JPS58203973A - 光学活性なイミダゾリルアルコ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） 〔式中、ｎは３またはダの整数を表わし＋、ｃは不斉炭
素伸子を意味する。〕 で示され、かつメタノール溶液中で（−）の旋光度を示
す光学活性なイミダゾリルアルコール誘導体およびその
填並びにそれらの製造法に関するものである。

一般式（１）でかされるイミダゾール銹導体は本弁明と
同一の出１人によって、剥−に開示されてが′ いる（％顧昭！；６−／ど’Ｂ／’／号）＋本発明者ら
はこの系統の化合物についての研究を更に進めたところ
、（−）一対掌体が特に強い抗臭餉活性を有シ１、色え
はマウスを用いた延命試験において、ラセミ体や（＋）
一対掌体に比して（−）一対掌体が顕１な組加匁１米を
示すことを見い出し、本発明を児成するに到った。すな
わち抗菌活性は（−）一対掌体〉ラセミ体〉（＋）一対
掌体の順で強く、→Ｉ剰１体舎参半噌神（−）一対掌体
が抗真菌剤として特に有用でめることを見い出したので
ある。

ＪｆＴ−，４−考−一 本発明化合物（−）−イミダゾリルアルコール誘導体を
製造するには以下に述べるｊ段階を鮭て付なうことがで
きる。

第１段階は次式で示される。

ｃ′（６） 〔式中、（Ｓ）は絶対配置を示す。〕 すなわち化合ｔｍ（４ｔ′）と光学活性な飯クロライド
（５） 佃ｔを三級アミンの存在下に適当な溶媒を用いて反応さ
せると式（６）で表わされる一つのジアステレオマーの
７：／の混合物が得られる。

本反応で用いる光学活性な酸クロライドは上記のものに
特に限られるわけではない。例えば（＋）−α−メント
キシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルクロラ
イド、Ｌ−メントキシ７セチルクロライドなどを用いて
もよい。

本反応に用いる三級アミンとしてはピリジン、Ｎ、Ｎ−
ジメチル７ニリン、トリエチルアミン等かあけられ化合
物（イ）に対して／〜／、ｊモル当普用いる。反応溶媒
としてはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエ
ーテル系溶媒があけられるが、特にこれに制限されるも
のではない。反応温度は０〜３０°Ｃで行ない化合物（
イ）は（瞥願餡５６−３３６２）号〕又、化合物（イ）
は公知イに付物であるし有機合成化学協会誌、３５巻、
／／３／　ｊ１〜／／６−頁（７２８０年）〕第、２段
階はｇ／段階で得られたジアステレオマーの混合物（６
）を分離し、目的とする一方のエステル体を得る段階で
おる。分離の７つの方法はシリカゲルクロマトグラフィ
ーによるものである。用いるシリカゲルは粒径２Ｓ−ダ
Ｑ　Ａｍのものを用い混合物（乙）に対して重普比乙θ
〜ｇθ倍量を使用し、クロロホルム−メタノール混合溶
媒で溶出させると最初のフラクシ冒ンより融点／４１５
〜／りＡ、　ｊ　’Ｃを示ｊ７かつメタノール溶液中で
（＋）の旋光度を示す純粋なエステルが得られる（以下
６人と称することＫする）がこれは目的とするエステル
ではない。さらに溶出を続けると後のフラクシ冒ンから
融点／７９〜／７！；　’Ｃを示し、かつメタノール溶
液中で（−）の旋光度を示す純粋なエステルが得られ（
以下６Ｂと称することにする）これが目的とするエステ
ルで凍る０ さらにもう７つの方法としては分別再結ｈ　ＩＩ（よる
方法があけられる。分別栴結晶で用いる溶媒としてはヘ
キサン、／、２−ジクロロエタン、トルエン、アセトン
、エーテルなどかメケラれるが特にこれらに限定される
ものではない。

これらの溶媒中で結を化を行なうと、目的とするエステ
ル（６Ｂ）が最初に結晶として析出するのでこれを戸数
すれはよいが、充分な光学純度が得られない場合には、
さらに上記の分別再結晶で用いる溶媒から再結晶するこ
とにより純粋な目的化合物（６Ｂ）を単離することがで
きる。

