CN1824185A - 一种治疗失眠、功能性消化不良和便秘的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明中药领域，特别涉及中药组合物，具体是涉及一种治疗失眠、功能性消化不良和便秘的中药组合物。本发明药物组合物是由如下原料药组成：香附3～15重量份、佛手3～30重量份、酸枣仁5～60重量份、茯苓10～40重量份、厚朴5～20重量份、麦芽10～40重量份、黄芩3～25重量份、旋覆花3～20重量份、甘草3～25重量份；其特征在于上述药物组合物以及提取物和精制物可以加入常规辅料或赋形剂，制成临床可以接受的任何常规注射剂或口服制剂，如片剂、丸剂、胶囊、口服液、合剂、颗粒剂、散剂、冲剂、丸剂、膏剂等。本发明药物组合物有疏肝、养血、解郁、和胃导滞、行气活血、行水下气、清解肝胃郁热等功能，有催眠和促胃肠动力作用，用于治疗失眠、由胃肠动力障碍所致的功能性消化不良和便秘。

Description

一种治疗失眠、功能性消化不良和便秘的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及中药组合物，具体是涉及一种治疗失眠、功能性消化不良和便秘的中药组合物。

背景技术

失眠、功能性消化不良和便秘均是现代社会的常见疾病。

生活节奏或环境的改变、情绪刺激或焦虑症、抑郁症以及胃肠功能紊乱等因素均可以导致失眠症。尽管目前上市的苯二氮卓类或非苯二氮卓类催眠药治疗失眠的临床疗效较好，但大多存在残留效应、容易成瘾、停药后出现戒断反应和反弹性失眠等缺点，用药期间容易发生嗜睡、便秘、口干、口苦、恶心呕吐、头昏、头痛等多种不良反应，所以多数患者不乐意接受此类药物的治疗。应用于临床的多种中药制剂或中药保健食品(如七叶神安片、甜梦胶囊等)治疗方法单一，或是养心安神、或是重镇安神、或是疏肝解郁等，它们各自仅对极少数患者有一定的疗效，且起效缓慢、使用剂量大，对绝大多数失眠患者没有明显的临床疗效。

功能性消化不良的形成涉及精神、神经、胃肠动力障碍和幽门螺旋杆菌感染等多种因素的影响，是常见的消化系统功能性疾病，主要表现是上腹痛、上腹胀、嗳气、早饱、食欲缺乏、恶心、呕吐、烧心、反胃等上腹不适症状，目前，吗丁啉、莫沙必利等促胃肠动力药的使用是其重要的药物治疗方法，但患者长期使用这类药物容易出现耐受现象等不良反应。目前中药界对“功能性消化不良”这一疾病还没有给予足够的重视，获准上市的中药制剂还很少，其临床疗效尚待更长时间的验证。

便秘是常见的消化道病症，它可以是肠道器质性疾病的表现，但更多见于肠道非器质性疾病。功能性便秘(fuctionalconstipation，FC)即慢性便秘和特发性便秘发病率较高。对一些常用吗啡、阿托品等镇痛药物来治疗癌性疼痛或肌肉疼痛等的患者来说，便秘是他们经常遇到的一种严重不良反应。包括番泻叶、磺琥辛酯钠和氧化镁等在内的刺激剂、缓泻剂或清洁灌肠方法不仅疗效欠佳、而且副作用多(如长期使用会加重原有的便秘)或使用极不方便，以致一些患者不得不用手掏便以解决便秘问题。尽管便秘的中医治法很多，包括益气、润肠、行气、祛痰、活血、峻下等，但开发成制剂的通便药主要是由大黄、番泻叶、芒硝、火麻仁、决明子等峻下或润肠之品组成的，着重于解决大便在肠道的局部滞留，尽管短期使用能迅速排除大便，但长期使用会产生耐受现象，一旦停药则便秘复发或较原来更严重，原因在于这些药物不是从整体上调节患者的胃肠功能。

顽固性的失眠、便秘和纳差还是阿片类精神药物或毒品(如海洛因)滥用者的常见问题。尽管美沙酮等药物可以帮助吸毒患者脱毒，但顽固性的失眠、便秘和纳差仍是其主要的稽延性症状。除针对失眠、便秘分别使用如上所述的镇静剂或泻药进行对症处理外，至今尚无中、西药物能够迅速、有效地解决这一系列稽延性症状，许多人因不堪忍受此类痛苦而再次吸毒。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有催眠和促胃肠动力作用的中药组合物。

