JPH02238A

JPH02238A - 光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体、その中間体およびその製造方法

Info

Publication number: JPH02238A
Application number: JP63252773A
Authority: JP
Inventors: Yukio Komeyoshi; 米由　幸夫; Takeo Suzukamo; 鈴鴨　剛夫
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1987-10-09
Filing date: 1988-10-05
Publication date: 1990-01-05
Anticipated expiration: 2012-02-12
Also published as: EP0311385A3; KR960000758B1; JP2792046B2; US5120853A; HU200989B; DE3878126T2; JPH02289A; US5011989A; JP2580736B2; DE3878126D1; EP0311385A2; KR890006569A; HUT49563A; EP0311385B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は一喰式（１）（式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基を、Ｒ２は低級アルキル基を表わし、＊は不
斉炭素を意味し、ＯＨ基は不斉炭素を有する置換基の０
位またはｍ位に置換されている。）で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体２
．その中間体およびその製造方法に関するものである。

〈従来の技術〉これ迄、光学活性なベンジルアミン誘導体としては、α
−フェネチルアミンおよびヒドロキシ基がフェニル基の
パラ位に置換したα−ｐ−ヒドロキシフェニルエチルア
ミンが知られており、前者は不斉還元用の配位子として
、後者は光学分割剤として用いられることも知られてい
る（例えば、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、ＰＥＲＫＩＮ　　
ＴＲＡＮＳ　　１　．３７１（１９７Ｂ）、　Ｊ、Ｃｈ
ｅｍ。

Ｓｏｃ、９９，４１６（１９１１））　。

〈発明が解決しようとする課題〉しかしながら、ヒドロキシ基がフェニル基のオルト位ま
たはメタ位に置換した、前記−数式で示される光学活性
ヒドロキシベンジルアミン誘導体については全く知られ
ていない。

また不斉還元剤の不斉配位子として、前記の光学活性α
−フェネチルアミンを用いた場合は、還元生成物である
光学活性化合物の光学収率が低いあるいは還元生成物と
配位子との分離が容易ではない等の問題があった。

く課題を解決するための手段〉本発明者らはベンジルアミン誘導体について、これを種
々合成し研究を重ねた結果、ヒドロキシ基がフェニル基
の０位もしくはｍ位という特定の位置に置換された光学
活性ベンジルアミン誘導体が、これを不斉還元の不斉配
位子とした場合、著しく高い光学収率で還元生成物を与
え、しかも還元生成物との分離も極めて容易であること
等を見出し、更に種々の検討を加えて本発明を完成した
。

すなわち本発明は一般式（１）（式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基を、Ｒ２は低級アルキル基を表わす、＊は不
斉炭素を意味し、ＯＨ基は不斉炭素を有する置換基の０
位またはｍ位に置換されている。）で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体、
その中間体およびその製造方法を提供するものである。

本発明の化合物は、上記−数式（１）で示される光学活
性ヒドロキシベンジルアミン誘導体であるが、置換基Ｒ
１としては例えば、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ−ブチル、
５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル等の低級アルキル基、メトキ、シ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、ｔｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、１ｓ
ｏ−ブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ
、ｎ−へキシルオキシ等の低級アルコキシ基が挙げられ
る。

またＲ８としては、例えばＲ′と同様の低級アルキル基
が挙げられる。ＯＨ基は不斉炭素を有する置換基に対し
て０位に置換されているものが最も好ましい。

具体化合物としては、例えば光学活性な１−（２−ヒド
ロキシ−３−エチルフェニル）エチルアミン、１−（２
−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチルアミン、１
−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エチルア
ミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エトキシフェニル）
エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフ
ェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシフェニル
）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−エトキシ
フェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）プロピルアミン、１−（３−ヒドロキシフェニル）
エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エチルフェ
ニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−３−メ
チルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ
−３，メチルフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒ
ドロキシ−３−エチルフェニル）プロピルアミン、１−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピルア
ミン、１−（２−ヒドロキシ−３−エトキシフェニル）
プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−一メチル
フェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ、５−
エチルフェニルルアミン、１−（２−ヒドロキシ−５−
メトキシフェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロ
キシ−５−エトキシフェニル）プロピルアミン、１−（
２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）エチルアミン、
１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エチル
アミン、１−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）
プロピルアミン、ｌ−（２−ヒヒドロキシー４ーメトキ
シフェニル）プロピルアミン、１−（３−ヒドロキシフ
ェニル）プロピルアミン、１−（２−ヒドロキシ−６−
メチルフェニル）エチルアミン、１−（２−ヒドロキシ
−６−エトキシフェニル）エチルアミン、！−（２−ヒ
ドロキシ−６−メチルフェニル）プロピルアミン、ｌ−
（２−ヒドロキシ−６−エトキシフェニル）−プロピル
アミン、等が例示できる。

本発明の化合物（１）は−数式（ＩＩ）（式中、Ｒ１　
、Ｒｔ　、＊は前記と同じ意味を有し、ベンジルオキシ
基は不斉炭素を有する置換基の０位またはｍ位に置換さ
れている．）で示される光学活性アミン類をハイドロゲ
ノリシスを行うことにより製造することができる。

ハイドロゲノリシスは一般的に行われている方法が適用
でき、例えばパラジウム、白金、ラネーニッケル等の触
媒の存在下に実施される．また光学活性アミン類（ＩＩ
）は塩酸、硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸など
の有ａ酸類との塩の形でも使用できる。

溶媒としては触媒を被毒しないものであれば特に限定さ
れないが、通常メタノール、エタノール、イソプロパツ
ールなどのアルコール類またはこれ等と水との混合溶媒
が用いられる．またラネーニッケル以外の触媒を用いる
場合は塩酸、硫酸などの鉱酸類、酢酸、プロピオン酸な
どの有機酸の存在下に反応させることもできる。

