JPS5910344B2 - 新規イミダゾ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規イミダゾール誘導体に関するものであり、
更に詳しくいえば式〔ここに、 Ｒは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル、２〜１２
個の炭素原子を有するアルケニル、２〜１２個の炭素原
子を有するアルキニル、６〜１０個の炭素原子を有する
芳香族環の１個またはそれ以上を有するアリール、５〜
８個の炭素原子を有するシクロアルキル、上記定義のと
おりのシクロアルキル基が１〜３個の炭素原子を有する
非分枝アルキル基に結合しているシクロアルキル、上記
定義のとおりのアリール基が１〜４個の炭素原子を有す
るアルキル基に結合しているアルアルキル、上記定義の
とおりのアリール基が２〜４個の炭素原子を有するアル
ケニル基に結合しているアルアルケニル、または置換ア
リール、置換アルアルキルまたは置換アルアルケニルで
あり、該置換アルアルケニルおよび置換アルアルキルは
、そのアリール部分にハロゲン、１〜６個の炭素原子を
有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級
アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロおよびシアノ
からなる群から選ばれる少なくとも一個の置換基を含み
、また該置換アリールはハロゲン、１〜６個の炭素原子
を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低
級アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロ、アミノ、
アシルアミノおよびシアノからなる群から選ばれる少な
くとも一個の置換基を含有する；Ｒ１はハロゲン、１〜
６個の炭素原子を有する低級アルキル、．１〜６個の炭
素原子を有する低級アルコキシ、トリフルオロメチル、
ニトロ、シアノまたは次の基（式中Ｒ２は低級アルキル
基である）であり；そしてｐは整数ゼロ、１または２で
ある〕 を有する１−〔β一（Ｒ−チオ）フエネチル〕イミダゾ
ールに関するものである。

本明細書本文および特許請求の範囲で用いた用語「アル
キル」は、１ないし２０炭素原子を含む飽和非分枝また
は分枝の非環式炭化水素基、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、ｎ−ノニル、ｎ−ドデシル、ｎ−オクタデシルなど
を指す。

「低級アルキル」という用語は１ないし６炭素原子を含
む前記のようなアルキル基を指す。「低級アルコキシ」
という用語は式低級アルキル−０− （ここに、低級アルキル置換基は前で定義した通りであ
る）を有する基を指す。

ここで用いた「シクロアルキル」という用語は、５ない
し８環炭素原子を有する飽和単環式炭化水素基、例えば
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど
を指す。用語［シクロアルキルアルキル」は、１ないし
３炭素原子を含む非分枝非環式炭化水素基に付いた前記
のようなシクロアルキル基、例えばシクロペンチルプロ
ピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、
シクロヘプチルメチルなどを指す。用語「アルケニル］
は炭素一炭素二重結合不飽和を有し、かつ２ないし１２
炭素原子を含む非分枝または分枝非環式炭化水素基、例
えばアリル、２−ヘキセニル、３−オクテニル、２−オ
クテニル、２−デセニルなどを指す。用語「アルアルケ
ニル」は、２ないし４炭素原子を含むアルケニル部分が
、１個またはそれ以上の芳香環からなり、かつ６ないし
１０環炭素原子を含む炭化水素基に付いた炭化水素部分
、例えば３−フエニル一２−プロペニル、４−フエニル
一３−ブテ０ル、スチリル、３−ナフチル−２−プロペ
ニルなどを指す。用語「アルキニル」は、炭素一炭素三
重結合不飽和を有し、２ないし１２炭素原子を含む非分
枝または分枝非環式炭化水素基、例えば２−プロピニル
、３−ヘキシニル、２−オクチニルなどを指す。用語「
アリール」は１個以上の芳香環からなり、かつ６ないし
１０環炭素原子を含む炭化水素基、例えばフエニルおよ
びナフチルを指す。用語「アルアルキル］は、アルキル
部分が１ないし４炭素原子を含み、アリール部分が上で
定義したものである炭化水素部分を指す。アルアルキル
基の代表例にはベンジル、３−フエニルプロピルなどが
含まれる。用語アシルアミノ、即ちＲ−Ｃ（０）−ＮＨ
−、は置換基におけるＲがメチル、エチル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ペンチル、オクチルなどである１２炭
素原子まで含有の置換基を指す。ここで用いた「ハロ」
という用語はクロル、フルオルおよびブロムを指す。用
語「酸付加塩」は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、硝酸、およびリン酸など、あるいは有機酸、例え
ば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シ
ユウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、
フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マン
デル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、サリチル酸などでつくられる主題化
合物の塩を指す。式（１）の全化合物は少なくとも一つ
の不整中心、即ち（Ｒ１）ｐ伺、ＲＳ，ＨおよびＣＨ２
−Ｖ′ッ部分が結合している炭素原子を有する。

従つて、本発明に係る化合物は光学活性形またはラセミ
混合物の何れかで製造されうる。特に断らなり限り、こ
こに記載された化合物はすべてラセミ形である。しかし
、本発明の範囲はラセミ形に限ると見做さるべきでなく
、主題化合物の個々の光学異性体も包含するものとする
。必要に応じ、ここでつくられたラセミ形の中間体また
は最終生成物は、例えば米国特許第３７１７６５５号お
よび第３８３９５７４号に記載されたような公知の通常
の分割手段によつて、あるいは、例えば式（１）のラセ
ミ化合物と光学活性酸との反応によりつくられたジアス
テレオマ一塩の、または式（）の化合物のラセミ性アル
コール前駆物質と光学活性酸との反応により生じたジア
ステレオマ−エステルの分離、例えば分別結晶化法によ
つてその光学対掌体に分割することができる。

このような光学活性酸の好例はシヨウノウ一１０−スル
ホン酸、α−プロムーシヨウノウ一π−スルホン酸、シ
ヨウノウ酸、メントキシ酢酸、酒石酸、リンゴ酸、ジア
セチル酢酸、ピロリドン−５−カルボン酸などの光学活
性形である。次に、分割された純粋なジアステレオマ一
塩またはエステルを標準の手段により開裂して式（１）
の化合物または前駆物質アルコールのそれぞれの光学異
性体を生じさせることができる。上記式（１）の化合物
の特に適当な一群は、Ｒ１がハロで、Ｒがアルキル、ア
ルケニル、アルアルケニル、ハロ置換アルケニル、アル
アルキル、ハ口置換アルアルキル、アリールおよびハロ
置喚アリールであるものである。

上のパラグラフで述べた群中の特に適当な化合物は〔Ｒ
１〕 がモノハロまたはジハロ、Ｒが１ｐないし１２
炭素原子を含むアルキル、２−アルケニル、フエニル一
２−アルケニル、クロル置換フエニル一２−アルケニル
、ベンジル、クロルまたはフルオル置換ベンジル、フエ
ニルおよびクロル置換フエニルであるものである。

特に最も好ましい化合物は〔Ｒ１〕ｐが２・４−ジクロ
ル、２・４−ジブロムまたは２・４−ジフルオルを表わ
すものである。式（１）の主題化合物は抗真菌および抗
細菌活性を示す。

