JPS61109773A

JPS61109773A - 光学的に活性なアゾリルカルビノール誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPS61109773A
Application number: JP60243033A
Authority: JP
Inventors: ウド・クラーツ; グラハム・ホルムウツド; デイーター・ベルク; マンフレート・プレンペル
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1984-11-02
Filing date: 1985-10-31
Publication date: 1986-05-28
Also published as: DE3440112A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はほとんどのものが会知であるセラミ性アゾリル
カルボニル誘導体の光学的活性アゾリルカルビノール誘
導体の新規な実速方法に関し、該光学的活性誘導体社抗
糸状菌（ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｅ）、殺菌・殺カビ（／
Ｓ％ｇｉｔｔｄａｌ　）及び植物生長調節特性を有する
。

成る種のラセミ性アゾール誘導体は古典的方法によって
、第一工程において該誘導体を場合によっては希釈剤の
存在下において光学的活性酸と反応させ、：次に第一工
程において、対応する塩をその異なる溶解度に基ずいて
分離し、その後、第三工程において、適当ならば希釈剤
の存在下において光学的対掌体を塩基によって対応する
塩から遊離させるととくよって分離し得ることがすでに
開示されている〔例えばＥＰ−Ｏ５（ｑ−ａツノ々特許
出頭公開明細書）第Ｑ、００４，９１８号及びＩ）Ｅ−
Ｏ５（ドイツ国特許出願公開明細書）第へ５０２．１２
２号参照〕。しかしながら、この方法を全てのアゾール
誘導体に適用することはできない。

実験によれば、式（Ｉ）タイプの化合物のＢ−ヒドロキ
シエチルアゾリル誘導体の結晶性塩を光学的活性酸によ
って製造することは不可能であることがわかった。

また、エポキシド類を酸くよって開環させ得ることも公
知である〔ホーベン−ウニイル（Ｈｏｓ６ｇｓ−Ｆｇｙ
ｊ　）、ｒ／）−ｆノープアーオルｆｆ＝ツシエン・ヘ
ミ−Ｊ　（Ｍｇｔｈｏｄａｓｄｅｗ　　ｏｒｇａｔｔｓ
ｃｈａｔＬ　Ｃｈｇｒｒｔａ　）、第Ｖ１１５巻４４８
頁以下１１９６５）参照〕。しかしながら、またこの方
法を全ての工４キシド類に適用することはできない。実
験によれば、式（ＴＩ）のタイプの工Ｉキシド類を光学
的活性酸、例えばマンデル酸または酒石酸によって開環
させることは不可能であることがわかった。反応溶液に
三７フ化ホウ素−エーテラートを加えることによっての
み所望の反応を達成することができた。

更に、式の光学的に活性に３−アルキルチオ−２−ゾククロフエ
エルー１−イミダゾルー１−イル−２−グロノ々ノール
は第一工程において、対応する工４キシド類を加水分解
し；第二工程において、対応するフォール類を光学的に
活性な酸、例えば乳酸でエステル化し富第三工程におい
て、ジアステレオマー性エステルを分離し、そして加水
分解し；第四工程において、対応するスルホネートを製
造し；そして第五工ｓにおいて、該スルホネートをアル
キルメルカプタンと反応させることによって得られるこ
とが公知である。この方法は多工程反応である欠点を有
している。

式ＡデーＸ−ぴ―Ｒ ’ＣＭ、　　　　　　　　　（１）式中、Ａｒは随時置換されていてもよいフェニルを表わ
し、Ｒは随時置換されていてもよいアルキル、随時置換され
ていてもよいシクロアルキルまたは随時置換されていて
もよいフェニルを表わし、Ｘ６４基−０ＣＲ，−１−ｓｃｉ、−１−ＣＨ，ＣＭ、
−１−ＣＨ＝ＣＩＩ−もしくは−（：’Ｅに’−または
直接結合を表わし、そしてＹは窒素原子または０Ｍ基を表わす、の光学的に活性なアゾリルカルビノール誘導体は、第一
工程において、式のラセミ性オキシラン類を適当ならば希釈剤の存存下に
おいて光学的活性スルホン酸と反応させ、生じたノアス
テレオマ−性エステル混合物を純粋なシアステレオマ−
成分に分離し；そして第二二１において、塩基の存在下
において１．２．４−トリアゾールまたはイミダゾール
との反応を行う方法によって得られることが見出された
。

式（１）の光学的に活性なアゾリルカルビノール鰐導体
が本発明による方法で高収率で製造し得ることは極めて
驚くべきことと云える。従来の方法に基ずけば、所定の
開ＲＦｉ触媒、例えば三フッ化ホウ素−エーテラートな
しに起こらぬことが予想された。

本発明による方法は、古典的方法でラセミ分割の目的を
達成できぬアゾリル誘導体から、光学的対本体を高収率
で得ることができる利点を有して込る。

式（１）の光学的に活性なアゾリルカルビノール誘導体
は良好な生物学的活性を有し、個々の対掌体は対応する
ラセミ体よシも良好な活性を有する。かくして、例えば
２−（４−クロロフェノキ７メテル）−５，５−ツメチ
ル−１−＋１．２゜４−トリアゾル−１−イル〕−１−
１タノールの（−）−エナンチオマーは、極めて良好な
一般的抗糸状菌活性と共に、対応するラセミ体よシもス
テロル合成の殊に強い抑制を示す。

式（１）は本発明による方法で製造し得る光学的に活性
なアゾリルカルビノール日導体の一般的な定義を与える
ものである。この式において、好ましくはＡｒｄ随時同一もしくは相異なる置換基で一１二または
三置換されていてもよい７エ二ルを表わし、挙げ得る好
ましい置換基はハロゲノ、炭素原子１〜４個を有するア
ルキル、各々の場合に炭素原子１個もしぐは２個を有す
るアルコキシ及びアルキルチオ、ニトロ、並びに各々の
場合に炭素原子１個もしくは２個及び同一もしくは相異
なるハＣＩＩｆ７原子、例えば好ましくはフッ素及び塩
素原子１〜５個を有するハロゲノアルキル、ハロゲンア
ルコキシ及びハロゲノアルキルチオでらシ、各々随時ハ
ロゲン及び／または炭素原子１個もしくは２個を有する
アルキルで置換されていてもフェニル、フェノキシ、べ
／ノルまたはペンノルオ中シを表わすか、或いは一〇Ｈ
＝ＮＯＺ基を表わし、ここで２は水素、炭素原子１〜６個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキル、各々の場合に炭素原子２〜６個を有す
るアルケニルまたけアルキニル、或いは随時ハロゲノ及
び炭素原子１個もしくは２個を有するアルキルからなる
群の同一もしくは相異准る置換基で−、二または三置換
されていてもよいペンノルを懺わし；Ｒは基ＣＨ。