本发明另一目的是提供一种具有催眠和促胃肠动力作用的中药组合物的制备方法。

本发明另一目的是提供中药组合物在制备治疗失眠、功能性消化不良和便秘药物中的应用。

本发明一种具有催眠和促胃肠动力作用的中药组合物，组成为：香附3-15重量份，佛手3-30重量份，酸枣仁5-60重量份，茯苓10-40重量份，厚朴5-20重量份，麦芽10-40重量份，黄芩3-25重量份。

本发明一种具有催眠和促胃肠动力作用的中药组合物，组成优选为：香附5-12重量份，佛手10-25重量份，酸枣仁15-40重量份，茯苓15-35重量份，厚朴8-15重量份，麦芽15-30重量份，黄芩8-18重量份。

本发明一种具有催眠和促胃肠动力作用的中药组合物，组成优选为：香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁20重量份，茯苓20重量份，厚朴10重量份，麦芽20重量份，黄芩10重量份。

本发明一种具有催眠和促胃肠动力作用的中药组合物还可以含有旋覆花3-20重量份，甘草3-25重量份。

本发明所述的甘草用量较佳5-20重量份，最佳10重量份。

本发明所述的旋覆花用量较佳6-18重量份，最佳15重量份。

本发明一种具有催眠和促胃肠动力作用的中药组合物，组成进一步是香附3-15重量份，佛手3-30重量份，酸枣仁5-60重量份，茯苓10-40重量份，厚朴5-20重量份，麦芽10-40重量份，黄芩3-25重量份，旋覆花3-20重量份，甘草3-25重量份。

本发明一种具有催眠和促胃肠动力作用的中药组合物，组成较好是香附5-12重量份，佛手10-25重量份，酸枣仁15-40重量份，茯苓15-35重量份，厚朴8-15重量份，麦芽15-30重量份，黄芩8-18重量份，甘草5-20重量份，旋覆花6-18重量份。

本发明一种具有催眠和促胃肠动力作用的中药组合物，组成优选为：香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁20重量份，茯苓20重量份，厚朴10重量份，麦芽20重量份，黄芩10重量份，甘草10重量份，旋覆花15重量份。

本发明所述的香附、佛手、厚朴、麦芽共为君药，疏肝解郁、和胃导滞；以茯苓、酸枣仁、黄芩为臣药，茯苓和酸枣仁养心安神、黄芩清肝胃之郁热；上述7味为主要药物。旋覆花、甘草共为佐使，旋覆花清肝降气、甘草调和诸药；此2味为辅助药物。

本发明所述的香附是Cyperusrotundus L.；佛手是Citrusmedica L.var.sarcodactylisSwingle；酸枣仁是Ziziphus jujuba Mill.Var.spinosa(Bunge.)Hu ex H.F.Chou；黄芩是Scutellaria baicalensis Georgi；旋覆花是Inula japonica Thunb.；甘草是Glycyrrhizauralensis Fisch.；厚朴是Magnolia officinalis Rehd.et Wils.；麦芽是Hordeum vulgareL.；茯苓是Poria cocos(Schw.)Wolf。

失眠，即不寐，中国古代医籍又称“不得眠”、“目不瞑”、“不得卧”等。失眠的病因十分复杂，中医认为“心主神明”，失眠是“神明被扰”所致，所以学者们均将其列为心系疾病(或脑病)的范畴，治疗时也始终不忘“宁心安神”等法，甚至动辄使用重镇安神、滋阴降火等品；但我们在近年的专科诊治工作中发现，诸如此类治法仅对肝血不足，阴虚内热之证有较好疗效，而多数患者并不在此列。现代医学研究证实，失眠症是由社会动荡、经济萧条、失业、抑郁、焦虑等多种社会、心理因素或躯体疾病所致的一种睡眠障碍表现；中医认为“肝为刚脏”、“喜条达，恶拂郁”、“司疏泄”，《素问·逆调论》有“胃不和则卧不安”之论。本专利发明人也发现，与情绪稳定、从事体力劳动者或生活贫困者相比，“失眠”更多发于情绪易激动、物质生活富裕者，后者具有少劳而多拂郁、少饥而多饱满等特点，更易出现情志不遂、纳呆、嗳气、腹胀、便秘或大便溏结不调等肝胃不和之证。

