CN100515478C - 治疗经前期综合征的中药组合物 - Google Patents

Abstract

治疗经前期综合征的中药组合物，由补益药物、解表药物、理气药物、清热药物、芳香化湿药物以及活血祛瘀药物组成。

Description

治疗经前期综合征的中药组合物

技术领域

本发明涉及治疗经前期综合征(PMS)的中药组合物。

背景技术

经前期综合征(PMS)是指妇女月经前期出现的精神情绪、躯体功能及行为上的异常改变。主要临床表现是经前3～14天精神不安、情绪急躁易怒、或者抑郁悲泣、乳房胀痛、头痛、工作理家能力下降、行为易于失控等。PMS是妇科常见、多发疾患，虽然通常没有生命危险，但是因每月周期性发病，严重影响患者的生活质量，因而近年倍受医学界关注。

经前期紧张症的病因目前还不十分清楚，现代医学研究认为，经前期紧张症可能与雌激素和孕激素的波动有关，可能是由于体内雌激素水平过多，雌孕激素不平衡或植物神经功能紊乱所致。另外，它还可能与抗利尿激素(ADH)过多，碳水化合物代谢的改变，以及低血糖、高催乳素、肾脏对水与盐的储留有关，而且，更与精神因素有关。

由于目前对本病病因尚有不同观点，故缺乏一种单一的有效的治疗方法。主要是纠正水盐潴留和控制神经精神症状，其次是内分泌治疗。治疗的着眼点主要是缓解症状，例如对于浮肿或者液体潴留通过在预计症状开始前减少钠的摄入及用利尿剂(如口服双氢克尿塞等)来缓解；对于情绪精神症状通过给以镇静剂安定(地西泮)、苯巴比妥；内分泌治疗如给以黄体酮、辜丸酮、促性腺激素释放激素促效药等。另外，据认为通过补充维生素，调节植物神经功能，改变饮食等也有一定作用(《默克诊疗手册》第十八章，第二百三十五节，经前期综合征，http://www.msdchina.com.cn/manual/section_18/235/al.html)。

经前期综合征主要表现为焦虑型与抑郁型两个亚型，前者以焦虑不安、激动易怒、行为易于失控为特点，后者以忧郁、懒动、退缩为特点。按照中医辨证，抑郁型属于肝气郁结、脾运失调证，系由肝气偏弱，疏泄不及，肝气郁结所致。关于该病中医临床辨证治疗的报道颇多，有一定治疗效果，也有一些报道，但是大多为临床观察或经验总结，无对照和统计处理，且无基础实验资料，缺乏对病征的系统观察，缺少标准化的诊断指标，影响临床疗效的客观评价。另一方面，具体对症施治的成药还很少。

因此，目前医药市场迫切希望研制出辨证论治经前期综合征肝气郁证的新药，以满足需求。

发明内容

在中医理论中，认为经前期综合征多由肝气逆或肝气郁而引起。肝气逆是作用太强，疏泄太过，故其性横逆，临床表现主要是焦虑型；肝气郁是作用不及，疏泄无能，故其性消沉，临床表现是抑郁型。

我们通过对现行治疗肝气郁证(抑郁型PMS)的基础即柴胡疏肝丸、逍遥散等的分析和处方改造，发现，通过使用含有补气药物、补血药物、理气药物、以及辛凉解表、清热凉血、芳香化湿、活血祛瘀药物的组合，可以有效治疗肝气郁证(抑郁型PMS)，从而完成了本发明。

具体的，本发明涉及以下内容：

1.治疗经前期综合征的中药组合物，由补益药物、解表药物、理气药物、清热药物、芳香化湿药物以及活血祛瘀药物组成。

2.根据上述1的中药组合物，是用于肝气郁证的。

3.根据上述1的中药组合物，是用于抑郁型经前期综合征的。

4.根据上述1～3任一项的组合物，其中补益药物为补气药物和补血药物、解表药物是辛凉解表药物，清热药物是清热凉血药物。

5.根据上述4的组合物，其中补气药物选自人参、白术、甘草、党参，补血药物选自当归、白芍，辛凉解表药物选自柴胡、薄荷，理气药物选自陈皮、香附、川楝子、枳壳、木香、沉香，清热凉血药物选自牡丹皮，芳香化湿药物选自砂仁、豆蔻、苍术、藿香、厚朴，活血祛瘀药物选自郁金、川芎、延胡索、姜黄、三棱、莪术。