反応は通常−５０〜６０℃、０　〜１５０　ｋｇ／ｃｄ
？！実施されるが、室温、常圧下でも反応は十分進行す
る。

またかかる光学活性アミン！（ＩＩ）は、例えば下記の
ルートで製造することができる。

例えば、（ＩＩＩ）のケトン化合物とベンジルハライド
とのＷｉｌｌｉａｍｓｏｎ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓにより
（ＩＶ）のベンジル化合物とし、これをピリジンなどの
溶媒中でヒドロキシアミンもしくはアルコキシアミン類
と反応させて（Ｖ）のオキシム化合物にした後、不斉還
元することにより、（Ｉｆ）の光学活性アミン類が製造
できる．　ここで不斉還元はＪ．Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ．、ＰＥＲＫＩＨ　ＴＲＡＮＳ．１　　１９８５
．２０３９等の方法を参考にすることができ、不斉配位
子としては（１）の本発明化合物も使用することができ
る。

また（Ｉｆ）の光学活性アミン類は（Ｖ）のオキシム化
合物をパラジウム、白金、ラネーニッケル等水添触を用
いて接触水素化もしくはリチウムアルミニウムハイドラ
イド、ソジウムボロハイドライド、ボラン−テトラヒド
ロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体等の金
属水素化物を用いて還元することによって（■）のラセ
ミのアミン類を得た後、、これを光学分割することによ
って得ることもできる。

次いで、（１１）の光学活性アミン類をハイドロゲノリ
シスを行うことにより、（１）の光学活性ベンジルアミ
ン誘導体を製造することができる。

次に、本発明化合物（１）を不斉配位子とじた不斉還元
剤および不斉還元方法について説明する。

不斉還元剤は、例えば化合物（１）とジポラン、ボラン
テトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯
体等の水素下ホウ素化合物より調製できる。化合物（１
）に対する水素化ホウ素化合物のモル比は、ホウ素換算
で通常１〜５モル倍、好ましくは２〜３モル倍である。

溶媒は反応に関与しないものであれば特に限定はないが
、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
グライム、ジメチルスルフィド等のエーテルまたはチオ
エーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベ
ンゼン等のｙ　香族炭化水素、塩化メチレン、１．２−
ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素、あるいはこれ等の混合溶媒が挙げられる
。

調製温度は通常−７８〜１００℃、好ましくは一４０〜
５０℃であり、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下
に通常調製される。

かくして、本発明化合物（１）を不斉配位子とした不斉
還元剤が製造されるが、該還元剤を例えば非対称ケトン
オキシム類、非対称ケトン類に反応させると、高い光学
収率で前者からは光学活性アミン類が、後者からは光学
活性アルコール類が得られ、しかも配位子と還元生成物
との分離がＰＨｆｆｌ製、分液という単純な操作で可能
となる。

例えば、非対称ケトンオキシム類を不斉還元する場合に
ついて説明すると、例えば−最式（Ｖｌ）で示されるオ
キシム類のアンチ体、シン体またはこれ等いずれか一方
に富んだ混合物から一般式（■）で示される光学活性ア
ミン類を製造することができる。

（式中、Ｒ３は水素原子、アルキル基、アラルキル基も
しくはアルキル置換シリル基を表わす、　　Ｒ’、Ｒｓ
は低級アルキル基、アリール基、もしくはアラルキル基
を表わし、同一であることはない、＊は不斉炭素を表わ
す、）ここでオキシム！！　（Ｖｌ）における置換基Ｒ３とし
ては、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ヘ
プチル、シクロヘプチル、オクチル、シクロオクチル、
ノニル、デシル等炭素数１〜ＩＯのアルキル、ベンジル
、β−フェネチル、ナフチルメチル等炭素数７〜１１の
アラルキル、トリメチルシリル、ジメチル−【−ブチル
シリル、トリーｎ−プロピルシリル、トリーｎ−ブチル
シリル等の炭素数３〜１２のアルキルシリル基などが例
示できる。

また置換基Ｒ’、Ｒ５としては、フェニル、２−１３−
１４−ピリジル、ｏ−、ｍ−、ｐ−クロロフェニル、ｏ
−。

ｍ−、ｐ−ブロムフェニル、２，３−１２，４−１２，
５−１２．６−ジクロロフェニルなどのハロゲン置換フ
ェニル、ｏ−、Ｐａ−、ｐ−メチルフェニル、ｏ−、＊
−、ρ−エチルフェニル、（”＋　Ｉｍ−＋９−ブチル
フェニル、２．３−５２．４−１２．５−１２．６−シ
メチルフエニルなどの炭素数が１〜６のアルキルが置換
したフェニル、Ｏ−、１１−＋１）−７トキシフエニル
、０−＋　ＩＩ−＋ρ−エトキシフェニル、０−、ト、
ｐ−プロポキシフェニルなどの炭素数２〜６のアルコキ
シが１換したフェニル、０−＋　１ｌ−ＩＰ−ベンジル
オキシフェニル、２−ジンジルオキシ−３−メチルフェ
ニル、２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル、２−
ベンジルオキシ−５−メチルフェニル、２−ベンジルオ
キシ−５−ｔ−ブチルフェニル、２−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル、２−ベンジルオキシ−４−メト
キシフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メトキシフェ
ニル、２−ベンジルオキシ−３，５−ジクロルフェニル
などのベンジルオキシ置換フェニル、α−β−ナフチル
等の全炭素数が５〜１７のアリール基、メチル、エチル
、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキ
シル、シクロヘキシル等の炭素数が１〜６の低級アルキ
ル基、ベンジル、ｏ−。

ｍ−、ｐ−トリルメチル、（０−１１１１−＋１’−エ
チルフェニル）メチル、（２，３−１２，４−１２，５
−１２，６−シメチルフエニル）メチル、２−フェニル
エチル、２−（ｏ−、ｍ−。

ｐ−トリル）エチル、（２，３−１２，４−１２，５−
１２，６−シメチルフエニル）エチル、３−フェニルプ
ロピルナブチルメチル等の炭素数が７〜１１のアラルキ
ル基などが例示できる。

