CN104189764A - 一种治疗介入术后发热的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗介入术后发热的中药制剂，它是由生地黄、郁金、银柴胡、地骨皮、北沙参、生黄芪、丹参、茯苓、香附、川芎、苍术、延胡索、蒺藜、三棱、莪术、白薇、青蒿、鳖甲、神曲、炒麦芽、炒山楂、陈皮按照一定的重量配比制成，具有益气活血，滋阴清热，健脾理气的功效，能够有效治疗介入术后发热。

Description

一种治疗介入术后发热的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体涉及一种治疗介入术后发热的中药丸剂，本发明还涉及该中药制剂的制备方法。

背景技术

介入治疗是是利用现代高科技手段进行的一种微创性治疗--就是在医学影像设备的引导下，将特制的导管，导丝等精密器械，引入人体，对体内病态进行诊断和局部治疗。介入治疗应用数字技术，扩大了医生的视野，借助导管，导丝延长了医生的双手，它的切口（穿刺点），仅有米粒大小，不用切开人体组织，就可治疗许多过去无法治疗，必须手术治疗或内科治疗疗效欠佳的疾病，如肿瘤，血管瘤，各种出血等。介入治疗具有不开刀，创伤小，恢复快，效果好的特点。是未来医学的发展趋势。

但是介入诊疗技术多采用的是穿刺、植入、插管等侵入性操作方法，属发生医院感染的高危因素之一，在日常医院感染监测中发现介入术后发热的病例较多，据有关研究发现，高龄、恶性肿瘤、植入、抗菌药物应用种数、住院时间长是介入手术后发热的主要危险因素。患者体内某些恶性肿瘤细胞产生内源性致热原，或患者长期消耗体力、接受其他治疗引起白细胞降低、机体抵抗力明显减弱，极易引起感染，这些都是引起患者发热的原因。

目前，对于介入术后发热的患者，一般会采用静脉补液，或者服用退烧药，甚至采用激素输液退烧，但是据临床患者反映，停药后会继续发烧，并且长期使用抗生素感染病毒会产生耐药性，注射激素使患者出现恶心、头晕等不良反正，西药的治疗周期长，副作用大，长期服用西药还会对肝肾功能造成不可恢复的损伤。患者经受着精神上和肉体上的双重痛苦，同时给亲人和家庭带来沉重的精神负担和经济负担。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗介入术后发热的中药制剂，该中药制剂对于介入术后发热具有疗效好，治愈率高，无毒副作用，服用方便，价格低廉，治愈时间短的特点。减轻了患者的痛苦，为患者及患者的家人减轻了心里负担以及经济压力。

发明人在多年的临床医疗实践中，观察到介入术后发热的患者在治疗中的痛苦，根据该病症的发展规律，以及中药的配伍原则，并通过大量的临床验证，反复探索总结出一种治疗介入术后发热的中药制剂的新配方，能够在较短的时间内使患者恢复正常体温。本发明具有疗效显著，见效快，治愈率高，无毒副作用，服用方便，价格低廉的特点。

本发明中药物的作用：

其中： 

生地黄：为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch. 的新鲜或干燥块根。性味：甘、寒。归心、肝、肾经。功效：清热凉血，养阴生津。可用于津伤口渴，内热消渴。本品甘寒，能于清热之中养阴生津，性寒而入血分，不仅能清营血分之热而凉血，而且味甘性寒能生津，有滋阴清热的作用，常与沙参同用。

郁金：为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling、姜黄Curcuma longa L.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang或蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根。性味：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功效：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄，凉血破瘀。主治：胸腹胁肋诸痛，失心癫狂，热病神昏，吐血，衄血，尿血，血淋，妇女倒经，黄疸。郁金辛散苦泄，芳香宣达，性寒清热，常与柴胡、莪术配伍。

银柴胡：为石竹科繁缕属植物银柴胡Stellaria dichotoma L. var.lanceolata Bge. 的干燥根。性味：甘、微寒。归肝、胃经。功效：清虚热，除疳热。用于阴虚发热，骨蒸劳热，小儿疳热。该品甘寒益阴，清热凉血，退热而不苦泄，理阴而不升腾，为退虚热除骨蒸之常用药，常与青蒿、地骨皮、鳖甲等药同用。银柴胡不仅有清热的作用，还兼有凉血的作用。

