JPS5845428B2

JPS5845428B2 - 真菌または細菌の発育を阻止する化合物

Info

Publication number: JPS5845428B2
Application number: JP51000664A
Authority: JP
Inventors: ケイス・エイ・エム・ウオーカー
Original assignee: Syntex USA LLC
Current assignee: Syntex USA LLC
Priority date: 1976-01-01
Filing date: 1976-01-01
Publication date: 1983-10-08
Also published as: JPS5283662A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規イミダゾール誘導体に関するものであり、
更に詳しくいえば式％式％置換アルアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、アルアルキル、置換アルアルキ
ル、アリールおよび置換アリールであり、該置換アルア
ルケールおよび置換アルアルキルは、そのアリール部分
上に）・口、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフル
オルメチル、ニトロおよびシアノからなる群から選ばれ
る少なくとも一つの置換基を含み、また該置換アリール
はハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオル
メチル、ニトロ、アミノ、アシルアミノおよびシアノか
らなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を含み：Ｒ１は水素、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ト
リフルオルメチル、ニトロ、シアノ、チオシアナトおよ
び次の基（ただしＲ２はアルキル、シクロアルキル、アルアル
キル、置換アルアルキル、アリールおよび置換アリール
であり、該置換アルアルキルおよび該置換アリールはそ
のアリール部分上にハロ、低級アルキル、低級アルコキ
シ、トリフルオルメチル、ニトロおよびシアノからなる
群から選ばれる少なくとも一つの置換基を含む）であり
二ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ整数ゼロ、１および２から
選ばれ：Ｒ１が基でかつＲ２がアリールまたは置換アリールでアル場合を
除き、ｍの値はｎの値より大きくなり得ない〕を有する１−〔β−（Ｒ−チオ）フェネチル〕イミタソ
ール、１−（β−（Ｒ−スルフィニル）フェネチルコイ
ミダゾールおよび１−〔β−（Ｒ−スルホニル）フェネ
チルコイミダゾールに関するものである。

本明細書本文および特許請求の範囲で用いた用語「アル
キル」は、１ないし２０炭素原子を含む飽和非分枝また
・は分枝の非環式炭化水素基、例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピルｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、ｎ−ノニル、ｎ−ドデシル、ｎはオクタデシルなど
を指す。

「低級アルキル」という用語は１ないし６炭素原子を含
む前記のようなアルキル基を指す。

「低級アルコキシ」という用語は式低級アルキル−〇− （ここに、低級アルキル置換基は前で定義した通りであ
る）を有する基を指す。

ここで用いた「シクロアルキル」という用語は、５ない
し８環炭素原子を有する飽和単環式炭化水素基、例えば
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど
ヲ指ス。

用語「シクロアルキルアルキル」は、１ないし３炭素原
子を含む非分枝非環式炭化水素基に付いた前記のような
シクロアルキル基、例えばシクロペンチルプロピル、シ
クロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘ
プチルメチルなどを指す。

用語「アルケニル」は炭素−炭素二重結合不飽和を有し
、かつ２ないし１２炭素原子を含む非分枝または分枝非
環式炭化水素基、例エバアリル、２−へキセニル、３−
オクテニル、２−オクテニル、２−デセニルなどを指す
。

用語「アルアルケニル」は、２ないし４炭素原子を含む
アルケニル部分が、１個またはそれ以上の芳香環からな
り、かつ６ないし１０環炭素原子を含む炭化水素基に付
いた炭化水素部分、例えば３−フェニル−２−プロペニ
ル、４−フェニル−３−フチニル、スチリル、３−ナフ
チル−２−フロベニルなどを指す。

用語「アルキニル」は、炭素−炭素三重結合不飽和を有
し、２ないし１２炭素原子を含む非分枝または分枝非環
式炭化水素基、例えば２−プロピニル、３−へキシニル
、２−オクテニルなどを指す。

用語「アリール」は１個以上の芳香環からなり、かつ６
ないし１０環炭素原子を含む炭化水素基、例えばフェニ
ルおよびナフチルを指す。

用語「アルアルキル」は、アルキル部分が１ないし４炭
素原子を含み、アリール部分が上で定義したものである
炭化水素部分を指す。

アルアルキル基の代表例にはベンジル、３−フェニルプ
ロピルなどが含まれる。

用語アシルアミノ、即ちＲ−Ｃ（ｑ−ＮＨ−１は置換基
におけるＲがメチル、エチル、ｉ−７”ロピル、ｎ−７
”チル、ペンチル、オクチルなどである１２炭素原子ま
で含有の置換基を指す。

ここで用いた「ハロ」という用語はクロル、フルオルお
よびブロムを指す。

用語「酸付加塩」は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸
、硫酸、硝酸、およびリン酸など、あるいは有機酸、例
えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、
シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コノ１り酸、マレイン
酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、
マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、サリチル酸などでつくられる主
題化合物の塩を指す。

式（Ｉ）の全化合物は少なくとも一つの不整中有する。

従って、本発明に係る化合物は光学活性形またはラセミ
混合物の何れかで製造されうる。

特に断らない限り、ここに記載された化合物はすべてラ
セミ形である。

しかし、本発明の範囲はラセミ形に限ると見做さるべき
でなく、主題化合物の個々の光学異性体も包含するもの
とする。

必要に応じ、ここでつ（られたラセミ形の中間体または
最終生成物は、例えば米国特許第３７１７６５５号およ
び第３８３９５７４号に記載されたような公知の通常の
分割手段によって、あるいは、例えば式（Ｉ）のラセミ
化合物と光学活性酸との反応によりつくられたジアステ
レオマー塩の、または式（ＩＩ）の化合物のセラミ性ア
ルコール前駆物質と光学活性酸との反応により生じたジ
アステレオマーエステルの分離、例えば分解結晶化法に
よってその光学対掌体に分割することができる。

このような光学活性酸の好例はショウノウ−１０−スル
ホン酸、α−ブロム−ショウノウ−π−スルホン酸、シ
ョウノウ酸、メントキシ酢酸、酒石酸、リンゴ酸、ジア
セチル酢酸、ピロリドン−５−カルボン酸などの光学活
性形である。

次に、分割された純粋なジアステレオマー塩またはエス
テルを標準の手段により開裂して式（Ｉ）の化合物また
は前駆物質アルコールのそれぞれの光学異性体を生じさ
せることができる。

式（Ｉ）により定義される群中の化合物の特に適当な亜
群は式（ただし、Ｒ，Ｒ”およびｐは前記の通りである）を有
する化合物およびその酸付加塩である。

上に定義した亜群内の化合物の特に適当な一群は、Ｒ１
がハロで、Ｒがアルキル、アルケニル、アルアルケニル
、ハロ置換アルケニル、アルアルキル、ハロ置換アルア
ルキル、アリールおよびハロ置換アリールであるもので
ある。

上のパラグラフで述べた群中の特に適当な化合物は〔Ｒ
１〕ｐがモノハロまたはジハロ、Ｒが１ないし１２炭素
原子を含むアルキル、２−アルケニル、フェニル−２−
アルケニル、クロル置換フェニル−２−アルケニル、ベ
ンジル、クロルまたはフルオル置換ベンジル、フェニル
およびクロル置換フェニルであるものである。

特に最も好ましい化合物は（Ｒ１）、が２・４−ジクロ
ル、２・４−ジブロムまたは２・４−ジフルオルを表わ
すものである。

式（Ｉ）の主題化合物は抗真菌および抗細菌活性を示す
。

例えば、本発明に係る化合物は、ヒトおよび動物の病原
体、例えばミクロスポルムオードウイニ（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍａｕｄｏｕｉｎｉ）、ミ
クロスポルムギゾセウム（ｇｙｐｓｅｕｍ）、ミク
ロスポルムギプセウムー力ニス（ｃａｎｉｓ）、エビ
テルモフィートンフロツコスム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎｆｌｏｃｃｏｓｕ
ｍ）、トリコツイートンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙ
ｔｅｓ）。

トリコツイートンルブルム（ｒｕｂｒｕｍ ’）、ト
リコツイートントシスランス（ｔｏｎｓｕｒａｎｓ
）カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉ
ｃａｎｓ）、およびクリプトコツカスネオホルマシス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
）に対して抗真菌活性を示す。

