) amina: Se disolvieron 3.7 g de 2-(2-bromofenil ) biciclopropil (15.6 mmol, relación trans/cis de aproximadamente 3:1) , 2.0 g de bencilamina (18.7 mmol), 2.1 g de terc-butanolato de sodio (21.8 mmol) , 3.5 mg de acetato de Pd(II) (0.016 mmol) y 8.6 mg de R (-) -di- terc-butil- [ 1- [( S ) -2 - (diciclohexilf osf añil ) -ferrocenil ] etil ] fosf ina (0.016 mmol) en 30 ml de dimetoxietano. La mezcla de reacción se calentó a 70°C y se agitó por 24 horas. Después del enfriamiento, se adicionó acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua. El solvente se removió usando un vacío de chorro de agua y el residuo se secó. El producto se purificó por cromatografía de columna en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano 1:15) . Se obtuvieron 3.47 de bencil(2-biciclopropil-2-il- fenil ) amina (84% de teoría) en la forma de un aceite café (relación trans/cis de aproximadamente 3:1) . Ejemplo P3 : Preparación de 2-biciclopropil-2-il-fenilamina Se disolvió 1 g de bencil (2-biciclopropil-2-il-fenil) amina (3.8 mmol, relación trans/cis de aproximadamente 3:1) en 15 ml de tetrahidrofurano absoluto. Luego se adicionaron 50 mg de Pd (5%) en carbón activado. La hidrogenación luego se realizó, con agitación, por 1 hora a temperatura ambiente. Después de la terminación de la reacción, el catalizador se filtró y el solvente se removió usando un vacío de chorro de agua. El producto se purificó por cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano 1/15). Se obtuvieron 0.61 g de 2-biciclopropil-2-ilfenilamina (92% de teoría) en la forma de un líquido café castaño (relación trans/cis de aproximadamente 3:1). Usando los ejemplos anteriores, se pueden preparar los siguientes compuestos de fórmula I: Tabla 1 : Compuestos de la fórmula I Los siguientes compuestos de la fórmula II son adecuados para el uso en el proceso de acuerdo con la invención: Tabla 2: Compuestos de la fórmula II Los intermediarios adecuados para la preparación de los compuestos de la fórmula I se describen en la Tabla 3: Tabla 3 : Intermediarios de la fórmula IV Como un resultado de la provisión de la presente invención, es posible aminar los halobencenos orto-biciclopropil-sustituidos con altos rendimientos y con poco gasto. Los compuestos de partida del proceso de la presente invención se distinguen por ser fácilmente accesible y fácilmente manejados y, además, son económicamente preciados . En una modalidad preferida del proceso de acuerdo con la invención, el paladio usado en el proceso es reciclado. Esta modalidad constituye una variante del proceso de acuerdo con la invención la cual es especialmente interesante desde un punto de vista económico. En una modalidad preferida de la invención, se usan compuestos de la fórmula II en donde X es cromo. Los compuestos de partida de esta modalidad preferida del proceso de la invención se distinguen por ser fácilmente accesibles y por su precio especialmente económico. Esta modalidad por consiguiente constituye una variante del proceso del proceso de acuerdo con la invención la cual es especialmente interesante desde un punto de vista económico. Se conoce, sin embargo, que, bajo las condiciones de acoplamiento cruzado catalizado por paladio, esta clase de compuestos de partida, los .sustratos clorobenceno desactivados, son especialmente difíciles de aminar debido a la reactividad extremadamente baja del grupo saliente cloro, comparado con los sustratos de bromobenceno desactivados . Además, el rendimiento es generalmente adicionalmente reducido cuando se usa un nucleófilo de alquilamina primaria que tiene un átomo de hidrógeno en la posición ß tal como, por ejemplo, los compuestos de la fórmula III. Esto es debido, primero, a la reacción subsidiaria de eliminación ß con el nucleófilo alquilamina para formar la imina, un arilo insustituido que se forma del sustrato de haluro de arilo. Segundo, cuando se usan nucleófilos de amina primaria también es necesario tomar en cuenta la reacción subsiguiente de aminación adicional a la arilamina secundaria, la cual puede reducir el rendimiento de las arila inas primarias deseadas. La aminación de sustratos de clorobenceno ricos en electrones, desactivado con nucleófilos de alquilamina primaria los cuales tienen un átomo de hidrógeno en la posición ß es, por lo tanto, considerada que es extremadamente difícil debido a la reactividad reducida y debido a las reacciones subsidiarias y subsiguientes. Aquellas dificultades son señaladas, por ejemplo, en los artículos de resumen mencionados anteriormente. Por esta razón, para la formación del compuesto de complejo de paladio se da preferencia al uso de al menos un ligando seleccionado de un ligando de carbeno N-heterocíclico, un ligando de fosfina terciaria monodentado y un ligando de fosfina terciaria bidentado el cual se selecciona de un ligando de ferrocenil bifosfina y un ligando de aminofosfina .

Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de tri-terc-butil-fosfina, P(tBu)3HBF4, P(tBu)2BiPh, P(Cy)2BiPh, x-Phos, Josiphos 1, Josiphos 1 racémico, Josiphos 2, Josiphos 2 racémico, PCy2NMe2BiPh e I-Pr. Las tablas 4 y 5 describen rendimientos de la reacción de aminación de clorobencenos . Tabla 4 : Rendimientos de la reacción de aminación de clorobencenos Se preparó una mezcla de 100 mg de 2-2 (-clorof enol ) biciclopropil (0.5 mmol) , 0.085 ml de bencilamina (0.78 mmol), 8 mg de terc-butanolato de sodio (0.83 mmol), 1.2 mg de acetato de Pd(II) (0.005 mmo, 1% mol) y 0.0035 mmol (0.69% mol) de ligando. Se adicionaron 3 ml de dimetoxietano y la agitación se realizó a 90°C por 16 horas. Después del enfriamiento, se adicionaron 2.5 ml de acetato de etilo y 3 ml de agua y la fase orgánica se extrajo. La identidad del producto de reacción bencil ( 2 -biciclopropil-2 -il -fenil) amina y su rendimiento se determinaron por medio de cromatografía de gas.

Tabla 5 : Rendimientos de la reacción de aminación de clorobencenos Se produjo una mezcla de 100 mg de 2- (2-clorofenil) biciclopropil (0.5 mmol), 0.085 ml de bencilamina (0.78 mmol), 8 mg de terc-butanolato de sodio (0.83 mmol) y compuesto de complejo de paladio en la concentración de compuesto de complejo de paladio deseada. Los compuestos de complejo de paladio se prepararon usando los procesos conocidos de la literatura y se adicionaron como compuestos de complejo de paladio ya formados directamente a la mezcla de reacción. Se adicionaron 3 ml de dimetoxietano y la agitación se realizó a 90°C por 16 horas. Después del enfriamiento, se adicionaron 2.5 ml de acetato de etilo y 3 ml de agua y la fase orgánica se extrajo. La identidad del producto de reacción bencil (2-biciclopropil-2-il-fenil) amina y su rendimiento se determinaron por medio de cromatografía de gas.

En una modalidad especialmente preferida de la invención, se usaron compuestos de complejo de paladio que tienen al menos un ligando seleccionado de un ligando de carbeno N-heterocíclico, un ligando de fosfina terciaria monodentado y un ligando de aminofosfina bidentado. En esta modalidad especialmente preferida de la invención, los compuestos de la fórmula II en donde X es cloro se pueden hacer reaccionar con cantidades pequeñas de compuestos de complejo de paladio mientras se mantienen altos rendimientos. Como un resultado, los costos del catalizador son sustancialmente reducidos. Esta modalidad por consiguiente constituye una variante del proceso de acuerdo con la invención la cual es muy especialmente interesante desde un punto de vista económico. Esta modalidad especialmente preferida de la presente invención hace posible usar ligandos en una relación desde 1:10 000 a 1:200 con relación a los compuestos de la fórmula II (o desde 0.01% mol a 0.5% mol con relación a los compuestos de la fórmula II), mientras se mantienen altos rendimientos.

En Angewandte Chemie International Edition, 44, 1371-1375, 2005, se describe que Josiphos 1 es adecuado como un ligando para reacciones de clorobencenos orto-metil-sustituidos, usando el ligando en un intervalo desde 1:1000 a 1:10 000 con relación a los compuestos de la fórmula II. Los rendimientos de 97% cuando se usa Josiphos en una relación de 1:1000 con relación a los compuestos de la fórmula II y de 98% cuando se usa Josiphos 1 en una relación de 1:10 000 se describen en la presente. Una reacción en una caja con guantes indica los reactantes/catalizadores extremadamente sensibles. Para operaciones de producción a gran escala, como son generalmente necesarias en agroquímica, los procesos en cajas con guantes no constituyen procesos de preparación económicamente viables. Además se encontró que esta propiedad del ligando Josiphos 1 el cual se encontró en el proceso de caja con guantes no se puede transferir fácilmente desde los clorobencenos orto-metil-sustituidos a clorobencenos orto-biciclopropil-sustituidos . En lugar se encontró, cuando se usa Josiphos 1, aún a cantidades de ligando de 1:700 con relación a los compuestos de la fórmula II, que el rendimiento se reduce a 39% (véase tabla 6) . Los rendimientos similares también se encontraron cuando se usa Josiphos 2. Se ha encontrado, sorprendentemente, que algunos compuestos de complejo de paladio son especialmente adecuados para esta modalidad de la presente invención (véase Tablas 6 y 7).

