CN101032560B

CN101032560B - 一种治疗睡眠障碍的中药组合物及制备方法

Info

Publication number: CN101032560B
Application number: CN2006101071067A
Authority: CN
Inventors: 欧彪; 马声宏; 钟技; 叶志文; 庞家坚
Original assignee: YULIN PHARMACEUTICAL CO Ltd GUANGXI
Current assignee: GUANGXI YULIN PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.
Priority date: 2006-07-15
Filing date: 2006-07-15
Publication date: 2011-02-16
Anticipated expiration: 2026-07-15
Also published as: CN101032560A

Abstract

本发明涉及一种用于治疗诸如心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠等睡眠障碍的药物组合物及制备方法。它主要由酸枣仁、首乌藤、丹参、茯苓、五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草按一定配比制备而成。该中药组合物可制备成各种不同的临床剂型。本发明药物具有养血安神，清热除烦的功能，适用于治疗心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠等睡眠障碍症，临床观察总有效率达89.7％。

Description

一种治疗睡眠障碍的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，属医药技术领域，具体涉及用于治疗诸如心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠等睡眠障碍的中药组合物及制备方法。

背景技术

随着现代化生活节奏的日益加快，社会竞争的激化，生活与竞争的压力、失意与失落的苦涩、事业与婚姻的不顺，失眠、抑郁症发病率逐年上升，睡眠障碍已成为特别常见的疾病。据最近一期全球睡眠中国区调查结果统计资料显示，我国有42.5％以上的人存在着不同程度的睡眠障碍，失眠症的发病率高达10％～20％。

睡眠障碍主要表现为：入睡困难；不能熟睡；早醒；醒后无法入睡；频繁从噩梦中惊醒；感觉整夜都在做噩梦；睡过后精力没有恢复；不解乏等。失眠使人头晕目眩、心悸气短、体倦乏力、健忘、厌食、耳鸣、急噪易怒、恶心口苦、腰酸腿痛；失眠导致注意力不集中、工作学习效率下降，长久失眠致使免疫力下降、内分泌紊乱、精神烦燥、极易引起心血管意外、胃肠病、高血压、性功能减退以及心理疾患等。使生活质量下降，甚至造成猝死。此外，患者日间嗜睡还常常发生生产和交通事故。睡眠障碍已成为困扰现代人、严重影响人体身心健康的一大疾患。

目前西药在治疗睡眠障碍和失眠方面，尽管有不良反应较巴比妥类药物轻的苯二氮卓类的衍生物(安定类药物)。但众所周知，安定类药物小量使用，短期治疗可起到一定的效果，但同时也潜伏一定的危害性。过去认为此类药物安全，不会成瘾，但近年来屡有成瘾的病例报告，有时会出现戒断症状，如焦虑、睡眠障碍等；更多见的是心理依赖，戒断药后会引起失眠，因此长期服用而难以停掉，近年来研究还发现，此类药物会引起记忆障碍，尤其是服用短时类药容易出现。另外有些人服用后次日会有共济失调现象，如莫名其妙的摔跤，因此不宜担任驾驶工作。同时孕妇、哺乳妇女、年老体弱者、有心脏、肝脏及肾脏障碍者、睡眠呼吸障碍者等均不宜服用安定类药物。安定类药物诸多的不良反应及其耐受性、成瘾性在很大程度上限制了其市场竞争力。

中医中药在改善睡眠质量和治疗睡眠障碍方面具有明显的优势，中药在起效方面虽不如西药快，但无明显的不良反应，适合患者较长时间服用，能调节患者的脏腑功能和气血津液的运行，安神益气，使患者拥有良好的睡眠，滋养因长期失眠而受损的大脑，恢复人体的自我修复功能，从根本上解除病患，达到标本兼治的目的。目前临床上常用的中成药有天王补心丹、柏子养心丸、安神补心丸(胶囊、颗粒)、养血安神片、枣仁安神颗粒、七叶神安片、眠安宁口服液、五味子糖浆、安神补脑液、解郁安神颗粒等。现有文献中已经公开了许多治疗失眠多梦的中药，如CN1207042C公开了一种治疗失眠的中药制剂，它是由五味子、丹参、合欢皮组成。该药物具有益气养阴，宁心安神，除烦催眠的功效。CN1582980A公开了一种改善睡眠和抗疲劳的中药组合物，它是由广防风根和酸枣仁的提取物组成。该药物具有改善睡眠和抗疲劳的功效。尽管如此，这些中药制剂的疗效仍不能令人满意。

