WO2009117937A1

WO2009117937A1 - 一种具有催眠、抗抑郁、抗焦虑作用的药物组合物及其制备方法

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Publication number: WO2009117937A1
Application number: PCT/CN2009/070956
Authority: WO
Inventors: 赵学军; 张昊; 龙彦纲; 郭芳芳
Original assignee: 深圳力瑞医药科技有限公司
Priority date: 2008-03-25
Filing date: 2009-03-24
Publication date: 2009-10-01
Also published as: CN101254261A; CN101254261B

Description

一种具有催眠、抗抑郁、抗焦虑作用的药物组合物及其制备方法技术领域

本发明涉及一种具有催眠、抗抑郁、抗焦虑作用的药物组合物及其制备方法，属于中药领域。背景技术

随着人类的发展和社会的进歩，人们的工作、生活方式也不断地发生了改变，社会竞争日益加剧、体力活动越来越少，因此，失眠、抑郁、焦虑便成为频繁困扰人们的健康问题。由于治疗该类病症的化学药物普遍存在不良反应多、副作用明显、价格昂贵等缺点，所以患者常常拒绝服用。中医治疗上述病症有一定的疗效，但目前面市的天王补心丸、安神补脑液、朱砂安神丸、甜梦胶囊等治疗失眠的中成药的有效率均不高、且起效缓慢；而且还没有作用确切的抗抑郁、抗焦虑的中成药。因此迫切希望能有一种有效治疗催眠、抗抑郁、抗焦虑作用的药物及其制备方法。发明内容

本发明的目的在于提供一种具有催眠、抗抑郁、抗焦虑作用的药物组合物。

本发明另一目的是提供一种具有催眠、抗抑郁、抗焦虑作用的药物组合物的制备方法。本发明药物组合物的原料药是：作为君药的川芎 6-40份和半夏 6-40份；和作为臣药的山栀子 3-20份或黄连 1-15份。

优选为： A.川芎 10-30份和半夏 15-30份； B.山栀子 6-15份或黄连 3-12份。

优选为： A.川芎 15份和半夏 20份中； B.山栀子 10份或黄连 5份。

本发明药物组合物的原料药还可以是：作为君药的川芎 6-40份和半夏 6-40份；作为臣药的山栀子 3-20份或黄连 1-15份；作为佐药的竹茹 6-40份、枳壳 6_20份。

优选为： A.川芎 10-30份和半夏 15-30份; B.山栀子 6_15份或黄连 3_12份； C.竹茹 10_30 份、枳壳 10-15份。

优选为： A.川芎 15份和半夏 20份； B.山栀子 10份或黄连 5份； C 竹茹 15份、枳壳 12 份。

本发明药物组合物的原料药还可以是：作为君药的川芎 6-40份和半夏 6-40份；作为臣药的山栀子 3-20份或黄连 1-15份；作为佐药的五味子 6-20份或酸枣仁 10_40份。

优选为： A.川芎 10-30份和半夏 15-30份； B.山栀子 6-15份或黄连 3-12份； D.五味子 10-15份或酸枣仁 15-30份。

优选为： A.川芎 15份和半夏 20份； B.山栀子 10份或黄连 5份； D.五味子 12份或酸枣仁 20份。

本发明药物组合物的原料药还可以是：作为君药的川芎 6-40份和半夏 6-40份；作为臣药的山栀子 3-20份或黄连 1-15份；作为佐药的五味子 6-20份或酸枣仁 10_40份；以及作为佐药的香附 6-30份。

优选为： A.川芎 10-30份和半夏 15-30份； B.山栀子 6_15份或黄连 3_12份； D.五味子

10-15份或酸枣仁 15-30份； E.香附 10-18份。

优选为： A.川芎 15份和半夏 20份； B.山栀子 10份或黄连 5份； D.五味子 12份或酸枣仁 20份； E.香附 12份。

本发明药物组合物的原料药还可以是：作为君药的川芎 6-40份和半夏 6-40份；作为臣药的山栀子 3-20份或黄连 1-15份；作为佐药的党参 3-20份。

优选为： A.川芎 10-30份和半夏 15-30份； B.山栀子 6-15份或黄连 3-12份； F.党参 6_15 份。

优选为： A.川芎 15份和半夏 20份； B.山栀子 10份或黄连 5份； F.党参 12份。本发明药物组合物的原料药还可以是：作为君药的川芎 6-40份和半夏 6-40份；作为臣药的山栀子 3-20份或黄连 1-15份；作为佐药的党参 3-20份；作为佐、使药的陈皮 3_15份或柴胡 6-15份。

优选为： A.川芎 10-30份和半夏 15-30份； B.山栀子 6-15份或黄连 3-12份； F.党参 6_15 份； G.陈皮 6-12份或柴胡 9-12份。

优选为： A.川芎 15份和半夏 20份； B.山栀子 10份或黄连 5份； F.党参 12份； G .陈皮 9 份或柴胡 10份。

本发明药物组合物的原料药还可以是：作为君药的川芎 6-40份、半夏 6-40份、作为臣药的栀子 3-20份或黄连 1-15份、作为佐药或使药的竹茹 6-40份、枳壳 6_20份、党参 3_20 份、陈皮 3-15份或柴胡 6-15份。

优选为：川芎 10-30份、半夏 15-30份、山栀子 6-15份或黄连 3-12份、竹茹 10_30份、枳壳 10-15份、党参 6-15份、陈皮 6-12份或柴胡 9-12份。

优选为：川芎 15份、半夏 20份、山栀子 10份或黄连 5份、竹茹 15份、枳壳 12份、党参 12份、陈皮 9份或柴胡 10份。

本发明药物组合物的原料药还可以是：作为君药的川芎 6-40份、半夏 6-40份、作为臣药的栀子 3-20份或黄连 1-15份、作为佐药或使药的五味子 6-20份或酸枣仁 10_40份、香附 6-30份、党参 3-20份、陈皮 3-15份或柴胡 6-15份。

优选为：川芎 10-30份、半夏 15-30份、栀子 6-15份或黄连 3-12份、五味子 10_15份或酸枣仁 15-30份、香附 10-18份、党参 6-15份、陈皮 6-12份或柴胡 9_12份。

优选为：川芎 15份、半夏 20份、山栀子 10份或黄连 5份、五味子 12份或酸枣仁 20份、香附 12份、党参 12份、陈皮 9份或柴胡 10份。

本发明药物组合物的原料药还可以是：作为君药的川芎 6-40份、半夏 6-40份、作为臣药的栀子 3-20份或黄连 1-15份、作为佐药的竹茹 6-40份、枳壳 6_20份、五味子 6_20份或酸枣仁 10-40份、香附 6-30份。

优选为：川芎 10-30份、半夏 15-30份、栀子 6-15份或黄连 3_12份、竹茹 10_30份、枳壳 10-15份、五味子 10-15份或酸枣仁 15-30份、香附 10_18份。