代表的なケトンオキシム類としては、例えばアセトフェ
ノン、プロピオフェノン、ブチロフェノン、インブチロ
フェノン、２−アセチルピリジン、０−メトキシアセト
フェノン、０−エトキシアセトフェノン、Ｏ〜プロポキ
シアセトフェノン、０−ベンジルオキシアセトフェノン
、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニル
ベンジルケトン、フェニル（ｐ−）リルメチル）ケトン
、フェニル（＋Ｓ−トリルメチルケトン）、フェニル（
０−トリルメチルケトン）、フェニル（２−フェニルエ
チル）ケトン、２−フタノン、２−ペンタノン、２−ヘ
キサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２−オク
タノン、３−ヘプタノン、３−オクタノン、シクロヘキ
シルメチルケトン、シクロへキシルエチルケトン、シク
ロへキシルベンジルケトン、α−フェニルアセトン、（
２−フェニルエチル）メチルケトン、（２−フェニルエ
チル）エチルケトン、（３−フェニルプロピル）メチル
ケトンなどの０−メチル、０−オクチル、Ｏ−シクロヘ
キシル、０−ベンジル、ｏ４リメチルシリル等のオキシ
ム類が挙げられ、これ等のシン体、アンチ体およびシン
体、アンチ体のいずれか一方に冨んだ混合物が用いられ
る。

これ等のケトンオキシム類は対応するケトンより公知の
方法で容易に製造できる。またシン体もしくはアンチ体
の一方を用いる場合は分離した残りの異性体を公知の方
法でシン体／アンチ体の異性化反応を行うことにより、
再び必要な異性体に変換でき、原料を有効に使用できる
。

非対称ケトンオキシム類を不斉還元する場合、還元剤は
ケトンオキシム類に対し化合物（１）換算で１モル倍以
上、通常１〜６モル倍使用するが、１〜３モル倍でも充
分目的を達成することができる。

また還元反応における溶媒としては還元反応に関与しな
い不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳香
族炭化水素、塩化メチレン、１．２−ジクロルエタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
グライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒など
が用いられる。その使用量はケトンオキシム類に対し通
常２〜５０ｗｔ倍である。

また溶媒は還元剤の調製工程で用いたものをそのまま還
元工程の溶媒として用いても良いし、上記溶媒を更に追
加して使用することもできる。

還元反応は通常、前記したと同様の不活性ガス雰囲気下
で実施され、反応温度は通常−３０〜１００℃、工業的
には一般に一１θ〜５０℃である。

還元反応後、通常、反応液に例えば塩酸のような鉱酸の
水溶液を加えることにより還元剤を分解し、次いで例え
ばカセイソーダ水溶液のようなアルカリ水溶液でアルカ
リ性にして分液することにより、有ＩＯＭから目的還元
生成物である光学活性アミン類が回収される。　一方水
層を例えば塩酸などの鉱酸で中和するか、もしくは酸性
とした後、アンモニア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナト
リウム等のアルカリ水溶液で中和し、有ａ溶媒で抽出す
ることにより、配位子である光学活性ベンジルアミン誘
導体（１）がラセミ化することなく収率良く回収される
。このものは再使用し得る。

また非対称ケトン類を不斉還元する場合について説明す
ると、例えば−数式（■）で示されるケトン類から一般
式（ＩＸ）で示される光学活性アルコール類を製造する
ことができる。

（式中、Ｒ６，Ｒ？は低級アルキル基、アリ−基、アラ
ルキル基もしくは式（Ｘ） −Ｃ−ＣＨ−Ｒ” （式中、Ｒｏはハロゲンもしくはハロアルキル基が置換
されていることもあるフェニル基、またはシクロヘキシル基を表わす、）で示される２−置換−１−トリアゾールエチレン基を表
し、同一であることはない、＊は不斉炭素を表す、）ここで、Ｒ＆ｙＲ７としては、例えば−数式（■）。

（■）におけるＲ’、Ｒ’と同様の低級アルキル基、ア
リール基、アラルキル基および置換基Ｒ６としてフェニ
ル、クロルフェニル、ブロムフェニル、ジクロルフェニ
ル、ジブロムフェニル、トリフロロメチルフェニル、ト
リクロロメチルフェニル、トリブロモメチルフェニル、
シクロヘキシル等を存する２−置換−１−トリアゾール
エチレン基などが例示できる。

代表的なケトン類としては例えば、アセトフェノン、プ
ロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチロフェノン
、α−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニル
ベンジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケトン
、フェニル（トリルメチル）ケトン、フェニル（ｏ−ト
リルメチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、
２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２
−オクタノン、１−フェニル−２−（１，２，４−）リ
アゾール−１−イル）、−４，４−ジメチル−１−ペン
テン−３−オン、１−（４−クロロフェニル）−２−（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメ
チル−１−ペンテン−３−オン、１−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、
１−シクロへキシル−２（１，２，４−リアゾール−１
−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン
、１−（４−トリフロロメチルフェニル）２−（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン、１−（３−ブロモフェニル）
−２−（１，２゜４−トリアゾール−１−イル）−４，
４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−（４−フ
ロロフヱニル）−２−（１，２，４−）リアゾール−１
−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン
等があげられる。

ケトン類を不斉還元する場合、還元剤はケトン類に対し
、化合物（１）換算で０．５モル倍以上、通常０．５〜
６モル倍使用するが、１〜３モル倍でも充分目的を達成
することができる。

また還元反応における溶媒としては還元反応に関与しな
い不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の芳香
族炭化水素、塩化メチレン、１．２−ジクロルエタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
グライム等のエーテル類、またはこれ等の混合溶媒など
が用いられる。また溶媒は還元剤の調製工程で用いたも
のをそのまま還元工程の溶媒として用いても良いし、上
記溶媒を更に追加して使用することもできる。その使用
量はケトン類に対し通常２〜５０ｗ　を倍である。

