ES2328517T3 - Procedimiento para la produccion de anilinas. - Google Patents
Procedimiento para la produccion de anilinas. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2328517T3 ES2328517T3 ES06777087T ES06777087T ES2328517T3 ES 2328517 T3 ES2328517 T3 ES 2328517T3 ES 06777087 T ES06777087 T ES 06777087T ES 06777087 T ES06777087 T ES 06777087T ES 2328517 T3 ES2328517 T3 ES 2328517T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- palladium
- bis
- compound
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
- C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
- C07C209/10—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings or from amines having nitrogen atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula I ** ver fórmula** en la que R1, R2 y R3 son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o alquilo C1-C4, que comprende a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula II ** ver fórmula** en la que R 2, R 2 y R 3 son como se definieron para la fórmula I y X es bromo o cloro, con un compuesto de fórmula III ** ver fórmula** en la que R4 es hidrógeno o alquilo C1-C4, en presencia de una base y cantidades catalíticas de al menos un compuesto de complejo de paladio, para formar un compuesto de fórmula IV ** ver fórmula** en la que R 1, R 2 y R 3 como se definieron para la fórmula I y R 4 es como se definió para la fórmula III; y b) convertir ese compuesto, usando un agente reductor, en el compuesto de fórmula I.
Description
Procedimiento para la producción de
anilinas.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la aminación de halobencenos
orto-biciclopropil-sustituidos y
también a intermedios de ese procedimiento.
Las anilinas primarias
orto-biciclopropil-sustituidas como,
por ejemplo,
2-biciclopropil-2-il-fenilamina,
son intermedios útiles para la preparación de fungicidas como los
descritos, por ejemplo, en el documento WO 03/074491.
En términos generales, las anilinas pueden ser
preparadas a partir de halobencenos por medio de reacciones de
acoplamiento cruzado catalizadas por paladio. Estas reacciones de
acoplamiento cruzado catalizadas por paladio están descritas en los
siguientes artículos sumarios: "Handbook of Organopalladium
Chemistry for Organic Synthesis", Vol. 1,
1051-1096, 2002; Journal of Organometallic
Chemistry, 576, 125-146, 199 y Journal of
Organometallic Chemistry, 653, 69-82, 2002. La
desventaja básica del acoplamiento cruzado catalizado por paladio es
que no es posible la preparación directa de anilinas primarias.
Por lo tanto, cuando se usa un acoplamiento
cruzado catalizado por paladio, las anilinas primarias tienen que
ser preparadas a partir de los correspondientes halobencenos en
procedimientos de síntesis que comprenden al menos dos fases.
Este procedimiento en dos fases para la
preparación de anilinas primarias
orto-biciclopropil-sustituidas,
usando iminas como nucleófilos, es descrito en el documento WO
03/074491 (véase el Esquema 1).
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
1
\vskip1.000000\baselineskip
Según el documento WO 03/074491, los
2-(2-halofenil)ciclopropanos sustituidos de
fórmula (A), en la que Hal es bromo o yodo y R^{3} es, entre
otros, ciclopropilo sin sustituir o sustituido, son aminados en una
reacción en dos fases para formar los correspondientes
2-(2-aminofenil)ciclopropanos (C). Para esos
fines, en primer lugar se añaden benzofenonaimina,
terc-butanolato de sodio,
tris(dibencilideno-acetona)dipaladio
(Pd_{2}dba_{3}) y
2,2'-bis(difenilfosfina)-1,1'-binaftilo
("BINAP"). En la segunda etapa de la reacción, las iminas (B)
resultantes se hacen reaccionar, por ejemplo, con hidroxilamina y
acetato de sodio para formar los correspondientes
2-(2-aminofenil)biciclopropanos (C). Como un
ligando de paladio adicional, el
1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno
("dppf") es propuesto en el documento WO 03/074491.
El procedimiento de reacción es descrito en el
documento WO 03/074491 exclusivamente para bromo- o
yodo-bencenos, no para clorobencenos. Se ha
encontrado que el procedimiento de reacción descrito en el documento
WO 03/074491 es escasamente adecuado para la iminación de de los
2-(2-clorofenil)ciclopropanos menos reactivos
pero más económicos, con rendimientos elevados.
El procedimiento de reacción descrito en el
documento WO 03/074491 para la preparación de anilinas primarias no
es adecuado para la preparación a gran escala de anilinas primarias
orto-biciclopropil-sustituidas
debido al elevado coste de la benzofenonaimina.
El problema de la presente invención,
consecuentemente, es proporcionar un nuevo procedimiento para la
preparación de anilinas primarias
orto-biciclopropil-sustituidas que
evita las desventajas anteriormente mencionadas del procedimiento
conocido y hace posible preparar esos compuestos a un coste
económicamente razonable y de una manera fácilmente manejable con
rendimientos elevados y buena calidad.
\newpage
Consecuentemente, la presente invención se
refiere a un procedimiento para la preparación de compuestos de
fórmula I
en la que R_{1}, R_{2} y
R_{3} son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o
alquilo C_{1}-C_{4}, procedimiento que
comprende
a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula
II
en la que R_{2}, R_{2} y
R_{3} son como se definieron para la fórmula I y X es bromo o
cloro, con un compuesto de fórmula
III
en la que R_{4} es hidrógeno o
alquilo C_{1}-C_{4}, en presencia de una base y
cantidades catalíticas de al menos un compuesto de complejo de
paladio, para formar un compuesto de fórmula
IV
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}
y R_{4} son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o
alquilo C_{1}-C_{4};
y
b) convertir ese compuesto, usando un agente
reductor, en el compuesto de fórmula I.
Los compuestos de fórmula I se producen en
diversas formas estereoisómeras, que se describen en las fórmulas
I_{I}, I_{II}, I_{III} y I_{IV}:
El procedimiento según la invención incluye la
preparación de las fórmulas estereoisómeras de fórmulas I_{I},
I_{II}, I_{III} y I_{IV}, en las que R_{1}, R_{2} y
R_{3} son como se definieron para la fórmula I, y la preparación
de mezclas de estas formas estereoisómeras en cualquier
relación.
El procedimiento según la invención es adecuado
preferentemente para la preparación de compuestos de fórmula I en
la que R_{1} es hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{4} y R_{2} y R_{3} son
hidrógeno.
El procedimiento según la invención es adecuado
preferentemente para la preparación de compuestos de fórmula I en
la que R_{1} es hidrógeno o metilo y R_{2} y R_{3} son
hidrógeno.
El procedimiento según la invención es adecuado
especialmente para la preparación de compuestos de fórmula I en la
que R_{1}, R_{2} y R_{3} son hidrógeno.
Los compuestos de fórmula II en la que X es
bromo son usados preferentemente en el procedimiento según la
invención.
Los compuestos de fórmula II en la que X es
cloro son usados preferentemente en el procedimiento según la
invención.
Los compuestos de complejos de paladio que son
usados en la etapa (a) del procedimiento están formados a partir de
un precursor de paladio y al menos un ligando adecuado. En la etapa
(a) del procedimiento, los complejos del complejo de paladio están
presentes preferentemente en forma disuelta como complejos de
ligandos de paladio.