例えば、本発明に係る化合物は、ヒトおよび動物の病原
体、例えばミクロスポルム オードウイニ （ＭｉｃｒＯｓｐＯｒｕｍａｕｄＯｕｉｎｉ）、ミクロ
スポルム ギプセウム（Ｇｙｐｓｅｕｍ）、ミクロスポ
ルム ギプセウムーカニス（ｃ卸１ｓ）、エピデルモフ
イートン フロツコスム（ＥｐｉｄｅｒｍＯｐｈｙｔＯ
ｎｆｌＯｃｃＯｓｕｍ）、トリコフイートン メンタグ
ロフイデス（ＴｒｉｃｈＯｐｈｙｔＯｎｍｅｎｔａｇｒ
Ｏｐｈｙｔｅｓ）、トリコフイートン ルブルム（Ｒｕ
ｂｒｕｍ）、トリコフイートン トンスランス（ＴＯｎ
ｓｕｒａｎｓ）ガンシダ アルピカンス（Ｃａｎｄｉ面
Ａｌｂｉｃａｎｓ）ｓおよびクリプトコツカス ネオホ
ルマンス （ＣｒｙｐｔＯｃＯｃｃｕｓｎｓＯｆＯｒｍａｎｓ）に
対して抗真菌活性を示す。

本発明に係る化合物はまた主として農業上重要な真菌、
例えばアスペルギルス フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌ
ｕｓｆｌａｖｕｓ）、クラドスポリウム ヘルバルム （ＣｌａｄＯｓｐＯｒｉｕｍｈｅｒｂａｒｕｍ）、フサ
リウム グラミネアルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍｇｒａｍｉ
ｎｅａｒｕｍ）、ペニシリウム ノタツム（Ｐｅｎｉｃ
ｉｌｌｉｕｍｎＯｔａｔｕｍ）、アスペルギルス ニガ
一（Ｎｉｇｅｒ）、ペニシリウム オキサリクム（０ｘ
ａ１ｉｃｕｍ）、ペニシリウム スピヌロスム（Ｓｐｉ
ｎｕｌＯｓｕｍ）、およびピトミセス チヤルタルム（
ＰｉｔｈＯｍｙｃｅｓＣ嵐Ｒｔａｒｕｍ）に対して抗真
菌活性を示す。

その上、本発明に係る化合物はヒトおよび動物の病原体
、例えば、黄色ブドウ球菌（ＳｔａｐｋｇｌＯｃＯｃｃ
ｕｓａｕｒｅｕｓ）、ストレフトコッカス フアエカリ
ス（ＳｔｒｅｐｔＯｃＯｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ）、
座癒杆菌（ＣＯＩｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ
）、エリシペロトリクス インシジオーサ（Ｅｒｙｓｉ
ｐｅｌＯｔｈＩ−１ｘｉｎｓｉｄｉ０ｓａ）、大腸菌（
ＥｓｃｈｅｒｉｅｈｉａｃＯｌｌ）、プロテウス ブル
ガリス（ＰｒＯｔｅｕｓｖｕｌｇ＆Ｒｉｓ）、豚コレラ
菌（ＳａｌｍＯｎｅｌｌａｃｈＯｌｅｒａｅｓｕｉｓ）
、パスツレルラ ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ
ｍｕｌｔＯｃｉｄａ）および緑膿菌（ＰＢｅｕｄＯｍＯ
艙ＳａｅｒｕｇｉｎＯｓａ）に対して抗菌活性を示す。

前述した活性の故に、主題化合物は医薬上の応用だけで
なく農業上のまた工業上の応用も有する有用な抗微生物
剤であることが判る。

従つて、本発明のもう一つの面は、製薬用、農業用、お
よび工業用の組成物に関するものであり、該組成物は適
当な担体と組み合わせた式（１）の主題化合物からなつ
ている。

本発明の更にもう一つの面は真菌または細菌を含む、あ
るいはこれらによつて攻撃され易い宿主対象へ、殺真菌
的にまたは殺菌的に有効な量の本発明化合物あるいは同
化合物を含む適当な組成物を施用することによる真菌お
よび細菌の発育阻止の方法に関するものである。製薬上
の応用においては、組成物は錠剤、カプセル、散剤、坐
薬、溶液、けん濁酸、クリーム、ローシヨン、軟膏など
といつた形にある固体でも、半固体でもまたは液体でも
よい。

固体処方に常用され製薬上許容される無毒性の担体ある
いは付形剤には、リン酸三カルシウム、炭酸カルシウム
、カオリン、ベントナイト、タルク、ゼラチン、乳糖、
デンプンなどが含まれ；半固体処方に対しては、例えば
ポリアルキレングリコール、ワセリンおよび他のクリー
ム基剤、をあげることができ；液体処方に対しては、例
えば水、植物由来の油類、および低沸点溶媒例えばイソ
プロパノール、水素化ナフタレンなどがあげられる。本
発明に係る化合物を含有する製薬組成物は滅菌といつた
通常の製薬上の便法にかけることができ、そして通常の
製薬上の付形剤、例えば防腐剤、安定剤、乳化剤、浸透
圧調整用塩類および緩衝剤を含むことができる。本組成
物はまた他の療法上活性のある物質も含みうる。製薬上
の応用においては、主題の化合物および組成物をヒトお
よび動物に対し常法により、例えば局所的に、経口的に
、非経口的になどで投与できる。経口投与の場合は、本
化合物を、単独または適当な担体との混合物として、１
回分につき約１２．５即ないし約１０００７ｆ９の投薬
量で（７０ｋｇの宿主対象を想定して）、毎日１回また
はそれ以上、数日間ないし多週間の期間にわたり投与で
きる。坐薬は約１即ないし５００〜の活性化合物を含む
ことができる。局所適用が特によい。

このような処置に対しては、存在する真菌または細菌の
発育を含む領域、あるいは真菌や細菌による攻撃に対し
て保護すべき領域を、例えば粉末散布、液体散布、噴霧
、洗浄、はけ塗り、浸漬、塗りつけ、被覆、含浸などに
より主題の化合物または組成物で処理できる。本発明に
係る化合物を含む製薬組成物は広範囲の濃度にわたり、
例えば組成物の約０．１ないし１０．０重量％にわたり
抗真菌および抗菌活性を発揮する。いかなる場合でも、
投与すべき組成物は、処置される特定の状態の軽減また
は防止のために有効な量で、ある一定量の主題化合物を
含有するであろう。ここに記載した化合物または組成物
の薬物投与に対する正確な管理は、必然的に、治療を受
ける個々の主体、処置の型、例えば予防か治療か、関係
する生体の型、そして当然のことながら付添う医師の判
断に依存するであろう。農業上の応用においては、主題
化合物を植物（例えば、種子、葉）へまたは土へ直接施
用できる。