−Ｃ−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ４または−ＣＨ，−Ｂ占Ｈ２ｍを表をすか、更は、炭素原子３〜７個を有し且つ随時炭
素原子１個もしくは２個を有するアルキルで置換されて
いて亀よいシクロアルキルを表わすか、７トリアゾリル
またはゴミ１ダゾリルで置換されたシクログロピルを表
わすか、或いは随時同一もしくは相異なる置換基で一１
二または三置換されていてもよいフェニルを表わし、該
フェニルにおける可能な置換基はＡｒに対してずでに述
べたフェニルにおける置換基であり；ここでＲ１は水素、フッ素、塩素または臭素を表わし；Ｒ怠はフッ素、塩素または臭素を表わし；Ｒｓは各々の
場合に炭素原子１〜４個を有するアルキル、アルコキシ
もしくはアルキルチオ、各々の場合に炭素原子１個もし
くは２個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子、例え
ばフッ素及び塩素原子１〜５個を有するハｅｉＩｌ′ノ
アルコキシもしくはハロゲノアルキルチオ、炭素原子２
〜６個を有するアルケニル、アルキル部分に炭素原子１
〜６個、好ましくは１〜４個を有するアルコキシカルボ
ニル、またはシアノを表わすか、好いは各々随時同一も
しくは相異なる置換基で−、二または三置換されていて
もよいフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンジル
オキシもしくはペンツルチオを表わし、各々の場合に挙
げるフェニルにおける好ましい置換基はハロダン、炭素
原子１〜４個を有するアルキル、各々の場合に炭素原子
１個もしくは２個を有するアルコキシ及びアルキルチオ
、炭素原子１個もしくは２個及び同一もしくは相異なる
ハロダン原子、例えば好ましくはフッ素及び連索原子１
〜５個を有する戸口ｒノアルキル、ハロゲノアルコキシ
及びハｃｒｒノアルキルチオ、各アルキル部分に炭素原
子１〜４個を有するシアルキルアミノ、ニトロ、シアノ
、アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するアルコキシ
カルボニル、並びに随時ハロゲンで置換されていてもよ
いフェニルであり；　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　式ｎは数０．１または２を表わし；Ｒ４は炭素原子１〜６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルまたは各々の場合に炭素原子２〜６個を有す
るアルケニルもしくはアルキニルを表わすか、或いはア
ルキル部分に炭素原子１個もしくは２個を有し且つ随時
同一もしくは相異なる置換基で−、二または三置換され
ていてもよいフェニルアルキルを表わし、該フェニルに
おける可能な置換基はＡデに対してすでに述べたフェニ
ルにおける置換基であり；ＲＩは炭素原子１〜４個を有する直鎖状または分枝鎖状
アルキルを表わし；Ｂは酸ｌＡまたは硫黄を表わし；Ｘは基−０ＣＲ，−１−５ＣＭ、−１ −ＣＨ，ＣＢ、−１−ＣＨ＝ＣＩＩ−及び−−ＣＥＣ−
または直接結合を表わし：そしてＹは窒素原子またはＣＢ基を表わす。

（１）の殊に好ましい化合物は、Ａｒが随時同一４しくけ相異なる置換基で一置換または
二置換されていてもよい７エ二ルを表わし、挙げ得る該
置換基はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イング
ロピル、ｔｇｒｔ、−ブチル、メトキシ、メチルチオ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロメチルチオ、メトキシイミノメチル、ブトキシイミ
ノメチル及び１−メトキシイミノエチルで、１、並びに
各々随時フッ素、塩素及び／またはメチルで置換されて
いてもよいフェニル、フェノキシ、ペンシルまたはベン
ツルオキシを表わし；Ｒが基Ｈｓ ■ −Ｃ−ＣＭ−ＮＯＲ４または一〇Ｈ，−Ｂ■ ＣＨ。

−Ｒ′ ′に表わすか、更に、各々随時メチルまたはエチルで置
換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチルま
たはシクロヘキシルを表わすか、１−１１．２．４１リ
アゾル−１−イル】−または（イミダゾルー１−イル）
−シクロプロピルを表わすか、或いは随時フッ素、塩素
、メチル及びトリフルオロメチルからなる群の同一もし
くは相異なる置換基で一置換または二置換されていても
よいフェニルを表わし；ここでＲｔは水素、フッ素また
は塩素を懺わし；Ｒ３はフッ素または塩素を表わし；Ｒ″はメチル、エチル、グロビル、メトキシ、エトキシ
、メチルチオ、エチルチオ、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロメチルチオ、ビニル、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニルまたはシアノを表わすか、或いは各
々随時同一もしくは相異なる置換基で一置換または二置
換されていてもよいフェニル、フェノキシ、フェニルチ
オ、フェノキシメトキシまたはフェニルメチルチオを表
わし、各々の場合に挙げ得るフェニルにおける置換基は
フッ素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオ、ツメチルアミノメトキシカルボニル
ｔ＋はエトキシカルボニルでらプ；鴨は数０．１ｔたは２を表わし；Ｒ４はメチル、エチル、ｎ−プロピル、５−ブチル、ア
リルまたはグｅｒｚ＃ルギルを浅わすか、或いは随時フ
ッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル及びトリフル
オロメトキシからなる群の同一もしくは相異なる置換基
で一置換または二置換されていてもよいベンジルを表わ
し；Ｒ１はメチル、エチル、イノプロピル、外−プロピル、
外−ブチルまたはイソブチルを表わし；Ｂは酸素または硫黄を表わし；そしてＸ基−〇ＣＭ、−１ＳＣＭｔ−１−ＣＨ，ＣＭ、−１−
ＣＨ±ｃｉ−もしくは−〇ミＣ−または直接結合を表わ
し、Ｙが窒素原子またはＣＨ基を表わす、化合物である。