第３段階は次式で示される。

（６Ｂ） ８ （ン） （式中、Ｎｉはアルカリ金楓を示し、※Ｃは不斉炭素原
子を息陸する。〕 すなわち第一段階で得たエステル体（６Ｂ）を加水分解
することにより弐〇）で異わされかつメタノール溶液中
で（−）の旋光度を示す光学活性なジオール体が得られ
る。

本反応において用いるアルカリとしては水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどがあけられ（６Ｂ）と等モル１
又は過剰量を使用する０反応温關はθ°（：〜ｇｖ″Ｃ
で行なう。好ましくは０〜３０°Ｃで、２〜３時間で反
応は完結する。

反応溶媒としては通常一般の加水分解に用いられる溶媒
、例えばメタノール、エタノール叫のアルコール系溶媒
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の溶媒にｊ〜１０
９６の水を加えたものが用いられる。

第ｑ段階は次式で示される。

〔式中、ゞＣは不斉炭素原子を意味する。〕すなわち光
光学性なジオール（７）を、メタンスル、ホニルクロラ
イドでメシル化し、これを単離することなく引き続いて
アルカリ処理することにより、弐〇で示されかつメタノ
ール溶液中で（−）の旋光度を示す光学活性なエポキシ
ド誘導体が侍られる○ 本反応におけるメシル化の反応溶媒としては芳査衾また
は屈肋族の三級アミンを用いることができるが、ピリジ
ンを用いるのが好ましい。

反応温度はθ〜コθ゛Ｃが適当であるが、さらに好まし
い１凹はθ〜ｊ″Ｃである。高温での反応は副生物が多
くなるので好ましくない。続く閉基反応はアルカリの存
在下溶媒中で行なう０アルカリとしては例えば、水成化
カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキサイド
、ナトリウムエトキサイドなどを■に対して／〜ｊモル
当箇用い、溶媒としては例えばメタノール、エタノール
などのアルコール系溶媒の他、ベンゼン、トルエン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンなどを用いる。アルカリ
を溶媒に溶解またはＭ浅）したものをメシル化反応液に
滴下することにより実施されるが、好ましくは水酸化カ
リウムをメタノールに溶かした溶液をメシル化反応液に
滴下する。簡下湛度けθ〜／θ°（：の範囲が好ましく
、滴下終了後／θ〜３θ°Ｃで／〜３時間檀袢を続ける
ことにより反応を終える。

第ｊ段階は次式で示される。

（Ｊ （，２） ω （１） 〔式中、笥は不斉戻素原子を意味する。ｎ。

Ｍは上記に四じ。〕 すなわち、光学活性なエポキシド■と一般式（萄で表わ
されるチオール誘導体のアルカリ金属塩とを過当な溶媒
中で反応させることにより、一般式（１）で表わされ、
かつメタノール溶液中で（−）の旋光度を示す光学活性
なイミダゾリルアルコール誘導体が得られる。一般式（
湧で表わされるチオール誘導体忰アルカリ金属塩として
はナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等があげられ
るが、本化合物を合成するにはチオール体を過当な溶媒
に溶解しチオール体と等モル量の水素化ナトリウム、金
輌ナトリウム、金属カリウムまたは金属リチウムを加え
ることにより容易にシ造することができる。生成したチ
オール鶴導体のアルカリ金輌塩は単離することなく同じ
溶媒中で一般式一で表わされる光学活性エポキシ誘導体
を加えることにより目的とする化合物（１）に導くこと
ができる。本反応における反応溶媒としてはテトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、ジ
メチルホルム７ミドなどが用いられ、反応源ｍはθ〜／
θθ°（で好ましくはθ〜３θ°０で行なわれる。又、
チオール体は化合物−に対し：Ｃ／〜３モル当量を用い
る。

一般式（１）の化合物の酸付加塩は生理的に許容される
酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、酢酸、ク
エン酸、サリチル醗、ソルビン酸、乳酸などとの塩であ
シ、必要に応じて従米の一般的な方法により得ることが
できる。

