CN1843437A - 一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法，原料药为地黄、酸枣仁、莲子心、远志、陈皮、甘草，适于治疗阴虚火旺夹痰型失眠症，滋阴清心，化痰安神，苦寒但不损脾胃，滋阴然不碍气机，药味少，药力专，标本兼治，安全有效，可制成各种口服制剂。

Description

一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种源于中药的治疗失眠症的药物组合物及其制备方法，尤其是治疗具有阴虚火旺夹痰证的药物组合物及其制备方法。

背景技术

失眠亦称不寐，是指经常不能获得正常睡眠为特征的一种病症。一般可表现为不易入寐，睡而易醒，醒后难以再睡，晨醒过早，时睡时醒，每晚入睡时间不足4、5小时，甚则彻夜不寐。由于夜不安睡，常伴有神倦乏力、健忘、头昏等症状，对工作、学习和生活带来影响，不同程度地损害身体健康。最近不少人由于生活节奏加快，脑力劳动强度增加，精神情绪如紧张、烦恼、抑郁等诸多因素的持续存在，导致轻重不等的失眠患者有增多趋势。临床治疗失眠的化学药不但具有副作用，且易产生耐药性。《素问·生气通天论》中认为由于白昼烦劳，烦而且劳，“阳气者，烦劳则张”烦劳扰动阳气，阳气逐渐亢盛，阴气日益不足，导致阴阳失于平衡，脏腑功能失调。阴虚而致火旺，心阴亏虚，神不安舍，火扰心神，心阳有余，心神不宁，以致寤寐不安，寐少寤多，不易入睡，或睡而易醒，甚至整夜难以入睡。阴虚火旺如不及时防治，火炼津液成痰，痰浊亦扰心神，故失眠亦渐加重。临床常见阴虚火旺夹痰证候，且患者往往体虚脾弱，如用药苦寒则更损脾胃，单纯滋阴又会有碍气机。CN200410048087.6是治疗阴虚火旺证所见失眠、多梦等症中药组合物，原料药为：黄连、地黄、黄芩、白芍、五味子、酸枣仁。CN200510049220.4是治疗阴血不足，心神失养，痰浊阻滞引起的失眠症的中药组合物，原料药包括：酸枣仁，首乌藤，远志，当归，生地，茯苓，石菖蒲，珍珠母，灵芝，麦冬。目前国内临床疗效较为肯定的安神胶囊的原料药是由酸枣仁、川芎、知母、麦冬、何首乌、五味子、丹参、茯苓组成。

发明内容

本发明要解决的技术问题是研究一种对阴虚火旺夹痰型失眠症标本兼治的药物组合物，既要滋阴清心、化痰安神，又不至于因苦寒而损脾胃、因滋阴而有碍气机，且要药味少而药力专，毒副作用比化学药小、安全有效。本发明还包括所述药物组合物可工业应用的制备方法。

为解决上述问题本发明提供下述技术方案。

一种治疗失眠的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成：地黄5-10份、酸枣仁5-10份、莲子心2-5份、远志4-6份、陈皮4-6份。优选原料药的用量按重量份计为：地黄6-7份、酸枣仁6-7份、莲子心2-3份、远志3-4份、陈皮3-4份。

所述治疗失眠的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药地黄、酸枣仁、莲子心、远志、陈皮，备用；

b)将陈皮用乙醇和水回流提取，过滤提取液，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏A1；

c)将地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮，过滤煎煮液，滤液浓缩成浸膏B；

d)将浸膏A1和浸膏B混合，干燥，得本发明药物组合物的活性组分。

本发明药物组合物的优选方中原料药还有：甘草1-4份。

优选的药物组合物，其原料药的用量按重量份计为：地黄6-7份、酸枣仁6-7份、莲子心2-3份、远志3-4份、陈皮3-4份、甘草1-2份。最优选的药物组合物，其原料药的用量按重量份计为：地黄6.67份、酸枣仁6.67份、莲子心2.78份、远志3.33份、陈皮3.33份、甘草1.11份。

