JPS6052147B2 - イミダゾリルビニルエ−テル、それの酸附加塩及びそれの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイミダゾリルビニルエーテル、それとも無機も
しくは有機酸との附加塩、及びそれの製造方法に関する
。

１−（β−アリール）エチルイミダゾール誘導体は古く
から殺黴性及び抗菌性作用を有することが知られていた
。

この型の化合物は西独国特許出願公開第１９４０３８８
号明細書及び西独国特許出願公開第２０６３８５７号明
細書に記載されている。その後、この種の化合物の中の
作用物質を改良する。一特に該化合物の効力を改善する
、該化合物の作用スペクトルを広げるそして該化合物の
化学的特性及び物理的特性特に安定性及び溶解性を改善
する一多数の試みがなされた。記載されている化合物の
中に、西独国特許出願公開第２６４５６１７号明細書に
開示されている１−アリールー２一（イミダゾ−ルー１
−イル）エテン誘導体特に２−ケトン誘導体がある。こ
れらの既知の物質は、ミコバクテリアに対する作用のス
ペクトルが実に広いが他の点では、例えば最低抑制濃度
として表わされる殺徽及び抗菌作用が不充分である。本
発明によれば下記一般式１〔式中 Ａｒは、単環式もしくは二環式の炭素環構造を表わすか
又は単環式もしくは二環式の複素環構造を表わし、上記
の炭素環構造と複素環構造とは、少なくとも一つの環が
芳香族環であり；前記の環状構造のＡｒは、１個の置換
基又は１個よりも多い置換基を含んでいることができ、
後者の１個よりも多い置換基は互に同一の置換基または
相違する置換基であることができ、又、前者の１個の置
換基と後者の１個よりも多い置換基とは、ハロゲン原子
、アルキル基ただし炭素原子を１ないし６個含むアルキ
ル基、シクロアルキル基ただし炭素原子を６個まで含む
シクロアルキル基、アルコキシ基もしくはアルキルチオ
基ただしそれぞれ炭素原子を１ないし６個含むアルコキ
シ基もしくはアルキルチオ基、アリール基、例えばフェ
ニル基、アルアルキル基、例えばベンジル基、シアノ基
、ニトロ基及びアミノ基から選ばれ；Ｒは（１）脂肪族
基、ただし炭素原子を１ないし１２個、殊に１ないし６
個含む分岐していないもしくは分岐している飽和又は不
飽和脂肪族基、又は脂環式基、ただし炭素原子を１２個
まで含む同様に飽和又は不飽和の脂環式基、を表わす一
なお前記の脂肪族一又は脂環式一基が不飽和なことは、
１個以上の二重又は三重炭素一炭素結合によつて起こる
一か又は（１１）アリール基又はアルアルキル基、ただ
しアルキル部分に炭素原子を１ないし６個含むアルアル
キル基、を表わす一なお、各場合の１アリールョは、前
記のＡｒのために定義した通りの環状構造を意味し、且
つ前記環状構造のように置換基を含んでいることができ
る一か又は（Ｉｉｉ）水素原子を表わし；ただしこの場
合にはＹは、Ｙとビニルエーテル酸素とを結合させる基
−この基は次の１つの基即ち−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ
−、−ＣＦＩ２ＳＯ一又は−ＣＨ２ＳＯ２−である一を
含んでいない；Ｉｍは、１−Ｈ−イミダゾールー１−イ
ル基−ただしこの基はハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基又はアルキルーもしくはアルコキシー基によつて一置
換、二置換又は三置換されていることができ、該アルキ
ルーもしくはアルコキシー基は１ないし４個の炭素原子
を含む一を表わし；Ｙは、水素原子を除外した前記のＲ
のために定義した意味をもつか又はエーテル酸素に直接
に結合した任意に置換されたアルキル残基を意味する；
ただし炭素鎖が−０−、−Ｓ−、一ＳＯ一又は−ＳＯ２
一橋によつて一回又は二回中断されていることができる
〕て示される化合物又はその酸附加塩が提供される。