优选为，川芎 15份、半夏 20份、山栀子 10份或黄连 5份、竹茹 15份、枳壳 12份、五味子 12份或酸枣仁 20份、香附 12份。

本发明药物组合物的原料药还可以是：作为君药的川芎 6-40份、半夏 6-40份、作为臣药的栀子 3-20份或黄连 1-15份、作为佐药或使药的竹茹 6-40份、枳壳 6_20份、五味子 6_20 份或酸枣仁 10-40份、党参 3-20份、陈皮 3-15份或柴胡 6_15份。

优选为：川芎 10-30份、半夏 15-30份、栀子 6-15份或黄连 3-12份、竹茹 10_30份、枳壳 10-15份、五味子 10-15份或酸枣仁 15-30份、党参 6_15份、陈皮 6_12份或柴胡 9_12 份。

优选为：川芎 15份、半夏 20份、山栀子 10份或黄连 5份、竹茹 15份、枳壳 12份、五味子 12份或酸枣仁 20份、党参 12份、陈皮 9份或柴胡 10份。本发明使用的原料药材是：

本发明所述半夏为天南星科植物半夏 ¾^// ternate (Thunb.) Breit.的干燥块茎及其炮制品。

本发明所述的川芎为伞形科植物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。

本发明所述的栀子为茜草科植物栀子 Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实及其炮制品。

本发明所述的黄连为毛茛科植物黄连 Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连 CopUs cfe/toWra C.Y.Cheng et Hsiao或云连 Copto teeto Wall.的干燥根茎，包括味连、雅连、云连。

本发明所述的竹茹为禾本科植物青秆竹 Bambusa tuldoides Munro, 大头典竹 S iocalam beecheyanus (Munro) McClure var. pubescens P.F.Li,淡竹 Phyllostachys nigra (Lodd.) Munro var. henonis (Mitf.) Stapf ex Rendle的茎秆的干燥中间层。

本发明所述的枳壳为芸香科植物橙 Citr aurantium L.及其栽培变种的干燥为成熟果实。本发明所述五味子为木兰科植物五味子& /^awdra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实。

本发明所述酸枣仁为鼠李科植物酸枣 Ziziphus jujube Mill. Var. spinosa (Bunge) Hu ex

H.F.Chou 的干燥成熟种子。

本发明所述香附为莎草科植物莎草 Cyper rotundus L.的干燥根茎及其炮制品。

本发明所述党参为桔梗科植物党参 Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf.、素花党参 Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta (Nannf. )L.T.Shen或川党参 Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。

本发明所述陈皮为芸香科植物橘 Citrus reticulate Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。本发明所述的柴胡为伞形科植物柴胡 Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡 Bupieurum scorzonerfolium Willd.的干燥根。

本发明所述人参为五加科植物人参 Pa«ox _g rae«g C.A.Mey. 的干燥根及根茎。

本发明所述太子参为石竹科植物孩儿参 /½¾ί ¾?//απ'α heterophylla (Miq.) Pax ex pax et Hoffm.的干燥块根。

本发明所述西洋参为为五加科植物西洋参 Panax quinquefolium L.的干燥根。

本发明所述黄为 _&禾斗植物蒙古黄 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.vur.mongholicus (Bge.) Hsiao或膜英黄 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥 t艮。本发明药物组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如可以将这些原料药材研成粉末混合均匀制成散剂冲服；可以将这些原料药材一起水煎或乙醇提取；也可以将这些原料药材利用现代技术提取，如通过超临界二氧化碳 (SFE-C0₂)萃取或超声波萃取等，然后浓缩，干燥。但是为了使该药物组合物的各原料药更好地发挥药效，优选对所有药材中的川芎、半夏、黄连、五味子、酸枣仁、香附进行乙醇提取，对所有药材中的栀子、竹茹、枳壳、党参、陈皮、柴胡进行水煎。

优选地，本发明药物组合物（原料药为栀子或黄连中的一个和川芎、半夏共 3味原料药）活性成分的制备方法如下- 1 ) 将所述重量配比的川芎、半夏、栀子或黄连加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜

4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得干浸膏；

2) 将干浸膏粉碎成粉，即制得该药物组合物的活性成分。

优选地，如果与竹茹、枳壳组合，本发明药物组合物（原料药为川芎；半夏；栀子或黄连；竹茹；枳壳共 5味原料药）活性成分的制备方法如下：

1 )将所述重量配比的川芎、半夏加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜

2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得组分 1 ;

2)将所述重量配比的栀子或黄连中的一个以及竹茹和枳壳一起加 8〜15倍量水煎煮 1〜 3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓縮、干燥，得组分 2;

3 ) 合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分。

优选地，如果与五味子或酸枣仁组合，本发明药物组合物（原料药为川芎；半夏；栀子或黄连；五味子或酸枣仁共 4味原料药）活性成分的制备方法为：

1 )将所述重量配比的川芎、半夏、栀子或黄连、五味子或酸枣仁加 6〜12倍量 40%〜80% 的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得干浸膏； 2) 将干浸膏粉碎成粉，即制得该药物组合物的活性成分。

优选地，如果还与香附组合，本发明药物组合物（原料药为川芎；半夏；栀子或黄连；五味子或酸枣仁；香附共 5味原料药）活性成分的制备方法为-

1 ) 将所述重量配比的川芎、半夏、梔子或黄连、五味子或酸枣仁、香附加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得干浸膏；

2) 将干浸膏粉碎成粉，即制得该药物组合物的活性成分。

优选地，如果与党参组合，本发明药物组合物（原料药为川芎；半夏；栀子或黄连；五味子或酸枣仁；党参共 5味原料药）活性成分的制备方法为：

1 )将所述重量配比的川芎、半夏、五味子或酸枣仁加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取

1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得组分 1 ;

2)将所述重量配比的栀子或黄连、以及党参一起加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜 3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85°C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

3 ) 合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分。优选地，如果还与陈皮或柴胡组合，本发明药物组合物（原料药为川芎；半夏；栀子或黄连；五味子或酸枣仁；党参；陈皮或柴胡共 6味原料药）活性成分的制备方法为-

1 )将所述重量配比的川芎；半夏；以及五味子或酸枣仁中的一个加 6〜12倍量 40%〜80% 的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得干浸膏；

2)将所述重量配比的栀子或黄连；党参；陈皮或柴胡 3味原料药混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 (70〜85°C 热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

3 ) 合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分。优选地，如果本发明药物组合物的原料药材为：川芎；半夏；栀子或黄连；竹茹；枳壳; 党参；陈皮或柴胡共 7味原料药，其活性成分的制备方法为-

1 )将所述重量配比的川芎、半夏加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜 2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得组分 1 ;

2) 将所述重量配比的栀子或黄连；竹茹；枳壳；党参；陈皮或柴胡共 5味原料药混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜

1.15 ( 70〜85°C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

3 ) 合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分。优选地，如果本发明药物组合物的原料药材为川芎；半夏；栀子或黄连；五味子或酸枣仁；香附；党参；陈皮或柴胡共 7味原料药，其活性成分的制备方法为：

1 )将所述重量配比的川芎；半夏；五味子或酸枣仁以及香附 4味原料药混合，加 6〜12 倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得组分 1 ;

2)将所述重量配比的栀子或黄连；党参；陈皮或柴胡三味原料药混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度 1.05〜1.15 (70〜85°C 热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