本发明所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。

前述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药地黄、酸枣仁、莲子心、远志、陈皮、甘草，备用；

b)将陈皮、甘草用乙醇和水回流提取，过滤提取液，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏A；

c)将地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮，过滤煎煮液，滤液浓缩成浸膏B；

d)将浸膏A和浸膏B混合，干燥，得本发明药物组合物的活性组分。

优选的制备方法中：将步骤b)陈皮、甘草用60-90％乙醇加热回流提取，将提取液过滤，滤液回收乙醇，浓缩成60℃相对密度1.06-1.08的浸膏A；将步骤c)地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮，水煎液过滤后，浓缩成60℃相对密度1.06-1.08的清膏B；将步骤d)浸膏A、浸膏B与药学上可接受的口服制剂辅料混合。

更优选的制备方法中：将步骤b)陈皮、甘草用80-85％乙醇加热回流提取2-3次，每次102小时，将提取液过滤后合并，滤液回收乙醇，浓缩成60℃相对密度1.07的浸膏A；将步骤c)地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮2-3次，每次1-2小时，水煎液过滤后合并，浓缩成60℃相对密度1.07的浸膏B；将步骤d)浸膏A、浸膏B与2％的β-环糊精，混合，干燥，加糊精和/或硬脂酸镁，混合，制粒。

本发明药物组合物(即“心仁神安”)的原料药由地黄(生地黄)、酸枣仁、莲子心、远志、陈皮，优选方再加入甘草六味中药组成。方中地黄甘苦、微寒，入心、肝、肾经。功擅滋阴清热，养血凉血。一般用治热病烦渴、血虚萎黄、眩晕心悸等病证。因其滋养而清心，故凡阴虚有热之不寐疾患，用之甚效。诚如《日华子本草》所载：有“安魂定魄”之功，《名医别录》更有“补五脏，内伤不足，通血脉，益气力，利耳目”等记载，故对阴虚火旺导致失眠、乏力、心悸之证，既能安宁心神，又可滋养心肝，使阴液得充，火得清降，阴平阳秘，精气渐充，整体健康水平得以提高。《本草求原》所谓“干地黄乃补宣并行，为因虚得实之良药”，故本方用作君药，为治本之品。莲子心为莲的成熟种子中的幼叶及胚根。味苦、性寒，入心、肾经。功用为清心火，平肝火，并能止血、固精，擅治烦中不寐，眩晕目赤等症。阴虚火旺夹痰，火扰心神，心阴亏虚，阴愈虚则火尤显，得莲子之清心，辅地黄之滋阴，其效甚著。酸枣仁甘、平，入心、肝经，为临床常用的宁心安神药。擅治虚烦不寐，惊悸怔忡，体虚易汗等病症。张仲景《金匮要略》“血痹虚劳病”篇早载“虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之”千百年来，为医家所熟悉知而常用之方。其适应主症为虚烦不得眠，其病因是虚，主要是心阴虚，虚热内生，扰于心神。后本方君以生地黄滋阴，臣药为莲子心与酸枣仁，清火宁心，共奏滋阴清火安神之功，相得益彰。