地骨皮：为茄科植物枸杞Lycium chinense Mill. 或宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥根皮。性味：甘，寒。归肺、肝、肾经。功用主治：凉血除蒸，清肺降火。治虚劳潮热盗汗，肺热咳喘，吐血，衄血，血淋，消渴，高血压，痈肿，恶疮，地骨皮和银柴胡相须为用清热凉血功效增强。地骨皮的乙醇提取物，水提取物及乙醚残渣水提物IG或IV对热原发热家免有显着解热作用。地骨皮的乙醇部分水提取物相当生药0.75-7.5g/kg时也有强的解热作用。地骨皮煎剂按2g/kg，IG或IV对大肠杆菌细胞壁提得的糖酯类所致发热家免具较强的退热作用。

北沙参：为伞形科植物珊瑚菜Glehnia littoralis Fr. Schmidt ex Miq. 的干燥根。性味：甘、微苦、微寒。归肺、肾经。功效：养阴清肺、益胃生津。用于肺热燥咳、劳嗽痰血、热病津伤口渴。研究显示：北沙参不仅有解热镇痛的作用，还可以增强人体免疫力。

生黄芪：为豆科植物蒙古黄芪 Astragalus membranaceus （Fisch.） Bge. var. mongholicus （Bge.）Hsiao 或膜荚黄芪 Astragalus membranaceus （Fisch.） Bge.的干燥根。性味：甘，微温。归肺、脾、肝、肾经。功效：补气升阳、固表敛汗、利水消肿、托疮排脓、通调水道。本品在体外对志贺氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、白喉杆菌、假白喉杆菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、枯草杆菌等均有抑制作用。

丹参：为双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参Salvia /miltiorrhizaBge的干燥根及根茎。性味：苦，微寒。归经：入心、肝经。功效：活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块。丹参能活血祛瘀，对消除肝脏纤维结缔组织的增生，也可能有一定的作用。

茯苓：为多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核。性味：甘、淡、平。归心、肺、脾、肾经。功效：利水渗湿，健脾宁心。本品甘补淡渗，既补又利，作用和缓，性平而无寒热之偏，而且益心脾而安心神，多用于心脾两虚。研究发现茯苓还具有一定的镇静作用。

香附：为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L. 的干燥根茎。性味：辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。功效：行气解郁，调经止痛，安胎，理气舒郁，调和肝胃。本品辛散苦泄，为疏肝理气之要药，香附还可以调和诸药，为使药。

川芎：为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。性味：辛，温。归肝、胆、心经。功效：活血行气，祛风止痛，本品辛散温通，能上行巅顶，下达血海，外彻皮毛，旁通四肢，既能活血又能行气，昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。川芎有明显的镇静作用。抗菌作用等体外试验：川芎对大肠、痢疾（宋内氏）、变形、绿脓、伤寒、副伤寒杆菌及霍乱弧菌等有抑制作用。

苍术：为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea （Thunb.） DC.或北苍术Atractylodes chinensis （DC.） Koidz.的干燥根茎。

性味：辛、苦，温；归脾、胃、肝经；功效：燥湿健脾、祛风散寒、明目；本品苦辛性温，芳烈燥散，可升可降，走而不守，能是湿邪除而恢复脾的运化功能。苍术和香附配伍理气舒郁功效增加。

延胡索：为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang 的干燥块茎。性味：辛、苦、温。归肝、脾经。功效：活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。本品辛温通散，能行血中气滞，气中血滞，活血行气止痛。《本草求真》中记载：延胡索，不论是血是气，积而不散者，服此力能通达，以其性温，则于气血能行能畅，味辛则于气血能润能散，所以理一身上下诸痛，往往独行功多。

蒺藜：为蒺藜科一年生或多年生草本植物蒺藜Tribulus ter—restris L. 的成熟果实。性味：辛、苦，微温；有小毒。归肝经。功效：平肝解郁，活血祛风，明目，止痒。用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。《本草正》中记载："蒺藜，凉血养血，亦善补阴。用补宜炒熟去刺，用凉宜连刺生捣。去风解毒，白者良"。