以下に実施例をあげてさらに詳しく説明する。

実施例／ しｅ ｊｌ／段階：Ｊ−〔，２−＜ｙ−クロロフェニル）イソ
バレロイルオキシ）−，２− （コ、ダージクロロフェニル）− ／−（イミダゾール−／−イル） −コープロバノール（ジアステレ オマーの混合物）の合成 ２＝（２，９−ジクロロフェニル）−／−（イミダゾー
ル−／−イル）−，２，３−プロパンジオール７ノ（６
，０３９モル）およびピリジン、２．３９ｙ（０，０３
モル）をテトラヒドロフラン７．２θ層ｌに加え、この
中へ（＋）−，２−（ｌ／ｌ−クロロフェニル）インバ
レロイルクロライド１、、／９ｐ（０，６，２７モル）
のテトラヒドロフラン−θ１の溶液を水冷下７５分間で
階下した。

そのまま、／時間情袢を続け、室温にもどしさらに３０
分間攪拌した。３θ°（：以下にて溶媒を留去し、水を
加えて塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を／θ
チ水酸化ナトリウム水浴沿コθ１で洗浄、水洗、続いて
硫酸マクネシウ４で乾燥した。減圧鎖網して油状の３−
〔−−（’Ｉ−クロロフェニル）イソバレロイルオキシ
）−，２−（，２，Ｑ−ジクロロフェニル＞−ｉ−＜イ
ミダゾール−／−イル）−一一一プロバノール（ジアス
テレオマーの混合物）ケ侍た０侍１１／θ、／り（収率
り３チ）ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３３）ｄ　：θ、　ｊ’３（
ＪＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、θ、　７ｊ　（Ｊ）ｔ、
　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｔ、　）、　／、　？〜、２．３（／
Ｈ，ｍ）、、２．ソｊ（／Ｈ，ｄ、Ｊ＝／θＨｚ）、　
　’１．　コーグ、　６（−月、ｍ　入ｙ、ｇθおよび
２．＜２０（各々θ、　ｊ”Ｈ，ｄ、　Ｊｇａｒｎ＝／
＆Ｈｚ　）、ｔｉｔ、ｇｓおよび’１．３ｇ　（各々θ
、　ＳＨ，ｄ、　Ｊｇｅｍ＝　／’ｌＨｔ　）、６．７
〜７．Ｊ（／θＨ） 第一段階：ジアステレオマーの分離 ■　シリカゲルカラムクロマトグラフィーｅこよる分離 ジアステレオマーの混合物／θノを中圧シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲルｉＡθθ）、メルク
社製：リクロブレップ■５Ｉ−６θ、粒径、２ｊ−グθ
μｍ）に付した。０．９％　（Ｖ／Ｖ　）メタノール含
有のクロロホルムで浴出し、融点７９．５〜／９６．．
５°Ｃのジアステレオマーを得た。ａＩＬ３゜Ｓｙ（収
率３９．７％）、旋光度〔α〕Ｄ＋６θｊＯ（Ｃ＝／−
θ、メタノール） 元素分析　　　　Ｃ（チ）　　　Ｈ（至）　　　Ｎ（％
）計算値　　　！；７．３４１４ｔ、７ｇ　　　　五ざ
−（Ｃ２３Ｈ２３Ｃ１３Ｎ２０３として）実御」値　　
　、５７．６３　　　　’１．　ｇ／　　　　エフｊさ
らに陣ＩＰｇ媒系で溶出を続、け、融点／７４〜／７ｊ
″Ｃのジアステレオマーを得た。得量ｓ、ｉｐ（収率３
θ、７％）　旋光度〔α〕Ｄ−！；３．．２０（ｅ　＝
　／、θ、メタノール）元素分析　　Ｃ（％）　　　　
Ｈ（＠　　　Ｎ（（５）計算値　　、５７．３４１−　
　ζ７ざ　　　ふとコ（Ｃ２３Ｈ２３Ｃ１３Ｎ２０３　
として）実ｄ逼り匍　　　　　：りつｌＪ　　　　　　
イン＝ｇ２　　　　　−ター−らＣノ（釦　分別再結ｎ
による分離 ジアステレオマーの／：／混合物１１＆３；ｙを７セト
ン：エーテル（／　：　、２　）　／３θ―に浴解し室
温で３時間放置し結晶を析出させた。得′ｆｉ′／：１
．１ＪｔＰ１本品はＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフ
ィー）にて分析すると、２ｆｌのジアステレオマー、す
すｂ　チｍｐ　／（１３〜／’＋６．３　’Ｃのものと
ｍｐ　／７４ｔ−３’Ｃ）ものとの混合物でその比は、
２．０　：　９ｇ、θであった。