還元反応は通常、前記したと同様の不活性ガス雰囲気下
で実施され、反応温度は通常−３０〜１００°Ｃ１工業
的には一般に一１０〜５０゛Ｃである。

還元反応後、通常、反応液に例えば塩酸のような鉱酸の
水溶液を加えることにより還元剤を分解し、酸性上分液
することにより、有ａ層から目的還元生成物である光学
活性アルコール類が回収される。一方水層をアンモニア
、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ水
溶液で中和し、有機溶媒で抽出することにより、配位子
である光学活性ベンジルアミン誘導体（＋）がラセミ化
することなく収率良く回収される。このものは再使用し
得る。

〈発明の効果〉本発明化合物は不斉還元剤の不斉配位子として極めて有
用であり、本発明化合物を用いた不斉還元剤を使用すれ
ば、高い光学収率で光学活性な還元生成物が得られ、し
かも還元後における還元生成物と不斉配位子との分離が
極めて容易となる等の利点を示す。

加えて、本発明化合物はカルボキシル基、スルフォン基
等を有するラセミ化合物を光学分割して、その光学活性
体を製造する際の光学分割剤としても有用である。

〈実施例〉以下、実施例により本発明の詳細な説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。

参考例１（ベンジル化合物の製造例）エタノール２００　ｄと金属ナトリウム７．９　ｇ　（
０，３４３５ｇ原子）よりナトリウムエチラート溶液を
調製した後、２−ヒドロキシアセトフェノン０．３１２
モル（４２，５２ｇ”）とベンジルクロライド４７．４
７　ｇ　（０，３７５モル）を加え、４時間還流下に撹
拌した。

次いで室温まで冷却し、生成した食塩を濾去し、濾液を
減圧濃縮、トルエン抽出、水洗、乾燥した後、減圧蒸留
することにより２−ベンジルオキシアセトフェノン６６
．０６　ｇを得た。

２−ヒドロキシアセトフェノンの代わりに２−ヒドロキ
シプロピオフェノン、２−ヒドロキシ−３−メチルアセ
トフェノン、２−ヒドロキシ−３−メトキシアセトフェ
ノン、２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノン、
３−ヒドロキシアセトフェノンを用いて対応するベンジ
ル化合物を得た。

表　　　１参考例２（オキシム化合物の製造例）参考例１−１で得た２−ベンジルオキシアセトフェノン
０．０４３モル（９，７７ｇ）と０−メチルヒドロキシ
アミン塩酸塩４．３５ｇ　（０，０５２１モル）をピリ
ジン５０ｄに加え、室温で２時間、１００℃で１時間撹
拌した。室温まで冷却後、３００　ｒｔｒｌの水を加え
て油層を分液した。水層をクロロホルムで抽出し、これ
と油層を合わせた後、水洗、乾燥し、減圧蒸留すること
により２−ベンジルオキシアセトフェノン−〇−メチル
オキシム１０．７７　ｇを得た。

同様に、参考例１−２〜１−６で得たベンジル化合物を
用いて対応するオキシム化合物を得た。

結果を表２に示した。

表　　　２ＯＣＨ３実施例１　　（光学活性α−（ベンジルオキシフェニル
）−アルキルアミンの製造例）（１−１）　　（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェ
ニル）エチルアミンテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２００ｄと（Ｓ）−（−
）−２−アミノ−３・メチル−１，１−ジフェニルブタ
ノール１３．７９　ｇ　（０，０５４モル）との混合物
を一７８℃に冷却し、撹拌下、これにボランジメチルス
ルフィド錯体４．３１ｇを加えた後、約２時間かけて室
温まで昇温しで、更にボランジメチルスルフィド錯体４
．３１　ｇを加えｌＳ分間撹拌した。

次いで、参考例２−１で得られた２−ベンジルオキシア
セトフェノン−Ｏ−メチルオキシム９．１９ｇ（０，０
３６モル）とＴ　ＨＦ　Ｓｏｄからなる混合物を加え、
室温下２０時間撹拌した後、６０℃で１時間撹拌した。

次いで、ｌＯ％塩酸？Ｏｄを加えた後、５０℃で１．５
時間撹拌した。・これを減圧濃縮した後、１０％苛性ソ
ーダ水溶液を加えてアルカリ性にして、クロロホルムで
２回抽出した。　有ａＮを水洗、乾燥、濃縮した後、配
位子を除去分離するため、これを酢酸エチル溶出溶媒と
したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより配位子
等を分離除去して、（＋）−１−（２−ベンジルオキシ
フェニル）エチルアミン６．０８ｇを得た。

’Ｉｌｎｍｒスペクトル〔δ、、、、ｃｎｃ１．　）１
．４１（３１（、ｄ）、２．１６（２１（、Ｓ）、４．
４３（ｉｌｌ、ｑ）。

５．０８（２Ｈ，Ｓ）、６．８９〜７．００（２Ｈ，ｍ
）。

７．１２〜７．２３（ＩＨ，ｍ）、７．２８〜７．４４
（７１１，ｍ）このものの塩酸塩の旋光度は〔α）　Ｄ
”＋１３．４５”（Ｃ１，０５，水）であった。

この塩酸塩をイソプロパツールから再結晶して、４．６
４ｇの結晶を得た。〔α〕１１″’＋１６．４４°（Ｃ
１，０９゜水）、このものの一部を３．５−ジニトロフ
ェニルイソシアネートと反応させ尿素誘導体に変換して
、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
により分析した結果、光学純度は８７．２％であった。

（１−２）　　　（＋）−１−（２−ベンジルオキシフ
ェニルプロピルアミンＴＨＦ１４０ｍｆｆｉと（Ｓ）−　（−）−２−アミノ
−３−メチル−１．１−ジフェニルブタノール９．３　
ｇ　（　０．０３６４モル）とからなる混合物を一７８
°Ｃに冷却して、撹拌下にボランジメチルスルフィド錯
体２．９０ｇを加えた後、約３時間かけて室温まで昇温
し、更にボランジメチルスルフィド錯体２．９０ｇを加
えて１５分間撹拌した．　次いで参考例２−２で得られ
た２−ベンジルオキシプロピオンフェノン−０−メチル
オキシム７　ｇ　（　０．０２６モル）とＴ　Ｈ　Ｆ　
１０ｒｄとの混合物を加え、室温下２０時間、５０℃下
１時間撹拌した。