例えば、本発明に係る化合物を単独で、または粉末固体
担体との混合物として施用できる。典型的な粉末担体は
各種の鉱物質ケイ酸塩、例えば雲母、タルク、葉ろう石
、および粘土である。また主題化合物を通常の表面活性
湿潤剤との混合物として、追加の固体担体と共にまたは
無しに種子へ施用できる。使用できる表面活性浸潤剤は
通常の陰イオン型、非一陰イオン型、または陽イオン型
の何れかである。真菌などに対する土壌処理としては、
主題化合物を砂、土または粉末にした固轟九体担体、例
えば鉱物質ケイ酸塩と混合して、追加の表面活性剤と共
にまたは無しに粉剤として施用することができ、あるい
は主題化合物を表面活性分散剤および粉末固体担体を任
意に含む水性噴霧剤として施用できる。葉面処理として
は、主題化合物を生育しつつある植物へ、粉末固体担体
および炭化水素溶媒と共にあるいは無しに、表面活性分
散剤を含む水性噴霧剤として施用できる。工業土の応用
においては、主題化合物を該化合物と病原体とを公知の
方法で接触させることにより細菌および真菌を防除する
ために使用できる。細菌および真菌を支えることのでき
る材料は、これら材料を主題化合物と接触、混合または
含浸することにより保護できる。これらの効果を高める
ため、主題化合物を他の有害生物防除剤、例えば殺真菌
剤、殺菌剤、殺虫剤、殺だに剤などと合わせることがで
きる。本発明に係る主題化合物のための特に重要な工業
的／農業的用途は、食品の劣化および腐敗を起こす細菌
および真菌に対する食品防腐剤としてである。上記式（
１）の化合物は次の反応順序に従い生成できる：ここに
、Ｒ，．Ｒｌおよびｐは前記の通りであり、ｘは通常の
離脱基、例えばクロル、ブロムまたは反応性エステル基
、例えばＣＨ３−ジ島−０−またはＰ−ＣＨ，−Ｃ６Ｈ
４−Ｓ（０）２−０−を表わす。

式１−Ａの１−〔β−（Ｒ−チオ）フエネチル〕イミダ
ゾール類は式の化合物を表のチオールど縮合させること
によりつくられる。上記縮合においては、出発物質と試
剤とを都合のよい何らかの方法で接触させ、ある温度に
反応を完結させるのに十分な時間にわたり保持する。

更に、反応生成物は、反応条件それ自身の場合における
と同様に、このような反応あるいは類似の反応を行なう
のに当分野で普通に使われるあるいは当分野で知られて
いる方法を使用することによつて、反応物から単離し採
取することができる。離脱基閃の種類に特に制限はなく
、その選択はこの型の反応に対して知られる相対的反応
速度により決定される。上記のクロル、ブロム、および
二つのエステル基は典型的な例としてのみ示したのであ
る。一般に、式の化合物と式の化合物（ただし、式にお
けるＲはアルキル、アルケニル、アルアルケニル、置換
アルアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、アルアルキルおよび置換アルアルキ
ルである）との反応 ｚは、不活性有機溶媒、例えばテ
トラヒドロフラン、エーテル、メンタノールなどの存在
下に、そして水素化ナトリウムまたは他の適当な塩基の
存在下に、２０ないし６６℃の温度で３０分ないし２４
時間にわたり行なう。

式の化合物と式の化合物（ただし、式中 のＲはアリールまたは置換アリールである）との反応は
、不活性有機溶媒、例えばアセトン、メタノールなどの
存在で、また炭酸カリウムまたは他の適当な塩基の存在
下に、還流条件下で、３０分 ３ないし１２時間にわた
り行なう。

本発明に係る主題化合物は遊離塩基として単離できるが
、塩基形の化合物の多くは油またぱガムであるので、化
合物を酸付加塩として単離しかつ特徴づけるのが一層便
利である。

これら塩は常法 ４で、即ち塩基化合物と適当な無機ま
たは有機酸との反応によりつくられる。所望の場合には
、塩を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、または水酸化ナ
トリウムまたはカリウムといつたアルカリで処理するこ
とにより、塩基形の化合物に容易に変換できる。式の出
発物質（ただし、Ｒ１はメチル、メトキシ、ハロまたは
ニトロである）はそれらの製造法と共に米国特許第３６
７９６９７号に記載されている。

式の化合物（ただし、Ｒ１は上記特許に記載された基以
外のものである）は同様にして、即ち適当なアセトフエ
ノンの臭素化、得られた２ープロムアセトフエノン化合
物とイミダゾールとの反応、得られた２−（１−イミダ
ゾリル）アセトフエノン化合物のナトリウムテトラヒド
ロボレートによる還元、そして最後に得られた１−イミ
ダゾールエタノール化合物とハロゲン化チオニルとの反
応で式の１−（β−ハロフエネチル）イミダゾール化合
物を生成させることにより製造できる。基 （ただし、Ｒ２は前記の通りである）を含むアセトフエ
ノンが式、即ち（ただし、Ｒ２およびＸは前記の通りで
ある）の出発化合物の製造に対する反応体として要求さ
れる場合、これらアセトフエノンは次の方法によりつく
りうる：（８）公知のアルキル一、シクロアルキル一、
アルアルキル一またはアリールフエニルスルフイドをＡ
ｌＣｌ３の存在で塩化アセチルまたは無水酢酸を用いて
フリーデルークラフツアシル化して対応するアルキルチ
オ一、シクロアルキルチオ、アルアルキルチオまたはア
リールチオアセトフエノンをつくる。

これら方法はザ・ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイテイ（ＴｈｅＪＯｕｒ醸１０ｆＡｎ１ｅｒ
ｉＣ８ｎＣｈｅｍｉｃａ１Ｓ０ｃｉｅｔｙ）：１Ａ，５
４７５−８１（１９５２）および米国特許第２７６３６
９２号に記載されている。（Ｂ）ジアゾ化したアミノア
セトフエノンをアリールチオールまたは置換アリールチ
オール（該置換チオールは、ハロ、低級アルキル、低級
アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロおよびシアノ
からなる群から選ばれる少なくとも一つの ５置換基を
含む）と結合させて置換アリールチオアセトフエノンを
得る方法。

別法として、上記置換基の少なくとも一つで置換された
ジアゾ化アリールアミノ化合物をメルカプトアセトフエ
ノンと結合させて置換アリールチオアセトフエノンを得
ることもできる。これら方法はＢＯｌｌ．ｓｃｉ．ｆａ
ｃ．ｃｈｉｍ．ｉｍｌ．ＢＯｌＯｇｎａＵｌ３３−４３
（１９５９）に記載されている。（００−、ｍ−または
ｐ−メルカプトアセトフエノンを公知のアルキル、シク
ロアルキル、アルアルキルまたは置換アルアルキルハロ
ゲン化物（該置換アルアルキルハロゲン化物はそのアリ
ール部分にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、トリ
フルオルメチル、ニトロおよびシアノからなる群から選
ばれる少なくとも一つの置換基を有する）でアルキル化
して対応するアルキル一、シクロアルキル一、アルアル
キル一または置換アルアルキルチオアセトフエノンを得
る方法。

この方法はザ・ジヤーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイテイ ７８、４７９２−７（１９５６）に記
載されている。次の特定の記述は当業者が本発明方法を
一層明確に理解しかつ実施できるように示したのである
。

これは本発明の範囲に対する制限と見做すべきでなく、
単にその説明および代表例と考えるべきものである。゜
製造Ａ アセトン５０ｍ１，中４−メルカプトアセトフエノン１
．５２ｒ，塩化４−メトキシベンジル１．７２ｔおよび
無水炭酸カリウム１．５ｔの混合物を窒素下にかきまぜ
還流する。