中医认为胃“主受纳、腐熟水谷”，司“传导之职”，胃气“以降为和”，饮食不节，少劳多逸则胃气不能通降，大肠不能传导而致腹胀、便秘；反之，肠道传导无力而致便秘，胃之“和降”也必然受到影响，因此，功能性消化不良或便秘者常常伴见脘腹胀满、纳呆、嗳气等症状。因一身之气的疏泄均由肝所主，一身之气机阻滞也必然导致肝气郁结，表现为情志不舒、胁肋胀满等症。所以功能性消化不良或便秘者也往往出现肝胃不和之证。

肝胃不和，则饮食物不能得到正常的消化、吸收和排泄，一方面导致气、血、痰、水停留，化生郁热之实；另一方面会因水谷之精微吸收不足而出现营、血之虚。所以治疗此类疾病时，应以疏肝解郁、和胃导滞为主，但也不能忽视行气活血、行水下气、清解肝胃郁热、养血等法。

本发明复方中药制剂有疏肝、养血、解郁、和胃导滞、行气活血、行水下气、清解肝胃郁热等功能，主要用于治疗失眠、由胃肠动力障碍所致的功能性消化不良和便秘，疗效确切。其主要药理作用是催眠和促胃肠动力作用。

本发明中药组合物可以采用中药制剂中常用的制备方法。例如依据配方对组分分别使用醇提取法或水提取法或二氧化碳超临界萃取法提取，然后将提取物混合。本发明还可以依据配方将组分混合后使用醇提取法或水提取法或二氧化碳超临界萃取法提取。

本发明所述的中药组合物加入常规辅料或赋形剂制成任何常规注射剂或口服制剂，如片剂、丸剂、胶囊、口服液、合剂、颗粒剂、散剂、冲剂、丸剂、膏剂等。

本发明所述的中药组合物制备方法，可以将香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、甘草、旋覆花、黄芩前处理后用水清洗，切制成小段、干燥；然后用水或醇提取，后浓缩过滤烘干制备成所需要的剂型。

本发明所述的中药组合物制备方法，可以是将这些原料药材研成药粉混合均匀制成散剂冲服。本领域技术人员可以根据本领域技术人员已知的方法制备散剂。

本发明所述的中药组合物制备方法，可以是可以将这些原料药材混合水煎，浓缩，离心，喷雾干燥，加入常规辅料或赋形剂制成颗粒剂，装入胶囊或压成片剂。本领域技术人员可以根据本领域技术人员已知的方法得到辅料或赋形剂优选的使用用量和形式。

本发明所述的中药组合物制备方法，可以是依据配方将组分混合用醇提取，回收醇，浓缩，离心喷干，加入常规辅料或赋形剂制成颗粒剂，装入胶囊、压成片剂或制成丸剂。

本发明所述的中药组合物制备方法，可以用二氧化碳超临界法萃取香附、厚朴、佛手、酸枣仁，萃取物包结后与其他药材的水煎或醇提物混合，加入常规辅料或赋形剂制成颗粒剂，装入胶囊或压成片剂。

本发明所述的中药组合物制备方法可以是将香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、甘草、旋覆花、黄芩水清洗，再切制成小段、干燥；然后茯苓、麦芽、旋覆花、甘草用水提取，浓缩，离心，喷雾干燥；香附、厚朴、酸枣仁、黄芩、佛手用醇提取，回收乙醇，浓缩，离心喷干；两种干粉混合，加入常规辅料或赋形剂制成片剂、颗粒剂、胶囊等口服制剂。

本发明所述的中药组合物制备方法最好是将香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干备用；将茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，离心，喷干备用；合并两种干粉。在上述混合干粉中加入常规辅料或赋形剂制成任何常规注射剂或口服制剂，如片剂、丸剂、胶囊、口服液、合剂、颗粒剂、散剂、冲剂、丸剂、膏剂等。

本发明所述的中药组合物制备方法最好是将香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干备用；将旋覆花、甘草、茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，离心，喷干备用；合并两种干粉。在上述混合干粉中加入常规辅料或赋形剂制成任何常规注射剂或口服制剂，如片剂、丸剂、胶囊、口服液、合剂、颗粒剂、散剂、冲剂、丸剂、膏剂等。

本发明所述的中药组合物的制备方法，可以是依据配方配置原料，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干得到。

本发明所述的中药组合物的制备方法，可以是依据配方配置原料，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩得到。