3 ) 合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分。优选地，如果本发明药物组合物的原料药材为川芎；半夏；栀子或黄连；竹茹；枳壳；五味子或酸枣仁；香附共 7味原料药，其活性成分的制备方法为： 1 )将所述重量配比的川芎；半夏；五味子或酸枣仁以及香附共 4味原料药混合，加 6〜 12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得组分 1 ;

2)将所述重量配比的栀子或黄连；竹茹以及枳壳共 3味原料药混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C 热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

3 ) 合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分。优选地，如果本发明药物组合物的原料药材为川芎；半夏；栀子或黄连；竹茹；枳壳；五味子或酸枣仁；党参；陈皮或柴胡共 8味原料药，其活性成分的制备方法为：

1 ) 将所述重量配比的川芎；半夏；五味子或酸枣仁共 3味原料药混合，加 6〜12倍量

40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60Ό以下减压干燥，得组分 1 ;

2) 将所述重量配比的栀子或黄连；竹茹；枳壳；党参；陈皮或柴胡共 5味原料药混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜 1.15 ( 70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

3 ) 合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分。本发明药物组合物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等一常规的中药制剂方法制备成任何一种常用内服剂型，如颗粒剂、冲剂、片剂、滴丸、丸剂、胶囊、软胶囊、口服液、合剂等。

本发明药物组合物具有催眠、抗抑郁、抗焦虑等功能，可用于治疗失眠症、抑郁症、焦虑症，包括中医学所述的不寐、郁证、头痛、心悸等病证。

[发明的创新性]

尽管中医药治疗失眠症、抑郁症和焦虑症积累了许多临床经验，也有部分新药问世，但总体有效率低，疗效很难经受重复验证。本发明人认为痰瘀互结、郁而化热是上述病症的关键病机，并在中医临证中意外发现由川芎、半夏共为君药与作为臣药的山栀子或黄连配合，对治疗失眠症、抑郁症和焦虑症具有很好的效果。其主导思想是川芎活血祛瘀、半夏燥湿化痰，二者共治痰瘀，合为君药；山栀子或黄连直清郁热，并可克服川芎、半夏之温燥。本发明人还通过一系列实验，证明上述原料药制得的药物之间产生了协同作用，使其对失眠症、抑郁症和焦虑症具有独特的疗效，山栀子与黄连在该基础方中起到相同作用，因此可互换使用。这种组合在现有技术中均未有公开，属于一种全新组合的药物。

本发明人在此基础上，结合中医学的辨证论治思路，针对不同患者的个体差异性（如不同的病因、并发或伴发证候，或者长期使用上述药物组合可能耗散人体正气，导致药物疗效降低等），在上述君药和臣药组合的药物基础上加入其他原料药作为佐药或使药，可以获得更高的有效率或维持更持久的临床疗效。如： 1、对肠腑气机不利、津液内聚成痰、上扰心神的患者可以加入竹茹、枳壳作为佐药以行气通腑、清热宁神； 2、对于素体肝血不足或久用川芎、半夏、山栀子或黄连而致阴血暗耗的患者，可以配伍五味子、酸枣仁、柏子仁等品滋补阴血、养心安神作为佐药； 3、对于因长期失眠、抑郁或焦虑，出现正气虚弱，或因为久用川芎、半夏、山栀子或黄连而致气虚的患者，可以配伍党参等益气之品扶助正气作为佐药； 4、失眠症、抑郁症与焦虑症等心理障碍性疾病常常互相影响或伴发，中医认为肝主情志之疏泄，此类疾病的发生、恶化可与肝气郁结互为因果，所以，上述配伍中加入具有疏肝解郁、行气、活血等功能的香附、柴胡、陈皮等品作为佐药或使药，可以获得更好的疗效。上述 2-4类情况也常常同时并见，所以，为了获得更高的有效率或更持久的临床疗效，上述药物组合也可以同时并用。

就某固定药物组合物而言，不同医生可能有不同的方解，这是缘于医生的思维差异性、该药物组合物所针对的疾病或患者病情的多样性决定的，但这些都不会影响该药物组合物的有益效果。例如，本发明中，不同的医生也可以认为失眠症、抑郁症或焦虑症的中医病机为：气虚是本、痰瘀互结是标，故将党参（或本发明所述的人参、太子参、西洋参或黄芪等）解释为君药，将川芎、半夏等解释为臣药，但若没有改变本发明药物组合物原料药的组成，就不会影响其有益效果的实现。

本领域技术人员均可意识到人参、党参、太子参、西洋参与黄芪之间在益气功能方面的共同性；五味子和酸枣仁在养心安神方面的共同性；山栀子和黄连在清解郁热方面的共同性，它们均可以在该药物组合中发挥相同的作用，而认可这些组合物之间具有单一性。

不同提取方法所提取出的原料药材有效成分、毒性成分的种类和含量可能有所不同，所以同一药物组合如果选择不同的提取工艺，其原料药材的剂量配比也应给予相应的调整。例如，本发明药物组合中的原料药材川芎水提可以用 20-40重量份，醇提、超临界萃取或超声提取可以仅需要 6-15 重量份，但与其配伍的其他原料药材的用量可以维持在相对稳定的水平。

因上述理由，该发明的其他原料药材或 /和其剂量的选择都不影响本发明的实现。具体实施方式

药理实验：

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果。

1 材料

1.1 动物

SPF级昆明系小鼠，雌雄兼用，体重 20g±2g。

1.2药物与试剂

本发明药物组合物 N1-N38 (各药物组合物的原料药种类见注释，各原料药的用量参见发明内容中给出的各原料药的优选用量），给药剂量 0.33g生药 /Kg体重（相当于临床等效剂量）；舒乐安定片，湖北制药有限公司产品（市购）；戊巴比妥钠，中国医药（集团）上海化学试剂公司（市购）；氯丙米嗪片， 25mg/片（市购）。给药方式：灌胃给药，空白对照组给予等容积的蒸馏水。

1.3 仪器

小鼠悬尾平衡支架、水槽、数码摄像仪、小鼠明暗箱装置、高架十字迷宫装置、计时秒表

2 方法与结果

2.1 统计方法

采用 SPSS10.0统计软件进行统计学处理。统计方法计量资料用 One-way-ANOVA, 多组间两两比较，用 LSD (Least-Signficant-Difference)统计，计数资料用 Pearson Chi-square统计。

2.2对阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响

取体重 18_22g雄性小鼠 528只，随机分为 44组（每组 12只），空白对照组（给予等容积的蒸馏水），阳性对照组（舒乐安定， 5mg/Kg)，川芎组，半夏组，栀子组，黄连组，受试药 N1-N38组，相当于临床剂量的 10倍。灌胃给药，每天 1次，每次给药 0.4mL/只，连续 3 天。末次给药后 lh腹腔注射戊巴比妥钠（50mg/Kg)，以注射戊巴比妥钠开始至小鼠翻正反射消失为睡眠潜伏期，以翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间。统计时剔除数据偏离超过标准差 3倍（3s) 的动物，比较给药组与对照组之间睡眠潜伏期及睡眠时间（见表 1 )。表 1对阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响 (χ士 s)