三棱：为黑三棱科植物三棱 Spaganium stoloniferum Buch.-Ham. 的干燥块茎。性味辛、涩，凉。入肝、脾经。功效：破血行气，消积止痛。三棱配香附、莪术则消磨积块。

莪术：为单子叶植物姜科 Zingiberaceae 蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val. ，或温郁金（又称温莪术）C. wenyujin Y. H. Chen et C. Ling ，广西莪术（又称桂莪术）C.kwangsiensis S. lee et C. F. Liang 的干燥根茎。性味辛、苦，温。归肝、脾经。功效：破血祛瘀，行气止痛。常配三棱。抗菌作用：莪术挥发油试管内能抑制金黄色葡萄球菌。β-溶血性链球菌、大肠埃希菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌等的生长。莪术还具有直接杀瘤细胞的作用。

白薇：为萝藦科植物白薇Cynanchum atratum Bge。或蔓生白薇Cynanchum versicolor Bge。的干燥根及根茎。性味：苦、咸、寒。归胃、肝、肾经。功效：清热凉血，利尿通淋，解毒疗疮。用于温邪伤营发热，阴虚发热，骨蒸劳热，产后血虚发热，热淋，血淋，痈疽肿毒。本品苦寒、善入血分，有清热凉血，益阴除热之功，既能清实热，又能退虚热，用于治疗温热病热入营血，高热烦渴，神昏舌绛，常与生地黄、青蒿、地骨皮同用。

青蒿：为菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分。性味：苦、辛，寒。归肝、胆经。功效：清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。青蒿水浸剂（1：3）在试管内对某些皮肤真菌有些抑制作用。其乙醇提取物在试管内对钩端螺旋体的抗菌浓度为7.8毫克／毫升，效力与连翘、黄柏、蚤休相似。《本草新编》中记载："青蒿，专解骨蒸劳热，尤能泄暑热之火，泄火热而不耗气血，用之以佐气血之药，大建奇功，可君可臣，而又可佐可使，无不宜也。但必须多用，因其体既轻，而性兼补阴，少用转不得力。又青蒿之退阴火，退骨中之火也，然不独退骨中之火，即肌肤之火，未尝不共泻之也，故阴虚而又感邪者，最宜用耳。又青蒿最宜沙参、地骨皮共享，则泻阴火更捷，青蒿能引骨中之火，行于肌表，而沙参、地骨皮只能凉骨中之火，而不能外泄也"。

鳖甲：为鳖科动物鳖 Trionyx sinensis Wiegmann的背甲。性味：咸，微寒。归肝、肾经。功效：滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸。用于阴虚发热，劳热骨蒸，虚风内动，经闭，癓瘕，久疟疟母。银柴胡配伍鳖甲，银柴胡甘寒，清热凉血、退虚热、除骨蒸；鳖甲咸寒，滋阴潜阳、退热除蒸．二者合用，共奏养阴清热除蒸之功效，用于治疗阴虚发热、骨蒸、小儿疳积；或热病后期、余热未尽者。

神曲：为辣蓼、青蒿、杏仁等药加入面粉或麸皮混和后，经发酵而成的曲剂。性味：甘、辛、温。归脾、胃经。功效：健脾和胃，消食调中。

炒麦芽：为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L. 的成熟果实经发芽干燥而得。性味：甘，平。归脾、胃经。功效：行气消食，健脾开胃，退乳消胀。

炒山楂：为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。性味：酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。功效：消食健胃，行气散瘀。

陈皮：为芸香科植物橘 Citrus reticulata Blanco 及其栽培变种的干燥成熟果皮。性味温，辛、苦。入脾、胃、肺经。功效：理气健脾，调中，燥湿，化痰。本品温能行气，辛能发散，苦而泄水。陈皮与枳实同用，味辛行气，芳香入脾，故能行气止痛，健脾和中，陈皮与半夏同用既能燥湿化痰，又能温化寒痰。