本发明所述的溶剂用量中的倍量是指溶剂体积(ml)为原料药质量(g)的倍数。

为了更好的理解本发明，下面用本发明药物药理试验及结果来说明其在治疗失眠、促胃肠动力等药物领域中的用途。

为了表明本发明药物治疗效果，动物和临床研究方法如下：

1)催眠和促胃肠动力作用实验研究

a)对阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响

取体重18-22g雄性小鼠80只，随机分为5组(每组16只)：空白对照组(给予等容积的蒸馏水)、低剂量组(3.722g生药/Kg)、中剂量组(7.444g生药/Kg)、高剂量组(14.889g生药/Kg)、阳性对照组(艾司唑仑，5mg/Kg)，低、中、高剂量组分别相当于临床剂量(0.744g生药/Kg)的5、10、20倍。灌胃给药，每天1次，每次给药0.4ml，连续3天。末次给药后1小时腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/Kg)，以注射戊巴比妥钠开始至小鼠翻正反射消失为睡眠潜伏期，以翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间。统计时剔除数据偏离超过标准差3倍(3s)的动物，比较给药组与对照组之间睡眠潜伏期及睡眠时间(见表1)：

表1对阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响( x±s)

组别	n	剂量(g·kg-1)	睡眠潜伏时间(min)	睡眠持续时间(min)
					空白对照组低剂量组中剂量组高剂量组	16161516	3.7227.44414.889	5.6875±2.02386.7500±1.94945.0667±1.57964.9375±1.8428	16.6875±8.490914.6875±3.789825.9333±6.3972***32.7500±5.9610***

阳性对照组

15

0.005

2.5333±0.5164***

63.9333±9.1454***

注：与空白对照组比较，^***P＜0.001。

结果显示，复方制剂中、高剂量组的睡眠潜伏时间略短于空白对照组，但与后者相比无统计学差异；中、高剂量组的睡眠持续时间明显长于空白对照组(P＜0.001)，提示复方制剂有明显延长睡眠时间的作用。

b)对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率的影响

取体重18-22g雄性小鼠100只，随机分为5组(每组20只)，分组如上。灌胃给药(剂量同上)，每天1次，连续3天。末次给药后1小时腹腔注射戊巴比妥钠(30mg/Kg)，30分钟内动物翻正反射消失(睡眠)达1分钟以上者，表明发生了睡眠。统计时剔除数据偏离超过标准差3倍(3s)的动物，x²检验比较各组动物入睡数(见表2)：

表2对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响

组别	入睡动物数	未入睡动物数	入睡率(％)
				空白对照组低剂量组中剂量组高剂量组阳性对照组	268816	181312124	10.0031.5840.00*40.00*80.00***

注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^***P＜0.001。

结果显示，复方制剂中、高剂量组的小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的入睡率明显高于空白对照组(P＜0.05)；尽管无统计学差异，但低剂量组的入睡率也高于空白对照组，提示复方制剂有提高阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率作用。

c)对正常及硫酸阿托品致胃肠麻痹模型小鼠排便的影响

取体重18-22g小鼠90只，雌雄各半，随机分为9组(每组10只)：空白对照组、空白+低剂量组、空白+中剂量组、空白+高剂量组、模型组、模型+低剂量组、模型+中剂量组、模型+高剂量组、模型+阳性对照组(莫沙必利，剂量1.8mg/kg)，各给药组剂量同上，低、中、高剂量组分别相当于临床剂量(0.744g生药/Kg)的5、10、20倍。灌胃给药每天1次，每次给药0.4ml，连续3天。第3天实验前禁食不禁水20小时，模型组、模型+低剂量组、模型+中剂量组、模型+高剂量组、模型+阳性对照组(莫沙必利)均腹腔注射硫酸阿托品(0.3mg/kg)，20min后，各组动物灌胃给予相应剂量的受试药物(均用10％一得阁墨水配制)，给药后将每只小鼠分置于铺有滤纸的鼠笼或罩下，观察每只小鼠4小时内排便情况，记录首次出现含碳粉粪便的潜伏期及4h内含碳粉粪便颗粒总数(见表3)：

表3对正常及硫酸阿托品致胃肠麻痹模型小鼠排便的影响(x±s)

组别	n	剂量(g·kg-1)	首次出现碳粉粪便潜伏期(min)	4小时内排便颗粒数(个)
					空白对照组空白+低剂量组空白+中剂量组空白+高剂量组模型对照组模型+低剂量组模型+中剂量组模型+高剂量组模型+阳性对照组	101010101010101010	3.7227.44414.8893.7227.44414.8890.005	36.9375±9.697011.7500±2.5912***15.2500±8.4684***15.4375±5.2129***77.1250±16.075240.3125±14.4146△△△22.5625±6.9201**△△△19.1875±5.5416***△△△17.9375±7.5896***△△△	3.2500±1.48807.3750±1.8468***7.1250±3.3568***6.1250±2.5319*3.8750±1.64218.1250±2.5877***△△△7.1250±2.5319***△△8.3750±2.0659***△△△6.6250±1.5980**△