これをさらにアセトン：エーテル（，２：／）の混合溶
媒より再結晶するとｍｐ　／７９〜ｊ°０を示す純粋な
ジアステレオマーが傅らｔした。得量／／、　４ｔ６ノ
（収率、２シ、６チ）本島はＨＰＬＣにて／θθチの紳
度を示した。

ＨＰＬＣ％件：カラムｅ　Ｌｉｃｂｒｏｐｒｅｐ■５Ｉ
−６０溶　＃：／％メタノール含有クロ ロホルム 第３段階：（−）−一−（，２，グージクロロフェニル
）−／−（イミダゾール−／ 一イル）−一、３−プロパンジオ ールの合成 第一段階で得た融点７７り〜ｊ°〔；のジアステレオマ
ー１．、ｌＢ；ｆ（０，０７５モル）および１５％水酸
化ナトリウム／、サタを？、５チェタノール６０ｍ１と
水／θｍｌに溶解し、ざ０°Ｃで９時間加熱下反応させ
た。溶媒を留去し、残漬を６Ｎａａｉ）７θ１１に溶解
した。次にクロロホルムコθｄで、２（ロ）洗浄した。

水層を一７ンモニ７水で中和し、析出する結晶をＰ取し
た。得麺、：ｔ、６ｙ（収率１〕） 本島は融点が１３ｇ、　３；〜／ダ／°ｃで、旋光度が
（α）２４−／θＩｆ、！；０（ｃ　＝　／、θ、メタ
ノール）の（−）−一−（，２，グージクロロフェニル
）−／−（イミダゾール−／−イル）−一、３−プロパ
ンジオールであった。

第ダ段階：（−）−コー（，２，シージクロロフェニル
）−２−（イミダゾール−／ 一イル）メチル−オキシランの合 成 （−ンーーー（，２，９−ジクロロフェニＪし）−／−
（イミダゾール−／−イル）−一９．ｊ−プロパンジオ
ールｓ、ｙｐ＜ｏ、０７９モル）をピリジン！；０ｍＫ
に解し、この中へ水冷下メタンスルホニルクロライドユ
／ｊＰを繰下した。

水冷下一時間攪拌を続けた。次にとｊ、５％水　−酸化
ｈリウム３．７ｙ（θ、θｊ乙モＪし）のメタノール６
θｄ溶液を水冷下攪拌しながら滴下した。水冷下７時間
攪拌した。／３；”Ｃ以下にて浴奴を留去し、水を加え
てクロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後クロロホルムを留去して得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル蓋ｓＯｙ　）に
付した。クロロホルムで賂出り結晶を得た。この結晶を
エーテル−へ牛サンより再結晶した。得量ダ、３　ｆ　
（、ｒＱ、Ａチ）本品は融点が／θ７〜／θｇ、ｊ″Ｃ
で旋光度が〔α〕２１°５−に、４”　（ｃ　＝　／、
θ、メタノール）の（−）−２−（２，４ｔ−ジクロロ
ファニル）−一−（イミダゾール−７−イル）メチル−
オキシランであった。

第ｊ段階：（−）−Ｊ−（ｎ−ブチルチオ）−ノー（，
２，グージクロロフェニル） −／−（イミダゾール−／−イル） −一一プロバノールの塩＃塩の合 成 ジメトキシエタンシθ１ｔに６０％水素化ナトリウムθ
、ｇ７ｐ（０，０７７モル）を懸濁させ、この中へｎ−
ブチルメルカプタン／、３ｇｐ（０，０７５モル）のジ
メトキシエタン−０ｍ１％液を氷冷下倹拌しながら繰下
した。／Ｑ分恢（−）−，２−（コ、シージクロロフェ
ニル）−一−（イミダゾール−／−イル）メチル−オキ
シラン３．７ｆ（０，０７９モル）のりメトキシエタン
−〇耐溶液を水冷下滴下した。室温にもどし一時間攪拌
を続けた。溶媒を留去し、水を加えてクロロホルムで抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルム
を留去して得られる油状物をエーテルに溶解し、塩化水
素／エーテル溶液を加えて塩酸塩にした。