４時間後、溶媒および過剰の塩化４−メトキシベンジル
を真空下に蒸発させ、残留物に水を加える。

得られた水性混合物をエーテルで抽出し、エーテル抽出
液を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固す
る。得られた残留物をシクロヘキサンから再結晶して４
−（４′−メトキシベンジルチオ）−アセトフエノンを
得る。同様にして、塩化４−メトキシベンジルの代りに
他のハロゲン化アルアルキルと、あるいはアリール部分
上にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、トリJャ泣
Iルメチル、ニトロおよびシアノからなる群から選ばれ
る少なくとも一つの置換基を含む置換ハロゲン化アルア
ルキルを用いると、対応する置換アルアルキルチオアセ
トフエノンをつくることができる。

式の出発化合物は米国特許第３６７９６９７号の方法に
準じ、上記置換アルキルチオアセトフエノンからつくら
れる。

実施例 １ （４）アセトン５０ｍ１中１−（２・４・β一トリクロ
ロフエネチル）イミダゾール１ｔ１３・４−ジクロルチ
オフエノール１．８Ｖおよび炭酸カリウム１．５７の混
合物をかきまぜ、４時間還流する。

溶媒を真空で蒸発させ、その残留物へ水２０ｍ１を加え
る。得られた水性混合物をエーテルで抽出し、エーテル
抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液５０！！１１で洗浄す
る。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる
と１−〔２・４−ジクロル−β−（３′・４仁ジクロル
フエニルチオ）フエネチル〕イミダゾールが得られる。
遊離塩基のシ，ユウ酸塩はエーテル中で遊離塩基へエー
テル性シユウ酸を、沈殿生成が終了するまで滴加するこ
とによりつくられる。生成物を沢集し、アセトンと酢酸
エチルとの混合物から再結晶すると１−〔２・４−ジク
ロル−β一（３′●ｌ−ジクロルフエニルチオ）フエネ
チル〕イミダゾールシユウ酸塩、融点１６１．５一１６
３．５℃が得られる。（Ｂ）同様にして、１−（２・４
・β一トリクロルフエネチル）イミダゾールの代りに式
の他の出発原料、例えば１−（β−クロルフエネチル）
イミダゾール、１−（β−クロル−４−エチルフエネチ
ル）イミダゾール、１−（β−クロル−４−ｔ−ブチル
フエネチル）イミダゾール、１−（β−クロル−４−エ
トキシフエネチル）イミダゾール、１−（β−クロル−
４−ｎ−ブトキシフエネチル）イミダゾール、１−（β
−クロル−４−ｔ−ブトキシフエネチル）イミダゾール
、１−（４・β−ジクロルフエネチル）イミダゾール、
１−（３・４・β一トリクロルフエネチル）イミダゾー
ル、１−（４−ブロム−β−クロルフエネチル）イミダ
ゾール、１−（２・４−ジブロム−β−クロルJャGネチ
ル）イミダゾール、１−（β−クロル−４−フルオルフ
エネチル）イミダゾール、１−（β−クロル−２●４−
ジフルオルフエネチル）イミダゾール、１−（β−クロ
ル−２−トリフルオルメチルフエネチル）イミダゾール
、１−（β−クロル−４−トリフルオルメチルフエネチ
ル）イミダゾール、１−（β−クロル−４−シアノフエ
ネチル）イミダゾール、１−（β−クロル−４−ニトロ
フエネチル）イミダゾール、および１−（β−クロル−
２−チオシアナトフエネチル）イミダゾールを使用でき
、たとえば次の１−〔β一（３ζｌ−ジクロルフエニル
チオ）フエネチル〕イミダゾールを製造でき、生成物は
示されている場合には、常法により適当な酸での処理に
よつて酸付加塩として同定される：１−（４−ｔ−ブチ
ル−β一（３′・ｌ−ジクロルフエニルチオ）フエネチ
ル〕イミダゾール、硝酸塩Ｓｌ４２．５−１４６．５℃
で分解、１−〔３・４−ジクロル−β−（３′・４仁ジ
クロルフエニルチオ）フエネチル］イミダゾール、硝酸
塩、１３３−１３７℃で分解、１−〔２・４−ジブロム
−β一（３′・ｌ−ジクロルフエニルチオ）フエネチル
〕イミダゾール、硝酸塩、１３２，５−１３４．５℃で
分解、１−〔２・４−ジフルオル−β−（３′・ｌ−ジ
クロルフエニルチオ）フエネチルイミダゾール、シユウ
酸塩、１７２．５−１７５℃で分解。

（Ｏ同様にして、３・４−ジクロルチオフエノールの代
りに、式の他の出発物質、例えば４ークロルチオフエノ
ールおよび２・４−ジクロルチオフエノールを使用し、
そして式の上記出発化合物を使用すると、たとえば次の
１−〔β−（Ｒ−チオ）フエネチル〕イミダゾール類が
つくられ、そしてこれらは、常法により適当な酸での処
理によつて酸付加塩として：１−〔β−（４′−クロル
フエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩
、１４７．５一１４９℃で分解、１−〔４−クロル−β
一（４′−クロルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾ
ール、シユウ酸塩、１９０−１９１℃で分解、１−〔２
・４−ジクロル−β一（４′−クロルフエニルチオ）フ
エネチル〕イミダゾール、硝酸塩１６９．５−１７０℃
で分解、１−〔２・４−ジクロル−β一（２′・ｌ−ジ
クロルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、硝酸
塩、融点１５０−１５１℃、１−〔３・４−ジクロル−
β−（４′−クロルフエニルチオ）フエネチル］イミダ
ゾール、硝酸塩１２３−１２５．５℃で分解、１−〔３
・４−ジクロル−β一（２′・ｌ−ジクロルフエニルチ
オ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸１６９−１７
１．５℃で分解。

実施例 ２Ａテトラヒドロフラン１０ＷＬＩ中１−（２
・４・β一トリクロルフエネチル）イミダゾール１ｆの
溶液を、テトラヒドロフラン４０１ｔ１中２・４−ジク
ロルベンジルメルカプタン１ｒおよび５６％水素化ナト
リウム分散液２２０ηの混合物へ加える。

室温で１２時間かきまぜた後、溶媒を真空で蒸発させ、
その残留物へ水１０ｍｊを加える。得られた水性混合物
をエーテルで抽出し、エーテル抽出液を飽和塩化ナトリ
ウム溶液５０ｍｊで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、蒸発させると１−〔２・４−ジク１
／
ロル一β−（２ζ４′−ジクロルベンジルチオ）フエネ
チル〕イミダゾールが得られる。この遊離塩基の硝酸塩
１１ζエーテル中の遊離塩基へ沈殿生成が完了するまで
硝酸を滴加することによりつくられる。

生成物を沢集し、酢酸エチルから再結晶すると、１−〔
２・４−ジクロル−β−（２′・４仁ジクロルベンジル
チオ）フエネチル〕イミダゾール硝酸塩、分解点１３３
．５−１３４．５℃が得られる。