本発明に係る化合物はまた主として農業上重要な真菌、
例えばアスペルギルスフランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆ
ｌａｖｕｓ）、クラドスポリウムへルバルム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍｈｅｒｂａｒｕｍ）、
フサリウムグラミネアルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍｇｒａ
ｍｉｎｅａｒｕｍ）、ペニシリウムノタツＡ（Ｐｅｎ１ｃｉｌｌｉｕｍ
ｎｏｔａｔｕｍ）、アスペルギルスニガー（ｎｉｇｅｒ）、ペニシリウ
ムオキサリクム（ｏｘａｌｉｃｕｍ）、ペニシリウ
ムスピヌロスム（ｓｐｉｎｕｌｏｓｕｍ）、およびヒトミセスチャルタルム（Ｐｉｔｈｏｍｙｃｅｓ
ｃｈａｒｔａｒｕｍ）に対して抗真菌活性を示す。

その上、本発明に係る化合物はヒトおよび動物の病原体
、例えば黄色ブドウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕ
ｒｅｕｓ）、ストレプトコッカスファエ力リス（５ｔｒｅｐｔｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ）。

座蒼杆菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅ
ｓ）、エリシペロトリクスインシジオーサ（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ１ｎｓｉｄｉｏｓａ
）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）
、グロテウスブルガリス（ＰｒｏｔｅｕｓＶｕｌ
ｇａｒｉｓ）、豚コレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ
ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、パスツレルラムルト
シダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｍｕｌｔｏｃｉｄａ）
、および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａ）に対して抗菌活性を示す。

前述した活性の故に、主題化合物は医薬上の応用だけで
なく農業上のまた工業上の応用も有する有用な抗微生物
剤であることが判る。

従って、式■の化合物は適当な担体と組合せて、医薬用
、農業用、および工業用の組成物の形にすることができ
る。

かくして、真菌または細菌を含む、あるいはこれらによ
って攻撃され易い宿主対象へ、殺真菌的にまたは殺菌的
に有効な量の本発明化合物あるいは同化合物を含む適当
な組成物を施用することによる真菌および細菌の発育阻
止の方法が提供される。

製薬上の応用においては、組成物は錠剤、カプセル、散
剤、生薬、溶液、げん濁液、クリーム、ローション、軟
膏などといった形にある固体でも、半固体でもまたは液
体でもよい。

固体処方に常用され製薬上許容される無毒性の担体ある
いは付形剤には、リン酸三カルシウム、炭酸カルシウム
、カオリン、ベントナイト、メルク、ゼラチン、乳糖、
デンプンなどが含まれ二手固体処方に対しては、例えば
ポリアルキレングリコール、ワセリンおよび他のクリー
ム基剤、をあげることができ；液体処方に対しては、例
えば水、植物由来の油類、および低沸点溶媒例えばイン
グロパノール、水素化ナフタレンなどがあげられる。

本発明に係る化合物を含有する製薬組成物は滅菌といっ
た通常の製薬上の便法にかげることができ、そして通常
の製薬上の付形剤、例えば防腐剤、安定剤、乳化剤、浸
透圧調整用塩類および緩衝剤を含むことができる。

本組成物はまた他の療法上活性のある物質も含みうる。

製薬上の応用においては、主題の化合物および組成物を
ヒトおよび動物に対し常法により、例えば局所的に、経
口的に、非経口的になどで投与できる。

経口投与の場合は、本化合物を、単独または適当な担体
との混合物として、１回分につき約１２．５７％ないし
約１０００■の投薬量で（７０ｋｇの宿主対象を想定し
て）、毎日１回またはそれ以上、数日間ないし各週間の
期間にわたり投与できる。

生薬は約１ｍ９ないし５００ｍ９の活性化合物を含むこ
とができる。

局所適用が特によい。

このような処置に対しては、存在する真菌または細菌の
発育を含む領域、あるいは真菌や細菌による攻撃に対し
て保護すべき領域を、例えば粉末散布、液体散布、噴霧
、洗浄、はげ塗り、浸漬、塗りつげ、被覆、含浸などに
より主題の化合物または組成物で処理できる。

本発明に係る化合物を含む製薬組成物は広範囲の濃度に
わたり、例えば組成物の約０．１ないし１０６０重量％
にわたり抗真菌および抗菌活性を発揮する。

いかなる場合でも、投与すべき組成物は、処置される特
定の状態の軽減または防止のために有効な量で、ある一
定量の主題化合物を含有するであろう。

ここに記載した化合物または組成物の薬物投与に対する
正確な管理は、必然的に、治療を受ける個々の主体、処
置の型、例えば予防か治療か、関係する生体の型、そし
て当然のことながら付添う医師の判断に依存するであろ
う。

農業上の応用においては、主題化合物を植物（例えば、
種子、葉）へまたは土へ直接施用できる。

例えば本発明に係る化合物を単独で、または粉末固体担
体との混合物として施用できる。

典型的な粉末担体は各種の鉱物質ケイ酸塩、例えば雲母
、タルク、葉ろう石、および粘土である。

また主題化合物を通常の表面活性湿潤剤との混合物とし
て、追加の固体担体と共にまたは無しに種子へ施用でき
る。

使用できる表面活性浸潤剤は通常の陰イオン型、非−陰
イオン型、または陽イオン型の何れかである。

真菌などに対する土壌処理としては、主題化合物を砂、
土または粉末にした固体担体、例えば鉱物質ケイ酸塩と
混合して、追加の表面活性剤と共にまたは無しに粉剤と
して施用することができ、あるいは主題化合物を表面活
性分散剤および粉末固体担体を任意に含む水性噴霧剤と
して施用できる。

葉面処理としては、主題化合物を生育しつつある植物へ
、粉末固体担体および炭化水素溶媒と共にあるいは無し
に、表面活性分散剤を含む水性噴霧剤として施用できる
。

工業上の応用においては、主題化合物を該化合物と病原
体とを公知の方法で接触させることにより細菌および真
菌を防除するために使用できる。

細菌および真菌を支えることのできる材料は、これら材
料を主題化合物と接触、混合または含浸することにより
保護できる。

これらの効果を高めるため、主題化合物を他の有害性物
防除剤、例えば殺真菌剤、殺菌剤、殺虫剤、殺だに剤な
どと合わせることができる。

本発明に係る主題化合物のための特に重要な工業的／農
業的用途は、食品の劣化および腐敗を起こす細菌および
真菌に対する食品防腐剤としてである。

本発明の化合物は次の反応順序によって製造される。

ここに、Ｒ，ＲＩおよびｐは前記の通りであり、Ｘは通
常の離脱基、例えばクロル、ブロムまたは反応性エステ
ル基、例えばＣＨ３−８（０）２−０−またはｐ−ＣＨ
３−Ｃ６Ｈ４−８（０）２−０−を表わす。

式Ｉ−Ａの１−〔β−（Ｒ−チオ）フェネチルコイミダ
ゾール類は式Ｈの化合物を表■のチオールと縮合させる
ことによりつくられる。

上記縮合においては、出発物質と試剤とを都合のよい何
らかの方法で接触させ、ある温度に反応を完結させるの
に十分な時間にわたり保持する。

更に、反応生成物は、反応条件それ自身の場合における
と同様に、このような反応あるいは類似の反応を行なう
のに当分野で普通に使われるあるいは当分野で知られて
いる方法を使用することによって、反応物から単離し採
取することができる。

離脱基■の種類に特に制限はなく、その選択はこの型の
反応に対して知られる相対的反応速度により決定される
。

上記のクロル、ブロム、および二つのエステル基は典型
的な例としてのみ示したのである。

一般に、式■の化合物と式■の化合物（ただし、式■に
おけるＲはアルキル、アルケニル、アルアルケニル、置
換アルアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シク
ロアルキルアルキル、アルアルキルおよび置換アルアル
キルである）との反応は、不活性有機溶媒、例えばテト
ラヒドロフラン、エーテル、メンタノールなどの存在下
に、そして水素化ナトリウムまたは他の適当な塩基の存
在下に、２０ないし６６℃の温度で３０分ないし２４時
間にわたり行なう。

式■の化合物と式■の化合物（ただし、式■中のＲはア
リールまたは置換アリールである）との反応は、不活性
有機溶媒、例えばアセトン、メタノールなどの存在で、
また炭酸カリウムまたは他の適当な塩基の存在下に、還
流条件下で、３０分ないし１２時間にわたり行なう。

このようにして得られた式Ｉ−Ａの１−〔β−（Ｒ−チ
オ）フェネチルコイミダゾール化合物を次に任意に酸化
すればそれぞれ式Ｉ−Ｂおよび■−Ｃの１−〔β−（Ｒ
−スルフィニル）フェネチル〕−および１−〔β−（Ｒ
−スルホニル）フェネチルコイミダゾールが得られる。