この結晶をメタノールに溶解し、活性炭ダ１を加えて攪
拌した。３０分後活性炭を戸去し沖沿を濃縮し、エーテ
ルを加えて結晶化させた。得量ダ、６．！；ｐ（収率ｇ
ｓ、　ｓチ）本品は融点が／６１１ｔ〜／６Ｓ″Ｃで、
旋光度が〔α）Ｄ−ｇ９−３０（ｃ　＝／−θ、メタノ
ール）の（−）−Ｊ−（ｎ−ブチルチオ）−，２−（，
２゜ｑ−ジクロロフェニル）−／−（イミダゾール−／
−イル）−一一プロバノールの塩酸塩であった。

実施例一 実施例／と同様々方法で次の化合物を合成した。

（−）−２−（，２，＋−ジクロロフェニル）−／−（
イミダゾール−／−イル）　−３−（ｎ−ペンチルチオ
）−四−プロパツール蓚酸塩融　　点：　／３θ〜／３
３．．５　’Ｃ旋光度：〔α〕甘せ７３．３０（ｅ　＝
　／、θ、メタノール） 参考例／ ＜）（＋）−２−（，２，Ｑ−ジクロロ、フェニル）−
（イミダゾール−／−イル）−，２，３−プロパンジオ
ールの合成 実施例／の第一段階で得な融点／９ｊ〜／り６，３°Ｃ
のジアステレオマー、２．に９Ｆ（０，００６モル）お
よびコθチ水酸化カリウム水治液６ｄをメタノール９０
−に溶解し、室温で３Ｆ＃間攪拌下反応させた。反応終
了後、溶媒を留去して得られる油状物を６Ｎ塩酸３０−
に溶解した。

クロロホルム−〇−で一回洗浄した。次に濃アンモニア
水で中和し、結晶を析出させこれをＰ取した。得１１ｊ
／、！；／ＰＣ収率ざ／チ）本品は融点が／ｌＩ３°Ｃ
で、旋光度が〔α〕０＋／／Ｊ、　／　０（ｅ　＝　／
、θ、メタノール）の（＋）　−，２−（，２，４ｔ−
ジクロロフェニル）−／−（イミダゾール−／−イル）
−，２，３−プロパンジオールでありた。

、２）（＋）−一−（２，９−ジクロロフェニル）−一
−（イミダゾール−／−イル）メチル−オキシランの合
成 （＋）−，２−（，２，＆−ジクロロフヱニル）−／−
（イミダゾール−／−イル）−，２，３−プロパンジオ
ール、２．！ｆ（６，００２モル）をと’Ｊジン３０ｗ
Ｊに溶解し、この中ヘメタンスルホニルクロライド／、
０．Ｓ　ｐ　（０，００２モル）をθ〜Ｓ″Ｃで繰下し
た。ｉｓ下後θ〜ｊ″Ｃで６時１１！ｌｊ攪拌した。

次にソδチ水阪化カリウム／、４１６９のメタノール３
θ耐溶液をθ〜ｊ″Ｃで繰下した。麟下稜θ〜ｊ″Ｃで
７時間、２θ°Ｃで／時間指拌した。−０°Ｃ以下で溶
媒を留去しクロロホルムエーテル（ｊ：／）で抽出した
。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去して得られる油状物約４ｔｙをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲルｉｋ！；ｙ）に付した。ク
ロロホルムで溶出して得られる油状物をエーテル−ヘキ
サンで結晶化させた。

得量／。？９Ｆ（ざ、２．２％） 本品は融点が／θ７〜／θｇ、ｊ’Ｃで旋光度が〔α〕
ν＋ｇ、ざ０（ｃ＝人θ、メタノール）の（＋）−２−
（、ｌ！、ダージクロロフェニル）−２−（イミダゾー
ル−／−イル）メチル−オキ゛シランであった。

３）（＋）−Ｊ−（ｎ−ブチルチオ）−一一（２゜ダー
ジクロロフェニル）−／−イミダゾール−／−イル）−
コープロバノールの塩酸塩の合成 ジメトキシエタンｔｏ―に６θ−水素化ナトリウムｉ、
ｏ’ｙｐ＜θ、θＪモル）を懸濁させ、７０〜２０°Ｃ
でｎ−ブチルメルカプタン、２．３り（０，０，２’１
モル）のりメトキシエタン−〇耐溶液を滴下した。繰下
彼／時間攪拌を続けた。