6.根据上述5的组合物，其中含有人参、白术、甘草、当归、白芍、陈皮、香附、柴胡、牡丹皮、砂仁、郁金。

7.根据上述1～3任一项的组合物，其中人参、白术、甘草、当归、白芍、陈皮、香附、柴胡、牡丹皮、砂仁、郁金，其比例为以原药计，2∶3∶1∶3∶3∶3∶3∶2∶2∶2∶3。

8.含有人参、白术、甘草、当归、白芍、陈皮、香附、柴胡、牡丹皮、砂仁、郁金或其提取物的中药组合物或者中药提取物在治疗妇女经前期综合征中的应用。

9.根据上述8的应用，其中经前期综合征是肝气郁证。

10.根据上述9的中药组合物，其中经前期综合征是抑郁型。

具体实施方式

治疗肝郁气滞或肝郁脾虚及肝胃不和证的中成药例如有逍遥丸、丹栀逍遥丸、舒肝丸、柴胡疏肝丸、越鞠丸、六郁丸、越鞠二陈丸、舒肝和胃丸、柴芍六群丸、解郁安神冲剂等。其组成如下：

逍遥丸：柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷、生姜等；

丹栀逍遥丸：柴胡、当归、白芍、茯苓、白术、甘草、薄荷、丹皮、栀子、陈皮；

舒肝丸：白芍、川楝子、枳壳、木香、玄胡索、厚朴、陈皮、沉香、姜黄、豆莞仁、茯苓、朱砂；

柴胡疏肝丸：柴胡、香附、陈皮、枳壳、川芎、芍药、甘草；

越鞠丸：香附、川栀、苍术、神曲；

六郁丸：香附、木香、青皮、陈皮、砂仁、郁金、三棱、莪术、猪牙皂、槟榔、六神曲、麦芽、藿香、大黄、黄连、牵牛子、甘草；

越鞠二陈丸：香附、半夏、苍术、陈皮、茯苓、川芎、栀子、六神曲、麦芽、甘草；

舒肝和胃丸：郁金、香附、柴胡、白芍、佛手、木香、白术、陈皮、藿捍、莱艿子、乌药、槟榔、甘草；

柴芍六群丸：柴胡、白芍、党参、白术、茯苓、陈皮、半夏、甘草；

解郁安神冲剂：柴胡、石菖蒲、半夏、白术、浮小麦、远志、栀子、百合、胆南星、郁金、生龙齿、酸枣仁、茯神等。

但是这些中成药治疗PMS的效果不能认为是充分的。本发明人等通过自行研制的药理模型(乔明琦、张珍玉等，“肝气郁证大鼠造模实验与肝郁动物模型理论思考”，《中国医药学报》，1997，(4)：213)进行筛选，发现由补益药物、解表药物、理气药物、清热药物、芳香化湿药物以及活血祛瘀药物组成的中药组合物可以用来治疗PMS。

中医学认为该病与肝脏关系最为密切。生理上，肝藏为血海，主藏血调节血量，主疏泄调畅气机、情志，故有“女子以肝为先天”之说，即刘完素所云：“天癸既行，皆属厥阴。”病理上，肝疏泄失常，首先引起情志、气机以及血行的障碍，呈现肝藏所主功能、肝经所行部位的症状。肝脾两藏关系密切，肝五行属木，主疏泄，脾属土，主运化。肝疏泄功能正常，能促进脾胃运化；木不疏土，则脾运化功能失常。对照PMS的主要临床表现，与肝疏泄失常、脾运化不利所致的证侯表现近似，故该病定位于肝、脾，定性为肝气郁结、脾运失调。

