FI71310B - Foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda imidazolylvinyletrar med baktericid och fungicid verkan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda imidazolylvinyletrar med baktericid och fungicid verkan Download PDFInfo
- Publication number
- FI71310B FI71310B FI792783A FI792783A FI71310B FI 71310 B FI71310 B FI 71310B FI 792783 A FI792783 A FI 792783A FI 792783 A FI792783 A FI 792783A FI 71310 B FI71310 B FI 71310B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- imidazol
- alkyl
- dichlorophenyl
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
1*^71 KUULUTUSJULKAISU 7171Π
jfSFfP B (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT / I O I U
C Patentti myönnetty ® (45) Pate it r,e PIet 13 1.0 1300 (51) Kv.ik.*/Int.ci.* e 07 D 233/60, ^09/06 SUOMI FINLAND (21) Patenttihakemus— Patentansäknlng 792783 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag ^7 · 09 · 79 (Fi) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 07-09.79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentllg 12.03-80
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtiviksipanon ja kuul.julkaisun pvm.— 09.09-86
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 11 .09.78 Saksan 1i i ttotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2839388.6 (71) Siegfried Aktiengesellschaft, 4800 Zofingen, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Ludwig Zirngibl, Zofingen, Johanna Fischer, Reiden,
Kurt Thiele, Zofingen, Sveitsi-Schweiz(CH) (7*0 Oy Jalo Ant-Wuorinen Ab (5^) Menetelmä lääkeaineina käytettävien fungisidisen ja bakterisidisen vaikutuksen omaavien imidatsolyylivinyylieetterien valmistamiseksi -Förfarande för framstäl1 ning av som läkemedel använda imidazolyl-vinyletrar med bakterieid och fungieid verkan Tämä keksintö koskee menetelmää imidatsolyylivinyylieet-tereiden ja niiden epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa muodostettujen suolojen valmistamiseksi. Näitä yhdisteitä sisältäviä fungisidisia ja bakterisidisia koostumuksia voidaan käyttää farmaseuttisesti.
l-(fr-aryyli)-etyyli-imidatsolijohdannaiset ovat jo kauan olleet tunnettuja siitä, että ne omaavat fungisidisen ja bak-terisidisen aktiviteetin. Tämän tyyppisiä yhdisteitä on esitetty saksalaisissa hakemusjulkaisuissa n:o 1 940 388 ja 2 063 857. Myöhemmin on tehty useita yrityksiä tämän tyyppisten yhdisteiden aktiiviaineen parantamiseksi, ja erityisesti niiden tehokkuuden lisäämiseksi, niiden vaikutusspektrin laa- 2
71 31 O
jentamiseksi ja niiden kemiallisten ja fysikaalisten ominaisuuksien, erityisesti niiden pysyvyyden ja liukoisuuden parantamiseksi. Esitettyjen yhdisteiden joukossa ovat 1-aryy-1i — 2—(imidatsol-l-yyli)eteenijohdannaiset, erityisesti 2-ke-tonijohdannaiset, jotka on esitetty saksalaisessa hakemus-julkaisussa n:o 2 645 617. Näillä tunnetuilla aineilla on todella laaja aktiviteettispektri mykobakteereita vastaan, mutta toisaalta epätyydyttävä fungisidinen ja bakterisidinen aktiviteetti ilmaistuna esimerkiksi pienimpänä estokonsent-raationa.
Tämän keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan valmistaa fungisidisen ja bakterisidisen vaikutuksen omaavia imi-datsolyylivinyylieettereitä, joiden yleinen kaava on
Im i C - R (I) ft
Ar - C - 0 - Y
ja näiden yhdisteiden happoadditiosuoloja, jossa kaavassa
Ar tarkoittaa fenyyliä tai tienyyliä, jolloin nämä renkaat voivat olla mono- tai polysubstituoituja, ja substituen-tit ovat toisistaan riippumatta halogeeni tai nitro, R tarkoittaa vetyä tai haarautumatonta tai haarautunutta, korkeintaan 6 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää,
Im tarkoittaa 1-H-imidatsol-l-yyliryhmää, joka voi olla substituoitu 1-4 hiiliatomia sisältävällä alkyyliryhmällä, ja Y tarkoittaa korkeintaan 6 hiiliatomia sisältävää al-kyyliä, jonka pääteryhmänä voi olla dietyyliaminoryhmä, tai fenyylillä substituoitua, korkeintaan 6 hiiliatomia sisältävää alkyyliä, jolloin fenyyli voi olla substituoitu samoin kuin edellä Ar, jolloin suoraan eetterihappeen sitoutuneen alkyyli- tai alkyleeniryhmän ketjussa voi olla kerran tai kaksi kertaa kaksiarvoinen ryhmä -0-, tai ketjun pääteryhmä- 3
71 31 O
nä, ω-asemassa eetterihappeen nähden voi olla sama ryhmä -0-, joka on tyydyttynyt fenyylillä, joka voi olla substituoitu samoin kuin edellä Ar, edellyttäen, että R on vety vain silloin, kun Y ei ole sitoutunut vinyylieetterihappeen ryhmän -CH2O- välityksellä.
Edullisia yhdisteitä ovat yhdisteet, joiden yleinen kaava on
Cl C - R
- 0 - Y (Ia) jossa R on vety tai metyyli ja Y on joko C2-4-alkyyli tai C2-4-alkoksialkyyli tai fenyylioksialkyyli, jossa fenyyliryh-mä voi olla kloorisubstituoitu ja alkyyliryhmässä on 2-4 hiiliatomia, ja niiden happoadditiosuolat.