９同様に、式の他の出発物質、即ち実施例１のパラグラ
フＢに列挙されたものを代用すると、たとえば次の１−
〔β−（グ・４′−ジクロルベンジルチオ）フエネチル
〕イミダゾールが製造でき、これらは常法で適当な酸を
用いた処理により、酸付加塩として同定される：１−〔
３・４−ジクロル−β一（２′・４′−ジ ．″クロル
ベンジルチオ）フエネチル〕−イミダゾール、硝酸塩１
０７−１１０℃で分解。

（Ｃ）同様にして、２・４−ジクロルベンジルメルカプ
タンの代りに、式の他の出発物質、例えば４−クロルベ
ンジルメルカプタン、３・４−ジクロルベンジルメルカ
プタンまたはヘプチルメルカプタンを使用し、また実施
例１のパラグラフＢに列挙された式の出発物質を使用す
ると、たとえば次の１−〔β−（Ｒ−チオ）フエネチル
〕イミダゾール類が製造でき、そしてこれらは常法で適
当な酸を用いた処理により酸付加塩として同定される：
１−〔４−ｔ−ブチル−β一（４′−クロルベンジルチ
オ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩１５６−１
５８．５℃で分解、１−〔４−ｎ−ブトキシ一β−（４
′−クロルベンジルチオ）フエネチル〕イミダゾール、
硝酸塩１１３−１１４℃で分解、１−〔４−ｎ−ブトキ
シ一β−（ｎ−ヘプチルチオ）フエネチル〕イミダゾー
ル、シユウ酸塩１２４．５−１３０℃で分解、１−〔４
−クロル−β−（４′−クロルベンジルチオ）フエネチ
ル〕イミダゾール、シユウ酸塩１４８−１４９．５℃で
分解、硝酸塩融点１０３．５−１０５．５℃ｏ１−〔２
・４−ジクロル−β−（４′−クロルベンジルチオ）フ
エネチル〕イミダゾール、硝酸塩、融点１３０．５−１
３２℃、１−〔２・４−ジクロル−β−（３′・４しジ
クロルベンジルチオ）フエネチル〕イミダゾール、硝酸
塩９５−９６，５℃で分解、１−〔２・４−ジクロル−
β−（ｎ−ヘプチルチオ）フエネチル〕イミダゾール、
シユウ酸塩、融点１０６−１０９℃、１−〔３●４−ジ
クロル−β−（４′−クロルベンジルチオ）フエネチル
〕イミダゾール、シユウ酸塩、１７４−１７５℃分解、
１−〔３・４−ジクロル−β−（３ζ４′−ジクロルベ
ンジルチオ）フエネチル〕イミダゾーノル、シユウ酸塩
、１７６−１７７．５℃で分解、１−〔２・４−ジブロ
ム−β一（４′−クロルベンジルチオ）フエネチル〕イ
ミダゾール、硝酸塩１２６．５−１２８℃分解、１−〔
２・４−ジフルオル−β一（３７・４仁ジクロルベンジ
ルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩８９．
５−９３．５℃分解、１−〔２−トリフルオルメチル−
β−（３５゜４′−ジクロルベンジルチオ）フエネチル
〕イミダゾール、硝酸塩１３４．５−１３７℃分解。

実施例 ３式の出発物質として１−（２・４・β一トリ
クロルフエネチル）イミダゾールおよび１−（３・４●
β一トリクロルフエネチル）イミダゾールを使用し、ま
た式の出発物質として４−トリフルォルメチルチォフエ
ノール、４−クロル−３−トリフルオルメチルチオフエ
ノール、３・４・５−トリクロルチオフエノールおよび
ペンタクロルチオフエノールを使用して実施例１のパラ
グラフＡに記載の方法を繰り返すと、たとえば次の１一
〔β一（Ｒ−チオ）フエネチル〕イミダゾール類が製造
でき、そしてこれらは常法で適当な酸を用いた処理によ
り酸付加塩として同定される：１−〔２・４−ジクロル
−β一（４′一トリフルオルメチルフエニルチオ）フエ
ネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩１７８−１７８．５
℃分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（４′−クロル
−３′一トリフルオルメチルフエニルチオ）フエネチル
〕イミダゾール、シユウ酸塩１８６−１８７．５℃分解
、１−〔２・４−ジクロル−β−（３′・４′・５１ト
リクロルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、硝
酸塩１７８−１８５．５℃分解、１−〔２・４−ジクロ
ル−β一（ペンタクロルフエニルチオ）フエネチル〕イ
ミダゾール、硝酸塩２０１−２０２．５℃分解、１−〔
３・４−ジクロル−β一（４′一トリフルオルメチルフ
エニルチオ）フエネチルイミダゾール、シユウ酸塩１７
０−１７１℃分解、１−〔３・４−ジクロル−β−（４
′−クロル−３′一トリフルオルメチルフエニルチオ）
フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩１６５−１６６
℃分解。