En el contexto de la presente invención, los
compuestos de complejos de paladio se entiende expresamente que
incluyen compuestos que consisten en compuestos de paladio orgánicos
cíclicos, los denominados "paladaciclos" y fosfinas
secundarias.
Los compuestos de complejos de paladio pueden
ser usados como compuestos de complejos ya formados en la etapa (a)
del procedimiento o se forman in situ en la etapa (a) del
procedimiento.
Con el fin de formar compuestos de complejos de
paladio, se hace reaccionar un precursor de paladio con al menos un
ligando adecuado. En el caso de una reacción incompleta, puede ser
el caso que no se disuelvan cantidades menores de precursor de
paladio o ligando en la mezcla de reacción.
Los precursores de paladio adecuados son acetato
de paladio, dicloruro de paladio, solución de dicloruro de paladio,
paladio_{2}(dibencilideno-acetona)_{3}
o
paladio(dibencilideno-acetona)_{2},
paladio-tetrakis(trifenilfosfina), palado
sobre carbono,
paladio-diclorobis(benzonitrilo,
paladio-(tris-terc-butilfosfina)_{2}
o una mezcla de
paladio_{2}(dibencilideno-acetona)_{3}
y
paladio(tris-terc-butilfosfina)_{2}.
Los ligandos adecuados son ligandos de fosfinas
terciarias, ligandos de carbenos N-heterocíclicos o
ligandos de ácidos fosfínicos.
En el contexto de la presente invención, los
ligandos de fosfinas terciarias están subdivididos en ligandos
monodentados de fosfinas terciarias y ligandos bidentados de
fosfinas terciarias. Un "ligando monodentado" se entiende que
es un ligando capaz de ocupar un sitio de coordinación del centro de
paladio. Un "ligando bidentado" se entiende que es un ligando
que es capaz de ocupar dos sitios de coordinación del centro de
paladio y, consecuentemente, es capaz de quelar el átomo de paladio
o ion de paladio.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos de ligandos de fosfinas terciarias
son:
tri-terc-butil-fosfina,
tetrafluoroborato de
tri-terc-butil-fosfonio
("P(tBu)_{3}HBF_{4}"),
tris-orto-tolil-fosfina
("P(oTol)_{3}"), tris-ciclohexil-fosfina ("P(Cy)_{3}"), 2-di-terc-butil-fosfino-1,1'-bisfenilo ("P(tBu)_{2}BiPh"), 2-diciclohexil-fosfino-1,1'-bisfenilo ("P(Cy)_{2}BiPh") o 2-diciclohexilfosfonil-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bisfenilo ("x-Phos") terc-butil-di-1-adamantil-fosfina ("P(tBu)(Adam)_{2}"); o
("P(oTol)_{3}"), tris-ciclohexil-fosfina ("P(Cy)_{3}"), 2-di-terc-butil-fosfino-1,1'-bisfenilo ("P(tBu)_{2}BiPh"), 2-diciclohexil-fosfino-1,1'-bisfenilo ("P(Cy)_{2}BiPh") o 2-diciclohexilfosfonil-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bisfenilo ("x-Phos") terc-butil-di-1-adamantil-fosfina ("P(tBu)(Adam)_{2}"); o
\vskip1.000000\baselineskip
(B1.1): ligandos de
ferrocenil-bifosfina como, por ejemplo,
R(-)-di-terc-butil-[1-[(S)-2-(diciclohexilfosfinil)ferrocenil]etil]fosfina
("Josiphos 1")
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(B1.2): ligandos de
binaftil-bifosfina como, por ejemplo,
2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo
("BINAP"),
R-(+)-2,2'-bis(di-p-tolilfosfino)-1,1'-binaftilo
("Tol-BINAP"),
2,2'-bis(di-p-tolilfosfino)-1,1'-binaftilo
racémico ("Tol-BINAP racémico"); o
(B1.3):
9,9-dimetil-4,5-bis(difenilfosfino)-xanteno
("Xantphos"); o
\vskip1.000000\baselineskip
(B2.1): ligandos de bifenilo como, por ejemplo,
2-diciclohexilfosfino-(N,N-dimetilamino)-1,1'-bifenilo
("PCy_{2} NMe_{2}BiPh")
\newpage
Ejemplos de ligandos de carbenos
N-heterocíclicos son:
cloruro de
1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)-imidazolio
("I-Pr")
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un ejemplo de un ligando de ácido fosfínico
es:
óxido de
di-terc-butil-fosfina.
Un ejemplo de un compuesto de complejo de
paladio basado en una fosfina de "paladaciclo" y secundaria es
un compuesto de fórmula A-1:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que "norb" es
norbornilo. El compuesto A-1 es descrito en la
publicación SYNLETT, 2549-2552, 2004 y se le da la
denominación "SK-CC01-A" en
dicha
publicación.
\newpage
Un ejemplo adicional de un compuesto de complejo
de paladio basado en un "paladaciclo" y fosfina secundaria es
un compuesto de fórmula A-2:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto A-2 es descrito en
la publicación SYNLETT, 2549-2552, 2004 y se le da
la denominación "SK-CC02-A" en
dicha publicación.
Ejemplos de compuestos de complejos de paladio
que usan ligandos de ácidos fosfínicos se describen en la
publicación Journal of Organic Chemistry, 66,
8677-8681 y se les proporcionan las denominaciones
"POPd", "POPd2" y "POPD1" en dicha publicación.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos de compuestos de complejos de paladio
que usan ligandos de carbenos N-heterocíclicos
son:
naftoquinona-1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-ilideno-paladio
("[Pd-NQ-IPr]_{2}")
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R_{5} es
2,6-diisopropilfenilo o
2,4,6-trimetilenilo.
[Pd-NQ-IPr]_{2},
Pd-VTS-IPr,
Pd-Cl-IPr y
Pd-AI-Cl-IPr son
descritos en la publicación Organic Letters, 4,
2229-2231, 2002 y en la publicación SYNLETT,
275-278, 2005. El compuesto de fórmula
A-3 es descrito en la publicación Organic Letters,
5, 1479-1482,
2003.
Se puede usar un compuesto de complejo de
paladio o una mezcla de compuestos de complejos de paladio en el
procedimiento según la invención.
Para la formación del compuesto de complejo de
paladio, se le da preferencia al uso, como precursor de paladio, de
acetato de paladio,
paladio_{2}(dibencilideno-acetona)_{3},
paladio(dibencilideno-acetona)_{2},
solución de dicloruro de paladio o una mezcla de
paladio_{2}(dibencilideno-acetona)_{3}
y
paladio(tris-terc-butilfosfina)_{2}.
Se le da especial preferencia al uso de acetato de paladio o
dicloruro de paladio.