Erityisen edullisia yhdisteitä ovat l-(2,4-dikloorife-nyyli)-l-[2-(4-kloorifenoksi)-etoksi]-2-(imidatsol-l-yyli)-propeeni, 2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-[2-(4-kloorifenoksi)-otoksi]-1-(imidatsol-l-yyli)-etyleeni, 1-(2,4-dikloorifenyyli ) -1- ( n-butoksi)-2-(imidatsol-l-yyli)-propeeni, 1- (2,4-di-kloorifenyyli)-l-(metoksimetoksi)-2-(imidatsol-l-yyli)-propeeni ja niiden happoadditiosuolat, erityisesti nitraattisuolat.
Päinvastoin kuin aikaisemmin kuvatuilla yhdisteillä imi-datsolyylivinyylieettereillä käsitellyt bakteerit ja sienet tulevat niille resistenteiksi paljon pienemmässä määrin. Imi-datsolyylivinyylieettereillä on etuna sekä laajempi spektri että laajempi toimivuus ja verrattavissa oleva tehokkuus ja hoidettavilla yksilöillä on pienempi taipumus tulla resistenteiksi niille verrattaessa rakenteellisesti läheisimpiin a-aryyli-B-imidatsol-l-yyli-etyyli-eettereihin, joita on kaupallisesti saatavana.
71 31 O
4
Uusia bakterisidisia ja fungisidisia imidatsolyylivinyy-lieettereitä voidaan käyttää tehoaineina farmaseuttisissa koostumuksissa sekä lääketieteelliseen että eläinlääketieteelliseen käyttöön, jolloin niitä käytetään sellaisenaan tai niiden farmakologisesti hyväksyttävänä happoadditiosuo-lana, yhdessä farmakologisesti hyväksyttävän kantaja-aineen kanssa. Imidatsolyylivinyylieettereitä voidaan käyttää yksin tai seoksessa toisen aineen kanssa, vapaina emäksinä tai orgaanisten tai epäorgaanisten happojen kanssa saatujen happo-additiosuolojen muodossa, mieluimmin nitraattien muodossa. Yhdisteiden stereoisomeereja voidaan myös käyttää, joko erotettuina enantiomeereina tai niiden seoksina. Yhdisteet voidaan tavalliseen tapaan yhdistää tavanomaisten apu-, kantaja- ja laimennusaineiden kanssa ja käyttämällä tavallisia menetelmiä, esimerkiksi siten kuin on esitetty julkaisussa "Remington's Practice of Pharmacy", jonka ovat kirjoittaneet E.W.Martin ja E.E.Cook. Täten yhdisteet voidaan valmistaa valitussa muodossa erityistä annostamismuotoa varten, esim. tabletteina, kapseleina, pastilleina, rakeina, pulverina, aerosolina, pillereinä, liuoksena, suspensiona, siirappina, emulsiona, peräpuikkoina tai jonain muuna muotona, joka on sopiva oraaliseen, parenteraaliseen tai suppositoriseen an-nostamiseen. Erityisesti topikaalisessa annostamisessa yhdisteitä käytetään mieluimmin salvana, voiteena, tahnana tai korkeaviskoosina nesteenä.
Yleisen kaavan I mukaisten imidatsolyylivinyylieette-reiden valmistamiseksi ketoni, jonka yleinen kaava on
Ar - C - CHR - lm (II) tl o saatetaan reagoimaan halogenidin kanssa, jonka yleinen kaava on 5
71 31 O
Hal - Y (III) joissa kaavoissa Ar, R, lm ja Y tarkoittavat samaa kuin edellä ja Hai tarkoitaa halogeeniatomia, jonka jälkeen haluttaessa saatu yhdiste muutetaan happoadditiosuolaksi.
Reaktio suoritetaan mieluimmin polaarisessa, aprootti-sessa liuottimessa, kuten heksametyylifosforihappotriamidis-sa, hämmentäen ja mieluimmin NaH:n läsnäollesa kondensaatio-aineena. Aluksi reaktiota jäähdytetään jäävedessä kondensaa-tioaineen läsnäollessa tai sen jälkeen kun alkureaktio kon-densaatioaineen kanssa on tapahtunut. Reaktion kuluessa lämpötilan annetaan nousta 50-60°C:seen.
On erittäin yllättävää, että tämä reaktio tapahtuu tasaisesti ilman, että muodostuu olennaisia määriä sivutuotteita. Niinpä Godefroi et ai. ovat esittäneet esimerkiksi julkaisussa J.Med.Chem. 12, s. 785, vasemmalla oleva palsta, kappale 3, että 1-fenasyyli-imidatsolin metylointi heksame-tyylifosforihappoamidissa natriumhydridin läsnäollessa tapahtuu tasaisesti, jolloin saadaan l-(a-metyyli)fenasyyli-imidatsolia, ts. tapahtuu C-alkylointi mieluimmin kuin 0-alkylointi. Samalla tavalla Gross et ai., Angew.Chem. 79, sivut 359 ja 360, ovat myös kuvanneet käytännöllisesti yksinomaisesti tapahtuvan C-alkyloinnin, kun suoritetaan reaktio α-halogeenieettereiden tai α-halogeenitioeettereiden ja eno-lisoitavissa olevien karbonyyliyhdisteiden välillä. Ainoastaan asetetikkahappoestereiden tapauksessa on havaittu tietyn määrän O-alkylointia tapahtuvan yhtäaikaa C-alkyloinnin kanssa (Summers, Chem.Rev. J>5, 301). Tältä tekniikan tasolta katsottuna oli yllättävää, että kaavojen II ja III mukaisten yhdsiteiden reaktio johtaisi helpolla ja taloudellisella tavalla vastaaviin vinyylieettereihin, toisin sanoen, että tapahtui vaivatta O-alkylointireaktio.