式（！）の特に好ましい化合物はＡｙが７ツ素、塩素及びフェニルからなる群の同一もし
くは相異なる置換基で一置換または二置換されたフェニ
ルを表わし、Ｒ＃Ｅ基−Ｃ（ＣＨａ）　ｓ　、−Ｃ（Ｃ
Ｈｓ）　を−Ｃ１ｌ、！、−Ｃ（ＣＭ、Ｆ）ｔ−ＣＭ、
、−〇（（’Ｈｓ）ｘ−ｃＨ＝ｃＨｔ　、　−ｃ（ｃＨ
＊）ｔ−Ｃ，Ｈ，、−Ｃ（ＣＭ、）、−ＣＭ、ＣＭ、Ｏ
Ｍｏｃｋ、　、−Ｃ（ＣＨｊ）、−ｃＨ＝Ｎ０を表わし
、そしてＸ及びＹが本発明の定義に示した意味を有する、化合物である。

例として次の式（１）のアゾリルカルピノ−酌誘導体を
挙けることができる：Ｎ１゜Ａ　ｒ　−Ｘ　−Ｃ−ＲＣＨ，（目 −〇　（ＣＨｌ）、ＣＨ＝ＣＨ，Ｎ −Ｃ（、ＣＭ、）、Ｃ，Ｈ，。

−Ｃ（ＣＭ、）、−ＣＩＩ＝ＮＯＣＢ。

−Ｃ（ＣＭ、）、−ＣＨ＝ＮＯＣ，Ｈ，＃−ＣＨ−５−
Ｃ，Ｈ，ＣＨ！ −ＣＭ　　−５−Ｃ，Ｈ，ＣＭ冨式（ｎ）は本発明による方法において出発物質として必
要なオキシラン類の一般的な定義を与えるものである。

この弐において、Ａｒ％Ｒ及びＸは好ましくは式（１）
の化合物の記述に関連して、これらの基に対して好まし
いものとしてすでに述べた意味を有する。

式ｔｎ）のほとんどのオキシラン類は公知のものである
〔例えばＥＰ−Ｏ５（ヨーロツノ々特許出願公開明細書
）第［１，０４０，３４５号、同第へ０１５、７５６号
、同第Ｑ、０５２，４２４号、同第Ｑ、０５４．９７４
号、同第１１，０６１，８３５号、同第Ｑ、０８４、８
５４号、同第Ｑ、１１０，０４８号及び同第ｑ１０１３
．９９５号参照〕；これらの成るものは特許事務所に提
出した未公開の出願の主題であシ（１９８５年９月２６
日付はドイツ特許出願第Ｐ３３３４　７７９号参照）；
そしてこれらの成るものは同時ドイツ特許出願の主題で
ある。これらのものは普通の方法において、対応するケ
トン類のエポキシド化によって得ることができる（これ
に関しては上記の特許出願参照）。

式（１）の光学的に活性なアゾリルカルピノ−と誘導体
に対応するラセミ化合物の大部分は同様に公知のもので
ある（上記のヨーロツ・４特許出願公開明細書参照）；
またこれらの成るものは特許事務書く提出した未公開の
出願の主題であるか（上記のドイツ特許出願参照）；或
いＦｉ−＊た同時特許出願の主題である。

本発明による方法を行う際に、第一工程において、式（
ＩＩ）のオキシラン類を光学的活性スルホン酸と反応さ
せる。これらの酸には好ましくはカンファー−１０−ス
ルホン酸、３−プロモー１０−力ンファースルホン酸及
び３−プロモー８−カン７アースルホン酸が含まれる。

成る場合には、また他の光学的に活性な強酸を用いるこ
ともできる。特に挙げ得る酸は光学的に活性なリン酸、
例えば式の１１１′−ビナフチル−２，２′−ソイルホス′　フ
ェートである。

本発明による方法の第一工程を行う際に使用可能な希釈
剤は不活性有機溶媒である。これらの溶媒には好ましく
はニトリル類、例えばアセトニトリル；ケトン類、例え
ばメチルエチルケトンまたはアセトン；エーテル類、例
えばテトラヒドロフランまたはソオキサン；及びハロダ
ン化された炭化水素、例えばクロロホルムまたは塩化メ
チレンが含まれる。

本発明による方法の第一工程を行う際に反応温度は実質
的な範囲内で変えることができる。この反応は一般に０
乃至１００℃間、好ましくは１０乃至６０℃間の温度で
行われる。

本発明による方法の第一工程を行う際に好ましくは等モ
ル量を用いる。２種のノアステレオマ−化合物を普通の
方法において、異なる物理−化学的特性に基ずいて、例
えば分別結晶またはクロマトグラフ的分離方法によって
分離する。

本発明による方法の第二工程を行う際に使用可可能な希
釈剤は同様に不活性有機溶媒である。これらの溶媒には
好ましくはニトリル類、例えばアセトニトリル；アルコ
ール類；・−例えばエタノールまたはグロノ５ノール；
ケトン類、例えばメチルエチルケトンまたはアセトン；
エステル類、例えば酢塩エチル；エーテル類、例えばテ
トラヒドロフランまたはソオキサン；及びアミド類、例
えばツメチルホルムアミドが含まれる。

本発明による方法の第二工程を行う際に使用可能な塩基
は通常使用し得る全ての無機及び有機塩基である。これ
らの塩基には好ましくはアルカリ金属炭酸塩、例えば炭
酸ナトリウム及び炭酸カリウム；アルカリ金属水酸化物
、例えば水酸化ナトリウム；アルカリ金属アルコレート
、例えばナトリウムメチレート及びメチレート、カリウ
ムメチレート及びメチレート；アルカリ金属水素化物、
例えば水素化ナトリウム；並びに低級第三アルキルアミ
ン、シクロアルキルアミン及びアラルキルアミ／、例え
ば殊にトリエチルアミンが含まれる。