実施例 ４ 実施例２のパラグラフＡに記載の方法を繰り返すが、た
だし２・４−ジクロルベンジルメルカプタンの代りに式
の他の出発物質、例えばエチルメルカプタン、 ペンチルメルカプタン、 オクチルメルカプタン、 ノニルメルカブタン、 ドデシルメルカプタン、 オクタデシルメルカプタン、 ３−フエニルプロピルメルカブタン、 シクロペンチルプロピルメルカプタン、 シクロヘキシルメルカプタン、 シクロヘキシルメチルメルカプタン、 シクロヘキシルエチルメルカプタン、 シクロヘブチルメチルメルカブタン、 アリルメルカブタン、 ２−オクテニルメルカプタン、 ３−フエニル一２−プロベニルメルカプタン、３−（４
−クロルフエニル）−２−プロペニルメルカプタン、３
−ヘキシニルメルカプタン、 ２−オクチニルメルカプタン、 ベンジルメルカブタン、 ４−メチルベンジルメルカブタン、 ４−ｔ−ブチルベンジルメルカプタン、 ４−トリフルオルメチルベンジルメルカプタン、４−メ
トキシベンジルメルカプタン、３・４・５−トリメトキ
シベンジルメルカプタン４−ｎ−プトキシベンジルメル
カプタン、２・４・５−トリクロルベンジルメルカプタ
ン、４−ブロムベンジルメルカプタン、４−フルオルベ
ンジルメルカプタン、 ４−ニトロベンジルメルカプタン、および４−シアノベ
ンジルメルカプタン、 を使用すると、たとえば次の１−〔２・４−ジクロル−
β−（Ｒ−チオ）フエネチル〕イミダゾール類をつくる
ことができ、そしてこれらは常法で適当な酸を用いた処
理により、酸付加塩として同定される：１−〔２・４−
ジクロル−β一（ｎ−ペンチルチル）フエネチル〕イミ
ダゾール、シユウ酸塩、９９℃で凝集、１−〔２・４−
ジクロル−β−（ｎ−オクチルノチオ）フエネチル〕イ
ミダゾール、シユウ酸塩融点１０１．５−１０３．５℃
、１−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−ノニルチオ）フ
エネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩、８２．５℃でゲ
ル化、１−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−ドデシルチ
オ）フエネチル〕イミダゾｉル、シユウ酸塩融点１２４
．５℃、１−〔２・４−ジクロル−β一（オクタデシル
チオ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩、９１．
５−１５０℃でゲル化、１−〔２・４−ジクロル−β一
（３−フエニルプロピルチオ）フエネチル〕イミダゾー
ル、シユウ酸塩、融点８７．５−９０℃、１−〔２・４
−ジクロル−β−（シクロヘキシルチオ）フエネチル〕
イミダゾール、硝酸塩、融点１１４．５−１１７．５℃
、１−〔２・４−ジクロル−β一（シクロヘキシルメチ
ルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩１２２
．５−１４０℃で分解、１−〔２・４−ジクロル−β−
（シクロヘキシルエチルチオ）フエネチル〕イミダゾー
ル、シユウ酸塩１０４−１０８．５℃で分解、１−〔２
・４−ジクロル−β−（アリルチオ）フエネチル〕イミ
ダゾール、シユウ酸塩、融点８４．５−１２３℃、１−
〔２・４−ジクロル−β−（２−オクテニルチオ）フエ
ネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩、融点１１２．５−
１１６．５℃、１−〔２・４−ジクロル−β一（３−フ
エニル一２−プロペニルチオ）フエネチル〕イミダゾー
ル、シユウ酸塩、１５１−１６０．５℃で分解、１−〔
２・４−ジクロル−β−（４仁クロルフエニル）−２−
プロペニルチオ）−フエネチル〕イミダゾール、硝酸塩
、１２３−１２６℃で分解、１−〔２・４−ジクロル−
β一（３−ヘキシニルチオ）フエネチル〕イミダゾール
、シュウ酸塩、融点９０．５−９５℃、１−〔２・４−
ジクロル−β一（２−オクチニルチオ）フエネチル〕イ
ミダゾール、シユウ酸塩１１８−１１９．５℃で分解、
１−〔２・４−ジクロル−β−（ベンジルチオ）フエネ
チル〕イミダゾール、硝酸塩、融点１１０−１１２℃、
ＺＪ ｌ−〔２・４−ジクロル−β−（４７−メチルベンジル
チオ）フエネチル〕イミダゾール、硝酸塩、融点１１０
．５−１１２℃、１−〔２・４−ジクロル−β−（４′
−ｔ−ブチルベンジルチオ）フエネチル〕イミダゾール
、硝酸塩１６２．５−１６３℃分解、１−〔２・４−ジ
クロル−β一（４′一トリフルオルメチルベンジルチオ
）フエネチル〕イミダゾール、硝酸塩１１２−１１４℃
分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（４′−メトキシ
ベンジルチオ）７エネチル］イミダゾール、硝酸塩１１
８−１１９．５℃分解、１−〔２・４−ジクロル−β−
（３′・４ζ５′−トリメトキシベンジルチオ）フエネ
チル〕イミダゾール、シユウ酸塩１４７℃ゲル化、１−
〔２・４−ジクロル−β一（４′−ｎ−ブトキシベンジ
ルチオ）フエネチル〕イミダゾール１０６．５〜１０８
．５℃で分解、１−〔２・４−ジクロル−β一（２ζ４
′・５′−トリクロルベンジルチオ）フエネチル〕イミ
ダゾール、硝酸塩１７２．５−１７３．５℃分解、１−
〔２・４−ジクロル−β一（４２−ブロムベンジルチオ
）フエネチル〕イミダゾール、硝酸塩１３７−１３８℃
分解、１−〔２・４−ジクロル−β一（４′−フルオル
ベンジルチオ）フエネチル］イミダゾール、硝酸塩１０
４．５−１０７．５℃分解、１−〔２・４−ジクロル−
β−（４′−ニトロベンジルチオ）フエネチル〕イミダ
ゾール、石職塩１２９．５−１３２℃分解、１−〔２′
−４−ジクロル−β一（４５−シアノベンジルチオ）フ
エネチル〕イミダゾール、硝酸塩１１９．５−１２３℃
分解。

実施例 ５ 式の出発物質として１−〔４・β−ジクロルフエニルエ
チル）イミダゾールおよび１−〔２・４・β一トリクロ
ルフエネチル）イミダゾールを使用し、そして３・４−
ジクロルチオフエノールの代りに式の他の出発物質、例
えばチオJャGノール、 β−チオナフトール、 ４−メチルチオフエノール、 ４−メトキシチオフエノール、 ３−メトキシチオフエノール、 ２−クロルチオフエノール、 ３−クロルチオフエノール、 ２・５−ジクロルチオフエノール、 ４−プロムチオフエノール、 ４−フルオルチオフエノール、 ４−ニトロチオフエノール、 ４−アミノチオフエノール、 ４−アセトアミドチオフエノール、および４−シアノチ
オフエノール、 を使用して実施例１のパラグラフＡに記載された方法を
繰り返すと、たとえば次の１−〔４−クロル−β一（Ｒ
−チオ）フエネチル〕イミダゾール類および１−〔２・
４−ジクロル−β一（Ｒ−チオ）フエネチル〕イミダゾ
ール類をつくることができ、そしてこれらは示されてい
る場合には、常法で適当な酸を用いた処理により酸付加
塩として同定される：１〜〔４−クロル−β一（フエニ
ルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩、１６
６一１６７℃分解、１−〔４−クロル−β一（２−ナフ
チルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩融点
１９３．５−１９４℃、１−〔４−クロル−β一（４′
−メチルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シ
ユウ酸塩１９９．５−２００℃分解、１−〔４−クロル
−β一（４′−メトキシフエニルチオ）フエネチル〕イ
ミダゾール、シユウ酸塩１７７−１７８℃分解、１−〔
４−クロル−β一（３′−メトキシフエニルチオ）フエ
ネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩融点１６４．５−１
６５．５℃、１−〔４−クロル−β一（２′−クロルフ
エニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩融
点１７７−１７８℃、１−〔４−クロル−β−（３′−
クロルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シユ
ウ酸塩融点１６９．５−１７１．５℃、１−〔４−クロ
ル−β一（２′・５′−ジクロルフエニルチオ）フエネ
チル〕イミダゾール、シユウ酸塩融点１８１．５−１８
３．５℃、１−〔４−クロル−β−（４′−プロムフエ
ニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩１８
５−１８６，５℃分解、１−〔４−クロル−β−（４１
−フルオルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、
シユウ酸塩融点１８２．５−１８３℃、１−〔４−クロ
ル−β−（４仁二トロフエニルチオ）フエネチル〕イミ
ダゾール、シユウ酸塩融点２０３−２０４．５℃、１−
〔４−クロル−β一（４′−アセトアミドフエニルチオ
）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩融点１４９．
５−１５２℃。