Se usa al menos un ligando para la formación del
compuesto de complejo de paladio.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio, que comprenden al menos un ligando
seleccionado entre un ligando monodentado de fosfina terciaria, un
ligando bidentado de fosfina terciaria y un ligando de carbeno
N-heterocíclico.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden al menos un ligando seleccionado
entre un ligando de carbeno N-heterocíclico, un
ligando monodentado de fosfina terciaria y un ligando bidentado de
fosfina terciara que se selecciona entre un ligando de
ferrocenil-bifosfina, un ligando de
binaftil-bifosfina y un ligando de
aminofosfina.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden al menos un ligando seleccionado
entre
tri-terc-butil-fosfina,
P(tBu)_{3}HBF_{4}, P(oTol)_{3},
P(Cy)_{3}, P(tBu)_{2}BiPh,
P(Cy)_{2}BiPh, x-Phos,
P(tBu)
(Adam)_{2}, Josiphos 1, Josiphos 1 racémico, Josiphos 2, Josiphos 2 racémico, dppf, 1,1'-bis(di-terc-butilfosfino)ferroceno, R-1-[(S)-2-(difenilfosfino)-ferrocenil]etil-diciclohexil-fosfina, 1-[2-(difenilfosfino)ferrocenil]etildiciclohexil-fosfina racémica, R.1.[(S)-2-(2'-difenilfosfinofenil]ferrocenil)etil-di-terc-butil-fosfina, BNAP, Tol-BINAP, Tol-BINAP racémico, Xantphos, PCy_{2}NMe_{2}BiPh, P(tBu)_{2}NMe_{2}BiPh, I-Pr, P-Ad y I-Me, o un compuesto de complejo de paladio de fórmula A-3 en la que R_{5} es 2,6-diisopropilfenilo o 2,4,6-trimetilfenilo.
(Adam)_{2}, Josiphos 1, Josiphos 1 racémico, Josiphos 2, Josiphos 2 racémico, dppf, 1,1'-bis(di-terc-butilfosfino)ferroceno, R-1-[(S)-2-(difenilfosfino)-ferrocenil]etil-diciclohexil-fosfina, 1-[2-(difenilfosfino)ferrocenil]etildiciclohexil-fosfina racémica, R.1.[(S)-2-(2'-difenilfosfinofenil]ferrocenil)etil-di-terc-butil-fosfina, BNAP, Tol-BINAP, Tol-BINAP racémico, Xantphos, PCy_{2}NMe_{2}BiPh, P(tBu)_{2}NMe_{2}BiPh, I-Pr, P-Ad y I-Me, o un compuesto de complejo de paladio de fórmula A-3 en la que R_{5} es 2,6-diisopropilfenilo o 2,4,6-trimetilfenilo.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden al menos un ligando seleccionado
entre
tri-terc-butil-fosfina,
P(tBu)_{3}HBF_{4}, P(tBu)_{2}BiPh,
P(Cy)_{2}BiPh, x-Phos, Josiphos 1,
Josiphos 1 racémico, Josiphos 2, Josiphos 2 racémico,
PCy_{2}NMe_{2}BiPh y I-Pr.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden al menos un ligando seleccionado
entre
tri-terc-butil-fosfina,
P(tBu)_{3}HBF_{4}, P(tBu)_{2}BiPh,
P(Cy)_{2}BiPh, x-Phos,
PCy_{2}NMe_{2}BiPh y I-Pr.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden el ligando
tri-terc-butil-fosfina
o P(tBu)_{3}HBF_{4}.
Se le da preferencial al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden el ligando
PCy_{2}NMe_{2}BiPh.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden al menos un ligando seleccionado
entre
tri-terc-butil-fosfina,
P(tBu)_{3}HBF_{4}, PCy_{2}NMe_{2}BiPh y
I-Pr.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden al menos un ligando seleccionado
entre Josiphos 1 y Josiphos 1 racémico.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden el ligando Josiphos 1
racémico.
Los compuestos de complejos de paladio,
precursores de paladio y/o ligandos son usados en cantidades
catalíticas en el procedimiento según la invención.
Los compuestos de complejos de paladio son
usados preferentemente en una relación de 1:10 a 1:10.000, relativa
a los compuestos de fórmula II, especialmente en una relación de
1:100 a 1:1000.
Los precursores de paladio son usados
preferentemente en una relación de 1:10 a 1:10.000 relativa a los
compuestos de fórmula II, especialmente en una relación de 1:100 a
1:1000.
los ligandos son usados preferentemente en una
relación de 1:10 a 1:10.000 relativa a los compuestos de fórmula
II, especialmente en una relación de 1:100 a 1:1000.
En la reacción según la invención, se le da
preferencia al uso, como compuesto de fórmula III, de un compuesto
de fórmula III en el que R_{4} es hidrógeno (bencilamina).
Los compuestos de fórmula III son usados
preferentemente en una cantidad equimolar o en un exceso con
relación a los compuestos de fórmula II. Las cantidades adecuadas
de compuestos de fórmula III para esta reacción son, por ejemplo,
de 1 a 3 equivalentes, especialmente de 1 a 2 equivalentes.
Las bases adecuadas son, por ejemplo,
alcoholatos, por ejemplo, terc-butanolato de sodio,
terc-butanolato de potasio, metanolato de sodio o
etanolato de sodio, o bases inorgánicas como carbonatos, por
ejemplo, K_{2}CO_{3}, Na_{2}CO_{3} o Cs_{2}CO_{3},
hidróxidos, por ejemplo, NaOH o KOH o fosfatos, por ejemplo,
K_{3}PO_{4}; se de da preferencia a los alcoholatos y se le da
especial preferencia al terc-butanolato de
sodio.
Cuando se usa NaOH o KOH como la base, puede ser
usado un catalizador de transferencia de fases como, por ejemplo,
bromuro de cetiltrimetilamonio.
Las cantidades adecuadas de base para esta
reacción son, por ejemplo, de 1 a 3 equivalentes, especialmente de
1 a 2 equivalentes.
La reacción según la invención se puede llevar a
cabo en un disolvente inerte.
\newpage
En una realización de la invención, la reacción
según la invención se lleva a cabo en un disolvente inerte. Los
disolventes inertes adecuados son, por ejemplo, un compuesto de
fórmula V
en la que R es alquilo
C_{1}-C_{6}, preferentemente metilo;
dimetoxietano;
terc-butil-metil-éter; pentano;
hexano; ciclohexano; tetrahidrofurano; dioxano; tolueno; xileno o
trimetilbencenos como, por ejemplo, mesitileno; y también sus
mezclas. Un disolvente preferido es dimetoxietano o
xileno.
En esa realización, el disolvente inerte es
preferentemente anhidro.
En una realización adicional de la invención, la
reacción se lleva a cabo sin disolvente. En esa realización, los
compuestos de fórmula III son usados preferentemente en un exceso
con relación a los compuestos de fórmula II.
La reacción según la invención se lleva a cabo a
temperatura ambiente o a temperatura elevada, preferentemente en un
intervalo de temperaturas de 50ºC a 180ºC, especialmente en un
intervalo de temperaturas de 50ºC a 100ºC.
La reacción según la invención se puede llevar a
cabo a presión normal, elevada o reducida. En una realización, la
reacción según la invención se lleva a cabo a presión normal.
El tiempo de reacción de la reacción según la
invención es generalmente de 1 a 48 horas, preferentemente de 40 a
30 horas, especialmente de 4 a 18 horas.