次に（＋）−２−（，２，Ｑ−ジクロロフェニル）−！
−（イミダゾール−／−イル）メチル−オキシラン３．
０３９　（０，０７１モル）のジメトキシエタン、２０
１溶液をθ〜／ｊ”ｃで繰下した。θ〜／ｊ″Ｃで７時
間、さらに室温で／時ｒ＆ｉｊ情袢を続けた。

溶媒を留去し、水を加えてりＯｏホルムで抽出した。水
洗後無水健酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを
留去して得られる油状物をエーテルに溶解し、この中へ
塩化水素／エーテル溶液を加え塩酸塩にした。この結晶
をメタノールに溶解し、活性炭２Ｆを加えて攪拌した。

活性炭をＦ去し、Ｐ液を濃縮した。残渣にエーテルを加
えて結晶化させこれをＰ取した。得量９．０Ｆ（収率ざ
？、デチ）本品は融点が／１ｓ−ｔｂ６Ｃで、旋光度が
〔α〕２４十♂ｚ、ｐ０（ｃ　＝　／、ｏ　メタノール
）の（ト）−３−（ｎ−ブチルチオ）−コー（コ、ダー
ジクロロフェニル）−／−（イミダゾール−ｌ−イル）
−一一ブロバノール塩酸塩であった。

参考例λ 参考例／と同様な方法で次の化合物を合成した。

（ト）−Ｊ−（コ、ダージクロロフェニル）−／−（イ
ミダゾール−７−イル）　−Ｊ　−（ｎ−ペンチルチオ
）−１−プロパツール蓚酸塩融　　点：　／３Ｓ〜／３
ダ、ｊＣ 旋光度：　〔α）９　＋７ｊ、り０（ｃ＝／、ｏ、メタ
ノ−ノリ次に１Ｑｖｉｖｏ試験において王妃の代表的化
合物につき（ト）体、（０体、（ト）体の３者の抗真菌
活性を比較した。

実験−ｌ カンジダ全身感染マウスの背中生菌数に対する薬剤の影
響 ｊ優血液を加えたサブロー寒天平板上でＪＯＣで９日間
前培養したカンジダアルビカンスＫＢ−１を生食Ｋｓ濁
し、１０　／ｄ　Ｋ　ｆＥｌ整した菌液をＤＤＹ系５週
令の雄マウスに／匹当たり０．２−を尾静脈より静注し
感染させた。

この動物會、体重／にり当りλｏｑの調合物（０，５チ
メチルセルロースに懸濁）で、感染後０時間時と５時間
時とのそれぞれの場合につき経口的に処置した。

感染λＶ待時間後腎臓全採取し、海砂を加え、摩砕し、
生食全顎えく５倍に希釈〉、遠沈〈？００回転／分、３
分間〉し、一定量をサブロー寒天平板上にまき３７ＣＩ
７１時間培養後コロニー数を数え腎臓７ｇ”ｒりの菌数
を計真し、無投薬群との差を対数値であられした。

実験−コ カンジダ全身感染マウスに対する薬剤の延命効果 ｊ優血液を加えたサブロー寒天平板上で３０Ｃｙ日関前
培養したカンジダアルビカンスＫＢ−ｇを生食に懸濁し
、ｌＯ／ｌｌｌ７に調整した菌液ＶＤＤＹ系５週令の雄
マウスに７匹当りＱ、２１１尾静脈より静注し感染させ
た。

この動物に体重／　Ｋ’ｌ当り−ｏｗｇの調合物（Ｏ，
Ｓ％メチルセルロースに懸濁）？％感染後Ｏ時間時とＳ
時間時との一回経口的に投与した。感染後ＩＯ日日間生
死ｔａｇし生存率ケ求めた。