远志辛苦、微温，功擅宁心安神，祛痰远志，主治心神不安，惊悸不寐，健忘，咳逆有痰等症。本发明药物组合物中的原料药远志包括远志(炙)即炙远志，远志或炙远志均为市售产品。陈皮(橘皮)辛苦、温，为理气燥湿化痰常用药物。远志与陈皮均能化痰，远志气温行血，陈皮顺气去郁，二药相伍为佐药，气血双调，宁神化痰。综上所述，方中地黄滋阴清热，莲子心清心，酸枣仁宁心安神，远志、陈皮化痰。五药相伍，共奏滋阴清心、化痰安神之功。生地黄甘苦微寒，莲子心苦寒，配以远志、陈皮之辛苦温药，不致因苦寒而损脾胃，亦可防生地黄滋阴而有碍气机。配伍严谨，药味少而药力专，适用于阴虚火旺夹痰型失眠症，如具有失眠、心烦、心悸、易汗、口干少津、健忘、胸脘痞闷，舌红苔腻，脉细滑数等症，有效而安全。近代药理研究表明，生地黄、酸枣仁、远志均有中枢镇静等作用，本发明药物组合物的药效实验更显示其协同作用。本发明最优选药物组合物的原料药中还可加甘草，以益气缓中，调和诸药。本发明对阴虚火旺夹痰型失眠症标本兼治的药物组合物，既滋阴清心、化痰安神，又不至于因苦寒而损脾胃、不因滋阴而有碍气机。本发明药物组合物的药味少，因而不但药力专，且利于制备成现代化制剂，也利于工业化生产的质量控制。本发明药物组合物的毒副作用比化学药小、安全有效。

本发明所述药物组合物的制备方法适于工业应用。所述药物组合物包括药学上适用的各种口服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂、微粒剂、口服液、合剂。本发明制备各种口服制剂的方法为药学上常用方法，如常规压片、制粒、装胶囊等。本发明所适用的制备各种口服制剂的辅料有β-环糊精、硬脂酸镁，本领域普通技术人员按常规常识根据需要还可选用药典常规辅料羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠；乳糖，微晶纤维素，糊精，淀粉，磷酸钙；预胶化淀粉，聚维酮，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素；滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶，氢化植物油；十二烷基硫酸钠，吐温80；羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些试验例包括了药效学试验和临床疗效观察试验。

本发明药物组合物所用原料药地黄、酸枣仁、莲子心、远志、陈皮、甘草均为市售，且符合药典相关项下标准，其中原料药远志包括远志(炙)即炙远志，远志或炙远志均为市售。

本发明药物组合物所用口服制剂辅料均为市售，且符合药典相关项下标准。

实施例一

本发明药物组合物(即“心仁神安”)临床前药效学研究结果：分别采用本发明药物组合物11.11、5.56、2.78g/kg三个剂量小鼠灌胃给药表明：5.56g/kg、2.78g/kg剂量时即有一定疗效，当心仁神安胶囊剂量为11.11g/kg时统计学上有显著性差异，能显著抑制小鼠自主活动，对注射阈下剂量的戊巴比妥钠的小鼠有明显的催眠作用，并能显著延长注射阈剂量的戊巴比妥钠的小鼠睡眠时间。

急性毒理、长期毒理实验结果：急性毒性实验结果表明小鼠口服及腹腔注射心仁神安浸膏的LD50分别为99.4g/kg、1.0g/kg。小鼠腹腔注射心仁神安溶液后，所有给药小鼠均出现活动减少，伏卧不动。死亡小鼠大体解剖未见心、肝、脾、肺、肾等主要器官有明显异常。长期毒性实验结果表明，采用高剂量45g/kg、中剂量22.5g/kg、低剂量11.2g/kg剂量大鼠灌胃给药，连续3个月，高剂量组个别小鼠可出现皮毛脏，便稀、脱毛等症状。11.2g/kg低剂量组各脏器无明显病理改变，毒性反应可逆，低剂量为安全剂量。