La reacción según la invención se puede llevar a
cabo en una atmósfera de gas inerte. Por ejemplo, se usa nitrógeno
o argón como gas inerte.
En una realización según la invención, la
reacción se lleva a cabo en una atmósfera de nitrógeno.
Un agente reductor adecuado para la etapa b) del
procedimiento es, por ejemplo, hidrógeno en presencia de un
catalizador metálico.
Las cantidades de agente reductor adecuado para
esta reacción son, por ejemplo, de 1 a 5 equivalentes, especialmente
de 1 a 1,3 equivalentes.
Los catalizadores metálicos adecuados son, por
ejemplo, catalizadores de paladio como, por ejemplo, catalizadores
de paladio sobre carbono o catalizadores de rodio; se le da especial
preferencia a los catalizadores de paladio.
Las cantidades de catalizador metálico adecuado
para esta reacción son cantidades catalíticas como, por ejemplo, de
0,001 a 0,5 equivalentes, especialmente de 0,01 a 0,1
equivalentes.
Esta reacción se lleva a cabo preferentemente en
presencia de un disolvente inerte. Los disolventes adecuados son,
por ejemplo, alcoholes, por ejemplo, metanol, etanol, propanol o
isopropanol, o disolventes apróticos, por ejemplo,
tetrahidrofurano,
terc-butil-metil-éter, dioxano,
acetato de etilo o dimetoxietano y también mezclas de estos; se le
da especial preferencia al tetrahidrofurano.
Las temperaturas son generalmente de 0ºC a 80ºC;
se le da preferencia a un intervalo de 0ºC a 25ºC; se le da
especial preferencia a llevar a cabo esta reacción a temperatura
ambiente.
El tiempo de la reacción para esta reacción es
generalmente de 1 a 48 horas, preferentemente de 1 a 6 horas.
La reacción según la invención se puede llevar a
cabo a presión normal, elevada o reducida. En una realización, la
reacción según la invención se lleva a cabo a presión normal.
Si se seleccionan condiciones de la reacción
adecuadas, el compuesto de fórmula IV obtenido en la etapa a) de la
reacción se puede hacer reaccionar directamente para formar un
compuesto de fórmula I sin aislar intermedios.
El procedimiento según la invención es muy
especialmente adecuado para la preparación de compuestos de fórmula
I en la que R_{1}, R_{2} y R_{3} son independientemente unos
de otros hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4},
mediante
a) reacción de un compuesto de fórmula II, en la
que R_{1}, R_{2} y R_{3} son independientemente unos de otros
hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4} y X es cloro,
con bencilamina en presencia de terc-butanolato de
sodio y cantidades catalíticas de al menos un compuesto de complejo
de paladio, en la que el compuesto de complejo de paladio comprende
al menos un ligando seleccionado entre
tri-terc-butil-fosfina,
tetrafluoroborato de
tri-terc-butil-fosfonio,
2-diciclohexilfosfino-(N,N-dimetilamino)-1,1'-bifenilo
y cloruro de
1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazolio,
para formar un compuesto de fórmula IV, en la que R_{1}, R_{2},
R_{3} y R_{4} son independientemente unos de otros hidrógeno o
alquilo C_{1}-C_{4}, y
b) conversión de este último compuesto en el
compuesto de fórmula I usando hidrógeno en presencia de un
catalizador metálico.
Los compuestos de fórmula I en la que R_{1} es
hidrógeno o metilo y R_{2} y R_{3} son hidrógeno son
especialmente adecuados para esa realización.
Los compuestos de fórmula I en la que R_{1},
R_{2} y R_{3} son hidrógeno son muy especialmente adecuados
para esa realización.
Los compuestos de fórmula II en la que X es
bromo son generalmente conocidos y pueden ser preparados según el
procedimiento descrito en el documento WO 03/074491.
Los compuestos de fórmula II en la que X es
cloro pueden ser preparados de una manera análoga a los
procedimientos descritos en el documento WO 03/074491 para los
correspondientes compuestos de fórmula II en la que X es bromo. Por
ejemplo, el compuesto de fórmula II en la que R_{1}, R_{2} y
R_{3} son hidrógeno y X es cloro (compuesto nº B1) pueden ser
preparados como se muestra en el Esquema de Reacciones 1 y como se
explica en los Ejemplos A1-A3 que siguen:
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
2
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Preparación
A1
Se mezclan 67 g de solución al 30% de hidróxido
de sodio con 350 ml de agua y 97,5 g (1,1 mol) de
ciclopropil-metil-cetona y se
calienta a 90ºC con agitación. Se añaden gota a gota 143,5 g (1 mol)
de 2-cloro-benzaldehído a la mezcla
resultante y se lleva a cabo la agitación durante 5 horas. Durante
la agitación, después de 2 horas y después de 3 horas adicionales,
se añaden 2 ml de
ciclopropil-metil-cetona en cada
ocasión. Después de un tiempo de reacción total de 6 horas, se
lleva a cabo un enfriamiento a 50ºC. La mezcla de reacción se filtra
y las fases se separan. La fase orgánica se concentra. Se obtienen
188,6 g de
3-(2-clorofenil)-1-ciclopropil-propenona
en la forma de un aceite amarillo.
^{1}H RMN (CDCl_{3}):
0,95-1,04 (m, 2H); 1,16-1,23 (m,
2H); 2,29-2,37 (m, 1H); 6,83 (d, J=15 Hz);
7,27-7,35 (m, 2H); 7,40-7,47 (m,
1H); 8,03 (d, J=15 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de preparación
A2
Se añaden 250 g de etanol a 188,6 g de
3-(2-clorofen
il)-1-ciclopropil-propenona
(0 mol) preparado según A1. Se añaden gota a gota 53 g (1,05 moles)
de hidrato de hidrazina a 20ºC, con agitación. La mezcla de reacción
se agita a 70ºC durante 2 horas. La mezcla se reacción se enfría
seguidamente a 50ºC. Se añade una mezcla de 5,5 g de dihidrato de
ácido oxálico (0,044 moles) y 20 g de etanol, tras lo cual se separa
un sólido por precipitación La mezcla de reacción se enfría a 25ºC
y se filtra a través de un filtro con succión de vidrio sinterizado
y se lava con 50 g de etanol. Se obtiene un filtrado amarillo, que
se concentra por evaporación usando un evaporador rotatorio a 60ºC
y nuevamente a 20 mbares para formar un aceite amarillo. Se obtienen
201,5 g de una mezcla isómera que tiene el componente principal
5-(2-clorofenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1H-pirazol
en la forma de un aceite amarillo.
\newpage
Ejemplo de preparación
A3
A una solución de 50 g (0,36 moles) de carbonato
de potasio en 600 g de etilenglicol se añaden a 190ºC, en el
transcurso de 2 horas, 201,5 g de
5-(2-clorofenil)-3-ciclopropil-4,5-dihidro-1H-pirazol,
preparado como se describió en A2. Seguidamente se lleva a cabo una
agitación durante 2 horas a 190ºC. El final de la reacción está
indicado por un cese del desprendimiento de gases. La mezcla de
reacción se enfría seguidamente a 100ºC, tras lo cual se produce
una separación de fases y la fase superior del producto se separa.