酸化は当分野でよく知られた方法により、過酸化水素、
有機過酸、例えば過酢酸、ｐ−ニトロ過安息香酸、およ
びｍ−クロル過安息香酸、または無機過酸、例えば過ヨ
ウ素酸を用いて行なわれる。

この酸化反応は、なるべくは塩素化炭化水素といった液
体反応媒質中でｍ−クロル過安息香酸を用いて行なうの
がよい。

上記酸化においては、出発物質と試剤とを都合のよい何
らかの方法で接触させ、ある温度に反応を完結させるの
に十分な時間にわたり保持する。

更に、反応生成物は、反応条件自身の場合におけるよう
に、このような反応または類似の反応を行なうのに当分
野で普通に使われるあるいは当分野で知られた方法を使
用することによって、反応物から単離し、採取すること
ができる。

一般に、式Ｉ−Ａの化合物を約１当量またはそれ以上の
酸化剤、例えばｍ−クロル過安息香酸と約−３０℃ない
し約３０℃の温度で、なるべくは有機溶媒、例えばクロ
ロホルム中で、約３０分ないし約６時間にわたり接触さ
せた場合には対応する式Ｉ−Ｂのスルフィニル生成物が
得られる。

同様にして、式Ｉ −Ａの化合物を約２当量またはそれ
以上の酸化剤、例えばｍ−クロ）し過安息香酸と、約Ｏ
℃ないし約６０℃の温度で、なるべくは有機溶媒、例え
ばクロロホルム中で、約１ないし約２４時間にわたり接
触させた場合には、対応する式Ｉ −Ｃのスルホニル生
成物が得られる。

本発明に係る主要化合物は遊離塩基として単離できるが
、塩基形の化合物の多くは油またはガムであるので、化
合物を酸付加塩として単離しかつ特徴づけるのが一層便
オリである。

これら塩は常法で、即ち塩基化合物と適当な無機または
有機酸との反応によりつくられる。

所望の場合には、塩を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
または水酸化ナトリウムまたはカリウムといったアルカ
リで処理することにより、塩基形の化合物に容易に変換
できる。

式■の出発物質（ただし、Ｒ１は水素、メチル、メトキ
シ、ハロ、ニトロまたは低級アルキルスルホニルである
）はそれらの製造法と共に米国特許第３６７９６９７号
に記載されている。

式Ｈの化合物（ただし、Ｒ１はＲ２５（ｑ−を除き上記
特許に記載された基以外のものである）は同様にして、
即ち適当なアセトフェノンの臭素化、得られた２−ブロ
ムアセトフェノン化合物とイミダゾールとの反応、得ら
れた２−（１−イミダゾリル）アセトフェノン化合物の
ナトリウムテトラヒドロボレートによる還元、そして最
後に得られた１−イミダゾールエタノール化合物とハロ
ゲン化チオニルとの反応で式■の１−（β−ハロフェネ
チル）イミダゾール化合物を生成させることにより製造
できる。

式■の化合物（ただし、Ｒ１は基Ｒ”５（０）である）
は、本明細書において先に記述したように当分野で公知
の常法を使用して、Ｒ１が基Ｒ２５−である式■の対応
化合物の酸化によりつくられる。

基（ただし、Ｒ２は前記の通りである）を含むアセトフェ
ノンが式■、即ち（ただし、Ｒ２およびＸは前記の通りである）の出発化
合物の製造に対する反応体として要求される場合、これ
らアセトフェノンは次の方法によりつくりうる：（Ａ公知のアルキル−、シクロアルキル−、アルアル
キル−またはアリールフェニルスルフィドをＡｌＣｌ３
の存在で塩化アセチルまたは無水酢酸を用いてフリーデ
ル−クラフッアシル化して対応するアルキルチオ−、シ
クロアルキルチオ、アルアルキルチオまたはアリールチ
オアセトフェノンをつくり、これを酢酸中で過酸化水素
を用いての酸化により対応するスルホニル誘導体に変換
する。

これら方法はザ・ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイテイ（ｔｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆ
ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ
）７４．５４７５−８１（１９５２）および米国特許第
２７６３６９２号に記載されている。

（Ｂ）ジアゾ化したアミノアセトフェノンをアリー
ルチオールまたは置換アリールチオール（該置換チオー
ルは、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフル
オルメチル、ニトロおよびシアノからなる群から選ばれ
る少な（とも一つの置換基を含む）と結合させて置換ア
リールチオアセトフェノンを得る方法。

別法として、上記置換基の少なくとも一つで置換された
ジアゾ化アリールアミノ化合物をメルカプトアセトフェ
ノンと結合させて置換アリールチオアセトフェノンを得
ることもできる。

これら方法はＢｏｌｌ。ｓｃｉ、ｆａｃ、Ｃｈｉ
ｍ、ｉｎｄ、Ｂｏｌｏｇｎａ１７．３３−４３（
１９５９）に記載されている。

（Ｃ１−ｏ−１ｍ−またはｐ−メルカプトアセトフェノ
ンを公知のアルキル、シクロアルキル、アルアルキルま
たは置換アルアルキルノ為ロゲン化物（該置換アルアル
キルノ・ロゲン化物はそのアリール部分にハロ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロ
およびシアノからなる群から選ばれる少なくとも一つの
置換基を有する）でアルキル化して対応するアルキル−
、シクロアルキル−、アルアルキル−またハ置換アルア
ルキルチオアセトフェノンを得る方法。

この方法はザ・ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイテイ７８．４７９２−７（１９５６）に記載
されている。

方法（４）を記載されたようにして方ｍＢ）および（ｑ
の生成物を酸化すると対応するＲ２−スルホニルアセト
フェノン（ただし、Ｒ２は前記の通りである）を生ずる
。

次の特定の記述は当業者が本発明方法を一層明確に理解
しかつ実施できるように示したのである。

これは本発明の範囲に対する制限と見做すべきでなく、
単にその説明および代表例と考えるべきものである。

製造Ａアセトン５０ｍ１中４−メルカプトアセトフェノン１．
５２Ｐ、塩化４−メトキシベンジル１．７２ｙおよび
無水炭酸カリウム１．５ｙの混合物を窒素下にかきまぜ
還流する。

４時間後、溶媒および過剰の塩化４−メトキシベンジル
を真空下に蒸発させ、残留物に水を加える。

得られた水性混合物をエーテルで抽出し、エーテル抽出
液を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固す
る。

得られた残留物をシクロヘキサンから再結晶して４−（
４’−メトキシベンジルチオ）−アセトフェノンを得る
。

同様にして、塩化４−メトキシベンジルを他のハロゲン
化アルアルキルと、あるいはアリール部分上にハロ、低
級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオルメチル、ニ
トロおよびシアノからなる群から選ばれる少なくとも一
つの置換基を含む置換ハロゲン化アルアルキルと置き換
えると、対応する置換アルアルキルチオアセトフェノン
をつくることができる。

式■の出発化合物は米国特許第３６７９６９７号の方法
に準じ、上記置換アルキルチオアセトフェノンからつく
られる。

製造Ｂ４−メチルチオアセトフェノン２Ｐ、酢酸５グおよび３
０％過酸化水素約３８′？の混合物を発熱反応が始まる
まで８５°−９５℃で加熱する。

反応がおさまったならば１．００２Ｐのパラジウム炭を
加え、ケイソウ土を通して反応混合物を濾過する。

Ｐ液を冷却して生成物を沈殿させ、これを１別し、風乾
すると４−メチルスルホニルアセトフェノンが得られる
。

同様にして、４−メチルチオアセトフェノンを他のチオ
アセトフェノン、例えば４−ｔ−ブチルチオアセトフェノン、４−ベンジルチオアセトフェノン、４−（４’−クロルベンジルチオ）アセトフェノン、４−（４’−メトキシベンジルチオ）アセトフェノン４−フェニルチオアセトフェノン、および４−（４’−
クロルフェニルチオ）アセトフェノンと置き換えると、次のスルホニル置換アセトフェノンを
つくることができる：４−ｔ−ブチルスルホニルアセトフェノン、４−ベンジ
ルスルホニルアセトフェノン、４−（４’−クロルベン
ジルスルホニル）アセトフェノン、４−（４’〜メトキシベンジルスルホニル）アセトフェ
ノン、４−フェニルスルホニルアセトフェノン、および４−（４’〜クロルフエニルスルホニル）アセトフェノ
ン。

式■の出発化合物は米国特許第３６７９６９７号の方法
に準じ、上記スルホニル置換アセトフェノンからつくら
れる。

実施例１（Ａ）アセトン５０ｍ１中１−（２・４・β−トリ
クロロフェネチル）イミダゾール１ｔ１３・４ジクロル
チオフェノール１．８Ｚおよび炭酸カリウム１．５２の
混合物をかきまぜ、４時間還流する。