肝主疏泄，调畅气机、情志，“正常的情志活动有赖于气机通畅，气血协调”。肝疏泄失常往往有太过与不及两种病理机转，由于肝气偏弱，肝主疏泄功能低下，遇有情志刺激，易致肝疏泄不及，肝气郁结之证。因此经前期综合征，肝气郁证患者经前易出现情绪低落、郁闷不乐。肝的经脉绕阴器，抵小腹，布胸胁，上行与督脉会于巅顶；经前血液下注冲任，冲脉并于阳明而附于肝。肝疏泄不及，气郁于本经，故见乳房胀痛、头痛。气郁结不通易化火而致思想不集中、工作效率低、心烦、失眠。

脾主运化，包括运化水谷精微和运化水液两方面。运化水谷精微的功能失调，会出现食欲不振、腹部胀满，疲乏等气血生化不足之证。脾运化水液的功能失调，会导致水液在体内的停滞，而产生湿、痰、饮等致病因素而发生多种疾病，如腹部胀满、肢体浮肿等。

由上可见，疏泄不及，肝气郁结，甚乘脾土，脾运失调是本病证的主要病机，针对以上病机，以养肝解郁、健运脾气、理气止痛为治疗大法，从根本上治疗经前期综合征。

针对以上主治病证病因病机，本品补血药物养血柔肝，为君药。肝为藏血之脏，体阴而用阳，以血为本，以气为用，肝气调畅需赖肝血充足滋养。“急则治其标，缓则治其本”。本品所治病证非标急之病，故当养肝血以求治本。补血药物例如当归、白芍、何首乌、阿胶等，归肝经，功擅养肝血，滋肝体，敛阴柔肝；配伍使用，还可以滋肝体而助肝用，切合肝气偏弱，功能偏低，疏泄不及而肝气郁结的病机，故为君药。优选当归(伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels.的干燥根)、白芍毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall的干燥根)。

脾为后天之本，气血之化源，肝之气血赖脾胃运化气血以供养。补气药物补原气以助肝气，健脾气而滋化源。辛凉解表可以疏肝解郁，与君药相伍，养肝以解郁。芳香化湿药物醒脾开胃，理气药物行气化湿，调脾胃可消胸闷纳呆之症。上述药物合用，助君药以养肝，条达肝气以解郁，健脾气以协肝用，故共为臣药。

补气药物选自人参、白术、甘草、党参等，优选人参(五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根)、白术(菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎)、甘草(豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.，胀果甘草G.inflate Bat.，光果甘草G.glabra L.的干燥根及根茎)。其中甘草同时可以调和诸药，亦为使药。

辛凉解表药物选自柴胡、薄荷等，优选柴胡(伞形科植物柴胡Bupleurum chinese DC.或狭叶柴胡B.scorzonerifolium Willd.等的干燥根)。

理气药物选自陈皮、香附、川楝子、枳壳、木香、沉香等，优选陈皮(芸香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮)、香附(莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎)。

芳香化湿药物选自砂仁、豆蔻、苍术、藿香、厚朴等，优选砂仁(姜科植物阳春砂Amonum villosum Lour.、海南砂A.longiligulare T.L.Wu、或绿壳砂A.villosum Lour.var.xanthioides T.L.Wu et Senjen的干燥成熟果实)。

清热凉血药物可以清血分郁热而除烦，活血祛瘀药物可以行气解郁而疏泄肝郁，活血祛瘀而止疼痛，是为佐药。

清热凉血药物优选牡丹皮(毛茛科植物牡丹Paeonia sufruticasaAndr.的根皮)。

活血祛瘀药物选自郁金、川芎、延胡索、姜黄、三棱、莪术等，优选郁金(姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling、广西莪术C.kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang、姜黄C.longaL.或蓬莪术C.phaeocaulis Val.的干燥块根)。