发明内容

因此，人们对疗效更好的治疗心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠的中药制剂仍存在需求。本发明人经反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了针对性更强、疗效更好的治疗诸如心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠等睡眠障碍的中药内服药物，从而完成了本发明。

本发明的目的就是提供一种更为有效的用于治疗睡眠障碍(如心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠等)的一种中药组合物。

本发明的另外一个目的是提供了该中药组合物的制备方法。

本发明药物选择酸枣仁、首乌藤、丹参和茯苓进行组合。将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠。其中选用酸枣仁是因为酸枣仁性味甘酸平，归肝、胆、心经，具有补肝，宁心，敛汗，生津的功效，尤善于治疗虚烦不眠，惊悸多梦。《别录》载：“主烦心不得眠……”；《本草拾遗》：“不得睡炒熟”；《本草汇言》：“敛气安神……”；《本草再新》：“平肝理气，润肺养阴，温中利湿，敛气止汗”。选用首乌藤，是因为首乌藤性味甘平，归心、肝经，具有养血安神、祛风通络的功效，善于治疗失眠多梦，血虚身痛。首乌藤，又名夜交藤，补肝养血，《本草再新》：载“补中气，行经络，通血脉”；《本草正义》；“治夜少安寐”；《饮片新参》：“养肝肾，止虚汗，安神催眠”。丹参性味苦微寒，归心、肝经，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效，用于心烦不眠等。《别录》：载“养血”；《日华子本草》：“养神定志……头痛……”；《滇南本草》：“补心定志，安神宁心。治健忘怔，惊悸不寐”。茯苓性味甘淡平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿，健脾宁心的功效，用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不宁，惊悸失眠。《别录》：载“止消渴，好睡……益气力，保神守中”；《药性论》：“……善安心神”；《伤寒明理论》：“渗水缓脾”；王好古：“泻膀胱，益脾胃”。方中酸枣仁养肝血，安心神为君药；首乌藤、丹参补肝养血共为臣药；茯苓益脾和胃、宁心安神为佐使药，诸药配伍共收养血安神，清热除烦之效，对睡眠障碍(心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠)有较好的疗效。

为了达到更好的疗效，本发明还可与五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草组合。这是因为五味子性味酸甘温，归肺、心、肾经，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效，可用于梦遗滑精，遗尿尿频，心悸失眠等，为治疗心悸失眠常用之药。《本经》载：“主益气……”；《别录》：“养五脏，除热，生阴中肌”；李东垣：“……补元气不足，收耗散之气……”。石菖蒲，性味辛苦温，归心、胃经，具有化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智的功效，可用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。《本经》：谓其“……开心孔、补五脏，通九窍……”；《日华子本草》：“除风下气，除烦闷……”。知母性味苦甘寒，归肺、胃、肾经，具有清热泻火，生津润燥的功效，用于外感热病，高热烦渴，肺热咳嗽，骨蒸潮热，内热消渴肠燥便秘。《药性论》：谓其“主治心烦燥闷……”；《日华子本草》：“……润心肺，补虚乏，安心止惊悸”。远志性味苦辛温，归心、肾、肺经，具有安神益智，祛痰消肿的功效，用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚等。《本经》谓其：“……补不足，除邪气，利九窍，益智慧……”；《别录》：“定心气，止惊悸……”；《药性论》：“治心神健忘，……主梦邪”；《滇南本草》：“养心血，镇惊，宁心……”；《本草再新》：“行气解郁，并善豁痰”。甘草性味甘平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效，用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短等。《别录》谓：“……通经脉，利血气，解百药毒”；《日华子本草》：“安魂定魄。补五劳七伤，一切虚损、惊悸、烦闷、健忘。通九窍，利百脉，益精养气”。以上五味药，五味子重在敛气而安心神，石菖蒲重在豁痰开窍使神清志定，知母重在补不足之阴，清内炎之火，远志重在安神益智，祛痰解郁，甘草重在清热调和诸药，共为佐使药，辅助君臣诸药，共收养血安神，清热除烦之效，因而对心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠有更好的疗效。

