JPS58203974A - 光学活性なイミダゾリルプロパンジオ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents
光学活性なイミダゾリルプロパンジオ−ル誘導体およびその製造法Info
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- JPS58203974A JPS58203974A JP5332783A JP5332783A JPS58203974A JP S58203974 A JPS58203974 A JP S58203974A JP 5332783 A JP5332783 A JP 5332783A JP 5332783 A JP5332783 A JP 5332783A JP S58203974 A JPS58203974 A JP S58203974A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
で表わされる光学活性なイミダゾリルプロノくンジオー
ル誘導体およびその塩並び番とそれらの製造法に関する
。
ル誘導体およびその塩並び番とそれらの製造法に関する
。
式（１）で示されるイミダゾール誘導体側よ強し）抗真
菌活性を有する光学活性なイミダゾリルアルキルチオプ
ロパツール 間体として有用な化合物である。
菌活性を有する光学活性なイミダゾリルアルキルチオプ
ロパツール 間体として有用な化合物である。
本発明化合物から製造できる強し）抗真菌活性を有する
光学活性なイミダゾリルアルキルチオプロパツール 〔式中、ｎは３又は４の整数を示す。〕で表わされる光
学活性なイミダゾリルプロ／Ｎ６ノール誘導体があげら
れる。
光学活性なイミダゾリルアルキルチオプロパツール 〔式中、ｎは３又は４の整数を示す。〕で表わされる光
学活性なイミダゾリルプロ／Ｎ６ノール誘導体があげら
れる。
本発明に係る前記一般式（１）の光学活性化合物は、例
えば以下に述べる３段階の反応を経て合成することかで
きる。
えば以下に述べる３段階の反応を経て合成することかで
きる。
第１段階では、式（３）
であられされるラセミ体のイミダノ゛リルジオール誘導
体と光学活性なカルボン酸またはその反応性誘導体とを
反応させ、２つのジアステレオマーエステルの１対ｌの
混合物を得る。
体と光学活性なカルボン酸またはその反応性誘導体とを
反応させ、２つのジアステレオマーエステルの１対ｌの
混合物を得る。
光学活性なカルボン酸としては、例えば（＋）−α−メ
ントキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸、Ｌ−
メントキシ酢酸などがあげられるが、式（４） であられされる光学活性カルボン酸が特に好ましい。
ントキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸、Ｌ−
メントキシ酢酸などがあげられるが、式（４） であられされる光学活性カルボン酸が特に好ましい。
光学活性なカルボン酸またはその反応性誘導体と式（３
）のジオール誘導体とを反応させてジアステレオマーエ
ステルの混合物を得る方法は、一般的に行われるエステ
ル合成法を適用して実施することができる。かかる合成
法としては、例えば脱水剤（例えばジシクロへキシルカ
ルボジイミドなど）を用いて縮合する方法、反応性誘導
体として酸ハロゲン化物あるいは酸無水物を用いる方法
などがよぐ知られている。
）のジオール誘導体とを反応させてジアステレオマーエ
ステルの混合物を得る方法は、一般的に行われるエステ
ル合成法を適用して実施することができる。かかる合成
法としては、例えば脱水剤（例えばジシクロへキシルカ
ルボジイミドなど）を用いて縮合する方法、反応性誘導
体として酸ハロゲン化物あるいは酸無水物を用いる方法
などがよぐ知られている。
本反応について、光学活性カルボン酸（４）の酸塩化物
と前記式（３）のジオール誘導体との反応を例にとって
、さらに詳しく説明する。
と前記式（３）のジオール誘導体との反応を例にとって
、さらに詳しく説明する。
ジオール誘導体（３）と当該酸塩化物とを適当な溶媒を
用いて反応させると式（５ａ）および式（５ｂ） であられされる２つのジアステレオマーの１対１の混合