作为本发明的组成的一个例子，例如选择人参、白术、甘草作为补气药物，当归、白芍作为补血药物，陈皮、香附作为理气药物，柴胡作为辛凉解表药物，牡丹皮作为清热凉血药物，砂仁作为芳香化湿药物，郁金作为活血祛淤药物。

本发明组合物的用量，按照原药材计，根据中药配伍规则，每日用量可以在10g(2钱)～200g(4两)之间，一般用量在25g(半两)～150g(3两)左右，优选50g(1两)～125g(2两半)，最好在100g(2两)左右(根据情况可以±半两左右)。

从药性来看，例如可以按补气药物4-8份、补血药物4-8份、理气药物4-8份、辛凉解表药物1-3份、清热凉血药物1-3份、芳香化湿药物1-3份、活血祛淤药物2-4份的比例进行配伍。

当选择人参、白术、甘草、当归、白芍、陈皮、香附、柴胡、牡丹皮、砂仁、郁金组成组合物的时候，其比例以原药计，最优选配比为2∶3∶1∶3∶3∶3∶3∶2∶2∶2∶3。当然，本领域技术人员在本发明的基础上，按照本发明的概念也可以对此作出变化，以此为基础作出的各种变化也属于本发明的范围。

本发明中，上述中药成分不仅可以以原药材形式加入，也可以对其进行提取，取得有效成分(有效部位)后加入。以有效成分组成的组合物，不仅可以发挥上述组方的治疗效果，而且方便携带，可以减少病人服药量。另外，通过提取有效成分，可以有利于保持药物含量稳定，减少药物疗效的波动。

由于本发明组合物中所含中药味较多，剂量较大，仅以每日服用的生药量为100g左右计，按每日三次，每次服用量25～41.7g生药。由于PMS属于慢性疾病，疗程较长，选择剂型时，需选择服用方便的剂型。常规煎制制剂需要临时煎煮，不方便服用，同时喝汤药对于许多人来讲顺应性较差。从长期服药角度，优选将药物有效成分提取出来制成的固体制剂。

作为固体制剂，有胶囊剂、片剂、颗粒剂等。本发明如果采用固体制剂的话，按照上述叙述，应先制成浸膏。再制备颗粒剂时，可以加入一定量的辅料促进造粒和浸膏溶解，作为颗粒剂的辅料可以根据本领域的常识选择。制备压制片剂时，具体的工艺例如将浸膏混合入一定量的辅料等，同时加入制软材、造粒，打片。从制剂角度来说，颗粒剂是浸膏直接或仅通过简单处理制得的，工艺简单。同时由于颗粒剂溶解后直接可以释放药物成分，药物溶出好，起效块，疗效发挥稳定，而且服用方便、因此优选颗粒剂。当然，在保证服用方便，容易服用的前提下，口服液、酒剂等其它口服乃至非经肠道给药制剂也可以采用。本领域技术人员可以根据所具体采用的组成和提取工艺进行决定，这种变化都属于本发明的范围。

以下介绍本发明的制剂工艺。

因为提取浸膏的工艺属于本领域熟知的常识，本发明中不拟对此作过多的限制。

应予说明，组合物中含有的药材的有效成分有水溶性的、也有脂溶性的，有的同时含有水溶性成分和脂溶性成分。对于含有脂溶性或同时含有水溶性和脂溶性成分的药材，应采取首先用醇提取或者其它有机溶剂如醚、石油醚等提取的方式提取出脂溶性成分。对于含有水溶性成分的药材，在不引起药物相互作用的情况下，可以混合用水提取。对于同时含有水溶性和脂溶性成分的药材，在提取出脂溶性成分以后，也可以一起用水提取。对于含有挥发油有效成分的药材，应当避免在提取过程中挥发油的损失，例如可以通过蒸馏法等先行提取出之后再用水提取。对于有效成分热不稳定的药材，可以根据中药领域常规做法，将其粉碎或者用低温方法提取出有效成分后，混合到浸膏中。