Se obtienen 158 g de
2-(2-clorofenil)biciclopropilo como producto
en bruto, que puede ser adicionalmente purificado, por ejemplo, por
destilación.
^{1}H RMN (CDCl_{3}):
0,0-1,13 (m, 8H); 1,95-2,02 (m,
0,63H, isómero trans) y 2,14-2,22 (m, 0,37H, isómero
cis); 6,88-6,94 (m); 7,05-7,24 m);
7,31-7,42 (m).
Los compuestos de complejos de paladio,
precursores de paladio y ligandos usados en la etapa (a) del
procedimiento son generalmente conocido y, en la mayor parte, están
disponibles en el comercio.
Los compuestos de fórmula IV son intermedios
útiles par la preparación de compuestos de fórmula I y han sido
desarrollados específicamente para el presente procedimiento según
la invención. Consecuentemente, la presente invención se refiere
también al mismo.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención se explicará más en
detalle usando los siguientes ejemplos:
Ejemplo
P1
Se disuelven 3 g de
2-(2-clorofenil)biciclopropilo (15,6 mmol,
relación trans/cis de aproximadamente 2:1), 2,5 g de bencilamina
(23,4 mmol), 2,4 g de terc-butanolato de sodio (25
mmol), 35 mg de acetato de Pd(II) (0,16 mmol) y 60 mg de
R-(-)-di-terc-butil-[1-[(S)-2-(diciclohexilfosfanil)-ferrocenil]etil]fosfina
(0,11 mmol) en 30 ml de dimetoxietano. La mezcla de reacción se
calienta a la temperatura de reflujo del disolvente y se agita
durante 24 horas. Después de enfriar, se añade acetato de etilo y la
fase orgánica se lava con agua. El disolvente se separa usando un
vacío con chorro de agua y el residuo se seca. El producto se
purifica mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice
(eluyente: acetato de etilo/hexano 1:15). Se obtienen 3,58 g de
bencil(2-biciclopropil-2-ilfenil)amina
(87% de lo teórico) en la forma de un aceite marrón (relación
trans/cis de aproximadamente 2:1).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
P2
Se disuelven 3,7 g de
2-(2-bromofenil)biciclopropilo (15,6 mmol,
relación trans/cis de aproximadamente 3:1), 2,0 g de bencilamina
(18,7 mmol), 2,1 g de terc-butanolato de sodio (21,8
mmol), 3,5 mg de acetato de Pd(II) (0,016 mmol) y 8,6 mg de
R-(-)-di-terc-butil-[1-[(S)-2-(diciclohexilfosfanil)-ferrocenil]etil]fosfina
(0,016 mmol) en 30 ml de dimetoxietano. La mezcla de reacción se
calienta a 70ºC y se agita durante 24 horas. Después de enfriar, se
añade acetato de etilo. La fase orgánica se lava con agua. El
disolvente se separa usando un vacío con chorro de agua y el
residuo se seca. El producto se purifica mediante cromatografía de
columna sobre gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano
1:15). Se obtienen 3,47 g de
bencil(2-biciclopropil-2-ilfenil)amina
(84% de lo teórico) en la forma de un aceite marrón (relación
trans/cis de aproximadamente 3:1).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
P3
Se disuelve 1 g de
bencil(2-biciclopropil-2-ilfenil)-amina
(3,8 mmol, relación trans/cis de aproximadamente 3:1) en 15 ml de
tetrahidrofurano absoluto. Seguidamente se añaden 50 mg de Pd (5%)
sobre carbono activado. Seguidamente se lleva a cabo la
hidrogenación, con agitación, durante 1 hora a temperatura ambiente.
Después de completarse la reacción, el catalizador se separa por
filtración y el disolvente se separa usando un vacío con chorro de
agua. El producto se purifica mediante cromatografía sobre gel de
sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano 1/15) y se obtienen 0,61
g de
2-biciclopropil-2-ilfenilamina
(92% de lo teórico) en la forma de un líquido marronáceo (relación
trans/cis de aproximadamente 3:1).
\newpage
Usando los ejemplos anteriores, se pueden
preparar los siguientes compuestos de fórmula I:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Los siguientes compuestos de fórmula II son
adecuados para ser usados en el procedimiento según la
invención:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Los intermedios adecuados para la preparación de
los compuestos de fórmula I se describen en la Tabla 3:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Como consecuencia de la provisión de la presente
invención, es posible aminar halobencenos
orto-biciclopropil-sustituidos con
rendimientos elevados con poco coste.
Los compuestos de partida del procedimiento de
la presente invención se distinguen por estar directamente
accesibles y ser fácilmente manejados y, además, son económicos.
En una realización preferida del procedimiento
según la invención, el paladio usado en el procedimiento es
reciclado. Esta realización constituye una variante del
procedimiento según la invención que es especialmente interesante
desde un punto de vista económico.
En una realización preferida de la invención se
usan compuestos de fórmula II en la que X es cloro. Los compuestos
de partida de esta realización preferida del procedimiento de la
invención se distinguen especialmente por estar directamente
accesibles y por su precio especialmente económico.
Consecuentemente, esta realización constituye una variante del
procedimiento según la invención que es especialmente interesante
desde un punto de vista económico.
Sin embargo, es conocido que, bajo las
condiciones de acoplamiento cruzado catalizado por paladio, esta
clase de compuestos de partida, los sustratos de clorobenceno
desactivados, es especialmente difícil de aminar debido a la
reactividad extremadamente baja del grupo lábil de cloro, en
comparación con sustratos de bromobenceno desactivados.
Además, el rendimiento generalmente es
adicionalmente reducido cuando se usa un nucleófilo de alquilamina
primaria que tiene un átomo de hidrógeno en la posición \beta
como, por ejemplo, los compuestos de fórmula III. Esto es debido,
en primer lugar, a la reacción secundaria de eliminación \beta en
el nucleófilo de alquilamina para formar la imina, siendo formado
un grupo arilo sin sustituir a partir del sustrato de haluro de
arilo. En segundo lugar, cuando se usan nucléofilos de aminas
primarias, es necesario también tener en cuenta el seguimiento de
la reacción de una aminación adicional a la arilamina secundaria,
que puede reducir el rendimiento de las arilaminas primarias
deseadas.
La aminación de sustratos de clorobencenos
desactivados con elevado contenido de electrones con nucleófilos de
alquilaminas primarias que tienen un átomo de hidrógeno en la
posición \beta, por lo tanto, es considerada extremadamente
difícil debido a la reactividad reducida y debido a las reacciones
secundarias y posteriores. Las dificultades están indicadas, por
ejemplo, en los artículos sumarios anteriormente mencionados.
Sorprendentemente, se ha encontrado que los
compuestos de complejos de paladio que tienen al menos un ligando
seleccionado entre un ligando de carbeno
N-heterocíclico, un ligando monodentado de fosfina
terciaria y un ligando bidentado de fosfina terciaria que se
selecciona entre un ligando de ferrocenil-bifosfina
y un ligando de aminofosfina son especialmente adecuados para la
aminación de compuestos de fórmula II en la que X es cloro.