注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与模型组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01，^△△△P＜0.001。

由表3可见，复方制剂对正常及硫酸阿托品致胃肠麻痹模型小鼠排便均有明显的促进作用，能明显缩短排便时间，增加排便量(P＜0.001，0.01或0.05)，且对模型动物的作用随剂量提高而增强。

d)对正常及硫酸阿托品致胃肠麻痹模型小鼠小肠推进的影响

取体重18-22g小鼠90只，雌雄各半，随机分为9组，分组及给药剂量同上，每天1次，连续5天。第5天实验前禁食不禁水20小时，模型组、模型+低剂量组、模型+中剂量组、模型+高剂量组、模型+阳性对照组(莫沙必利)均腹腔注射硫酸阿托品(0.3mg/kg)，20min后，各组动物经口给予相应剂量的受试药物(均用10％一得阁墨水配制)，给药30分钟后处死，测量幽门至回盲部全长以及幽门至炭末前沿距离，计算炭末推进率。比较各组的炭末推进率(见表4)：

表4对正常及硫酸阿托品致胃肠麻痹模型小鼠小肠推进的影响(x±s)

组别	N	剂量(g·kg-1)	炭末推进率(％)
				空白对照组空白+低剂量组空白+中剂量组空白+高剂量组模型对照组模型+低剂量组模型+中剂量组模型+高剂量组模型+阳性对照组	101010101010101010	3.7227.44414.8893.7227.44414.8890.005	72.6409±8.863479.3471±9.829182.2928±9.2787*97.1183±3.5463***61.1416±9.1421**65.3535±9.735678.7886±8.2464△△△85.0616±9.6582**△△△70.4399±8.2757△

注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与模型组比较，^△P＜0.05，^△△△P＜0.001。

结果显示，复方制剂有明显促进正常及硫酸阿托品造模小鼠小肠推进作用(P＜0.001，0.01或0.05)，且呈一定的量一效关系，随剂量增加作用愈明显。中、高剂量对模型组的作用均优于阳性对照药莫沙必利，各剂量均能使模型组的炭末推进率恢复到正常水平(与空白组相当)。

e)对盐酸吗啡致便秘模型小鼠粪便重量和小肠推进作用的影响

取体重18-22g小鼠60只，雌雄各半，随机分为空白对照组、模型对照组、模型+低剂量组、模型+中剂量组、模型+高剂量组、模型+阳性对照组(莫沙必利)等6组，每组10只，模型组和各给药组小鼠每天皮下注射盐酸吗啡2.5mg/(kg)，空白组皮下注射等量的生理盐水，各给药组的给药剂量同上，共30天。收集第30天24h内的粪便，称重，然后禁食不禁水20小时，各组动物经口给予相应剂量的受试药物(均用10％一得阁墨水配制)，给药30分钟后处死，测量幽门至回盲部全长以及幽门至炭末前沿距离，计算炭末推进率。比较各组的炭末推进率(见表5)：

表5对盐酸吗啡致便秘模型小鼠粪便重量和小肠推进作用的影响(x±s)

组别	n	剂量(g·kg-1)	粪便重量(g)	炭末推进率(％)
					空白对照组模型对照组模型+低剂量组模型+中剂量组模型+高剂量组模型+阳性对照组	101010101010	3.7227.44414.8890.005	25.833±3.94218.248±2.884***22.630±3.476△25.596±3.777△△△29.823±4.389*△△△24.261±3.863△△△	66.5407±7.633547.8624±8.2091***63.8738±8.4389△△△67.1506±7.5752△△△71.6812±8.8714△△△65.3920±8.6731△△△

注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^***P＜0.001；与模型组比较，^△P＜0.05，^△△△P＜0.001。

结果显示，模型组粪便重量减轻，小肠推进减弱，复方制剂能明显提高模型小鼠排便量和促进小肠推进(P＜0.001或0.05＝，且呈一定的量-效关系，随剂量增加作用愈明显。中、高剂量对模型组的作用均优于阳性对照药莫沙必利，各剂量均能使模型组小鼠的排便量和炭末推进率恢复到正常水平(与空白组相当)。