6 71310
Eräissä tapauksissa C-alkylointia ei voida täydellisesti estää, käytettäessä edellä kuvattua valmistustapaa. Kuitenkin etanoni-johdannaiset, joiden yleinen kaava on
Ar - CO - CR7 - Im (IV) jotka näin saadaan sivutuotteina tulevat ainoastaan näkyviin kromatografisessa pylväserotuksessa sen jälkeen, kun yleisen kaavan I mukaiset vähemmän polaariset aineet on eluoitu ja täten ne ovat helposti erotettavissa toivotuista tuotteista.
Paitsi edellä mainittua natriumhydridiä, joka mieLuimmin lisätään dispersiona valkeassa mineraaliöljyssä, voidaan kondensaatio-aineina käyttää alkalimetalleja, maa-alkalimetalleja sekä näiden hydridejä ja alkoholaatteja, orgaanisia litiumyhdisteitä, natrium-amidia tai mono- tai di-N-substituoituja natriumamideja.
Keksintöä kuvataan edelleen seuraavilla esimerkeillä:
Esimerkki 1 1-(2,4-dikloorifenyyli)-l-(metoksimetoksi)-2-(imidatsol-1-yyli)propeeni
n-N
n il ^ K ^ C — CH7i - o - CII? - O - CH7j N Cl 6,73 g (25 m moolia) 2,4-dikloori-oc-(imidatsol-1-yyli)propio-fenonia (J: Med. Chem. 12^ 7^0) liuotettiin 30 ml:aan heksametyyli-fosforihappotriamidia ja siihen sekoitettiin 0,63 g (26 m moolia) 50%:sta NaH:n dispersiota hyvin puhdistetussa, valkeassa mineraaliöljyssä, 1,5 tunnin kuluessa 5°C:ssa. Seosta kuumennettiin tunti 50°C:ssa, jonka jälkeen se jäähdytettiin 5°C:seen ja siihen lisättiin tipoittain 2,26 g (28 m moolia) klooridimetyylieetteriä. Saadun re-aktioseoksen lämpötila pidettiin 5-^0°C:ssa jäähdyttämällä. Kloori-dimetyylieetterilisäyksen jälkeen seosta hämmennettiin tunnin ojan ympäristön lämpötilassa ja viisi tuntia 50°C:ssa.
7 71310
Sen jälkeen reaktioseos kaadettiin veteen. Öljy, joka erottui, uutettiin kloroformiin. Orgaanisen faasin erottamisen jälkeen vesipitoinen faasi uutettiin eetterillä. Uutteet kuivattiin erikseen, yhdistettiin ja liuotin poistettiin täydellisesti haihduttamalla. Saatiin 5,27 g öljymäistä ainetta ja se erotettiin kaksi kertaa kro-matografisesti piihappogeelipylväässä käyttäen kantaja-aineena kloroformia. Tällä tavalla saatiin 1,66 g puhdasta lopputuotetta öljymäi-senä aineena.
Saadun aineen puhtaus määritettiin IR-spektrometrilla.
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^ClpNpOp (mol .p. 513,2): C (%) H (%) N (%) Cl (%) laskettu: 53,67 4,51 8,74 22,64 saatu: 52,45 4,71 8,83 22,87
Esimerkki 2 1—(2,4-dikloorifenyyli)-1-(4-kloorifenoksimetoksi)-2-(imidatsol-1-yyli)propeeninitraatti
n-N
Il il ^ . hno7 c - ch5 01 -- Ä - O - CHp - O Cl ' Cl
Esimerkissä 1 esitetty menetelmä toistettiin paitsi, että klooridimetyylieetterin sijasta lisättiin ekvivalenttinen määrä kloo-rimetyy1i-4-kloorifenyylieetteriä.
Uudelleenkiteyttämisen jälkeen puhdas kiteinen nitraatti suli alueella 115,5-118,5°C.
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^^Cl^NnOp.HNO^ (mol.p. 47?,7): C (%) H (%) N (%) O (%) laskettu: 48,27 3,42 8,88 16,9? saatu: 48,21 3,37 8,57 16,88 8 71310 Ή-NMR-spektri 100 MHz dg-DMS0:ssa antoi seuraavat signaalit (<$(ppm)): 1,00 (s, 3H, -CH^); 5,23 (s, 2H, -0CH20-); 6,84 (ci, ?H, aromaattinen H (2') ja (6')); 7,25 (d, 2H, aromaattinen H v5') ja (5')); 7,65 - 7,82 (m, 5H, aromaattinen H ja imidatsolyyli-4,5-H); 9,24 (s, 1H, imidatsolyyli-2H).