Por esa razón, para la formación del compuesto
de complejo de paladio, se de la importancia al uso de al menos un
ligando seleccionado entre un ligando de carbeno
N-heterocíclico, un ligando monodentado de fosfina
terciaria y un ligando bidentado de fosfina terciaria que se
selecciona entre un ligando de ferrocenil-bifosfina
y un ligando de aminofosfina.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden al menos un ligando seleccionado
entre
tri-terc-butil-fosfina,
P(tBu)_{3}HBF_{4}, T(tBu)_{2}BiPh,
P(Cy)_{2}BiPh, x-Phos, Josiphos 1,
Josiphos 2 racémico, Josiphos 2, Josiphos 2 racémico,
PCy_{2}NMe_{2}BiPh y I-Pr.
Las Tablas 4 y 5 describen los rendimientos de
la reacción de aminación de clorobencenos.
Se prepara una mezcla de 100 mg de
2-(2-clorofenil)biciciclopropilo (0,5 mmol),
0,085 ml de bencilamina (0,78 mmol), 8 mg de
terc-butanolato de sodio (0,83 mmol), 1,2 mg de
acetato de Pd(II) (0,005 mmol, 1% moles) y 0,0035 mmol
(0,69% moles) de ligando. Se añaden 3 ml de dimetoxietano y se lleva
a cabo una agitación a 90ºC durante 16 horas. Después de enfriar,
se añaden 2,5 ml de acetato de etilo y 3 ml de agua y se extrae la
fase orgánica. Seguidamente se determina la identidad del producto
de reacción
bencil(2-biciclopropil-2-ilfenil)amina
por medio de cromatografía de gases.
Se prepara una mezcla de 100 mg de
2-(2-clorofenil)biciclopropilo (0,5 mmol),
0,085 ml de bencilamina (0,78 mmol), 8 mg de
terc-butanolato de sodio (0,83 mmol) y compuesto de
complejo de paladio en la concentración deseada de compuesto de
complejo de paladio. Los compuestos de complejos de paladio se
preparan usando procedimientos conocidos a partir de la
bibliografía y son añadidos en forma de compuestos de complejos de
paladio ya formados directamente a la mezcla de reacción. Se añaden
3 ml de dimetoxietano y se lleva a cabo una agitación a 90ºC
durante 16 horas. Después de enfriar, se añaden 2,5 ml de acetato de
etilo y 3 ml de agua y se extrae la fase orgánica. Se determinan la
identidad del producto de reacción
bencil(2-biciclopropil-2-ilfenil)amina
y su rendimiento por medio de cromatografía de gases.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En una realización especialmente preferida de la
invención, se usan compuestos de complejos de paladio que tienen al
menos un ligando seleccionado entre un ligando de carbeno
N-heterocíclico, un ligando monodentado de fosfina
terciaria y un ligando bidentado de aminofosfina.
En esta realización especialmente preferida de
la invención, los compuestos de fórmula II en la que X es cloro se
pueden hacer reaccionar con pequeñas cantidades de compuestos de
complejos de paladio al mismo tiempo que se mantienen elevados
rendimientos. Como consecuencia, los costes del catalizador se
reducen sustancialmente. Consecuentemente, esta realización
constituye una variante del procedimiento según la invención que es
muy especialmente interesante desde un punto de vista
económico.
Esta realización especialmente preferida de la
presente invención hace posible usar ligandos en una relación de
1:10.000 a 1:200 con relación a compuestos de fórmula II (o de 0,01%
en moles a 0,5% en moles en relación a compuestos de fórmula II),
al mismo tiempo que se mantienen rendimientos elevados.
En la publicación Angewandter Chemie
International Edition, 44, 1371-1375, 2005, se
describe que Josiphos 1 es adecuado como un ligando para reacciones
de clorobencenos
orto-metil-sustituidos, usando el
ligando en una relación de 1:1.000 a 1:10.000 con relación a
compuestos de fórmula II. Se describen en la misma rendimientos de
97% cuando se usa Josiphos 1 en una relación de 1:1.000 con relación
a compuestos de fórmula II y de 98% cuando se usa Josiphos 1 en una
relación de 1:10.000. Las reacciones mencionadas se llevaron a cabo
en una cámara de manipulación con guantes bajo una atmósfera de
nitrógeno. Una reacción en una cámara de manipulación con guantes
se relaciona con reactantes/catalizadores extremadamente sensibles.
Para operaciones de producción a gran escala, como son generalmente
necesarias en agroquímica, los procedimientos en cámaras de
manipulación con guantes no constituyen procedimientos de
preparación económicamente viables.
Además, se encontró que esta propiedad del
ligando Josiphos 1, que se encontró en el procedimiento de cámara
de manipulación con guantes, no podía ser fácilmente transferida
desde los clorobencenos
orto-metil-sustituidos a
clorobencenos
orto-biciclopropil-sustituidos. En
lugar de ello se encontró que cuando se usaba Josiphos 1, incluso a
cantidades de ligando de 1:700 con relación a compuestos de fórmula
II, el rendimiento se reducía a 39% (véase la Tabla 6). Se
encontraron también rendimientos similares usando Josiphos 2.
Sorprendentemente, se ha encontrado que algunos
compuestos de complejos de paladio son especialmente adecuados para
esta realización de la presente invención (véanse la Tablas 6 y
7).
\newpage
Se prepara una mezcla de 100 mg de
2-(2-clorofenil)biciclopropilo (0,5 mmol),
0,085 ml de bencilamina (0,78 mmol), 8 mg de
terc-butanolato de sodio (0,83 mmol), 0,24 mg de
acetato de Pd(II) (0,001 mmol, 0,1% en moles) y 0,0007 mmol
(0,14% en moles) de ligando. Se añaden 3 ml de dimetoxietano y se
lleva a cabo una agitación a 90ºC durante 16 horas. Después de
enfriar, se añaden 2,5 ml de acetato de etilo y 3 ml de agua y la
fase orgánica se extrae. Se determinan la identidad del producto de
reacción
bencil(2-biciclopropil-2-ilfenil)amina
y su rendimiento por medio de cromatografía de gases.
Se prepara una mezcla de 100 mg de
2-(2-clorofenil)biciclopropilo (0,5 mmol),
0,085 ml de bencilamina (0,78 mmol), 8 mg de
terc-butanolato de sodio (0,83 mmol) y compuesto de
complejo de paladio en la concentración deseada de compuestos de
complejos de paladio. Los compuestos de complejos de paladio se
preparan usando procedimientos conocidos a partir de la
bibliografía y son añadidos como compuestos de complejos de paladio
ya formados directamente a la mezcla de reacción. Se añaden 3 ml de
dimetoxietano y se lleva a cabo una agitación a 90ºC durante 16
horas. Después de enfriar, se añaden 2,5 ml de acetato de etilo y 3
ml de agua y se extrae la fase orgánica. La identidad del producto
de reacción
bencil(2-biciclopropil-2-ilfenil)amina
y su rendimiento se determinan mediante cromatografía de gases.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden al menos un ligando seleccionado
entre
tri-terc-butil-fosfina,
P(tBu)_{3}HBF_{4}, PCy_{2}NMe_{2}BiPh y
I-Pr.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden al menos un ligando seleccionado
entre PCy_{2}NMe_{2}BiPh y I-Pr.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden el ligando
tri-terc-butil-fosfina
o P(tBu)_{3}HBF_{4}.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden el ligando
PCy_{2}NMe_{2}BiPh.