溶媒を真空で蒸発させ、その残留物へ水２０ｍ１を加え
る。

得られた水性混合物をエーテルで抽出し、エーテル抽出
液を飽和塩化ナトリウム溶液５０ｍ１で洗浄する。

有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させると１
−〔２・４−ジクロル−β−（３′・４′−ジクロルフ
ェニルチオ）フェネチルコイミダゾールが得られる。

遊離塩基のシュウ酸塩はエーテル中で遊離塩基へエーテ
ル性シュウ酸を、沈殿生成が終了するまで筒用すること
によっつ（られる。

生成物を沢集し、アセトンと酢酸エチルとの混合物から
再結晶すると１−〔２・４−ジクロル−β−〔３′・４
′−ジクロルフェニルチオ〕フェネチル〕イミダゾール
シュウ酸塩、融点１６１．５−１６３．５℃が得られる
。

（均同様にして、１−（２・４・β−トリクロルフェ
ネチル）イミダゾールの代りに式■の他の出発原料、例
えば ■−（β−クロルフェネチル）イミダゾール、■−（β
−クロル−４−エチルフェネチル）イミダゾール、１−（β−クロル−４−ｔ−７”チルフェネチル）イミ
ダゾール、 ■−（β−クロル−４−エトキシフェネチル）イミダゾ
ール、 ■−（β−クロル−４−ｎ −７” ）キシフェネチル
）イミダゾール、１−（β−クロル−４−ｔ−ブトキシフェネチル）イミ
ダゾール、１−（４・β−ジクロルフェネチル）イミダゾール、１−（３・４・β−トリクロルフェネチル）イミダゾー
ル、１−（４−７”ロム−β−クロルフェネチル）イミダゾ
ール、１−（２・４−ジブロム−β−クロルフェネチル）イミ
ダゾール、１−（β−クロル−４−フルオルフェネチル）イミダゾ
ール、１−（β−クロル−２・４−ジフルオルフエネチル）イ
ミダゾール、１−（β−クロル−２−トリフルオルメチルフェネチル
）イミダゾール、 ■−（β−クロル−４−）ＩＪフルオルメチルフェネチ
ル）イミダゾール、 ■−（β−クロル−４−シアノフェネチル）イミダゾー
ル、 ■−（β−クロル−４−ニトロフェネチル）イミダゾー
ル、および１−（β−クロル−２−チオシアナトフェネチル）イミ
ダゾールを使用すると、たとえば次の１−〔β−（３′・４′−
ジクロルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾール類が
製造でき、生成物は常法により適当な酸での処理によっ
て酸付加塩として同定される：１−（４−ｔ−ブチル−
β−（３′・４′−ジクロルフェニルチオ）フェネチル
コイミダゾール、硝酸塩、１４２．５−１４６．５℃で
分解、１−〔３・４−ジクロル−β−（３′・４′−ジ
クロルフェニルチオ）フェネチル、ｌ −１’ ６ｆ
ソール、硝酸塩、１３３−１３７℃で分解、１−〔２・４−ジブロム−β−（３′・４′−ジクロル
フェニルチオ）フェネチルイミダゾール、硝酸塩、１３
２．５−１３４．５°Ｃで分解、１−〔２・４−ジフル
オルーβ−（３′・４′ジクロルフエニルチオ）フェネ
チルイミダゾール、シュウ酸塩、１７２．５−１７５℃
で分解。

（Ｑ同様にして、３・４−ジクロルチオフェノールの
代りに、式■の他の出発物質、例えば４クロルチオフエ
ノールおよび２・４−ジクロルチオフェノールを使用し
、そして式■の上記出発化合物を使用して、たとえば次
の１−〔β−（Ｒ−チオ）フェネチルコイミダゾール類
が生成する、そしてこれらは、常法により適当な酸での
処理によって酸付加塩として同定される：１−〔β−（
４’−クロルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾール
、シュウ酸塩、１４７．５１４９℃で分解、 ■−〔４−クロル−β−（４′−クロルフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩、１９０−１９
１℃で分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（４′−クロルフェニル
チオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１６９．５−
１７０℃で分解、 ■−〔２・４−ジクロル−β−（２′・４′−ジクロル
フェニルチオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩、融
点１５０−１５１℃、１−〔３・４−ジクロル−β−（４′−クロルフェニル
チオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１２３−１２
５．５℃で分解、１−〔３・４−ジクロル−β−（２′・４′−ジクロル
フェニルチオ）フェネチルコイミダゾール１．シユウ酸
１６９−１７１．５℃で分解。

実施例２（Ｎテトラヒドロフラン１０ｒＩＬｌ中１−（，２−
４−β−トリクロルフェネチル）イミダゾールＩＬ？の
溶液を、テトラヒドロフラン４０ｒＩＬｌ中２・４ジク
ロルベンジルメルカプタン１ダおよび５６％水素化す）
ＩＪウム分散液２２０ｍ９の混合物へ加える。

室温で１２時間かきまぜた後、溶媒を真空で蒸発させ、
その残留物へ水１０ｍ１を加える。

有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させると１
−〔２・３−ジクロル−β−（２′・４′−ジクロルベ
ンジルチオ）フェネチルコイミダゾールが得られる。

この遊離塩基の硝酸塩は、エーテル中の遊離塩基へ沈殿
生成が完了するまで硝酸を筒用することによりつくられ
る。

生成物を濾集し、酢酸エチルから再結晶すると、■−〔
２・４−ジクロル−β−（２′・４′−ジクロルベンジ
ルチオ）フェネチルコイミダゾール硝酸塩、分解点１３３．５−１３４．５°Ｃが得られる。

（Ｂ）同様に、式■の他の出発物質、即ち実施例１
のパラグラフＢに列挙されたものを代用すると、たとえ
ば次の１−〔β−（２′・４′−ジクロルベンジルチオ
）フェネチルコイミダゾールが製造でき、これらは特に
示されている場合には、常法で適当な酸を用いた処理に
より、酸付加塩として同定される：１−〔３・４−ジクロル−β−（２′・４′−ジクロル
ベンジルチオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１０
７−１１０℃で分解。

（Ｑ同様にして、２・４−ジクロルベンジルメルカプ
タンの代りに、式■の他の出発物質、例えば４−クロル
ベンジルメルカプタン、３・４ジクロルベンジルメルカ
プタンまたはへブチルメルカプタンを使用し、また実施
例１のパラグラフＢに列挙された式■の出発物質を使用
すると、たとえば次の１−〔β−（Ｒ−チオ）フェネチ
ルコイミダゾール類が製造でき、そしてこれらは常法で
適当な酸を用いた処理により酸付加塩として同定される
：１−Ｃ４−ｔ−ブチル−β−（４′−クロルベンジルチ
オ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１５６−１
５８．５℃で分解、１−（４−ｎ−ブトキシ−β−（４′−クロルベンジル
チオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１１３−１１
４℃で分解、１−（４−ｎ−ブトキシ−β−（ｎ−へブチルチオ）フ
ェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１２４．５−１３
０℃で分解、１−〔４−クロル−β−（４′−クロルベンジルチオ）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１４８−１４９
．５°Ｃで分解、硝酸塩融点１０３．５−１０５．５°
ｃ。

■−〔２・４−ジクロル−β−（４′−クロルベンジル
チオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩、融点１３０
．５−１３２°Ｃ１急性経口毒性（ラット；マウス）（
ＬＤ５ｏ）〉３２００■／ｋｇ、 ■−〔２・４−ジクロル−β−（３′・４′−ジクロル
ベンジルチオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩９５
−９６．５℃で分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−へブチルチオ）フ
ェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩、融点１０６−１
０９℃、急性経口毒性（ラット：マウス）（ＬＤ５０
）＞３２００ｍ９／に９、ｌ−〔３・４−ジクロル−
β−（４′−クロルベンジルチオ）フェネチルコイミダ
ゾール、シュウ酸塩、１７４−１７５℃分解、 ■−〔３・４−ジクロル−β−（３′・４′−ジクロル
ベンジルチオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩
、１７６−１７７．５℃で分解、１−〔２・４−ジブロ
ム−β−（４′−クロルベンジルチオ）フェネチルコイ
ミダゾール、硝酸塩１２６．５−１２８℃分解、１−〔２・４−ジフルオルーβ−（３′・４′ジクロル
ベンジルチオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩
８９．５−９３．５℃分解、１−Ｃ２−４リフルオルメ
チルーβ−（３′・４′−ジクロルベンジルチオ）フェ
ネチルコイミダゾール、硝酸塩１３４．５−１３７℃分
解。