下記一般式 Ｃ２〜４−アルキル、又はＣ２〜４アルコキシアルキル
又はアリールオキシアルキル基を示す）の化合物並びに
その酸附加塩が好ましい。

現在までに記載された化合物と対比すると、イミダゾリ
ルビニルエーテルで処理される実験材料は、はるかにわ
ずかにそれに耐性になる。

イミダゾリルビニルエーテルには、商業上入手しうる構
造の非常によく似たα−アリールーβ−イミダゾールー
１−イルーエチルエーテルと比較して、比較しうる効力
があつてスペクトルがもつと広く且つ治療可能性がもつ
と広大であるという長所とそれで治療される実験材料が
それに耐性になる傾向が減らされているという長所とが
ある。本発明の抗菌性及び殺徽性イミダゾリルビニルエ
ーテルは、それ自体として又は医薬上相容性の酸附加塩
として医薬上相容性の担体と共に使用した場合、共に医
学上及び獣医学上の使用に於て、並びにそれ自体又はそ
の酸附加塩として、その佐薬と共に使用した場合、効果
的の殺黴剤を必要とする植物保護組成物に於ける効果的
な薬剤として使用することが出来る。

イミダゾリルビニルエーテルは、単独のものとして又は
遊離塩基としての混合物として又は有機又は無機酸との
酸附加塩の形、好ましくは硝酸塩の形に於て使用するこ
とが．出来る。本発明の化合物の光学的異性体も、分割
した光学対掌体としても又はこれらの混合物としてもい
ずれも使用することが出来る。本発明の化合物は、例え
ばイー・ダブリユー・マルチン（Ｅ−Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ
）及びイー・イー・クック（Ｅ・ノＥ−ＣＯＯｋ）によ
る０レミントンス・プラクチス・オブ・フアーマシーョ
に記載されているように慣用の賦形剤、担体及び増量剤
と慣用の方法で普通のように組合せて組成物となること
が出来る。即ちこれら化合物は例えば錠剤、カプセル、
７甘味入り錠剤、糖衣錠、丸剤、粉剤、溶液、工ーロゾ
ル、懸垂体、シロツプ、エマルジョン、坐薬又は経口投
与、腸管外投与又は坐薬投与のために適する任意の形体
のような投与の特定の様式のために選択された形に造り
あげることが出来る。局フ所的投与のために本発明の化
合物をクリーム、軟膏、又はベーストペース又は高粘稠
性の液体中に配合することは殊に好ましい。普通の慣用
の方法に於ては、例えば粘土のような固体担体を以つて
希釈した粉剤の形で、又は水性分散体又は溶液の形で使
用される感染された基質に対して、本発明の化合物は植
物保護剤として使用することが出来る。

又本化合物は、通常慣用の方法のように石鹸や合成清浄
剤組成物中に配合し、患者の皮膚又は感染された面積の
壁や床又は病院の洗濯物又はこれらに類するものの洗浄
のために使用される。上記一般式１に於て、基Ａｒがそ
こに定義したもの又はＲ又はＹ基又はその一部分が好ま
しくはフェニル又はナフチル環構造であり、複素環であ
る楊合は少なくとも一環は芳香核であるのが好ましい。

Ｎの環構造は単独の置換でも又は２個以上の基の置換で
も異るところはない。Ａｒ中に存在する置換基はハロゲ
ン原子、最高６個までの炭素原子を有するアルキル又は
シクロアルキル基、トリフルオロメチル、最高６個まで
の炭素原子を有するアルコキシ又はアルキルチオ基、フ
ェニル、ペンチル、シアノ、ニトロ又はアミノ基である
。基Ｎとしては（基Ｒ又はその一部のＹ置換に対して）
２−、４一及び５一位の各々に置換されているイミダゾ
リル基と一緒に、好ましくは一般式１の化合物中に存在
する２，４−ジクロフエニル基が好ましい。本発明の化
合物中に複素環構造が存在する場合は、これは任意に置
換チエニルベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾール、Δ２
−チアゾリニル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル
又はキノリル環構造が好ましい。Ｙは最高６個までの炭
素原子を含むアルキル基が好ましい。