次いで参考例（１−１）と同様に１０％塩酸添加、減圧
濃縮、アルカリ中和、クロロホルム抽出、カラムクロマ
ト精製することにより（＋）−１−（２−ベンジルオキ
シフェニル）プロピルアミン４．５ｇを得た．油状、光
学純度は４９．６％であった。

’Ｈｎｍｒスペクトル（δ，，．，Ｃ［ｌＣＩ３）０、
８９（３ｎ，　ｔ）　、　１．５８（２ｏ，ｓ）　、　
１．６７〜１．９８（２Ｈ，ｑ）４、１２（Ｈ，　ｔ）
、５．０８（２Ｈ，Ｓ）、６．８〜７．３５（４１１，
ｍ）７、３９（５１１，Ｓ）水１７０ｍにこのものの塩酸塩５．　１７　ｇを溶解し
、これに３．２３ｇのＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン、Ｉ
ＮのＮ　ａ　Ｏ　Ｈ　１Ｂ．６＋＋ｊ！からなる溶液を
加えた。析出した結晶を濾取すると３．４０ｇの（＋）
−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピルアミン
のＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン塩（〔α）　ｏ”＋１２
．１″（Ｇ　Ｏ．５．水））が得られた。

次いでこれを苛性ソーダ水溶液に加えて遊離のアミンと
し、クロロホルム抽出することにより、油状、１．９５
　ｇの（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）プ
ロピルアミンを得た．光学純度は９７．０％であった。

〔α）　ｏ”＋１４．８６　’″（Ｃ　１．０．水）（
塩酸塩）（１−３）　　（−）−１−（２−ベンジルオ
キシ−３−メチルフェニル）エチルアミン（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１．１−ジフェニル
ブタノール１５．８３　ｇ　（Ｑ．０６２モル）と１．
２−ジクロルエタン２６（ｌｄの混合物を一３０°Ｃに
冷却し、これにボランジメチルスルフィド錯体４．９５
ｇを加え２時間かけて１０°Ｃまで昇温し、次いで更に
ボランジメチルスルフィド錯体４．９５ｇを加えて１時
間かけて室温まで昇温した。

次いで参考例２−３で得られた２−ヘンシルオキシ−３
−メチルアセトフェノン−〇ーメチルオキシム１１．９
３　ｇ　（　０．０４４３モル）と１．２−ジクロロエ
タン１５ｍ１の混合物を加え、室温下２１時間、５０℃
下１時間撹拌した後、１０％塩Ｍ　１２０ｍｌを加えた
。

析出した（Ｓ）−（−）−２−アミン−３−メチル−１
．１−ジフェニルブタノールの塩酸塩を濾別した後、濾
液を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性にし、分離する存板
層を分液し、これを減圧濃縮した。

次いで、少量台まれる配位子等を除去するため、酢酸エ
チルを溶出溶媒としたシリカゲルカラムクロマトにより
精製し、５．２ｇの（−）−１−（２−ベンジルオキシ
−３−メチルフェニル）エチルアミンを得た．光学純度
は７９．８％であった。

〔α）　ｏ”　　４．８’　　（Ｃ　１．４，メタノー
ル）ｉｆ　ｎ　ｍ　ｒ　スペクトル（δ，．，　、ＣＤ
Ｃ１３）１、３６（３１１．ｄ）、１．６２（２Ｂ，Ｓ
）　、２．３５（３Ｈ，Ｓ）４、４７（Ｉｆ，ｑ）、４
．８５（２１１，Ｓ）、７．０〜７．６（８Ｈ，ｍ）（
１−４）　　（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−
メトキシフェニル）エチルアミン実施例（１−３）において、オキシムエーテル化合物と
して参考例２−４で得られた２−ベンジルオキシ−３−
メトキシアセトフェノン−〇ーメチルオキシム８．５６
　ｇ　（　０．０３モル）を用いる以外は実施例（１−
３）と同様に反応、精製して（−）−１−（２−ベンジ
ルオキシ、３−メトキシフェニル）エチルアミン５．０
ｇを得た。光学純度７３．６％であった。

〔α）　ａ”−２８，１”　　（Ｃ１，０，水）（塩酸
塩）このものの塩酸塩を水２０ｄに溶解し、Ｎ−アセチ
ル−し−ロイシン３．３６ｇとＩＮの苛性ソーダ水溶液
１９．１−からなる溶液に加えた。

析出した結晶を濾取し、これを苛性ソーダ水溶液を用い
てＷ離のアミンとした後、塩化メチレンで抽出すること
により３．１７ｇの（−）−１−（２−ベンジルオキシ
−３−メトキシフェニル）エチルアミンが得られた。光
学純度９５．０％であった。

（ｃｒ　）　ｎ”　　３５；６６’　　（Ｃ０，９９＋
水）（塩酸塩）’Ｈｎｍｒスペクトル〔δ、、、、ＣＤ
Ｃｌ３　　）１．２９（３Ｈ，ｄ）　、２．６３（２１
１，Ｓ）　、３．８８（３＋１．Ｓ）　。

４．８３（ＩＨ，ｑ）、５．０４（２Ｈ，Ｓ）、６．８
〜７．１７（３８，＋ｍ）。

７．２〜７．５５（５Ｈ，ｍ）（１−５）　　（＋）−１−（２−ベンジルオキシ−５
−メトキシフェニル）エチルアミン実施例（１−３）において、オキシムエーテル化合物と
して参考例２−５で得られた２−ベンジルオキシ−５−
メトキシアセトフェノン−〇−メチルオキシム７．４２
　ｇ（０，０２６モル）を用いる以外は実施例（１−３
）と同様に反応、精製して、（＋）−１−（２−ベンジ
ルオキシ−５−メトキシフェニル）エチルアミン３．７
６ｇを得た。光学純度は６２．２％であった。