本发明的方解是：方中生地黄重用生地黄清热凉血、养阴生津，兼有益气活血之功，为君药之首，郁金行气化瘀，清心解郁，银柴胡配伍地骨皮除虚热，降肺火，北沙参养阴清肺，生黄芪补气升阳，配伍北沙参滋补身体，扶正祛邪，以上六味共为君药。丹参、川芎活血调经助君药益气活血，茯苓、香附、苍术、延胡索燥湿健脾、行气解郁助君药祛风散寒、滋阴养血，以上六味共为臣药。蒺藜平肝解郁，三棱、莪术辅助香附消积止痛，白薇、青蒿、鳖甲辅佐银柴胡、生地黄、地骨皮益气活血、滋阴清热，神曲、炒麦芽、炒山楂、陈皮同用辅佐君药健脾理气，以上几种共为佐药，香附兼有调和诸药的功效，为使药。方中诸药配伍、君臣协力、佐使共辅，使之具有益气活血，滋阴清热，健脾理气的功效，能够有效治疗介入术后发热。

本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效：生地黄15-25份、郁金7-17份、银柴胡10-20份、地骨皮15-25份、北沙参10-20份、生黄芪19-29份、丹参19-29份、茯苓10-20份、香附10-20份、川芎7-17份、苍术10-20份、延胡索13-23份、蒺藜10-20份、三棱7-17份、莪术7-17份、白薇10-20份、青蒿15-25份、鳖甲13-23份、神曲7-17份、炒麦芽7-17份、炒山楂7-17份、陈皮10-20份。

其中优选为：生地黄20份、郁金12份、银柴胡15份、地骨皮20份、北沙参15份、生黄芪24份、丹参24份、茯苓15份、香附15份、川芎12份、苍术15份、延胡索18份、蒺藜15份、三棱12份、莪术12份、白薇15份、青蒿20份、鳖甲18份、神曲12份、炒麦芽12份、炒山楂12份、陈皮15份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规制备工艺，可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液等。例如可以将这些原料药研成粉末状，粒度为80-120目，将所得细粉投入混合药物搅拌机充分混匀，制成散剂温水冲服。可以用水煎，经过滤得滤液，加入防腐剂制成口服液；必要时也可以直接服用汤剂。

将上述各中药原料制成本发明中药丸剂优选的生产方法是：

步骤一：按本发明重量配比，称取生地黄、郁金、银柴胡、地骨皮、北沙参、生黄芪、丹参、川芎放入容器中，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油和蒸馏后的水溶液备用，滤过，药渣备用；

步骤二：称取香附、苍术、延胡索、蒺藜、三棱、莪术、白薇、青蒿、陈皮加水煎煮两次，第一次2小时，第二次加入步骤一中的药渣再煎煮0.5小时，合并两次煎液，滤过；将所得滤液浓缩至75-85℃时，加入75%乙醇，放置沉淀，过滤，弃沉淀，滤液回收乙醇，在70℃环境下相对密度1.10～1.15的清膏；

步骤三：称取茯苓、鳖甲、神曲、炒麦芽、炒山楂，将其研磨粉碎至200目筛；

步骤四：将步骤一所得挥发油和步骤三所得细粉加入步骤二所得清高中，搅拌混着均匀，加入蜂蜜，既得治疗介入术后发热的丸剂。

 本发明药物具有益气活血，滋阴清热，健脾理气的功效，且疗效显著，见效快，治愈率高，无毒副作用，服用方便，价格低廉，该中药制剂采用的方式治疗可以减少西药对肝肾功能的损害，退烧后不易反复。据对临床240例患者观察统计，使用本发明药物一个疗程总有效率90％，两个疗程总有效率95%。

具体实施方式

实施例一、生地黄15份、郁金7份、银柴胡10份、地骨皮15份、北沙参10份、生黄芪19份、丹参19份、茯苓10份、香附10份、川芎7份、苍术10份、延胡索13份、蒺藜10份、三棱7份、莪术7份、白薇10份、青蒿15份、鳖甲13份、神曲7份、炒麦芽7份、炒山楂7份、陈皮10份。

 实施例二、生地黄20份、郁金12份、银柴胡15份、地骨皮20份、北沙参15份、生黄芪24份、丹参24份、茯苓15份、香附15份、川芎12份、苍术15份、延胡索18份、蒺藜15份、三棱12份、莪术12份、白薇15份、青蒿20份、鳖甲18份、神曲12份、炒麦芽12份、炒山楂12份、陈皮15份。

