WO2009117938A1 - 一种具有抗疲劳等作用的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种具有抗疲劳等作用的药物组合物及其制备方法和用途 Download PDF

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WO2009117938A1
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ginseng
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赵学军
张昊
龙彦纲
郭芳芳
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深圳力瑞医药科技有限公司
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    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the invention relates to a pharmaceutical composition having anti-fatigue, anti-hypoxia and immunomodulation effects, a preparation method thereof and use thereof, and belongs to the fields of traditional Chinese medicine, health food and food. Background technique
  • the invention also provides a preparation method of the pharmaceutical composition, comprising the following steps:
  • the present invention also provides the above pharmaceutical composition for preparing a drug having anti-fatigue, anti-hypoxia and immunomodulation effects, Use in health food or food.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition having anti-fatigue, anti-hypoxia and immunomodulation effects, which uses A's three-flavored drug substance as a drug, and also adds 3-15 parts of a puzzle as a drug or 3-15 parts of chicken gold.
  • the medicine is 10 pieces of puzzle or 5 parts of chicken.
  • the pharmaceutical composition of such a 4-flavor drug substance is hereinafter referred to as "B").
  • the invention also provides a method for preparing a pharmaceutical composition of B, wherein:
  • the preparation method includes:
  • the present invention provides a pharmaceutical composition having anti-fatigue, anti-hypoxia and immunomodulation effects, which is based on B, and further comprises 5-30 parts of mulberry parasitic as an adjuvant and 5-30 parts of Eucommia ulmoides .
  • the adjuvant is 15 parts of mulberry parasitic and 15 parts of Eucommia.
  • the pharmaceutical composition of such a 6-flavor drug substance is hereinafter referred to as "C").
  • component 2 (4) combining component 2 with component 3, pulverizing into powder, spraying component 1, and uniformly mixing to obtain an active component of the pharmaceutical composition;
  • the present invention provides the use of the above four pharmaceutical compositions of B, C and D for the preparation of a medicament, health food or food having anti-fatigue, anti-hypoxia and immunomodulatory effects.
  • the raw material medicinal materials used in the present invention are:
  • the rehmannia of the present invention is a root of Rehmannia glutinosa Libosch. and its processed products, including fresh rehmannia, rehmannia root and rehmannia glutinosa.
  • the Codonopsis pilosula of the present invention is the dried root of Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf., Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta (Nannf.) L.T. Shen or J l
  • the hawthorn of the present invention is a dry mature flesh of the genus Coricium officinalis Sieb. et Zucc.
  • the Schisandra chinensis of the present invention is a schisandra Dry ripe fruit of chinensis (Turcz.) Baill.
  • the ginseng of the present invention is a carnation family of the genus Diptera (wte//an'a heterophylla (Miq.) Pax ex pax et
  • the American ginseng of the present invention is a dried root of the American ginseng plant American ginseng 3 ⁇ 4 «ax quinquefolium L.
  • the yellow of the present invention is the leguminous plant Mongolian yellow Astragalus membranaceus (Fisch.)
  • the puzzle of the present invention is a dry mature fruit of the ginger family Alpinia oxyphylla Miq.
  • the chicken inner gold of the present invention is the inner wall of the dry sandbag of the gallop chicken Gallus gallus domesticus Brisson.
  • the mulberry parasitic according to the present invention is a dry stem-leaf branch of the mulberry parasitic X. chinensis (DC.) Danser.
  • the eucommia of the present invention is the dried bark and leaves of Eucommia ulmoides Oliv.
  • the scorpion of the present invention is a dry mature kernel of the Nymphaeaceae plant Euryak ferox Salisb.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention can be added to various conventional excipients, such as disintegrants, lubricants, binders, flavoring agents, etc., which are required for preparing different dosage forms, and is prepared by a conventional Chinese medicine preparation method.
  • various conventional excipients such as disintegrants, lubricants, binders, flavoring agents, etc.
  • Any of the commonly used internal dosage forms such as granules, granules, tablets, dropping pills, pills, capsules, soft capsules, oral liquids, mixtures, wines, and the like.
  • the present inventors combined with different clinical indications and the purpose of long-term administration, further passed the clinical verification and laboratory pharmacological tests, and the combination of the above three kinds of raw materials was used as a medicinal herb; Concentrate on the function of saliva, or tonic the spleen and stomach, digestion (also can transport the drug), the function of the sputum is the chicken medicine, both of which play the role of spleen and not hinder the spleen.
  • the drug works to obtain the pharmaceutical composition 8 of the 4-flavor drug substance of the present invention.
  • the above adjuvants may also be selected for combination according to clinical needs, for example, a composition of A+B+mulberry parasitic + Eucommia ulmoides + yam, or a composition of A+B+mulberry parasitic + Eucommia ulmoides + tamping.
  • the above-mentioned puzzle, chicken inner gold, yam, medlar, mulberry parasitic, eucommia for the drug, adjuvant help the drug to help the lungs, spleen, kidney (or liver) and make up The role of blood balance.
  • the drug of the present invention can be supplemented and not greasy, which is beneficial for long-term use, but these are merely exemplary and not obvious. Affecting the practice of the invention and limiting the beneficial effects and uses of the pharmaceutical compositions of the invention.
  • the invention has comprehensively applied the traditional Chinese medicine treatment "flawlessness” theory and the inventor's prescription compatibility experience, and has obvious beneficial effects, so the application range of the pharmaceutical composition of the invention is not limited to that of modern medicine.
  • Chronic fatigue, "hypoxia” and “immune function” and can be widely used in the treatment or health care of other diseases/certificates related to "flaws" in Chinese medicine, such as the weakness of the description.
  • the clinical manifestations of people with various diseases, chronic diseases and serious illness include: easy cold, repeated or long-term sore throat, physical fatigue, decreased attention or memory, frequent urination, premature ejaculation, poor sleep quality, etc. detailed description
  • SPF Kunming mice both male and female, weighed (20 ⁇ 2) g, were housed at room temperature (22 ⁇ 2) °C, and fed for 3 days.
  • test drug The pharmaceutical composition of the present invention N1-N52 (hereinafter referred to as "test drug", the types of the drug substance of each pharmaceutical composition are shown in the notes, and the amount of each drug substance is referred to the preferred amount of each drug substance given in the invention.)
  • test drug the types of the drug substance of each pharmaceutical composition are shown in the notes, and the amount of each drug substance is referred to the preferred amount of each drug substance given in the invention.
  • 0.5g bulk drug / Kg body Heavy 0.5g bulk drug / Kg body Heavy (equivalent to 10 times the clinical dose).
  • Yangshen tablets Kangfulai Pharmaceutical Co., Ltd. (commercially available).
  • Xindean tablets Shanxi Yunpeng Pharmaceutical Co., Ltd., (commercially available).
  • Levamisole hydrochloride tablets Guangdong Huanan Pharmaceutical Co., Ltd. (commercially available).
  • ⁇ The effect is better than Nl— ⁇ 20;
  • Table 5 shows that N1-N52 can significantly promote the phagocytic function of macrophages, and can improve the clearance of carbon particles in normal mice, suggesting that the test drugs have certain functions to improve the immunity of animals.