以上提取可以采用本领域熟知的方法，例如提取脂溶性成分的时候可以采取溶剂浸渍、渗漉、回流提取等方法。溶剂例如低级脂肪醇如甲醇、乙醇，低沸点挥发性溶剂如乙醚、石油醚，植物油等。如果脂溶性溶剂和可溶于水，也可以采用溶剂/水混合物如醇/水化合物等。提取水溶性成分的时候，可以采取水浸、煎煮、超声波或者微波提取等方法，也可以将上述方法加以结合使用。

提取得到的浸膏可以混合后浓缩或者先行浓缩后再进行浓缩，根据需要造粒、加入必要的药用辅料，制成颗粒剂，或者也加入相应的必要药用辅料，制成胶囊剂或者片剂。本发明中对此不加限制。

应予说明，对于中药来讲，虽然可以将浸膏进一步纯化以进一步减量，但是根据我们的实践，采用纯度比较低的普通水提物和醇提浸膏等，在保证疗效的同时可以有效降低生产成本，从经济上是有利的。

以下举出实例具体说明提取和制备方法。

制备实施例

【组成】当归 500g   白芍   500g    柴胡 333g

        白术 500g   牡丹皮 333g    香附 500g

        陈皮 500g   郁金   500g    砂仁 333g

        人参 333g   甘草   166g

以上十一味，香附、砂仁酌加粉碎，与当归、牡丹皮、郁金、陈皮、白术(炒)提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器受集；药渣与柴胡、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液与上述水溶液合并，合并液浓缩至相对密度约为1.08～1.10(90～95℃)，待冷至室温，加2倍量乙醇使沉淀，放置，滤过得滤液；人参、白芍(炒)粉碎成粗粉，加75％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(90～95℃)的清膏，清膏加适量的蔗糖粉、糊精混合物(1∶1)混匀，减压干燥，粉碎成细粉；挥发油加8倍量的β-环状糊精及适量20％乙醇，与胶体磨上研磨20分钟，收集糊状物加水冲洗胶体磨，冲洗液与糊状物混合，低温干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，加适量蔗糖粉、糊精混合物，混匀，加乙醇制成颗粒，干燥，制得1000g颗粒。

采用上述颗粒剂(以下称颗粒1)，进行以下药理实验，确定本发明组合物的效果。

药理实验例1

对肝气郁证成龄雌性大鼠模型下丘脑、肝、胃组织中单胺类神经递质含量及代谢的影响

机体内单胺类神经递质是情绪、行为活动主要物质基础，并与疼痛、消化等功能密切相关。PMS是“妇女月经前出现的以精神情绪、躯体功能及行为异常为特征的综合征”；肝气郁证是其主要证型之一。我们前期研究证实，单胺类神经递质含量及代谢异常是该病证基本病理生理基础。故选用反映PMS病理改变的肝气郁证大鼠模型，以逍遥丸为阳性对照药，用高压液相(HPLC)检测该递质含量，进行本试验。

材料与方法

1、试验动物Wistar大鼠，雌性，月龄2.5-3.5，体重210±20g，山东实验动物中心提供。

2、药物颗粒1。对照药，逍遥丸，山东临沂银雀山制药厂生产。试剂：高香草酸HVA、去甲肾上腺素NA、肾上腺素AD、多巴胺DA、5-羟色胺5-HT(均自SIGMA)。

3、肝气郁证大鼠模型，按文献乔氏方法造模(乔明琦、张珍玉等，“肝气郁证大鼠造模实验与肝郁动物模型理论思考”《中国医药学报》，1997，(4)：213)。大鼠以纱布条束缚四肢，使其活动受限，但能取食、进水，4只一组装入鼠笼，同时放入2只自由活动大鼠，形成对照刺激。造模7天。

4、分组与用药，大鼠分为5组，每组10只：

(1)正常对照组，等体积生理盐水

(2)模型组，等体积生理盐水

(3)模型组，逍遥丸，给以相当于3.5g/kg体重药物的水提液

(4)模型小剂量组，给以相当于7.5g/kg体重原药的颗粒1

(5)模型大剂量组，给以相当于22.5g/kg体重原药的颗粒1(下同)

