JP2943191B2 - Ｎ―置換アシルアミノ酸誘導体 - Google Patents

Ｎ―置換アシルアミノ酸誘導体

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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬の分野で有用な化合物に関するものであ
る。さらに詳細には、本発明に係わる化合物はレニン阻
害作用を有することから血圧降下剤としての用途が期待
されるものである。
従来の技術 レニン−アンギオテンシン系は生体内における血圧上
昇系の１つで、血圧−体液電解質の重要な調節系であ
る。レニンは腎の傍糸球体細胞から分泌され、腎静脈を
経て全身循環に入る。血中には肝で生合成された糖タン
パク質のアンギオテンシノーゲンがあり、これにレニン
が作用してアンギオテンシンＩを産生する、アンギオテ
ンシンＩは１回の肺循環中に肺血管内皮細胞に存在する
アンギオテンシンＩ変換酵素により大部分アンギオテン
シンIIに変換される。このようにして生じたアンギオテ
ンシンIIは末梢血管の平滑筋を直接収縮させ、強い昇圧
活性を発現する。さらに副腎皮質に作用してアルドステ
ロンを分泌させ、アルドステロンは尿細管に働きNa再吸
収を促進させるので有効循環血液量が増量し、心拍出量
の増加、さらに末梢血管抵抗を増大させて血圧を上昇さ
せる。
このレニン−アンギオテンシン系が異常に亢進する
と、高血圧症をひき起こすことが知られ、その主なもの
としては、腎血管性高血圧症、悪性高血圧症、また、ま
れにではあるがレニン産生腫瘍による高血圧症が知られ
ている。
このレニン−アンギオテンシン系の亢進による高血圧
症を治療するために、アンギオテンシンＩ変換酵素の阻
害剤が研究開発され臨床に供されている。しかしながら
アンギオテンシンＩ変換酵素の基質特異性はある程度広
く、また生体内にはアンギオテンシンＩ変換酵素類似の
酵素がいくつか存在するために、その阻害剤は他の作用
（副作用）が懸念される。一方レニンは厳密な基質特異
性を有することが知られており、したがって、その阻害
剤は強い特異性を有するため、より優れた血圧降下剤と
なり得る。そのためレニン阻害剤の研究は盛んに行われ
ており、多くの阻害剤が公表されている。
しかしながらこれらの阻害剤のほとんどはポリペプチ
ドであり、経口投与で吸収されにくく、また生体内のプ
ロテアーゼで分解を受けやすく、しかも脂溶性が高いの
で急速に胆汁中に排泄されやすいため、降圧効果の持続
性が期待できない。
一方最近になって、日本特許公開公報昭61−275258号
に、一般式 （式中、R1及びR2は同一又は異なって、式：−Ｂ−R6基
（式中、Ｂは単結合又は鎖中に二重結合を有していても
よい直鎖状若しくは分枝状の低級アルキレン基を示し、
R6はアリール基又はヘテロアリール基を示す。）、C1−
C10アルキル基又は式：−Ｅ−R7基（式中、Ｅは１個の
酸素原子で中断されていてもよい低級アルキレン基を示
し、R7は低級アルコキシ基、アリールオキシ基、アリー
ルチオ基、アラルキルオキシ基又は窒素原子を含むヘテ
ロシクリル基を示す。）を示し、R3は置換されていても
よいエチレン、トリメチレン若しくはテトラメチレン基
（該置換分は低級アルキル、フェニル又は水酸基を示
す。）式： を有する基（式中、R8は窒素原子を含むヘテロシクリル
置換の低級アルキル基、C5−C18アルキル基、ハロゲン
で置換されていてもよいC2−C5アルケニル基又はC2−C5
アルキニル基を示す。）又は式： を有する基（式中、R9及びR10は同一又は異なって低級
アルキル基を示す。又、R9とR10は結合している炭素原
子と共にC3−C8のシクロアルキル基を形成してもよ
い。）を示し、R4はイソプロピル基、C3−C8のシクロア
ルキル基又はフェニル基を示し、R5は水素基、C1−C10
アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、モノ−若
しくはジ（C1−C10アルキル）アミノ基（該アルキル基
は、１個又は２個の置換分を有してもよく、それらは同
一又は異なって、水酸基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子、置換されてもよいフェニル基、ピリジル基、C3−
C8のシクロアルキル基、ジ−（低級アルキル）アミノ
基、ジ−（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ基又は窒素
原子を含むヘテロシクリル基を示す。）、モノ若しくは
ジ−（C3−C4アルケニル）アミノ基、C3−C8シクロアル
キルアミノ基、アリールアミノ基、窒素原子を含むヘテ
ロシクリルアミノ基、（該基のアミノとヘテロシクリル
はＮ−Ｃで結合している）、窒素原子を含むヘテロシク
リル基（該ヘテロシクリル基は基中に含まれる窒素原子
でカルボニル基と結合している）又は式：−NHR11を有
する基（式中、R11はアミノ基、置換されていてもよいC
1−C10の脂肪族アシルアミノ基（該置換分はハロゲン原
子、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールア
シル基、アリール基又はC3−C8のシロアルキル基を示
す。）、アリールアシルアミノ基、シンナモイルアミノ
基、ヘテロアリールアシルアミノ基、置換されていても
よい低級アルキルアミノ基（該置換分は、水酸基、低級
アルコキシ基、C1−C5脂肪族アシルオキシ基、アリール
アシルオキシ基又はアリール基を示す。）、アリールア
ミノ基又は窒素原子を含むヘテロシクリル基（該ヘテロ
シクリル基は、−NH−基と窒素原子で結合している）を
示し、Ｒは水素原子、C1−C5脂肪族アシル基又はアリー
ルアシル基を示し、Ａは単結合、酸素原子又はイオウ原
子を示す）で表されるジペプチド類が開示され、また日
本公開特許公報昭62−120370号には、 一般式 （式中、R1はカルバモイル基又は低級アルコキシカルボ
ニル基であり、HisはＬ−ヒスチジン基であり、ｎは０
又は１であり、Ｙは−Ｏ−又は−NH−であり、R2は炭素
数１〜７の直鎖状又は分枝状のアルキル基である）で表
されるジペプチド誘導体が開示されている。
発明が解決しようとする課題 前記の特許出願等に開示されている化合物群はペプチ
ド鎖が短いので経口吸収性の改善は予想されるもののペ
プチド鎖を短くしたためにレニン阻害活性の低下を招い
ている。
課題を解決するための手段 経口吸収性を高め、生体内のプロテアーゼに対して安
定にし、また急速な胆汁中への排泄を避ける最も有力な
手段は分子サイズを小さくすることであるが、前記特許
出願に見られるように通常はレニン阻害活性の大巾な低
下を招くことが多いが、本発明者等は長年にわたるペプ
チド誘導体の研究及びレニン阻害剤の研究の結果、従来
知られていない後記一般式（Ｉ）で表される新規な構造
を有するＮ−アシルアミノ酸誘導体がペプチド鎖が短く
なったにもかかわらず、強力なレニン阻害活性を有し、
かつ優れた経口吸収性を有することを見出し、本発明を
完成させるに到った。
本発明は、一般式 ｛式中、R1は、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基、 ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピ
ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インド
リル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル
基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル
基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサ
ニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル
基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル
基、テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラ
ヒドロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,
0］ノナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナ
ン、2,4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,
7−トリオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−ト
リオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキ
サビシクロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシク
ロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,
0］デカン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカ
ン、2,5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テト
ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニ
ル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホ
リノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−
Ｎ−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オ
キシド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
ルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ
基の群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基又
は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピ
ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インド
リル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル
基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル
基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサ
ニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル
基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル
基、テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラ
ヒドロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,
0］ノナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナ
ン、2,4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,
7−トリオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−ト
リオイサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキ
サビシクロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシク
ロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,
0］デカン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカ
ン、2,5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テト
ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニ
ル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホ
リノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−
Ｎ−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オ
キシド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
ルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ
基の群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基が
置換した炭素数１ないし６個のアルキル基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカ
ノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカ
ルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個
の置換基で置換されており、 およびの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカ
ノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカ
ルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし６個
の置換基で置換されており、 さらにないしの置換基は、炭素数１ないし３個の
アルキル基（該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭
素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２
ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていても
よい）で置換されていてもよく、 またないしの置換基は、水酸基及び炭素数１ない
し３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし
３個の置換基、式＝Ｎ−OY1で表される基（ここにおい
て、Y1は、水素原子、カルボキシル基で置換されていて
もよい炭素数１ないし４個のアルキル基又は炭素数２な
いし５個のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数
１ないし４個のアルキル基を示す）、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、同一又は異なっていてもよく、水
素原子、炭素数１ないし４個のアルキル基又はフェニル
基を示すか、又はY2及びY3が隣接する炭素原子と一緒に
互いに結合してシクロヘキシリデン基又はオキソ基を形
成する）、式 で表される基、 スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換され
ていてもよい）（但し、R1がないしの置換基の場
合、該スピロヘキシル基、該フェニル基及び該オキソ基
はさらなる置換基とはならず、R1がの置換基の場合、
式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記の意味を
有する）は、該炭素数７ないし15個のアラルキル基のア
ルキレン基の炭素原子にのみ置換し、R1が、又は
の置換基の場合、式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y
1は前記の意味を有する）は、さらなる置換基となら
ず、R1が又はの置換基の場合、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、前記の意味を有する）及び式 で表される基 は、さらなる置換基とならない）］を示し、 R2、R4及びR6は、同一又は異なっていてもよく、 水素原子、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピ
ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インド
リル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル
基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル
基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサ
ニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル
基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル
基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラ
ヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル
基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリ
ノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ
−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキ
シド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モル
ホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基
からなる群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環
基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし４個のアルキ
ル基（但し、の場合を除く）、ハロゲン原子、ニトロ
基（但し、、及びの置換基の場合を除く）、水酸
基、炭素数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ない
し10個のアリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラ
ルキルオキシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数
１ないし４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個
のアリールアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキル
アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ない
し６個のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個
のアリールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個の
アラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数
１ないし４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個の
アリールチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ
基、炭素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭
素数６ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７
ないし15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ない
し４個のアルキルスルホニル基（但し、及びの置換
基の場合を除く）、炭素数６ないし10個のアリールスル
ホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスルホニル
基並びにピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル
基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジ
ニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリ
ニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオ
キサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾ
リル基、1,3,4−チアジアリル基、1,2,3−チアジアゾリ
ル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テト
ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、、イミダゾリジ
ニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モル
ホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン
−Ｎ−オキシド基（の置換基の場合に限る）、ピペリ
ジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基（の置換基の
場合に限る）、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
ホリノ基からなる群から選ばれる単環性又は双環性の複
素環基で置換されていてもよい］を示し、 R3及びR5は、同一又は異なって、水素原子又は炭素数１
ないし６個のアルキル基を示し、 Ａは、−CH（OH）−（CH2）ｑ−R7［式中、R7は、水素
原子、炭素数１ないし６個のアルキル基（該炭素数１な
いし６個のアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、炭素
数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ないし10個の
アリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラルキルオ
キシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数１ないし
４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個のアリー
ルアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキルアミノ
基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ないし６個
のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個のアリ
ールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個のアラル
キルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数１ない
し４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個のアリー
ルチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ基、炭
素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭素数６
ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７ないし
15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ないし４個
のアルキルスルホニル基、炭素数６ないし10個のアリー
ルスルホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスル
ホニル基もしくはピロリル基、フリル基、チエニル基、
ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
ル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサ
ゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニ
ル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フ
タラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キ
ナゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベン
ゾジオキサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−ト
リアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チア
ジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル
基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダ
ゾリルジニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル
基、モノホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピ
ペリジニル基、チオモノホリノ基、チオモルホリニル
基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
ホリノ基からなる群から選ばれる複素環基で置換されて
いてもよい）、モルホリノ基又は炭素数１ないし６個の
アルキル−Ｓ（Ｏ）ｉ−（式中、ｉは、０ないし２の整
数を示す）を示し、ｑは、０ないし５の整数を示す］を
示し、 ｍは、０ないし２の整数を示し、 ｎは、１ないし５の整数を示す｝で表されるＮ−置換ア
シルアミノ酸誘導体又はその塩、その製造法及びその血
圧降下剤としての用途に関すものである。
次に、この明細書の記載において、言及される本発明
の範囲内に包含される各種用語の定義及び適当な例につ
いて以下に説明する。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
る群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭
素数１ないし６個のアルキル基［なお、該アルキル基は
さらに水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基か
らなる群から選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：
＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記の意味を有す
る）、一般式： で表される基（式中、Y2及びY3は前記の意味を有する）
又は式： で表される基で置換されていてもよい］としては、例え
ばホルミルオキシ基、アセトオキシ基、プロピオニルオ
キシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バ
レリルオキシ基、２−メチルブチリルオキシ基、イソバ
レリルオキシ基又はピバロイルオキシ基等の炭素数１な
いし５個のアルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカ
ルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロ
ポキシカルボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニル
オキシ基、ブトキシカルボニルオキシ基、イソブトキシ
カルボニルオキシ基、sec−ブトキシカルボニルオキシ
基又はtert−ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２
ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換され、場合に
より、さらに水酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基等の炭素数１な
いし３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ない
し３個の置換基、例えばヒドロキシイミノ基、メトキシ
イミノ基、エトキシイミノ基、プロポキシイミノ基、イ
ソプロポキシイミノ基、ブトキシイミノ基、イソブトキ
シイミノ基、sec−ブトキシイミノ基、tert−ブトキシ
イミノ基、カルボキシメトキシイミノ基、１−カルボキ
シエトキシイミノ基、２−カルボキシエトキシイミノ
基、３−カルボキシプロポキシイミノ基、１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ基、メトキシカルボニル
メトキシイミノ基、エトキシカルボニルメトキシイミノ
基、プロポキシカルボニルメトキシイミノ基、イソプロ
ポキシカルボニルメトキシイミノ基、ブトキシカルボニ
ルメトキシイミノ基、イソブトキシカルボニルメトキシ
イミノ基、tert−ブトキシカルボニルメトキシイミノ
基、１−メトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−te
rt−ブトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−メトキ
シカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基、１−sec
−ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基若
しくは１−tert−ブトキシカルボニル−１−メチルエト
キシイミノ基等の一般式：＝Ｎ−OY1で表される基（式
中、Y1は前記の意味を有する）、 で表される基で置換されるうこともある、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、
ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基又はイソヘキ
シル基等の炭素数１ないし６個のアルキル基が挙げられ
る。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
る群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換された炭
素数１ないし３個のアルキル基としては、例えばホルミ
ルオキシ基、アセトオキシ基、プロピオニルオキシ基、
ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオ
キシ基、２−メチルブチリルオキシ基、イソバレリルオ
キシ基又はバロイルオキシ基等の炭素数１ないし５個の
アルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカルボニルオ
キシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカル
ボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニルオキシ基、
ブトキシカルボニルオキシ基、イソブトキシカルボニル
オキシ基、sec−ブトキシカルボニルオキシ基又はtert
−ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２ないし５個
のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれ
る１ないし３個の置換基で置換された、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基が挙げら
れる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
る群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭
素数３ないし７個のシクロアルキル基［なお、該シクロ
アルキル基はさらに水酸基及び炭素数１ないし３個のア
ルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換
基、一般式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記
の意味を有する）、一般式： で表される基（式中、Y2及びY3は前記の意味を有する）
又は式： で表される基で置換されていてもよい］としては、例え
ばホルミルオキシ基、アセトオキシ基、プロピオニルオ
キシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バ
レリルオキシ基、２−メチルブチリルオキシ基、イソバ
レリルオキシ基又はピバロイルオキシ基等の炭素数１な
いし５個のアルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカ
ルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロ
ポキシカルボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニル
オキシ基、ブトキシカルボニルオキシ基、イソブトキシ
カルボニルオキシ基、sec−ブトキシカルボニルオキシ
基又はtert−ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２
ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換され、場合に
より、さらに水酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基等の炭素数１な
いし３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ない
し３個の置換基、例えばヒドロキシイミノ基、メトキシ
イミノ基、エトキシイミノ基、プロポキシイミノ基、イ
ソプロキシイミノ基、ブトキシイミノ基、イソブトキシ
イミノ基、sec−ブトキシイミノ基、tert−ブトキシイ
ミノ基、カルボキシメトキシイミノ基、１−カルボキシ
エトキシイミノ基、２−カルボキシエトキシイミノ基、
３−カルボキシプロポキシイミノ基、１−カルボキシ−
１−メチルエトキシイミノ基、メトキシカルボニルメト
キシイミノ基、エトキシカルボニルメトキシイミノ基、
プロポキシカルボニルメトキシイミノ基、イソプロポキ
シカルボニルメトキシイミノ基、ブトキシカルボニルメ
トキシイミノ基、イソブトキシカルボニルメトキシイミ
ノ基、tert−ブトキシカルボニルメトキシイミノ基、１
−メトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−tert−ブ
トキシカルボニルエトキシイミノ基、１−メトキシカル
ボニル−１−メチルエトキシイミノ基、１−sec−ブト
キシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基若しくは
１−tert−ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシイ
ミノ基等の一般式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1
は前記の意味を有する）、 で表される基で置換されることもある、例えばシクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基又はシクロヘプチル基等の炭素数３ないし７
個のシクロアルキル基が挙げられる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
る群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭
素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基［なお、
該シクロアルキルアルキル基はさらに水酸基及び炭素数
１ないし３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１
ないし３個の置換基、一般式：＝Ｎ−OY1で表される基
（式中、Y1は前記の意味を有する）、一般式： で表される基（式中、Y2及びY3は前記の意味を有する）
又は式： で表される基で置換されていてもよい］としては、例え
ばホルミルオキシ基、アセトオキシ基、プロピオニルオ
キシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バ
レリルオキシ基、２−メチルブチリルオキシ基、イソバ
レリルオキシ基又はピバロイルオキシ基等の炭素数１な
いし５個のアルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカ
ルボニルオキシ基、エトイシカルボニルオキシ基、プロ
ポキシカルボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニル
オキシ基、ブトキシカルボニルオキシ基、イソブトキシ
カルボニルオキシ基、sec−ブトキシカルボニルオキシ
基又はtert−ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２
ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換され、場合に
より、さらに水酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基等の炭素数１な
いし３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ない
し３個の置換基、例えばヒドロキシイミノ基、メトキシ
イミノ基、エトキシイミノ基、プロポキシイミノ基、イ
ソプロポキシイミノ基、ブトキシイミノ基、イソブトキ
シイミノ基、sec−ブトキシイミノ基、tert−ブトキシ
イミノ基、カルボキシメトキシイミノ基、１−カルボキ
シエオキシイミノ基、２−カルボキシエトキシイミノ
基、３−カルボキシプロポキシイミノ基、１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ基、メトキシカルボニル
メトキシイミノ基、エトキシカルボニルメトキシイミノ
基、プロポキシカルボニルメトキシイミノ基、イソプロ
ポキシカルボニルメトキシイミノ基、ブトイシカルボニ
ルメトキシイミノ基、イソブトキシカルボニルメトキシ
イミノ基、tert−ブトキシカルボニルメトキシイミノ
基、１−メトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−te
rt−ブトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−メトキ
シカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基、１−sec
−ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基若
しくは１−tert−ブトキシカルボニル−１−メチルエト
キシイミノ基等の一般式：＝Ｎ−OY1で表される基（式
中、Y1は前記の意味を有する）、 で表される基で置換されることもある、例えばシクロプ
ロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチ
ルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチル
メチル基、１−シクロプロピルエチル基、１−シクロブ
チルエチル基、１−シクロペンチルエチル基、１−シク
ロヘキシルエチル基、１−シクロヘプチルエチル基、２
シクロプロピルエチル基、２−シクロブチルエチル基、
２−シクロペンチルエチル基、２−シクロヘキシルエチ
ル基、２−シクロヘプチルエチル基、１−シクロプロピ
ルプロピル基、１−シクロブチルプロピル基、１−シク
ロペンチルプロピル基、１−シクロヘキシルプロピル
基、１−シクロヘプチルプロピル基、２−シクロプロピ
ルプロピル基、２−シクロブチルプロピル基、２−シク
ロペンチルプロピル基、２−シクロヘキシルプロピル
基、２−シクロヘプチルプロピル基、３−シクロプロピ
ルプロピル基、３−シクロブチルプロピル基、３−シク
ロペンチルプロピル基、３−シクロヘキシルプロピル
基、３−シクロヘプチルプロピル基、１−メチル−１−
シクロプロピルエチル基、１−メチル−１−シクロブチ
ルエチル基、１−メチル−１−シクロペンチルエチル
基、１−メチル−１−シクロヘキシルエチル基、１−メ
チル−１−シクロヘプチルエチル基、１−メチル−２−
シクロプロピルエチル基、１−メチル−２−シクロブチ
ルエチル基、１−メチル−２−シクロペンチルエチル
基、１−メチル−２−シクロヘキシルエチル基又は１−
メチル−２−シクロヘプチルエチル基等の炭素数４ない
し10個のシクロアルキルアルキル基が挙げられる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
る群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭
素数６ないし10個のアリール基［なお、該アリール基
は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該
炭素数１ないし３個のアルキル基は炭素数１ないし５個
のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアル
コキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１な
いし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基及
び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より選
ばれる１ないし３個の置換基、一般式： で表される基（式中、Y2及びY3は前記の意味を有する）
又は式： で表される基で置換されていてもよい］としては、例え
ばホルミルオキシ基、アセトオキシ基、プロピオニルオ
キシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バ
レリルオキシ基、２−メチルブチリルオキシ基、イソバ
レリルオキシ基又ピバロイルオキシ基等の炭素数１ない
し５個のアルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカル
ボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポ
キシカルボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニルオ
キシ基、ブトキシカルボニルオキシ基、イソブトキシカ
ルボニルオキシ基、sec−ブトキシカルボニルオキシ基
又はtert−ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２な
いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
ら選ばれる１ないし３個の置換基で置換され、さらに該
アルカノイルオキシ基及び該アルコキシカルボニルオキ
シ基からなる群から選ばれる１ないし２個の置換基で置
換されいてもよい、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基及びイソプロピル基等の炭素数１ないし３個のアル
キル基、水酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基及びイソプロポキシ基等の炭素数１ないし３
個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個
の置換基、 で表される基で置換されることもある、例えばフェニル
基、１−ナフチル基又は２−ナフチル基等の炭素数６な
いし10個のアリール基が挙げられる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
る群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭
素数７ないし15個のアラルキル基［なお、該アラルキル
基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、
該炭素数１ないし３個のアルキル基は炭素数１ないし５
個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のア
ルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１
ないし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基
及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より
選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：＝Ｎ−OY1で
表される基（式中、Y1は前記の意味を有する）、一般
式： で表される基（式中、Y2及びY3は前記の意味を有する）
又は式： で表される基で置換されていてもよい。但し、該一般
式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記の意味を
有する）は該アラルキル基のアルキレン基の炭素原子の
みに置換するものとする］としては、例えばホルミルオ
キシ基、アセトオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチ
リルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオイシ
基、２−メチルブチリルオキシ基、イソバレリルオキシ
基又はピバロイルオキシ基等の炭素数１ないし５個のア
ルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカルボニルオキ
シ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカルボ
ニルオキシ基、イソプロポキシカルボニルオキシ基、ブ
トキシカルボニルオキシ基、イソブトキシカルボニルオ
キシ基、sec−ブトキシカルボニルオキシ基又はtert−
ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２ないし５個の
アルコキシカルボニルオキシ基からなる基から選ばれる
１ないし３個の置換基で置換され、さらに該アルカノイ
ルオキシ基及び該アルコキシカルボニルオキシ基からな
る群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されてい
てもよい、例えばメチル基、エチル基、プロピル基及び
イソプロピル基等の炭素数１ないし３個のアルキル基、
水酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基及びイソプロポキシ基等の炭素数１ないし３個のアル
コキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換
基、例えばヒドロキシイミノ基、メトキシイミノ基、エ
トキシイミノ基、プロポキシイミノ基、イソプロポキシ
イミノ基、ブトキシイミノ基、イソブトキシイミノ基、
sec−ブトキシイミノ基、tert−ブトキシイミノ基、カ
ルボキシメトキシイミノ基、１−カルボキシエトキシイ
ミノ基、２−カルボキシエトキシイミノ基、３−カルボ
キシプロポキシイミノ基、１−カルボキシ−１−メチル
エトキシイミノ基、メトキシカルボニルメトキシイミノ
基、エトキシカルボニルメトキシイミノ基、プロポキシ
カルボニルメトキシイミノ基、イソプロポキシカルボニ
ルメトキシイミノ基、ブトキシカルボニルメトキシイミ
ノ基、イソブトキシカルボニルメトキシイミノ基、tert
−ブトキシカルボニルメトキシイミノ基、１−メトキシ
カルボニルエトキシイミノ基、１−tert−ブトキシカル
ボニルエトキシイミノ基、１−メトキシカルボニル−１
−メチルエトキシイミノ基、１−sec−ブトキシカルボ
ニル−１−メチルエトキシイミノ基若しくは１−tert−
ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基等の
一般式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記の意
味を有する）、 で表される基で置換されることもある、例えばベンジル
基、フェネチル基、１−フェニルエチル基、３−フェニ
ルプロピル基、２−フェニルプロピル基、１−フェニル
プロピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチ
ル基、１−（１−ナフチル）エチル基、１−（２−ナフ
チル）エチル基、２−（２−ナフチル）エチル基、２−
（１−ナフチル）エチル基、１−（１−ナフチル）プロ
ピル基、１−（２−ナフチル）プロピル基、２−（１−
ナフチル）プロピル基、２−（２−ナフチル）プロピル
基、３−（１−ナフチル）プロピル基、３−（２−ナフ
チル）プロピル基、１−（１−ナフチル）−１−メチル
エチル基、１−（２−ナフチル）−２−メチルエチル
基、１−フェニル−１−メチルエチル基、１−メチル−
２−フェニルエチル基、１−メチル−２−（１−ナフチ
ル）エチル基又は１−メチル−２−（２−ナフチル）エ
チル基等の炭素数７ないし15個のアラルキル基が挙げら
れる。
単環性又は双環性の複素環基としては、例えばピロリ
ル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリ
ル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、イソオイサゾリル基、オキサゾリル基、ピラジニル
基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、
キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチ
ジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、1,4−
ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル基、
1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、1,3,
4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、テト
ラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフ
ラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナ
ン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,
7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−トリ
オキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−トイオキサ
ビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキサビシク
ロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,3,
0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカ
ン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,5,
9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テトラヒドロ
チエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、２
−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、
ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−オキ
シド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オイシド
基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホリ
ン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ−メチルモルホリノ
基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しくはＮ−プロピルモル
ホリノ基等のＮ−アルキルモルホリノ基等の単環性又は
双環性の複素環基が挙げられ、該単環性又は双環性の複
素環基は、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基
及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ
基からなる群から選ばれる１ないし６個の置換基で置換
されており、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基
（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数
１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ない
し５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から
選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよ
い）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基か
らなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、スピロヘ
キシル基、フェニル基又はオキソ基で置換されていても
よい。該単環性又は双環性の複素環基の適宜置換可能な
置換基の具体例としては、例えばホルミルオキシ基、ア
セトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ
基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、２−メ
チルブチリルオキシ基、イソバレリルオキシ基又はピバ
ロイルオキシ基等の炭素数１ないし５個のアルカノイル
オキシ基及び例えばメトキシカルボニルオキシ基、エト
キシカルボニルオキシ基、プロポキシカルボニルオキシ
基、イソプロポキシカルボニルオキシ基、ブトキシカル
ボニルオキシ基、イソブトキシカルボニルオキシ基、se
c−ブトキシカルボニルオキシ基又はtert−ブトキシカ
ルボニルオキシ基等の炭素２ないし５個のアルコキシカ
ルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個
の置換基で置換され、さらに該アルカノイルオキシ基及
び該アルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ば
れる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい、例
えばメチル基、エチル基、プロピル基及びイソプロピル
基等の炭素数１ないし３個のアルキル基、水酸基及び例
えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基及びイソプ
ロポキシ基等の炭素数１ないし３個のアルコキシ基から
なる群から選ばれる１ないし３個の置換基、スピロヘキ
シル基、フェニル基又はオキソ基等が挙げられる。
単環性又は双環性の複素環置換の炭素数１ないし６個
のアルキル基としては、例えばピロリル基、フリル基、
チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル
基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、オキサゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル
基、ピリダジニル基、インドリル基、キノリル基、イソ
キノリル基、フタラジニル基、ナフチジニル基、キノキ
サリニリル基、キナゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサ
ニル基、1,3−ベンゾジオキサニル基、1,2,3−トリアゾ
リル基、1,3,4−トリアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリ
ル基、1,2,3,−チアジアゾリル基、テトラゾリル基、テ
トラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、2,4,
6−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,8−トリ
オキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−トリオキサビ
シクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−トリオキサビシクロ
［3,3,0］オクタン、2,4,6−トリオキサビシクロ［3,3,
0］オクタン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノ
ナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,
5,7−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,5,8−ト
リオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,5,9−トリオキサ
ビシクロ［4,4,0］デカン、テトラヒドロチエニル基、
ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、２−イミダゾリ
ニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピペラジニル
基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−オキシド基、ピペ
リジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基、チオモルホ
リノ基、チオモルホリニル基、モルホリン−Ｎ−オキシ
ド基又は例えばＮ−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモ
ルホリノ基若しくはＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ−
アルキルモルホリノ基等の単環性又は双環性の複素環置
換の炭素数１ないし６個のアルキル基（具体的には、例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−
ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基又
はイソヘキシル基等）が挙げられる。該単環性又は双環
性の複素環基は、炭素数１なしい５個のアルカノイルオ
キシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニル
オキシ基からなる群から選ばれる１ないし６個の置換基
で置換されており、さらに炭素数１ないし３個のアルキ
ル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭
素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２
ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていても
よい）の外、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキ
シ基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、ス
ピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換されて
いてもよい。該単環性又は双環性の複素環基の適宜置換
可能な置換基の具体例としては、例えばホルミルオキシ
基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオ
キシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、２
−メチル、ブチリルオキシ基、イソバレリルオキシ基又
はピバロイルオキシ基等の炭素数１ないし５個のアルカ
ノイルオキシ基及び例えばメトキシカルボニルオキシ
基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカルボニ
ルオキシ基、イソプロポキシカルボニルオキシ基、ブト
キシカルボニルオキシ基、イソブトキシカルボニルオキ
シ基、sec−ブトキシカルボニルオキシ基又はtert−ブ
トキシカルボニルオキシ基等の炭素数２ないし５個のア
ルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１
ないし３個の置換基で置換され、さらに該アルカノイル
オキシ基及び該アルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていて
もよい、例えばメチル基、エチル基、プロピル基及びイ
ソプロピル基等の炭素数１ないし３個のアルキル基、水
酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
及びイソプロポキシ基等の炭素数１ないし３個のアルコ
キシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基、
スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基等が挙げら
れる。
R1は、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基、 ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピ
ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インド
リル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル
基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル
基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサ
ニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル
基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル
基、テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラ
ヒドロフラニル基、2,4,6−トリオキサジシクロ［4,3,
0］ノナン、2,4,8−トリオキサジシクロ［4,3,0］ノナ
ン、2,4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,
7−トリオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−ト
リオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキ
サビシクロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシク
ロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,
0］デカン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカ
ン、2,5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テト
ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニ
ル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホ
リノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−
Ｎ−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オ
キシド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
ルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ
基の群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基又
は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピ
ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インド
リル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル
基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル
基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサ
ニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル
基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル
基、テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラ
ヒドロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,
0］ノナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナ
ン、2,4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,
7−トリオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−ト
リオイサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキ
サビシクロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシク
ロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,
0］デカン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカ
ン、2,5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テト
ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニ
ル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホ
リノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−
Ｎ−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オ
イシド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
ルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ
基の群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基が
置換した炭素数１ないし６個のアルキル基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカ
ノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカ
ルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個
の置換基で置換されており、 およびの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカ
ノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカ
ルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし６個