Ｙが置換アルキル基を示す限り、アリール又はシクロア
ルキル置換とは異なるもので！あつて、例えばアミノ又
はアルキルアミノ基、ハロゲン原子又はシアノ基のよう
な非炭化水素系基で置換されていることを示す。Ｙは又
例えばフェニル基、殊に４−ク咀レフエノキシ基によつ
て置換されたアルキル基なることを示す。一般式（１）
のイミダゾリルビニルエーテルを製造するためには下記
一般式の相当する１−アリールアシルイミダゾールを下
記一般式 た通りであり、Ｈａｌはハロゲン原子を示す）のハライ
ドと反応させる。

反応は攪拌下、及び好ましくは総合剤としてのＮａＨの
存在のもとに好ましくはヘキサメチル燐酸トリアミドの
ような極性の適当な溶剤中で行なう。

反応は最初氷水中で冷やし乍ら縮合剤又は前の反応後の
縮合剤の存在のもとに行なう。反応中は温度は５０〜６
０゜Ｃにまで上昇させることが出来る。この反応は少し
も副生成物の形成なく円滑に）行なはれる。これについ
ては例えばゴーデフロイ（ＧＯｄｅｆｒＯｉ）等がＪ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｊ２７８５頁、左欄、第３節に、ナ
トリウムハライドの存在のもとにヘキサメチル燐酸アミ
ド中の１−フエナシルーイミダゾールのメチル化は円滑
に進行して１−（α−メ・チル）フエナシルイミダゾー
ルが得られると記載してあり、即ちＣ−アルキル化がｏ
−アルキル化に優先して起る。同様にクロス（ＧｒＯｓ
ｓ）等は，Ａ［１ｇｅＷ．Ｃｈｅｍ．？、３５９及び３
６０頁にα−ハロエーテル類又はα−ハロチオエーテル
類とエノル化し”得るカルボニル化合物との反応を行つ
た場合には実際上完全にＣ−アルキル化が行なはれない
ことが記載されている。。唯アセト酢酸エステルの場合
に於てのみは同時にＣ−アルキル化が行なはれながらあ
る程度のＯ−アルキル化が認められた（Ｓｕｒｒｌｍｅ
ｒｓ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖφ＼３０１頁）。これら技術か
らして式及びの化合物の反応は円滑に行なはれ経済的に
相当するビニルエーテルが得られ、このことは引続いて
円滑なＯ−アルキル化が起ることを示しているのは驚異
的てある。

少数の場合Ｃ−アルキル化は上記方法による製造を行つ
た場合Ｃ−アルキル化は全面的には防ぐことは出来ない
。

しかし、副生成物として得られた下記一般式のエタノン
誘導体は、クロマトグラフィーカラム分離に於ては、極
性の低い一般式（１）の物質が溶離した後に分離され、
これは希望する生成物から容易に分離することが出来る
。

流動パラフィン中に好ましくは分散体として添加する上
記のナトリウムヒドリドの他にも、アルカリ金属、アル
カリ土類金属、これらのヒトレート及びアルコラード、
リチウム有機化合物、ナトリウムアミド又はモノ又はジ
ーＮ一置換ナトリウムアミドも縮合剤として使用するこ
とが出来る。

例１１−（２，４ージクロルフェニル）−１−メトキシ
メトキシ）−２−（イミダゾ−ルー１−イル）−プロペ
ン ；２，４ージクロルーα
一（イミダゾ−ルー１ーイル）−プロビオフェノン（Ｊ
．ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．乎、７９０）６．７３ｙ（２ミリ
モル）をヘキサメチル燐酸トリアミド３０ｍＬ中に溶解
し、これに高度に精製されたパラフィン油中のＮａＨの
５０％分散体０．６３ｙ（２６ミリモル）を５゜Ｃに於
て１．時間を要して混合する。