下面是本发明药物组合物11.2g/kg低剂量的II、III期临床试验：

II临床试验：对中药6类新药心仁神安胶囊(实施例二)治疗失眠症阴虚火旺夹痰证进行了分层区组随机、双盲、平行对照(安慰剂)、多中心II期临床试验。

有效性小结：匹兹堡睡眠质量指数总分(PSQI总分)的改善试验组优于安慰剂组。匹兹堡睡眠质量指数7因子记分中主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、日间功能障碍的改善试验组优于安慰剂组；睡眠效率、催眠药物记分改善两组间的差别无统计学意义。主要睡眠指标中入睡时间、恶梦、困倦感记分的改善试验组优于安慰剂组；睡眠时间、睡眠效率、夜间觉醒、精力不足记分改善两组间的差别无统计学意义。因匹兹堡睡眠质量指数第7因子日间功能障碍指标由困倦感和精力不足两个指标构成，故日间功能记分的改善系困倦感记分改善的结果。夜间睡眠时间/日间觉醒比值的改善试验组优于安慰剂组；但夜间睡眠时间/日间觉醒时间(夜间睡眠时间/日间觉醒时间≤1∶4判为有效)疗效的组间差别无统计学意义。综合疗效总有效率符合方案集安慰剂组35.24％，试验组69.44％；全分析集安慰剂组35.71％，试验组69.91％。试验组优于安慰剂组。II期临床试验结果表明试验药物心仁神安胶囊疗效优于安慰剂，表明试验药物疗效确切。II期临床试验结果还表明试验药物心仁神安胶囊具有能够缩短失眠患者入睡时间，提高睡眠效率，延长睡眠时间，减少夜间觉醒次数，改善睡眠障碍，减少催眠药物的应用，提高夜间睡眠时间/日间觉醒时间，提高患者的工作精力；患者对睡眠质量的主观感觉改善。匹兹堡睡眠质量指数总分(PSQI总分)以及综合疗效的评估试验组均高于安慰剂组，表明试验药物心仁神安胶囊的整体疗效高于安慰剂。安全性小结：对照组出现1例恶心、呕吐研究者均判断为与试验药物关系可疑；试验组出现1例胃脘作胀，1例腹泻，研究者均判断为与试验药物可能有关。本次临床试验未发现试验药物对心、肝、肾及造血系统的损害。

III期临床试验：对中药6类新药心仁神安胶囊治疗失眠症阴虚火旺夹痰证进行了分层区组随机、双盲、平行对照、多中心III期临床试验。

有效性小结：匹兹堡睡眠质量指数7因子记分中主观睡眠质量、日间功能障碍的改善试验组优于安神胶囊(原料药为酸枣仁、川芎、知母、麦冬、何首乌、五味子、丹参、茯苓)；主要睡眠指标中恶梦、困倦感、精力不足的改善试验组优于安神胶囊；匹兹堡睡眠质量指数总分(PSQI总分)的改善试验组优于安神胶囊综合疗效总有效率符合方案集试验组66.35％，安神胶囊组49.00％；全分析集试验组66.46％，对照组49.50％。试验组优于安神胶囊。III期临床试验的结果表明，试验药物和对照药物对所观察的指标如入睡时间，睡眠效率，睡眠时间，夜间觉醒次数，睡眠障碍，减少催眠药物的运用，夜间睡眠时间/日间觉醒时间等较治疗前均有明显改善。试验药物心仁神安胶囊在改善主观睡眠质量，日间功能障碍(如精力不足、恶梦和困倦感)，匹兹堡睡眠质量指数总分(PSQI总分)，以及综合疗效等指标优于对照药安神胶囊。安全性小结：本次试验共报告不良事件7例，其中试验组仅有1例，表现类型为胃脘部嘈杂，与试验药物的关系判定为可疑本次试验未发现心仁神安胶囊对心、肝、肾及造血系统有损害，是安全的药物。

临床研究结论：本临床试验证明心仁神安胶囊治疗失眠症阴虚火旺夹痰证未发现心仁神安胶囊对心、肝、肾及造血系统有损害，是安全的药物。II期临床试验结果表明试验药物心仁神安胶囊疗效优于安慰剂，表明试验药物疗效确切。III期临床试验结果还表明试验药物心仁神安胶囊具有能够改善失眠患者日间的困倦感、提高患者的工作精力；患者对睡眠质量的主观感觉改善，因而减少患者因失眠而致的焦虑等特点。匹兹堡睡眠质量指数总分(PSQI总分)以及综合疗效的评估试验组均高于对照组，表明试验药物心仁神安胶囊的整体疗效高于对照药。