実験結果を別紙図面第１図に示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は［カンジダ全身感染マウスに対する薬剤の延命
効果」を示す「生存曲線」である。 図中にお込て縦軸は生存率ケ、横軸に日数を表わす。 −−−Ｈ（→一体（実施例１の化合物）投４＃・−−−
一゛−は（イ）一体（参考例／の化合物）投与群−ｍ−
はラセミ体投与群 □けコントロール群 の生存曲線全容々表わす。 第１回 （’／、） ［続　補　正　書　く自発） １、事件の表示 昭和５７年特許願第　ｓ　８５　ａ　ｏ号２、発明の名
称 丸字活性なイミダゾリルアルコール誘導体およびその製
造法 ；３．補ＩＦをする各 事件との関係　　特許出願人 大阪市東区北浜５丁目１５番地 （２０９）　　住友化学工業株式会社 代表者　　　土　方　　　武 ４、代理人 大阪市東区北浜５丁目１５番地 ５、補正の対象 明細−の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第３０頁の表−１においてＡ　／　Ｂ　ｆ
Ｊ数（−の欄に ｒ−１，８９Ｊとあるのをｒ−２，０１」に、ｒ−２，
ｏｔ」とあるのをｒ−１，８９Ｊに各々訂正する。 以　　１゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ／）一般式 （ 〔式中、ｎは３または９の整数を表わし、※Ｃは不斉炭
   素原子を意味する。〕 で示され、かつメタノール溶液中で（−）の旋光度を示
   す光学活性表イミダゾリルアルコール誘導体およびその
   塩。 −）式 〔式中、′ｂは不斉炭素原子を意味する。〕で承され、
   かつメタノール溶液中で（−）の旋光度を示す光学活性
   なエポキシド訪導体と一般式 ％式％ 〔式中、ｎは３またはグの整数を、Ｍはアルカリ金緘を
   示す。〕 で衣わされるチオール誘導体のアルカリ金属地とを反応
   させることを％徴とする一般式〔式中、ゞＣおよびｎは
   前記と同じ意味を表わす。〕 で示され、かつメタノール溶液中で（−）の旋光度を示
   す光学活性なイミダゾリルアルコールｇ横体の製造法。 ３）式 Ｑ で示されるイミダゾリルジオール計４体のラセミ体と光
   学活性なカルボン酸の反応性誘導体とを反応させ、生成
   する。２ｍのジアステレオマーエステルのうち目的とす
   る一方のイミダゾリルジオールのエステル窮導体のみを
   単側 〔式中、※Ｃは不斉炭素原子を意味する。〕で示され、
   かつメタノニル１＠液中で（−）の旋光度を示す光学活
   性なイミダゾリルジオール話轡体とし、次いでこれをメ
   タンスル本ニルクロライドと反応させ、さらにアルカリ
   処理して式 〔式中、稲は前記と同じｔ昧を表わす。〕で示され、か
   つメタノール中で（−）の旋光度を示す光学活性なエポ
   キシド誘導体とし、これを一般式 ％式％ 〔式中、ｎは３またはりの整数を、Ｍはアルカリ金属を
   示す。〕 で表わされるチオール誘導体のアルカリ金属塩と反応さ
   せることをＷ像とする一般式〔式中、Ｃおよびｎは前記
   と同じ意味を表わす。〕 で示され、かつメタノール溶液中で（−）の旋光度を示
   す光学活性なイミダゾリルアルコール誘導体の製造法。 １Ｊｌ）式 で示されるイミダゾリルジオール誘導体のラセミ体と式 〔式中、（Ｓ）は不斉炭素原子がＳ−配置であることを
   意味する。〕 で示されるカルボン醗クロライドとを反応させ、生成す
   る。２糧のジアステレオマーエステルのうち目的とする
   一方のイミダゾリルジオールのエステル訪導体のみを単
   離したのち、とｔｌを加水分解し、式 〔式中、′Ｃは不斉炭素原子を意味する。〕で示され、
   かつメタノール溶液中で（−）の旋光ｌｆを示す光学活
   性なイミダゾリルジオール誘導体とし、次いでこれをメ
   タンスルホニルクロライドと反応させ、さらにアルカリ
   処理して式 Ｌ式中、郷は前記と同じ意味を表わす０　〕で７ドされ
   、かつメタノール中で（−）の旋光度を示す光学活性な
   エポキシド酷導体とし、これを−散式 ％式％） 〔式中、ｎは３または夕の整数を、Ｍはアルカリ金属を
   示す０〕 で表わされるチオール誘導体のアルカリ金属環と反応さ
   せることを特徴とする一般式〔式中、パＣおよびｎは前
   記と同じ意味を表わす。〕 で示され、かつメタノール溶液中で（−）の旋光＃を示
   す光学活性なイミダゾリルアルコール肪導体の製造法。 　　　　　　・