  • Table 5 Effect of pharmaceutical composition on carbon particle clearance function of normal and immunocompromised mice ( ⁇ s)

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Description

一种具有抗疲劳等作用的药物组合物及其制备方法和用途 技术领域
本发明涉及一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物及其制备方法和用途， 属于中药、 保健食品和食品领域。 背景技术
随着日益剧烈的社会竞争， 人们常面对繁忙的工作和巨大的生理或心理压力， 长期处于 应激状态， 以至体力、 注意力或记忆力减弱、 免疫力下降、 工作效率低下， 因此， 社会对具 有抗疲劳、 抗缺氧和免疫调节作用的药物、 保健食品或食品的需求越来越强烈， 而目前所销 售的多数类似产品不仅价格昂贵， 而且因为主要局限于中医所说的补气、 补血或补肾方面， 所以临床效果并不理想， 长期服用甚至出现严重的不良反应。 因此， 价格便宜、 符合传统中 医药理论、 具有可靠作用的药物、 保健食品或食品将具有突出的市场竞争力。 发明内容
本发明的目的是提供一种具有抗疲劳、 抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物， 该药物组 合物的原料药是： 党参 3-20份、 地黄 10-30份、 山茱萸 10-30份； 其中可用五味子 6_20份 代替山茱萸 10-30份；可用人参 2-15份或太子参 10-60份或西洋参 10_60份或黄芪 15_80份 代替党参 3-20份。 （下文将这种 3味原料药的药物组合物称为 "A")。
优选地， 各原料药的重量份是： 党参 10份、 地黄 20份、 山茱萸 15份； 或者党参 10份、 地黄 20份、 五味子 10份； 或者人参 10份、 地黄 20份、 山茱萸 15份； 或者人参 10份、 地 黄 20份、 五味子 10份； 或者太子参 30份、 地黄 20份、 山茱萸 15份； 或者太子参 30份、 地黄 20份、 五味子 10份； 或者西洋参 20份、 地黄 20份、 山茱萸 15份； 或者西洋参 20份、 地黄 20份、 五味子 10份； 或者黄芪 30份、 地黄 20份、 山茱萸 15份； 或者黄芪 30份、 地 黄 20份、 五味子 10份。
本发明还提供了该种药物组合物的制备方法， 包括下列步骤：
( 1 ) 称取各原料药， 备用。
(2) 将各原料药混合， 加 6〜12倍量的 40%〜80%的乙醇， 提取 1〜4次， 每次 0.5〜2 小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得干浸膏；
( 3 ) 将干浸膏粉碎成粉， 即制得药物组合物的活性成分。
本发明还提供了上述药物组合物在制备具有抗疲劳、 抗缺氧和免疫调节作用的药物、 保 健食品或食品中的用途。
另一方面， 本发明提供了一种具有抗疲劳、 抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物， 它以 A的三味原料药为君药， 还加入作为臣药的益智 3-15份或鸡内金 3-15份。 优选地， 臣药为 益智 10份或鸡内金 5份。 （下文将这种 4味原料药的药物组合物称为 "B")。
本发明还提供了 B的药物组合物的制备方法， 其中：
当益智为臣药时该制备方法包括：
( 1 ) 称取各原料药， 备用；
(2) 将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油， 得组分 1 ; 残渣滤过， 加水适量再提 取一次， 滤过， 合并滤液， 浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测）， 静置， 过滤， 滤液 浓缩、 干燥， 得组分 2;
( 3 )将所述重量配比的党参、 地黄、 山茱萸或五味子加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提 取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得组 分 3 ;
(4) 合并组分 2与组分 3， 喷入组分 1， 混合均匀， 即制得该药物组合物的活性成分； 或者
当鸡内金为臣药时该制备方法包括：
( 1 ) 称取各原料药， 备用；
(2) 混合各原料药， 力口 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得干浸膏；
( 3 ) 将干浸膏粉碎成粉， 即制得该药物组合物的活性成分。
再一方面， 本发明提供了一种具有抗疲劳、 抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物， 它以 B为基础， 还加入作为佐药的桑寄生 5-30份、 杜仲 5-30份。 优选地， 佐药为桑寄生 15份、 杜仲 15份。 （下文将这种 6味原料药的药物组合物称为 "C")。
本发明还提供了 C的药物组合物的制备方法， 其中：
当益智为臣药时， 该制备方法包括：
( 1 ) 称取各原料药， 备用；
(2) 将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油， 得组分 1 ; 蒸熘后的药液另器收集， 残渣与杜仲、 桑寄生一起加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次， 每次 1〜3小时， 过滤， 合并所有滤 液， 浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测）， 静置， 过滤， 滤液浓缩、 干燥， 得组分 2;
( 3 ) 混合剩余药材， 力 B 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得组分 3 ; (4) 合并组分 2与组分 3， 粉碎成粉， 喷入组分 1， 混合均匀， 制得该药物组合物的活 性组分；
或者
当鸡内金为臣药时该制备方法包括：
(1) 称取各原料药， 备用；
(2)混合鸡内金、桑寄生和杜仲， 加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次， 每次 1〜3小时， 过滤， 合并所有滤液， 浓缩至相对密度 1.05〜1.15 (70〜85°C热测）， 静置， 过滤， 滤液浓缩、 干燥， 得组分 1;
(3)将剩余药材加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得组分 2;
(4) 合并组分 1与组分 2， 粉碎成粉， 混合均匀， 制得该药物组合物的活性组分。 又一方面， 本发明提供了一种具有抗疲劳、 抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物， 它以
B为基础， 还加入作为佐药的山药 5-30份或芡实 5-30份。 （下文将这种 5味原料药的药物组 合物称为 "D")。 优选地， 佐药为： 山药 15份或芡实 15份。
本发明还提供了 D的药物组合物的制备方法， 其中：
当益智为臣药时， 该制备方法包括：
(1) 称取各原料药， 备用；
(2) 将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油， 得组分 1; 滤过， 滤液备用， 残渣与 山药或芡实一起加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次， 每次 1〜3小时， 过滤， 合并所有滤液， 浓缩 至相对密度 1.05〜1.15 (70〜85°C热测）， 静置， 过滤， 滤液浓缩、 干燥， 得组分 2;
(3) 混合剩余药材， 力 B6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得组分 3;
(4) 合并组分 2与组分 3， 粉碎成粉， 喷入组分 1， 混合均匀， 制得该药物组合物的活 性组分；
或者
当鸡内金为臣药时该制备方法包括：
(1) 称取各原料药， 备用；
(2) 将鸡内金与山药或芡实一起加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次， 每次 1〜3小时， 过滤， 合并所有滤液， 浓缩至相对密度 1.05〜1.15 (70〜85°C热测）， 静置， 过滤， 滤液浓缩、 干燥， 得组分 1;
(3) 混合剩余药材， 力 B6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得组分 2;
( 4 ) 合并组分 1与组分 2， 粉碎成粉， 混合均匀， 制得该药物组合物的活性组分。
最后， 本发明提供上述 、 B、 C和 D四种药物组合物在制备具有抗疲劳、 抗缺氧和免 疫调节作用的药物、 保健食品或食品中的用途。 本发明使用的原料药材是：
本发明所述地黄为玄参科植物地黄 Rehmannia glutinosa Libosch.的块根及其炮制品，包括 鲜地黄、 生地黄和熟地黄。
本发明所述党参为桔梗科植物党参 Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf.、 素花党参 Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta (Nannf. )L.T. Shen或 J l |党参 Codonopsis tangshen Oliv.的 干燥根。
本发明所述山茱萸为山茱萸科植物山茱萸 Cor丽 officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果 肉。
本发明所述五味子为木兰科植物五味子
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chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果 实。
本发明所述人参为五加科植物人参 ¾«ax g ¾«^g C.A.Mey. 的干燥根及根茎。
本发明所述太子参为石竹科植物孩儿参 ½¾< (wte//an'a heterophylla (Miq.) Pax ex pax et
Hoffm.的干燥块根。
本发明所述西洋参为为五加科植物西洋参 ¾«ax quinquefolium L.的干燥根。
本发 明所述黄 为豆科植物蒙古黄 Astragalus membranaceus (Fisch.)