本発明による方法の第二工程を行う際に反応温度は実質
的な範囲内で変えるごとができる。−股木発明による方
法の第二工程を行う際に、好まシくはエステル１モル当
ジアゾール１〜４モル及び適当ならば塩基１〜２モルを
用いる。目的生成物を一般的に普通の方法によって単離
する。

本発明による方法で製造し得る光学的に活性なアゾリル
カルボニル誘導体はすぐれた生物学的作用を示し、個々
の対掌体は対応するラセミ体よりも良好な活性を有する
。

更に、本発明は新規な２−（４−クロロフェノキシメチ
ル）−３，３−ツメチル−１−（１，２，４−トリアゾ
ル−１−イル）−２−ブタノールの（−）−エナンチオ
マー、その製造方法及び抗糸状菌剤としてのその用途に
関する。

２セミ性２−＋４−クロロフェノキシメチル）−３，６
−ソメチルー１−１１．２．４−トリアゾル−１−イル
）−２−ブタノールが良好な抗糸状菌特性を有すること
はすでに開示されている〔ＥＰ−Ｏ５ｌヨーロッパ特許
出願公開明細書）第０ｆ）４３，４１９号参照〕。しか
しながら、この化合物の薬理学的特性は単離されたエナ
ンチオマーとは異なる。

新規化合物として式％式％） −イル）−２−ブタノールの（＝）−エナンチオマー及
びその製薬学的に許容し得る酸付加塩が見出された。

更Ｋ、２−１４−クロロフェノキシメチル）−３，３−
ツメチル−１−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）
−２−ブタノールの（−）−エナンチオマーは１．第一
工程において、式ノラセミ性２−（４−クロロツエノキシメチル］−２−
ｔｇデｔ、−ブチル−オキシランを適当ならば希釈剤の
存在下において光学的に活性な強スルホン酸と反応させ
、生成するノアステレオマ−性エステル混合物をノアス
テレオマ−的に純粋な成分に分割し；そして第二工程に
おいて、希釈剤の存在下において且つ適当ならば塩基の
存在下において％１１２１４−）！Ｊアゾールとの反応
を行う方法によって良好な収率及び高純度で得られるこ
とが見出された。

驚くへきことに、式（ｍ）の２−（４−クロロフェノキ
シメチル）−３，５−ジメチル−１−＋１．２．４−）
リアゾル−１−イル）−２−ブタノールの（−）−エナ
ンチオマーは殊にステロル合成のより強い抑制を示し、
かくして、公知の対応するラセミ体よりも、極めて良好
な一般的抗糸状薗活性と共に、良好な薬理学的特性を示
す。かくして、本発明による物質は製薬孝の分野におい
て価値あるものでおる。

出発物質としての２−（４−クロロフェノキシメチル）
　−２−ｔａｒｔ、−ツチルーオキＺランに加えて、光
学的に活性な酸としてｄ（＋）−カンファー−１０−ス
ルホン駿を用いる場合、反応過程は次の反応式によって
表わすことができる。＝出発物質として用いる式のラセ
ミ性２−（４−クロロ７エ／キシ）−２−ｊｅｒｋ、−
ブチル−オキシランは公知ものである〔例えばＥＰ−Ｏ
８＜ヨーロッパ特許出願公開明細書）ＪＢｏ、０４０，
３４５号参照〕。

式（Ｉ［［）の化合物の酸付加塩は普通の塩結合法によ
る簡単な方法において、例えば式（Ｉｌｌ）の化合物を
過当な不活性溶媒に溶解し、そして酸例えば塩水葉酸を
加えることによって得ることができ、この塩を公知の方
法、例えば濾過によって単離することができ、そして適
当ならば不活性有機ｆ＃媒で洗浄して精製することがで
きる。

付加され得ろ好ましい酸にはノ）ロデン化水素酸、例え
ば塩化水素酸、更にリン酸、硝酸、単官能性及び二官能
性カルボン酸及びヒドロキシカルボン酸、例えば酢酸、
マレイン酸、コ／）り陵、７マル酸、酒石酸、クエン酸
、サリチル酸、ソルビン酸及１乳酸、並すにスルホン酸
、例えばＰ−）ルエンスルホン酸及び１，４−す７タレ
ンノスルホン酸が含まれる。

本発明による式（ＩＩＩ）の化合物及びその酸付加塩は
抗微生物（ｄｎＬｉ＋ｍ１ｃｒｏｂｉａｌ）作用に、殊
に強い抗糸状菌作用を有している１本化合物は特に皮ふ
糸状菌Ｊ（（ａｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅｓ）及び分芽菌
＠（ｂｌａｓｔｏｓｙｃｅ＄）並びに二相Ｗ（ｂｉｐｈ
ａｓｅ）に対して、例えば力ンノダ属例えば鵞口庸力ン
クダＷ（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｉｓ）、表皮菌
属（Ｅ　ｐｉｄｅｒｓｏｒｐｈｙＬｏｎ）例えば有毛表
皮ＥＩ（Ｅｐｉｄｅｒｓｏｒｐｈｔｏｎ　ｆｌｏｃｃｏ
ｓｕ曽）、アスペルギルスＭ４（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ
ｓ）例えば黒色麹菌クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
　ｎｉｇａｒ）及び烟色麹薗ケムカビ（Ａｓｐｅｒｇｉ
ｌｌｕｓ　ｆｕ＋＊ｉｇａｔｕｓ）、白＄１属（Ｔ　ｒ
ｉａｈｏｐｈｔｏｎ）例えば毛瘉白癖ｆｆ（Ｔ　ｒｉｃ
ｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎＬａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）ｓ
小胞子菌属（Ｍ　１ｃｒｏｓｐｏｒｏｎ）例えば賃小胞
子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ　ｆｅｌｉｎｅｕｍ）及
びトルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）例えばトル
ロプシスゲラブラタ（Ｔ　ｏｒｕ　１ｏｐｓｉｓ　ｇｌ
ｉｂｒａｔａ）に対し極めで広い抗糸状菌作用スペクト
ルを有する。これらの微生物の表示は、防除しうる細菌
を限定するものなく、単なる例示にすぎない。