实施例二

处方：地黄667g  酸枣仁667g  莲子心278g  远志333g  陈皮333g  甘草111g。

制法：取陈皮、甘草二味用7倍量80％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，浓缩成相对密度约1.07(60℃测)的浸膏A。

取地黄、酸枣仁、莲子心、远志加12倍水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度约1.07(60℃测)的浸膏B。

将上述两种浸膏及2％的β-环糊精(100克原药材取2克的β-环糊精)，混匀，喷雾干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸镁(即干粉重量的0.5％)，混匀，常规制颗粒，装入1000粒胶囊，即得。

功能与主治：滋阴清心，化痰安神。主治失眠、心烦、心悸、易汗、口干少津、健忘、胸脘痞闷，舌质红，苔薄腻，脉细滑数等症。服法：一日三次，每次3粒。

实施例三

处方：地黄500克、酸枣仁500克、莲子心200克、远志400克、陈皮400克。

制法(参照实施例二)：将陈皮用乙醇和水加热回流提取，溶剂量足以将药材浸没即可，过滤提取液，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏A1。将地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮(水要浸没药材)，过滤煎煮液，滤液浓缩成浸膏B。将浸膏A1、浸膏B及β-环糊精混合，(100克原药材取2克的β-环糊精)，混匀，喷雾干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸镁(即干粉重量的0.5％)，混匀，按常规制粒后，装入胶囊。服法：一日三次，每次3粒。

实施例四

处方：地黄1000克、酸枣仁1000克、莲子心500克、远志600克、陈皮600克。

制法(参照实施例二)：将陈皮用乙醇和水加热回流提取，溶剂量足以将药材浸没即可，过滤提取液，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏A1。将地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮(水要浸没药材)，过滤煎煮液，滤液浓缩成浸膏B。将浸膏A1、浸膏B及β-环糊精混合，(100克原药材取2克的β-环糊精)，混匀，喷雾干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸镁(即干粉重量的0.5％)，混匀，按常规成颗粒剂，装袋。

实施例五

处方：地黄500克、酸枣仁500克、莲子心200克、远志(炙)400克、陈皮400克、甘草100克

制法(参照实施例二)：将陈皮和甘草用乙醇和水加热回流提取，溶剂量足以将药材浸没即可，过滤提取液，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏A1。将地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮(水要浸没药材)，过滤煎煮液，滤液浓缩成浸膏B。将浸膏A1、浸膏B及β-环糊精混合，(100克原药材取2克的β-环糊精)，混匀，喷雾干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸镁(即干粉重量的0.5％)，混匀，按常规制粒后，装入胶囊。

实施例六

处方：地黄600克、酸枣仁600克、莲子心200克、远志300克、陈皮300克、甘草100克

制法：取陈皮和甘草用60％乙醇加热回流提取(提取溶剂要浸没药材)，溶剂量足以将药材浸没即可，将提取液过滤，滤液回收乙醇，浓缩成60℃相对密度1.06的浸膏A。取地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮(水要浸没药材)，水煎液过滤后，浓缩成60℃相对密度1.06的清膏B。将浸膏A、浸膏B及β-环糊精混合，(100克原药材取2克的β-环糊精)，混匀，喷雾干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸镁(即干粉重量的0.5％)，混匀，按常规制粒后，装入胶囊。

实施例七

处方：地黄1000克、酸枣仁1000克、莲子心500克、远志600克、陈皮600克、甘草400克

制法：取陈皮和甘草用90％乙醇加热回流提取(提取溶剂要浸没药材)，将提取液过滤，滤液回收乙醇，浓缩成60℃相对密度1.08的浸膏A。取地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮(水要浸没药材)，水煎液过滤后，浓缩成60℃相对密度1.08的清膏B。将浸膏A、浸膏B及β-环糊精混合，(100克原药材取2克的β-环糊精)，混匀，喷雾干燥成干粉。按干粉1克，加糊精0.4克、0.005克硬脂酸镁混匀，按常规制粒后，装入胶囊。