混合物は５０℃に１時間加熱し次いで５℃に−冷却し、
これにクロルジメチルエーテル２．２６ｙ（２８ミリモ
ル）を滴下して加える。この間冷却により反応混合物の
温度を５ないし１０℃に保つ。クロルジメチルエーテル
の添加後、室温で１時間１回及ひ５０゜Ｃで５時間攪拌
する。次に反応混合物を水中に注加する。分離した油は
クロロホルム中に採る。有機相を分離した後、水相はエ
ーテルで抽出する。抽出物は別々に乾燥した後合一せし
め、精製し、次いで蒸発により溶剤を完全に除去する。
５．２７ｙの油状の物質を得たが、これはクロロホルム
を担体として使用しシリカゲルカラム上２回クロマトグ
ラフィーにより分離した。

かくして１．６６ｙの純粋な目的生成物が油状物質とし
て得られた。得られた物質の純度はＩＲスペクトラムに
より検した。

原素分析Ｃｌ４Ｈｌ４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２（３１３．２）例
２１−（２，４ージクロルフェニル）−１−（４ークロ
ルフェノキシメトキシ）−２−（イミダゾ−ルー１−イ
ル）プロペン硝酸塩クロルジメチルエーテルの代りに当
量のクロルメチルー４−ク的レフエニルエーテルを添加
した他はすべて例１に記載した方法を繰えして行なつた
。

再結晶を行つて得られた純粋の結晶性硝酸塩は１１５．
５〜１１８．５℃の融点を示す。・Ｊ −Ｓ− ハ督
１Ｔ八 丁Ｔｈｉ八 ／Ｉ泊ワ）１Ｈ−ＮＭＲスペクト
ラは↓−ＤＭＳＯ中１００ＭＨｚに於て下記シグナルδ
（Ｐｐｍ）を与えた：１．９０（Ｓ，３Ｈ，−ＣＨ３）
；５．２３（Ｓ，２Ｈ，−０ＣＨ２０−）；６．８４（
Ｄ，２Ｈ，芳香族Ｈ（２″）及び（６″））７．２５（
Ｄ，２ｌ（，芳香族Ｈ（３″）及び（５″））７．６３
−７．８２（Ｍ，５ｌｌ，芳香族、Ｈ及びイミダゾーリ
ルー４，５−Ｈ）；９．２４（Ｓ，ｌＨ，イミダゾリル
ー？）。例３ ２−（２９４ージクロルフェニル）−２−（エトキシ）
−１−（イミダゾ−ルー１−イル）エチレン硝酸塩還流
冷却器、滴下ロード及びマグネチツクスターラーの装備
された三頚コルベン中、１−（２，９４−クロルフエナ
シル）イミダゾール（Ｊ．ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｕ７９Ｏ
）５．１０ｑ（２０ミリモル）をヘキサメチル燐酸トリ
アミド２５ｍ１中に溶解する。

この溶液に高度に精製したパラフィン油中の５０％Ｎａ
Ｈ分散体の形のＮａＨＯ．９６ｙ（２０ミリモル）を添
加する。この混合物を室温で２時間、次いで４５シＣに
於て１時間攪拌する。冷後、これに沃化エチル１．６２
ｍ１（２０ミリモル）を滴下して加える。反応は強い発
熱反応として進行する。沃化エチル添加中は水で冷却し
て反応混合物中の温度を１０ないし１５℃に保つ。次い
で室温に於て加時間攪拌する。次に反応混合物を水３０
０ｍ１中に注加し、これを酢酸エチルと３回振盪する。
精製した有機相は硫酸ナトリウムで乾燥し、次に蒸発し
て完全に濃縮する。かくして油状の物質８．７ｙを得た
が、これは溶離液としてジクロルメタンを使用してシリ
カゲルカラム上でクロマトグラフィーにより精製する。
分別にっいての精製度は薄層クロマトグラフィーにより
チェックした。溶離した分別で薄層クロマトグラフィー
に於て同一の精製度を有するものは合一して蒸発し、酢
酸エチル中に採り、ＨＮＯ３で沈澱させる。融点１３１
〜１３４℃を有する純粋な硝酸塩を１．９ｙ得た。１Ｈ
−ＮＭＲスペクトルに於てＤ６−ＤＭＳＯ中１００ＭＨ
ｚに於て、δ（Ｐｐｍ）に下記シグナルが観察された：
１．２２（Ｔ，３Ｈ，−ＣＨ３）；３．７４（Ｑ，２Ｈ
，一ＣＨ２）；６．７５（Ｓ，ｌＨ，Ｃ＝ＣＨ−）；７
．６０（ｓ−２Ｈ，イミダゾ−ルー４．５−Ｈ）；７．
７８（Ｄ，２Ｈ，芳香属Ｈ（５），Ｈ（６））７．９８
（Ｓ，ｌＨ，芳香属Ｈ（３））：９．３８（Ｓ，ｌＨ，
イミダゾリルー２Ｈ）。