物が得られる。本反応は一般的に塩基の存在下で行われ
る。酸塩化物とアルコールを反応させてエステルを得る
方法自体は周知である。本反応もそのような一般的方法
に準拠して実施できるが、例えば塩基としてピリジン、
Ｎ。
用いて反応させると式（５ａ）および式（５ｂ） であられされる２つのジアステレオマーの１対１の混合
物が得られる。本反応は一般的に塩基の存在下で行われ
る。酸塩化物とアルコールを反応させてエステルを得る
方法自体は周知である。本反応もそのような一般的方法
に準拠して実施できるが、例えば塩基としてピリジン、
Ｎ。
Ｎ−ジメチルアニリン、トリエチルアミン等の三級アミ
ンを、酸塩化物に対して１〜１．５モル当量用い、反応
溶媒としては例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン等のエーテル系溶媒を角いることができる。反応温
度は通常Ｏ〜３０℃で行われ、酸塩化物はジオール誘導
体（３）に対して当モル量または少過剰量を用いる。
ンを、酸塩化物に対して１〜１．５モル当量用い、反応
溶媒としては例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン等のエーテル系溶媒を角いることができる。反応温
度は通常Ｏ〜３０℃で行われ、酸塩化物はジオール誘導
体（３）に対して当モル量または少過剰量を用いる。
原料化合物の一つであるジオール誘導体（３）は託
寄に本発明者らにより合成され、特開昭５７−１４９２
７４号公報に記載されている。他の原料化合物である光
学活性カルボン酸（４）も公知である。
７４号公報に記載されている。他の原料化合物である光
学活性カルボン酸（４）も公知である。
〔有機合成化学協会誌、第３８巻第１１５１〜１１６２
頁（１９８０年）〕 第２段階では、第１段階で得られたジアステレオマーの
混合物から目的とする一方のエステルを分離する。本段
階はクロマトグラフィー、分別再結晶等の通常の方法で
実施することができる。例えば前記の式（５ａ）および
式（５ｂ）であられされるジアステレオマーの混合物か
う目的とするエステル（５ｂ）を分離するときには、一
つの方法はシリカゲルクロマトグラフィーによるもので
ある。粒径２５〜４０μ鶏のシリカゲルを混合物に対し
て重量比６０〜８０倍量を使用し、クロロホルム−メタ
ノール混合溶媒で溶出させると最初のスラクションより
融点１４５〜１４６．５℃を示しかつメタノール溶液中
で（＋１の旋光度を示す純粋なエステル（５ａ）が得ら
れるかこれは目的とするエステルではない。
頁（１９８０年）〕 第２段階では、第１段階で得られたジアステレオマーの
混合物から目的とする一方のエステルを分離する。本段
階はクロマトグラフィー、分別再結晶等の通常の方法で
実施することができる。例えば前記の式（５ａ）および
式（５ｂ）であられされるジアステレオマーの混合物か
う目的とするエステル（５ｂ）を分離するときには、一
つの方法はシリカゲルクロマトグラフィーによるもので
ある。粒径２５〜４０μ鶏のシリカゲルを混合物に対し
て重量比６０〜８０倍量を使用し、クロロホルム−メタ
ノール混合溶媒で溶出させると最初のスラクションより
融点１４５〜１４６．５℃を示しかつメタノール溶液中
で（＋１の旋光度を示す純粋なエステル（５ａ）が得ら
れるかこれは目的とするエステルではない。
さらに溶出を続けると後のフラクションから融点１７４
〜１７５℃を示し、・かつメタノール溶液中で（＠の旋
光度を示す純粋なエステル（５ｂ）が得られこれが目的
とするエステルである。
〜１７５℃を示し、・かつメタノール溶液中で（＠の旋
光度を示す純粋なエステル（５ｂ）が得られこれが目的
とするエステルである。
さらにもう一つの方法としては分別再結晶による方法が
あげられる。分別再結晶で用いる溶媒としてはヘキサン
、１．２−ジクロロエタン、トルエン、アセトン、エー
テルなどがあげられるが特にこれらに限定されるもので
はない。
あげられる。分別再結晶で用いる溶媒としてはヘキサン
、１．２−ジクロロエタン、トルエン、アセトン、エー
テルなどがあげられるが特にこれらに限定されるもので
はない。
これらの溶媒中で結晶化を行うと、目的とするエステル
（５ｂ）が最初に結晶として析出するのでこれを押収す