Bge . var. mongholicus (Bge.) Hsiao或膜英黄 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥艮。
本发明所述益智为姜科植物益智 Alpinia oxyphylla Miq. 的干燥成熟果实。
本发明所述鸡内金为雉科动物家鸡 Gallus gallus domesticus Brisson.的干燥沙囊内壁。 本发明所述桑寄生为桑寄生科植物桑寄生 X // chinensis (DC.) Danser 的干燥带叶茎 枝。
本发明所述杜仲为杜仲科植物杜仲 Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮和叶。
本发明所述山药为薯蓣科植物薯蓣 Dioscorea opposite Thunb.的干燥根茎。
本发明所述芡实为睡莲科植物芡 Euryak ferox Salisb.的干燥成熟果仁。
本发明所述砂仁为姜禾斗植物阳春砂 Amomum villosum Lour. 绿壳砂 Amomum villosum Lour.var.xanthioides T.L.Wu et Senjen或海南砂 Amomum longiligulare T.L.Wu的干燥成熟果实。
本发明所述陈皮为芸香科植物橘 Citrus reticulate Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。 本发明所述姜为 Zingiber officinale Rose.的新鲜或者干燥根茎及其炮制品。 本发明的药物组合物可以采用常规的制备方法进行制备成任何常规内服制剂。 例如可以 将这些原料药材研成粉末混合均匀制成散剂冲服；可以将这些原料药材一起水煎或乙醇提取， 然后浓缩，干燥；也可以将这些原料药材利用现代技术提取，如通过超临界二氧化碳 (SFE-C02) 萃取或超声波萃取等。 但是为了使该药物的各原料药更好地发挥药效， 优选对所有药材中的 党参、 人参、 太子参、 西洋参、 地黄、 山茱萸、 五味子进行乙醇提取， 对所有药材中的黄芪、 益智、 鸡内金、 桑寄生、 杜仲、 山药、 芡实进行水煎。
优选地，本发明药物组合物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规辅料， 如崩解剂、 润滑剂、 粘合剂、 矫味剂等， 经常规的中药制剂方法制备成任何一种常用内服剂 型， 如颗粒剂、 冲剂、 片剂、 滴丸、 丸剂、 胶囊、 软胶囊、 口服液、 合剂、 酒剂等。
本发明所述原料药提取而成的组合物具有显著的抗疲劳、 抗缺氧和免疫调节作用， 并且 起效快、 有效率高、 无明显不良反应， 可广泛应用于素体虚弱、 多病、 久病、 重病的各年龄 人群使用， 对那些临床表现为容易感冒、 反复或长期咽喉疼痛、 身体疲乏、 注意力或记忆力 下降、 尿频、 早泄、 睡眠质量欠佳的患者或亚健康人群具有特殊的疗效， 因此， 本发明所述 的药物、 保健食品或食品特别适用于素体虚弱或久病患者、 学生、 运动员以及从事脑力、 体 力活动的其他社会人士。
[发明的创新性]
补益法一直是传统中医治疗虚劳的主要方法，具有代表性的方剂或药物包括补中益气丸、 归脾丸、 四君子汤、 六味地黄丸、 十全大补汤等等， 但令人遗憾的是， 上述方剂或药物的临 床疗效并不十分理想。 本发明人在临床实践中意外发现党参、 地黄、 山茱萸这三味药材能互 相作用， 获得非常好的协同作用， 并通过无数次临床实践以及一系列动物实验证实由这三种 药材构成的基本方对慢性疲劳、 耐缺氧和免疫功能低下具有非常独特且针对性强的作用， 由 此获得本发明药物组合物 A。 其中， 基于相同的组方思路， 根据中医药的理论， 五味子与山 茱萸均具有益气、 涩精、 固脱的作用， 以及在常规使用中本领域公认的人参、 党参、 太子参、 西洋参与黄芪之间的共同性， 可用五味子 6-20份代替山茱萸 10-30份； 可用人参 2-15份或 太子参 10-60份或西洋参 10-60份或黄芪 15-80份代替党参 3_20份。这种代替是基于成方理 论获得的， 具有延续性， 并且这些用来替换的药物与被替换的药物在组合中均起到相同的作 用， 经实验发现用来替换的药物与被替换的药物相同， 能与另外两种药材起到相同的协同作 用， 属于一个发明。 本领域技术人员均可意识到人参、 党参、 太子参、 西洋参与黄芪之间的 共同性， 以及五味子和山茱萸在该组合中发挥的相同作用， 而认可这些组合物之间具有单一 性。
其次， 本发明人在此基础上， 结合不同的临床适应症以及利于长期服用的目的， 进一步 通过临床验证和实验室药理试验， 以上述 3味原料药的组合 A为君药； 添加温补脾肾、 敛精 摄唾功能的益智， 或健补脾胃、 消食（也能运化药力）、 涩精功能的鸡内金为臣药， 二者均起 到补脾而不碍脾之功， 为臣药助君药发挥作用， 获得本发明的 4味原料药的药物组合物8。 并根据山药善补五脏、 又能涩精益气， 芡实补脾固肾、 助气涩精； 以及根据中医认为 "乙葵 同源"（即 "肝肾同源")， 且肝主筋、 为 "罢极之本"， 肾藏精、 主骨生髓， 所以， 为加强本 发明药物的强筋健骨作用， 故用桑寄生、 杜仲为佐药， 获得本发明药物组合物 C; 也可用山 药或芡实为佐药， 获得本发明组合物 D。 也可以根据临床需要选择上述佐药进行组合， 例如 获得 A+B+桑寄生 +杜仲 +山药的组合物， 或 A+B+桑寄生 +杜仲 +芡实的组合物等等。 总之， 上述 益智、 鸡内金、 山药、 芡实、 桑寄生、 杜仲为臣药、 佐药， 助君药发挥补益之功， 共达肺、 脾、 肾 （或及肝） 并补、 精气血兼顾之作用。 若再加上砂仁、 陈皮、 姜等具有醒脾、 健胃之 品作为使药， 更可使本发明药物补而不腻， 利于长期服用， 但这些仅仅是例举性的， 并不会 明显影响本发明的实施以及限制本发明药物组合物的有益作用和用途。
本发明思路综合运用了传统中医药治疗 "虚劳" 的理论和发明人的处方配伍经验， 具有 明显的补益作用， 所以本发明的药物组合物的应用范围将不局限于现代医学所说的 "慢性疲 劳"、 "缺氧"和 "免疫功能低下"等范畴， 而可以广泛使用于与中医所说 "虚劳"相关的其 他病症 /证的治疗或保健， 如说明书所述的素体虚弱、 多病、 久病、 重病的各年龄人群， 其临 床表现包括： 容易感冒、 反复或长期咽喉疼痛、 身体疲乏、 注意力或记忆力下降、 尿频、 早 泄、 睡眠质量欠佳等。 具体实施方式
药理实验：
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果。
1 材料与方法
1. 1 动物
SPF级昆明小鼠， 雌雄兼用， 体重 （20 ±2) g， 饲养室温 （22 ±2) °C， 正常饲养 3天后 供试。
1. 2 药物与试剂
本发明药物组合物 N1-N52 (以下简称 "受试药"， 各药物组合物的原料药种类见注释， 各原料药的用量参见发明内容中给出的各原料药的优选用量） 给药剂量为 0.5g原料药 /Kg体 重（相当于临床剂量的 10倍）。 洋参片： 康富来药业有限公司 （市购）。 心得安片： 山西云鹏 制药有限公司， （市购）。 盐酸左旋咪唑片： 广东华南药业有限公司 （市购）。 复方环磷酰胺片
( CTX): 天津金世制药有限公司 （市购）。
1. 3 仪器
游泳箱（高 50cm X长 50cm X宽 40cm) 自制、 爬杆架自制、 7200型分光光度计、 Cu-600 型电热恒温水槽、 LZ5-2型医用离心机、 ZZ6小鼠自主活动测试仪。