实施例八

处方：地黄700克、酸枣仁700克、莲子心300克、远志(炙)400克、陈皮400克、甘草200克。

制法：取陈皮、甘草用80％乙醇加热回流提取3次(提取溶剂要浸没药材)，每次1小时，将3次提取液过滤后合并，滤液回收乙醇，浓缩成60℃相对密度1.07的浸膏A。取地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮2次(水要浸没药材)，每次1小时，将2次的水煎液过滤后合并，浓缩成60℃相对密度1.07的浸膏B。将浸膏A、浸膏B与2％的β-环糊精(100克原药材取2克的β-环糊精)，混合，干燥，加硬脂酸镁，混合，制粒，装胶囊。服法：一日三次，每次3粒。

实施例九

处方：地黄700克、酸枣仁700克、莲子心200克、远志400克、陈皮300克、甘草120克。

制法：取陈皮、甘草用85％乙醇加热回流提取2次(提取溶剂要浸没药材)，每次2小时，将2次提取液过滤后合并，滤液回收乙醇，浓缩成60℃相对密度1.07的浸膏A。取地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮3次(水要浸没药材)，每次2小时，3次提取的水煎液过滤后合并，浓缩成60℃相对密度1.07的浸膏B。将浸膏A、浸膏B与2％的β-环糊精(100克原药材取2克的β-环糊精)，混合，干燥，加糊精混合，常规制成颗粒剂，装袋。

Claims (10)

1、一种治疗失眠的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成：地黄5-10份、酸枣仁5-10份、莲子心2-5份、远志4-6份、陈皮4-6份。

2、权利要求1的药物，其中原料药的用量为：地黄6-7份、酸枣仁6-7份、莲子心2-3份、远志3-4份、陈皮3-4份。

3、权利要求1或2的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药地黄、酸枣仁、莲子心、远志、陈皮，备用；

b)将陈皮用乙醇和水回流提取，过滤提取液，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏A1；

c)将地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮，过滤煎煮液，滤液浓缩成浸膏B；

d)将浸膏A1和浸膏B混合，干燥，得本发明药物组合物的活性组分。

4、权利要求1的药物组合物，其中原料药还有：甘草1-4份。

5、权利要求4的药物组合物，其中原料药的用量为：地黄6-7份、酸枣仁6-7份、莲子心2-3份、远志3-4份、陈皮3-4份、甘草1-2份。

6、权利要求5的药物组合物，其中原料药的用量为：地黄6.67份、酸枣仁6.67份、莲子心2.78份、远志3.33份、陈皮3.33份、甘草1.11份。

7、权利要求4-6之一的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。

8、权利要求4-6之一的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药地黄、酸枣仁、莲子心、远志、陈皮、甘草，备用；

b)将陈皮、甘草用乙醇和水回流提取，过滤提取液，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏A；

c)将地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮，过滤煎煮液，滤液浓缩成浸膏B；

d)将浸膏A和浸膏B混合，干燥，得本发明药物组合物的活性组分。

9、权利要求8药物组合物的制备方法，其中

将步骤b)陈皮、甘草用60-90％乙醇加热回流提取，将提取液过滤，滤液回收乙醇，浓缩成60℃相对密度1.06-1.08的浸膏A；

将步骤c)地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮，水煎液过滤后，浓缩成60℃相对密度1.06-1.08的清膏B；

将步骤d)浸膏A、浸膏B与药学上可接受的口服制剂辅料混合。

10、权利要求9药物组合物的制备方法，其中

将步骤b)陈皮、甘草用80-85％乙醇加热回流提取2-3次，每次1-2小时，将提取液过滤后合并，滤液回收乙醇，浓缩成60℃相对密度1.07的浸膏A；

将步骤c)地黄、酸枣仁、莲子心、远志用水煎煮2-3次，每次1-2小时，水煎液过滤后合并，浓缩成60℃相对密度1.07的浸膏B；

将步骤d)浸膏A、浸膏B与2％的β-环糊精，混合，干燥，加糊精和/或硬脂酸镁，混合，制粒。