例４２−（２，４ージクロルフェニル）−２−（２一（
４−クロルフェノキシ）一エトキシ）−１−（イミダゾ
−ルー１−イル）エチレン硝酸塩沃化エチルの代りに当
量の４−クロルフェニルー２−ブ七ムエチルエーテルを
添化した他は例３記載の方法を繰返えした。

白色結晶として形成されて沈澱した硝酸塩は１５１〜１
５３℃の融点を有する。例５ ２−（４−クロルフェノキシエトキシエトキシ）−２−
（２，４ージクロルフェニル）−１−（イミダゾ−ルー
１−イル）エチレン硝酸塩２，２″ージクロルジエチル
エーテル及びｐ−クロールフェノールを水性希水酸化ナ
トリウム中で４（常法に従つて４−クロルフェノキシエ
トキシーエチルクロリドに転換させる。

得られた純粋の４ークロルフェノキシエトキシーエチル
クロリドは０．００１３ミリバールの圧に於て１１０〜
１１３℃の沸点を有す（ｎ＆１．５３１５；ｄ？８１．
２４９）。例３記載の方法と同じようにして、このよう
にして得られた４−クロールフェノキシエトキシエチル
クロリドの２０ミリモルを当量の１−（２，４ジグ町レ
フエナシル）イミダゾールと反応させる。最終的に得ら
れた精製された硝酸塩は９２〜９４℃の融点を有し、Ｒ
スペクトラム（ＫＢｒ）にはカルボニル帯を示さない。

例６ 例４記載の方法で、前に既に製造された化合物が、下記
変法により製造される：還流冷却器、滴下ロード及びマ
グネテイクスターラーの装備された三頚フラスコ中にヘ
キサメチル燐酸トリアミド９０ｍ１中の１−（２，４−
ジクロフエナシル）−イミダゾール１６．４１ｙ（６３
ミリモル）の溶液を仕込む。

この溶液に、高度に精製された流動パラフィン中に５５
ないし６唾量％の分散体の形のナトリウムヒドリド２．
８８ｙ（約６９ミリモル）を二つの部分に分けて添加す
る。室温で１時間攪拌し、次いて６０℃で２紛間攪拌す
る。室温に′Ｉ′２−（２，４−ジクロフエニル）−２
−（３一（４−クロルフェノキシ）プロポキシ）−１（
イミダゾ−ルー１−イル）エチレン硝酸塩異なる種類の
ハライドを使用して例５記載の方法を繰返えして行ない
化合物２−（２，４ージクロルフェニル）−２−（３−
（４−クロルフェノキシ）−プロポキシ）−１−（イミ
ダゾ−ルー１ーイル）エチレン硝酸塩を得た。この硝酸
塩は１１６ないし１１７℃の融点を示したが、ＩＲスペ
クトラム（ＫＢｒ）中にはカルボニル帯は示されていな
い。例７〜９ 例１記載の方法と同様にして下記化合物を製造した：例
７一１−（２，４ージクロルフェニル）−１−（ｎ−ブ
トキシ）−２−（イミダゾ−ルー１−イル）プロペン； 例８−１−（２，４ージクロルフェニル）−１一（ｎ−
ヘキシルオキシ）−２−（イミダゾ−ルー１−イル）プ
ロペン；及び 例９−１−（２，４ージクロルフェニル）−１一（Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）−２−（イミダゾ−ルー
１−イル）プロペ ン。