Tabla 6 : Rendimientos de reacción de aminación con una cantidad de ligando reducida Se produjo una mezcla de 100 mg de 2- (2-clorofenil) biciclopropil (0.5 mmol), 0.085 ml de bencilamina (0.78 mmol), 8 mg de terc-butanolato de sodio (0.83 mmol), 0.24 mg de acetato de Pd(II) (0.001 mmol, 0.2% mol) y 0.0007 mmol (0.14 % mol) de ligando. Se adicionaron 3 ml de dimetoxietano y la agitación se continuó a 90°C por 16 horas. Después del enfriamiento, se adicionaron 2.5 ml de acetato de etilo y 3 ml de agua y la fase orgánica se extrajo. La identidad del producto de reacción bencil (2-biciclopropil-2-il-fenil) amina y su rendimiento se determinaron por medio de cromatografía de gas .

Tabla 7 : Rendimientos de reacción de aminación con una cantidad de ligando reducida Se produjo una mezcla de 100 mg de 2- (2-clorofenil) biciclopropil (0.5 mmol), 0.085 ml de bencilamina (0.78 mmol), 8 mg de terc-butanolato de sodio (0.83 mmol) y compuesto de complejo de paladio en la concentración de compuesto de complejo de paladio deseada. Los compuestos de complejo de paladio se prepararon usando procesos conocidos de la literatura y se adicionaron como compuestos de complejo de paladio ya formados directamente a la mezcla de reacción. Se adicionaron 3 ml de dimetoxietano y la agitación se realizó a 90°C por 16 horas. Después del enfriamiento, se adicionaron 2.5 ml de acetato de etilo y 3 ml de agua y la fase orgánica se extrajo. La identidad del producto de reacción bencil (2-biciclopropil-2-il-fenil) amina y su rendimiento se determinaron por medio de cromatografía de gas.

Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de tri-terc-butil-fosfina, P(tBu)3HBF4, PCy2NMe2BiPh e I-Pr. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden al menos un ligando seleccionado de PCy2NMe2BiPh e I-Pr. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden el ligando tri-terc-butil- fosfina o P(tBu)3HBF4. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden el ligando PCy2NMe2BiPh. Se da preferencia al uso de compuestos de complejo de paladio los cuales comprenden el ligando I-Pr. Se da preferencia al uso de un compuesto seleccionado de Pd-Al-Cl-I-Pr, Pd-VTS-I-Pr y [Pd-NQ-I-Pr] 2 como compuesto de complejo de paladio. Se da preferencia al uso de [Pd-NQ-I-Pr] 2 o Pd-VTS- (I-Pr) como compuesto de complejo de paladio. Se da preferencia al uso de [ Pd-NQ-I-Pr ] 2 como compuesto de complejo de paladio. En esta modalidad especialmente preferida, los ligandos se usan preferiblemente en una relación desde 1:10 000 a 1:200 con relación a los compuestos de la fórmula II, especialmente en una relación desde 1:1000 a 1:200 y muy especialmente en una relación desde 1:700 a 1 : 500. Las anilinas orto-biciclopropil-sustituidas preparadas por el proceso de acuerdo con la invención se pueden usar en la preparación de fungicidas tales como se describen, por ejemplo, en WO 03/074491. En el transcurso de preparación de una anilina de la fórmula I en donde Ri, R2 y R3 son hidrógeno (compuesto no. Al), usando el proceso de acuerdo con la invención, los sub-productos de la fórmula IA (compuesto no. Cl) y de la fórmula IB se pueden formar y por consiguiente también pueden estar presente en ciertas cantidades en la forma de impurezas en el producto final deseado : IA IB El sub-producto IA se forma en la realización de etapa de reacción a) ; el sub-producto IB se puede formar en la realización de la etapa de reacción b) . Cuando una anilina no. Al preparada de acuerdo con la invención se usa en la preparación del fungicida IC por los métodos tales como se describen, por ejemplo, en WO 03/074491, las impurezas ID e IE, por lo tanto, pueden estar presentes en el fungicida deseado de la fórmula IC : Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (12)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula I en donde Ri, R2 y R3 son cada uno independientemente de los otros, hidrógeno o alquilo de C?-C , caracterizado porque comprende a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II en donde Ri, R2 y R3 son como se definen para la fórmula I y X es bromo o cloro, con un compuesto de la fórmula III en donde R es hidrógeno o alquilo de C?-C4, en la presencia de una base y cantidades catalíticas de al menos un compuesto de complejo de paladio, para formar un compuesto de la fórmula IV en donde Ri, R2 y R3 son como se definieron para la fórmula I y R es como se definieron para la fórmula III; y b) convertir este compuesto, usando un agente reductor, en el compuesto de fórmula I.

2. Proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque X es cloro.

3. Proceso de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el compuesto de complejo de paladio comprende al menos un ligando seleccionado de un ligando de fosfina terciaria monodentado, un ligando de fosfina terciaria bidentado y un ligando de carbeno N-heterocíclico.

4. Proceso de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el compuesto de complejo de paladio comprende al menos un ligando seleccionado de tri-terc-butil-fosfina, tetrafluoroborato de tri-terc-butil-fosfonio, tris- orto-tolil-fosfina, tris-ciclohexil-fosfina, 2-di-terc-butil- fosfino-1 , 1 ' -bisfenilo, 2-diciclohexilfosfino-2 ' , 4 ' , 6 ' -triisopropil-1, l' -bisfenilo, R(-) -di-terc-butil- [1- [ (S) -2- (diciclohexilfosfinil) ferrocenil] etil] fosfina, di-terc-butil- [1- [2- (diciclohexilfosfinil) ferrocenil] etil] fosfina racémica, (R) -1- ( (S) -2- (di-terc-butil-fosfino) ferrocenil) etil-di-orto-tolilfosfina, 1- (2- (di-terc-butil-fosfino) ferrocenil) etil-di-orto-tolilfosfina racémica, 1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno, 1,1' -bis (di-terc-butilfosfino) ferroceno, R-l- [ (S) -2- (difenilfosfino) -ferrocenil] etil-diciclohexilfosfina, 1- [2- (difenilfosfino) ferrocenil] etil-diciclohexilfosfina racémica, 2,2' -bis (difenilfosfino) -1,1' -binaftilo, R- (+) -2 , 2 ' -bis (di-p-tolilfosfino) -1,1' -binaftilo, 2,2' -bis (di-p-tolilfosfino) -1, 1' -binaftilo racémico, 9 , 9-dimetil-4, 5-bis (difenilfosfino) xanteno, 2-diciciohexilfosfino- (N,N-dimetilamino) -1 , 1 ' -bifenilo, cloruro de 1, 3-bis (2,6-diisopropilfenil) imidazolio, cloruro de 1, 2-bis (1-adamantil) imidazolio, terc-butil-di-1-adamantilfosfina, R-l-[ (S) -2- (2 ' -difenilfosfinofenil] ferrocenil) etil-di-terc-butilfosfina, 2-di-terc-butilfosfino- (N, N-dimetilamino) -1 , 1 ' -bifenilo y cloruro de 1, 3-bis (2 , 6-metilfenil) imidazolio o en donde el compuesto de complejo de paladio es un compuesto de la fórmula A-3 en donde R5 es 2, 6-diisopropilfenilo o 2, 4, 6-trimetilfenilo.

5. Proceso de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el compuesto de complejo de paladio comprende al menos un ligando seleccionado de tri-terc-butil-fosfina, tetrafluoroborato de tri-terc-butil-fosfonio, 2-diciclohexilfosfino- (N, N-dimetilamino) -1, l'-bifenilo, y cloruro de 1, 3-bis (2 , 6-diisopropilfenil) imidazolio .

6. Proceso de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el compuesto de complejo de paladio comprende al menos un ligando seleccionado de 2-diciclohexilfosfino- (N, N-dimetilamino) -1, 1 ' -bifenilo y cloruro de 1 , 3-bis (2, 6-diisopropilfenil) imidazolio.

7. Proceso de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el compuesto de complejo de paladio comprende al menos cloruro de 1, 3-bis (2,6-diisopropilfenil) imidazolio.

8. Proceso de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el compuesto de complejo de paladio es un compuesto seleccionado de naftoquinon-1, 3-bis (2, 6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio, divinil-tetrametiIsiloxano-1, 3-bis (2 , 6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio, dicloruro de 1, 3-bis (2,6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio y diacetato de 1 , 3-bis (2 , 6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio.

9. Proceso de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el compuesto de complejo de paladio es naftoquinon-1 , 3-bis (2 , 6-diisopropilfenil) imidazol-2-iliden-paladio.

10. Proceso de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el ligando se usa en una relación desde 0.01% en mol a 0.5% en mol con relación al compuesto de la fórmula

II. 11. Compuesto de la fórmula IV caracterizado porque Ri, R2, R3 y R4 son cada uno independientemente de los otros, hidrógeno o alquilo de C1-C4.

12. Compuesto de la fórmula IV de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque R4 es hidrógeno.