JPS63239230A - 発癌予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は癌の発生を抑え、発癌を予防する発癌予防剤に
関するものである。

［従来の技術および問題点コ わが国に於いて、癌による死亡率は非常に高く、癌治療
のための薬剤の開発が絶ゆまなく行われている。これら
の薬剤の開発は、癌細胞の増殖を抑制するかまたは、壊
死させる作用を有するものが主流であるが、癌の治療で
はなく、癌の発生を抑えることも重要である。抗発癌プ
ロモーション作用を示す物質の基礎的研究については既
に幾つかの報告がなされているが、発癌予防剤として臨
床使用されている薬剤は存在しなかった。そこで、発癌
予防剤の開発が望まれていた。

［問題を解決するための手段］ 本発明者等は種々の漢方処方について発癌予防作用に関
する研究を行った結果、柴胡、黄苓、甘草、人参、生要
、大東、半夏からなる漢方処方、すなわち小柴胡湯に発
癌予防作用のあることを見い出した。本発明はこの知見
に基づくもので、小柴胡湯よりなる発癌予防剤である。

小柴胡湯は漢方処方の古典（傷寒論、金直要路）にその
構成生薬、分量、抽出法等が記載されており、肝機能障
害、慢性胃腸障害、産後回復不全等の諸疾患に使用され
ているが、発癌予防作用を有することは従来全く知られ
ていなかったことである。

本発明でいうところの小柴胡湯とは、傷寒論、金属要路
等の古典の記載に則った生薬の配合割合により製造され
る小柴胡湯であればいかなるものでもかまわない。

小柴胡湯の各生薬の配合割合を例示するならば、柴胡４
〜７重量部、黄苓３重量部、甘草２重量部、人参２〜３
重量部、主要１重量部、大東２〜３重量部、半夏４〜５
重量部が好ましい。

小柴胡湯は、例えば、柴胡７９、黄苓３ｇ、甘草２ｇ、
人参３ｇ、主要１ｇ、大東３９、半夏５ｇを６００−の
水で煎じて３５０７７とし滓を取り去り、再び薬液だけ
を煎じつめて２００−とじ、これを発癌予防剤として３
回に分けて服用することも′できるが、服用のし易さ、
携帯の便利さを考慮して乾燥エキス粉末としたもの、ま
たこれを製剤化して、漢方薬エキス製剤としたものを発
癌予防剤として用いることもできる。

特に下記の方法のもとに製造される小柴胡湯がその薬理
作用を期待する上で好ましい。

傷寒論、金属要路に則って、柴胡７ｇ、黄苓３ｇ、甘草
２ｇ、人参３ｇ、主要１９、大東３ｇ、半夏５ｇに１０
〜１２倍量の精製水を加え、９５〜１００°Ｃで６０分
間程度抽出し、抽出後、固液分離し、得られた分離液を
スプレードライして小柴胡湯乾燥エキス粉末（乾燥エキ
ス粉末４．５９中、グリチルリチン２５．０〜５２．０
Ｒ９、パイカリン９０〜２１０　ｆｆ９およびサイコサ
ポニンｂ！２．３〜６　、９１１９を含む）を得る。

製剤化にあたっては、乾燥エキス粉末に、通常の製剤に
用いる適当な賦形剤、補助剤等を加えて製剤製造の常法
に従って散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの製剤に
することができる。

本発明の発癌予防剤の製造の具体例を示すと次の如くで
ある。

具体例１ 柴胡７ｇ、黄苓３ｇ、甘草２ｇ、人参３９、主要１ｇ、
大東３ｇ、半夏５ｇに３００１１１の精製水を加え、１
００℃で６０分間抽出し、抽出後、遠心分離により固液
分離し、得られた分離液を５０℃以下で、スプレードラ
イして小柴胡湯乾燥エキス粉末を得た。この乾燥エキス
粉末４．５９中の成分を定量したところグリチルリチン
４２．５１１ｒ９、パイカリン１６０１１９、サイコサ
ポニンｂｔ４．５２ｇであった。

［発明の効果］ 本発明の発癌予防剤が、発癌予防作用を有することにつ
いて実験例を挙げて説明する。

実験例１ 病理組織学的および臨床的に診断した肝硬変患者２１６
例を性、年齢、ｔ（Ｂｓ抗原の有無、肝疾患の重症度等
の分布が等しくなるように無作為に２群に分け、１群に
本発明の発癌予防剤（上記具体例１で得た乾燥エキス粉
末の重量として３〜４．５ｇ）を連日投与し、残る１群
を薬剤を投与せず対照群とした。