人間の医薬における適用分野について挙げうる例は大の
通りである二毛庸白癖薗（Ｔ　ｒｉａｈｏｐｈｙｔｏｎ
ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）および白癖薗Ｘ（Ｔ　
ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）他の種、小胞子薗属（Ｍ　１
ｃｒｏｓｐｏｒｏｎ）の種、有毛表皮菌（Ｅ　ｐｉｄｅ
ｒｍｏｐｈｙｔｏｎ　ｒ　ｌｏｃｅｏｇｕａ）、分芽薗
属（ｂｌｍｓｔｏ−ｙｃｅｓ）および二相菌（ｂｉｐｈ
ａｓｅ　ｆｕｎｇｉ）ならびにカビによって起こされる
皮膚糸状菌症および全身的糸状菌症。

獣医薬における適用分野について早げうる例は次の通り
である二すべての皮膚糸状菌症および全身的糸状菌症、
特に前述の＠原菌によって引き起こされるもの。

本発明には、ｍｓ性の不活性な製薬学的に遇する賦形剤
に加えて、１種またはそれ以上の本発明における活性化
合物を含有するか、或いはＬ種またはそれ以上の本発明
における化合物からなる製薬学的組成物が含まれる。

また、本発明には投与単位形態における製薬学的組成物
が含まれる。投与単位形態とは組成物が個々の部分の形
態、例えば錠剤、糖衣光、カプセル剤、丸剤、生薬及び
アンプル剤であり、その活性化合物の含有量が個々の投
薬量の分数または倍数に相当することを意味する。投薬
単位は例えば１．２．３または４倍の個々の投薬量、或
いは投薬量の〃、にまたはＸを含むことができる１個々
の投薬量は好ましくは１回に投与する活性化合物量及び
通常１日当りの投薬量の全部、に、にまたはにに相当す
る活性化合物を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の霜釈剤、充填剤及び種々の配合補助
剤であることを理解されたい。

好ましくは薬剤調製物として錠剤、糖衣光、カプセル剤
、丸剤、粒剤、生薬、１液、懸濁液及び乳液、塗布剤、
軟膏、デル、クリーム、ａ−シコン、粉剤及びスプレー
を挙げることができる。

錠剤、糖衣光、カプセル剤、丸剤及び粒剤には普通の賦
形剤、例えば（ａ）充填剤及び伸辰剤、例えば澱粉、ラ
クトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び
シリカ、（ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロ
ース、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロリド
ン、（Ｃ）ヒ１−メクタント、例えばグリセリン、（ｄ
）崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリ
ウム、（ｅ）溶解遅延剤例えばパラフィン、（ｆ）再吸
収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、（ｇ）湿
潤剤、例えば七チルアルコール及びグリセリンモノステ
アレート、（ｈ）吸収剤、例えばカオリン及びベントナ
イト、並びに潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カル
シウム、ステアリン酸マグネシウム及Ｃ／Ｉ＋１体のポ
リエチレングリコール、或いは（＠）〜（ｉ）に示した
化合物の混合物と共に活性化合物の１種または複数種を
含ませることができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸胴及び粒剤には、随時不
透明化剤を含む普通の被覆及び穀を与えることかでｂｌ
まだこれらのものは活性化合物の１種または複数種のみ
を或いは腸管の成る部分で、場合によっては長時間にわ
たって放出するような組成物であることができ、使用し
得る埋め込まれる組成物の例は重合体状物質及びロウで
ある。

また活性化合物の１種または複数種を場合によっては１
種またはそれ以上の上記賦形剤と共にマイクロカプセル
状につくることができる。

生薬には、活性化合物の１種または複数種に加えて、普
通の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレン
グリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高級エステ
ル（例えばＣ１，−脂肪酸によるＣ０−アルコール）、
またはこれらの物質の混合物を含ませることができる。

軟膏、塗布剤、クリーム及びデルには、活性化合物の１
種または複数種に加えて、普通の賦形剤、例えば動物及
び植物脂肪、ロウ、パラフィン、澱粉、トラがカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、シリカ、タルク並びに酸化亜鉛、ま
たはこれらの物質の混合物を含ませることができる。

粉剤及びスプレーには、活性化合物の１種または複数種
に加えて、普通の賦形剤、例えばラクトース、タルク、
無水ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及
びポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含ま
せろことができ、スプレーには追加的に普通の噴射基剤
例えばクロロフルオロ炭化水素を含ませることができる
。

溶液及び乳液には、活性化合物の１種または複数種に加
えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解遅延剤及び乳化
剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンクルアルコール、
安息香酸ベンノル、プロピレングリコール、１，３−ブ
チレングリコール、ジメチルホルムアミド、油、待にａ
Ｘ油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オ）−プ抽、ヒ
マシ油及びゴマ油、グリセリン、グリセリン−ホルマー
ル、テトフヒＹ口フル７リンアルコール、ポリエチレン
グリコール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、まけた
これらの物質の混合物を含ませることができる。

非経口投与に対しては、ｆ＃液及び乳液はまた血液と等
張である無菌の状態であることができる。

懸濁液には、活性化合物の１種または複数種に加えて、
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコール及びプロピルアルコール、懸濁剤、例えばエ
トキシル化されたインステ７リルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルビトールエステル及びソルビタンエステ
ル、ｉＭ品性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベ
ントナイト、寒天及びトラがカント、或いはこれらの物
質の混合物を含ませることができる。

東だ、上記の調製物形態には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えば？）フカ油及びユーカリ
油、並びに甘味料、例えばサッカリンを含ませることも
できる。

治療的に活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中
に全混合物の０．１〜９９．５ｍ麓％、好ましくは０．
５−９５重量％の濃度で存在すべきである。

また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。

上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物の１種または複数種を賦形剤の１
種または複数種と混合することによってＳ！造される。

また、本発明には本発明における活性化合物の用途並び
に上記の病気の予防、救済及び／または治療のために医
薬及び獣医薬として、本発明における活性化合物の１種
またはそれ以上を含有する薬剤調製物の用途が含まれる
。