る。充分な光学純度が得られない場合には、さらに分別
再結晶を繰り返すことにより純粋な目的化合物（５ｂ）
を単離すること、ができる。
（５ｂ）が最初に結晶として析出するのでこれを押収す
る。充分な光学純度が得られない場合には、さらに分別
再結晶を繰り返すことにより純粋な目的化合物（５ｂ）
を単離すること、ができる。
第３段階では、第２段階で得たエステルを加水分解する
ことにより、前記式（１１であられされる光学活性なジ
オール誘導体を得る。本段階は、通常のアルカリ性条件
下での加水分解反応が行われる。アルカリとしては例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金
属水酸化物かあげられ、原料エステルに対して等モル量
以上を便用する。反応温度は０〜８０℃で行われるが、
好ましくは０〜３０℃で行われ２〜３時間で反応は完結
する。
ことにより、前記式（１１であられされる光学活性なジ
オール誘導体を得る。本段階は、通常のアルカリ性条件
下での加水分解反応が行われる。アルカリとしては例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金
属水酸化物かあげられ、原料エステルに対して等モル量
以上を便用する。反応温度は０〜８０℃で行われるが、
好ましくは０〜３０℃で行われ２〜３時間で反応は完結
する。
反応溶媒としては通常一般の加水分解に用いられる溶媒
を使用することができるが、例えばメタノール、エタノ
ール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等の溶媒に５〜１０・チの水を加えたも・のが用
いられる。
を使用することができるが、例えばメタノール、エタノ
ール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等の溶媒に５〜１０・チの水を加えたも・のが用
いられる。
本発明に係る光学活性ジオール誘導体（１）から、前記
一般式（２）であられされるイミダゾリルアルキルチオ
プロパツール誘導体を製造する方法を次に説明する。
一般式（２）であられされるイミダゾリルアルキルチオ
プロパツール誘導体を製造する方法を次に説明する。
光学活性ジオール誘導体は）を塩基の存在下にメタンス
ルホニルクロリドでメシル化した後、一般式（６） ％式％］（６） 〔式中、ｎは前記のとおりである。Ｍはアルカリ金属を
示す〕 であられされるチオール誘導体のアルカリ金属塩と、適
当な溶媒中で反応させることにより光学活性なイミダゾ
リルアルキルチオプロパツール誘導体（２）が得られる
。
ルホニルクロリドでメシル化した後、一般式（６） ％式％］（６） 〔式中、ｎは前記のとおりである。Ｍはアルカリ金属を
示す〕 であられされるチオール誘導体のアルカリ金属塩と、適
当な溶媒中で反応させることにより光学活性なイミダゾ
リルアルキルチオプロパツール誘導体（２）が得られる
。
メジ・ル化の反応溶媒としては、クロロホルム、ジクロ
ロメタンなどのハロゲン化炭化水素を、塩基としてはト
リエチルアミン、ピリジンなどの三級アミンを用いる。
ロメタンなどのハロゲン化炭化水素を、塩基としてはト
リエチルアミン、ピリジンなどの三級アミンを用いる。
反応温度は０〜２０℃が適当である。続く置換反応の溶
媒としてはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の
エーテル系溶媒を用いることかできる。
媒としてはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の
エーテル系溶媒を用いることかできる。
一般式（６）で表わされるチオール誘導体のアルカリ金
属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等
があげられるが、本化合物を合成するにはチオール体を
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の溶媒に
溶解しチオール体と等モル量の水素化ナトリウム、金属
ナトリウム、金属カリウムまたは金属リチウムを加える
こと（こより容易に製造することができる。
属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等