両群に対し、超音波検査および血清ＡＦＰ値測定を定期
的に行い肝細胞癌の発生率を検討した。

その結果、発癌予防剤投与開始後最長２１カ月の観察期
間中（脱落例を除く）、肝細胞癌と確定診断されたもの
は発癌予防剤投与群で４．７％（１０６例中５例）、対
照群では１１．０％（１００例中１１例）であり、発癌
予防剤投与群の方が発癌率は低い傾向にあった。

実験例２ 病理組織学的および臨床的に診断した肝硬変患者２９２
例を性、年齢、ＨＢｓ抗原の有無、肝疾患の重症度等の
分布が等しくなるように無作為に２群に分け、１群に本
発明の発癌予防剤（上記具体例１で得た乾燥エキス粉末
の重量として３〜４．５９）を連日投与し、残る１群を
薬剤を投与せず対照群とした。

両群に対し、超音波検査および血清ＡＦＰ（α−Ｆｅｔ
ｏ　Ｐｒｏｔｅｉｎ）値測定を定期的に行い、必要に応
じて肝生検を実施し、肝細胞癌の発生率を検討した。、 その結果、発癌予防剤投与開始後最長２１カ月の観察期
間中（脱落例を除く）、肝細胞癌と確定診断されたもの
は発癌予防剤投与群で１，８３％（１０９例中２例）、
対照群では７．６２％が発癌（１０５例中８例）であり
、発癌予防剤投与群＃の方が発癌率は有意に低かった。

更に観察開始後の累積発癌率［カブラン−マイヤー（Ｋ
ａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒ）法により算出］の変化を第１
表に、血清ＡＦＰ値の変化（観察開始前の血清ＡＦＰ値
との差をとり、標準化した数値）を第２表に示す 第１表 累積発癌率（％） 第２表 血清ＡＦＰ値の変化（砺／−） 以上の結果より、本発明の発癌予防剤が発癌予防作用を
有することが確認された。

次に、本発明の発癌予防剤の経口投与での急性毒性試験
をｄｄＹ系雄性マウス、及びウィスター（Ｗｉｓｔａｒ
）系雄性ラットを用いて行ったところ、具体例１で得た
本発明の発癌予防剤は、１５　ｇ／ｋｇ（投与限界）の
経口投与でも、死亡例はなかった。

このように、本発明の発癌予防剤は、極めて毒性が低く
安全性の高いものである。尚、小柴胡湯は古来より現在
に至るまで漢方薬として臨床に用いられ、副作用が少な
いことが確認されている。本発明における実験データ及
び急性毒性試験の結果から考えて、本発明の発癌予防剤
の有効投与量は、患者の年令、体重、疾患の程度によっ
ても異なるが、通常成人量で乾燥エキス粉末量として、
経口投与で１日１１−１０ｇと考えられ、症状に合わせ
て、１日３回に分けての服用が適当と認められる。

次に、実施例を示して、具体的に説明するが、本発明は
、これにより制限されるものではない。

実施例Ｉ 上記の具体例１により製造した覧燥エキス粉末２００ｇ
を乳糖８９ｇ及びステアリン酸マグネシウムＩｇと混合
し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径２　
Ｏｎ＋＋ｎ、重量約２．３ｇのスラッグ錠を作りこれを
、オシレーターにて粉砕し、整粒し、篩別して２０〜５
０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。

この顆粒剤は、症状に合わせて１同量０．５〜４．５ｇ
（本発明の発癌予防剤の乾燥エキス粉末重量として０．
３４〜３．１０ｇに相当）を１日３回服用する。

実施例２ 上記の具体例１により製造した乾燥エキス粉末２００ｇ
を微結晶セルロース２０ｇおよびステアリン酸マグネシ
ウム５ｇと混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠
して直径７■、重量２２５ｍｇの錠剤を製造した。本錠
剤１錠中には本発明の発癌予防剤の乾燥エキス粉末を２
００ｍｇ含有する。

本錠剤は、症状に合わせて１同量２〜１６錠を１実施例
３ 上記の具体例１により製造した乾燥エキス粉末５００ｍ
ｇを硬カプセルに充填した。本カプセルは、症状に合わ
せて２〜２ｏカプセルを１日３回に分けて服用する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 小柴胡湯よりなる発癌予防剤