将这九味药进行配伍使用，养血安神，清心除烦的功效更强，治疗睡眠障碍(心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠)的疗效更佳。

本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结所得的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效：

酸枣仁1～5份、首乌藤1～5份、丹参1～5份和茯苓1～5份。

优选为：

酸枣仁2～4份、首乌藤2～4份、丹参2～4份和茯苓2～4份。

更优选为：

酸枣仁3份、首乌藤3份、丹参3份、茯苓3份

本发明药物组合物原料中还可以加入五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草，各原料药的重量份配比为：

酸枣仁1～5份、首乌藤1～5份、丹参1～5份、茯苓1～5份、五味子1～5份、

石菖蒲0.5～3份、知母0.5～3份、远志0.2～2份、甘草0.2～2份。

本发明药物组合物原料的配比还可以是(按重量份)：

酸枣仁(炒)2～4份、首乌藤2～4份、丹参2～4份、茯苓2～4份、

五味子2～4份、石菖蒲1～2份、知母1～2份、远志0.5～1.5份、

甘草0.5～1.5份。

优选为：

酸枣仁3份、首乌藤3份、丹参3份、茯苓3份、五味子3份、

石菖蒲1.5份、知母1.5份、远志1份、甘草1份。

下面详细地说明本发明。

本发明所述的酸枣仁是为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba Mill.Var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.chou的干燥成熟种子的炮制品。取净酸枣仁，照清炒法(中华人民共和国药典2005年版一部附录IID)炒至鼓起，色微变深，用时捣碎。

以本发明药物为原料，加入药学上经常使用的不同辅料，采用常规工艺，可以将本发明药物制备成不同的临床药物剂型。

本发明药物根据需要加入的常规药物添加剂可以是矫味剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、稀释剂、崩解剂、防腐剂、溶剂、增凝剂、赋形剂等当中的一种或几种。

本发明药物组合物可以采用中药制剂的常规方法加入药学上可接受的辅料制备成任何一种常规内服制剂。例如可以将这些原料药粉碎成粉术混合均匀制成散剂冲服；可以将这些原料药除茯苓粉碎成细粉外一起水煎煮，然后浓缩水煎液，得清膏，与茯苓粉混合制成；或将这些原料药一起水煎煮，然后浓缩水煎液，得清膏，喷雾干燥得细粉制成。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。

优选为，本发明药物活性组分的制备方法如下：

1)将所述重量配比的茯苓粉碎成细粉，灭菌备用。

2)将所述重量配比的酸枣仁、首乌藤、丹参三味药加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(80℃)的稠膏。

3)将茯苓粉加入上述稠膏中，混匀，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，就制成了本发明药物的活性组分。

优选为，本发明药物活性组分的制备方法还可以是：

1)将所述重量配比的本组合物药材，加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30(80℃)的清膏。

2)将清膏进行喷雾干燥，干膏细粉，就制备成了本发明药物的活性组分。

如果还与五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草组合，其制备方法为：

1)将所述重量配比的茯苓粉碎成细粉，灭菌备用。

2)将所述重量配比的酸枣仁、首乌藤、丹参、五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草八味药加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(80℃)的稠膏。

如果还与五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草组合，其制备方法还可以为：

1)将所述重量配比组合物的药材酸枣仁、首乌藤、丹参、茯苓、五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草九味药加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30(80℃)的稠膏。

2)将清膏进行喷雾干燥，制成干浸膏粉，就制成了本发明药物的活性组分。

本发明药物组合物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如矫味剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、稀释剂、崩解剂、防腐剂、溶剂、增凝剂、赋形剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、丸剂、散剂等。