このものの塩酸塩の旋光度は〔α）　＊”＋２．４５゜
（Ｇ　Ｏ，９４，水）であり、インプロパツールから再
結晶することにより光学純度９５．２％のものが２．６
８ｇ得られた。

（α）　＊”＋３．４１”　　（Ｃ１，０，水）（塩酸
塩）’Ｈｎｍｒスペクトル（δｐｐｍ　、ＣＤＣ１５）
１．３９（３Ｈ，ｄ）　、１．６９（２Ｈ，Ｓ）　、３
．７７（３Ｈ，Ｓ）　。

４．４２（２Ｈ，ｑ）、５．０４（２Ｈ，Ｓ）、６．６
〜？、０（３Ｈ，ｍ）。

７．２〜７．５（５Ｎ、ｍ）（１−６）　　（−）−１−（３−ベンジルオキシフェ
ニル）エチルアミン実施例（１−３）において、オキシムエーテル化合物と
して参考例２−６で得られた３−ベンジルオキシアセト
フェノン−〇−メチルオキシム６．６４　ｇを用いた以
外は実施例（１−３）と同様に反応、精製を行い、（−
）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）エチルアミン
を得た。光学純度は８７．４％であった。

（α）　ｅ′ｈ２．５６°　（Ｃ１，０５，水）（塩酸
塩）（１−’？）（−）および（＋）−１−（２−ベン
ジルオキシフェニル）エチルアミン参考例２−１と同様にして得られた２−ベンジルオキシ
アセトフェノン−〇−メチルオキシム５６．２６　ｇ（
０，２２モル）とＴＨＦ２５０ｄからなる溶液に室温下
でボランジメチルスルフィド錯体２６．４７　ｇ　（０
，３５２モル）を加え５時間撹拌した後、−夜装置した
。

反応マスに１０％塩酸を加えて還元剤を分解した後、苛
性ソーダ水溶液を加えてアルカリ性にして、塩化メチレ
ンで抽出、水洗、乾燥、濃縮後、蒸留することにより、
４８．６ｇの（±）−１−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルアミンｂｐ　１５２〜１５３°Ｃ／１．８ａ
＋ｍＨｇが得られた。

次いで、塩酸でこれを塩酸塩とし、この塩酸塩１．３１
９　ｇ　（５ミリモル）と水１４ｄからなる溶液に、室
温下で（＋）−マンデル酸０．７６１　ｇ　（５樋すモ
ル）、水１ｄ、ＩＮ−苛性ソーダ水溶液５ｄを加えると
結晶が析出した。水５ｄを追加し、再結晶すると、ＩＩ
　（−）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチル
アミンの（＋）−マンデル酸塩の０．９３ｇ（（α）　
ｌ１１４＋３６．３＠（Ｃｏ、９７．水））が得られた
。

これを水で再結晶することにより０．５３　ｇ（（α）
　ａ”＋３２．０４６　（ＣＯ，８２，水））が得られ
た。　この塩を苛性ソーダ水溶液で分解、クロロホルム
抽出することにより、（−）−１−（２−ベンジルオキ
シフェニル）エチルアミン０．３１　ｇが得られた。

（〔α）　ｅ”　　１９．１°（Ｃ１，０，水）（塩酸
塩））光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフ
ィーにより分析すると光学純度は９９％以上であった。

Ｉｌｌ　（−）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）
エチルアミンの（＋）マンデル酸塩を濾別した母液から
析出した結晶を濾取、乾燥すると（＋）−１−（２−ベ
ンジルオキシフェニル）エチルアミンの（＋）マンデル
酸塩０．３１ｇ（（α）　ｅ”＋５９．３５°　（ＣＯ
，８３，水））が得られた。　これを苛性ソーダ水溶液
で分解した後、クロロホルム抽出することにより（＋）
−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルアミン０
．１８ｇ　（（α）　ｏ”＋１９．２７°（Ｃ１，１゜
水）（塩酸塩））が得られた。その光学純度は９８．２
％であった。　ｍｐ　１５４〜１５６°Ｃ（塩酸塩）実
施例２メタノール４０ｍ１に実施例（１−１）で得られた（＋
）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）エチルアミン
の塩酸塩２．６４　ｇ　、　５％Ｐｄ−ＣＯ，２６ｇを
加え、常温、常圧下に水素化すると２５６１ｎｉの水素
を吸収した。触媒を濾去した後、減圧濃縮すると、１．
８７ｇの（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチ
ルアミンの塩酸塩が得られた。

〔α）　ｏ”＋２１．３６＠（Ｃ１，０６，水）、ｍ　
ｐ　１３５〜１３６°にれをアンモニア水で中和し、塩化メチレンで抽出するこ
とにより、１．３　ｇの（＋）−１−（２−ヒドロキシ
フェニル）エチルアミンを得た。

〔α）　Ｄ”＋１２．２４’　　（Ｃ１，１，ＣｌＩＣ
ｌ３　）ｍｐ８３〜８３．５℃ ’Ｈｎｍｒスペクトル〔δｐｐｍ　、ＣＤＣＩｓＣＤＣ
ｌ５−Ｄ　）塩酸塩１．７０（３Ｈ，Ｄ）、４．７０（ＩＨ，ｑ）、６．６
〜７．５（４Ｈ，ｍ）。

７．４〜８．７（４）１．　ｂｒｏａｄ　）実施例３実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシフ
ェニル）エチルアミンの代りに実施例（１−２）で得ら
れた（＋）−１−（２−ベンジルオキシフェニルプロピ
ルアミンの塩酸塩１．３７ｇを用い、実施例２に準拠し
て実施し、０．９５ｇの（＋）−１−（２−ヒドロキシ
フェニル）プロピルアミン塩酸塩を得た。