组别 N 剂量（g/kg) 睡眠潜伏时间（min ) 睡眠持续时间（min ) 空白对照组 12 5. 3733 ± 1. 0098 15. 2208 ± 2. 5628 川弯组 12 0. 33 4. 1657 ± 0. 0191 18. 1101 ± 3. 1487 半夏组 12 0.33 4.4573 ±0.5058 17.2317±2.1008 栀子组 12 0. 33 4.3757+1 .0001 17.4472±1.1625 黄连组 12 0.33 4 9743±1 .0044 16.2608±2.1824 舒乐安定组 12 0.005 2. 4625±0. 3934** 64.4075±3.0115**

N1 12 0. 33 3. 7008±0. 8308* 19.1642 ±2.5078*

N2 12 0. 33 3. 6692±0. 7779* 19.2400 ±2.0523*

N3 12 0. 33 3. 6558±0. 6481* 21. , 3192±1. 9225**A

N4 12 0. 33 3. 7050±0. 5960* 21. , 5025±1. 3513**A

N5 12 0. 33 3. 7250 + 0. 4096* 22. , 6025 + 2. 5058**A

N6 12 0. 33 3. 6842 + 0. 5500* 22. .7075 + 2. 8423**A

N7 12 0. 33 3. 6267±0. 6136* 21. .2425±3. 0853**A

N8 12 0. 33 3. 7192±0. 5971* 23. , 7375±2. 5159**A

N9 12 0. 33 3. 5608±0. 3577* 21. , 7117±3. 5525**A

N10 12 0. 33 3. 6700±0. 4661* 21. , 1133±3. 3605**A

Nil 12 0. 33 3. 7442±0. 4501* 21. , 8642±2. 9318**A

N12 12 0. 33 3. 7817±0. 4556* 21. , 6692 + 3. 2928**A

N13 12 0. 33 3. 7417±0. 6721* 23. .6158±2. 1898**A

N14 12 0. 33 3. 6267±0. 5265* 22. .6808±2. 1680**A

N15 12 0. 33 3. 5808±0. 3655* 23. , 4767±4. 2324**A

N16 12 0. 33 3. 5058±0. 4861* 25. , 5042 ±5. 0965**A

N17 12 0. 33 3. 6880±0. 6945* 27. , 1561±5. 0123**A

N18 12 0. 33 3. 3498±0. 3617* 24. , 6242±3. 6463**A

N19 12 0. 33 3. 6284±0. 5138* 21. , 2449±5. 3541**A

N20 12 0. 33 3. 2453 + 0. 9862* 25. .4416±4. 1287**A

N21 12 0. 33 3. 5220 + 0. 3533* 26. .4164±4. 8576**A

N22 12 0. 33 3. 3455±0. 7928* 28. , 3691±5. 0413**A

N23 12 0. 33 3. 7553±0. 3792* 25. , 6168±5. 0965**A

N24 12 0. 33 3. 4358±0. 3466* 25. , 9878±5. 0123**A

N25 12 0. 33 3. 7896±0. 3147* 26. , 3456±4. 1287**A

N26 12 0. 33 3. 3746 + 0. 6583* 26. , 8761 + 4. 8576**A

N27 12 0. 33 3. 7242 + 0. 5349* 25. .6593 + 5. 0413**A

N28 12 0. 33 3. 1769±0. 4871* 26. .3467 + 5. 0965**A

N29 12 0. 33 3. 3100±0. 2978* 27. , 6493±5. 0123**A

N30 12 0. 33 3. 5285±0. 4567* 25. , 9313±4. 1287**A

N31 12 0. 33 3. 6543±0. 4160* 26. , 7691±4. 8576**A

N32 12 0. 33 3. 4596±0. 4556* 25. , 3888±5. 0413**A

N33 12 0. 33 3. 1365±0. 9861* 26. , 8649±5. 0123**A

N34 12 0. 33 3. 8403±0. 4683* 26. .4537 + 4. 1287**A

N35 12 0. 33 3. 4686 + 0. 6461* 25. .6782 + 4. 8576**A N36 12 0. 33 3. 6780 ± 0. 3464* 26. 6654 ± 5. 0413**盍

N37 12 0. 33 3. 7234 ± 0. 5340* 25. 3450 + 5. 2346**A

N38 12 0. 33 3. 5433 + 0. 4575* 26. 6795 + 4. 6337**A 注：与空白组对照， * P<0.05， ** P<0.01

▲：与 N l— N 2比较， P <0. 05

2.3 对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率的影响

取体重 18_22g雄性小鼠 880只，随机分为 44组（每组 20只），分组如 2.2。灌胃给药（剂量同 2.2)，每天 1次，连续 3天。末次给药后 1小时腹腔注射戊巴比妥钠（30mg/Kg)， 30min 内动物翻正反射消失（睡眠）达 lmin以上者，表明发生了睡眠。统计时剔除数据偏离超过标准差 3倍（3s) 的动物， X²检验比较各组动物入睡数（见表 2)。表 2对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率的影响 (X士 s)

组别 N 剂量（g/kg) 入睡动物数未入睡动物数入睡率（％)

白对照组 20 1 19 5. 00

川芎组 20 0. 33 5 15 25. 00

半夏组 20 0. 33 5 15 25. 00

栀子组 20 0. 33 4 16 20. 00

黄连组 20 0. 33 3 17 15. 00

舒乐安定组 20 0. 005 16 4 80. 00***

N1 20 0. 33 7 13 35. 00*

N2 20 0. 33 7 13 35. 00*

N3 20 0. 33 9 11 45. 00*

N4 20 0. 33 9 11 45. 00*

N5 20 0. 33 8 12 40. 00*

N6 20 0. 33 9 11 45. 00*

N7 20 0. 33 9 11 45. 00*

N8 20 0. 33 8 12 40. 00*

N9 20 0. 33 12 8 60. 00**A

N10 20 0. 33 12 8 60. 00**A

Ni l 20 0. 33 11 9 55. 00**

N12 20 0. 33 15 5 75. 00**A

N13 20 0. 33 11 9 55. 00*

N14 20 0. 33 10 10 50. 00*

N15 20 0. 33 13 7 65. 00**A

N16 20 0. 33 13 7 65. 00**A

N17 20 0. 33 16 4 80. 00**A

N18 20 0. 33 13 7 65. 00**A

N19 20 0. 33 16 4 80. 00**A

N20 20 0. 33 15 5 75. 00**A

N21 20 0. 33 16 4 80. 00氺 *▲ N22 20 0.33 14 6 70.00

N23 20 0. 33 12 8 60. 00

N24 20 0. 33 12 8 60. 00**A

N25 20 0. 33 13 7 65. 00**A

N26 20 0. 33 13 7 65. 00**A

N27 20 0. 33 14 6 70. 00**A

N28 20 0. 33 13 7 65. 00**A

N29 20 0. 33 12 8 60. 00

N30 20 0. 33 15 5 75. 00

N31 20 0. 33 14 6 70. 00**A

N32 20 0. 33 14 6 70. 00**A

N33 20 0. 33 16 4 80. 00**A

N34 20 0. 33 16 4 80. 00**A

N35 20 0. 33 15 5 75. 00**A

N36 20 0. 33 13 7 65. 00

N37 20 0. 33 14 6 70. 00

N38 20 0. 33 14 6 70. 00**A

注：与空白组对照， *P<0.05， **P<0.01

▲：与 N1— N2比较， P <0.05

2.4对悬尾小鼠行为的影响

取体重 18_22g雄性小鼠 528只，随机分为 44组（每组 12只），空白对照组（给予等容积的蒸熘水），阳性对照组（氯丙米嗪 0.04g/kg)，川芎组，半夏组，栀子组，黄连组， N1-N38 组。灌胃给药，每天 1次，每次给药 0.4mL/只，连续 30天。实验前一天动物单笼饲养，禁食不禁水。末次给药 45min后，用胶布将小鼠尾在距尾尖 2cm处粘于悬棒，使其头部向下悬挂，悬挂小鼠距离桌面 15cm，适应 2min后记录测悬尾不动时间，出现不动时用秒表计时，累计 5min内不动时间（见表 3) 。表 3小鼠悬尾实验 (X士 s)