Esimerkki 5 2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-( etoksi )-1-(imidatsol-1-yy1i)etyleeni-nitraatti
«-N
n il S .HNO^
Jh 01 0 ~ C2H5
Cl 5,10 g (20 m moolia) 1-(2,4-dikloorifenasyyli)imidatsolia (J. Med. Chem. 12_, 700) liuotettiin 25 ml:aan heksametyy] ifosfori-happotriamidia kolmikaulakolvissa, joka oli varustettu palautusjääh-dyttäjällä, tiputussuppilolla ja magneettisekoittajal1 a. 0,^6 g (20 m moolia) Naii: ta l isättiin liuokseen Nall-dispersiona hyvin puhdistetussa, valkeassa mineraaliöljyssä. Näin saatua reaktioseosta hämmennettiin kaksi tuntia ympäristön lämpötilassa ja sen jälkeen tunti 45°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen 1,62 ml (20 m moolia) etyyli-jodidia lisättiin tipoittain. Reaktio tapahtui voimakkaan eksotermi-sesti. Reaktioseoksen lämpötila pidettiin 10-"1 5°C '· ssa etyylijodidi-lisäyksen aikana jäähdyttämällä jäillä. Tämän jälkeen reaktioseosta hämmennettiin 20 tuntia ympäristön lämpötilassa. Sen jälkeen reaktio-seos kaadettiin 300 ml:aan vettä ja se ravisteltiin kolme kertaa etyyliasetaatilla. Puhdistetut orgaaniset faasit yhdistettiin, kuivattiin natriumsulfaatilla ja konsentroitiin täydellisesti haihduttamalla. Täten saatiin 8,7 g öljymäistä ainetta, joka puhdistettiin kromatografisesti piihappogeelipylväässä käyttäen eluointiaineena di-kloorimetaania. Fraktioiden puhtaus tarkistettiin ohutkerroskromato-grafialla. Eluaattifraktiot, joilla oli samanlainen puhtaus ohut-kerroskromatografiällä, yhdistettiin, haihdutettiin, liuotettiin etyyliasetaattiin ja seostettiin HNO^rlla.
I 71310
Saatiin 1 ,0 g puhdasta nitraattia, jonka sul.p. oli $$1-134°^ Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^^H^pClpNpO.HNO^ (mol.p. $36,?): C (%) H {%) N (%) laskettu: 45,^0 3,78 1?,14 saatu: 45,30 $,7A 1?,00 H-NMR-spektrissä, $00 MHz:ssä dg-DMSO:ssa, havaittiin seuraa-vat signaalit (6 (ppm)): 1,?? (t, $H, -CH^); 3,7^ (g, 2H, -CH^); 6,75 (s, 1H, c=GH-); 7,60 (s, 2H, imidatsolyyli-4,5-H); 7,78 (d, 2H, aromaattinen H (5), H (6)); 7,08 (s, 1H, aromaattinen H (3)); ^,38 (s, 1H, imidatsolyyli-2-H).
Esimerkki 4 2-(2,4-dikloorifenyyli)~2-(2-(4-kloorifenoksi)-etoksi)-1-(imidatsol-1-yyli)etyleeninitraatti
II -N
Il il .HNO, I 5
CH
Cl-^-G - 0 - CH2CH2 - 0 Cl
Cl
Esimerkin 3 menetelmä toistettiin käyttäen etyylijodidin sijasta ekvivalenttista määrää 4-kloorifenyyli-2-bromietyylieetteriä. Nitraatti, joka saostui valkeiden kiteiden muodossa, suli alueella 151_153°C.
Esimerkki 5 2-(4-kloorifenoksietoksietoksi)-2-(2,4-dikloorifenyyli)-1- (imidatsol-l-yyli)etyleeninitraatti 71 31 0 10 \r~j "''If .UNO, J„
01 "λθ)-C - 0 - CHpCHp - 0 - 0%CH? - °^I
^ Cl 2,2'-diklooridietyylieetteri ja p-kloorifenoli saatettiin reagoimaan keskenään laimeassa vesipitoisessa natriumhydroksidiliuokses-sa ja työskentelemällä tavalliseen tapaan saatiin 4-kloorifenoksi-etoksi-etyylikloridia. Puhdas 4-kloorifenoksietoksi-etyylikloridi, joka saatiin, kiehui 11 0-113°C: ssa 0,0013 m barin paineessa (n^Q ;·-1,5315; = 1,240).
20 m moolia täten saatua ?-kloorifenoksietoksi-etyylikloridia saatettiin sen jälkeen reagoimaan ekvivalenttisen määrän kanssa 1-(2,4-dikloorifenasyyli)imidatsolia menetelmällä, joka on vastaavanlainen esimerkissä 3 suoritetun menetelmän kanssa.
Lopuksi saatu puhdistettu nitraatti suli 02-04°C:ssa, eikä sillä havaittu karbonyylijuovaa IR-spektrissä (KBr:ssä).
Esimerkki 6 2-(2,4-dikloorifenyyli )-2-( 3-(zl-kloorifenoksi)-propoksi)-1-(imidatsol-1-yyli)etyleeninitraatti ii l .HNO,
Jh
II
Cl-O- c - 0 - (CH?h - 0 - O' 01 ^ Cl
Esimerkissä 5 esitetty menetelmä toistettiin käyttäen erilaista halogenidia lähtöaineena yhdisteen 2-(2,/i-dikloorifenyyli)-?-(3-(4-kloorifenoksi)-propoksi)-1-(imidatsol-1-yyli)-etyleeninitraatin valmistamiseksi. Tällä nitraatilla oli sul.p. 116-11r/°C, eikä sillä havaittu karbonyylijuovaa IR-spektrissä (KBr:ssä).