2 方法与结果
2. 1 统计方法
采用 SPSS10.0统计软件进行统计学处理。 统计方法计量资料用 One-way-ANOVA， 多组 间两两比较， 用 LS ( Least-Signficant-ifFerence ) 统计， 计数资料用 Pearson Chi-square统计。
2. 2 负重游泳实验
昆明雄性小鼠 570只， 随机分为 57组（每组 10只）。 分别为空白对照组、 党参组、 地黄 组、 山茱萸组、 受试药 N1-N52组 （0.5g生药 /kg体重）、 阳性对照药洋参片 （0.5g/kg) 组。 连续灌胃给予受试药 20天， 每天 1次， 末次给药 45min后， 置小鼠在游泳箱中游泳。 水深不 少于 30cm， 水温 25 °C ± 0.5 °C， 鼠尾根部负荷 8 %体重的铁钉。小鼠头部沉入水中 10s不能浮 出水面者即为体力耗竭， 记录小鼠自游泳开始至此时间作为小鼠游泳时间 （min)。
2. 3 爬杆实验
小鼠分组和给药同 " 2. 2 "项下方法。 末次给药 45min后， 将小鼠放在爬杆架的有机玻璃 棒上， 使其肌肉处于紧张状态， 记录小鼠由于肌肉疲劳从有机玻璃棒上跌落下来的时间。 第 三次跌落时终止实验， 累计三次的时间作为爬杆时间 （min)。
2. 4 常压耐缺氧实验
昆明小鼠 570只雌雄各半， 随机分为 57组 （每组 10只）。 分别为空白对照组、 党参组、 地黄组、 山茱萸组、 受试药 N1-N52组、 心得安片 （0.05g/kg) 组。 连续灌胃给药 20天， 每 天 1次， 于末次给药 45min后，将小鼠放入盛有 10g钠石灰的 250mL磨口瓶内（每瓶 1只）， 用凡士林封瓶口， 盖严， 使之不漏气， 立即计时， 以呼吸停止为指标， 观察小鼠因缺氧而死 亡的时间 （min) 。
2. 5 亚硝酸钠中毒存活实验
小鼠分组和给药同 " 2. 4"项下方法。 于末次灌胃后 1小时， 各组动物按 220mg/kg剂量 腹腔注射亚硝酸钠 （0.1ml/10g) ， 立即计时， 记录动物存活时间 （min) 。
2. 6 对正常小鼠碳粒廓清功能的影响
昆明雄性小鼠 570只， 随机分为 57组（每组 10只）。 分别为空白对照组、 党参组、 地黄 组、 山茱萸组、 受试药 N1-N52组、 盐酸左旋咪唑片 （0.0375g/kg)组。 连续灌胃给药 20天， 每天 1次。 于末次给药 45min后， 尾静脉注射 1 :2稀释的中华墨汁 0.1ml/10g (体重） 于注射 后 2min、 12min用毛细玻管（预先用肝素溶液润湿）分别从眶静脉丛取血 20μ1，溶于 2ml 0.1% 碳酸钠溶液中摇匀， 置分光光度计在波长 650nm 下比色， 测光密度 （0)， 计算 K值： K=
(logOi-log02) / (ti"t2)。
3 结果
3.1 药物组合物对小鼠负重游泳力竭时间、 爬杆持续时间的影响
结果见表 1、 2： N1-N52连续给药 20天能明显延长小鼠负重游泳力竭及爬杆持续时间， 与空白对照组相比较差异有显著性 （P<0.05， P<0.01)， 表现出确切的抗疲劳的作用。 表 1 药物组合物对小鼠负重游泳实验力竭时间的影响（ 士 s)
剂量
组别 N 游泳力竭时间 （min)
(g/kg)
空白对照组 10 14.09±8.03
党参组 10 0. 5 14.11±6.13
地黄组 10 0. 5 13.29±7.45
山茱萸组 10 0. 5 14.08±10.38
西洋参片组 10 0. 5 21.03±10.52**
N1 10 0. 5 16.36±6.25*
N2 10 0. 5 16.57±8.41*
N3 10 0. 5 17.55±10.52*
N4 10 0. 5 16.32±8.11*
N5 10 0. 5 16.86±9.04*
N6 10 0. 5 17.26±10.36*
N7 10 0. 5 16.02 ±7.53*
N8 10 0. 5 16.63±8.14*
N9 10 0. 5 17.26±8.77*
N10 10 0. 5 16.86±9.22*
Nil 10 0. 5 16.21±8.37*
N12 10 0. 5 17.13±9.60*
N13 10 0. 5 16.29±6.45*
N14 10 0. 5 16.65±7.33*
N15 10 0. 5 17.02±8.64*
N16 10 0. 5 16.25±9.27*
N17 10 0. 5 17.16±8.95* N18 10 0.5 16.29±7.77*
N19 10 0. 5 16.60±8.81*
N20 10 0. 5 16.35±6.38*
N21 10 0. 5 18.42±9.12*A
N22 10 0. 5 19.47±10.17*A
N23 10 0. 5 18.36±11.19*A
N24 10 0. 5 19.05±10.43*A
N25 10 0. 5 20.36±11.49*A
N26 10 0. 5 19.20±10.17*A
N27 10 0. 5 18.45±7.50*A
N28 10 0. 5 20.01 ±8.39*A
N29 10 0. 5 23.49±8.51**Δ
N30 10 0. 5 21.55±10.31**Δ
N31 10 0. 5 22.00±8.26**Δ
N32 10 0. 5 21.39±12.45**Δ
N33 10 0. 5 22.04±11.51**Δ
N34 10 0. 5 22.47±10.29**Δ
N35 10 0. 5 21.49±11.38**Δ
N36 10 0. 5 21.47±8.49**Δ
N37 10 0. 5 23.56±9.41***
N38 10 0. 5 23.11 ±8.37***
N39 10 0. 5 22.55±12.41***
N40 10 0. 5 23.47 ±7.49***
N41 10 0. 5 22.36 ±12.17***
N42 10 0. 5 21.06±11.18***
N43 10 0. 5 22.54 ±10.48***
N44 10 0. 5 21.26±11.47***
N45 10 0. 5 21.39±10.48***
N46 10 0. 5 22.44 ±9.38***
N47 10 0. 5 23.23 ±8.39***
N48 10 0. 5 21.58±11.49***
N49 10 0. 5 23.41 ±10.35***
N50 10 0. 5 22.22 ±12.47***
N51 10 0. 5 23.59±10.05***
N52 10 0. 5 23.18±12.48*** 注： 与空白组对照， *P<0.05， **P<0.01 ▲： 疗效优于 Nl— N20;
Δ: 疗效优于 Ν 21— Ν 28;
*： 疗效优于 N21— Ν28。 表 2 药物组合物对小鼠爬杆实验中力竭时间的影响（ 士 s) 爬杆持续时间 （min) 空白对照组 10 9.08±10.01 西洋参片组 10 0. 5 23.10±11.07** 党参组 10 0. 5 10.18±7.11 地黄组 10 0. 5 9.37±8.47 山茱萸组 10 0. 5 9.98±8.13
N1 10 0. 5 12.47±6.68*
N2 10 0. 5 13.59±10.24*
N3 10 0. 5 13.47±11.41*