2)治疗失眠的临床研究

入组对象：均为在失眠症专科就诊的患者，性别不限，年龄18-65岁。

纳入标准：

(1)“失眠”的临床诊断标准：以睡眠障碍(包括入睡困难、经常醒转或多梦、清晨早醒、醒后不易再睡等)为主要症状，每周至少发生3次，病程持续1个月以上者。

(2)中医辨证标准：符合标准(1)，且辨证属于标准(2)之心脾两虚、肝郁血虚、心虚胆怯、痰热内扰或胃气不和等五证之一的患者均可纳入。

排除标准：

(1)药物或酒精引起的失眠；(2)已知酗酒或药物依赖者；(3)因疼痛、发热、咳嗽、手术、外界环境干扰因素等引起的失眠患者；(4)怀孕、哺乳或在研究中可能怀孕不能采取有效避孕措施的妇女；(5)伴心、肝、肾、呼吸功能受损者或其他各系统严重疾病者。按1∶5比例将所有入组患者随机分为安慰剂对照组与复方制剂治疗组。

治疗方法：安慰剂组给予由维生素C和复合维生素B组合而成的安慰剂，治疗组给予中药组合物，中午及晚上临睡前2小时各服3g(含22.33g生药)；入组病例在试验开始前接受3天的洗脱期，然后开始治疗，洗脱期和治疗期间均不得使用其它具有镇静催眠作用的中西药物。疗程7天。

疗效观察指标：填写自制的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表，计算PSQI指数积分。

疗效评价方法：1、比较安慰剂组和治疗组间、治疗组各证型间患者PSQI指数积分的变化。2、根据PSQI量表，按《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》评价安慰剂组和治疗组间、治疗组各证型间的综合疗效：(1)临床控制：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；(2)显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3h以上，睡眠深度增加；(3)有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3h；(4)无效：治疗后失眠无明显改善或反加重者。

不良反应：记录治疗期间出现的各种不良反应、处理措施和结果，并判断不良反应与本研究所使用的对照药或治疗药的关系：无关、可能无关、可能有关、有关、无法判断。试验共入组86例(安慰剂组15例，治疗组71)，治疗期间后，安慰剂组脱落4例，治疗组脱落8例，脱落率11.54％，参加统计的各组患者间的性别构成比和年龄均具可比性。见表6：

表6受试患者一般资料

	性别	n	年龄(岁，x±s)
				对照组治疗组心脾两虚型肝郁血虚型心虚胆怯型痰热内扰型胃气不和型	男女男女男女男女男女男女男女	4726376858376668	40.46±11.3737.75±13.3841.17±11.2637.93±12.5741.25±10.8137.06±13.4439.74±11.5938.85±12.3140.20±12.5437.29±13.2039.69±10.7736.81±10.4542.04±11.0338.52±11.72

四格表x²检验：对照组与治疗组间性别构成比无显著性差异，P＞0.05；R×C列联表x²检验：治疗组内各证型间性别构成比无显著性差异，P＞0.05；方差分析：对照组与治疗组间、治疗组内各证型间相同性别的年龄均相当，P＞0.05。

治疗后的综合疗效：

治疗组有效2例，9例无效；治疗组临床疗效明显优于对照组。而治疗组内各证型间的临床疗效相当。见表7：

表7受试患者治疗后综合疗效

	临床控制	显效	有效	无效
					对照组治疗组心脾两虚型肝郁血虚型心虚胆怯型痰热内扰型胃气不和型	0721103	01845234	22565455	91322342

秩和检验：治疗组临床疗效明显优于对照组(P＜0.001)；而治疗组内各证型间的临床疗效无明显差异(P＜0.05)。

本发明所述中药组合物提供了一种既具有催眠、又具有促胃肠动力作用的药物组合，有别于目前市场上单一作用的催眠药物和单一作用的促胃肠动力作用药物。本发明所述药物组合适宜于许多具有失眠或胃肠动力障碍的疾病患者。本发明所述中药组合物所具有的催眠和促胃肠动力作用双重作用上，又表现在它起效迅速、作用突出、适用患者广泛(如可以用于治疗失眠、便秘、功能性消化不良、阿片类精神药物或海洛因等毒品滥用者的戒断综合征)等方面。