活性化合物または薬剤１１１１物を局所的、経口的、非
経口的、腹腔内及び／または肛門部、好ましくは非経口
的、殊に靜脈内に投与することができる。

一般に医薬及び獣医薬の反力において、所望の成果を得
るために、本発明における活性化合物の１種または複数
種を場合によっては数回に分けて２４時間当り合計量２
．５〜２００−ｇ／　ｋｇ体重、好ましくは５〜１５０
　曽ｇ／　ｋｇ体重の量を投与することが有利であるこ
とがわかった。

経口投与の場合、本発明における活性化合物を２４時間
当り約２．５〜２００　ｍｇ／　ｋｇ体重、好ましくは
５〜１５０　ｗｒｇ／　ｋｇ体重の合計量で投与し、非
鮮口投与の場合、本化合物を２４時間当り約２゜５〜５
０　ｍｇ／　ｋｇ体重、好ましくは１〜２５　ｓｇ／　
ｋｇ体重の合計量で投与する。

しかしながら、上記の投薬量からはずれる必要があり、
殊にそのことは処置を受ける患者の種類及１体重、病気
の性質及び′ｍさ、１ＩＩＩ製物のタイプ及び薬剤の投
与タイプ、並びに投与する時期または間隔に依存する。

かくして、成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量
より少ない策を用いて十分であり、一方他の場合には、
活性化合物の上記量の上限を超えなければならない、活
性化合物の必要とする殊に最適投薬量及び投与方法は当
該分野に精通する者にとってはその専門知識によって容
易に決定することができる。

実施例　１第一工程ｄ＜＋）−ｈン７ｓ、−１０−ｘルｔ、＞酸１２．５ｇ
（０゜０５モル）をアセトニトリル１５ｏ１中のフセミ
性２−（４−クロロフェノキシメチル）−２−ｔａｒｔ
、−ブチル−オキシラン１２．（０，０５モル）に攪拌
しながら２０℃で加えた。この混合物を室温で一夜放置
し、水に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。有機相を水で
２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空
下で濃縮した。粘性油としてｄ（十）−カンフルー１０
−スルホン１１１２−（４−クロロ７１ツキジメチル）
・３，３−ツメチル−２−ヒドロキシ−１−ブチルのノ
アステレオマ−混合物１８１が得られ、二のものから純
粋なジアステレオマー（融点１０３℃）が一部品出した
。

ジアステレオマー混合物をシリカゾル上でヘキサン／イ
ンプロピルエーテル系においてＨＰＬＣによつで分離し
た。これによって次のものが得られた：ａ）　光学的回転（ａ　）”＝＋２１，６°（ＣＨＣ１
，、Ｃ＝０．６７）を有する無色の油としてｍ−ヒ」−
と１　５．２．及びａ）　光学的回転〔α）”＝＋３２．８°（ＣＨＣ１，
、Ｃ＝１．０２）を有する無色の油として７ラクシツン
２　５．Ｏｇ。

第一工程の７１ｊ！二ヒ」ユと」１によるｄ（＋）−カ
ンフルー１０−スルホン１！２−（’４−クロロフェノ
キシメチル）−３，３−ジメチル−２−ヒドロキシ−１
−ブチル５．２ｇ（１１ミリモル）をアセトニトリル６
０１中にて１．２．４−）リアゾール３ｇ（４３ミリモ
ル）及び炭酸カリウム３ｇ（２１モル）と共に攪拌しな
がら還流下で８時間加熱した０次に反応混合物を水に注
ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相を濃縮した。＠製の
生成物をクロロホルム／酢酸エチル（３：１）系中マカ
ラムクロマトグラフイーによって精製した。融点５７℃
及び光学的回転（α）　２．−　＝＝　１１１．４°（
ＣＨＣｌ　ｓ　）を有する２−（４−クロロフェノキシ
メチル）−３，３−ツメチル−１−（１，２，４−）リ
アゾル−１−イル）−２−ブタノールの（−）一対掌体
２　、２　ｇ（理論量の６８％）が得られた。

実施例　２これに関しでは、実施例１、第一工程、７ラクシ１ン２
参照。

に；１実施例１の第一工程のヱ」−乙上」Ｌヱ」工にょるｄ（
＋）−カンフルー１０−スルホン酸２−（４−クロロフ
ェノキンメチル）−３，３−ツメチル−２−ヒドロキシ
−１−ブチル８．Ｏｇ（１７ミリモル）を７セトニトリ
ル８０−１中にて１．２．４−）す７ゾ一ル５ｇ（７２
ミリモル）及び炭酸カリウム５ｇ（３５ミリモル）と共
に攪拌しながら還流下で８時間加熱した１次に反応混合
物を水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相を濃縮し
た。油状残渣をンクロヘキサンに溶解した。これによっ
て、対称性トリアゾール誘導体（１，２ｇ、融Ｊ：Ｌ２
２０℃）が晶出し、これを炉別した。

ｔＦ’ｌｌを真空下で濃縮し、油状残渣を石油エーテル
で晶出させた。光学的回転（１”＝１１３℃（ＣＨＣＩ
ｓ）を有する融Ｊ：Ｌ５７℃の２・（４−クロロ７１ツ
キジメチル）−３，３−ツメチル−１−（１，２゜４−
シリアゾル−１−イル）−２−ブタノールの（＋）一対
掌体３　、２　ｇ（理論量の５７％）が得られた。

使１」Ｌ１男− 実施例Ａ／鵞口庸力ンノダによるステロル合成卯微生物
の培養及び活性化合物による培！！：＄ｆｉ２５０ｍｌ
の細口三角７ラスコにキミング（ｋ＋ｍｓ＋ａｇ）１２
分溶液９５ｍ１を充填し、木綿栓でしかりと封じた。キ
ミング媒質は次の組成を有する栄養肉汁〔ディ７コ（Ｄ
ｉｒｃｏ）００３　）　　１３ｇグリセリン、分析級　
　　　　　　　　５ｇバクトーベプトン（Ｂ　ａａｔｏ
−Ｐ　ｅｐｔｏｎｅ）（Ｄ　１ｒｅｏ０１１８　）　　
　　　　　　　　８．６ｇグルコース　　　　　　　　
　　　　　ｌｅｇＮａＣＩ、分析級　　　　　　　　　
　　　９ｇ脱＊＊質した水、１０００ｇにするために十
分な量滅菌後（１２０℃で１５分間）、７フスコに播種
した。接種はキミング傾斜管上で４８時間培養によって
行った。浮選のために、無菌の生理学的ＮａＣＩＷｆｌ
を用い、培１１表面をガラス製スパチェフによってけず
り慇とした０次に微生物の懸濁液を無菌の〃−ゼフイル
ター上で濾過した。キミング媒質５１当’）５Ｘ１０’
微生物の測光学的接種物を各７２スコに対するＦｗＬか
ら調製し、これらをフラスコに加えた。かくして、７フ
スコ中の栄芸物′Ｒ１１当り、多号発芽１１ｆｌｌｉ！
である粒子の数は約５Ｘ１Ｇ’／−１であった。