があげられるが、本化合物を合成するにはチオール体を
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の溶媒に
溶解しチオール体と等モル量の水素化ナトリウム、金属
ナトリウム、金属カリウムまたは金属リチウムを加える
こと（こより容易に製造することができる。
生成したチオール誘導体のアルカリ金属塩は単離するこ
となく回じ溶媒中で先に得られたメシル体を加えること
により目的とする化合物（２）に導くことができる。本
反応あ反応温度はＯ〜３０“Ｃが適当であり、又チオー
ル体は化合物（１）に対して１〜３モル当量を用いる。
となく回じ溶媒中で先に得られたメシル体を加えること
により目的とする化合物（２）に導くことができる。本
反応あ反応温度はＯ〜３０“Ｃが適当であり、又チオー
ル体は化合物（１）に対して１〜３モル当量を用いる。
以下に実施例をあげてさらに詳しく説明する実施例１
県１−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（イミ
ダゾール−ニーイル）−２，３−プロパンジオールの合
成 第１段階：３−［（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）
インバレロイルオキシ〕− ２−（２，４−ジクロロフェニル） −１−（イミダゾール−１−イル） −２−プロパツール（ジアステレ オマーの混合物）の合成 ２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（イミダゾー
ル−１−イル）−２，３−プロパンジオール７ Ｆ （
０，０２４モル）およびピリジン２．３９ Ｆ （０，
０３モル）をテトラヒドロフラン１２０−に加え、この
中へｔ＋ｌ−２−（４−クロロフェニル）インバレロイ
ルクロリド６．１９５’（０゜０２７モル）のテトラヒ
ドロフラン２０−の溶液を氷冷下１５分間で滴下した。
ダゾール−ニーイル）−２，３−プロパンジオールの合
成 第１段階：３−［（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）
インバレロイルオキシ〕− ２−（２，４−ジクロロフェニル） −１−（イミダゾール−１−イル） −２−プロパツール（ジアステレ オマーの混合物）の合成 ２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（イミダゾー
ル−１−イル）−２，３−プロパンジオール７ Ｆ （
０，０２４モル）およびピリジン２．３９ Ｆ （０，
０３モル）をテトラヒドロフラン１２０−に加え、この
中へｔ＋ｌ−２−（４−クロロフェニル）インバレロイ
ルクロリド６．１９５’（０゜０２７モル）のテトラヒ
ドロフラン２０−の溶液を氷冷下１５分間で滴下した。
そのまま１時間攪拌を続け、室温にもどしさらに３０分
間攪拌した。
間攪拌した。
３０℃以下にて溶媒を留去し、水を加えてジクロロメタ
ンで抽出した。ジクロロメタン層を１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液２〇−で洗浄、水洗、続いて硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮して油状の３−［（Ｓｌ−２−
（４−クロロフェニル）インバレロイルオキシ１ ２
（３４−ジクロロフェニル）−１−（イミ゛ダシール
ー１−イル）−２−プロパツール（ジアステレオマーの
混合物）を得た。得量１０．Ｉ Ｓ’ （収率９３％）
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ ３） δ 二 ０．５３（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈ２）ｔｏ、７５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
。
ンで抽出した。ジクロロメタン層を１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液２〇−で洗浄、水洗、続いて硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮して油状の３−［（Ｓｌ−２−