N4 10 0. 5 15.49±10.22*
N5 10 0. 5 14.15±10.56*
N6 10 0. 5 13.44±10.75*
N7 10 0. 5 14.86 ±7.36*
N8 10 0. 5 13.64±8.03*
N9 10 0. 5 15.71±7.47*
N10 10 0. 5 13.55±10.28*
Nil 10 0. 5 14.06±11.37*
N12 10 0. 5 12.29±10.34*
N13 10 0. 5 12.83±11.17*
N14 10 0. 5 15.06±9.26*
N15 10 0. 5 13.44±8.29*
N16 10 0. 5 12.90±8.17*
N17 10 0. 5 14.57±9.31*
N18 10 0. 5 15.05±7.88*
N19 10 0. 5 12.36±10.63*
N20 10 0. 5 12.63±11.29*
N21 10 0. 5 19.58±10.31*A
N22 10 0. 5 18.37±13.41*A
N23 10 0. 5 17.24±11.41*A
N24 10 0. 5 16.59±11.04*A N25 10 0.5 18.42±10.41*A
N26 10 0. 5 17.42±10.23*A
N27 10 0. 5 19.42±11.12*A
N28 10 0. 5 20.57±10.46*A
N29 10 0. 5 22.48±11.24**Δ
N30 10 0. 5 24.56 ±10.12**Δ
N31 10 0. 5 23.57±9.05**Δ
N32 10 0. 5 25.47±11.24**Δ
N33 10 0. 5 22.22 ±10.45**Δ
N34 10 0. 5 23.36±11.26**Δ
N35 10 0. 5 25.56 ±10.17**Δ
N36 10 0. 5 23.41 ±8.45**Δ
N37 10 0. 5 24.46 ±10.27***
N38 10 0. 5 25.19±9.47***
N39 10 0. 5 24.06 ±11.38***
N40 10 0. 5 25.16 ±10.09***
N41 10 0. 5 25.33±11.12***
N42 10 0. 5 25.37 ±8.47***
N43 10 0. 5 24.39±10.14***
N44 10 0. 5 23.17±11.46***
N45 10 0. 5 24.05±10.57***
N46 10 0. 5 25.07±11.36***
N47 10 0. 5 25.36 ±10.42***
N48 10 0. 5 24.38 ±12.04***
N49 10 0. 5 25.33±12.07***
N50 10 0. 5 24.33±12.35***
N51 10 0. 5 23.16±11.47***
N52 10 0. 5 25.05±10.34***
3.2 药物组合物对常压耐缺氧实验、 亚硝酸钠中毒存活实验的影响
结果见表 3、 4： N1-N52连续灌胃 20天能延长常压缺氧小鼠的存活时间及亚硝酸钠中毒 存活时间， 说明受试药都有增强动物耐缺氧能力的作用。 表 3 药物组合物对常压耐缺氧实验动物存活时间的影响（ 士 s )
Ν 剂量（g/kg) 常压耐缺氧存活时间 （min)
空白对照组 10 22.86 ±3.02 党参组 10 0.5 22.15±4.02 地黄组 10 0.5 23.02±4.21 山茱萸组 10 0.5 23.85 ±6.11 心得安片组 10 0.05 44.82 ±5.71**
N1 10 0.5 27.44±2.01*
N2 10 0.5 28.14±6.12*
N3 10 0.5 29.25 + 6.34*
N4 10 0.5 28.47 ±5.51*
N5 10 0.5 29.06 + 3.42*
N6 10 0.5 28.53 ±5.63*
N7 10 0.5 29.36 ±3.56*
N8 10 0.5 29.67±5.33*
N9 10 0.5 29.16 ±5.29*
N10 10 0.5 28.22 + 4.17*
Nil 10 0.5 28.15 ±2.84*
N12 10 0.5 29.04 ±4.93*
N13 10 0.5 28.83±3.61*
N14 10 0.5 28.92±6.28*
N15 10 0.5 29.70 + 2.73*
N16 10 0.5 28.67 + 6.05*
N17 10 0.5 28.93 + 4.34*
N18 10 0.5 29.07 ±3.06*
N19 10 0.5 28.26 ±5.42*
N20 10 0.5 28.90±6.25*
N21 10 0.5 31.44±4.19*A
N22 10 0.5 32.39 ±5.37*A
N23 10 0.5 31.05 + 4.58*A
N24 10 0.5 33.52 ±7.49*A
N25 10 0.5 34.18 ±4.48*A
N26 10 0.5 33.09 ±5.36*A
N27 10 0.5 31.47±6.49*A
N28 10 0.5 33.28±4.01*A
N29 10 0.5 37.51 + 5.39**Δ
N30 10 0.5 38.44 ±4.19**Δ
N31 10 0.5 37.05 + 5.49**Δ
N32 10 0.5 39.26 ±4.12**Δ N33 10 0.5 36.52 ±5.39**Δ
N34 10 0. 5 37. 09 ±7. 48**Δ
N35 10 0. 5 38. 33 + 4. 52**Δ
N36 10 0. 5 37. 05±5. 57**Δ
N37 10 0. 5 39. 41±7. 06***
N38 10 0. 5 41. 26 + 5. 49***
N39 10 0. 5 40. 49 + 6. 08***
N40 10 0. 5 39. 47 + 4. 03***
N41 10 0. 5 39. 02 + 3. 54***
N42 10 0. 5 41. 14±5. 02***
N43 10 0. 5 40. 46 + 6. 14***
N44 10 0. 5 39. 26 + 4. 06***
N45 10 0. 5 40. 54 + 3. 51***
N46 10 0. 5 39. 86 + 6. 31***
N47 10 0. 5 40. 14±5. 46***
N48 10 0. 5 42. 25 + 6. 57***
N49 10 0. 5 40. 49 ±7. 36***
N50 10 0. 5 39. 74 + 6. 18***
N51 10 0. 5 40. 06 + 5. 51***
N52 10 0. 5 40. 28±5. 46*** 注： 与空白组对照， *Ρ<0.05， **Ρ<0.01
▲： 疗效优于 Nl— Ν20;
Δ: 疗效优于 N 21— N 28;
*： 疗效优于 N21— N28。 表 4 药物组合物对亚硝酸钠中毒动物存活时间的影响（ 士 s)
N 剂量（g/kg) 亚硝酸钠中毒存活时间 （min) 空白对照组 10 17.95±1.61 党参组 10 0.5 18.01±1.55 地黄组 10 0.5 18.19±2.01 山茱萸组 10 0.5 17.57±3.24 心得安片组 10 0.05 26.26 ±7.74*
N1 10 0.5 19.59±1.25*
N2 10 0.5 21.54±2.35*