与现有用于治疗睡眠障碍的西药或中药相比，本发明药物组合物具有养血安神，清心除烦的功能，可以治疗心烦不寐，怔忡惊悸，梦多易醒或久卧不眠等睡眠障碍的有益效果。

具体实施方式：

通过以下实施例进一步阐述本发明，但它无意于限制发明申请的范围。

[实施例1]本发明药物组合物的胶囊剂制备

酸枣仁(炒)3kg、首乌藤3kg、丹参3kg、茯苓3kg

1)将所述重量配比的茯苓粉碎成细粉，备用。

2)将所述重量配比的酸枣仁、首乌藤、丹参三味药加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.35(80℃)的稠膏。

3)将茯苓粉加入上述稠膏中，混匀，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，装入胶囊即可。

[实施例2]本发明药物组合物的片剂制备

酸枣仁(炒)5kg、首乌藤4kg、丹参1kg、茯苓1kg

1)将所述重量配比的茯苓粉碎成细粉，备用。

2)将所述重量配比的酸枣仁、首乌藤、丹参三味药加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(80℃)的稠膏。

3)将茯苓粉加入上述稠膏中，混匀，制成颗粒，压片，包薄膜衣即得。

[实施例3]本发明药物组合物的颗粒剂制备

酸枣仁(炒)1kg、首乌藤1kg、丹参5kg、茯苓5kg

1)将所述重量配比的酸枣仁、首乌藤、丹参、茯苓四味药加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30(80℃)的清膏。

2)将清膏进行喷雾干燥，得干膏细粉，加入淀粉适量混匀，制成颗粒，干燥即得。

[实施例4]本发明药物组合物的口服液体制备

酸枣仁(炒)4kg、首乌藤4kg、丹参4kg、茯苓2kg

1)将所述重量配比的酸枣仁、首乌藤、丹参、茯苓四味药加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，滤过，高速离心，取离心液静置24小时。取上清液浓缩至相对密度为1.05～1.30(80℃)的清膏，静置24小时。取上清液，加水配置至总量，即得。

[实施例5]本发明药物组合物的胶囊剂制备

酸枣仁(炒)3kg、首乌藤3kg、丹参3kg、茯苓3kg、五味子3kg、

石菖蒲1.65kg、知母1.65kg、远志1.1kg、甘草1.1kg

1)将所述重量配比的茯苓粉碎成细粉，灭菌备用。

2)将所述重量配比的酸枣仁、首乌藤、丹参、五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草八味药加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.35(80℃)的稠膏。

3)将茯苓粉加入稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊即可。

[实施例6]本发明药物组合物的片剂制备

酸枣仁(炒)3kg、首乌藤3kg、丹参3kg、茯苓3kg、五味子3kg、

石菖蒲1.65kg、知母1.65kg、远志1.1kg、甘草1.1kg

1)将所述重量配比的茯苓粉碎成细粉，灭菌备用。

3)将茯苓粉加入稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉；加入磷酸氢钙适量、糊精适量，混匀，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，即得。

[实施例7]本发明药物组合物的颗粒剂制备

酸枣仁(炒)5kg、首乌藤5kg、丹参5kg、茯苓5kg、五味子3kg、

石菖蒲3kg、知母3kg、远志0.2kg、甘草0.2kg

1)将所述重量配比的茯苓粉碎成细粉，灭菌备用。

3)将茯苓粉加入稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉；制成颗粒，干燥，即得。

[实施例8]本发明药物组合物的口服液体制备

酸枣仁(炒)1kg、首乌藤1kg、丹参1kg、茯苓1kg、五味子1kg、

石菖蒲0.5kg、知母0.5kg、远志2kg、甘草2kg

1)将所述重量配比的酸枣仁、首乌藤、丹参、茯苓、五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草九味药加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置24小时。

2)取上清液浓缩至相对密度为1.05～1.30(80℃)的清膏，加水配置总量，即得。

[实施例9]本发明药物组合物的胶囊剂制备

酸枣仁(炒)3kg、首乌藤3kg、丹参3kg、茯苓3kg、五味子3kg、

石菖蒲1.5kg、知母1.5kg、远志1kg、甘草1kg

1)将所述重量配比的酸枣仁、首乌藤、丹参、茯苓、五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草九味药加水煎煮二次(8倍水、6倍水)，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30(80℃)的清膏。