接種後、フラスコを振盪回数９５ｒｐ鶴で振盪室〔グリ
ム−０−シェイク（Ｃｌｉ論−０−ｓｈａｋｅ）、エイ
・クーナー（Ａ−Ｋｕｈｎｅｒ）、パスル（Ｂａｓｌｅ
））中にて２８℃で培養した。各々の場合に無水二り／
−ル１−１に溶解した活性化合物を培１！直前に加えた
。

活性化合物を含まぬ対照フラスコにエタノール１−１の
みを加えた。

カンノブ培養物を４８時時間型した。培養後、増殖物を
含む培！！フラスコを遠る分離ガラス管に移し、５００
０　ｒｐ鴫で１５分間遠心分離した。遠心号離物を生理
学的ＮａＣｌ溶液で洗浄した後、再び遠心号離し、更に
処理するために、沈澱した微生物をクロロホルム及びメ
タノールの混合物（２：１）に採り入れた。

ステ四ルの抽出及１単離はアン・フイトパソル（Ａｎｎ
−Ｐｈｙｔｏｐａｔｈｏｌ、）１０　４５（１９８０）
に従って行った。

定量分析はフイトケム（Ｐｈｙｔｏａｈｅ（）１８．４
４５（１９７９）に従つて〃スクロマトグラフイーによ
って打った。

１　　増殖認められぬ（−）一対掌体　　　０．１　　２９．４　　　９７．
０（＋）一対掌体　　　　１　　１Ｇ１．３　　３３４
．３（±）−ラセミ体　　　１　　４１．０　　　１３
５．３対照　　　　　　　−１６４，４５４２，５これ
らの結果は、対応する（＋）一対掌体及びラセミ体と比
較して、本発明における（−）一対掌体のステロル合成
の良好な抑制を示し、これは（−）一対掌体の良好な薬
理学的特性にもたらされる。