N3 10 0.5 20.41±6.57* N4 10 0.5 19.26 + 4.25*
N5 10 0. 5 20. 55 + 2. 43*
N6 10 0. 5 21. 76±2. 08*
N7 10 0. 5 19. 30 + 4. 65*
N8 10 0. 5 21. 27±3. 16*
N9 10 0. 5 20. 92 + 3. 47*
N10 10 0. 5 20. 33 + 2. 86*
Nil 10 0. 5 21. 38 + 2. 95*
N12 10 0. 5 19. 48 ±3. 76*
N13 10 0. 5 19. 25 + 2. 17*
N14 10 0. 5 22. 26 + 3. 52*
N15 10 0. 5 19. 66 + 5. 55*
N16 10 0. 5 20. 32 ±3. 07*
N17 10 0. 5 21. 29 + 4. 16*
N18 10 0. 5 19. 94 ±3. 35*
N19 10 0. 5 20. 07±3. 69*
N20 10 0. 5 21. 33 + 5. 16*
N21 10 0. 5 23.34±5.68*A
N22 10 0. 5 25.34±6.28*A
N23 10 0. 5 24.65±5.48*A
N24 10 0. 5 27.36±4.74*A
N25 10 0. 5 25.66±6.34*A
N26 10 0. 5 26.36 ±5.94*A
N27 10 0. 5 27.05±1.25*A
N28 10 0. 5 26.33±4.69*A
N29 10 0. 5 28.63±4.56**Δ
N30 10 0. 5 28.36 ±5.07**Δ
N31 10 0. 5 29.36 ±8.04**Δ
N32 10 0. 5 30.33±4.17**Δ
N33 10 0. 5 28.67±5.63**Δ
N34 10 0. 5 29.56 ±4.36**Δ
N35 10 0. 5 28.51 ±6.45**Δ
N36 10 0. 5 29.52 ±4.52**Δ
N37 10 0. 5 30.27±6.62***
N38 10 0. 5 31.51±4.51***
N39 10 0. 5 30.28 ±6.48*** N40 10 0.5 31.78 + 4.08***
N41 10 0. 5 30. 41±4. 82***
N42 10 0. 5 31. 64±7. 15***
N43 10 0. 5 32. 14±7. 56***
N44 10 0. 5 30. 28 + 6. 47***
N45 10 0. 5 33. 18±4. 62***
N46 10 0. 5 32. 58 + 7. 58***
N47 10 0. 5 30. 48 + 8. 48***
N48 10 0. 5 32. 47±5. 31***
N49 10 0. 5 31. 92 + 3. 41***
N50 10 0. 5 30. 52 ±4. 05***
N51 10 0. 5 32. 25 + 4. 62***
N52 10 0. 5 31. 52±6. 41***
注： 与空白组对照， * P<0.05， ** P<0.01
▲： 疗效优于 N1— N20;
Δ: 疗效优于 N 21— N 28;
*： 疗效优于 N 21— N 28。
3.3 药物组合物对正常小鼠碳粒廓清功能的影响
表 5显示， N1-N52对巨噬细胞吞噬功能具有明显促进作用， 能提高正常小鼠对血中碳 粒的廓清作用， 提示受试药都有一定提高动物免疫能力的功能。 表 5 药物组合物对正常及免疫低下小鼠碳粒廓清功能的影响（ 士 s)
n 剂量 （ g/kg) 吞噬指数 （K值)
空白对照组 10 0.018±0.009
党参组 10 0.5 0.017±0.012 山茱萸组 10 0.5 0.018±0.004 地黄组 10 0.5 0.018±0.009 左旋咪唑片组 10 0.0375 0.050±0.018**
N1 10 0. 5 0.031±0. 011*
N2 10 0. 5 0.032±0. 001*
N3 10 0. 5 0.030±0. 005*
N4 10 0. 5 0.032±0. 014*
N5 10 0. 5 0.030±0. 015*
N6 10 0. 5 0.029±0. 010*
N7 10 0. 5 0.030±0. 013*
N8 10 0. 5 0.029±0. 008* N9 10 0.5 0.031 ±0.014*
N10 10 0.5 0.030 ±0.004*
Nil 10 0.5 0.032±0. Oil*
N12 10 0.5 0.029 ±0.003*
N13 10 0.5 0.031 ±0.016*
N14 10 0.5 0.029 ±0.007*
N15 10 0.5 0.030±0.012*
N16 10 0.5 0.032 ±0.013*
N17 10 0.5 0.029 ±0.005
N18 10 0.5 0.031 ±0.003*
N19 10 0.5 0.030±0.010*
N20 10 0.5 0.032 ±0.014*
N21 10 0.5 0.036 ±0.005*A
N22 10 0.5 0.040 ±0.022*A
N23 10 0.5 0.044±0.016**A
N24 10 0.5 0.045 + 0.004**A
N25 10 0.5 0.041±0.012*A
N26 10 0.5 0.038 ±0.009*A
N27 10 0.5 0.043 ±0.003*A
N28 10 0.5 0.040±0.011*A
N29 10 0.5 0.047 + 0.008**Δ
N30 10 0.5 0.048±0.012**Δ
N31 10 0.5 0.052 ±0.007**Δ
N32 10 0.5 0.051 + 0.006**Δ
N33 10 0.5 0.058 + 0.013**Δ
N34 10 0.5 0.047 + 0.021**Δ
N35 10 0.5 0.055 + 0.019**Δ
N36 10 0.5 0.058±0.021**Δ
N37 10 0.5 0.060±0.011***
N38 10 0.5 0.047 + 0.024***
N39 10 0.5 0.048 ±0.030***
N40 10 0.5 0.054 + 0.028***
N41 10 0.5 0.050 + 0.004***
N42 10 0.5 0.061±0.008***
N43 10 0.5 0.050 + 0.014***
N44 10 0.5 0.055 + 0.004*** N45 10 0.5 0.056±0.014***
N46 10 0.5 0.061±0. 007***
N47 10 0.5 0.057±0. 021***
N48 10 0.5 0.056±0. 016***
N49 10 0.5 0.059±0. 005***
N50 10 0.5 0.056±0. 003***
N51 10 0.5 0.061±0. 028***
N52 10 0.5 0.059±0. 003***
注： 与空白组对照， *P<0.05， **P<0.01
▲： 疗效优于 Nl— N20;
Δ: 疗效优于 Ν 21— Ν 28;
*： 疗效优于 N21— Ν28。
4 讨论
