JPS62286977A - アゾ−ル誘導体類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、公知の３，３−ツメチル−１−（４−メトＡ
・ジイミノメチル−７二７キシ）−１−（１，２，４−
）リアゾール−１−イル）−ブタン−２−オールの新規
な製造方法に関するものである。

数種の方法により殺菌・殺カビ剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄａ
ｌｌｙ）活性である３、３−ツメチル−１−（４−メト
キシイミノメチル−７二／キシ）−１−（１゜２．４−
）す７ゾール−１−イル）−ブタン−２−オールがジア
ステレオマー混合物状で製造でさるということはすでに
公知である（ヨーロッパ公開明ｍ１ＦＯ，０７６，３７
０参照）。すなわち、３．３−ツメチル−１−プロモー
１−（４−メトキシイミ／メチル−フェノキシ）−ブタ
ン−２−オンを１．２．４−トリアゾールと反応させ、
そしてこの反応で製造された３、３−ツメチル−１−（
４−メトキシイミノメチル−７ヱノキシ）−１−（１，
２，４−）　＋７７ゾールー１−イル）−ブタン−２−
オンをホウ水素化ナトリウムを用いて還元する時に、３
．３−ツメチル−１−（４−メトキシイミノメチル−フ
ェノキシ）−１−（１゜２．４−）す７ゾールー１−イ
ル）−ブタン−２−オールがノアステレオマ−混合物状
で得られる。

しかしながら、この方法はそれぞれの場合に変動する２
種のノアステレオマ−Ｕ（Ａ）および（Ｂ）の量を有す
るノアステレオマ−混合物が生成するという欠点を有す
る。さらに、中間生成物として必要な３．３−ツメチル
−１−プロモー１−（４−メトキシイミ／メチル−フェ
ノキシ）−ブタン−２−オンが比較的高価である。

今、 ａ）式 ％式％（） ゾール−１−イル）−ブタン−２−オンを、塩素化され
た芳香族希釈剤の存在下で５０〜１４０℃の間の温度に
おいて、塩化スルフリルと反応させ、ｂ）この反応で生
成した式 ％式％（） の１−りａｒｙ−３，３−ツメチル−１−（１，２゜４
−トリアゾール−１−イル）−ブタン−２−オンを、希
釈剤の存在下でそして酸受体の存在下で２０〜１３０°
Ｃの温度において、式０式％ メチルエーテルと反応させ、そして Ｃ）このようにして得られた式 の３．３−ジメチル−１−（４−７トキシイミノメチル
ー７よノキシ）　−１−（１，２，４−）リアゾール−
１−イル）−ブタン−２−オンを次にアルミニウムイン
プロピレートを用いてインプロパ７−ルの存在下で２０
゛Ｃ〜１５０℃の間の温度において還元する ことにより、２種のノアステレオマ−ＩＩ（Ａ）および
（Ｂ）の比が一定であるような混合物状の式の公知の３
．３−ジメチル−１−（４−メトキシイミノメチル−７
二／キシ）−１−（１，２，４−トリ７ゾールー１−イ
ル）−ブタン−２−オールを製造できるということを見
出した。

驚くべきことに、本発明に従う方法によると式％式％ ルが２ｍのジアステレオマー顕の比が再現性のある一定
なものである混合物状で得られるが、前記の方法の場合
には２種のジアステレオマー１１（Ａ）および（Ｂ）の
比が互いに変動する混合物類が各場合に製造される。

本発明に従う方法は一連の利点により特徴づけられてい
る。すなわち、必要な出発物質類の取扱いが簡単であり
そしてそれらが比較的大量に入手できる。さらに、比較
的高価な３．３−ノツチルー１−（４−メトキシイミノ
メチル−フェノキシ）−ブタン−２−オンの使用が避け
られ、そして方法の実施および反応混合物の処理には問
題がない、さらに、生成したノアステレオマ−類の混合
物中では、活性に関して決定的な成分がそれより活性の
小さいノアステレオマ−より相当大量に存在していると
いうことも特別な利点である。

本発明に従う方法の過程は下記の反応式により表わすこ
とがでさる： 本発明に従う方法において出発物質として必要な式（Ｕ
）の３．３−ツメチル−１−（１，２゜４−トリ７ゾー
ルー１−イル）−ブタン−２−オンは公知である（ドイ
ツ特許明細書２，４３１゜４０７参照）。