Claims

【特許請求の範囲】１、式（ I ）▲数式、化学式、表等があります▼（ I
）式中、Ａｒは随時同一もしくは相異なる置換基で一、二または三置換されていてもよいフェニルを表わし、挙げ得る好ましい置換基はハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、
各々の場合に炭素原子１個もしくは２個を有するアルコキシ及びアルキルチオ、ニトロ、並びに各々の場合に炭素原子１個もしくは２個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子、例えば好ましくはフッ素及び塩素原子１〜３個を有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオであり、各々随時ハロゲン及び／または炭素原子１個ましくは２個を有するアルキルで置換されていてもフェニル、フェノキシ、ベンジルまたはベンジルオキシを表わすか、或いは−ＣＨ＝ＮＯＺ基を表わし、ここでＺは水素、炭素原子１〜６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、各々の場合に炭素原子２〜６個を有するアルケニルまたはアルキニル、或いは随時ハロゲン及び炭素原子１個もしくは２個を有するアルキルからなる群の同一もしくは相異なる置換基で一、二または三置換されていてもよいベンジルを表わし；Ｒは基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ を表わすか、更に、炭素原子３〜７個を有し且つ随時炭素原子１個もしくは２個を有するアルキルで置換されていてもよいシクロアルキルを表わすか、トリアゾリルまたはイミダゾリルで置換されたシクロプロピルを表わすか、或は随時同一もしくは相異なる置換基で一、二または三置換されていてもよいフェニルを表わし、該フェニルにおける可能な置換基はＡｒに対してすでに述べたフェニルにおける置換基であり；ここでＲ＾１は水素、フッ素、塩素または臭素を表わし；Ｒ＾２はフッ素、塩素または臭素を表わし；Ｒ＾３は各
々の場合に炭素原子１〜４個を有するアルキル、アルコ
キシもしくはアルキルチオ、各々の場合に炭素原子１個もしくは２個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子、例えばフッ素及び炭素原子１〜５個を有するハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオ、炭素原子２〜６個を有するアルケニル、アルキル部分に炭素原子１〜６個を有するアルコキシカルボニル、またはシアノを表わすか、或いは各々随時同一もしくは相異なる置換基で一、二または三置換されていてもよいフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンジルオキシもしくはベンジルチオを表わし、各々の場合に挙げ得るフェニルにおける好ましい置換基はハロゲン、炭素原子１〜４個を有するアルキル、各々の場合に炭素原子１個もしくは２個を有するアルコキシ及びアルキルチオ、炭素原子１個もしくは２個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子、例えば好ましくはフッ素及び塩素原子１〜５個を有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオ、各アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニル、並びに随時ハロゲンで置換されていてもよいフェニルであり；ｎは数０、１または２を表わし；Ｒ＾４は炭素原子１〜６個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキルまたは各々の場合に炭素原子２〜６個を有するアルケニルもしくはアルキニルを表わすか、或いはアルキル部分に炭素原子１個もしくは２個を有し且つ随時同一もしくは相異なる置換基で一、二または三置換されていてもよいフェニルアルキルを表わし、該フェニルにおける可能な置換基はＡｒに対してすでに述べたフェニルにおける置換基であり；Ｒ＾５は炭素原子１〜４個ををする直鎖状または分枝鎖
状アルキルを表わし；Ｂは酸素または硫黄を表わし；Ｘは基−ＯＣＨ＿２−、−ＳＣＨ＿２−、 −ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−及び−Ｃ≡Ｃ−
または直接結合を表わし；そしてＹは窒素原子またはＣＨ基を表わす、の光学的に活性なアゾリルカルビノール誘導体を製造す
るにあたり、第一反応工程において、式（II）▲数式、
化学式、表等があります▼（II）式中、Ａｒ、Ｒ及びＸは上記の意味を有する、のオキシラン類を、適当ならば溶媒の在存下において、
光学的に活性な強スルホン酸と反応させ、生成するジア
ステレオマー性エステル混合物をジアステレオマー的に
純粋な成分に分割し、そして第二反応工程において、塩
基の存在下において１，２，４−トリアゾールまたはイ
ミダゾールと反応させることに特徴とする上記式（ I
）の光学的に活性なアゾリルカルビノール誘導体の製造
方法。２、Ａｒが随時同一もしくは相異なる置換基で一置換ま
たは二置換されていてもよいフェニルを表わし、挙げ得る該置換基はフッ素、塩素、臭素
、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ．−ブチル、メトキシ、メチルチオ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、メトキシイミノメチル、ブトキシイミノメチル及び１−メトキシイミノエチルであり、並びに各々随時フッ素、塩素及び／またはメチルで置換されていてもよいフェニル、フェノキシ、ベンジルまたはベンジルオキシを表わし；Ｒが基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
または−ＣＨ＿２−Ｂ−Ｒ＾５を表わすか、更に、各々
随時メチルまたはエチルで置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わすか、１−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−または（イミダゾル− −１−イル）−シクロプロピルを表わすか、或いは随時
フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチルからなる群の同一もしくは相異なる置換基で一置換または二置換されていてもよいフェニルを表わし；Ｒ＾１が水素、フッ素または塩素を表わし；Ｒ＾２がフ
ッ素または塩素を表わし；Ｒ＾３がメチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキ
シ、メチルチオ、エチルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ピニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはシアノを表わすか、或いは各々
随時同一もしくは相異なる置換基で一置換または二置換されていてもよいフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェノキシメトキシまたはフェニルメチルチオを表わし、各々の場合に挙げ得るフェニルにおける置換基はフッ素、塩素、メチル、エチル、メ
トキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノメトキシカルボニル、またはエトキシカルボニルであり；ｎが数０、１または２を表わし；Ｒ＾４はメチル、エチル、１−プロピル、ｎ−ブチル、
アリルまたはプロパルギルを表わすか、或いは随時フッ素、塩素、メチル、トリフルオ
ロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群の同一もしくは相異なる置換基で一置換または二置換されていてもよいベンジルを表わし；Ｒ＾５がメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル
、ｎ−ブチルまたはイソブチルを表わし；Ｂが酸素または硫黄を表わし；そしてＸが基−ＯＣＨ＿２−、−ＳＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２Ｃ
Ｈ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−Ｃ≡Ｃ−または直
接結合を表わす、式（II）のオキシラン類を反応させることを特徴とする
特許請求の範囲第１項記載の方法。３、Ａｒがフッ素、塩素及びフェニルからなる群の同一
もしくは相異なる置換基で一置換または二置換されたフェニルを表わし、Ｒが基−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３、−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−
ＣＨ＿２Ｆ、 −Ｃ（ＣＨ＿２Ｆ）＿２−ＣＨ＿３、−Ｃ（ＣＨ＿３）
＿２−ＣＨ＝ＣＨ＿２、−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−Ｃ＿２
Ｈ＿５、▲数式、化学式、表等があります▼、 −Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−ＣＨ＝ＮＯＣＨ＿３、−Ｃ（Ｃ
Ｈ＿３）＿２−ＣＨ＝ＮＯＣ＿４Ｈ＿９▲数式、化学式
、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
▼、 −ＣＨ＿２−Ｓ−Ｃ＿３Ｈ＿７、−ＣＨ＿２Ｓ−Ｃ＿４
Ｈ＿９または▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、そしてＸが基−ＯＣＨ＿２−、−ＳＣＨ＿２−、 −ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−Ｃ≡
Ｃ−または直接結合を表わす、式（II）のオキシラン類を反応させることを特徴とする
特許請求の範囲第１項記載の方法。４、式▲数式、化学式、表等があります▼ のラセミ２−（４−クロロフェノキシメチル）−２−ｔ
ｅｒｔ．−ブチルオキシランをまず、適当ならば溶媒の
存在下において、光学的に活性な強酸と反応させ、対応
するジアステレオマー性エステル混合物をジアステレオ
マー的に純粋な成分に分割し、次に希釈剤の存在下にお
いて且つ適当ならば塩基の存在下において、１，２，４
−トリアゾールとの反応を行い、そして適当ならば、生
成物をその塩に転化することにより式 ▲数式、化学式、表等があります▼（−）エナンチオマ
ーの２−（４−クロロフェノキシメチル）−３，３−ジメ
チル−１−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−２
−ブタノールの（−）エナンチオマー及びその生理学的
に許容し得る酸付加物を製造する特許請求の範囲第１項
記載の方法。５、カンファー−１０−スルホン酸、３−ブロモ−１０
−カンファ−スルホン酸、３−ブロモ−８−カンファ−
スルホン酸または１，１’−ビナフチル−２，２′−ジ
イルホスフェートを用いる特許請求の範囲第１〜４項の
いずれかに記載の方法。６、第一反応工程を０〜１００℃の温度範囲で行、そし
て第二反応工程を０〜１５０℃の温度範囲で行う特許請
求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の方法。７、第一反応工程において、各成分の等モル量を反応さ
せ、そして第二反応工程において、エステル１モル当り
トリアゾール／イミダゾール１〜４モル及び適当ならば
、塩基１〜２モルを反応させる特許請求の範囲第１〜４
項のいずれかに記載の方法。８、式▲数式、化学式、表等があります▼（−）エナン
チオマーの２−（４−クロロフェノキシメチル）−３，３−ジメ
チル−１−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−２
−ブタノールの（−）エナンチオマー及びその生理学的
に許容し得る酸付加物。９、病気の防除における式 ▲数式、化学式、表等があります▼（−）エナンチオマ
ーの２−（４−クロロフェノキシメチル）−３，３−ジメ
チル−１−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−２
−ブタノールの（−）エナンチオマー及びその生理学的
に許容し得る酸付加物の使用。１０、特許請求の範囲第８項記載の式の化合物を含んで
なる薬剤。