N1-N52各受试药灌胃给药， 可明显延长小鼠游泳及爬杆时间， 延长小鼠在常压缺氧及亚 硝酸钠中毒的存活时间，有可靠的免疫调节作用；且 Ν7-Μ4的作用明显优于 Μ-Ν6, N15-N22 的作用明显优于 N21-N28, Ν37-Ν52的作用明显优于 Ν21_Ν28。 实验结果还证明了 Ν1_Ν20的 三味药材的组合较单味药材的简单组合产生了额外的协同作用， 并且， N1-N20之间所获得的 协同作用基本相同， 证明了 N1-N20之间是基于相同的组方思路获得的， 并优于三种药材的简 单组合。 另外， 在三味药材的基础上， 增加了其他的臣药、 佐药等均能使药效得到进一步发 挥。 总之， 该实验说明： 本发明药物组合物 N1-N52具有显著的抗疲劳作用， 能提高耐缺氧能 力和免疫功能。
注释： 本发明药物组合物 N1-N52的原料药组合见下表： 药物组合物编号 原料药组合
N1 党参、 生地黄、 山茱萸
Ν2 党参、 生地黄、 五味子
Ν3 党参、 熟地黄、 山茱萸
Ν4 党参、 熟地黄、 五味子
Ν5 人参、 生地黄、 山茱萸
Ν6 人参、 熟地黄、 五味子
Ν7 人参、 生地黄、 五味子
Ν8 人参、 熟地黄、 山茱萸
Ν9 太子参、 生地黄、 山茱萸
N10 太子参、 熟地黄、 五味子
Nil 太子参、 生地黄、 五味子
N12 太子参、 熟地黄、 山茱萸
N13 西洋参、 生地黄、 山茱萸 N14 西洋参、 熟地黄、 五味子
N15 西洋参、 生地黄、 五味子
N16 西洋参、 熟地黄、 山茱萸
N17 黄芪、 生地黄、 山茱萸
N18 黄芪、 熟地黄、 五味子
N19 黄芪、 生地黄、 五味子
N20 黄芪、 熟地黄、 山茱萸
N21 党参、 生地黄、 山茱萸、 益智仁
N22 党参、 生地黄、 五味子、 益智仁
N23 党参、 熟地黄、 山茱萸、 益智仁
N24 党参、 熟地黄、 五味子、 益智仁
N25 党参、 生地黄、 山茱萸、 鸡内金
N26 党参、 生地黄、 五味子、 鸡内金
N27 党参、 熟地黄、 山茱萸、 鸡内金
N28 党参、 熟地黄、 五味子、 鸡内金
N29 党参、 生地黄、 山茱萸、 益智仁、 桑寄生、 杜仲
N30 党参、 生地黄、 五味子、 益智仁、 桑寄生、 杜仲
N31 党参、 熟地黄、 山茱萸、 益智仁、 桑寄生、 杜仲
N32 党参、 熟地黄、 五味子、 益智仁、 桑寄生、 杜仲
N33 党参、 生地黄、 山茱萸、 鸡内金、 桑寄生、 杜仲
N34 党参、 生地黄、 五味子、 鸡内金、 桑寄生、 杜仲
N35 党参、 熟地黄、 山茱萸、 鸡内金、 桑寄生、 杜仲
N36 党参、 熟地黄、 五味子、 鸡内金、 桑寄生、 杜仲
N37 党参、 生地黄、 山茱萸、 益智仁、 山药
N38 党参、 生地黄、 五味子、 益智仁、 山药
N39 党参、 熟地黄、 山茱萸、 益智仁、 山药
N40 党参、 熟地黄、 五味子、 益智仁、 山药
N41 党参、 生地黄、 山茱萸、 鸡内金、 山药
N42 党参、 生地黄、 五味子、 鸡内金、 山药
N43 党参、 熟地黄、 山茱萸、 鸡内金、 山药
N44 党参、 熟地黄、 五味子、 鸡内金、 山药
N45 党参、 生地黄、 山茱萸、 益智仁、 芡实
N46 党参、 生地黄、 五味子、 益智仁、 芡实
N47 党参、 熟地黄、 山茱萸、 益智仁、 芡实
N48 党参、 熟地黄、 五味子、 益智仁、 芡实
N49 党参、 生地黄、 山茱萸、 鸡内金、 芡实
N50 党参、 生地黄、 五味子、 鸡内金、 芡实
N51 党参、 熟地黄、 山茱萸、 鸡内金、 芡实
N52 党参、 熟地黄、 五味子、 鸡内金、 芡实 制备方法: 以下列举了多种制备本发明药物组合物的方法， 但这些方法仅仅是例证性的， 而非意欲 对本发明的范围做出限制。
[实施例 1] 本发明药物组合物 A的颗粒剂制备
将党参 10g、地黄 20g、山茱萸 15g等 3味药加 8倍量 60%的乙醇提取 3次，每次 1小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压浓缩成稠膏， 加入适量糖粉， 制成软材， 挤 出制粒， 60°C以下干燥， 整粒， 分装， 即得； 或将稠膏减压干燥至干膏， 粉碎成干膏粉， 干 法制粒， 即得。
[实施例 2] 本发明药物组合物 A的片剂制备
将黄芪 30g、地黄 20g、山茱萸 15g等 3味药加 8倍量 60%的乙醇提取 3次，每次 1小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压浓缩， 干燥。 干膏粉碎， 压片， 即得。
[实施例 3] 本发明药物组合物 A的胶囊剂制备
将太子参 30g、 地黄 20g、 五味子 10g等 3味药加 8倍量 60%的乙醇提取 3次， 每次 1 小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压浓缩， 干燥。 干膏粉碎成细粉， 过六 号筛， 填充硬胶囊， 即得。 [实施例 4] 本发明药物组合物 C的酒剂的制备
将党参 10g、 地黄 20g、 五味子 10g、 益智 6g、 桑寄生 15g、 杜仲 15g等 6味药， 粉碎成 粗粉， 加入 30°〜70°白酒 lOOOmL, 浸渍 48小时后， 以每分钟 l〜3mL的速度渗漉， 收集渗 漉液， 滤过， 加白酒调整体积至 lOOOmL, 即得。
[实施例 5] 本发明药物组合物 D的口服液的制备
将党参 10g、 地黄 20g、 山茱萸 15g 、 益智 10g、 芡实 15g等 5味药， 其中益智加 10倍 量水， 水蒸气蒸熘法收集蒸熘液， 得组分 1 ; 蒸熘后的药液另器收集， 残渣与芡实一起加 10 倍量水煎煮 2次， 每次 1小时， 过滤， 合并所有滤液， 浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85°C 热测）， 加入 70%乙醇醇沉， 取上清液减压回收乙醇， 加水适量， 搅匀， 静置， 滤过， 得组分 2；
将党参 10g、地黄 20g、山茱萸 15g的 3味药加 8倍量 60%的乙醇提取 3次，每次 1小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 加水适量， 搅匀， 静置， 滤过， 得组分 3。
合并组分 2与组分 3， 加入组分 1， 搅匀， 即得。

Claims

权 利 要 求 书
I、 一种具有抗疲劳、抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物， 其特征是该药物组合物的原 料药是： 党参 3-20重量份、 地黄 10-30重量份、 山茱萸 10-30重量份。
2、 如权利要求 1所述的药物组合物， 其中用五味子 6-20重量份代替山茱萸 10-30重量 份。
3、 如权利要求 1的药物组合物， 其中各原料药的重量份是： 党参 10份、 地黄 20份、 山 茱萸 15份。
4、 如权利要求 2的药物组合物， 其中各原料药的重量份是： 党参 10份、 地黄 20份、 五 味子 10份。
5、 如权利要求 1-4任一项所述的药物组合物， 其中用人参 2-15重量份或太子参 10-60 重量份或西洋参 10-60重量份或黄芪 15-80重量份来代替党参 3-20重量份。
6、 如权利要求 5的药物组合物， 其中人参 10重量份。
7、 如权利要求 5的药物组合物， 其中太子参 30重量份。
8、 如权利要求 5的药物组合物， 其中西洋参 20重量份。