Se le da preferencia al uso de compuestos de
complejos de paladio que comprenden el ligando
I-Pr.
Se le da preferencia al uso de un compuesto
seleccionado entre
Pd-AI-Cl-I-Pr,
Pd-VTS-I-Pr y
[Pd-NQ-I-Pr]_{2}
como compuesto de complejo de paladio.
Se le da preferencia al uso de
[Pd-NQ-I-Pr]_{2}
o Pd-VTS-(P-Pr) como compuesto de
complejo de paladio.
Se le da preferencia al uso de
[Pd-NQ-I-Pr]_{2}
como compuesto de complejo de paladio.
En esta realización especialmente preferida, se
usan ligandos preferentemente en una relación de 1:10.000 a 1:200
con relación a los compuestos de fórmula II, especialmente en una
relación de 1:1000 a 1:200 y muy especialmente en una relación de
1:700 a 1:500.
Las anilinas
orto-biciclopropil-sustituidas
preparadas mediante el procedimiento según la invención pueden ser
usadas en la preparación de fungicidas como se describe, por
ejemplo, en el documento WO 03/074491. En el transcurso de la
preparación de una anilina de fórmula I en la que R_{1}, R_{2} y
R_{3} son hidrógeno (compuesto nº 1) usando el procedimiento
según la invención, se pueden formar los subproductos de fórmula IA
(compuesto nº C1) y de fórmula IB y, consecuentemente, pueden estar
presentes también en ciertas cantidades en la forma de impurezas en
el producto final deseado:
El subproducto IA se forma llevando a cabo la
etapa a) de la reacción; el subproducto IB se puede formar llevando
a cabo la etapa b) de la reacción.
Cuando una anilina nº A1 preparada según la
invención es usada en la preparación del fungicida IC
mediante métodos como los
descritos, por ejemplo, en el documento WO 03/074491, las impurezas
ID y IE pueden estar presentes por lo tanto en el fungicida deseado
de fórmula
IC:
Claims (12)
1. Un procedimiento para la preparación de
compuestos de fórmula I
en la que R_{1}, R_{2} y
R_{3} son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o
alquilo C_{1}-C_{4}, que
comprende
a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula
II
en la que R_{2}, R_{2} y
R_{3} son como se definieron para la fórmula I y X es bromo o
cloro, con un compuesto de fórmula
III
en la que R_{4} es hidrógeno o
alquilo C_{1}-C_{4}, en presencia de una base y
cantidades catalíticas de al menos un compuesto de complejo de
paladio, para formar un compuesto de fórmula
IV
en la que R_{1}, R_{2} y
R_{3} como se definieron para la fórmula I y R_{4} es como se
definió para la fórmula III;
y
b) convertir ese compuesto, usando un agente
reductor, en el compuesto de fórmula I.
2. Un procedimiento según la reivindicación 1,
en el que X es cloro.
3. Un procedimiento según la reivindicación 2,
en el que el compuesto de complejo de paladio comprende al menos un
ligando seleccionado entre un ligando monodentado de fosfina
terciaria, un ligando bidentado de fosfina terciaria y un ligando
de carbeno N-heterocíclico.
4. Un procedimiento según la reivindicación 2,
en el que el compuesto de complejo de paladio comprende al menos un
ligando seleccionado entre
tri-terc-butil-fosfina,
tetrafluoroborato de
tri-terc-butil-fosfonio,
tris-orto-tolil-fosfina,
tris-ciclohexil-fosfina,
2-di-terc-butil-fosfino-1,1'-bisfenilo,
2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bisfenilo,
R(-)-di-terc-butil-[1-[(S)-2-(diciclohexilfosfinil)ferrocenil]-etil]fosfina,
di-terc-butil-[1-[2-(diciclohexilfosfinil)ferrocenil]etil]fosfina
racémica,
(R)-1-((S)-2-(di-terc-butilfosfino)ferrocenil)-etil-di-orto-tolilfosfina,
1-(2-(di-terc-butilfosfino)ferrocenil)etil-di-orto-tolilfosfina
racémica,
1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno,
1,1'-bis(di-terc-butilfosfino)-ferroceno,
(R)-1-[(S)-2-(difenil-fosfino)ferrocenil]etil-diciclohexilfosfina,
1-[2-(difenilfosfino)ferrocenil]etil-diciclohexilfosfina
racémica,
2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo,
R-(+)-2,2'-bis(di-p-tolilfosfino)-1,1'-binaftilo,
2,2'-bis(di-p-tolilfosfino)-1,1'-binaftilo
racémico,
9,9-dimetil-4,5-bis(difenilfosfino)-xanteno,
2-diciclohexilfosfino-(N,N-dimetilamino)-1,1'-bifenilo,
cloruro de
1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)-imidazolio,
cloruro de
1,2-bis(1-adamantil)imidazolio,
terc-butil-di-1-adamantilfosfina,
R-1-[(S)-2-(2'-difenilfosfinofenil]ferrocenil)etil-di-terc-butilfosfina,
2-di-terc-butilfosfino-(N,N-dimetilamino)-1,1'-bifenilo
y cloruro de
1,3-bis(2,6-metilfenil)imidazolio
o en el que el compuesto de complejo de paladio es un compuesto de
fórmula A-3
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R_{5} es
2,6-diisopropilfenilo o
2,4,6-trimetilfenilo.
\vskip1.000000\baselineskip
5. Un procedimiento según la reivindicación 2,
en el que el compuesto de complejo de paladio comprende al menos un
ligando seleccionado entre
tri-terc-butil-fosfina,
tetrafluoroborato de
tri-terc-butil-fosfonio,
2-diciclohexilfosfino-(N,N-dimetilamino)-1,1'-bifenilo
y cloruro de
1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazolio.
6. Un procedimiento según la reivindicación 2,
en el que el compuesto de complejo de paladio comprende al menos
un ligando seleccionado entre
2-diciclohexilfosfino-(N,N-dimetilamino)-1,1'-bifenilo
y cloruro de
1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazolio.
7. Un procedimiento según la reivindicación 2,
en el que el compuesto de complejo de paladio comprende al menos
cloruro de
1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazolio.
8. Un procedimiento según la reivindicación 5,
en el que el compuesto de complejo de paladio es un compuesto
seleccionado entre
naftoquinona-1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-ilideno-paladio,
divinil-tetrametilsiloxano-1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-ilideno-paladio,
dicloruro de
1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-ilideno-paladio
y diacetato de
1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-ilideno-paladio.
9. Un procedimiento según la reivindicación 5,
en el que el compuesto de complejo de paladio es
naftoquinona-1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-ilideno-paladio.
10. Un procedimiento según la reivindicación 3,
en el que el ligando es usado en una relación de 0,01% en moles a
0,5% en moles en relación al compuesto de fórmula II.