ιη 71310
Esimerkki 7 2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(2-(4-kloorifenoksi)-etoksi)-1-(imidatsol-l-yyli)etyleeninitraatti
Il f
. IIN 0 CH
01 —(jC))-C - 0 " cH?GH? - 0 - C1
Cl -
Yhdiste, joka aikaisemmin on valmistettu esimerkissä 4, valmistettiin toisenlaisen menetelmän mukaisesti:
Liuos, jossa oli 16,41 g (63 mmoolia) 1-(2,4-dikloorifenasyyli)--i-imidatsolia 20 ml:ssa heksametyylifosforihappotriamidia, laitettiin kolmikaulakolviin, joka oli varustettu palautusjäähdyttämällä, tiputussuppilolla ja magneettisekoittajalla. Kaikkiaan 2,88 g (noin 62 mmoolia) natriumhydridiä, joka oli 53-60 painoprosenttisen dispersion muodossa hyvin puhdistetussa, valkeassa mineraaliöljyssä, lisättiin kahdessa annoksessa liuokseen. Näin saatua seosta hämmennettiin tunti ympäristön lämpötilassa ja sen jälkeen kaksikymmentä minuuttia 60°C:ssa. Kun seos oli jäähdytetty ympäristön lämpötilaan, lisättiin 1? 71310 siihen tipoittain 14,15 g (60 mmoolia) 2-(4-kloorifenoksi)etyyli-bromidia; tämä reagenssi oli valmistettu 1,2-dibromimetaanista (Bull. Soc. Chim. France 1057, 1014). Lisäyksen kuluessa reaktiose-osta samanaikaisesti hämmennettiin. Sen jälkeen reaktioseoksen annettiin seistä 14-16 tuntia ympäristön lämpötilassa, jonka jälkeen sitä taas kuumennettiin tunti 60°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen reak-tioseos kaadettiin 1,6 1:aan vettä ja uutettiin etyyliasetaatilla. Saadut puhdistetut uutteet yhdistettiin ja kuivattiin natriumsulfaa-tilla. Sen jälkeen etyyliasetaatti-liuotin poistettiin alennetussa paineessa. Jäännöksenä saatiin 2Q,2 g öljyä, ja 9,? g (10,5 mmoolia) nitraattituotetta saostui tästä öljystä lisättäessä konsentroitua typpihappoa ja eetteriä. Uudelleenkiteyttämisen jälkeen 50%:sta vesipitoisesta alkoholista, saatiin kiteinen tuote, jonka sul.p. oli 151-155°C. Tämän yhdisteen IR-spektrissä ei enää havaittu karbonyy-lijuovaa.
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^Cl ^ΝρΟ^,.ΗΝΟ,. (mol.p. 472,2): C (%) H (%) N (%) laskettu: 48,27 5,41 8,80 saatu: 48,57 5,55 0,55
Esimerkki 8 2-(2,4-dikloorifenyyli )-2-(n-butoksi )-1-(imidatsol-1-yyli) etyleeninitraatti ii ! · HNO-, cl
Cl hO)— c - o - c4h9 ^ Cl Tämä yhdiste valmistettiin menetelmällä, joka oli vastaavanlainen kuin esimerkissä 7 esitetty menetelmä. Uudelleenkiteyttämisen jälkeen vesipitoisesta alkoholista valkea, kiteinen tuote suli 153-154°C:ssa.
Esimerkki 9 71310 13 2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(n-heksyylioksi)-1-(imidatsol-1-yyli)-etyleeninitraatti
n-N
Il II
CH
01 ' 0 C6"15 Tämä yhdiste valmistettiin menetelmällä, joka °li vastaavanlainen kuin esimerkissä 7 esitetty menetelmä. Uudelleenkiteyttämisen jälkeen puhdistetun nitraatin sulamispiste oli 115-115°C.
Esimerkki 10 2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(2-dietyyliaminoetoksi)-1-(imidatsol-1-yyli)etyleenidinitraatti il l
^ · 2IIN0Z
CH
_/F\_ ^ eHU)— c - o - ch2ch2n(c2h5)2 ci Tämä yhdiste valmistettiin menetelmällä, joka oli vastaavanlainen kuin esimerkissä 7 esitetty menetelmä. Sen jälkeen, kuten reaktiotuote oli hapotettu konsentroidulla typpihapolla, päinvastoin kuin mononitraatilla, muodostui muiden imidatsolyylivinyy]ieettereiden tapauksessa dinitraatti, joka saostui kiteisessä muodossa. Uudelleen-kiteyttämisen jälkeen dinitraatin sulamispiste oli 117-118,5°C.
14
Esimerkki Ί1 71310 2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(4-kloorifenoksietoksi)-1-(imidatsol-l-yyli)-propeeninitraatti il—f .HNO, o C - CH, I ^ C1—o - 0 - CHpCHp - O - - Cl
Cl Tämä yhdiste valmistettiin tavalla, joka oli vastaavanlainen kuin esimerkissä 1 esitetty. Nitraattisuola saatiin saostamalla konsentroidulla typpihapolla ja kiteyttämällä vesipitoisesta alkoholista. Lopuksi saatu kiteinen ni traattituote suli 115-^2^0: ssa.