の置換基で置換されており、 さらにないしの置換基は、炭素数１ないし３個の
アルキル基（該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭
素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２
ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていても
よい）で置換されていてもよく、 またないしの置換基は、水酸基及び炭素数１ない
し３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし
３個の置換基、式＝Ｎ−OY1で表される基（ここにおい
て、Y1は、水素原子、カルボキシル基で置換されていて
もよい炭素数１ないし４個のアルキル基又は炭素数２な
いし５個のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数
１ないし４個のアルキル基を示す）、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、同一又は異なっていてもよく、水
素原子、炭素数１ないし４個のアルキル基又はフェニル
基を示すか、又はY2及びY3が隣接する炭素原子と一緒に
互いに結合してシクロヘキシリデン基又はオキソ基を形
成する）、式 で表される基、 スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換され
ていてもよい）（但し、R1がないしの置換基の場
合、該スピロヘキシル基、該フェニル基及び該オキソ基
はさらなる置換基とはならず、R1がの置換基の場合、
式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記の意味を
有する）は、該炭素数７ないし15個のアラルキル基のア
ルキレン基の炭素原子にのみ置換し、R1が、又は
の置換基の場合、式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y
1は前記の意味を有する）は、さらなる置換基となら
ず、R1が又はの置換基の場合、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、前記の意味を有する）及び式 で表される基 は、ならなる置換基とならない）］を示し、 R2、R4及びR6は、同一又は異なっていてもよく、 水素原子、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピ
ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インド
リル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル
基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル
基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサ
ニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル
基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル
基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラ
ヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル
基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリ
ノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ
−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキ
シド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モル
ホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基
からなる群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環
基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし４個のアルキ
ル基（但し、の場合を除く）、ハロゲン原子、ニトロ
基（但し、、及びの置換基の場合を除く）、水酸
基、炭素数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ない
し10個のアリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラ
ルキルオキシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数
１ないし４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個
のアリールアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキル
アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ない
し６個のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個
のアリールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個の
アラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数
１ないし４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個の
アリールチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ
基、炭素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭
素数６ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７
ないし15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ない
し４個のアルキルスルホニル基（但し、及びの置換
基の場合を除く）、炭素数６ないし10個のアリールスル
ホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスルホニル
基並びにピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル
基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジ
ニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリ
ニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオ
キサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾ
リル基、1,3,4−チアジアリル基、1,2,3−チアジアゾリ
ル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テト
ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニ
ル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホ
リノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−
Ｎ−オキシド基（の置換基の場合に限る）、ピペリジ
ニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基（の置換基の場
合に限る）、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、
モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリ
ノ基からなる群から選ばれる単環性又は双環性の複素環
基で置換されていてもよい］を示し、 R3及びR5は、同一又は異なって、水素原子又は炭素数１
ないし６個のアルキル基を示し、 Ａは、−CH（OH）−（CH2）ｑ−R7［式中、R7は、水素
原子、炭素数１ないし６個のアルキル基（該炭素数１な
いし６個のアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、炭素
数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ないし10個の
アリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラルキルオ
キシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数１ないし
４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個のアリー
ルアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキルアミノ
基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ないし６個
のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個のアリ
ールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個のアラル
キルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数１ない
し４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個のアリー
ルチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ基、炭
素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭素数６
ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７ないし
15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ないし４個
のアルキルスルホニル基、炭素数６ないし10個のアリー
ルスルホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスル
ホニル基もしくはピロリル基、フリル基、チエニル基、
ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
ル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサ
ゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニ
ル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フ
タラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キ
ナゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベン
ゾジオキサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−ト
リアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チア
ジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル
基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダ
ゾリルジニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル
基、モノホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピ
ペリジニル基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
ホリノ基からなる群から選ばれる複素環基で置換されて
いてもよい）、モルホリノ基又は炭素数１ないし６個の
アルキル−Ｓ（Ｏ）ｉ−（式中、ｉは、０ないし２の整
数を示す）を示し、ｑは、０ないし５の整数を示す］を
示し、 ｍは、０ないし２の整数を示し、 ｎは、１ないし５の整数を示す。
前記のR2、R4、R6及びR7における炭素数１ないし６個
のアルキル基の具体例としては、例えば塩素原子、フッ
素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、水素基、例
えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキ
シ基若しくはtert−ブトキシ基等の炭素数１ないし４個
のアルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナフチルオ
キシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等の炭素数６ない
し10個のアリールオキシ基、例えばベンジルオキシ基、
フェネチルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基若し
くは２−ナフチルメチルオキシ基等の炭素数７ないし15
個のアラルキルオキシ基、アミノ基、例えばメチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピ
ルアミノ基、ブチルアミノ基、sec−ブチルアミノ基、
イソブチルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ジメチル
アミノ基若しくはジエチルアミノ基等のモノ−若しくは
ジ−炭素数１ないし４個のアルキルアミノ基、例えばフ
ェニルアミノ基、１−ナフチルアミン基若しくは２−ナ
フチルアミノ基等の炭素数６ないし10個のアリールアミ
ノ基、例えばベンジルアミノ基、フェネチルアミノ基、
１−ナフチルメチルアミノ基若しくは２−ナフチルメチ
ルアミノ基等の炭素数７ないし15個のアラルキルアミノ
基、カルボキシル基、ホルミル基、例えばメトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニ
ル基、sec−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカル
ボニル基若しくはtert−ブトキシカルボニル基等の炭素
数２ないし６個のアルコキシカルボニル基、例えばフェ
ノキシカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボニル基
若しくは２−ナフチルオキシカルボニル基等の炭素数７
ないし15個のカリールオキシカルボニル基、例えばベン
ジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル
基、１−ナフチルメチルオキシカルボニル基若しくは２
−ナフチルメチルオキシカルボニル基等の炭素数８ない
し15個のアラルキルオキシカルボニル基、メルカプト
基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ
基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、sec−ブチル
チオ基、イソブチルチオ基若しくはtert−ブチルチオ基
等の炭素数１ないし４個のアルキルチオ基、例えばフェ
ニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチル
チオ基等の炭素数６ないし10個のアリールチオ基、例え
ばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、１−ナフチルメ
チルチオ基若しくは２−ナフチルメチルチオ基等の炭素
数７ないし15個のアラルキルチオ基、例えばメチルスル
フィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィ
ニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィ
ニル基、イソブチルスルフィニル基若しくはtert−ブチ
ルスルフィニル基等の炭素数１ないし４個のアルキルス
ルフィニル基、例えばフェニルスルフィニル基、１−ナ
フチルスルフィニル基若しくは２−ナフチルスルフィニ
ル基等の炭素数６ないし10個のアリールスルフィニル
基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネチルスルフ
ィニル基、１−ナフチルメチルスルフィニル基若しくは
２−ナフチルメチルスルフィニル基等の炭素数７ないし
15個のアラルキルスルフィニル基、例えばメシル基、エ
チルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピ
ルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスル
ホニル基、sec−ブチルスルホニル基若しくはtert−ブ
チルスルホニル基等の炭素数１ないし４個のアルキルス
ルホニル基、例えばフェニルスルホニル基、１−ナフチ
ルスルホニル基若しくは２−ナフチルスルホニル基等の
炭素数６ないし10個のアリールスルホニル基、例えばベ
ンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基、１−ナ
フチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフチルメチル
スルホニル基等の炭素数７ないし15個のアラルキルスホ
ニル基又は例えばピロリル基、フリル基、チエニル基、
ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
ル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサ
ゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニ
ル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フ
タラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キ
ナゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベン
ゾジオキサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−ト
リアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チア
ジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル
基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダ
ゾリジニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル
基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピ
ペリジニル基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
基、モルホリン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ−メチル
モルホリノ基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しくはＮ−プ
ロピルモルホリノ基等のＮ−アルキルモルホリノ基等の
複素環基で置換されていてもよい、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル
基、ネオペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基又は
イソヘキシル基等の炭素数１ないし６個の直鎖状又は分
枝状のアルキル基が挙げられる。
前記のR2、R4、R6及びR7における炭素数４ないし10個
のシクロアルキルアルキル基の具体例としては、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、sec−ブチル基若しくはtert−
ブチル基等の炭素数１ないし４個のアルキル基、例えば
塩素原子、フッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原
子、水酸基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、sec−ブトキシ基若しくはtert−ブトキ基等の炭素
数１ないし４個のアルコキシ基、例えばフェノキシ基、
１−ナフチルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等
の炭素数６ないし10個のアリールオキシ基、例えばベン
ジルオキシ基、フェネチルオキシ基、１−ナフチルメチ
ルオキシ基若しくは２−ナフチルメチルオキシ基等の炭
素数７ないし15個のアラルキルオキシ基、アミノ基、例
えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、sec−ブ
チルアミノ基、イソブチルアミノ基、tert−ブチルアミ
ノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等の
モノ−若しくはジ−炭素数１ないし４個のアルキルアミ
ノ基、例えばフェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基
若しくは２−ナフチルアミノ基等の炭素数６ないし10個
のアリールアミノ基、例えばベンジルアミノ基、フェネ
チルアミノ基、１−ナフチルメチルアミノ基若しくは２
−ナフチルメチルアミノ基等の炭素数７ないし15個のア
ラルキルアミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、例え
ばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロ
ポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニル基、sec−ブトキシカルボニル基、イ
ソブトキシカルボニル基若しくはtert−ブトキシカルボ
ニル基等の炭素数２ないし６個のアルコキシカルボニル
基、例えばフェノキシカルボニル基、１−ナフチルオキ
シカルボニル基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル
基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル基等の炭素性
７ないし15個のアリールオキシカルボニル基、例えばベ
ンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニ
ル基、１−ナフチルメチルオキシカルボニル基若しくは
２−ナフチルメチルオキシカルボニル基等の炭素数８な
いし15個のアラルキルオキシカルボニル基、メルカプト
基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ
基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、sec−ブチル
チオ基、イソブチルチオ基若しくはtert−ブチルチオ基
等の炭素数１ないし４個のアルキルチオ基、例えばフェ
ニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチル
チオ嫌の炭素数６ないし10個のアリールチオ基、例えば
ベンジルチオ基、フェネチルチオ基、１−ナフチルメチ
ルチオ基若しくは１−ナフチルメチルチオ基等の炭素数
７ないし15個のアラルキルチオ基、例えばメチルスルフ
ィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニ
ル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニ
ル基、イソブチルスルフィニル基若しくはtert−ブチル
スルフィニル基等の炭素数１ないし４個のアルキルスル
フィニル基、例えばフェニルスルフィニル基、１−ナフ
チルスルフィニル基若しくは２−ナフチルスルフィニル
基等の炭素数６ないし10個のアリールスルフィニル基、
例えばベンジルスルフィニル基、フェネチルスルフィニ
ル基、１−ナフチルメチルメチルスルフィニル基若しく
は２−ナフチルメチルスルフィニル基等の炭素数７ない
し15個をアラルキルスルフィニル基、例えばメシル基、
エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロ
ピルスルオニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルス
ルホニル基、sec−ブチルスルホニル基若しくはtert−
ブチルスルホニル基等の炭素数１ないし４個のアルキル
スルホニル基、例えばフェニルスルホニル基、１−ナフ
チルスルホニル基若しくは２−ナフチルスルホニル基等
の炭素数６ないし10個のアリールスルホニル基、例えば
ベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基、１−
ナフチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフチルメチ
ルスルホニル基等の炭素数７ないし15個のアラルキルス
ルホニル基又は例えばピロリル基、フリル基、チエニル
基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チア
ゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オ
キサゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダ
ジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル
基、フタラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル
基、キナゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3
−ベンゾジオキサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,
3,4−トリアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,
3−チアジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロ
フラニル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル
基、イミダゾリジニル基、２−イミダゾリニル基、モル
ホリニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジ
ノ基、ピペリジニル基、チオモルホリノ基、チオモルホ
リニル基、モルホリン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ−
メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しくは
Ｎ−プロピルモルホリノ基等のＮ−アルキルモルホリノ
基等の複素環基で置換されていてもよい、例えばシクロ
プロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペン
チルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−シクロプ
ロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、１−シ
クロブチルエチル基、２−シクロブチルエチル基、１−
シクロペンチルエチル基、２−シクロペンチルエチル
基、１−シクロヘキシルエチル基、３−シクロヘキシル
プロピル基、３−シクロペンチルプロピル基、４−シク
ロヘキシルブチル基又は４−シクロペンチルブチル基等
の炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基が挙
げられる。
前記のR2、R4、R6及びR7における炭素数３ないし７個
のシクロアルキル基の具体例としては、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、sec−ブチル基若しくはtert−ブチ
ル基等の炭素数１ないし４個のアルキル基、例えば塩素
原子、フッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、
水酸基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、
sec−ブトキシ基若しくはtert−ブトキシ基等の炭素数
１ないし４個のアルコキシ基、例えばフェノキシ基、１
−ナフチルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等の
炭素数６ないし10個のアリールオキシ基、例えばベンジ
ルオキシ基、フェネチルオキシ基、１−ナフチルメチル
オキシ基若しくは２−ナフチルメチルオキシ基等の炭素
数７ないし15個のアラルキルオキシ基、アミノ基、例え
ばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、sec−ブ
チルアミノ基、イソブチルアミノ基、tert−ブチルアミ
ノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等の
モノ−若しくはジ−炭素数１ないし４個のアルキルアミ
ノ基、例えばフェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基
若しくは２−ナフチルアミノ基等の炭素数６ないし10個
のアリールアミノ基、例えばベンジルアミノ基、フェネ
チルアミノ基、１−ナフチルメチルアミノ基若しくは２
−ナフチルメチルアミノ基等の炭素数７ないし15個のア
ラルキルアミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、例え
ばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロ
ポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニル基、sec−ブトキシカルボニル基、イ
ソブトキシカルボニル基若しくはtert−ブトキシカルボ
ニル基等の炭素数２ないし６個のアルコキシカルボニル
基、例えばフェノキシカルボニル基、１−ナフチルオキ
シカルボニル基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル
基等の炭素数７ないし15個のアリールオキシカルボニル
基、例えばベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオ
キシカルボニル基、１−ナフチルメチルオキカルボニル
基若しくは２−ナフチルメチルオキシカルボニル基等の
炭素数８ないし15個のアラルキルオキシカルボニル基、
メルカプト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プ
ロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、se
c−ブチルチオ基、イソブチルチオ基若しくはtert−ブ
チルチオ基等の炭素数１ないし４個のアルキルチオ基、
例えばフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２
−ナフチルチオ基等の炭素数６ないし10個のアリールチ
オ基、例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、１−
ナフチルメチルチオ基若しくは２−ナフチルメチルチオ
基等の炭素数７ないし15個のアラルキルチオ基、例えば
メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピ
ルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチ
ルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基若しくは
tert−ブチルスルフィニル基等の炭素数１ないし４個の
アルキルスルフィニル基、例えばフェニルスルフィニル
基、１−ナフチルスルフィニル基若しくは２−ナフチル
スルフィニル基等の炭素数６ないし10個のアリールスル
フィニル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネチ
ルスルフィニル基、１−ナフチルメチルスルフィニル基
若しくは２−ナフチルメチルスルフィニル基等の炭素数
７にないし15個のアラルキルスルフィニル基、例えばメ
シル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、
イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソ
ブチルスルホニル基、sec−ブチルスルホニル基若しく
はtert−ブチルスルホニル基等の炭素数１ないし４個の
アルキルスルホニル基、例えばフェニルスルホニル基、
１−ナフチルスルホニル基若しくは２−ナフチルスルホ
ニル基等の炭素数６ないし10個のアリールスルホニル
基、例えばベンジルスホニル基、フェネチルスルホニル
基、１−ナフチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフ
チルメチルスルホニル基等の炭素数７ないし15個のアラ
ルキルスルホニル基又は例えばピロリル基、フリル基、
チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル
基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリ
ル基、オキサゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル
基、ピリダジニル基、インドリル基、キノリル基、イソ
キノリル基、フタラジニル基、ナフチジニル基、キノキ
サリニル基、キナゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサニ
ル基、1,3−ベンゾジオキサニル基、1,2,3−オリアゾリ
ル基、1,3,4−トリアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル
基、1,2,3−チアジアゾリル基、テトラゾリル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリ
ジニル基、イミダゾリジニル基、２−イミダゾリニル
基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、
ピプリジノ基、ピペリジニル基、チオモルホリノ基、チ
オモルホリニル基、モルホリン−Ｎ−オキシド基又は例
えばＮ−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモルホリノ基
若しくはＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ−アルキルモ
ルホリノ基等の複素環基で置換されていてもよい、例え
ばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基又はシクロヘキシル基等の炭素数３ないし７個のシク
ロアルキル基が挙げられる。
前記のR2、R4、R6及びR7における炭素数６ないし10個
のアリール基の具体例としては、例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、sec−ブチル基若しくはtert−ブチル基等の炭
素数１ないし４個のアルキル基、例えば塩素原子、フッ
素電子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、ニトロ基、
水酸基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、
sec−ブトキシ基若しくはtert−ブトキシ基等の炭素数
１ないし４個のアルコキシ基、例えばフェノキシ基、１
−ナフチルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等の
炭素数６ないし10個のアリールオキシ基、例えばベンジ
ルオキシ基、フェネチルオキシ基、１−ナフチルメチル
オキシ基若しくは２−ナフチルメチルオキシ基等の炭素
数７ないし15個のアラルキルオキシ基、アミノ基、例え
ばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、sec−ブ
チルアミノ基、イソブチルアミノ基、tert−ブチルアミ
ノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等の
モノ−若しくはジ−炭素数１ないし４個のアルキルアミ
ノ基、例えばフェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基
若しくは２−ナフチルアミノ基挙の炭素数６ないし10個
のアリールアミノ基、例えばベンジルアミノ基、フェネ
チルアミノ基、１−ナフチルメチルアミノ基若しくは２
−ナフチルメチルアミノ基等の炭素数７ないし15個のア
ラルキルアミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、例え
ばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロ
ポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニル基、sec−ブトキシカルボニル基、イ
ソブトキシカルボニル基若しくはtert−ブトキシカルボ
ニル基等の炭素数２ないし６個のアルコキシカルボニル
基、例えばフェノキシカルボニル基、１−ナフチルオキ
シカルボニル基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル
基等の炭素数７ないし15個のアリールオキシカルボニル
基、例えばベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオ
キシカルボニル基、１−ナフチルメチルオキシカルボニ
ル基若しくは２−ナフチルメチルオキシカルボニル基等
の炭素数８ないし15個のアラルキルオキシカルボニル
基、メルカプト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ
基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ
基、sec−ブチルチオ基、イソブチルチオ基若しくはter
t−ブチルチオ基等の炭素数１ないし４個のアルキルチ
オ基、例えばフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基若し
くは２−ナフチルチオ基等の炭素数６ないし10個のアリ
ールチオ基、例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ
基、１−ナフチルメチルチオ基若しくは２−ナフチルメ
チルチオ基等の炭素数７ないし15個のアラルキルチオ
基、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル
基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニ
ル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル
基若しくはtert−ブチルスルフィニル基等の炭素数１な
いし４個のアルキルスルフィニル基、例えばフェニルス
ルフィニル基、１−ナフチルスルフィニル基若しくは２
−ナフチルスルフィニル基等の炭素数６ないし10個のア
リールスルフィニル基、例えばベンジルスルフィニル
基、フェネチルスルフィニル基、１−ナフチルメチルス
ルフィニル基若しくは２−ナフチルメチルスルフィニル
基等の炭素数７ないし15個のアラルキルスルフィニル
基、例えばメシル基、エチルスルホニル基、プロピルス
ルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホ
ニル基、イソブチルスルホニル基、sec−ブチルスルホ
ニル基若しくはtert−ブチルスルホニル基等の炭素数１
ないし４個のアルキルスルホニル基、例えば液フェニル
スルホニル基、１−ナフチルスルホニル基若しくは２−
ナフチルスルホニル基等の炭素数６ないし10個のアリー
ルスルホニル基、例えばベンジルスルホニル基、フェネ
チルスルホニル基、１−ナフチルメチルスルホニル基若
しくは２−ナフチルメチルスルホニル基等の炭素数７な
いし15個のアラルキルスルホニル基又は例えばピロリル
基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラジニル基、
ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、キノ
リル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチジニ
ル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、1,4−ベン
ゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル基、1,2,3
−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、1,3,4−チ
アジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、テトラゾ
リル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニ
ル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、２−イミ
ダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピエラ
ジニル基、ピペリジノ基、ピペリジニル基、チオモルホ
リノ基、チオモルホリニル基、モルホリン−Ｎ−オキシ
ド基又は例えばＮ−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモ
ルホリノ基若しくはＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ−
アルキルモルホリノ基等の複素環基で置換されていても
よい、例えばフェニル基、１−ナフチル基又は２−ナフ
チル基等の炭素数６ないし10個のアリール基が挙げられ
る。
前記のR2、R4、R6及びR7における炭素数７ないし15個
のアラルキル基の具体例としては、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、sec−ブチル基若しくはtert−ブチル基等の
炭素数１ないし４個のアルキル基、例えば塩素原子、フ
ッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、ニトロ
基、水酸基、例えばエトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、sec−ブトキシ基若しくはtert−ブトキシ基等の炭
素数１ないし４個のアルコキシ基、例えばフェノキシ
基、１−ナフチルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ
基等の炭素数６ないし10個のアリールオキシ基、例えば
ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、１−ナフチル
メチルオキシ基若しくは２−ナフチルメチルオキシ基等
の炭素数７ないし15個のアラルキルオキシ基、アミノ
基、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピル
アミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、se
c−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、tert−ブチ
ルアミノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ
基等のモノ−若しくはジ−炭素数１ないし４個のアルキ
ルアミノ基、例えばフェニルアミノ基、１−ナフチルア
ミノ基若しくは２−ナフチルアミノ基等の炭素数６にな
いし10個のアリールアミノ基、例えばベンジルアミノ
基、フェネチルアミノ基、１−ナフチルメチルアミノ基
若しくは２−ナフチルメチルアミノ基等の炭素数７ない
し15個のアラルキルアミノ基、カルボキシル基、ホルミ
ル基、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボ
ニル基、ブトキシカルボニル基、sec−ブトキシカルボ
ニル基、イソブトキシカルボニル基若しくはtert−ブト
キシカルボニル基等の炭素数２ないし６個のアルコキシ
カルボニル基、例えばフェノキシカルボニル基、１−ナ
フチルオキシカルボニル基若しくは２−ナフチルオキシ
カルボニル基等の炭素数７ないし15個のアリールオキシ
カルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基、フ
ェネチルオキシカルボニル基、１−ナフチルメチルオキ
シカルボニル基若しくは２−ナフチルメチルオキシカル
ボニル基等の炭素数８ないし15個のアラルキルオキシカ
ルボニル基、メルカプト基、例えばメチルチオ基、エチ
ルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチ
ルチオ基、sec−ブチルチオ基、イソブチルチオ基若し
くはtert−ブチルチオ基等の炭素数１ないし４個のアル
キルチオ基、例えばフェニルチオ基、１−ナフチルチオ