组别 n 剂量 (g/kg) 不动时间（S)

空白对照组 12 174.75±20.97

川芎组 12 0.33 165.55±15.87

半夏组 12 0.33 160.57±10.34

栀子组 12 0.33 166.15±12.77

黄连组 12 0.33 170.45 + 25.41

氯丙米嗪组 12 0.04 74.33 ±32.18**

N1 12 0.33 142.63±20.74*

N2 12 0.33 140.35 ±22.47*

N3 12 0.33 148.35±28.41*

N4 12 0.33 152.69±24.78*

N5 12 0.33 147.52 ±14.67* N6 12 0.33 149.68 ±20.47*

N7 12 0.33 151.63±31.71*

N8 12 0.33 149.14±20.41*

N9 12 0.33 128.56±21.21**A

N10 12 0.33 119.63±27.

Nil 12 0.33 122.41士 17.42**A

N12 12 0.33 134.62士 27.89**A

N13 12 0.33 122.41±36.24**盍

N14 12 0.33 130.36 ±14. Q2**

N15 12 0.33 134.71±26.49**A

N16 12 0.33 126.05±27.21**A

N17 12 0.33 116.52±24.50**A

N18 12 0.33 120.66士 23.00**A

N19 12 0.33 117.65士 20.14**A

N20 12 0.33 119.41±19.63**盍

N21 12 0.33 120.60±17.63**A

N22 12 0.33 121.82 ±26.34**A

N23 12 0.33 126.56±21.21**A

N24 12 0.33 113.44±28.24**蛊

N25 12 0.33 127.75士 17.73**A

N26 12 0.33 134.62士 27.89**A

N27 12 0.33 128.54±26.33**A

N28 12 0.33 131.77±20.83**A

N29 12 0.33 124.53±22.05**A

N30 12 0.33 121.24±24.64**A

N31 12 0.33 119.45±16.75**A

N32 12 0.33 119.68士 26.93**蛊

N33 12 0.33 118.33士 17.01**蛊

N34 12 0.33 124.75±22.22**蛊

N35 12 0.33 120.60±25.28**A

N36 12 0.33 117.76±19.76**A

N37 12 0.33 120.43±27.76**A

N38 12 0.33 119.69±19.50**A 注：与空白组对照， *P<0.05， **p<0.01

▲：与 N1_N2比较， P<0.05

2.5 对强迫游泳小鼠行为的影响

取体重 18-22g雄性小鼠 528只，随机分为 44组（每组 12只），空白对照组（给予等容积的蒸馏水），阳性对照组（氯丙米嗪 0.04g/kg)，川芎组，半夏组，栀子组，黄连组， 1-N38 组，灌胃给药，每天 1次，每次给药 0.4mL/只，连续 30天。实验前一天动物单笼饲养，禁食不禁水。末次给药 45min后开始实验，实验时将小鼠放入水深为 20cm，长 22cmx宽 l m 水箱中，水温 25°C,适应 2min后开始计算 5min内不动时间（见表 4) 。表 4 小鼠游泳实验 (X士 s)

组别 11 剂量 (g/kg) 不动时间（s) 空白对照组 12 126.33±13.56

川芎组 12 0.33 111.43±15.57 半夏组 12 0.33 108.41 ±23.56 栀子组 12 0.33 115.19±11.42 黄连组 12 0.33 113.11±10.57 氯丙米嗪组 12 0.04 40.33 ±18.80**

N1 12 0.33 95.45±19.30*

N2 12 0.33 95.17±20.01*

N3 12 0.33 91.20 + 24.04*

N4 12 0.33 92.36 + 20.47*

N5 12 0.33 93.35±20.41*

N6 12 0.33 91.84±19.31*

N7 12 0.33 90.54 + 42.10*

N8 12 0.33 92.65 + 23.14*

N9 12 0.3.3 84.12±21.

N10 12 0.33 90.64 + 20.14**A

Nil 12 0.33 89.63 + 21.76**A

N12 12 0.33 80.26 + 22.14**A

N13 12 0.33 90.65±14.03**A

N14 12 0.33 87.74 ±12.54**A

N15 12 0.33 81.63±41.52**A

N16 12 0.33 89.33 + 25.01**A

N17 12 0.33 80.27 + 29.47**A

N18 12 0.33 83.62±27.08**A

N19 12 0.33 80.32 ±14.20**A

N20 12 0.33 79.10±20.48**A

N21 12 0.33 79.30+13.05**A

N22 12 0.33 80.10 ±36.48**A

N23 12 0.33 90.94 + 22.06**A

N24 12 0.33 87.51 ±23.56**A

N25 12 0.33 86.98 + 31.55»A

N26 12 0.33 91.34±28.01**A

N27 12 0.33 80.64±26.83**A

N28 12 0.33 83.35 ±23.74**A

N29 12 0.33 89.18±29.00**A N30 12 0.33 86.34 ±21.87**A

N31 12 0.33 89.36±17.46*A

N32 12 0.33 84.33±16.53*A

N33 12 0.33 85.16 ±37.52**A

N34 12 0.33 87.22 + 29.16**A

N35 12 0.33 88.06 ±20.80

N36 12 0.33 76.92 ±24.45**A

N37 12 0.33 89.48±28.96**A

N38 12 0.33 85.16±27.43**A 注：与空白组对照， *P<0.05， **P<0.01

▲：与 Nl— N2比较， P<0.05

2.6 小鼠明暗穿箱实验

取体重 18_22g雄性小鼠 440只，随机分为 44组（每组 10只），空白对照组（给予等容积的蒸馏水），阳性对照组（舒乐安定， 5mg/Kg) ，川芎组，半夏组，栀子组，黄连组， N1-N38组。灌胃给药，每天 1次，每次给药 0.4mL/只，连续 7天。末次给药后 lh将小鼠置于明箱中央，背朝暗室，观察记录 lOmin内小鼠穿箱次数。以此作为评价药物抗焦虑作用的指标 (见表 5) 。表 5 对小鼠明暗穿箱次数的影响 (x±s)