Esimerkit 12-15
Tavalla, joka oli vastaavanlainen kuin on esitetty edellä olevissa esimerkeissä, valmistettiin:
Esimerkki 12 - 2-(2-tienyyli)-2-(2-(4-kloorifenoksi)-etoksi))-1-(imidatsol-1-yyli)etyleeninitraatti, sul.p. 17?-174°C.
Esimerkki 13 - 2-(4-nitrofenyyli)-?-n-butoksi-1-(2-metyyli-imidatsol-1-yyli)etyleeninitraatti, sul.p. 117-120°C.
Esimerkki 14 - 1-(2,4-dikloorifenyyli)-1-(2-(4-kloorifenoksi)- etoksi)-2-(imidatsol-1-yyli)buteeninitraatti, kaksi isomeeriä, sul.p. 106-102 vastaavasti 86-87°C. Esimerkki 15 - 2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(2-(4-klooribentsyylioksi)-etoksi)-1-(imidatsol-1-yyli)etyleeninitraatti, sul.p. 112-121°C.
15
Kokeet 71310
Edellä olevissa esimerkeissä valmistettujen yhdisteiden bakte-risidinen ja fungisidinen aktiviteetti tutki Itiin. Vertailuksi, kaupallisesti saatavissa olevaa, hyvin tunnettua fungisidia ©<.-(?,4-dikloorifenyyli )-f> -imidatsol-1-yyli-etyyli-(4-kloorifenyyli )-rnetyy-lieetterinitraattia, jota on merkitty kirjaimella "A", tutkittiin samoissa olosuhteissa. Tulokset on esitetty seuraavansa taulukossa.
Pienimmän estokonsentraation (MIC) määrittämiseksi käytettiin gradientti-1evy-menetelmää, jossa gradientit olivat 0-100 pg/ml. Tutkittavia yhdisteitä käytettiin liuoksina 10%:ssa dimetyyliform-amidissa. Kokeelliset tulokset luettiin kolme päivää kokeen aloittamisen jälkeen. Käytetyt koeorganismit olivat bakteerit Staphylococcus aureus haemolyticus (St) ja Streptococcus faecalis (Str) ja Tungit Candida albicans (Ca), Trichophyton mentagrophytes (Tri) ja Aspergillus niger (Asp). Ne tapaukset, joissa havaittiin resistenssi tai osittainen resistenssi, on merkitty taulukossa "r":llä
TAULUKKO
Esimerkki Pienin estokonsentraatio ^g/ml) no
Bakteerit Fungit
St Str Ca Tri Asp 1 60 60 <10 <1 0 <10 2 <10 <10 r <10 <10 3 ?5 15 <10 <10 <10 4 <10 r r <10 <10 3 10 60r r <10 50r 6 10 40r - <10 20r 8 <10 <10 <10 <10 <10 9 <10 <10 r <10 <10 -£.10 <10 r <10 - <10 A <10 - r <10 <10 16 71310
Taulukosta havaitaan, että esimerkkien 1, 3 ja 8 mukaiset yhdisteet ovat erityisen tehokkaita fungisideja, koska kaikista testatuista yhdisteistä nämä kolme olivat ainoat, jotka eivät aikaansaaneet huomattavissa olevaa resistenssiä Candida albicans koe-organis-meissa. Kuitenkin taulukko edelleen osoittaa, että kaikki testattavat yhdisteet olivat yhtä hyviä kuin aikaisemmin tunnettu yhdiste A Trichophyton mentagrophytes -organismia vastaan.
Kaikki testatut yhdisteet, jotka ovat keksintöä kuvaavia, olivat tehokkaita Staphylococcus bakteereita vastaan.
Claims (4)
1. Menetelmä lääkeaineina käytettävien fungisidisen ja bakterisidisen vaikutuksen omaavien imidatsolyylivinyylieet-terien valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on Im f C - R (I) If Ar - C - 0 - Y ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi, jossa kaavassa Ar tarkoittaa fenyyliä tai tienyyliä, jolloin nämä renkaat voivat olla mono- tai polysubstituoituja, ja substituen-tit ovat toisistaan riippumatta halogeeni tai nitro, R tarkoittaa vetyä tai haarautumatonta tai haarautunutta, korkeintaan 6 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää, Im tarkoittaa 1-H-imidatsol-l-yyliryhmää, joka voi olla substituoitu 1-4 hiiliatomia sisältävällä alkyyliryhmällä, ja Y tarkoittaa korkeintaan 6 hiiliatomia sisältävää al-kyyliä, jonka pääteryhmänä voi olla dietyyliaminoryhmä, tai fenyylillä substituoitua, korkeintaan 6 hiiliatomia sisältävää alkyyliä, jolloin fenyyli voi olla substituoitu samoin kuin edellä Ar, jolloin suoraan eetterihappeen sitoutuneen alkyyli- tai alkyleeniryhmän ketjussa voi olla kerran tai kaksi kertaa kaksiarvoinen ryhmä -O-, tai ketjun pääteryhmänä, ω-asemassa eetterihappeen nähden, voi olla sama ryhmä -O-, joka on tyydyttynyt fenyylillä, joka voi olla substituoitu samoin kuin edellä Ar, edellyttäen, että R on vety vain silloin, kun Y ei ole sitoutunut vinyylieetterihappeen ryhmän -CH2O- välityksellä, tunnettu siitä, että ketoni, jonka kaava II on 18 71 31 O o II Ar - C - CHR - Iin (II) jossa kaavassa Ar, R ja Im tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kaavan Hal-Y mukaisen yhdisteen dll) kanssa, jossa Y tarkoittaa samaa kuin edellä, ja Hai tarkoittaa halogeenia, ja haluttaessa saatu yhdiste muutetaan hap-poadditiosuolaksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan l-(2,4-dikloorifenyyli)- 1- [2-(4-kloorifenoksi)-etoksi]-2-(imidatsol-l-yyli)-propeeni tai sen happoadditiosuola.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 2-(2,4-dikloorifenyyli)- 2- 12-(4-kloorifenoksi)-etoksi]-1-(imidatsol-l-yyli)-etylee-ni tai sen happoadditiosuola.