実施例 ６ 式の出発物質として３・４−ジクロルチオフエノールを
使用し、また１−（２・４・β一トリクロルフエネチル
）イミダゾールの代りに式の他の出発物質、例えば、１
−（β−クロル−４−メチルチオフエネチル）イミダゾ
ール、１−（β−クロル−４−ｔ−ブチルチオフエネチ
ル）イミダツール、１−（β−クロル−４−ベンジルチ
オフエネチル）イミダゾール、１−〔β−クロル−４−
（４′−クロルベンジルチオ）フエネチル］イミダゾー
ル１−〔β−クロル−４−（４仁メトキシベンジルチオ
）フエネチル］イミダゾール、１−（β−クロル−４−
フエニルチオフエネチル）イミダゾール、１−〔β−ク
ロル−４−（４′−クロルフエニルチオ）フエネチル〕
イミダゾール、１−（β−クロル−４−メチルスルフイ
ニルフエネチル）イミダゾール
Ｊ１−（β−クロル−４−ｔ−ブチルスルフイニルフ
エネチル）イミダゾール、１−（β−クロル−４−ベン
ジルスルフイニルフエネチル）イミダゾール、１−〔β
−クロル−４−（４′−クロルベンジル ３スルフイニ
ル）フエネチル〕イミダゾール、１−〔β−クロル−４
−（４′−メトキシベンジルスルフイニル）フエネチル
〕イミダゾール、１−（β−クロル−４−フエニルスル
フィニルフエネチル）イミダゾール、
４．１−〔β−クロル−４−（４′−クロルフエ
ニルスルフイニル）フエネチル〕イミダゾール、１−（
β−クロル−４−メチルスルホニルフエネチル）イミダ
ゾール、〕 １−（β−クロル−４−ｔ−ブチルスルホニルフエネチ
ル）イミダゾール、１−（β−クロル−４−ベンジルス
ルホニルフエネチル）イミダゾール、１−〔β−クロル
−４−（４′−クロルベンジルスルホニル）フエネチル
〕イミダゾール、１−〔β−クロル−４−（４′−メト
キシベンジルスルホニル）フエネチル］イミダゾール、
１−〔β−クロル−４−フエニルスルホニルフエネチル
〕イミダゾール、および１−〔β−クロル−４−（４′
−クロルフエニルスルホニル）フエネチル〕イミダゾー
ルを使用して実施例１のパラグラフＡに記載された方法
を繰り返すと次の化合物およびその他の相当する１−〔
β−（３／・４′−ジクロルフエニルチオ）フエネチル
〕イミダゾール類がつくられる：１−〔４−メチルチオ
−β−（３′・ｌ−ジクロルフエニルチオ）フエネチル
〕イミダゾール、シユウ酸塩Ｍｐｌ４６〜１４８．５℃
、実施例 ７ 所望の特定の１−〔β一（Ｒ−チオ）フエネチル〕イミ
ダゾールにより指定される反応体を用いて実施例１に記
載の方法を繰り返すと次の化合物をつくることができ、
そしてこれらは常法で適当な酸を用いての処理により酸
付加塩として同定される：１−〔２・４−ジクロル−β
−（４′−ニトロ−３′一トリフルオルメチルフエニル
チオ）フエネチル］イミダゾール、硝酸塩１２７．５−
１３０．５℃分解、１−〔４−トリフルオルメチル−β
一（４仁Ｔｅｒｔ−ブチルフエニルチオ）フエネチル］
イミダゾール、シユウ酸塩融点１６１−１６２℃、１−
〔２・４−ジメチル−β一（３′・４′−ジクロルフエ
ニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、硝酸塩１６５．
５−１６６℃分解、１−〔４−メトキシ−β−（３′・
４′−ジクロルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾー
ル、シユウ酸塩融点１４５．５℃、１−〔４−メトキシ
−β−（４′−Ｔｅｒｔ−ブチルフエニルチオ）フエネ
チル〕イミダゾール、シュウ酸塩融点１３９．５−１４
１．５℃、１−〔２・４−ジメトキシ−β−（３′・ｌ
−ジクロルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、
硝酸塩１５５．５−１５８℃分解、１−〔４−ニトロ−
β−（ペンタクロルフエニルチオ）フエネチル〕イミダ
ゾール、硝酸塩１６３．５−１６５．５℃分解、１−〔
２・４−ジクロル−β−（ｎ−ブトキシフエニルチオ）
フエネチル〕イミダゾール、シュウ酸塩融点１４３−１
４４℃、１−〔４−シアノ−β−（ペンタクロルフエニ
ルチオ）フエネチル〕イミダゾール、硝酸塩、融点１８
２．５−１８３．５℃（発泡）、１−〔４−ｎ−ブチル
チオ−β一（４′−クロルフエニルチオ）フエネチル〕
イミダゾール、シユウ酸塩、１５９〜１６２℃で分解、
および、１−〔４−メチルチオ−β−（３ζ４′−ジク
ロルフエニルチオ）フエネチル］イミダゾール、シユウ
酸塩、１４６〜１４８．５℃で分解。

実施例 ８ 所望の特定の１−〔β−（Ｒ−チオ）フエネチル〕イミ
ダゾールにより指定された反応体を用いて実施例２に記
載の方法を繰り返すとたとえば次の化合物をつくること
ができ、そしてこれらは常法で適当な酸を用いての処理
により酸付加塩として同定される：１−〔２・４−ジフ
ルオル−β−（ｎ−ノニルチオ）フエネチル］イミダゾ
ール、シユウ酸塩融点７９．５−８４℃、１−〔２・４
−ジメチル−β一（４′−クロルベンジルチオ）フエネ
チル〕イミダゾール、シユウ酸塩８０．５−８３℃分解
、１−〔４−メトキシ−β−（３−フエニルプロピルチ
オ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩融点７５−
８３℃、１−〔４−メトキシ−β−（ｎ−ドデシルチオ
）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩融点９０−９
３℃、１−〔２・４−ジクロル−β−（１′−ナフチル
メチルチオ）フエネチル〕イミダゾール、シユウ酸塩８
６℃融合、８６−１２１．５℃発泡、１−〔４−クロル
−β−（エチルチオ）フエネチル］イミダゾール、シユ
ウ酸塩融点１５７１５８℃１−〔２・４−ジクロル−β
−（ｎ−ウンデセ一１０−ニルチオ）フエネチル〕イミ
ダゾール、シユウ酸塩融点８２−１０７℃、１−〔２・
４−ジクロル−β−（３−（１−メチルフエニル）プロ
ペ一２−ニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、硝酸塩
融点１３３．５−１３７℃１−〔２・４−ジクロル−β
−（３−（４′一Ｔｅｒｔ−ブチルフエニル）プロペ一
２−ニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、硝酸塩融点
１４７−１５３．５℃、１−〔２・４−ジクロル−β−
（３−（４仁クロルフエニル）プロピルチオ）フエネチ
ル〕イミダゾール、シユウ酸塩融点１１１−１１３℃、
１−〔４−ｎ−ブチルチオ−β−（４′−クロルベンジ
ルチオ）フエネチル〕イミダゾール、硝酸塩、１２２〜
１２４℃で分解。

実施例 ９ ジクロルメタン１００ｍ１中１−〔４−クロル−β一（
４！−クロルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール
硝酸塩（１７）を、塩が完全に溶解するまで、過剰の希
炭酸カリウム溶液と振りまぜる。