基若しくは２−ナフチルチオ基等の炭素数６ないし10個
のアリールチオ基、例えばベンジルチオ基、フェネチル
チオ基、１−ナフチルメチルチオ基若しくは２−ナフチ
ルメチルチオ基等の炭素数７ないし15個のアラルキルチ
オ基、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニ
ル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィ
ニル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニ
ル基若しくはtert−ブチルスルフィニル基等の炭素数１
ないし４個のアルキルスルフィニル基、例えばフェニル
スルフィニル基、１−ナフチルスルフィニル基若しくは
２−ナフチルスルフィニル基等の炭素数６ないし10個の
アリールスルフィニル基、例えばベンジルスルフィニル
基、フェネチルスルフィニル基、１−ナフチルメチルス
ルフィニル基若しくは２−ナフチルメチルスルフィニル
基等の炭素数７ないし15個のアラルキルスルフィニル
基、例えばメシル基、エチルスルホニル基、プロピルス
ルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホ
ニル基、イソブチルスルホニル基、sec−ブチルスルホ
ニル基若しくはtert−ブチルスルホニル基等の炭素数１
ないし４個のアルキルスルホニル基、例えばフェニルス
ルホニル基、１−ナフチルスルホニル基若しくは２−ナ
フチルスルホニル基等の炭素数６ないし10個のアリール
スルホニル基、例えばベンジルスルホニル基、フェネチ
ルスルホニル基、１−ナフチルメチルスルホニル基若し
くは２−ナフチルメチルスルホニル基等の炭素数７ない
し15個のアラルキルスルホニル基又は例えばピロリル
基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラジニル基、
ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、キノ
リル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチジニ
ル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、1,4−ベン
ゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニリル基、1,
2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、1,3,4
−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアザリル基、テト
ラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチ
エニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、２−
イミダゾリジニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、
ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペリジニル基、チオ
モルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホリン−Ｎ−
オキシド基又は例えばＮ−メチルモルホリノ基、Ｎ−エ
チルモルホリノ基若しくはＮ−プロピルモルホリノ基等
のＮ−アルキルモルホリノ基等の複素環基で置換されて
いてもよい。例えばベンジル基、１−ナフチルメチル
基、２−ナフチルメチル基、5,6,7,8−テトラヒドロ−
１−ナフチルメチル基、5,6,7,8−テトラヒドロ−２−
ナフチルメチル基、フェネチル基、３−フェニルプロピ
ル基又は４−フェニルブチル基等の炭素数７ないし15個
のアラキル基が挙げられる。
前記のR2、R4、R6及びR7における単環性又は双環性の
複素環基の具体例としては、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、sec−ブチル基若しくはtert−ブチル基等の炭素
数１ないし４個のアルキル基、例えば塩素原子、フッ素
原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、ニトロ基、水
酸基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−
ブトキシ基若しくはtert−ブトキシ基等の炭素数１ない
し４個のアルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナフ
チルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等の炭素数
６ないし10個のアリールオキシ基、例えばベンジルオキ
シ基、フェネチルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ
基若しくは２−ナフチルメチルオキシ基等の炭素数７な
いし15個のアラルキルオキシ基、アミノ基、例えばメチ
ルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソ
プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、sec−ブチルアミ
ノ基、イソブチルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ジ
メチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等のモノ−若
しくはジ−炭素数１ないし４個のアルキルアミノ基、例
えばフェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基若しくは
２−ナフチルアミノ基等の炭素数６ないし10個のアリー
ルアミノ基、例えばベンジルアミノ基、フェネチルアミ
ノ基、１−ナフチルメチルアミノ基若しくは２−ナフチ
ルメチルアミノ基等の炭素数７ないし15個のアラルキル
アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、例えばメトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカ
ルボニル基、sec−ブトキシカルボニル基、イソブトキ
シカルボニル基若しくはtert−ブトキシカルボニル基等
の炭素数２ないし６個のアルコキシカルボニル基、例え
ばフェノキシカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボ
ニル基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル基等の炭
素数７ないし15個のアリールオキシカルボニル基、例え
ばベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカル
ボニル基、１−ナフチルメチルオキシカルボニル基若し
くは２−ナフチルメチルオキシカルボニル基等の炭素数
８ないし15個のアラルキルオキシカルボニル基、メルカ
プト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピル
チオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、sec−ブ
チルチオ基、イソブチルチオ基若しくはtert−ブチルチ
オ基等の炭素数１ないし４個のアルキルチオ基、例えば
フェニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフ
チルチオ基等の炭素数６ないし10個のアリールチオ基、
例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、１−ナフチ
ルメチルチオ基若しくは２−ナフチルメチルチオ基等の
炭素数７ないし15個のアラルキルチオ基、例えばメチル
スルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスル
フィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスル
フィニル基、イソブチルスルフィニル基若しくはtert−
ブチルスルフィニル基等の炭素数１ないし４個のアリキ
ルスルフィニル基、例えばフェニルスルフィニル基、１
−ナフチルスルフィニル基若しくは２−ナフチルスルフ
ィニル基等の炭素数６ないし10個のアリールスルフィニ
ル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネチルスル
フィニル基、１−ナフチルメチルスルフィニル基若しく
は２−ナフチルメチルスルフィニル基等の炭素数７ない
し15個のアラルキルスルフィニル基、例えばメシル基、
エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロ
ピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルス
ルホニル基、sec−ブチルスルホニル基若しくはtert−
ブチルスルホニル基等の炭素数１ないし４個のアルキル
スルホニル基、例えばフェニスルホニル基、１−ナフチ
ルスルホニル基若しくは２−ナフチルスルホニル基等の
炭素数６ないし10個のアリールスルホニル基、例えばベ
ンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基、１−ナ
フチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフチルメチル
スルホニル基等の炭素数７ないし15個のアラルキルスル
ホニル基等で置換されていてもよい、例えばピロリル
基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラジニル基、
ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、キノ
リル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチジニ
ル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、1,4−ベン
ゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル基、1,2,3
−トリアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−
チアジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラ
ニル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イ
ミダゾリジニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニ
ル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、
ピペラジン−Ｎ−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリ
ジン−Ｎ−オキシド基、チオモルホリノ基、チオモルホ
リニル基、モルホリン−Ｎ−オキシド基、又は例えばＮ
−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しく
はＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ−アルキルモルホリ
ノ基等の複素環基が挙げられる。
なお、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物におい
て、不斉炭素原子はＲ−、Ｓ−又はR,S−配置を有して
いてよい。
本発明化合物の塩は、医薬として使用できる無毒性な
らばいずれでもよいが、例えばＦ 、Cl 、Br 若しく
はＩ 等の陰イオンとの塩、塩酸、硫酸、ヨウ化水素
酸、臭化水素酸若しくはリン酸等の無機酸との塩又はシ
ュウ酸、マレイン酸、酢酸、ギ酸若しくは酒石酸等の有
機酸との塩が挙げられる。
本発明化合物の好適な具体例を次表に示す。
なお、明細書及び表中、Meはメチル基を、Etはエチル
基を、ｉ−Prはイソプロピル基を、ｎ−Buはブチル基
を、ｉ−Buはイソブチル基を、ｔ−Buはtert−ブチル
基、Acはアセチル基を、Phはフェニル基を、NaP−CH2−
は１−ナフチルメチル基を、Ｅ′は各不斉炭素の立体配
置（Ｒ及びＳ）をそれぞれ示す。
次に、本発明化合物（Ｉ）の製造法について具体的に
説明する。
なお、以下のR1、R2、R3、R4、R5、R6、ｍ、ｎ及びＡ
は前記の意味を有し、Ｔは脱離基を示す。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるＮ−アシルアミ
ノ酸誘導体は基本的には一般式（II） で表されるＮ−アシルアミノ酸又はそのカルボキシル基
の反応性誘導体と、一般式（III） で表されるアミンと縮合するか、又は一般式（IV） で表されるカルボン酸又はそのカルボキシル基の反応性
誘導体と、一般式（Ｖ） で表されるアミノ酸アミドと縮合することにより本発明
化合物を得ることができる。化合物（II）と化合物（II
I）の縮合、あるいは化合物（IV）と化合物（Ｖ）の縮
合はペプチド合成法における常法、たとえばアジド法、
活性エステル法、混合酸無水物法、カルボジイミド法、
イミダゾール法、ジフェニルホスホリルアジド法、ウッ
ドワード法又は酸化還元系による縮合法によって行われ
る。
また、置換基にアミノ基、カルボキシル基などの縮合
反応の際に悪影響を与えることが考えられる官能基が存
在す場合は、それらの官能基を保護したのち縮合し、つ
いで脱保護することにより本発明化合物を得ることがで
きる。これらの縮合方法、官能基の保護、脱保護につい
ては、「ペプチド合成の基礎と実験」（泉屋信夫等著、
丸善、1985年）、「タンパク質化学１」（赤堀四郎等
著、共立出版、1969年）、あるいは「ケミストリー・オ
ブ・ジ・アミノ・アシッズ（Chemistry of the Amino A
cids）」［ジェイ・ピー・グリーンステイン（J.P.Gree
nstein）及びエム・ウィニツ（M.Winitz）著、ジョン・
ウイリィ・アンド・サンズ社（John Wiley ＆ Sons,In
c.）刊、1961年］などに詳述されている。
化合物（II）は反応式１に示した方法で合成すること
ができる。
マロン酸ジアルキルエステルに水素化ナトリウムなど
の塩基存在下にハロゲン化物、たとえば１−（クロロメ
チル）ナフタレンなどをテトラヒドロフランなどの溶媒
中、室温で反応されると化合物（２）が得られ、さらに
水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどを用いてエタノ
ール中室温でケン化反応を行うとハーフエステル（３）
を得ることができる。この加水分解反応をエステラー
ゼ、リパーゼなどの酵素、あるいはこれらの不溶化酵素
を用いて行うと光学活性なハーフエステル（３）を得る
ことができる。化合物（３）はカルボキシル化が保護さ
れたアミノ酸と上に述べたペプチド合成法における常法
により縮合して化合物（４）を得ることができる。好適
例としては、アミノ酸のtert−ブチルエステルと（３）
を１−ヒドロキシベンゾトリアゾール存在下に、N,N'−
ジシクロヘキシルカルボジイミドを用いてジメチホルム
アミド中、室温で縮合する方法を挙げることができる。
化合物（４）は目的に応じて、たとえば反応式２に示し
た方法で炭素鎖を伸ばすことができる。
化合物（４）には２個のエステルが存在するが、それぞ
れのエステルの種類を変えることにより一方のエステル
のみをカルボン酸に変換することが可能である。たとえ
ばＲとしてエチル基、Ｒ′としてtert−ブチル基を選択
した場合、アルカリでケン化することによりメチルエス
テルのみを加水分解できる。生じたカルボン酸化合物
（10）は常法に従って酸無水物あるいは酸ハライドに変
換したのちジアゾメタンを反応させるとジアゾケトン化
合物（11）を与え、ついでメタノール、エタノールなど
の低級アルカノール中、トリエチルアミンに溶解した安
息香酸銀塩、酸化銀などの銀化合物を反応させると炭素
数が１つ増加した化合物（12）を得ることができる。こ
の反応を繰り返すことにより種々の炭素数の化合物
（５）を合成することができる。化合物（５）には２つ
のエステルが存在するが、それぞれのエステルの種類を
変えることにより一方のエステルのみ還元することがで
きる。たとえばＲとしてエチル基、Ｒ′としてtert−ブ
チル基を用いた場合、エタノール中、室温で水素化ホウ
素ナトリウムで還元すると目的とする化合物（６）を得
ることができる。チオエーテル化を容易に行わせるため
に化合物（５）のエステルの還元により生じた水酸基を
さらにＴで示される優れた脱離基、たとえばトシルオキ
シ基、メシルオキシ基、ハロゲンなどに変換する。この
工程は常法に従って、たとえば化合物（６）にピリジン
などの塩基存在下にパラトルエンスルホニルクロリド、
メシルクロライド又はヨウ化メチルと室温で反応するこ
とにより容易に行うことができる。次いで、ジメチルホ
ルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基
の存在下に化合物（７）とチオール化合物を、通常は室
温で反応することにより化合物（８）を得ることができ
る。化合物（８）の酸化は常法、たとえばマンガン化合
物、クロム酸、鉛化合物、ハロゲン類、過酸化水素、有
機過酸、無機窒素化合物、ジメチルスルホキッサイドな
どの有機化合物などにより行われ、酸化剤、反応条件を
選択することによりスルホキサイド化合物（ｍ＝１の化
合物）、スルホン化合物（ｍ＝２の化合物）をそれぞれ
得ることができる。たとえば、化合物（８）をメタノー
ルなどの溶媒中、タングステン酸ナトリウムを触媒とし
て過酸化水素水を用いて室温で酸化すると、スルホン化
合物（ｍ＝２の化合物）を得ることができる。化合物
（９）はその保護基に適した方法で脱保護することによ
り、化合物（II）が製造される。
またR2の結合した炭素上における立体科学は、シャー
プレス酸化反応を利用して、例えば反応式３に示す方法
により自由に制御できる。
（式中、R2、R3、R4、Ｒ′及びｎは前記と同じ意味を有
し、P1及びP2は水素基保護基を示す。） アリリックアルコール（Allylic alcohol）（13）を
文献記載（エー・プフェニンガー（A.Pfenninger）：シ
ンセシス（Synthesis）、89頁〜116頁、1986年）の方法
に従って不斉エポキシ化し、次いで水酸基を水酸基保護
基P2で保護したのちグリニャール試薬でエポキシ環を選
択的に開環し、P2を除去する。次いで例えば過ヨウ素酸
ナトリウムなどで酸化してカルボン酸としたのち、カル
ボン酸が保護されたアミノ酸とペプチド合成の常法、例
えばジシクロヘキシルカルボジイミド法などにより縮合
し、次いで水酸基保護基P1を除去して目的の立体配位を
有する化合物（６）を得る事ができる。水酸基保護基と
してはP1としてベンジル基、P2としてtert−ブチルジメ
チルシリル基などが好適例として挙げられる。
また、次の反応式４の方法によっても立体選択的に合
成することができる。
（式中、R1、R2、ｍ、ｎは前記と同じ意味を有し、Ｄは
光学活性アミンを示す） 末端にメルカプト基を有する脂肪酸にR1−Ｘ（Ｘは臭
素等のハロゲンを意味する）を反応させて得られる化合
物（20）を、例えばピバロイルクロライド等を用いて混
合酸無水物とした後、光学活性化合物、例えば（4R,5
S）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノ
ンに、例えばｎ−ブチルリチウムなどの存在下で縮合
し、次いでR2−Ｘ（Ｘは臭素等のハロゲンを意味する）
を、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基を用いて
反応させてR2基を立体特異的に導入したのち、必要とあ
らば過酸化水素などを加えて水酸化リチウムなどのアル
カリで加水分解して化合物（23）を合成することがで
き、また必要であれば、適当な酸化剤、例えば過酸化水
素などを用いてスルホキサイド化合物（ｍが１の化合
物）、スルホン化合物（ｍが２の化合物）を得ることが
できる。光学活性化合物Ｄは回収され、再度反応に用い
ることができる。
化合物（II）に含まれる幾つかの化合物については反
応式５に示した方法によっても合成することができる。
（式中、R2′はR2と１位がメチレン基である置換基を意
味し、例えばナフチルメチル基などである。）ホーナー
・エモンス試薬（１′）とアルデヒドを、望ましくはア
ルゴン又は窒素等の不活性ガス気流下、反応に悪影響を
与えない溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホ
ルムアミド等の溶媒中で場合によってはアルカリ金属又
はアルカリ土類金属のハロケゲン化合物、例えばリチウ
ムクロライド、チリウムブロマイド又はマグネシウムブ
ロマイド等を添加し、さらに塩基、例えばジアザビシク
ロウンデセン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエ
チルアミン等の三級アミン、水素化ナトリウム、水酸化
ナトリウム、ナトリウムエトキサイド又はブチルリチウ
ム等のアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アルコラー
ト又はアルキル化合物等を加えて、通常は室温で反応す
ることにより化合物（２′）を得ることができる。水酸
基の保護基としては、Ｗ′はテトラハイドロピラニル
基、トリチル基又はベンジル基等の通常使用される水酸
基保護基はいずれも使い得るが、好ましくはテトラヒド
ロピラニル基である。またホーナー・エモンス試薬とし
ては（１′）と同等のものであればいずれも使用でき
る。化合物（２′）を金属触媒、例えばパラジウム黒、
パラジウム−炭素又は酸化白金等の存在下に常圧あるい
は加圧下に触媒還元することにより化合物（３′）と
し、次いで脱保護することにより化合物（４′）を得
る。４、５および６の工程はそれぞれ反応式１における
６、７および８の工程と同様に行うことができ、７のケ
ン化の工程は、通常用いられる方法、例えば水と低級ア
ルカノールの混合溶媒中、水酸化ナトリウムなどのアル
カリでケン化して（８′）を得る。また８の縮合の工程
は反応式１における３の工程と同様に行うことができ、
次いで脱保護することにより（II）を得ることができ
る。
化合物（III）の合成は、Ａが で示される化合物の場合、反応式６に示した方法で合成
される。
R18はアミノ基の、R19は水酸基の保護基であり、化合物
（24）は特願昭61−173564号に開示されている本発明者
等による方法、あるいはジャーナル・オブ・メディシナ
ルケミストリー（J.Med.Chem.）、第30巻、第976頁〜第
982頁（1987年）記載の方法などにより合成することが
できる。化合物（24）は無水テトラヒドロフランなどの
溶媒中で、 R7−（CH2）−MgX（Ｘはクロム、ブロムを示し、R7は前
記と同じ）と−78℃〜室温で反応させると化合物（25）
を与え、脱保護することにより化合物（III）を得るこ
とができる。またある種の化合物群については反応式７
に示す方法でも合成することができる。
化合物（26）は化合物（24）の合成の原料化合物であ
り、その合成法についても特願昭61−173564号明細書、
ジャーナル・オブ・メディシナルケミストリー（J.Med.