2)将清膏进行喷雾干燥，得干膏细粉，加入淀粉适量混匀，填充胶囊，即得。

[实施例10]本发明药物组合物的片剂制备

酸枣仁(炒)4kg、首乌藤3kg、丹参2kg、茯苓4kg、五味子3kg、

石菖蒲1.0kg、知母1.0kg、远志0.5kg、甘草0.5kg

2)将清膏进行喷雾干燥，得干膏细粉，加入淀粉适量混匀，制成颗粒，压片，包薄膜衣即得。

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物组合物，为了方便起见，下面将前文实施例中制得的胶囊制剂(简称为睡安胶囊)的药效学试验和临床疗效观察试验。

动物试验结果表明睡安胶囊具有明显的中枢镇静作用，能使小鼠自由活动时间缩短，前肢抬举次数减少，能协同戊巴比妥钠的镇静、催眠作用，使回苏灵诱发的小鼠惊厥潜伏期延长。

[试验例1]睡安胶囊对小鼠自主活动的影响

试验材料：选实施例5、6制得的活性提取物；蒸馏水、安神胶囊，批号010701，由长春今来药业有限公司生产。

试验方法：取66只小鼠，雌雄兼用，随机分为5组，空白对照组，阳性对照组(安神胶囊)，实施例5、6制得的活性提取物高、中、低剂量组。连续给药5天，每天一次。每次给药1小时后，记录小鼠2分钟内活动时间和前肢抬举次数。

结果表明，睡安胶囊对小鼠自主活动有抑制作用，以中剂量组为明显，见表1。

表1 睡安胶囊对小鼠自主活动的影响

与空白对照组比较^*P＜0.01，^**P＜0.05，

[试验例2]睡安胶囊对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量所致小鼠入睡的影响

试验材料：选实施例1制得的活性提取物；安神胶囊，批号010701，由长春今来药业有限公司生产。

试验方法：取小鼠108只，雌雄兼用，随机分为5组，空白对照组，阳性对照组(安神胶囊)，实施例1制得的活性提取物高、中、低剂量组。连续给药5天，每天一次。每次给药1小时后，ip戊巴比妥钠30mg/kg，记录翻正反射消失超过1分钟的小鼠数。

结果表明，睡安胶囊能增加戊巴比妥钠阈下睡眠剂量所致小鼠入睡的只数，以中剂量组为明显，见表2。

表2 睡安胶囊对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量所致小鼠入睡的影响

与空白对照组比较 ^**P＜0.05

[试验例3]睡安胶囊对戊巴比妥钠阈上睡眠剂量所致小鼠睡眠时间的影响

试验材料：选实施例5、6制得的活性提取物；安神胶囊，批号010701，由长春今来药业有限公司生产。

试验方法：取小鼠60只，雌雄兼用，随机分为5组，空白对照组，阳性对照组(安神胶囊)，实施例5、6制得的活性提取物高、中、低剂量组。连续给药5天，每天一次。每次给药1小时后，各组小鼠ip戊巴比妥钠50mg/kg，以动物给予戊巴比妥钠后至动物翻正反射消失为潜伏期，以动物翻正反射消失至恢复作为睡眠时间。

结果表明，睡安胶囊能缩短戊巴比妥钠睡眠剂量所致小鼠睡眠的潜伏期，并延长其睡眠时间，以中剂量组为明显。见表3。

表3 睡安胶囊对戊巴比妥钠阈上睡眠剂量所致小鼠睡眠时间的影响

与空白对照组比较^*P＜0.01，^**P＜0.05

[试验例4]睡安胶囊对回苏灵致小鼠惊厥的影响

试验材料：选实施例1制得的睡安胶囊(0.5g/粒)，安神胶囊，批号010701，由长春今来药业有限公司生产。

试验方法：取54只小鼠，雌雄兼用，随机分为5组，空白对照组，阳性对照组(安神胶囊)，实施例1制得的睡安胶囊高、中、低剂量组。连续给药5天，每天一次。每次给药1小时后，各组小鼠均sc回苏灵40mg/kg，，记录小鼠发生惊厥的潜伏期和死亡数。