（４−クロロフェニル）インバレロイルオキシ１ ２
（３４−ジクロロフェニル）−１−（イミ゛ダシール
ー１−イル）−２−プロパツール（ジアステレオマーの
混合物）を得た。得量１０．Ｉ Ｓ’ （収率９３％）
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ ３） δ 二 ０．５３（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈ２）ｔｏ、７５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
。
１．９〜２．３（ＩＨ，ｍ） 。
２．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２） 。
４．２〜４．６（２Ｈ，ｍ）。
４．８０および４．４０（各々０６５Ｈ。
ｄｔ Ｊ ｇ ｅｍ＝ １４Ｈｚ ）。
４．８３および４゜３８（各々０．５Ｈ。
ｄ 、 Ｊ ｇ ｅｍ＝ １４Ｈｚ ）。
６゜７〜７．５ （１０Ｈ）
第２段階：ジアステレオマーの分離
■ シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる分離
ジアステレオマーの混合物１０．１ｙを中圧シリカゲル
カラムクロマトグラフィ＝（シリカゲル量６０Ｃ１’、
メルク社製：リクロプレップ■５Ｉ−５Ｑ、粒径２５〜
４０μｍＬ）（こ付した。０．４％（Ｖ／Ｖ ）メタノ
ール含有のクロロホルムで溶出し、融点１４５〜１４６
．５℃のジアステレオマーを得た。得量３゜５ノ（収率
３４．７％）、比旋光度〔α：ｌ、＋６０．５（ｃ−１
，０，メタノール） 元素分析 Ｃ（％） Ｈ（％ｌ Ｎ（％）
実測値 ５７゜５３４゜８１５゜７５さらに同溶媒系
で溶出を続け、融点１７４〜１７５℃のジアステレオマ
ーを得た。得量７ ３゜Ｉｙ（収率３０゜７％）、比旋光度〔α〕０−５３
．２ （Ｃ＝１．０．メタノール）元素分析 Ｃ
（％ｌ Ｈ（％）Ｎ（％）計算値 ５７゜３４
４，７８ ５．８２（Ｃ２３Ｈ２３ＣＩ３Ｎ２０
３として）実測値 ５７．２９４．８２ ５．８０
■ 分別再結晶による分離 ジアステレオマーの１対１混合物４６．５５’をアセト
ン：エーテル（１： ２ ） １３０−に溶解し室温で
３時間放置し結晶を析出させた。得量１２．４９、本品
はＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）にて分析す
ると２種のジアステレオマー、すなわちｍＰ １４５〜
１４６゜５℃のものとｍｐ １７４〜５℃のものとの
混合物でその比は２゜Ｏ：９８．０であった。
カラムクロマトグラフィ＝（シリカゲル量６０Ｃ１’、
メルク社製：リクロプレップ■５Ｉ−５Ｑ、粒径２５〜
４０μｍＬ）（こ付した。０．４％（Ｖ／Ｖ ）メタノ
ール含有のクロロホルムで溶出し、融点１４５〜１４６
．５℃のジアステレオマーを得た。得量３゜５ノ（収率
３４．７％）、比旋光度〔α：ｌ、＋６０．５（ｃ−１
，０，メタノール） 元素分析 Ｃ（％） Ｈ（％ｌ Ｎ（％）
実測値 ５７゜５３４゜８１５゜７５さらに同溶媒系
で溶出を続け、融点１７４〜１７５℃のジアステレオマ
ーを得た。得量７ ３゜Ｉｙ（収率３０゜７％）、比旋光度〔α〕０−５３
．２ （Ｃ＝１．０．メタノール）元素分析 Ｃ
（％ｌ Ｈ（％）Ｎ（％）計算値 ５７゜３４
４，７８ ５．８２（Ｃ２３Ｈ２３ＣＩ３Ｎ２０
３として）実測値 ５７．２９４．８２ ５．８０
■ 分別再結晶による分離 ジアステレオマーの１対１混合物４６．５５’をアセト
ン：エーテル（１： ２ ） １３０−に溶解し室温で
３時間放置し結晶を析出させた。得量１２．４９、本品
はＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）にて分析す
ると２種のジアステレオマー、すなわちｍＰ １４５〜
１４６゜５℃のものとｍｐ １７４〜５℃のものとの
混合物でその比は２゜Ｏ：９８．０であった。
これをさらにアセトン：エーテル（２：１）の混合溶媒
より再結晶するとｍｐ １７４〜５℃を示す純粋なジア
ステレオマーが得うれた。