Chem）、第30巻、第976頁〜第982頁（1987年）に記載さ
れている。化合物（26）を塩化メチレンなどの溶媒中、
室温でメタクロロ過安息香酸などの酸化剤と反応させて
化合物（27）とし、チオール化合物などの親核試薬Ｂを
反応されると化合物（28）を与え、脱保護することによ
り化合物（III）を得ることができる。
化合物（III）に含まれる幾つかの化合物について
は、反応式８に示す方法等により、糖の不斉中心を利用
して立体特異的に合成することができる。
（式中、R6′は前記R6よりメチレン１個短い基を意味
し、P1、P2及びP3水酸基の保護基、Ｇはアミン化合物を
表す） 出発原料である1,2:5,6−ジイソプロピリデン−α−
Ｄ−アロフラノースはＤ−グルコースより文献記載の方
法〔ジェイ・ディー・ステヴェンス（J.D.Stevens）
著、メソッツ・イン・カーボハイドレート・ケミストリ
ー（Methods in Carbohydrate Chemistry）、第VI巻、
第123頁、（1972年）〕で容易に合成することができ
る。３位の水酸基をP1で保護し、5,6−イソプロピリデ
ンのみを酢酸などを用いて選択的に除去したのち、適当
な酸化剤例えば過ヨウ素酸ナトリウムなどを用いてアル
デヒト体とする。次いでWittig反応により目的の側鎖を
導入し、必要とあらばオレフィンを、例えばラネーニッ
ケルなどを用いて還元する。1,2−イソプロピリデンを
低級アルカノール中、酸で処理してイソプロピリデンを
除去すると同時に１位の水酸基をP2で保護し、更に２位
の水酸基をP3で保護したのち、１位の水酸基の保護基P2
を除去する。モルホリンなどのアミン化合物Ｇが加え、
水素化ホウ素シアノナトリウムなどの金属水素錯化合物
を用いてアミノアルキル化反応を行い、次いで適当なア
ジ化剤、好ましくはトリフェニルホスフィン、アゾジカ
ルボン酸ジエチル存在下、アジ化ジフェニルホスホリル
を用いて、遊離した４位の水酸基を立体反転的にアジド
基に置換し、このアジド基を常法にしたがってアミノ基
に還元したのち、水酸基保護基P1及びP3を除去して化合
物（III）に含まれる幾つかの化合物を立体特異的に合
成することができる。水酸基保護基の好適例としてはP1
及びP3としてベンジル基、P2としてメチル基を挙げるこ
とができる。
またこのような立体特異的合成は、反応式９に一例を
示したように光学不活性な化合物を原料にして上記のシ
ャープレス不斉エポキシ化反応により行うこともでき
る。
〔式中、R6′、Ｔ、Ｂ、P1、P2及びP3は前記の意味を有
する〕 ビニルマグネシウムブロマイドとギ酸メチルより調製
された1,4−ペンタジエン−３−オール（41）に前記の
シャープレス不斉エポキシ化反応を行いエポキシ化合物
（42）とし、水酸基をP1で保護したのち、グリニャール
試薬R6′MgXを用いて選択的にエポキシ環を開き、側鎖
を導入する。更に新たに生じた水酸基をP2で保護したの
ち四酸化オスミウムなどの酸化剤により立体選択的に水
酸基を導入して化合物（46）とし、一級水酸基にトシル
基、メシル基などの脱離基を結合して炭酸カリウムなど
のアルカリで処理することにより立体特異的にエポキシ
体（48）得ることができる。またこの化合物（48）は化
合物（45）の水酸基保護基P1を除去して上記のシャープ
レス不斉エポキシ化反応を行い、再び水酸基をP1で保護
することによっても得ることができる。化合物（48）に
チオール化合物、アミン化合物などの親核試薬Ｂを反応
させ、生じた水酸基を水酸基保護基P3で保護して、水酸
基保護基P2を除去して化合物（51）を得ることができ
る。化合物（51）は反応式８に示した合成工程における
（37）→（38）→（39）→（40）と同様にして立体特異
的に化合物（III）を合成することができる。
また、Ａが で表される化合物については、反応式10に示す方法によ
り合成される。
化合物（24）は、ホーナー・エモンス試薬 と望ましくはアルゴン、窒素等の不活性ガス気流下、反
応に悪影響を与えない溶媒、たとえばテトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド等の溶媒中で、場合によって
はアルカリ金属又はアルカリ土類金属のハロゲン化合
物、たとえばリチウムクロライド、リチウムブロマイド
又はマグネシウムブロマイド等を添加し、さらに塩基、
たとえばジアザビシクロウンデセン、トリエチルアミン
又はジイソプロピルエチルアミン等の三級アミン、水素
化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムエキサイ
ド又はブチルリチウム等のアルカリ金属の水素化物、水
酸化物、アルコラート又はアルキル化合物等を加えて、
通常は室温で反応することにより化合物（53）を得る。
ホーナー・エモンス試薬としては、 と同等のものであれば使用できる。
化合物（53）のエステルを常法、たとえば低級アルカ
ノール−水の混合溶媒中、カセイソーダあるいはカセイ
カリを用いて室温で加水分解してカルボン酸（54）と
し、次いでカルボン酸を常法によりハライド、酸無水
物、活性エステル、アジドなどの反応性誘導体としたの
ち、アミン化合物、アルコール化合物などと反応させて
化合物（55）を得る。この縮合工程においては前記ペプ
チド合成法はいずれも使用できる。好適例としては、化
合物（54）をジメチルホルムアミドなどの無水溶媒に溶
解し、−20℃程度の低温下にトリエチルアミン、ジフェ
ニルホスホリルアジド及びアルキルアミンを加えて室温
で反応することにより化合物（55）を得る方法が挙げら
れる。化合物（55）を金属触媒、たとえばパラジウム
黒、パラジウム−炭素、酸化白金等の存在下に常圧ある
いは加圧下に接触還元することにより化合物（56）と
し、次いで脱保護することにより化合物（III）を得
る。保護基の種類によっては、この接触還元の工程と脱
保護の工程が同じになされていることもある。
化合物（IV）の合成は基本的には３の縮合の工程を除
いた以外ほとんど反応式１の方法に従って合成すること
ができる。すなわち化合物（３）を常法に従って とし、以後全く同様に４→５→６→７→８→９の工程に
従って化合物（IV）を製造することができる。
化合物（Ｖ）の合成はアミノ基保護アミノ酸と化合物
（III）を上記ペプチド合成法の常法に従って縮合し、
脱保護することにより容易に化合物（IV）が得られる。
本発明の化合物を医薬として使用する場合、本発明の
化合物は単独で投与することができるが、投与経路及び
標準的な製剤法に関連して選ばれる製剤用担体との混合
物として投与される。例えば、経口で投与する場合に
は、本発明の活性成分の粉末にデンプン、乳糖、白糖、
ブドウ糖、結晶セルロース、炭酸カルシウム若しくはカ
オリン等の賦形剤、デンプン糊液、ゼラチン溶液、ハイ
ドロオキシプロピルセルロース、ブドウ糖液、白糖溶
液、水若しくはエタノール等の結合剤、デンプン、寒
天、ゼラチン末、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セル
ロース、炭酸カルシウム若しくは炭素水素ナトリウム等
の崩壊剤又はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
カルシウム、タルク、マクロゴール4000、マクロゴール
6000若しくはステアリン酸等の滑沢剤を適宜加えて公知
の打錠法により圧縮成形し、ついで必要に応じて、例え
ばアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリ
エチレングリコール及び／又は酸化チタン等を含む濃厚
糖溶液により糖衣を施すか、例えばポリビニルアセター
ルジエチルアミノアセテート、ヒロキシプロピルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセ
ルロース若しくはポリビニルピロリドン等からなる皮膜
剤でフィルムコーティングを施すか又は、例えばエチル
セルロースフタレートセラック、酢酸フタル酸セルロー
ス若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ート等からなる皮膜剤により腸溶性皮膜を施すことによ
り製造された錠剤、本発明の活性成分に、例えばデンプ
ン、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、重質無水ケイ酸若
しくは軽質無水ケイ酸等の結合剤を加えて、常法により
練合、造粒して得られる細粒剤若しくは顆粒剤、又は、
本発明の活性成分の粉末単独又は、例えば乳糖、デンプ
ン若しくは結晶セルロース等の賦形剤及び／又はステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム若しくは
タルク等の滑沢剤を加えて、カプセルに充填して得られ
たカプセル剤等の剤形が用いられる。被経口投与の場合
には、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール若しくはオリーブ油のような植物油等の乳化剤、
又は安息香酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、Ｎ−
ヒドロキシエチルラクタマイド、α−糖酸カルシウム、
マンニット、ニコチン酸アミド若しくはシクロデキスト
リン等の可溶化剤を適宜使用した注射剤が用いられる。
またこの調剤には他の治療上価値ある物質、例えばア
セタゾラミド、アミロリド、クロロチアジド、フロセミ
ド、チモロール、プロプラノロール、セタモロール、ク
ロニジン、メチルドパ、ミノキシジル、ヒドララジン、
カプトプリル、ピバロプリル、エナラプリル、リジノプ
リル、ベラパミル、ニフェジピン、ニカルジピン、フェ
ロジピン、ニモジピン又はジルチアゼム等を含ませるこ
とができる。
有利な薬剤単位投与形態について本発明の化合物約0.
1mgないし500mgを含有する。好ましい経口投与量の範囲
は約0.1mg/kgないし500mgを１日あたり、１ないし３回
で投与する。また好ましい非経口投与の場合には１日あ
たり、約0.1mg/kgないし10mg/kgを１回投与する。この
投与量は、患者の性別、症状等の必要に基づき、医師の
処方により投与量を増加又は減少させうることは明らか
である。
次に本発明の目的化合物の試験例及び実施例を挙げ、
本発明をさらに具体的に説明する。
試験例１ レニン阻害作用 0.2Mリン酸ナトリウム緩衝液（pH7.4）156μに34mM
8−ヒドロキシキノリンと100mMエチレンジアミン四酢酸
二ナトリウムの混液40μ、ジメチルスルフォキサイド
又は供試化合物のジメチルスルフォキサイド溶液を４μ
及びヒトプラズマ200μを加えて37℃、１時間反応
した後、ペプスタチンを添加して反応を止め、生じたア
ンジオテンシンＩの量をラジオイムノアッセイで測定す
る方法により阻害活性を測定した。本発明化合物の50％
阻害濃度（IC50値）を以下に示す。
以下の結果から、明らかな如く本発明化合物はヒトプ
ラズマレニンに対して著しく強い阻害活性を示す。
試験例２ サルにおける血圧降下作用 ジャーナル・オブ・カルディオヴァスキュラー（J.Ca
rdiovascular Pharmacology）第７巻（Suppl.4）S58頁
−S61頁（1985年）記載の方法に準じて血圧降下作用を
測定した。即ち、小型サルのマーモセット（３匹）の皮
内にフロセミド（利尿剤）30mg/kgを注 射して高レニン活性状態にした。このマーモセットに薬
剤：実施例１の化合物30mg/kgを経口により投与して、
血圧降下作用を測定した。その結果を第１図に示す。
第１図から明らかな如く、本発明化合物は経口投与に
より血圧降下作用を示す。したがって、本発明化合物は
医薬品として好ましい性質を備えている。
実施例１ （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−
ペンタンジオール （１）（Ｅ）−４−ベンジルオキシ−２−ブテン−１−
オール （ａ）水素化ナトリウム（油性,60％）14.6gを、アルゴ
ンガス下、ｎ−ペンタンで洗浄する。乾燥後、無水ジメ
チルホルムアミド（以下DMFと略す）150mlを加え懸濁さ
せ、０℃撹拌下、（Ｚ）−２−ブテン−1,4−ジオール7
5gを30分にわたって滴下する。室温で1.5時間撹拌後、
臭化ベンジル44gを０℃撹拌下加え、同温で30分撹拌し
た後室温に戻し、50℃で終夜撹拌する。反応液を氷水中
に注ぎ込み、エーテルで抽出する。エーテル溶液を水、
飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下溶媒留去し、残渣を減圧蒸留（2.5mmHg,13
4〜138℃）に付し、（Ｚ）−４−ベンジルオキシ−２−
ビテン−１−オール29gを無色油状物として得る。
Rf値:0.49（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｂ）ピリジニウムクロロクロメート11.1g,セライト12
gを無水ジクロロメタン100mlに懸濁させ、０℃撹拌下、
（Ｚ）−４−ベンジルオキシ−２−ブテン−オール6gを
加える。室温で３時間撹拌後、エーテルを加え、不溶物
を濾去する。濾液を減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによりエーテルで精製し、
（Ｚ）−４−ベンジルオキシ−２−ブテナール3.9gを淡
黄色油状物として得る。
Rf値:0.59（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｃ）（Ｚ）−４−ベンジルオキシ−２−ブテナール3.