実施例３式■の出発物質として１−（２・４・β−トリクロルフ
ェネチル）イミダゾールおよび１−（３・４・β−トリ
クロルフェネチル）イミダゾールを使用し、また式■の
出発物質として４−トリフルオルメチルチオフェノール
、４−クロル−３−トリフルオルメチルチオフェノール
、３・４・５トリクロルチオフエノールおよびペンタク
ロルチオフェノールを使用して実施例１のパラグラフＡ
に記載の方法を繰り返すと、たとえば次の１−〔β−（
Ｒ−チオ）フェネチルコイミダゾール類が製造でき、そ
してこれらは常法で適当な酸を用いた処理により酸付加
塩として同定される＝１−〔２・４−ジクロル−β−（
４’−４リフルオルメチルフエニルチオ）フェネチルコ
イミダゾール、シュウ酸塩１７８−１７８．５℃分解、
■−〔２・４−ジクロル−β−（４′−クロル３’−ト
リフルオルメチルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾ
ール、シュウ酸塩１８６−１８７．５℃分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（３′・４′・５′トリ
クロルフエニルチオ）フェネチル〕イミタソール、硝酸
塩１７８−１８５．５℃分解、１−Ｃ２・４−シクロル
ーβ−（ペンタクロルフェニルチオ）フェネチルコイミ
ダゾール、硝酸塩２０１−２０２．５℃分解、 ■−〔３・４−ジクロル−β−（４’−）リフルオルメ
チルフェニルチオ〕フェネチル〕イミダゾール、シュウ
酸塩１７０−１７１℃分解、■−〔３・４−ジクロル−
β−（４′−クロル３′−トリフルオルメチルフェニル
チオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１６５−
１６６℃分解。

実施例４実施例２のパラグラフＡに記載の方法を繰り返すが、た
だし２・４−ジクロルベンジルメルカプタンの代りに式
■の他の出発物質、例えばエチルメルカプタン、ペンチルメルカプタン、オクチルメルカプタン、ノニルメルカプタン、ドデシルメルカプタン、オクタデシルメルカプタン、３−フェニルプロピルメルカプタン、シクロペンチルプロピルメルカブタンシクロヘキシルメル力ブタン、シクロヘキシルメチルメルカプタン、シクロヘキシルエチルメルカプタン、シクロヘプチルメチルメルカプタン、アリルメルカプタン、２−オクテニルメルカプタン、５−フェニル−２−プロペニルメルカプタン、３−（４
−クロルフェニル）−２−プロペニルメルカプタン、３−へキシルメルカプタン、２−オクテニルメルカプタンベンジルメルカプタン、４−メチルベンジルメルカプタン、４−ｔ−ブチルベンジルメルカプタン、４−トリフルオルメチルベンジルメルカプタン、４−メ
トキシベンジルメルカプタン、３・４・５−トリメトキシベンジルメルカプタン４− ｎ−ブトキシベンジルメルカプタン、２・４・５
−トリクロルベンジルメルカプタン、４−フロムベンジ
ルメルカプタン、４−フルオルベンジルメルカプタン、４−ニトロベンジルメルカプタン、および４−シアノベ
ンジルメルカプタン、を使用すると、たとえば次の１−〔２・４−ジクロル−
β−（Ｒ−チオ）フェネチルコイミダゾール類をつくる
ことができ、そしてこれらは示されている場合には、常
法で適当な酸を用いた処理により、酸付加塩として同定
される：１−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−ペンチルチオ）フ
ェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩、９９℃で凝集、 ■−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−オクチルチオ）フ
ェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩酸点１０１．５−
１０３．５℃、１−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−ノニルチオ）フェ
ネチルコイミダゾール、シュウ酸塩、８２．５℃でゲル
化、１−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−ドデシルチオ）フ
ェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点１２４．５℃
、１−Ｃ２・４−シクロルーβ−（オクタデシルチオ）フ
ェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩、９１．５−１５
０℃でゲル化、１−〔２・４−ジクロル−β−（３−フェニルプロピル
チオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩、融点８
７．５−９０℃、１−［２・４−ジクロル−β−（シクロへキシルチオ）
フェネチルコイミダゾール、硝酸塩、融点１１４．５−
１１７．５℃、１−Ｃ２・４−ジクロル−β−（シクロヘキシルメチル
チオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１２２．
５−１４０℃で分解、１−Ｃ２・４−ジクロル−β−（シクロヘキシルエチル
チオ）フェネチル〕イミタソール、シュウ酸塩１０４−
１０８．５℃で分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（アリルチオ）フェネチ
ルコイミダゾール、シュウ酸塩、融点８４．５−１２３
°Ｃ１１−〔２・４−ジクロル−β−（２−オクテニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩、融点１１２．
５−１１６．５℃、１−〔２・４−ジクロル−β−（３−フェニル−２−プ
ロペニルチオ）７エネチル〕イミダゾール、シュウ酸塩
、１５１−１６０．５℃で分解、１−〔２・４−ジクロ
ル−β−（４′−クロルフェニル）−２−−ｊロペニル
チオ）−７エネチル〕イミダゾール、硝酸塩、１２３−
１２６℃で分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（３−
へキシニルチオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸
塩、融点９０．５−９５℃、１−〔２・４−ジクロル−β−（２−オクテニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１１８−１１９
．５℃で分解、１−（２・４−ジクロル−β−（ベンジルチオ）フェネ
チルコイミダゾール、硝酸塩、融点１１０１１２℃、 ■−〔２・４−ジクロル−β−（４′−メチルベンジル
チオ）７エネチル〕イミダゾール、硝酸塩、融点１１０
．５−１１２℃、１−〔２・４−ジクロル−β−（４’−ｔ−ブチルベン
ジルチオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１６２．
５−１６３℃分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（４’−）リフルオルメ
チルベンジルチオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩
１１２−１１４℃分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（４′−メトキシベンジ
ルチオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１１８−１
１９．５℃分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（３′・４′・５′−ト
リメトキシベンジルチオ）フェネチルコイミダゾール、
シュウ酸塩１４７℃ゲル化、 ■−〔２・４−ジクロル−β−（４′−ｎ−ブトキシベ
ンジルチオ）フェネチルコイミダゾール１０６．５〜１
０８．５℃で分解、ｌ−〔２・４−ジクロル−β−（２′・４′・５′−ト
リクロルベンジルチオ）フェネチルコイミダゾール、硝
酸塩１７２．５−１７３．５℃分解、１−〔２・４−ジ
クロル−β−（４′−ブロムベンジルチオ）フェネチル
コイミダゾール、硝酸塩１３７−１３８℃分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（４′−フルオルベンジ
ルチオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１０４．５
−１０７．５℃分解、 ■−〔２・４−ジクロル−β−（４′−二トロペンジル
チオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１２９．５−
１３２℃分解、１−〔２・４−ジクロル−β−（４′−シアノベンジル
チオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１１９．５−
１２３℃分解。

実施例５式■の出発物質として１−〔４・β−ジクロルフェニル
エチル）イミダゾールおよび１−Ｃ２・４・β−トリク
ロルフェネチル）イミダゾールを使用し、そして３・４
−ジクロルチオフェノールの代りに式■の他の出発物質
、例えばチオフェノール、 β−チオナフトール、４−メチルチオフェノール、４−メトキシチオフェノール、３−メトキシチオフェノール、２−クロルチオフェノール、３−クロルチオフェノール２・５−ジクロルチオフェノール、４−ブロムチオフェノール、４−フルオルチオフェノール、４−ニトロチオフェノール、４−アミノチオフェノール、４−アセトアミドチオフェノール、および４−シアノチ
オフェノール、を使用して実施例１のパラグラフＡに記載された方法を
繰り返すと、たとえば次の１−〔４−クロル−β−（Ｒ
−チオ）フェネチルクイミダゾール類および１−〔２・
４−ジクロル−β−（Ｒ−チオ）フェネチルクイミダゾ
ール類をつくることができ、そしてこれらは常法で適当
な酸を用いた処理により酸付加塩として同定される：１−４４−クロルーβ−（フェニルチオ）フェネチルコ
イミダゾール、シュウ酸塩、１６６１６７°Ｃ分解、 ■−〔４−クロル−β−（２−ナフチルチオ）フェネチ
ルコイミダゾール、シュウ酸塩融点１９３．５−１９４
℃、 ■−〔４−クロル−β−（４′−メチルフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩、１９９．５−
２００℃分解、１−〔４−クロル−β−（４′−メトキシフェニルチオ
）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１７７−１７
８℃分解、１−〔４−クロル−β−（３′−メトキシフェニルチオ
）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点１６４．
５〜１６５．５℃、１−〔４−クロル−β−（２′−クロルフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点１７７−１
７８℃、１−〔４−クロル−β−（３′−クロルフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点１６９．５
−１７１．５℃、 ■−〔４−クロル−β−（２′・５′−ジクロルフェニ
ルチオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点１
８１．５−１８３．５℃、 ■−〔４−クロル−β−（４′−フロムフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１８５−１８６
．５℃分解、１−〔４−クロル−β−（４′−フルオルフェニルチオ
）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点１８２．
５−１８３℃、１−〔４−クロル−β−（４′−二トロフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点２０３−２
０４．５℃、１−〔４−クロル−β−（４′−アセトアミドフェニル
チオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点１４
９．５−１５２℃。