より再結晶するとｍｐ １７４〜５℃を示す純粋なジア
ステレオマーが得うれた。
得量１１゜４６ノ（収率２４゜６％）本品はＨＰＬＣに
て１００％の純度を示した。
て１００％の純度を示した。
ＨＰＬＣ条件： カラム： リクロプレップ■５ｌ−６
０ｒＢ 媒： １％メタノール含有クロロホルム 第３段階：（Ｒ１−２−（２，４−ジクロロフェニル）
−１−（イミダゾール−１ 一イル）−２，３−プロパンジオ ールの合成・ 第２段階で得た融点１７４〜５℃のジアステレオマー６
．８５９ （０，０１５モル）および９５％水酸化ナト
リウム１゜８グを９５チェタノール６０−と水１０ｆｆ
＋７に溶解し、８０℃で４時間加熱下反応させた。溶媒
を留去し、残渣を６Ｆｍ酸７０−に溶解した。
０ｒＢ 媒： １％メタノール含有クロロホルム 第３段階：（Ｒ１−２−（２，４−ジクロロフェニル）
−１−（イミダゾール−１ 一イル）−２，３−プロパンジオ ールの合成・ 第２段階で得た融点１７４〜５℃のジアステレオマー６
．８５９ （０，０１５モル）および９５％水酸化ナト
リウム１゜８グを９５チェタノール６０−と水１０ｆｆ
＋７に溶解し、８０℃で４時間加熱下反応させた。溶媒
を留去し、残渣を６Ｆｍ酸７０−に溶解した。
次にクロロホルム２０−で２回洗浄した。
水層を濃アンモニア水で中和し、析出する結晶を戸数し
た。得量３゜６Ｆ（収率８８％）本品は融点が１３８．
５〜１４１℃で、比旋光度が〔α〕。−１０８，５°（
Ｃ＝１．０．メタノール）の（Ｒ１−２−（２，４’−
ジクロロフェニル）−１−（イミダゾール−１−イル）
−２゜３−プロパンジオールであった。
た。得量３゜６Ｆ（収率８８％）本品は融点が１３８．
５〜１４１℃で、比旋光度が〔α〕。−１０８，５°（
Ｃ＝１．０．メタノール）の（Ｒ１−２−（２，４’−
ジクロロフェニル）−１−（イミダゾール−１−イル）
−２゜３−プロパンジオールであった。
絶対配置はＸ線解析により決定した。
参考例１
（Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（イ
ミダゾール−１−イル）−３−（ｎ−ブチルチオ） −
２−プロパツール塩酸塩の合成 （Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（イ
ミダゾール−１−イル）−２，３−プロパンジオール２
．８７９ （０，０１モル）およメタンスルホニルクロ
リド１゜３７９ （０，０１２モた。ジクロロメタン層
を水洗機硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で溶媒を留去
した。
ミダゾール−１−イル）−３−（ｎ−ブチルチオ） −
２−プロパツール塩酸塩の合成 （Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（イ
ミダゾール−１−イル）−２，３−プロパンジオール２
．８７９ （０，０１モル）およメタンスルホニルクロ
リド１゜３７９ （０，０１２モた。ジクロロメタン層
を水洗機硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で溶媒を留去
した。
残渣油状物４．２）（メシル体）か得られた。
６０％水素化ナトリウム０．６９（０，０１５モル）を
テトラヒドロフラン２０ｉに懸濁させ水冷下ｎ−ブチル
メルカプタン１．３５ Ｓ’ （０，０１５モル）を滴
下し０〜５℃で３０分間攪拌した。
テトラヒドロフラン２０ｉに懸濁させ水冷下ｎ−ブチル
メルカプタン１．３５ Ｓ’ （０，０１５モル）を滴
下し０〜５℃で３０分間攪拌した。
次に同温度でメシル体４゜２ノ（油状物）をテトラヒド
ロフラン４０−にとかした溶液を滴下し滴下後工時間攪
拌した。２５℃以下で溶媒を減圧留去した。残渣を冷水
に注ぎ１．２−ジクロロエタン３０−で２回抽出した。
ロフラン４０−にとかした溶液を滴下し滴下後工時間攪
拌した。２５℃以下で溶媒を減圧留去した。残渣を冷水
に注ぎ１．２−ジクロロエタン３０−で２回抽出した。
水洗機硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で溶媒を留去し
た。残渣油状物はエーテルにとかし、水冷上塩酸ガスを