组别 n 剂量 (g/kg) 穿箱次数

空白对照组 10 15.1土 4.6

川芎组 10 0.33 14.9±2.3

半夏组 10 0.33 15.5±5.1

栀子组 10 0.33 15.9±4.5

黄连组 10 0.33 16.5±5.4

舒乐安定组 10 0.005 32.5 ±13.7**

N1 10 0.33 20.2±7.1*

N2 10 0.33 19.8±6.4*

N3 10 0.33 23.4 ±5.6*

N4 10 0.33 22.7±4.3*

N5 10 0.33 21.6±6.7*

N6 10 0.33 22.2±4.9*

N7 10 0.33 21.9±3.1*

N8 10 0.33 23.2±6.2*

N9 10 0.33 28.6士 4.9**A

N10 10 0.33 29.1±5.4**A

Nil 10 0.33 30.5±4.9**A

N12 10 0.33 29.4±9.6

N13 10 0.33 29.8±4.2**A

N14 10 0.33 30.2 ±6.4**A N15 10 0.33 29.7±4.1**A

N16 10 0. 33 30. 8±2. 3**A

N17 10 0. 33 28. 4±5. 7

N18 10 0. 33 29. 3±5. 0

N19 10 0. 33 29. 3±6. 4

N20 10 0. 33 28. 4士 2. ()**▲

N21 10 0. 33 30. 7士 7.

N22 10 0. 33 29. 1±6. 2**A

N23 10 0. 33 27. 9±4. 2**A

N24 10 0. 33 28. 5±4. 6

N25 10 0. 33 29. 8±6. 3

N26 10 0. 33 29. 1±6.

N27 10 0. 33 27. 6士 2. 8**A

N28 10 0. 33 29. 7士 4.

N29 10 0. 33 29. 3±4. 3**A

N30 10 0. 33 28. 8±3. 5**A

N31 10 0. 33 29. 5±7. 8

N32 10 0. 33 28. 0±5. 2

N33 10 0. 33 27. 8±6. 0**A

N34 10 0. 33 29. 6士 4. 2**A

N35 10 0. 33 29. 2士 3.

N36 10 0. 33 30. 7±8. 1**A

N37 10 0. 33 28. 3±4. 7**A

N38 10 0. 33 29. 2±5. 6

注：与空白组对照， *P<0.05， **P<0.01

▲：与 N1_N2比较， P <0.05

2.7小鼠高架十字迷宫实验

取体重 18_22g雄性小鼠 440只，随机分为 44组（每组 10只），空白对照组（给予等容积的蒸馏水），阳性对照组（舒乐安定， 5mg/Kg) ，川芎组，半夏组，栀子组，黄连组， N1-N38组。灌胃给药，每天 1次，每次给药 0.4mL/只，连续 7天。末次给药后 lh将小鼠置于迷宫中央，头朝封闭臂，观察者距离迷宫中央约 lm。分别记录实验期 5min内小鼠进入开放臂和封闭臂的次数、停留时间，及在两臂滞留的总时间。计算小鼠进入开臂的次数和在开臂滞留时问分别占总入臂次数 (进入开臂和闭臂的次数之和;)和总入臂时间 (在开臂和闭臂滞留时间之和)的百分率，以此作为评价药物抗焦虑的指标（见表 6) 。表 6 对小鼠进入高架十字迷宫开放臂时间、次数的影响 (x±s)

组别 n 剂量（g/kg) 入臂时间百分率入臂次数百分率一

空白对照组 10 4.51士 2.31 14.46±5.71 川芎组 10 0.33 4.48±3.41 16.88±4.34 半夏组 10 0.33 5.45±2.12 15.01±2.01 栀子组 10 0.33 4.66±1.32 16.56±1.11 黄连组 10 0. 33 4.51±2.98 15.46±8.41 舒乐安定组 10 0.005 10.83 + 6.92** 25.80±5.61**

N1 10 0. 33 6.32 ±3.14* 17.65±4.01*

N2 10 0. 33 6.29 ±4.02* 17.71±2.54*

N3 10 0. 33 7.21 ±5.03* 18.69士 5.04*

N4 10 0. 33 7.61±4.61* 18.46士 3.23*

N5 10 0. 33 6.89±2.14* 19.99±6.47*

N6 10 0. 33 6.94 ±5.29* 19.05±3.76*

N7 10 0. 33 7.04±5.31 18.62±4.27*

N8 10 0. 33 6.97 + 4.33 17.92±5.14*

N9 10 0. 33 8. "±6.14**A 20.36±6.14**A

N10 10 0. 33 8.66士 2.37**▲ 21.64±4.78**A

Nil 10 0. 33 9.14士 5.01**A 22.65±6.74**A

N12 10 0. 33 8.87±2.34**A 20.42 ±5.13** A

N13 10 0. 33 8.97±3.14**A 21.30±4.68**A

N14 10 0. 33 9.81±5.41**A 22.39±2.34**A

N15 10 0. 33 9.32 ±4.20**A 21.64±4.05**A

N16 10 0. 33 9.01 ±3.49**▲ 22.69±5.16**A

N17 10 0. 33 8.43士 2.16**A 22.05±4.33**A

N18 10 0. 33 9.34士 4.40**▲ 20.27±3.65**A

N19 10 0. 33 9.57±4.32**A 23.62±4.66**A

N20 10 0. 33 9.81 ±3.04**A 24.41 ±6.46**A

N21 10 0. 33 10.02 ±2.57**A 23.66±2.54**A

N22 10 0. 33 10.36±6.11** A 24.62±4.41**A

N23 10 0. 33 9.53±3.29**A 23.04±5.31**A

N24 10 0. 33 8.26士 4.15**▲ 21.58±3.29**A

N25 10 0. 33 8.75士 5.62**A 23.72±2.45**A

N26 10 0. 33 10.27 ±2.48**A 21.50±4.11** A

N27 10 0. 33 8.68±3.50**A 24.83±3.92*A

N28 10 0. 33 9.83±4.18**A 23.64±4.08**A

N29 10 0. 33 9.40±6.08**A 20.19±5.29**A

N30 10 0. 33 10.59 ±4.62**A 23.86 ±3.54**A

N31 10 0. 33 9.73士 3.66**A 22.91±3.26**A

N32 10 0. 33 8.62士 3.27**▲ 21.39±2.83**A

N33 10 0. 33 9.17±5.94**A 23.77±4.09**A

N34 10 0. 33 9.66±3.51**A 22.43±4.17** A

N35 10 0. 33 8.91±4.06**A 23.20±3.60**A

N36 10 0. 33 8.17±4.72**A 22.14±2.52**A N37 10 0. 33 9. 42 ± 3. 69**盍 23. 94 ± 5. 16**盍