実施例６トリエチルアミン１ｒｕｌ、を含むテトラヒドロフラ
ン２０ｒｎｌ中１−〔４−クロル−β−（４’−−ｙミ
ノフェニルチオ）フェネチルコイミダゾールシュウ酸塩
４００”＆の溶液へ塩化へキサノイル０．５ｍｌ！を
加える。

室温で３０分間かきまぜた後、溶媒を真空下に蒸発させ
、残留物へ炭酸カリウム水溶液を加える。

得られた水性混合物をジクロルメタンで抽出し、有機相
をシュウ酸で酸性にする。

沈殿する生成物を戸別し、アセトンと酢酸エチルとの混
合物から再結晶し１−〔４−クロル−β−（４′−ヘキ
サノイルアミノフェニルチオ）フェネチルコイミダゾー
ルシュウ酸塩、融点９８．５−１０２℃を得る。

同様にして、塩化ヘキサノイルの代りに他の酸塩化物、
例えば塩化プロピオニル、塩化ｎ−バレリル、塩化デカ
ノイルなどを用いると、対応する１−〔４−クロル−β
−（４′−プロピオニルアミノンエニルチオ）フェネチ
ルコイミダゾールシュウ酸塩、１−〔４−クロル−β−（４′−バレロイルアミノフェ
ニルチオ）フェネチルコイミダゾールシュウ酸塩、１−〔４−クロル−β−（４′−デカノイルアミノフェ
ニルチオ）フェネチルコイミダゾールシュウ酸塩などをつくることができる。

実施例７ｌ−（４−クロル−β−（４′−クロルフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール硝酸塩（１１）を、炭酸カリ
ウム水溶液で約１１のｐＨが得られるまで処理すると、
遊離塩基、即ち１−〔４−クロル−β−（４’−クロル
フェニルチオ）フェネチルコイミダゾールが分離するの
で、これをジクロルメタンで抽出する。

抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。

得られた残留物へ、それを０℃でクロロホルム５０ｒｒ
ｔｌ！に溶解しておき、かきまぜながらクロロホルム５
０１１１１中８５％ｍ−クロル過安息香酸７００７７９
の溶液をゆっくり加える。

添加が終了したならば、０℃でのかきまぜを約３時間続
ける。

その後、反応混合物を炭酸カリウム水溶液および塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥腰
蒸発させる。

残留物をベンゼンから結晶化させると１−〔４−クロル
β〜（４’−Ｊロルフェニルスルフイニル）フェネチル
コイミダゾール、融点１３９−１４０℃が生じ、このも
のはシュウ酸塩、融点１６７−１６７．５℃として更に
特徴づけられる。

同様にして、実施例工ないし６で得た１−〔β（Ｒ−チ
オ）フェネチルコイミダゾール塩について上記の方法を
繰り返すと、対応する１−〔β（Ｒ−スルフィニル）フ
ェネチルコイミダゾールがつくられ、そしてこれらは常
法により示された酸付加塩へ変えることによって更に特
徴づけることができる、例えば、１−（２・４−ジクロル＝β〜（ｎ−ドデシルスルフィ
ニル）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１３．４
−１３８℃分解、１〜（４−クロル−β−（４’−’クロルベンジルスル
フィニル）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１６１．
５−１６２℃分解、など。

実施例８１〜（４−（クロル〜β−（４’−クロルフェニルチオ
）フェネチルコイミダゾール硝酸塩（１ｉ）を炭酸カリ
ウム水溶液で約１１のｐＨが得られるまで処理すると、
遊離塩基、即ち１−〔４−クロル−β−（４’−，７０
ルフエニルチオ〕フエネチル〕イミダゾールが分離する
ので、これをジクロルメタンで抽出する。

抽出液を硝酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。

得られた残留物を室温でクロロホルム５０ｍ１に溶解し
た液へ、かきまぜながらクロロホルム５０１ｎｌ中８５
％ｍ−クロル過安息香酸１．７りの溶液をゆっくり加え
る。

添加が終了したならば、室温でのかきまぜを約２４時間
続ける。

その後、反応混合物を炭酸カリウム水溶液および塩化ナ
トＩＪウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、蒸発させる。

残留物をベンゼンから結晶化させると１−〔４−クロル
−β−〔４′クロルフエニルスルホニル〕フエネチル〕
イミダゾール、融点１７６−１７８．５℃が得られる。

同様にして、実施例１ないし６で得た１−〔β（Ｒ−チ
オ）フェネチルコイミダゾールまたは酸付加塩について
上の方法を繰り返すと、対応する１−（β−Ｒ−スルホ
ニル）フェネチルコイミダゾールをつくることができ、
そしてこれらは常法により示された酸付加塩へ変えるこ
とによって更に特徴づけることができる、例えば、１−〔２・４−ジクロル−β−（ドデシルスルホニル）
フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩１０５．５−１
１０℃分解、１−〔４−クロロ−β−（４′−クロルベンジルスルホ
ニル）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１８１℃分解
、など。

実施例９８５％ｍ−クロル過安息香酸のクロロホルム溶液（２？
／１００ｍ１）を、クロロホルム１５０ｒＩｌｌ中１
−〔β−クロル−４−メチルチオフェネチルコイミダゾ
ール２．５３？の０°Ｃでかきまぜた溶液へ１時間にわ
たり筒用する。

６時間後、得られた溶液を炭酸カリウム水溶液および水
で洗浄する。

有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。

溶媒を蒸発させると１−〔β−クロル−４−メチルスル
フィニルフェネチル〕イミダゾールカ得られる。

同様にして、１〜〔β−クロル−４−メチルチオフェネ
チルコイミダゾールの代りに他の１−〔β−クロル−チ
オフェネチルコイミダゾール、例えば１−〔β−クロル−４−ｔ −７”チルチオフェネチル
コイミダゾール、１−〔β−クロル−４−ベンジルチオフェネチルコイミ
ダゾール、１−〔β−クロル−４−（４’−クロルベンジルチオ）
フェネチルコイミダゾール、 ■−〔β−クロル−４−（４’−メトキシベンジルチオ
）フェネチルコイミダゾール、１−〔β−クロル−４−フェニルチオフェネチルコイミ
ダゾール、および１−〔β−クロル−４−（４’−クロルフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾールを使用できる。

実施例１０式■の出発物質として３・４−ジクロルチオフェノール
を使用し、また１−（２・４・β−トリクロルフェネチ
ル）イミダゾールの代りに式■の他の出発物質、例えば
、１−（β−クロル−４−メチルチオフェネチル）イミダ
ゾール、１−（β−クロル−４−ｔ−ブチルチオフェネチル）イ
ミダゾール、 ■−（β−クロル−４−ベンジルチオフェネチル）イミ
ダゾール、 ■−〔β−クロル−４−（４’−クロルベンジルチオ）
フェネチルコイミダゾール、１−〔β−クロル−４−（４’−メトキシベンジルチオ
〕フェネチル〕イミダゾール、 ■−〔β−クロル−４−フェニルチオフェネチル）イミ
ダゾール、 ■−〔β−クロル−４−（４’−クロルフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、１−〔β−クロル−４−メチルスルフィニルフェネチル
）イミダゾール、１−〔β−クロル−４−ｔ−７”チルスルフィニルフェ
ネチル）イミダゾール、１−〔β−クロル−４−ベンジルスルフィニルフェネチ
ル）イミダゾール、１−〔β−クロル−４−（４’−クロルベンジルスルフ
ィニル）フェネチルコイミダゾール、１−〔２−クロル
−４−（４’−メトキシベンジルスルフィニル〕フェネ
チル〕イミダゾール、１−〔β−クロル−４−フェニル
スルフィニルフェネチル）イミダゾール、 ■−〔β−クロル−４−（４’−クロルフェニルスルフ
ィニル）フェネチルコイミダゾール、１−（β−クロル
−４−メチルスルホニルフェネチル）イミダゾール、 ■−（β−クロル−４−ｔ−７”チルスルホニルフェネ
チル）イミダゾール、 ■−（β−クロル−４−ベンジルスルホニルフェネチル
）イミダゾール、 ■−〔β−クロル−４−（４’−クロルベンジルスルホ
ニル）フェネチルコイミダゾール、１−〔β−クロル−
４−（４’−メトキシベンジルスルホニル）フェネチル
〕イミタソール、■−〔β−クロル−４−フェニルスル
ホニルフェネチルコイミダゾール、および ■−〔β−クロル−４−（４’−クロルフェニルスルホ
ニル）フェネチルコイミダゾールを使用して実施例１のパラグラフＡに記載された方法を
繰り返す。