例１０ ２−（２，４ージクロルフェニル）−２−（２−（４−
クロルフェノキシ）エトキシ）−１−（イミダゾ−ルー
１−イル）エチレン硝酸塩得たが、これから濃硝酸及び
エーテルを添加してて沈澱せしめて生成物硝酸塩９．２
ダ（１９．５ミリモル）を得た。

５０％水性アルコールから再結晶して融点１５１〜１５
３゜Ｃを有する結晶性生成物を得た。

この化合物のＩＲスペクトルはカルボニル帯を示さない
。例１１ ２−（２，４ージクロルフェニル）−２−（ｎ−ブトキ
シ）−１−（イミダゾ−ルー１−イル）エチレン硝酸塩
この化合物は例１０に記載した方法と同様にして製造し
た。

水性アルコールから再結晶して、１５３〜１５４℃の融
点を有する白色結晶を得た。例１２２−（２，４ージク
ロルフェニル）−２−（ｎ−ヘキシルオキシ）−１−（
イミダゾ−ルー１−イル）エチレン硝酸塩この化合物は
例１記載の方法と同様にして製造し、次いで濃硝酸で沈
澱せしめ、更に水性アルコールから再結晶する。

得られた結晶の生成物硝酸この化合物は例１０に記載し
た方法と同様にして製造した。再結晶後、精製された硝
酸塩は融点が１１３〜１１５℃であつた。例１３ ２−（２，４ージクロルフェニル）−２−（２−ジエチ
ルアミノエチルオキシ）−１−（イミダゾ−ルー１−イ
ル）エチレンージ硝酸塩この化合物は例１０記載の方法
と同様にして製造した。

濃硝酸て酸性とすると、このものは他のイミダゾリルビ
ニルエーテルの場合にモノ硝酸塩が形成されるのに対し
てジ硝酸塩が結晶形として沈澱する。再結晶してジ硝酸
塩は融点１１７〜１１８．５℃を示した。例１４ ２−（２，４ージクロルフェニル）−２−（４ークロル
フェノキシエトキシ）−１−（イミダゾ−ルー１−イル
）プロペン硝酸塩塩は融点１１５〜１２３℃を示す。

例１５〜１９ 上記諸例に記載したのと同様の方法で製造した：例１５
−２−（１−ナフチル）−２−（ｎ−ブトキシエトキシ
）−１−（イミダゾ−ルー１−イル）一エチレン硝酸塩 例１６−２−（２−チエニル）−２−（２−（４ークロ
ルフェノキシ）一エトキシ））−１−（イミダゾ−ルー
１−イル）エチレ ン硝酸塩、融点１７２〜１７４℃ 例１７−２−（４−ニトロフェニル）−２−ｎ一ブトキ
シー１−（２−メチルーイミダゾールー１−イル））エ
チレン硝酸塩、融 点１１９〜１２０℃、 例１８−１−（２，４ージクロルフェニル）−１−（２
−（４−クロルフェノキシ）一エトキシ）−２−（イミ
ダゾ−ルー１−イ ル）ブテン硝酸塩、夫々１０６〜１０９ ８６〜８７℃の融点を有する２個の異性体、例１９−２
−（２，４ージクロルフェニル）−２−（２−（４−ク
ロルベンジルオキシ）一エトキシ）−１−（イミダゾ−
ルー１−イル）エチレン硝酸塩、融点１１９〜１２ｒＣ
０試験 前記の例で製造した化合物をその殺菌性及び殺かび性活
性について試験した。