Ｃｃｒ）　ｏ”＋２８．６’　　（　Ｃ　１．２．　水
）ｍ　ｐ　　１９　４　〜１９６°にれを実施例２と同様に中和処理することにより０．７２
　ｇの遊離のアミンが油状物で得られた。

〔α）　ｅ”＋１７．２１”　　（　Ｃ　１．３２，Ｃ
ＯＣｌ２　）’Ｈｎｍｒスペクトル〔δＩｌｌ）ＩＩ　
、ＣＤＣｌ２）０、８９（３１１，　ｔ）、３．９６（
ＩＩ，　ｔ）、１．７５（２Ｌｍ）。

６、６〜７．２５（４１１，ｍ）　、３．５〜５．５（
３１１．ｂｒｏａｄ）実施例例４実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシフ
ェニル）エチルアミンの代わりに実施例（１−３）で得
られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−メチル
フェニル）エチルアミンの塩酸塩２．６１　ｇを用い、
実施例２に準拠して、反応、中和処理することにより、
１．３８ｇの（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メチ
ルフェニル）エチルアミンが結晶で得られた．シクロヘ
キサンから再結晶して、１．０８ｇを得た．光学純度は
９８．８％であった。

（α）　ｏ”＋１７．８”　　（Ｃ　１．１，ＣＩＣＩ
＊）ｍｐ　１１５　〜１１６℃ ’　Ｈｎｍｒスペクトル（δｐｐｍ　、ＣＤＣＩｓ−Ｄ
ＭＦ−ｄｔ　）塩酸塩１、６８（３１１．ｄ）、４．８０（１）１．ｑ）、２
．２９（３１１．ｓ）６、６８　〜７．４０（３１１，
ｍ）、７．８〜９．０（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）実施例５実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシフ
ェニル）エチルアミンの代りに実施例（　１　−　４　
）で得られた（−）−１−（２−ベンジルオキシ−３−
メトキシフェニル）エチルアミンの塩酸塩３、２１　ｇ
を用い、実施例２に準拠して反応、中和処理を行うこと
により、１．８１　ｇの（＋）−１−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシフェニル）エチルアミンの結晶を得た．
　ｍ　ｐ　９５　〜９７”ｃＣａ〕ｏ”＋１３．１４＠
（Ｃ　１．０４．酢酸エチル）’Ｈｎｍｒスペクトル〔
δｐｐ＋ｍ　、ＣＤＣｂ）１、４６（３Ｈ．ｄ）、３．
８６（３Ｈ，ｓ）、４．３５（１８，ｑ）４、４　〜５
．０（３Ｈ，ｂｒｏａｄ）実施例６実施例２において（＋）−１−（２−ベンジルオキシフ
ェニル）エチルアミンの代りに実施例（　１　−　５）
で得られた（＋）−１−（２−ベンジルオキシ−５〜メ
トキシフエニル）エチルアミンの塩酸塩２．５７　ｇを
用い、実施例２に準拠して反応、中和処理を行うことに
より油状物（　＋）−１−（２−ヒドロキシ−５−メト
キシフェニル）エチルアミン１．４２ｇを得た。

〔α〕。”＋２１．ＴＯ”　　（Ｃ　Ｏ．９６，ＣＨＣ
Ｌｓ）実施例７実施例２において（＋）−１−（２−ペンジルオキシフ
ェニル）エチルアミンの塩酸塩の代りに実施例（１−６
）で得られた（−）−１−（３−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルアミンの塩酸塩３．２１　ｇ　ヲ用い、実施
例２に準拠して反応した。　触媒濾去後、減圧濃縮、ア
ンモニア中和、酢酸エチル抽出を行うことにより１．６
０ｇの（−）−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル
アミンを得た。

〔α〕ｌｌ冨’−２４，５２°　（ＣＯ，９８，酢酸エ
チル）ｌＩＩｎＩｌｌｒ　スペクトＪし〔δｐｐｍ　、
ＣＤＣ１５）１．４０（３Ｈ，ｄ）、３．０〜３．４（
３Ｈ，ｓ）、４．０９（１１１，ｑ）６、Ｑ〜６．９（
３Ｈ＋ｓ＋）、７．０８〜７．２（Ｉｌ＋）参考例３　
（光学活性なアミン−ホウ素系化合物の製造例）窒素雰囲気下、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニル
）エチルアミン０．１３７２ｇ　（１ミリモル）と重水
素化クロロホルム４ｄからなる溶液に、０℃でボランジ
メチルスルフィド錯体０．１０ｍ　（ｌミリモル）を加
えて１時間撹拌した後、室温で０．５時間撹拌した。

これに更に０．１（ｌｄ　（１ミリモル）のボランジメ
チルスルフィド錯体を加えて室温で０．７５ｈｒ撹拌し
、光学活性なアミン−ホウ素系化合物を製造した。

このものの”Ｂｎｍｒスペクトルを測定したところ以下
のとおりであった。

〔δＩＩＰＩＩＩ　　Ｂｈ　　・ＯＥｔ、基準〕−３７
，１，−２０，２，＋１．３．＋２．５．＋２１．０゜
＋２６．１（３−２〜３−４）参考例（３−１）において、（＋）−１−（２−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−１−（
２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エチルアミン
、（＋）−１−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル
）エチルアミン、（＋）−１−（２−ヒドロキシ−５−
メトキシフェニル）エチルアミンを用い、それぞれ参考
例（３−１）に準じて光学活性なアミン−ホウ素系化合
物を製造した。

”Ｂｎｍｒの測定結果を表１に示した。

参考例４　（非対称ケトンオキシムの不斉還元例）実施
例２で得られた（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニル
）エチルアミン０．９ミリモル（０，１２４ｇ）　、！
：ＴＨＦ２．５ｄとの混合物を一７８℃に冷却し、これ
に０．７８Ｍボラン−ＴＨＦ溶液０．９ミリモル（１，
１５ｄ）を加えた後、撹拌しながら２時間で室温まで昇
温した。これに更に０．７８Ｍボラン−ＴＨＦ溶液０．
９ミリモルを加え、３０分撹拌した。