结果表明，睡安胶囊能延长回苏灵致小鼠惊厥的潜伏期，以高剂量组较为明显。见表4。

表4 睡安胶囊对回苏灵致小鼠惊厥的影响

与空白对照组比较^*P＜0.05

[试验例5]睡安胶囊治疗心肝血虚证不寐(睡眠障碍)的临床观察

1、一般资料

使用实施例5制得的睡安胶囊，共观察患者300例，其中男127例，女173例；年龄27岁以下42例，28～37岁70例，38～47岁81例，48～57岁57例，58岁以上50例；病程1年以下86例，1～3年82例，3～5年64例，5～10年41例，10年以上27例；病情轻度114例，中度121例，重度65例。对照组120例。

2、诊断标准

(1)中医诊断标准：

有失眠的典型症状：入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡；晨醒过早；夜不能入睡，白天昏沉；睡眠不足5小时。有反复发作史。

(2)西医诊断标准(神经衰弱)：

①发病常由于长期精神过度紧张，心理矛盾过重，或生活不规律为主要因素，且可因躯体疾病使机体机能削弱助长本病的诱发。

②病前性格特征多为情绪不稳，缺乏坚忍性和自制力，易于疲劳者。

③精神症状：睡眠障碍；记忆减退；情绪不稳、易激惹；意志薄弱、易疲劳、效率低。

④躯体症状：头痛、头昏、头重；舌、指、眼睑震颤；食欲减退，消化不良；心悸脉博动快、多汗；阳萎，频繁遗精早泄，月经不调等。

⑤缓慢，病情波动，病程迁延，延续数年以上，预后一般良好。

⑥除高血压病、脑动脉硬化症、颅脑损伤后、肝炎、贫血、结核、甲状腺机能障碍、溃疡病、慢性中毒所致神经衰弱综合症、精神分裂症早期和轻抑郁症等。

3、治疗方法：治疗组口服睡安胶囊，每日3次，一次3粒，连服15天。对照组口服安神胶囊，每日3次，一次4粒，连服15天。

4、疗效评定标准：

临床痊愈：睡眠时间恢复正常，或夜间睡眠时间在6小时以上，睡眠深沉，醒后精神充沛。

显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3小时以上，睡眠深度增加。

有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时。

无效：达不到上述标准。

5、治疗效果(见表5、表6、表7、表8、表9)

(1)总疗效比较

表5总疗效比较(Ridit分析)

注：两组总疗效比较，U＝0.32，P＞0.05，差异无显著性意义。

(2)病情轻重疗效比较

表6 轻度患者疗效比较(Ridit分析)

注：两组疗效比较，U＝0.27，P＞0.05，差异无显著性意义。

(3)中度患者疗效比较(Ridit分析)

表7 中度患者疗效比较(Ridit分析)

注：两组疗效比较，U＝0.13，P＞0.05，差异无显著性意义

(4)重度患者疗效比较

表8 重度患者疗效比较(Ridit分析)

注：两组疗效比较，U＝0.05，P＞0.05，差异无显著性意义

(5)治疗后临床症状疗效比较：

表9 两组患者治疗后临床症状疗效比较(Ridit分析)

注：^*为治疗组与对照组进行Ridit分析的U值。

两组患者治疗后，各见证均有明显改善(P＜0.01)；但两组比较，P均＞0.05，差异无显著性意义。

治疗组痊愈率、显效率和总有效率分别为15.7％、34.3％和89.7％；对照组痊愈率、显效率和总有效率分别为15％、32.5％和90％，两组比较差异无显著性意义。提示睡安胶囊治疗心肝血虚证不寐的临床疗效与对照药相似。