本発明に従う方法を実施する時には、反応成分（第二段
階）として必要な式（■）、の４−ヒドロキシベンズア
ルデヒドオキシム０−メチルエーテルは、酸受体の存在
下でまたは塩の形で使用される。この方法において適し
ている酸受体類は好適には、アルカリ金属炭酸塩類、例
えば炭酸ナトリウムまたはカリツム、並びにアルカリ金
属水酸化物類、例えば水酸化す）　＋７　’７ムまたは
水酸化カリツム、である０式（ＩＶ）の化合物類の過当
な塩類は好適には、ナトリウムまたはカリウム塩である
。

４−ヒドロキシベンズアルデヒドオキシム〇−メチルエ
ーテルおよびそれの塩類は公知である（９−ロッパ公開
明細書０．０？６，３７０参照）。

本発明に従う方法を実施する時には、第一段階は塩素化
された芳香族希釈剤の存在下で実施される。クロロベン
ゼンが好適に使用できる。

本発明に従う方法の第二段階を実施する時に適している
希釈剤類は、そのような反応用に一般的な全ての有機溶
＃＆類である。アルコール類、例えばメタノール、エタ
ノールおよびインプロパ／−ル、並びに詣肪族および芳
香族の任意に塩素化されでいてもよい炭化水素類、例え
ばトルエン、シクロヘキサンおよびクロロベンゼン、を
好適に使用できる。

本発明に従う方法の第三段階を実施する時には、イソプ
ロパツールが希釈剤として使用されろ。

本発明に従う方法を実施する時には、反応温度は比較的
広い範囲内で変えることができる。第一段階は一般的に
５０〜１４０℃の闇の、好適には８０〜１３０℃の間の
、温度において実施される。

第二段階は一般的に２０〜１３０℃の間の、好適には４
０〜９０℃の間の、温度において実施され、そして第三
段階は一般的に２０℃〜１５０℃の間の、好適には８０
℃〜１１０℃の間の、温度において実施される。

本発明に従う方法は一般的に大気圧下で実施される。し
かしながら、該方法を加圧下または減圧下で実施するこ
ともできろ。

本発明に従う方法を実施する時には、第一段階では１モ
ルの式（ＩＩ）の３，３−ツメチル−１−（１，２，４
−トリ７ゾールー１−イル）−ブタン−２−オン当たり
０．５〜２モルの、好適には１〜１．２モルの、塩化ス
ルフリルが一般的に使用される。第二段階では、１モル
の式（［Ｉ［）の１−りａロー３，３−ツメチル−１−
（１，２，４−ト１７７１−ルー１−イル）−ブタン−
２−オン当たり０．９〜１．５モルの、好適には１〜１
゜１モルの、式（■）の４−ヒドロキシベンズ７ルデヒ
ドオ斗シムＯ−メチルエーテルまたはそれの塩および適
宜０．９〜１．５モルの酸受体が一般的に使用される。

第三段階では、１モルの式（Ｖ）の３，３−ツメチル−
１−（４−／）キシイミノメチル−７エ／キシ）　−１
−（１，２，４−）　Ｉ７７ゾールー１−イル）−ブタ
ン−２−オン当たり０．５〜２モルのアルミニウムイソ
プロピレートが一般的に使用される。処理は各場合とも
一般的な方法により実施される。

本発明に従う方法を実施すると、式（ｒ）の３゜３−ジ
メチル−１−（４−メトキシイミノメチル−フェノキシ
）−１−（１，２，４−）す７ゾールー１−イル）−ブ
タン−２−オールが、８０％がノアステレオマ−（Ａ）
でありそして２０％がノアステレオマ−（Ｂ）であるよ
うなノアステレオマ−類の混合物状で得られ、ノアステ
レオマ−（Ａ）が式（１）の化合物の殺菌・殺カビ剤活
性にとって決定的なものである。

本発明に従う方法を下記の実施例により説明する。

実施例１ ａ） １７３．２ｇの３．３−ツメチル−１−（１゜２．４−
トリ７ゾールー１−イル）−ブタン−２−オンの混合物
を、滴下漏斗、攪拌器および温度計を備えた三首フラス
コ中で１００℃に加熱した。

次に１４８．５ｇの塩化スルフリルを攪拌しながら４時
間にわたり清々添加した０反応混合物を１００℃でさら
に３０分闇攪拌し、次に室温に冷却し、そして水で処理
した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の添加に
より中和し、そして相を分離した。有機相を水で２回洗
浄し、そして次に減圧下で濃縮した。２００．４ｇの生
成吻が得られ、それはガスクロマトグラフィに従うと理
論値の９１．９％の収率に相当する９２．５％の１−ク
ロロ−３，３−ツメチル−１−（１，２゜４−トリ７ゾ
ール−１−イル）−ブタン−２−オンであった。