药物以蒸馏水溶解，配制成浓度分别为1∶0.5、1∶1、1∶2的药液(1ml药液分别含生药0.5g、1g、2g)每日上午10时灌胃给药，剂量见下表，连续7天。第8天断头处死动物，制备下丘脑、肝、胃组织提取液。按照常规方法测定组织内HVA、NA、AD、DA、5-HT的含量。结果详见表1～3。

《神经内分泌学》认为：机体内单胺类神经递质是调节情绪、痛觉、睡眠及消化等功能活动的主要活性物质，NA含量降低，5-HT增加，则产生抑郁，活动减少，腹胀等；(1)《实用妇产科学》进一步证实，中枢内β-内啡呔对生物胺系统抑制增强，NA降低，5-HT增加，则出现经前抑郁，活动减少，不欲见人等；(2)此类症状与肝气郁证近似吻合，说明以上递质含量变化，与本病证病理生理关系密切。

选择肝气郁证大鼠模型下丘脑、肝、胃三器官检测上述递质含量及其代谢变化，结果表明：模型大鼠下丘脑、肝脏及胃中NA降低，5-HT增加，这些改变可解释本病证情绪低落，抑郁懒动，头痛，腹胀等临床表现。从表1～3结果可以看出，本品能纠正以上指标异常改变，说明本品通过调整该类递质含量及代谢，呈现针对主治病证的治疗作用。

药理实验例2

对肝气郁证成龄雌性大鼠模型血液性激素及调节激素水平的影响

前人的研究表明，PMS可能与雌激素和孕激素的波动有关，可能是由于体内雌激素水平过多，雌孕激素不平衡或植物神经功能紊乱所致。PMS与性激素E2、P及其调节激素PRL水平异常的关系已为多数学者所肯定。我们研究发现PMS肝气郁证患者血中E2、P分泌期正常分泌峰缺失。为证实本发明组合物对血中激素水平的作用，选用肝气郁证大鼠模型进行试验。

材料与方法

1动物Wistar健康成龄大鼠，雌性，体重210±10g，山东省实验动物中心提供。

2药物除放免检测试剂盒(天津九鼎公司)外，同实验例1。

3造模与用药方法同上。动物分组，同上。动物给药量见表4。造模动物第8天断头取血，血液标本按放免检测要求制备。

测定放射免疫法。

结果见表4。

由上表可看出，模型大鼠E₂、P水平显著低于正常对照组；模型大、小剂量组较正常对照略有升高，但无显著差异，说明本品能拮抗造模型所致性激素水平降低；同时提示可能有轻度升高E₂的作用。

模型大鼠与逍遥丸组PRL水平明显低于正常对照组，表明对照药未能纠正造模所致PRL水平降低的改变。大剂量组保持正常，小剂量组略低，但差异不显著。

模型大鼠E₂、P含量降低，与前期临床研究一致，反映了PMS肝气郁证的病理变化；本发明组合物能拮抗这一变化，说明本品具有纠正该病理改变的药理作用。

以上说明，本发明组合物具有调整造模型所致性激素水平降低的药理作用。

药理实验例3

镇痛试验

头、乳房、小腹胀痛是本品主治病证的常见症状，为证实本品理气消胀功效对胀痛的治疗作用，用小鼠扭体试验法进行了本试验。

材料与方法

1.动物：鼠明种小鼠，雌性，体重22±2g。来源，同上。

2.除冰醋酸(济南化学试剂厂)外，其它同上。出品，批号：971006。

3.方法：动物分组与给药剂量，见下表，灌胃给药，连续7天，第7天给药后1h，受试动物腹腔注射0.6％冰醋酸溶0.2ml/只，观察记录由注射后至开始扭体的时间(潜伏期)、10分钟内扭体次数，计算药物镇痛百分率。公式为：