9、 如权利要求 5的药物组合物， 其中黄芪 30重量份。
10、 如权利要求 1-9任一项药物组合物的制备方法， 包括下列步骤：
1 ) 称取各原料药， 备用；
2) 将各原料药混合， 加 6〜12倍量的 40%〜80%的乙醇， 提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小 时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得干浸膏；
3 ) 将干浸膏粉碎成粉， 即制得药物组合物的活性成分。
I I、 如权利要求 1-9任一项的药物组合物在制备具有抗疲劳、 抗缺氧和免疫调节作用的 药物、 保健食品或食品中的用途。
12、 一种具有抗疲劳、 抗缺氧和免疫调节作用的药物组合物， 它以权利要求 1-9任一项 的三味药材为原料药， 还加入益智 3-15重量份或鸡内金 3-15重量份。
13、 如权利要求 12所述的药物组合物， 其特征是益智 10重量份或鸡内金 5重量份。
14、 如权利要求 12或 13所述的药物组合物的制备方法， 其中：
当益智； 党参或人参或太子参或西洋参或黄芪； 地黄； 山茱萸或五味子为原料药时该制 备方法包括：
1 ) 称取各原料药， 备用； 2) 将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油， 得组分 1 ; 残渣滤过， 加水适量再提取 一次， 滤过， 合并滤液， 浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测）， 静置， 过滤， 滤液浓 缩、 干燥， 得组分 2;
3 )将所述重量配比的党参或人参或太子参或西洋参或黄芪、地黄、山茱萸或五味子加 6〜 12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇，
60°C以下减压干燥， 得组分 3 ;
4) 合并组分 2与组分 3， 喷入组分 1， 混合均匀， 即制得该药物组合物的活性成分； 或者
当鸡内金； 党参或人参或太子参或西洋参或黄芪； 地黄； 山茱萸或五味子为原料药时该 制备方法包括：
1 ) 称取各原料药， 备用；
2) 混合各原料药， 加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过 滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得干浸膏；
3 ) 将干浸膏粉碎成粉， 即制得该药物组合物的活性成分。
15、如权利要求 12所述的药物组合物，其原料药中还加入桑寄生 5-30重量份、杜仲 5_30 重量份。
16、 如权利要求 15所述的药物组合物， 其中桑寄生 15重量份、 杜仲 15重量份。
17、 如权利要求 15或 16所述的药物组合物的制备方法， 其中：
当益智； 党参或人参或太子参或西洋参或黄芪； 地黄； 山茱萸或五味子； 桑寄生； 杜仲 为原料药时， 该制备方法包括：
1 ) 称取各原料药， 备用；
2) 将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油， 得组分 1 ; 蒸熘后的药液另器收集， 残 渣与杜仲、 桑寄生一起加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次， 每次 1〜3小时， 过滤， 合并所有滤液， 浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测）， 静置， 过滤， 滤液浓缩、 干燥， 得组分 2;
3 ) 混合剩余药材， 力 B 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过 滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得组分 3 ;
4) 合并组分 2与组分 3， 粉碎成粉， 喷入组分 1， 混合均匀， 制得该药物组合物的活性 组分；
或者
当鸡内金； 党参或人参或太子参或西洋参或黄芪； 地黄； 山茱萸或五味子； 桑寄生； 杜 仲为原料药时该制备方法包括： 1 ) 称取各原料药， 备用；
2) 混合鸡内金、 桑寄生和杜仲， 加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次， 每次 1〜3小时， 过滤， 合并所有滤液， 浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测）， 静置， 过滤， 滤液浓缩、 干燥， 得组分 1 ;
3 ) 将剩余药材加 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得组分 2;
4) 合并组分 1与组分 2， 粉碎成粉， 混合均匀， 制得该药物组合物的活性组分。
18、 如权利要求 12所述的药物组合物， 其原料药中还加入山药 5-30重量份或芡实 5-30 重量份。
19、 如权利要求 18所述的药物组合物， 其中山药 15重量份或芡实 15重量份。
20、 如权利要求 18或 19所述的药物组合物的制备方法， 其中：
当益智； 党参或人参或太子参或西洋参或黄芪； 地黄； 山茱萸或五味子； 山药或芡实为 原料药时， 该制备方法包括：
1 ) 称取各原料药， 备用；
2) 将所述重量配比的益智加水适量提取挥发油， 得组分 1 ; 滤过， 滤液备用， 残渣与山 药或芡实一起加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次， 每次 1〜3小时， 过滤， 合并所有滤液， 浓缩至 相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测）， 静置， 过滤， 滤液浓缩、 干燥， 得组分 2;
3 ) 混合剩余药材， 力 B 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过 滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得组分 3 ;
4) 合并组分 2与组分 3， 粉碎成粉， 喷入组分 1， 混合均匀， 制得该药物组合物的活性 组分；
或者
当鸡内金； 党参或人参或太子参或西洋参或黄芪； 地黄； 山茱萸或五味子； 山药或芡实 为原料药时， 该制备方法包括：
1 ) 称取各原料药， 备用；
2)将鸡内金与山药或芡实一起加 8〜15倍量水煎煮 1〜3次， 每次 1〜3小时， 过滤， 合 并所有滤液， 浓缩至相对密度 1.05〜1.15 ( 70〜85 °C热测）， 静置， 过滤， 滤液浓缩、 干燥， 得组分 1 ;
3 ) 混合剩余药材， 力 B 6〜12倍量 40%〜80%的乙醇提取 1〜4次， 每次 0.5〜2小时， 过 滤， 合并滤液， 减压回收乙醇， 60°C以下减压干燥， 得组分 2;
4) 合并组分 1与组分 2， 粉碎成粉， 混合均匀， 制得该药物组合物的活性组分。
21、 如权利要求 12、 13、 15、 16、 18或 19所述的药物组合物在制备具有抗疲劳、 抗缺 氧和免疫调节作用的药物、 保健食品或食品中的用途。
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