比較のために下記表中Ａて示した、市販により得られる
、周知の殺かび剤α一（２，４ージクロルフェニル）一
βーイミダゾールー１−イルーエチルー（４−クロルフ
ェニル）−メチルエーテル硝酸塩を同一条件のもとに比
較試験した。結果は下記表に示した。最低抑制濃度（Ｍ
ＩＣ）を測定するために、０〜１００Ｐｇ／Ｍｔの勾配
による勾配プレート法を使用した。試験すべき化合物は
１０％ジメチルフォルムアミド中の溶液として使用した
。試験を始めてから３日後の試験結果を検した。バクテ
リアとして黄色ブドウ球菌（ＳｔａｐｈｙｌＯｃＯｃｃ
ｕｓａｕｒｅｕｓｈａｅｍＯｌｙｔｌｃｕｓ）（Ｓｔ）
及び病原性ブドウ球菌（Ｓｔｒ′ＥｐｔＯｃＯｃｃｕｓ
ｆａｅｃａｌｉｓ）（Ｓｔｒ）を、真菌としてがこう瘉
菌（Ｃａ）、白せん菌（ＴｒｉｃｈＯｐｈｙｔＯｎｍｅ
ｎｔａｇｒＯｐｈｙｔｅｓ）Ｔｒｉ及びアスペルギルス
●ニガー（Ａｓｐ）を用いた。耐性又は部分的耐性が観
察されたものは表１中にｒで示した。

表は、例１、３及び１１の化合物が殊に効力の強い殺徽
剤であるということを示している；というのは検査した
総べての化合物の中でこれら３種類だけがキヤンデイダ
アルビカンス試験有機体に於て著るしい耐性を全く示さ
なかつたからである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中 Ａｒは、置換−もしくは無置換−アリール基であり；Ｒ
   、は水素原子であるか又は１ないし６個の炭素原子を含
   むアルキル基であるか又はシクロアルキル基であり；Ｉ
   ｍは、イミダゾール−１−イル基または２−アルキル−
   イミダゾール−１−イル基を意味し；Ｙは式Ｚ−Ａｒ （式中Ａｒは、前記の意味をもち；Ｚは −ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｏ− である） で示される基である〕 で示される化合物又はその酸附加塩。 ２ Ａｒがフェニル基又はナフチル基である、特許請求
   の範囲第１項記載の、化合物又はその酸附加塩。 ３ 一般式（ I ）が２−（２、４−ジクロルフェニル
   ）−２−（２−（４−クロルフェノキシ）−エトキシ）
   −１−（イミダゾール−１−イル）エチレンを示す、特
   許請求の範囲第１項記載の、化合物又はその酸附加塩。 ４ 一般式（ I ）が１−（２、４−ジクロルフェニル
   ）−１−（２−（４−クロルフェノキシ）−エトキシ）
   −２−（イミダゾール−１−イル）プロペンを示す、特
   許請求の範囲第１項記載の、化合物又はその酸附加塩。 ５ 硝酸塩の形をしている、特許請求の範囲第１項から
   第４項までのいずれかに記載の、化合物又はその酸附加
   塩。 ６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中 Ａｒは、置換−もしくは無置換−アリール基であり；Ｒ
   は、水素原子であるか又は１ないし６個の炭素原子を含
   むアルキル基であるか又はシクロアルキル基であり；Ｉ
   ｍは、イミダゾール−１−イル基または２−アルキル−
   イミダゾール−１−イル基を意味し；Ｙは式（式中Ｎは
   、前記の意味をもち；Ｚは −ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｏ− である） で示される基である〕 で示される化合物を製造する方法にして、一般式▲数式
   、化学式、表等があります▼（II）（式中Ａｒ、Ｒ及び
   Ｉｍは前記と同じ意味をもつ）で示される化合物と一般
   式 Ｈａｌ−Ｙ（III） （式中Ｈａｌはハロゲン原子を表わし；Ｙは前記と同じ
   意味をもつ）で示される化合物とを反応させ、反応生成
   物をそのまま又は酸附加塩の形で単離することを特徴と
   する方法。 ７ ヘキサメチル燐酸トリアミド中で約０℃で行う、特
   許請求の範囲第６項記載の方法。 ８ 一般式（II）で示される化合物を、一般式（III）
   で示される化合物と接触させる前又は接触させた後に、
   縮合剤の水素化物と反応させる特許請求の範囲第６項又
   は第７項記載の方法。 ９ 水素化物が水素化ナトリウムである、特許請求の範
   囲第８項記載の方法。 １０ 一般式（II）で示される化合物と一般式（III）
   で示される化合物との反応温度を、６０℃を越えないよ
   うに制御する特許請求の範囲第６項から第９項までのい
   ずれかに記載の方法。