结果见表5

表5颗粒1对冰醋酸致痛的镇痛作用X±SD

^*表示与大剂量组比较

^*表示p＜0.05，^**表示p＜0.01。

以上结果表明：本品能延长受试动物潜伏期，与正常对照组相比，本品大、小剂量组差异显著，显示剂量大，作用强的趋向。本品可以减少扭体次数。

药理实验例4

对在体家兔子宫平滑肌收缩功能的影响

子宫平滑肌痉挛是经前小腹胀痛与痛经的主要机制之一，为证实本品理气消胀功效该症状及其合并症痛经的治疗作用，选做了这一试验。

材料与方法

1动物新西兰兔，雌性，未孕，体重：2.2±0.2kg，来源，同上。

2催产素，上海生物化学制药厂出品，规格：10u/ml。其它同上。

给药途径，耳缘经脉注射。剂量，颗粒1、逍遥丸不同浓度的醇溶液1ml/kg，催产素0.5ml/kg。

3方法家兔用戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，分离子宫角，连接JL-3B三道生理仪，记录给药前、后20分钟子宫平滑肌收缩情况。

结果

1.颗粒1对正常在体家兔子宫平滑肌收缩活动的影响

结果见表6：

表6颗粒1对正常在体家兔子宫平滑肌收缩活动的影响X±SD

^*表示与大剂量组比较，^△表示与小剂量组相比。

^*表示p＜0.05，^**表示p＜0.01；

^△表示p＜0.05。

本品对正常子宫收缩呈现增强作用，表现为收缩幅度、收缩力增加，与空白对照相比，大剂量组差异显著。

2.颗粒1对催产素所致在体家兔子宫平滑肌痉挛的影响

正常家兔静注0.5ml/kg催产素，观察子宫收缩幅度、频率及收缩力。结果见下表7。

表7颗粒1对催产素所致在体家兔子宫平滑肌痉挛的影响X±SD

^*表示与大剂量组比较，^△表示与小剂量组相比。

^*表示p＜0.05，^**表示p＜0.01，^***表示p＜0.001。

^△表示p＜0.05。

正常家兔静注0.5ml/kg催产素后，子宫收缩幅度、频率及收缩力明显增加。本品能有效拮抗催产素所致子宫强烈收缩，大、小剂量无显著性差异。这说明本品具有减轻子宫平滑肌痉挛的药理作用，是其临床治疗腹胀、痛经的药效学基础。

Claims (8)

1.治疗经前期综合征的中药组合物，由补气药物4-8份、补血药物4-8份、辛凉解表药物1-3份、理气药物4-8份、清热凉血药物1-3份、芳香化湿药物1-3份以及活血祛瘀药物2-4份或其提取物组成，其中补气药物为人参、白术、甘草，补血药物为当归、白芍，辛凉解表药物为柴胡，理气药物为陈皮、香附，清热凉血药物为牡丹皮，芳香化湿药物选自砂仁，活血祛瘀药物选自郁金、姜黄、莪术。

2.根据权利要求1的中药组合物，是用于肝气郁证的。

3.根据权利要求1的中药组合物，是用于抑郁型经前期综合征的。

4.根据权利要求1的组合物，其中含有人参、白术、甘草、当归、白芍、陈皮、香附、柴胡、牡丹皮、砂仁、郁金。

5.根据权利要求1～4任一项的组合物，其中人参、白术、甘草、当归、白芍、陈皮、香附、柴胡、牡丹皮、砂仁、郁金，其比例为以原药计，2∶3∶1∶3∶3∶3∶3∶2∶2∶2∶3。

6.含有人参、白术、甘草、当归、白芍、陈皮、香附、柴胡、牡丹皮、砂仁、郁金或其提取物的中药组合物或者中药提取物在制备治疗妇女经前期综合征的药物中的应用。

7.根据权利要求6的应用，其中经前期综合征是肝气郁证。

8.根据权利要求7的应用，其中经前期综合征是抑郁型。