実施例１１式ＩＩＩの出発物質として４−クロルベンジルメルカプ
タンを使用し、また１−（２・４・β−トリクロルフェ
ネチル）イミダゾールの代りに式■の他の出発物質、即
ち実施例１０に列挙された式■の出発物質を用いて、実
施例２のパラグラフＡに記載された方法を繰り返す。

実施例１２実施例１０および１１で得た生成物について、実施例７
に記載の方法を繰り返す（適量のｍ−クロル過安息香酸
を使用）。

次の１−〔β−（Ｒ−スルフィニル）フェネチルコイミ
ダゾール類をつくることができる：実施例１３実施例１０および１１で得た生成物について、実施例８
に記載の方法を繰り返す。

実施例１４所望の特定の１−〔β−（Ｒ−チオ）フェネチルコイミ
ダゾールにより指定される反応体を用いて実施例１に記
載の方法を繰り返すと、たとえば次の化合物をつくるこ
とができ、そしてこれらは常法で適当な酸を用いての処
理により酸付加塩として同定される：１−〔２・４−ジクロル−β−（４′−二トロ３′−ト
リフルオルメチルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾ
ール、硝酸塩１２７．５−１３０．５℃分解、１−（４−トリフルオルメチル−β−（４′ｔｅｒｔ−
７”チルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾール、シ
ュウ酸塩融点１６１−１６２℃１−〔２・４−ジメチル
−β−（３′・４′−ジクロルフェニルチオ）フェネチ
ルコイミダゾール、硝酸塩１６５．５−１６６℃分解、１−〔４−メトキシ−β−（３′・４′−ジクロルフェ
ニルチオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点
１４５．５℃、 ■−〔４−メトキシ−β−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニルチオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融
点１３９．５−１４１．５℃、１−〔２・４−ジメトキシ−β−（３′・４′−ジクロ
ルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１
５５．５−１５８℃分解、１−Ｃ４−ニトロ−β−（ペンタクロルフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、硝酸塩１６３．５−１６５
．５℃分解、 ■−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−ブトキシフェニル
チオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点１４
３−１４４℃、１−（４−シアノ−β−（ペンタクロルフェニルチオ）
フェネチルコイミダゾール、硝酸塩、融点１８２．５−
１８３．５℃（発泡）、１−（４−ｎ−ブチルチオ−β−（４′−クロルフェニ
ルチオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩、１５
９〜１６２℃で分解、および、■−〔４−メチルチオ−
β−（３′・４′−ジクロルフェニルチオ）フェネチル
コイミダゾール、シュウ酸塩、１４６〜１４８．５℃で
分解。

実施例１５所望の特定の１−〔β−（Ｒ−チオ）フェネチルコイミ
ダゾールにより指定された反応体を用いて実施例２に記
載の方法を繰り返すと、たとえば次の化合物をつくるこ
とができ、そしてこれらは常法で適当な酸を用いての処
理により酸付加塩として同定される二１−〔２・４−ジフルオルーβ−（ｎ−ノニルチオ）フ
ェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点７９．５−８
４℃、１−〔２・４−ジメチル−β−（４′−クロルベンジル
チオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩８０．５
−８３℃分解、１−〔４−メトキシ−β−（３−フェニルプロピルチオ
）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩融点７５＝８
３℃、 ■−〔４−メトキシ−β−（ｎ−ドデシルチオ）フェネ
チルコイミダゾール、シュウ酸塩融点９゜−９３℃ ■−〔２・４−ジクロル−β−（１′−ナフチルメチル
チオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩８６℃融
合、８６−１２１．３℃発泡、１−〔４−クロル−β−
（エチルチオ）フェネチルコイミダゾール、シュウ酸塩
融点１５７−１５８°Ｃ１−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−ウンデセ１０−ニ
ルチオ）フェネチル〕イミダソール、シュウ酸塩融点８
２−１０７℃、１−〔２・４−ジクロル−β−（３−（４’−メチルフ
ェニル）プロペ−２−ニルチオ）フェネチルコイミダゾ
ール、硝酸塩融点１３３．５−１３７℃、１−〔２・４
−ジクロル−β−（３−（４’ｔｅｒｔ−７”チルフェ
ニル）プロペ−２−ニルチオ）フェネチルコイミダゾー
ル、硝酸塩融点１４７−１５３．５℃ １−〔２・４−ジクロル−β−（３−（４’−クロルフ
ェニル）プロピルチオ）フェネチルコイミダゾール、シ
ュウ酸塩融点１１１−１１３℃、１−（４−ｎ−ブチル
チオ−β−（４′−クロルベンジルチオ）フェネチルコ
イミダゾール、硝酸塩、１２２−１２４℃で分解。

実施例１６ジクロルメタン１００ｍ１中１−〔４−クロルβ−（４
′−クロルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾール硝
酸塩（１′？）を、塩が完全に溶解するまで、過剰の希
炭酸カリウム溶液と振りまぜる。

次に有機層を分け、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥
する。

溶解を蒸発させると１−〔４−クロル−β−（４’−ク
ロルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾールがガムと
して得られる。

同様にして、式（Ｉ）の全化合物の酸付加塩を対応する
塩基形の化合物に変換できる、例えば１−〔２・４−ジ
クロル−β−（３′・４′−ジクロルフェニルチオ）フ
ェネチルコイミダゾール、■−〔２・４−ジクロル−β
−（２′・４′−ジクロルベンジルチオ）フェネチルコ
イミダゾール、■−〔２・４−ジクロル−β−（ｎ−へ
ブチルチオ）フェネチルコイミダゾール、 ■−〔２・４−ジクロル−β−（４′−クロルフェニル
チオ）フェネチルコイミダゾール、１−〔２・４−ジク
ロル−β−（４′−クロルベンジルチオ）フェネチルコ
イミダゾール、等。

実施例１７無水エーテル４０ｍ１中１−〔４−クロル−β−（４’
−Ｊ’ロルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾール２
．５１のかきまぜた溶液へ沈殿生成が終了するまで硝酸
（７０％：ｄ＝１．４２）を筒用する。

生成物をＥ別し、エーテルで洗浄し、乾燥する。

酢酸エチルから再結晶すると１−〔４−クロルβ−（４
′−クロルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾール硝
酸塩、融点１３６．５−１３７．５℃が得られる。

同様にして、式（Ｉ）の塩基形の全化合物を常法で適当
な酸を用いての処理により酸付加塩に変換できる。

実施例１８本発明方法により得られる幾つかの化合物の、またケフ
リン（Ｋｅｆｌｉｎ）（７（チオフェン−２−ア
セトアミド）セファロスポラン酸のナトリウム塩）の抗
菌活性を次の方法で説明する。

ストレプトコッカスファエカリス、グラム（＋Ｊ菌を
脳−心臓浸出ブイヨン（ディフコ）中３７℃で培養する
。

２４時間後、培養をこの発育培地で１×１０８細胞／ｍ
ｌの濃度に希釈する。

この浮遊液の０．０５ｍ１を試験化合物の各種希釈液へ
加える。

試験化合物ばジメチルスルホキシド、エタノールまたは
水に１０■／ｍｌの濃度で溶解し、その後滅菌水で希釈
して１００μ？／ｍｌ、の濃度を有する原液とする。

この原液から適当な希釈液をつくる。各希釈液約４ｍｌ
を滅菌試験管へ加え、次に容管に上で調製した接種材０
．０５ｍ１を加える。

次に２４時間インキュベーションを行ない、次に最小阻
止濃度（ＭＩＣ）（これは目に見える発育が起らない濃
度である）を決定する。

実施例１９本発明方法により得られる幾つかの化合物の、またミコ
ナゾール（Ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ）（１−（２・
４−ジクロル−β−（２′・４′−シクロベンジルオキ
シ）フェネチル）イミダゾール硝酸塩）の抗真菌活性を
次の方法で説明する。