具体实施方式

以下是本发明所述技术方案的非限制性实施例。

实施例1

依据下述配比：

香附3重量份，佛手3重量份，酸枣仁5重量份，茯苓10重量份，厚朴5重量份，麦芽10重量份，黄芩3重量份，旋覆花3重量份，甘草3重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干备用。取处上述配方所述量的旋覆花、甘草、茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，离心，喷干备用。合并两种干粉，加入β-环糊精2重量份，混匀制颗粒。分别制成胶囊剂1000粒、片剂1000片、颗粒剂500g、丸剂500g；每天2次，每次胶囊2粒，片剂2片，颗粒剂、散剂或冲剂或丸剂6g。

实施例2

依据下述配比：

香附15重量份，佛手30重量份，酸枣仁60重量份，茯苓40重量份，厚朴20重量份，麦芽40重量份，黄芩25重量份，旋覆花20重量份，甘草25重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩。取处上述配方所述量的旋覆花、甘草、茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩。合并两种浓缩液，加入调味剂1重量份(柠檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封装。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。

实施例3

依据下述配比：

香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁30重量份，茯苓25重量份，厚朴12重量份，麦芽25重量份，黄芩12重量份，旋覆花12重量份，甘草12重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干备用。取处上述配方所述量的旋覆花、甘草、茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，离心，喷干备用。合并两种干粉，加入β-环糊精2重量份，混匀制颗粒。分别制成胶囊剂1000粒、片剂1000片、颗粒剂500g、丸剂500g；每天2次，每次胶囊2粒，片剂2片，颗粒剂、散剂或冲剂或丸剂6g。

实施例4

依据下述配比：

香附3重量份，佛手3重量份，酸枣仁5重量份，茯苓10重量份，厚朴5重量份，麦芽10重量份，黄芩3重量份，旋覆花3重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干备用。取处上述配方所述量的旋覆花、茯苓、麦芽加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，离心，喷干备用。合并两种干粉，加入β-环糊精2重量份，混匀制颗粒。分别制成胶囊剂1000粒、片剂1000片、颗粒剂500g、丸剂500g；每天2次，每次胶囊2粒，片剂2片，颗粒剂、散剂或冲剂或丸剂6g。

实施例5

依据下述配比：

香附15重量份，佛手30重量份，酸枣仁60重量份，茯苓40重量份，厚朴20重量份，麦芽40重量份，黄芩25重量份，甘草25重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩。取处上述配方所述量的甘草、茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩。合并两种浓缩液，加入调味剂1重量份(柠檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封装。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。

实施例6

依据下述配比：

香附3重量份，佛手3重量份，酸枣仁5重量份，茯苓10重量份，厚朴5重量份，麦芽10重量份，黄芩3重量份，旋覆花3重量份，甘草3重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、黄芩、甘草、旋覆花加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干，加入β-环糊精2重量份，混匀制颗粒，分别制成胶囊剂1000粒、片剂1000片、颗粒剂500g、丸剂500g；每天2次，每次胶囊2粒，片剂2片，颗粒剂、散剂或冲剂或丸剂6g。

实施例7

香附5重量份，佛手10重量份，酸枣仁15重量份，茯苓12重量份，厚朴8重量份，麦芽15重量份，黄芩30重量份，旋覆花6重量份，甘草5重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取处上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、黄芩、甘草、旋覆花加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，加入调味剂1重量份(柠檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封装。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。

实施例8

依据下述配比：

香附15重量份，佛手30重量份，酸枣仁60重量份，茯苓40重量份，厚朴20重量份，麦芽40重量份，黄芩25重量份，甘草25重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、黄芩、甘草加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干，加入β-环糊精2重量份，混匀制颗粒，分别制成胶囊剂1000粒、片剂1000片、颗粒剂500g、丸剂500g；每天2次，每次胶囊2粒，片剂2片，颗粒剂、散剂或冲剂或丸剂6g。

实施例9

香附12重量份，佛手25重量份，酸枣仁40重量份，茯苓35重量份，厚朴15重量份，麦芽30重量份，黄芩18重量份，旋覆花18重量份，甘草6重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取处上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、黄芩、旋覆花加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，加入调味剂1重量份(柠檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封装。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。

实施例10

依据下述配比：

香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁30重量份，茯苓25重量份，厚朴12重量份，麦芽25重量份，黄芩12重量份，旋覆花12重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、黄芩、旋覆花加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干，加入β-环糊精2重量份，混匀制颗粒，分别制成胶囊剂1000粒、片剂1000片、颗粒剂500g、丸剂500g；每天2次，每次胶囊2粒，片剂2片，颗粒剂、散剂或冲剂或丸剂6g。