1. Förfarande för framställning av som läkemedel an-vända imidazolylvinyletrar med fungicid och baktericid ver-kan och med den allmänna formeln Im V C - R (I) M Ar - C - O - Y och deras syraadditionssalter, i vilken formel Ar betecknar fenyl eller tienyl, varvid dessa ringar kan vara mono- eller polysubstituerade och substituenterna oberoende av varandra är halogen eller nitro, R betecknar väte eller en oförgrenad eller förgrenad
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782839388 DE2839388A1 (de) | 1978-09-11 | 1978-09-11 | Imidazolylvinylaether und deren verwendung |
| DE2839388 | 1978-09-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792783A FI792783A (fi) | 1980-03-12 |
| FI71310B true FI71310B (fi) | 1986-09-09 |
| FI71310C FI71310C (fi) | 1986-12-19 |
Family
ID=6049100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792783A FI71310C (fi) | 1978-09-11 | 1979-09-07 | Foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda imidazolylvinyletrar med baktericid och fungicid verkan |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4210657A (fi) |
| EP (1) | EP0008804B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6052147B2 (fi) |
| KR (1) | KR830002451B1 (fi) |
| AR (1) | AR227379A1 (fi) |
| AT (1) | ATE5319T1 (fi) |
| AU (1) | AU529481B2 (fi) |
| BA (1) | BA97140B1 (fi) |
| CA (1) | CA1128053A (fi) |
| DE (2) | DE2839388A1 (fi) |
| DK (1) | DK157544C (fi) |
| ES (1) | ES484084A1 (fi) |
| FI (1) | FI71310C (fi) |
| GR (1) | GR73091B (fi) |
| HR (1) | HRP970093B1 (fi) |
| HU (1) | HU187750B (fi) |
| IE (1) | IE48820B1 (fi) |
| IL (1) | IL58159A (fi) |
| NO (2) | NO152255C (fi) |
| YU (1) | YU41662B (fi) |
| ZA (1) | ZA794743B (fi) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH648552A5 (de) * | 1981-01-23 | 1985-03-29 | Siegfried Ag | Verfahren zur herstellung von imidazolylvinylethern. |
| DE3126478A1 (de) * | 1981-07-04 | 1983-01-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide |
| FR2541114B1 (fr) * | 1983-02-23 | 1986-04-11 | Sanofi Sa | Compositions pharmaceutiques antifongiques utilisables par voie orale contenant de l'omoconazole |
| DK79184A (da) * | 1983-02-23 | 1984-08-24 | Sanofi Sa | Fungicide farmaceutiske midler indeholdende et imidazolderivat |
| FR2554720B1 (fr) * | 1983-11-14 | 1986-09-26 | Sanofi Sa | Compositions pharmaceutiquement antifongiques utilisables par voie orale |
| IT1161927B (it) * | 1983-03-31 | 1987-03-18 | Montedison Spa | Furano-derivati ad attivita' fungicida |
| US4539325A (en) * | 1983-11-07 | 1985-09-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1-(2-Aryl-2-halo-1-ethenyl)-1H-azoles, and anticonvulsant use thereof |
| DE3417468A1 (de) * | 1984-05-11 | 1985-11-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Azolylvinylether |
| DE3417467A1 (de) * | 1984-05-11 | 1985-11-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Cyclische azolylvinylether |
| DE3682711D1 (de) * | 1985-06-18 | 1992-01-16 | Ici Plc | Als fungizide verwendbare heterocyclische verbindungen. |
| JPH03115267A (ja) * | 1989-09-28 | 1991-05-16 | Maruho Kk | プロピオフエノン誘導体、その製造方法、それを含む中枢性筋弛緩剤および抗痙攣剤 |
| JP2655245B2 (ja) * | 1994-10-25 | 1997-09-17 | 洋一 西村 | 燃料等浄化物質、同物質を用いた燃料等浄化方法、並びに同物質を用いた燃料燃焼装置 |
| US5783258A (en) * | 1997-03-06 | 1998-07-21 | Garapick; Ronald T. | Method for treating lumber |
| TR200000405T2 (tr) | 1997-08-14 | 2000-08-21 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Nörolojik rahatsızlıklara karşı heterosiklik vinileterler. |
| US7001632B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-02-21 | Kraft Foods Holdings, Inc. | Anti-listeria compositions for use in food products |
| USD982445S1 (en) | 2021-01-21 | 2023-04-04 | Graham Packaging Company, L.P. | Grooved container |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3462446A (en) * | 1966-11-25 | 1969-08-19 | Parke Davis & Co | Substituted beta-amino-2-stilbazole compounds |
| US3658797A (en) * | 1968-08-06 | 1972-04-25 | Lilly Co Eli | Novel 5-nitroimidazole antiparasitic agents |