トリコツイートンルブルムをサブローブドウ糖寒天（
ディフコ）上室温で１４日間培養する。

次に、菌マットを寒天斜面から取り除き、均質化してサ
ブローブドウ糖ブイヨン中の微細浮遊液とする。

この浮遊液を一様な濃度（６００ｎｍにおいてＯＤｏ、
１）に希釈し、０．０５ｍＡ’を試験化合物の種々な
希釈液に加える。

試験化合物はジメチルスルホキシド、エタノールまたは
水に１０ｍ９７ｍ１の濃度で溶解し、その後滅菌水で希
釈して１００μｙ／ｒｕｌの濃度とする。

この原液から適当な希釈液をつくる。

各希釈液の約４扉ｌを滅菌試験管に加え、次に容管へ上
で調製した接種材０．０５７７１１を加える。

インキュベーションは負の対照における発育によって７
ないし１４日間行なう。

次に最小阻止濃度（ＭＩＣ）（これは目に見える発育が
起らない濃度である）を各試験化合物についてまたミコ
ナゾールについて決定する。

得られた結果を表出に示す。

実施例２０次の処方は本発明方法により得られる化合物に対する局
所、経口、および非経口投薬形の典型である：クリーム：本発明化合物１．Ｏｒステ
アリン酸１０．０１スパン（Ｓ
ｐａｎ）６０（市販表面５２１活性剤の商品名）スパン８０（市販表面活性剤の商１゜０１品名）プロピレングリコールメチルパラベンプロビルパラベン５．００．０５Ｓ’ ０、Ｏ１グ蒸留水１００、Ｏｆにする量成分を６０℃で混合し、かきまぜながら冷却してなめら
かなりリームをつくる。

錠剤：本発明化合物乳糖（米国薬局方）コーンステーチポリビニルピロリドンステアリン酸マグネシウム１００ｍ９０Ｔｖ６ｍ９５、６７％０．４■ ２００．０■ 成分を混合し、適当な溶媒、例えばメタノール、で粒状
にし、乾燥し、次に適当な打錠装置を使用して錠剤につ
くる。

生薬：本発明化合物ポリエチレングリコール１０００ポリエチレングリコール４００００．１１１、Ｏｒ０．１１１．２１成分を５０℃で一緒に混合し、室温まで冷却する。

注射液：次に型に注入し、本発明化合物プロピレングリコール塩化ナトリウム蒸留水０．５Ｐ３０、Ｏｒ０．８１１００ｍｌとする量プロピレングリコール中の活性化合物の溶液を塩化ナト
リウム水溶液と混合し、最終体積として、０．２μ膜フ
イルターを通して濾過し、無菌条件下に包装する。

Claims

【特許請求の範囲】１式：〔ここに、Ｒはアルキル、アルケニル、アルアルケニル、置換アル
アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアル
キルアルキル、アルアルキル、置換アルアルキル、アリ
ールおよび置換アリールであり、該置換アルアルケニル
および置換アルアルキルはアリール部分にハロ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロ
およびシアンからなる群から選ばれる少くとも一つの置
換基を含み、該置換アリールはハロ、低級アルキル、低
級アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロ、アミノ、
アシルアミノおよびシアノからなる群から選ばれる少な
くとも一つの置換基を含み：Ｒ１は水素、ハロ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ
、シアノ、チオシアナトおよび次の基（ただし、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アルアル
キル、置換アルアルキル、アリールおよび置換アリール
であり、該置換アルアルキルおよび該置換アリールはア
リール部分にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ト
リフルオルメチル、ニトロおよびシアノからなる群から
選ばれる少なくとも一つの置換基を含む）であり；ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ整数ゼロ、１および２から選
ばれ；Ｒ１が基でかつＲ２がアリールまたは置換アリールである場合を
除きｍの値はｎの値より大きくなり得ない〕の化合物ま
たはその酸付加塩。２ｍがゼロである特許請求の範囲第１項の化合物。３Ｒ１がハロであり、Ｒがアルキル、アルケニル、ア
ルアルケニル、ハロ置換アル７ル））” 二／Ｌ／、
アルアルキル、ハロ置換アルアルキル、アリールまたは
ハロ置換アルールである特許請求の範囲第２項の化合物
。４〔Ｒ１〕ｐがモノハロまたはジハロであり、Ｒが１
〜１２個の炭素原子を含有するアルキル、２−アルケニ
ル、フェニル２−アルケニル、クロル置換フェニル２−
アルケニル、ベンジル、クロルまたはフルオル置換ベン
ジル、フェニルまたはクロル置換フェニルである特許請
求の範囲第３項の化合物。５〔Ｒ１〕ｐが２・４−ジクロル、２・４−シフロム
または２・４−ジフルオルである特許請求の範囲第４項
の化合物。５ｌ−（２・４−ジクロル−β−（ｎ−ペンチルチオ）
フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第５項
の化合物及びその酸付加塩。７ｌ−（２・４−ジクロル−β−（ｎ−へブチルチオ）
フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第５項
の化合物及びその酸付加塩。８１−（２・４−ジクロル−β−（ｎ−オクチルチオ）
フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第５項
の化合物及びその酸付加塩。９ｌ−（２・４−ジクロル−β−（ｎ−ノニルチオ）フ
ェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第５項の
化合物及びその酸付加塩。１０１−（２・４−ジクロル−β−（ｎ−へキシル−ｆ
−オ）フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲
第５項の化合物及びその酸付加塩。１１１−（２・４−ジブロム−β−（ｎ−へキシルチオ
）フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第５
項の化合物及びその酸付加塩。１２１−（２・４−ジブロム−β−（ｎ−へブチルチオ
）フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第５
項の化合物及びその酸付加塩。１３１−（２・４−ジブロム−β−（ｎ−オクチルチオ
）フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第５
項の化合物及びその酸付加塩。１４１−（２・４−ジフルオルーβ−（ｎ−オクチルチ
オ）フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第
５項の化合物及びその酸付加塩。１５１−Ｃ２・４−ジフルオルーβ−（ｎ−ノニルチオ
）フェネチル）イミダゾールである特許請求の範囲５項
の化合物及びその酸付加塩。１６１−Ｃ２・４−ジフルオルーβ−（ｎ−デシルチオ
）フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第５
項の化合物及びその酸付加塩。１７１−Ｃ２・４−ジクロル−β−（２−オクテニルチ
オ）フェネチルコイミダゾールである特許請求の範囲第
５項の化合物及びその酸付加塩。１８１−（２・４−ジクロル−β−（３−フェニル−２
−プロペニルチオ）フェネチルコイミダゾールである特
許請求の範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。１９１−Ｃ２・４−ジクロル−β−（３−（４’クロル
フエニル）−２−７”ロペニルチオ）フェネチルコイミ
ダゾールである特許請求の範囲第５項の化合物及びその
酸付加塩。２０１−Ｃ２・４−ジクロル−β−（４′−クロルベン
ジルチオ）フェネチルコイミダゾールである特許請求の
範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。２１１−〔２・４−ジクロル−β−（４′−フルオルベ
ンジルチオ）フェネチルコイミダゾールである特許請求
の範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。２２１−（２・４−ジクロル−β−（２′・４′−ジク
ロルベンジルチオ）フェネチルコイミダゾールである特
許請求の範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。２３１−（２・４−ジクロル−β−（３′・４′−ジク
ロルベンジルチオ）フェネチル〕イミタソールである特
許請求の範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。２４１−（２・４−ジブロム−β−（４′−クロルベン
ジルチオ）フェネチルコイミダゾールである特許請求の
範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。２５１−Ｃ２・４−ジクロル−β−（４′−クロルフェ
ニルチオ）フェネチルコイミダゾールである特許請求の
範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。２６１−Ｃ２・４−ジクロル−β−（３′・４′−ジク
ロルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾールである特
許請求の範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。２７１−（２・４−ジクロル−β−（２′・４′−ジク
ロルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾールである特
許請求の範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。２８１−Ｃ２・４−ジクロル−β−（３′・４′・５′
トリクロルフエニルチオ）フェネチルコイミダゾールで
ある特許請求の範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。２９１−（２・４−ジブロム−β−（３′・４′−ジク
ロルフェニルチオ）フェネチルコイミダゾールである特
許請求の範囲第５項の化合物及びその酸付加塩。