次いでこれに室温下、２−ベンジルオキシアセトフェノ
ン−０−メチルオキシム（アンチ／シン−８８／１２）
　０．６ミリモル（０，１５３ｇ　＞　とＴＨＦ２ａｅ
からなる溶液を加え、２４時間室温で撹拌した後、４５
℃で１．５時間撹拌した。

次いで反応マスに１０％塩酸４ｍを加えた後、減圧濃縮
し、これにジエチルエーテルと水を加えて分液した。水
層を苛性ソーダ水溶液でアルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出すると０．１２　ｇの（−）−１−（２−ベ
ンジルオキシフェニル）エチルアミンが得られた（収率
８８％）、光学収率は５０％であった。

クロロホルムで抽出した残りの水層を塩酸酸性としたの
ちアンモニア水で中和し、これをクロロホルムで抽出す
ることにより、０．１０ｇの（＋）−１−（２−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンが結晶として回収された。

光学純度は使用前と同じ８７．２％であった。

（４−２〜４−８）、比較参考例１参考例（４−１）に準拠し、実施例２〜７で得られた種
々の光学活性ベンジルアミン類および（−）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを不斉配位子とし
て、アセトフェノン−〇−メチルオキシム（アンチ／シ
ン＝　９７／３）の不斉還元を行い（＋）−α−フェネ
チルアミンを得た。

それぞれの結果を表３に示した。

（４−９〜４−１９）参考例（４−１）において、２−ベンジルオキシアセト
フェノン−０−メチルオキシムの代わりに表４に示す種
々の基質を用い、参考例（４−１）に準拠して反応を行
った。結果を表４に示した。

参考例（４−１）において（＋）−１−（２−ヒドロキ
シフェニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（３ヒ
ドロキシフエニル）エチルアミンヲ用い、２−ベンジル
オキシアセトフェノン−０−メチルオキシムの代りにフ
ェニル（ｐ−）リルメチル）ケトン−０−メチルオキシ
ムを用い、参考例（４−１’）と同様にして反応を行っ
た。結果を表４に示した。

比較参考例２参考例（４−２０）において（−）−１−（３−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンの代りに（−）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用い、参考例（
４−２０）と同様に反応を行った。結果を表４に示した
。

＊２　；（＋） −α−フェネチルアミン参考例５　（非対称ケトンの不斉還元例）窒素雰囲気下
、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチルアミ
ン１．５ミリモル（０，２０６ｇ　＞　　とテトラヒド
ロフラン４ｄからなるｔ容液に一３０℃でボランジメチ
ルスルフィド３．７５ミリモル（０，３７５ｍ）　ヲ加
えた後、２時間かけて室温まで昇温した。

これにアセトフェノン１ミリモル（０，１２ｇ）とテト
ラヒドロフランｔｘｔからなる溶液を加えて２４時間撹
拌した。

次いで１０％塩酸３１ｄを加えて５０℃で１時間撹拌し
た後、クロロホルムで抽出し、１０％塩酸洗浄、水洗、
乾燥して（−）−１−フェニルエタノールを得た０反応
率１００％。

これをウレタン誘導体にして光学活性カラムを用いた高
速液体クロマトグラフィーで異性体比を分析し、光学収
率を求めた。結果を表５に示した。

（５−２〜５−４）参考例（５−１）において、アセトフェノンの代わりに
ｎ−プロピルフェニルケトン、１ｓｏ−プロピルフェニ
ルケトン、メチル−ｎ−へキシルケトンを用い、参考例
（５−１）に準拠して行った。

その結果を表５に示した。

参考例（５−１）において（＋）−１−（２−ヒドロキ
シフェニル）エチルアミンの代わりに（−）−１−（３
−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを用い、参考例（
５−１）に準拠して行った。結果を表５に示した。

表５比較参考例３参考例（５−５）において、（＋）−１−（２−ヒドロ
キシフェニル）エチルアミンの代わりに（＋）−α−フ
ェニルエチルアミンを用い、参考例（５−５）に準拠し
て行った。結果を表５に示した。

（５−６〜５−１２）参考例（５−１）において、アセトフェノンの代りに、
種々の置換基を育するｌ−置換−２−トリアゾール−１
−イル４．４−ジメチル−１−ペンテン−３−オンを用
いて、参考例（５−１）に準拠して実施した。結果を表
６に示した。

参考例（５−１）において、アセトフェノンの代りに１
−（２，４−ジクロロフェニル）−２−）リアゾール−
１−イル−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３−オン
を用い、（＋）−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチ
ルアミンの代わりに（−）−１−（３−ヒドロキシフェ
ニル）エチルアミンを用い、参考例（５−１）に準拠し
て実施した。結果を表６に示した。

比較参考例４．５参考例（５−１２）において、（−）−１−（３−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミンの代ワリに（＝）−１−
（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン、（＋）−α
−フェニルエチルアミ、ンを用い、参考例（５−１２）
に準拠して実施した。それぞれの結果を表６に示した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基または低級
アルコキシ基を、Ｒ＾２は低級アルキル基を表わす。＊
は不斉炭素を意味し、ＯＨ基は不斉炭素を有する置換基
のｏ位またはｍ位に置換されている。）で示される光学活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体。
（２）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基または低級
アルコキシ基を、Ｒ＾２は低級アルキル基を表わす。＊
は不斉炭素を意味し、ベンジルオキシ基は不斉炭素を有
する置換基のｏ位またはｍ位に置換されている。）で示される光学活性アミン類、またはその酸との塩を水
添触媒の存在下にハイドロゲノリシスを行うことを特徴
とする請求項１項記載の一般式（ I ）で示される光学
活性ヒドロキシベンジルアミン誘導体の製造方法。
（３）請求項２記載の一般式（II）で示される光学活性
アミン類。