| US3839574A (en) * | 1968-08-19 | 1974-10-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antifungal and antibacterial compositions of certain imidazoles and methods of using same |
| US3658813A (en) * | 1970-01-13 | 1972-04-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-(beta-aryl-beta-(r-oxy)-ethyl)-imidazoles |
| US4086351A (en) * | 1975-10-09 | 1978-04-25 | Imperial Chemical Industries Limited | 1,2,4-Triazole-containing compounds and their use as pesticides |
| IE43731B1 (en) * | 1975-10-09 | 1981-05-26 | Ici Ltd | A-(1,2,4-triazolyl or imidazolyl)-acetophenones and their use as pesticides |
| DE2757113A1 (de) * | 1977-12-21 | 1979-06-28 | Siegfried Ag | Imidazolylvinylaether und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1978
- 1978-09-11 DE DE19782839388 patent/DE2839388A1/de not_active Withdrawn
- 1978-12-18 US US05/970,330 patent/US4210657A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-09-03 IL IL58159A patent/IL58159A/xx unknown
- 1979-09-04 CA CA334,973A patent/CA1128053A/en not_active Expired
- 1979-09-07 EP EP79103360A patent/EP0008804B1/de not_active Expired
- 1979-09-07 AT AT79103360T patent/ATE5319T1/de active
- 1979-09-07 DE DE7979103360T patent/DE2966411D1/de not_active Expired
- 1979-09-07 ZA ZA00794743A patent/ZA794743B/xx unknown
- 1979-09-07 FI FI792783A patent/FI71310C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-09-10 YU YU2209/79A patent/YU41662B/xx unknown
- 1979-09-10 HU HU79SI1720A patent/HU187750B/hu unknown
- 1979-09-10 NO NO792915A patent/NO152255C/no unknown
- 1979-09-10 IE IE1713/79A patent/IE48820B1/en unknown
- 1979-09-10 DK DK376379A patent/DK157544C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-09-10 GR GR60002A patent/GR73091B/el unknown
- 1979-09-11 ES ES484084A patent/ES484084A1/es not_active Expired
- 1979-09-11 JP JP54115783A patent/JPS6052147B2/ja not_active Expired
- 1979-09-11 AR AR278009A patent/AR227379A1/es active
- 1979-09-11 AU AU50731/79A patent/AU529481B2/en not_active Expired
- 1979-12-11 KR KR1019790004366A patent/KR830002451B1/ko active
-
1983
- 1983-12-06 NO NO834478A patent/NO152256C/no unknown
-
1997
- 1997-02-18 HR HRP-2209/79A patent/HRP970093B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-19 BA BA970140A patent/BA97140B1/bs active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI71310B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaenda imidazolylvinyletrar med baktericid och fungicid verkan | |
| JPH0222731B2 (fi) | ||
| NL8303651A (nl) | Nieuwe azoolverbindingen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen. | |
| CA1245666A (en) | Substituted diazolylalkyl-carbinols, a process for their preparation and their use as antimycotic agents | |
| KR880002208B1 (ko) | 트리아졸 유도체의 제조방법 | |
| JPS6258355B2 (fi) | ||
| EP0061798B1 (en) | Novel antimicrobial triazole derivatives | |
| US4910213A (en) | Antimycotic agents | |
| US4894382A (en) | Substituted 1,3-diazolyl-2-propanols and their use as antimycotic agents | |
| JPS58148881A (ja) | アゾリル−フエノキシ−テトラヒドロフラン−２−イリデン−メタン類、それらの製造法、およびこれらの物質を含有する抗糸状菌剤 | |
| JP2839161B2 (ja) | シクロプロピル置換アゾリルメチルカルビノール誘導体、その製造方法及び医薬としてのその用途 | |
| US5126359A (en) | Substituted bisazoles and their use as medicaments | |
| JPH064595B2 (ja) | アゾリルメチルシクロアルカン及び該化合物を有効物質として含有する薬剤 | |
| EP0113509B1 (en) | 1,3-bis(triazolyl)-2-amino-2-aryl-propane derivatives and pharmaceutical fungicidal compositions containing them | |
| JPH03870B2 (fi) | ||
| JPH01102066A (ja) | 抗糸状菌剤 | |
| JPS58183674A (ja) | 置換ヒドロキシアルキル−アゾ−ル類、それらの製造方法および抗糸状菌剤としての使用 | |
| US3987180A (en) | 1-propyl-imidazolyl antimycotic compositions and methods of treating mycoses | |
| JPS61271280A (ja) | 新規アゾ−ル誘導体、その製造方法と用途 | |
| EP0480215A1 (en) | New sulfonamides as antifungal agents | |
| KR830002278B1 (ko) | 하이드록시프로필-트리아졸 화합물의 제조방법 | |
| KR830002277B1 (ko) | 하이드록시에틸-아졸 화합물의 제조방법 | |
| US5360813A (en) | Sulfonamides as antifungal agents | |
| US4806559A (en) | Novel substituted hydroxyalkyl-azole antimycotic agents | |
| JPS61109773A (ja) | 光学的に活性なアゾリルカルビノール誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: SIEGFRIED AG |