实施例三、生地黄25份、郁金17份、银柴胡20份、地骨皮25份、北沙参20份、生黄芪29份、丹参29份、茯苓20份、香附20份、川芎17份、苍术20份、延胡索23份、蒺藜20份、三棱17份、莪术17份、白薇20份、青蒿25份、鳖甲23份、神曲17份、炒麦芽17份、炒山楂17份、陈皮20份。

下面是患者使用本发明药物的临床统计资料：

一、一般资料及治疗方法

2011年11月至2013年10月治疗介入术后发热患者240例。按照本发明药物实施例二，以及优选的制备方法制备的蜜丸，早晚各服一次，每次2粒，温服。3日为一个疗程。

二、疗效评定标准：

1、治愈：患者体温恢复正常，其他临床症状消失，停药后未见复发；

2、好转：患者体温得到控制，其他临床症状好转；

3、未愈：患者一直高烧不退，临床症状无任何改善。

三、治疗结果统计

由上述可以看出，本发明中药在治疗介入术后发热具有良好的临床效果，能有效提高治疗的治愈率，值得在临床应用上推广。

典型病例及疗效：

病例一、黄某，男，35岁，突然腹部疼痛难忍，后确诊为腹主动脉夹层瘤三型，一周后进行了介入手术，术后一周发烧不断，有时高烧有时低烧，所做检查都为正常，医院采用静脉滴注，未见效果，后采用本发明实施例二中所制蜜丸，服用3天后退烧，继续服用2天，停药后连续观察2个星期，未见复发。

病例二、刘某，女，52岁，在医院行冠脉造影及支架介入治疗。术后常规应用头孢类抗生素静脉滴注，第2天患者发热，最高 39℃，使用消炎痛栓肛塞，温度降到 37. 5℃，下午体温再度反弹，达到 39. 4℃。持续5天左右，患者一切检查均正常，后采用本发明实施例二中所制蜜丸，服用1个疗程后体温恢复正常，全身乏力、厌食症状消失，继续服用该药物1个疗程，患者临床症状完全消失各项体征恢复正常，停药后连续观察2个星期，未见复发。

Claims (4)

1.一种治疗介入术后发热的中药制剂，其特征在于，该中药制剂是由以下重量份的药物制成：生地黄15-25份、郁金7-17份、银柴胡10-20份、地骨皮15-25份、北沙参10-20份、生黄芪19-29份、丹参19-29份、茯苓10-20份、香附10-20份、川芎7-17份、苍术10-20份、延胡索13-23份、蒺藜10-20份、三棱7-17份、莪术7-17份、白薇10-20份、青蒿15-25份、鳖甲13-23份、神曲7-17份、炒麦芽7-17份、炒山楂7-17份、陈皮10-20份。

2.根据权利要求1所述的治疗介入术后发热的中药制剂，其特征在于，由以下重量份的药物制成：生地黄20份、郁金12份、银柴胡15份、地骨皮20份、北沙参15份、生黄芪24份、丹参24份、茯苓15份、香附15份、川芎12份、苍术15份、延胡索18份、蒺藜15份、三棱12份、莪术12份、白薇15份、青蒿20份、鳖甲18份、神曲12份、炒麦芽12份、炒山楂12份、陈皮15份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗介入术后发热的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂为丸剂。

4.一种治疗介入术后发热的中药制剂的制备方法，其特征在于其制备方法如下：步骤一：按本发明重量配比，称取生地黄、郁金、银柴胡、地骨皮、北沙参、生黄芪、丹参、川芎放入容器中，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油和蒸馏后的水溶液备用，滤过，药渣备用；步骤二：称取香附、苍术、延胡索、蒺藜、三棱、莪术、白薇、青蒿、陈皮加水煎煮两次，第一次2小时，第二次加入步骤一中的药渣再煎煮0.5小时，合并两次煎液，滤过；将所得滤液浓缩至75-85℃时，加入75%乙醇，放置沉淀，过滤，弃沉淀，滤液回收乙醇，在70℃环境下相对密度1.10～1.15的清膏；步骤三：称取茯苓、鳖甲、神曲、炒麦芽、炒山楂，将其研磨粉碎至200目筛；步骤四：将步骤一所得挥发油和步骤三所得细粉加入步骤二所得清高中，搅拌混着均匀，加入蜂蜜，既得治疗介入术后发热的丸剂。