N38 10 0. 33 8. 92 ± 4. 15** A 21. 78 + 3. 92**A 注：与空白组对照， * Ρ<0.05， ** Ρ<0.01

▲：与 Ν 1_Ν 2比较， Ρ <0. 05

3 结论

N1-N38各受试药灌胃给药，可明显延长小鼠睡眠持续时间，提高阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率，縮短行为绝望小鼠悬尾不动及游泳不动时间，增加小鼠明暗穿箱次数，提高小鼠进入高架十字迷宫开放臂时间和次数百分率；且 Ν9-Ν38的作用总体优于 Nl-N2。实验结果还证明了 N1和 Ν2的三种原料药的组合较单味药材的简单组合产生了额外的协同作用，并且， N1和 Ν2之间所获得的协同作用基本相同，证明了 N1和 Ν2之间是基于相同的组方思路获得的，是本发明药物组合物的基础方以及核心。另外，在这种组合的基础上，增加了其他的臣药、佐药等均能使药效得到进一步发挥。说明本发明药物组合物 N1-N38具有确切的催眠、抗焦虑、抗抑郁作用。

注释：本发明药物组合物 N1-N38的原料药组合见下表：

N26 j l 1芎、半夏、黄连、五味子、香附、党参、柴胡

N27 j l 1芎、半夏、山梔子、竹茹、枳壳、五味子、香附

N28 j l 1芎、半夏、山栀子、竹茹、枳壳、酸枣仁、香附

N29 J l 1芎、半夏、黄连、竹茹、枳壳、五味子、香附

N30 J l 1芎、半夏、黄连、竹茹、枳壳、酸枣仁、香附

N31 J l 1芎、半夏、山栀子、竹茹、枳壳、五味子、党参、陈皮

N32 J l 1芎、半夏、山栀子、竹茹、枳壳、五味子、党参、柴胡

N33 j l 1芎、半夏、山梶子、竹茹、枳壳、酸枣仁、党参、陈皮

N34 j l 1芎、半夏、山梔子、竹茹、枳壳、酸枣仁、党参、柴胡

N35 j l 1芎、半夏、黄连、竹茹、枳壳、五味子、党参、陈皮

N36 J l 1芎、半夏、黄连、竹茹、枳壳、五味子、党参、柴胡

N37 J l 1芎、半夏、黄连、竹茹、枳壳、酸枣仁、党参、陈皮

N38 J l 1芎、半夏、黄连、竹茹、枳壳、酸枣仁、党参、柴胡制备方法：

以下列举了多种制备本发明药物组合物的方法，但这些方法仅仅是例证性的，而非意欲对本发明的范围做出限制。

[实施例 1] 本发明药物组合物的颗粒剂制备

称取川芎 15g、半夏 20g、栀子 10g，备用。

将川芎、半夏、栀子加 8倍量 70%的乙醇提取 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压浓缩成稠膏，加入适量糖粉，制成软材，挤出制粒， 60°C以下干燥，整粒，分装，即得；或将稠膏减压干燥至干膏，粉碎成干膏粉，干法制粒，即得。

[实施例 2] 本发明药物组合物的片剂制备

称取川芎 15g、半夏 20g、黄连 5g、竹茹 15g、枳壳 12g，备用。

将川芎、半夏、黄连加 8倍量 70%的乙醇提取 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得组分 1 ;

将竹茹、枳壳加 10倍量水煎煮 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 Ό热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，压片，即得。

[实施例 3] 本发明药物组合物的胶囊剂制备

称取川芎 15g、半夏 20g、栀子 10g或黄连 5g、党参 12g、陈皮 9g，备用。

将川芎、半夏加 8倍量 70%的乙醇提取 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下干燥，得组分 1。

将栀子或黄连 5g、党参、陈皮加 10倍量水煎煮 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2; 合并组分 1与组分 2，粉碎成细粉，过六号筛，填充硬胶囊，即得。

[实施例 4] 本发明药物组合物的口服液的制备

称取川芎 15g、半夏 20g、黄连 5g、竹茹 15g、枳壳 12g，备用。

将川芎、半夏、黄连加 8倍量 70%的乙醇提取 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，加水适量，搅匀，静置，滤过，得组分 1。

将竹茹、枳壳加 10倍量水煎煮 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测），加入 70%乙醇醇沉，取上清液减压回收乙醇，加水适量，搅匀，静置，滤过，得组分 2。

合并组分 1与组分 2，搅匀，即得。

[实施例 5] 本发明药物组合物的颗粒剂制备

称取川芎 15g、半夏 20g、黄连 5g、竹茹 15g、枳壳 12g、党参 12g、柴胡 10g，备用。将川芎、半夏、黄连、加 8倍量 70%的乙醇提取 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压浓缩、干燥，得组分 1 ;

将竹茹、枳壳、党参、柴胡加 10倍量水煎煮 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85°C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，压片，即得。

[实施例 6] 本发明药物组合物的颗粒剂制备

称取川芎 15g、半夏 20g、栀子 10g、五味子 12g、香附 12g、党参 12g、陈皮 9g，备用。将五味子粉碎成粗粉，与川芎、半夏、栀子、香附加 8倍量 70%的乙醇提取 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压浓缩，干燥，得组分 1 ;

将党参、陈皮加 10倍量水煎煮 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85°C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

合并组分 1与组份 2，粉碎成粉，混合均匀，制颗粒，即得。

[实施例 7] 本发明药物组合物的片剂制备

称取川芎 15g、半夏 20g、栀子 10g、竹茹 15g、枳壳 12g、酸枣仁 20g、香附 12g，备用。将川芎、半夏、酸枣仁、香附加 8倍量 70%的乙醇提取 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压浓缩、干燥，得组分 1 ;

将栀子、竹茹、枳壳加 10倍量水煎煮 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 (70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，压片，即得。

[实施例 8] 本发明药物组合物的颗粒剂制备

称取川芎 15g、半夏 20g、黄连 5g、竹茹 15g、枳壳 12g、五味子 12g、党参 12g、柴胡

10g，备用。

将五味子粉碎成粗粉，与川芎、半夏、黄连加 8倍量 70%的乙醇提取 3次，每次 1小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压浓缩、干燥，得组分 1 ;

合并组分 1与组分 2，干法制粒，即得。

Claims

权利要求书

1、一种具有催眠、抗抑郁、抗焦虑作用的药物组合物，其特征是该药物组合物的原料药是：川芎 6-40份和半夏 6-40份；以及栀子 3-20份或黄连 1-15份中的一个。

2、如权利要求 1所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份和半夏 15-30份；栀子 6-15份或黄连 3-12份。

3、如权利要求 2所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份和半夏 20份；栀子 10份或黄连 5份。

4、如权利要求 1-3任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用；

2)混合原料药，力 Π 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得干浸膏；

3 ) 将干浸膏粉碎成粉，即制得该药物组合物的活性成分。

5、如权利要求 1所述的药物组合物，其原料药中还加入竹茹 6-40份和枳壳 6-20份。

6、如权利要求 5所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份和半夏 15-30份；山栀子 6-15份或黄连 3-12份；竹茹 10_30份和枳壳 10_15份。

7、如权利要求 6所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份和半夏 20份; 山栀子 10份或黄连 5份；竹茹 15份和枳壳 12份。

8、如权利要求 5-7任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用；

2)将所述重量配比的栀子或黄连以及川芎和半夏混合，加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60Ό以下减压干燥，得组分 1 ;