[试验例6]睡安胶囊治疗失眠症临床验证的小结

1、一般资料

使用实施例9制得的睡安胶囊，共观察患者44例，其中男14例，女30例；年龄21～66岁，平均41.3岁。

2、病例选择：有符合以下任何一项者：

(1)年龄在18岁以上，连续失眠三个晚上或以上，每晚失眠4小时以上。

(2)年龄在18岁以上，一周内有3个晚上或以上每晚失眠4小时以上。

3、观察方法：

服药前对受试者进行详细体格检查。服药后1、3、5周随诊1次，询问服药情况，记录病情及副作用。用记分法评定治疗效果。

症状程度分级及记分标准为：失眠项按无失眠记0分，每晚失眠不到2小时、2～3小时、3～4小时、4小时以上分别记1、2、3、4分。其余各项按无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。疗效判断直接由观察者做出。观察期间禁服镇定安眠以及养心安神等中西药物。

服用方法：睡安胶囊，每日3次，一次3粒，温开水送服，连服三周。

4、疗效评定标准：

近期痊愈：失眠症消除，其他伴随症状亦有消除、改善。

有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时。

无效：达不到上述标准。

5、治疗结果：本组近期痊愈11例、显效10例、有效17例、无效6例，总有效率为86.4％。

(1)治疗前后积分值的比较：治疗前后积分差异性检验用配对资料的t检验法，结果见表10。从表中可看出治疗后所观察的失眠、多梦等9个指标积分值下降均非常显著(P＜0.001)。

表10：治疗前后积分值的比较

	n	A.X	P.X	∑d	∑d²	t	P
								失眠头晕头痛多梦易疲劳乏力注意力不集中健忘抑郁	443829383936313421	2.862.111.642.552.132.191.901.911.81	0.860.710.481.051.231.310.871.210.81	885331573532322521	232115621287560723540	11.62798.16095.57068.62565.24785.61535.04306.04194.7015	＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

注：n：例数。A.X：治疗前均值。P.X：治疗后均值。∑d：差数和。∑d²：差数平方和。

(2)各种证型的疗效比较：各证型的疗效比较用Ridit分析法，结果见表11。从表中可看出，疗效最佳者(疗效愈好，R值越小)为肝郁血虚型，其后依次为心肾不交型、心脾两虚型、痰热内扰型、心虚胆怯型、但各组差异不明显[X²＝2.4417，X²0.75(5)＝2.67，P＞0.75]。

表11：治疗前后积分值的比较

	近期痊愈	显效	有效	无效	合计	R值
							心脾两虚阴虚火旺心肾不交肝郁血虚心虚胆怯痰热内扰胃气不和	5111210	1144000	8313110	2210010	16778330	0.51350.62340.45450.44890.61740.5758

X²＝2.4417，X²0.75(5)＝2.67，P＞0.75。

Claims

1.一种用于治疗睡眠障碍的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是由下列重量份的药材制成：

酸枣仁1～5份、首乌藤1～5份、丹参1～5份、茯苓1～5份、

五味子1～5份、石菖蒲0.5～3份、知母0.5～3份、远志0.2～2份、

甘草0.2～2份。

2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是由下列重量份的药材制成：

酸枣仁2～4份、首乌藤2～4份、丹参2～4份、茯苓2～4份、

五味子2～4份、石菖蒲1～2份、知母1～2份、远志0.5～1.5份、

甘草0.5～1.5份。

3.根据权利要求1或2所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还含有用于制成临床药物的添加剂，所述添加剂是选自矫味剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、稀释剂、崩解剂、防腐剂、溶剂、增凝剂当中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物与所述用于制成临床药物的添加剂制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、丸剂或散剂。

5.根据权利要求1或2所述药物组合物的制备方法，其特征在于，按重量份配比将茯苓粉碎成细粉；按重量份配比将酸枣仁、首乌藤、丹参、五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度在80℃时为1.30～1.35的稠膏；加入茯苓粉末，混匀，真空干燥，制成细粉。

6.根据权利要求1或2所述药物组合物的制备方法，其特征在于，按重量份配比将酸枣仁、首乌藤、丹参、茯苓、五味子、石菖蒲、知母、远志、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度在80℃时为1.10～1.30的稠膏；喷雾干燥，制成细粉。