ｂ） ３３．２［＋の水酸化ナトリウムを攪拌しながら、１３
６ｇの４−ヒドロキシベンズ７ルデヒドオキシム○−メ
チルエーテルおよび２０５１のイソプロパ／−ルの混合
物に攪拌しながら加えた。又応混合物を４０−５０°Ｃ
に暖め、そして１９４．２ｇの１−クロロ−３，３−ツ
メチル−１−（１゜２．４−）す７ゾール−１−イル）
−ブタン−２−オンの１００＋Ｉのインプロパツール中
ｓａを清々添加した。混合物を次に最初は４０−４５℃
において３時間攪拌し、次に室温に冷却し、さらに３５
０＋ｅｌの水で処理し、モしてＯ−５℃に冷却した。混
合物を０−５℃で１時間攪拌した。生成した沈澱を次；
こ才戸別し、１００ｍ１の環部のインプロパツールおよ
び水からなる混合物で洗浄し、そして次に乾燥した。こ
の方法で、２０７ｇの生成物が得られ、それはＨＰＬＣ
分析に従うと９７．４％の３，３−ツメチル−１−（４
−メトキシイミノメチル−フェノキシ）−１−（１，２
，４−）１７７ゾールー１−イル）−ブタン−２−オン
であった。従って収率は理論値の７６．９％であった。

融点９２−９２．５℃。

Ｃ） ｌ１ ３２３．８．の３，３−ツメチル−１−（４−メトキシ
イミノメチル−フェノキシ）−１−（１゜２．４−ＩＪ
７ゾールー１−イル）−ブタン−２−オン、６００ｍ１
のインプロパツールおよび１０２ｇのアルミニウムイソ
プロピレートを攪拌されている３リツトルのオートクレ
ーブ中にいれた。

オートクレーブを［７し、そして１１０℃で６時間加熱
すると、３−３．５パールの圧力が制定された。

反応混合物を室温に冷却した後に、希釈剤を蒸留により
除去し、モして残渣を６００ｍ１のシクロヘキサン中に
加え、た、生成した懸濁液を５０℃に暖め、そして３８
０１の水および？？、の濃硫酸を滴々添加した。相を６
５℃で分離し、そして有機相を各場合とも５００１の水
で２回抽呂した。

相を６５℃で分離した後に冷却し、沈積した沈澱を炉別
し、そして乾燥した。この方法で、２９６゜８ｇの結晶
性生成物が得られ、それは９７．４％の３，３−ツメチ
ル−１−（４−メトキシイミ／メチル−フェノキシ）−
１−（１，２，４−トリ７ゾールー１−イル）−ブタン
−２−オールであった。従って、収率は理論値の９０．
９％であった。

特許出願人　バイエル・７クチエンデゼルシヤフト ’？ニー＝−−Ｊ１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、２種のジアステレオマー類（Ａ）および（Ｂ）の比
   が一定であるような混合物状の式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の３，３−ジメチル−１−（４−メトキシイミノメチル
   −フェノキシ）−１−（１，２，４−トリアゾール−１
   −イル）−ブタン−２−オールの製造方法において、 ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の３，３−ジメチル−１−（１，２，４−トリアゾール
   −１−イル）−ブタン−２−オンを、塩素化された芳香
   族希釈剤の存在下で５０〜１４０℃の間の温度において
   、塩化スルフリルと反応させ、ｂ）この反応で生成した
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の１−クロロ−３，３−ジメチル−１−（１，２，４−
   トリアゾール−１−イル）−ブタン−２−オンを、希釈
   剤の存在下でそして酸受体の存在下で２０〜１３０℃の
   温度において、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の４−ヒドロキシベンズアルデヒドオキシムＯ−メチル
   エーテルと反応させ、そして ｃ）このようにして得られた式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） の３，３−ジメチル−１−（４−メトキシイミノメチル
   −フェノキシ）−１−（１，２，４−トリアゾール−１
   −イル）−ブタン−２−オンを次にアルミニウムイソプ
   ロピレートを用いて２０℃〜１５０℃の間の温度におい
   て還元することを特徴とする方法。 ２、第一段階を実施する時にクロロベンゼンを希釈剤と
   して使用することを特徴とする、特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 ３、第一段階を８０〜１３０℃の間の温度において実施
   することを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ４、第二段階を４０〜９０℃の間の温度において実施す
   ることを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 ５、第三段階を８０〜１１０℃の間の温度において実施
   することを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の方
   法。