\newpage
11. Un compuesto de fórmula IV
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}
y R_{4} son cada uno independientemente de los otros hidrógeno o
alquilo
C_{1}-C_{4}.
12. Un compuesto de fórmula IV según la
reivindicación 11, en el que R_{4} es hidrógeno.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH14162005 | 2005-08-30 | ||
| CH1416/05 | 2005-08-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2328517T3 true ES2328517T3 (es) | 2009-11-13 |
Family
ID=37428614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06777087T Active ES2328517T3 (es) | 2005-08-30 | 2006-08-28 | Procedimiento para la produccion de anilinas. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7737301B2 (es) |
| EP (1) | EP1931618B1 (es) |
| JP (1) | JP5139295B2 (es) |
| CN (1) | CN101253144B (es) |
| AR (1) | AR057778A1 (es) |
| AT (1) | ATE438613T1 (es) |
| AU (1) | AU2006286808B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0616596B1 (es) |
| CA (1) | CA2620437C (es) |
| CR (1) | CR9771A (es) |
| DE (1) | DE602006008329D1 (es) |
| DK (1) | DK1931618T3 (es) |
| EA (1) | EA012910B1 (es) |
| EC (1) | ECSP088224A (es) |
| EG (1) | EG25292A (es) |
| ES (1) | ES2328517T3 (es) |
| HK (1) | HK1120256A1 (es) |
| IL (1) | IL189354A (es) |
| MX (1) | MX2008002667A (es) |
| PL (1) | PL1931618T3 (es) |
| TW (1) | TWI372745B (es) |
| UA (1) | UA89427C2 (es) |
| WO (1) | WO2007025693A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200801186B (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2014642A1 (en) * | 2007-07-12 | 2009-01-14 | Syngeta Participations AG | Process for the production of amines |
| CN101977947B (zh) * | 2008-02-12 | 2013-07-17 | 可隆工业株式会社 | 环烯烃类聚合物化合物、其制备方法以及选择性氢化方法 |
| BRPI0921210A2 (pt) * | 2008-11-10 | 2016-02-23 | Univation Tech Llc | processos para a preparação de compostos de arilaminas |
| EP2895059B1 (en) | 2012-09-14 | 2019-11-06 | Endotronix, Inc. | Delivery system |
| WO2018195430A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Endotronix, Inc. | Anchoring system for a catheter delivered device |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1829865A3 (en) * | 2002-03-05 | 2007-09-19 | Syngeta Participations AG | O-Cyclopropyl-carboxanilides and their use as fungicides |
| GB0418047D0 (en) * | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Syngenta Participations Ag | Fungicidal compositions |
| UA86284C2 (uk) * | 2004-12-10 | 2009-04-10 | Сингента Партисипэйшнс Аг | Спосіб одержання анілінів, застосування аміаку в цьому способі та спосіб амінування |
-
2006
- 2006-08-28 PL PL06777087T patent/PL1931618T3/pl unknown
- 2006-08-28 AT AT06777087T patent/ATE438613T1/de active
- 2006-08-28 CA CA2620437A patent/CA2620437C/en active Active
- 2006-08-28 TW TW095131560A patent/TWI372745B/zh active
- 2006-08-28 US US12/065,304 patent/US7737301B2/en active Active
- 2006-08-28 ES ES06777087T patent/ES2328517T3/es active Active
- 2006-08-28 MX MX2008002667A patent/MX2008002667A/es active IP Right Grant
- 2006-08-28 AR ARP060103741A patent/AR057778A1/es unknown
- 2006-08-28 EP EP06777087A patent/EP1931618B1/en active Active
- 2006-08-28 WO PCT/EP2006/008398 patent/WO2007025693A1/en active Application Filing
- 2006-08-28 JP JP2008528396A patent/JP5139295B2/ja active Active
- 2006-08-28 BR BRPI0616596A patent/BRPI0616596B1/pt active IP Right Grant
- 2006-08-28 UA UAA200803952A patent/UA89427C2/ru unknown
- 2006-08-28 CN CN2006800318342A patent/CN101253144B/zh active Active
- 2006-08-28 DE DE602006008329T patent/DE602006008329D1/de active Active
- 2006-08-28 DK DK06777087T patent/DK1931618T3/da active
- 2006-08-28 AU AU2006286808A patent/AU2006286808B2/en active Active
- 2006-08-28 EA EA200800723A patent/EA012910B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-02-04 ZA ZA200801186A patent/ZA200801186B/xx unknown
- 2008-02-07 IL IL189354A patent/IL189354A/en active IP Right Grant
- 2008-02-25 EC EC2008008224A patent/ECSP088224A/es unknown
- 2008-02-27 EG EG2008020335A patent/EG25292A/xx active
- 2008-02-28 CR CR9771A patent/CR9771A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-11-06 HK HK08112138.0A patent/HK1120256A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK1931618T3 (da) | 2009-11-09 |
| MX2008002667A (es) | 2008-03-18 |
| CR9771A (es) | 2008-09-17 |
| AR057778A1 (es) | 2007-12-19 |
| AU2006286808B2 (en) | 2011-02-24 |
| JP5139295B2 (ja) | 2013-02-06 |
| EG25292A (en) | 2011-12-07 |
| US7737301B2 (en) | 2010-06-15 |
| ECSP088224A (es) | 2008-03-26 |
| EP1931618A1 (en) | 2008-06-18 |
| EA012910B1 (ru) | 2010-02-26 |
| BRPI0616596B1 (pt) | 2015-12-01 |
| EA200800723A1 (ru) | 2008-08-29 |
| WO2007025693A1 (en) | 2007-03-08 |
| IL189354A (en) | 2012-08-30 |
| AU2006286808A1 (en) | 2007-03-08 |
| CN101253144B (zh) | 2011-11-23 |
| ZA200801186B (en) | 2009-01-28 |
| BRPI0616596A2 (pt) | 2011-06-28 |
| CA2620437A1 (en) | 2007-03-08 |
| DE602006008329D1 (de) | 2009-09-17 |
| EP1931618B1 (en) | 2009-08-05 |
| PL1931618T3 (pl) | 2010-01-29 |
| JP2009506083A (ja) | 2009-02-12 |
| HK1120256A1 (en) | 2009-03-27 |
| UA89427C2 (ru) | 2010-01-25 |
| TWI372745B (en) | 2012-09-21 |
| IL189354A0 (en) | 2008-06-05 |
| US20090221855A1 (en) | 2009-09-03 |
| CN101253144A (zh) | 2008-08-27 |
| TW200800857A (en) | 2008-01-01 |
| ATE438613T1 (de) | 2009-08-15 |
| CA2620437C (en) | 2013-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2391904T3 (es) | Procedimiento para la preparación de aminas | |
| ES2328517T3 (es) | Procedimiento para la produccion de anilinas. | |
| EP1951677B1 (en) | Process for the production of carboxanilides | |
| JP5368439B2 (ja) | アミンの生産方法 | |
| RU2441865C2 (ru) | Способ получения ароматических аминов в присутствии комплекса палладия, включающего ферроценилбифосфиновый лиганд |