实施例11

依据下述配比：

香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁20重量份，茯苓20重量份，厚朴10重量份，麦芽20重量份，黄芩10重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取处上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、黄芩，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，加入调味剂1重量份(柠檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封装。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。

实施例12

依据下述配比：

香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁20重量份，茯苓20重量份，厚朴10重量份，麦芽20重量份，黄芩10重量份，旋覆花10重量份，甘草15重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取处上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、黄芩、旋覆花，甘草加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，加入调味剂1重量份(柠檬香精、杏仁香精或甜蜜素)，封装。共制成1000mL；每天2次，每次10mL。

实施例13

依据下述配比：

香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁20重量份，茯苓20重量份，厚朴10重量份，麦芽20重量份，黄芩10重量份，旋覆花10重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、茯苓、厚朴、麦芽、黄芩、旋覆花加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干，加入β-环糊精2重量份，混匀制颗粒，分别制成胶囊剂1000粒、片剂1000片、颗粒剂500g、丸剂500g；每天2次，每次胶囊2粒，片剂2片，颗粒剂、散剂或冲剂或丸剂6g。

实施例14

依据下述配比：

香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁20重量份，茯苓20重量份，厚朴10重量份，麦芽20重量份，黄芩10重量份，甘草15重量份。

本发明所述中药组合物制备方法：

取上述配方所述量的香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干备用。取处上述配方所述量的旋覆花、甘草、茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，离心，喷干备用。合并两种干粉，加入β-环糊精2重量份，混匀制颗粒。分别制成胶囊剂1000粒、片剂1000片、颗粒剂500g、丸剂500g；每天2次，每次胶囊2粒，片剂2片，颗粒剂、散剂或冲剂或丸剂6g。

Claims (13)

1、一种中药组合物，其特征在于该中药组合物是含有下列重量份的原料药：

香附3-15重量份、佛手3-30重量份、酸枣仁5-60重量份、茯苓10-40重量份、厚朴5-20重量份、麦芽10-40重量份、黄芩3-25重量份。

2、根据权利要求1所述的一种中药组合物，其特征在于该中药组合物是含有下列重量份的原料药：

香附5-12重量份，佛手10-25重量份，酸枣仁15-40重量份，茯苓15-35重量份，厚朴8-15重量份，麦芽15-30重量份，黄芩8-18重量份。

3.根据权利要求2所述的一种中药组合物，其特征在于该中药组合物是含有下列重量份的原料药：

香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁20重量份，茯苓20重量份，厚朴10重量份，麦芽20重量份，黄芩10重量份。

4.根据权利要求1所述的一种中药组合物，其特征在于原料药含有：旋覆花3-20重量份，甘草3-25重量份。

5.根据权利要求4所述的一种中药组合物，其特征在于该中药组合物是含有下列重量份的原料药：

香附5-12重量份，佛手10-25重量份，酸枣仁15-40重量份，茯苓15-35重量份，厚朴8-15重量份，麦芽15-30重量份，黄芩8-18重量份，甘草5-20重量份，旋覆花6-18重量份。

6.根据权利要求5所述的一种中药组合物，其特征在于该中药组合物是含有下列重量份的原料药：

香附10重量份，佛手15重量份，酸枣仁20重量份，茯苓20重量份，厚朴10重量份，麦芽20重量份，黄芩10重量份，甘草10重量份，旋覆花15重量份。

7.根据权利要求1至3其中之一所述的中药组合物的制备方法，是将香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干备用；将茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，离心，喷干备用；合并两种干粉。

8.根据权利要求4至6其中之一所述的中药组合物的制备方法，是将香附、佛手、酸枣仁、厚朴、黄芩，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干备用；将旋覆花、甘草、茯苓、麦芽，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩，离心，喷干备用；合并两种干粉。

9.根据权利要求1至6其中之一所述的中药组合物的制备方法，是依据配方配置原料，加入6倍量70％乙醇回流提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩，离心，喷干得到。

10.根据权利要求1至6其中之一所述的中药组合物的制备方法，是依据配方配置原料，加入8倍量水提取两次，每次两小时，合并提取液，过滤，浓缩得到。

11.一种药物组合物，含有治疗有效量的权利要求1至6其中之一所述的中药组合物和药学上可以接受的辅料。

12.根据权利要求1至6其中之一所述的中药组合物在制备治疗失眠、由胃肠动力障碍所致的功能性消化不良和便秘药物的应用。

13.根据权利要求11所述的药物组合物在制备治疗失眠、由胃肠动力障碍所致的功能性消化不良和便秘药物的应用。