3 )将所述重量配比的竹茹和枳壳一起加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

4) 合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分。

9、如权利要求 1所述的药物组合物，其原料药材中还加入五味子 6-20份或酸枣仁 10-40 份。

10、如权利要求 9所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份和半夏 15-30份；山栀子 6-15份或黄连 3-12份；以及五味子 10_15份或酸枣仁 15_30份。

11、如权利要求 10所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份和半夏 20 份；山栀子 10份或黄连 5份；五味子 12份或酸枣仁 20份。

12、如权利要求 9-11任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用；

2)将所述重量配比的栀子或黄连中的一个、五味子或酸枣仁中的一个以及川芎和半夏混合，加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得干浸膏；

3 ) 将干浸膏粉碎成粉，即制得该药物组合物的活性成分。

13、如权利要求 9所述的药物组合物，其原料药材中还加入香附 6-30份。

14、如权利要求 13所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份和半夏

15-30份；山栀子 6-15份或黄连 3-12份；五味子 10_15份、酸枣仁 15_30份中的一个以及香附 10-18份。

15、如权利要求 14所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份和半夏 20 份；山栀子 10份或黄连 5份；竹茹 15份、枳壳 12份；五味子 12份或酸枣仁 20份；香附 12份。

16、如权利要求 13-15任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用；

2) 将所述重量配比的川芎、半夏、栀子或黄连、五味子或酸枣仁、香附加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得干浸膏；

3 ) 将干浸膏粉碎成粉，即制得该药物组合物的活性成分。

17、如权利要求 1所述的药物组合物，其原料药材中还加入党参 3-20份。

18、如权利要求 17所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份和半夏 15-30份；山栀子 6-15份或黄连 3-12份；党参 6_15份。

19、如权利要求 18所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份和半夏 20 份；山栀子 10份或黄连 5份；党参 12份。

20、如权利要求 17-19任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用；

2) 将所述重量配比的川芎和半夏混合，加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得组分 1 ;

3 ) 将所述重量配比的栀子或黄连中的一个与党参一起混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3 次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

21、如权利要求 17所述的药物组合物，其原料药材中还加入陈皮 3-15份或柴胡 6_15份。

22、如权利要求 21所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份和半夏 15-30份；山栀子 6-15份或黄连 3-12份；党参 6_15份；以及陈皮 6_12份或柴胡 9_12份。

23、如权利要求 22所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份和半夏 20 份；山栀子 10份或黄连 5份；党参 12份；陈皮 9份或柴胡 10份。

24、如权利要求 21-23任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用；

2) 将所述重量配比的川芎、半夏、加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得干浸膏；

3 )将所述重量配比的栀子或黄连中的一个以及党参以及陈皮或柴胡中的一个共 3味药材混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

25、如权利要求 1所述的药物组合物，其原料药材中还加入陈皮 3-15份或柴胡 6-15份中的一个以及竹茹 6-40份、枳壳 6-20份和党参 3-20份。

26、如权利要求 25所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份；半夏

15-30份；山栀子 6-15份或黄连 3-12份；竹茹 10_30份；枳壳 10_15份；党参 6_15份；陈皮 6-12份或柴胡 9-12份。

27、如权利要求 26所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份；半夏 20 份；山栀子 10份或黄连 5份；竹茹 15份；枳壳 12份；党参 12份；陈皮 9份或柴胡 10份。

28、如权利要求 25-27任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用；

2)将所述重量配比的川芎和半夏加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜 2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得组分 1 ;

3 )将所述重量配比的栀子或黄连中的一个以及竹茹和枳壳和党参以及陈皮或柴胡中的一个共五味药材混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2; 4) 合并组分 1与组分 2，粉碎成粉，混合均匀，即制得该药物组合物的活性成分。

29、如权利要求 1所述的药物组合物，其原料药材中还加入五味子 6-20份或酸枣仁 10-40 份; 香附 6-30份；党参 3-20份；陈皮 3-15份或柴胡 6-15份。

30、如权利要求 29所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份；半夏 15-30份；栀子 6-15份或黄连 3-12份中的一个；五味子 10_15份或酸枣仁 15_30份；香附

10-18份；陈皮 6-12份或柴胡 9-12份中的一个以及党参 6_15份。

31、如权利要求 30所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份；半夏 20 份；山栀子 10份或黄连 5份；五味子 12份或酸枣仁 20份；香附 12份；党参 12份；陈皮 9 份或柴胡 10份。

32、如权利要求 29-32任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用；

2) 将所述重量配比的川芎；半夏；五味子或酸枣仁中的一个；以及香附加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得干浸膏；

3 )将所述重量配比的栀子或栀子中的一个以及陈皮或柴胡中的一个以及党参共 3味药材混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

33、如权利要求 1所述的药物组合物，其原料药材中还加入五味子 6-20份或酸枣仁 10-40 份中的一个、竹茹 6-40份、枳壳 6-20份以及香附 6-30份。

34、如权利要求 33所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份；半夏 15-30份；栀子 6-15份或黄连 3-12份；竹茹 10-30份；枳壳 10_15份；五味子 10_15份或酸枣仁 15-30份; 香附 10-18份。

35、如权利要求 34所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份；半夏 20 份；栀子 10份或黄连 5份；竹茹 15份；枳壳 12份；五味子 12份或酸枣仁 20份；香附 12 份。

36、如权利要求 33-35任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用；

2) 将所述重量配比的川芎；半夏；五味子或酸枣仁中的一个；以及香附加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥，得组分 1 ;

3 )将所述重量配比的栀子或黄连中的一个以及竹茹和枳壳混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜 3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

37、如权利要求 1所述的药物组合物，其原料药材中还加入五味子 6-20份或酸枣仁 10-40 份中的一个；以及陈皮 3-15份或柴胡 6-15份中的一个；以及竹茹 6-40份、枳壳 6_20份和党参 3-20份。

38、如权利要求 37所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 10-30份；半夏 15-30份；栀子 6-15份或黄连 3_12份；竹茹 10-30份；枳壳 10_15份；五味子 10_15份或酸枣仁 15-30份；党参 6-15份；陈皮 6-12份或柴胡 9_12份。

39、如权利要求 38所述的药物组合物，其中各原料药的重量份是：川芎 15份；半夏 20 份；山栀子 10份或黄连 5份；竹茹 15份；枳壳 12份；五味子 12份或酸枣仁 20份；党参 12份；陈皮 9份或柴胡 10份。

40、如权利要求 37-39任一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

1 ) 称取各原料药，备用； 2) 将所述重量配比的川芎；半夏；以及五味子加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜 4次，每次 0.5〜2小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇， 60Ό以下减压干燥，得干浸膏；

3 )将所述重量配比的栀子和黄连中的一个以及竹茹、枳壳、党参以及陈皮或柴胡中的一个共五味药材混合，加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次，每次 1〜3小时，过滤，合并所有滤液，浓縮至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85°C热测），静置，过滤，滤液浓缩、干燥，得组分 2;

41、如权利要求 1、 2、 3、 5、 6、 7、 9、 10、 11、 13、 14、 15、 17、 18、 19、 21、 22、 23、 25、 26、 27、 29、 30、 31、 33、 34、 35、 37、 38或 39所述的药物组合物在制备具有催眠、抗抑郁、抗焦虑作用的药物中的用途。