次に有機層を分け、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥
する。溶媒を蒸発させると１−〔４−クロル−β−（４
′−クロルフエニルチオ）フエネチル］イミダゾールが
ガムとして得られる。同様にして、式（１）の全化合物
の酸付加塩を対応する塩基形の化合物に変換できる、例
えば１−〔２・４−ジクロル−β−（３ζ４′−ジクロ
ルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、１−〔２
・４−ジクロル−β−（２′・４′−ジクロルベンジル
チオ）フエネチル〕イミダゾール、１−〔２・４−ジク
ロル−β−（ｎ−ヘプチルチオ）フエネチル〕イミダゾ
ール、１−〔２・４−ジクロル−β−（４′−クロルフ
エニルチオ）フエネチル〕イミダゾール、１−〔２・４
−ジクロル−β−（４′−クロルベτ ンジルチオ）フ
エネチル〕イミダゾール、等。

実施例 １０無水エーテル４０ｍ１中１−〔４−クロル
−β−（４′−クロルフエニルチオ）フエネチル〕イミ
ダゾール２．５ｙのかきまぜた溶液へ沈殿生成が完了９
するまで硝酸（７０％：ｄ＝１．４２）を滴加する。

生成物をｆ別し、エーテルで洗浄し、乾燥する。酢酸エ
チルから再結晶すると１−〔４−クロル−β−（４′−
クロルフエニルチオ）フエネチル〕イミダゾール硝酸塩
、融点１３６．５−１３７．５℃がノ得られる。

同様にして、式（１）の塩基形の全化合物を常法で適当
な酸を用いての処理により酸付加塩に変換できる。

実施例 １１ 本発明方法により得られる幾つかの化合物の、またケフ
リン（Ｋｅｆｌｌｎ）（７一（チオフエン一２−アセト
アミド）セフアロスポラン酸のナトリウム塩）の抗菌活
性を次の方法で説明する。

ストレフトコッカス フアエカリス、グラム（イ）菌を
脳一心臓浸出ブイヨン（デイフコ）中３７℃で培養する
。２４時間後、培養をこの発育培地で１×１０８細胞／
！Ｎｌ，の濃度に希釈する。

この浮遊液の０．０５ｍＩ！を試験化合物の各種希釈液
へ加える。試験化合物はジメチルスルホキシド、エタノ
ールまたは水に１０Ｗ９／ＪＦｌＩの濃度で溶解し、そ
の後滅菌水で希釈して１００Ｗ１９／Ｍｔの濃度を有す
る原液とする。この原液から適当な希釈液をつくる。各
希釈液約４ａを滅菌試験管へ加え、次に各管に上で調製
した接種材０．０５ｄを加える。次に２４時間インキユ
ベーシヨンを行ない、次に最小阻止濃度（ＭＩＣ）（こ
れは目に見える発育が起らない濃度である）を決定する
。実施例 １２ 本発明方法により得られる幾つかの化合物の、またミコ
ナゾール（Ｍｉｃ＠部０１ｅ）（１−〔２・４−ジクロ
ル−β−（グ・４仁ジクロルペンジルオキシ）フエネチ
ル）イミダゾール硝酸塩）の抗真菌活性を次の方法で説
明する。

トリコフイートン ルブルムをサブローブドウ糖寒天（
デイフコ）上室温で１４日間培養する。

次に、菌マツトを寒天斜面から取り除き、均質化してサ
ブローブドウ糖ブイヨン中の微細浮遊液とする。この浮
遊液を一様な濃度（６００ｎｍにおいて０Ｄ０．１）に
希釈し、０．０５ｍＩ！を試験化合物の種々な希釈液に
加える。試験化合物はジメチルスルホキシド、エタノー
ルまたは水に１０η／１１ｌの濃度で溶解し、その後滅
菌水で希釈して１００μＰ／Ｉｎｌの濃度とする。

この原液から適当な希釈液をつくる。各希釈液の約４ｄ
を滅菌試験管に加え、次に各管へ上で調製した接種材０
．０５ｄを加える。インキユベーシヨンは負の対照にお
ける発育によつて７ないし１４日間行なう。次に最小阻
止濃度（ＭＩＣ）（これは目に見える発育が起らない濃
度である）を各試験化合物についてまたミコナゾールに
ついて決定する。

得られた結果を表に示す。実施例 １３ 次の処方は本発明方法により得られる化合物に対する局
所、経口、および非経口投薬形の典型である：クリーム
： 成分を６０℃で混合し、かきまぜながら冷却してなめら
かなクリームをつくる。

錠剤： 成分を混合し、適当な溶媒、例えばメタノール、で粒状
にし、乾燥し、次に適当な打錠装置を使用して錠剤につ
くる。

成分を５０℃で一緒に混合し、次に型に注入し、室温ま
で冷却する。

注射液： プロピレングリコール中の活性化合物の溶液を塩化ナト
リウム水溶液と混合し、最終体積として、０．２μ膜フ
イルタ一を通して沢過し、無菌条件下に包装する。

本発明は次の実施態様を包含する： （１） Ｒが４仁クロルベンジルであり；Ｒ１は２およ
び４位置のクロルであり；ｐは２であり、そして酸付加
塩が硝酸塩である特許請求の範囲の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ
   ＾１はハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アル
   キル、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、ト
   リフルオルメチル、ニトロ、−Ｓ−Ｒ＾２（式中、Ｒ＾
   ２は低級アルキル基である）であり；Ｒは１〜２０個の
   炭素原子を有するアルキル、２〜１２個の炭素原子を有
   するアルケニル、２〜１２個の炭素原子を有するアルキ
   ニル、６〜１０個の炭素原子を有する芳香族環の１個ま
   たはそれ以上を有するアリール、５〜８個の炭素原子を
   有するシクロアルキル、上記定義のとおりのシクロアル
   キル基が１〜３個の炭素原子を有する非分枝アルキル基
   に結合しているシクロアルキルアルキル、上記定義のと
   おりのアリール基が１〜４個の炭素原子を有するアルキ
   ル基に結合しているアルアルキル、上記定義のとおりの
   アリール基が２〜４個の炭素原子を有するアルケニル基
   に結合しているアルアルケニルまたは置換アリール、置
   換アルアルキルまたは置換アルアルケニルであり、該置
   換アルアルケニルおよび置換アルアルキルは、そのアリ
   ール部分にハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級
   アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ
   、トリフルオルメチル、ニトロおよびシアノからなる群
   から選ばれる少なくとも一個の置換基を含み、また該置
   換アリールはハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低
   級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキ
   シ、トリフルオルメチル、ニトロ、アミノ、アシルアミ
   ノおよびシアノからなる群から選ばれる少なくとも一個
   の置換基を含有する；そしてｐは整数ゼロ、１または２
   である〕で示される化合物およびその酸付加塩の製造方
   法であつて、式▲数式、化学式、表等があります▼（I
   I）（式中Ｒ＾１およびｐは前記定義のとおりであり、
   そしてＸは離脱性基である）の化合物を、式ＲＳＨ（I
   II）（式中Ｒは前記定義のとおりである）の化合物と縮
   合させ、所望により式（ I ）の化合物をその相当する
   酸付加塩に変換するか、または式（ I ）の化合物の酸
   付加塩をその相当する遊離塩基に変換することからなる
   方法。