吹きこみ生成した塩酸塩を戸数した。 粗結晶２．８ｙ
をメタノール−エーテル混合溶媒より再結晶し、（Ｒ１
−２−（２、４’−ジクロロフェニル）−１−（イミダ
ゾール−１−イル）−３−（ｎ−ブチルチオ）−２−プ
ロパツール塩酸塩２゜３９が得られた。（収率５８゜１
％） 融 点 ： １６４〜１６５℃ 比旋光度： 〔α］Ｄ−８９，３° （ｃ ＝ ｌ。０
、メタノール） 参考例２ 参考例１と同様な方法で次の化合物を合成した。
た。残渣油状物はエーテルにとかし、水冷上塩酸ガスを
吹きこみ生成した塩酸塩を戸数した。 粗結晶２．８ｙ
をメタノール−エーテル混合溶媒より再結晶し、（Ｒ１
−２−（２、４’−ジクロロフェニル）−１−（イミダ
ゾール−１−イル）−３−（ｎ−ブチルチオ）−２−プ
ロパツール塩酸塩２゜３９が得られた。（収率５８゜１
％） 融 点 ： １６４〜１６５℃ 比旋光度： 〔α］Ｄ−８９，３° （ｃ ＝ ｌ。０
、メタノール） 参考例２ 参考例１と同様な方法で次の化合物を合成した。
（Ｒ１−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（イ
ミダゾール−１−イル）−３−（ｎ−ペンチルチオ）−
２−プロパツール蓚酸塩融 点 ＝ １３０〜１３３
．５℃ 比旋光度： 〔α）Ｄ−７３，３° （Ｃ＝１．０ 、
メタノール）
ミダゾール−１−イル）−３−（ｎ−ペンチルチオ）−
２−プロパツール蓚酸塩融 点 ＝ １３０〜１３３
．５℃ 比旋光度： 〔α）Ｄ−７３，３° （Ｃ＝１．０ 、
メタノール）
Claims (3)
- （１）式 で表わされる光学活性なイミダゾリルプロパンジオール
誘導体およびその塩。 - （２）式 で表わされるラセミ体のイミダゾ゛】ルジオール誘導体
と光学活性なカルボン酸またはその反応性誘導体とを反
応させ、生成する２種のジアステレオマーエステルのう
ち目的とする一万のエステル体を半農したのち−れを加
水分解することを特徴とする式 で表わされる光字粘性なイミダゾ１１ルプロパンジオー
ル誘導体の装造法。 - （３）光学活性なカルホン酸またはその反応性誘導体が
式 で表わされるカルボン酸またはその酸塩イし物である特
許請求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5332783A JPS58203974A (ja) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | 光学活性なイミダゾリルプロパンジオ−ル誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5332783A JPS58203974A (ja) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | 光学活性なイミダゾリルプロパンジオ−ル誘導体およびその製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57088530A Division JPS58203973A (ja) | 1982-05-24 | 1982-05-24 | 光学活性なイミダゾリルアルコ−ル誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58203974A true JPS58203974A (ja) | 1983-11-28 |
Family
ID=12939625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5332783A Pending JPS58203974A (ja) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | 光学活性なイミダゾリルプロパンジオ−ル誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58203974A (ja) |
-
1983
- 1983-03-28 JP JP5332783A patent/JPS58203974A/ja active Pending
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