9gをエタノール60mlに溶解し、０℃撹拌下、水素化ホウ
素ナトリウム850mgを加え、０℃で1.5時間撹拌する。反
応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル
溶液を水、飽和食塩水の順で洗浄する。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を減圧蒸留
（2.0mmHg,142℃）に付し、（Ｅ）−４−ベンジルオキ
シ−２−ブテン−１−オール2.2gを無色油状物として得
る。
RF値:0.49（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （２）（2R,3R）−４−ベンジルオキシ−１−tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−（１−ナフチルメチ
ル）−２−ブタノール （ａ）無水ジクロロメタン190mlに分子ふるい、（粉末,
3A）3.3gを懸濁させ、−23℃、撹拌下、オルトチタン酸
イソプロピル4.2ml,L（＋）−酒石酸ジエチル2.9mlを加
え、同温で15分撹拌する。次いで（Ｅ）−４−ベンジル
オキシ−２−ブテン−１−オール4.7gの無水ジクロロメ
タン溶液3mlを加え、同温で５分撹拌し、tert−ブチル
ヒドロペルオキシド（5.17モル ジクロロメタン溶液）
11mlを加え、さらに７時間撹拌した後、−23℃で終夜放
置する。反応液にエーテル190ml,飽和硫酸ナトリウム水
溶液4.2mlを加え、室温で４時間撹拌する。不溶物を濾
去後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエーテル240mlに
溶解し、０℃撹拌下、12規定水酸化ナトリウム水溶液42
mlを加え、０℃で30分撹拌する。エーテル層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下、溶媒留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（1:1）で精製し、（2S,3S）−４−
ベンジルオキシ−2,3−エポキシ−１−ブタノール2.9g
を無色油状物として得る。
Rf値:0.28（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） 旋光度：▲［α］20 Ｄ▼−22.7゜（C O.988,CHCl3） 質量スペクトル（FAB） m/z 195（Ｍ＋１）＋ （ｂ）実施例１（2a）で得られる化合物2.15gを無水DMF
13mlに溶解し、イミダゾール1.83g,tert−ブチルジメチ
ルクロロシラン2gを加え、室温で終夜撹拌する。反応液
を酢酸エチルで希釈し、冷１規定塩酸、水、飽和食塩水
の順で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーでｎ−ヘキサン−酢酸エチル（10:1）により精製し、
（2S,3S）−４−ベンジルオキシ−2,3−エポキシ−１−
ブタノールtert−ブチルジメチルシリルエーテル2.3gを
無色油状物として得る。
Rf値:0.59（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（5:1）） 旋光度：▲［α］20 Ｄ▼＝−9.0゜（C 1.140,CHCl3） 質量スペクトル（FAB） m/z 441（Ｍ＋Cs）＋ （ｃ）ヨウ化銅123mgを無水テトラヒドロフラン（以下T
HFと略す）2.3mlに懸濁させ、撹拌下、ナフチルメチル
マグネシウムクロリド（0.8モル エーテル溶液）8mlを
加え、同温で５分撹拌する。次いで実施例１（2b）で得
られる化合物1gの無水THF溶液1.0mlを加え、室温で１時
間撹拌する。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注
ぎ込み、エーテルで抽出し、水、飽和食塩水の順で洗浄
する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（20:1）で精製し、表題
化合物938mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.53（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（5:1）） 旋光度：▲［α］20 Ｄ▼＝−21.8゜（C 1.120,CHC
l3） 質量スペクトル（FAB） m/z 451（Ｍ＋１）＋ （３）（2R,3R）−４−ベンジルオキシ−３−（１−ナ
フチルメチル）−ブタン−1,2−ジオール 実施例１（2c）で得られる化合物910mgを、テトラｎ
−ブチルアンモニウムフロリド（１規定THF溶液）7mlで
処理し、０℃で10分、次いで室温で50分撹拌する。反応
液をエーテルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（1:1）で精製、表題化合物642mgを無色油状物として
得る。
Rf値;0.29（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） 旋光度：▲［α］20 Ｄ▼＝−42.6゜（Ｃ＝1.187,CHCl
3） 質量スペクトル m/z 337（Ｍ＋１）＋ （４）（2R）−３−ベンジルオキシ−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオン酸 実施例１（３）で得られる化合物740mgをメタノール5
0mlに溶解し、氷冷撹拌下、メタ過ヨウ素酸ナトリウム5
68mgの水溶液19mlを加え、室温で４時間撹拌する。不溶
物を濾去後、減圧下溶媒を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で希釈する。エーテルで抽出後、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去する。油状物として得られる、（2R）−３−ベンジ
ルオキシ−２−（１−ナフチルメチル）−１−プロパナ
ール620gmをアセトン50mlに溶解し、０℃撹拌下、ジョ
ーンズ試薬を加え、同温で1.5時間撹拌する。反応液に
イソプロパノールを加え、試薬を分解後、不溶物を濾去
し、減圧下溶媒を濃縮する。濃縮液を酢酸エチルで希釈
し、水、飽和食塩水の順で洗浄する。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロカマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（2:1）で精製し、表題化合物457mgを無色油状物
として得る。
Rf値:0.47（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸（1:1:
0.5）） 旋光度；▲［α］20 Ｄ▼＝−13.2゜（C 1.04,CHCl3） 質量スペクトル m/z 321（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:3.11〜3.21（1H,m）,3.33（1H,dd,J＝15.2,8.0
Hz）,3.57（1H,dd,J＝15.2,7.6Hz）,3.66'（2H,d,J＝7.
2Hz）,4.51（1H,d,J＝16.0Hz）,4.55（1H,d,J＝16.0H
z）,7.24〜7.38（7H,m）,7.45〜7.55（2H,m）7.75（1H,
d,J＝8.0Hz）,7.86（1H,d,J＝8.0Hz）,8.05（1H,d,J＝
8.0Hz） （５）（2R）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオン酸 実施例１（４）で得られる化合物394mgをTHF6mlに溶
解し、シクロヘキセン3ml、１規定塩酸2.5ml及び10％パ
ラジウム炭素400mgを加え、48時間加熱還流する。濾過
後、減圧下、溶媒留去し、残渣を酢酸エチルと４％炭酸
水素ナトリウム水溶液で分配する。水層を氷冷下、１規
定塩酸でpH2に調節し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エ
チル層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、（2R）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオン酸212mgを無色油状物として
得る。
Rf値:0.40（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸（6:6:
0.2）） （６）Ｌ−Ｎ−［（2R）−３−ヒドロキシ−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン tert−
ブチルエステル 実施例１（５）で得られる化合物79mgをDMF0.5mlに溶
解し、−15℃撹拌下、Ｌ−ノルロイシン tert−ブチル
エステル84mgのDMF溶液1.0ml、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール・一水和物82mg及びＮ−Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（以下DCCと略す）79mgを加える。
−15℃で１時間、次いで室温で終夜撹拌後、ジシクロヘ
キシルウレアを濾去する。濾液を酢酸エチルで希釈し、
４％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。無機塩を濾去後
減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）で精製
し、Ｌ−Ｎ−［（2R）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオニ］ノルロイシン tert−ブチ
ルエステル79mgを白色固体として得る。
Rf値:0.26（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （７）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−2,3−ジアセ
トキシプロピル］チオ−２−（１−ナフチルメチル）プ
ロピオニル］ノルロイシン tert−ブチルエステル （ａ）実施例１（６）で得られる化合物78mgを無水ピリ
ジン0.8mlに溶解し、パラトルエンスルホニルクロリド8
0mgを加え、室温で終夜撹拌する。反応液を氷水中に注
ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄する。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（3:1）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（2
R）−２−（１−ナフチルメチル）−３−パラトルエン
スルホニルオキシプロピオニル］ノルロイシン tert−
ブチルエステル86mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.54（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）カリウム tert−ブトキシド37.7mgを無水DMF0.3
mlに懸濁させ、氷冷撹拌下、α−チオグリセロール40μ
を加え、室温で30分撹拌する。次いで、実施例１（7
a）で得られる化合物84mgの無水DMF溶液0.7mlを氷冷下
加え、室温で２時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加
え、水、飽和食塩水の順で洗浄する。酢酸エチル層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（1:3）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（2S）
−３−［（2RS）−2,3−ジヒドロキシプロピル］チオ−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ン tert−ブチルエステル57.3mgを無色油状物として得
る。
Rf値:0.52（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:3）） （ｃ）実施例１（7b）で得られる化合物57.3mgを無水ピ
リジン0.4mlに溶解し、無水酢酸0.2mlを加え、室温で５
時間撹拌する。反応液に少量の水を加えた後、酢酸エチ
ルで希釈し、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水の順で洗浄する。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し、表題化合物64
gを無色油状物として得る。
Rf値:0.24（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （８）Ｌ−Ｎ−［（2R）−３−［（2RS）−2,3−ジアセ
トキシプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシン （ａ）実施例１（7c）で得られる化合物63mgをメタノー
ル1.0mlに溶解し、30％過酸化水素水0.19ml、タングス
テン酸ナトリウム・二水和物7.2mgを加え、室温で２時
間撹拌する。反応液を酢酸エチルを加え、水、飽和食塩
水の順で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:
1）で精製する。Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−2,
3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン tert−ブ
チルエステル53mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.46（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｂ）実施例１（8a）で得られる化合物51.5mgをジクロ
ロメタン0.3mlに溶解し、トリフルオロ酢酸（以下TFAと
略す）0.3mlを加え、室温で１時間撹拌する。反応液に
酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し、表題化合
物45mgを無色油状物として得る。
（９）（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
［（2RS）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,
3−ペンタンジオール 実施例１（8b）で得られる化合物45mgを無水DMF0.3ml
に溶解し、−15℃撹拌下、トリエチルアミン14μ、ア
ジ化ジフェニルホスホリル（以下、DPPAと略す）21μ
、（2S,3R,4S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−
１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩40m
gの無水DMF溶液0.6ml、さらにトリエチアミン28μを
加える。室温で終夜撹拌した後、反応液に酢酸エチル30
mlを加える。１規定塩酸、水、４％炭酸水素ナトリウム
水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによりクロロホルム−メタノ
ール（50:1）で精製し、表題化合物41.1mgを白色粉末と
して得る。
Rf値:0.56（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 818（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.80〜0.95（3H,m）,1.10〜1.82（19H,m）,1.9
7（1.5H,s）,2.07（4.5H,s）,2.40〜2.82（6H,m）,2.99
〜3.86（14H,m）,3.97〜4.07（1H,m）,4.18〜4.32（3H,
m）,4.60（1H,bs）,5.26〜5.35（0.5H,m）,5.35〜5.48
（0.5H,m）5.91〜6.01（1.5H,m）,6.05（0.5H,d,J＝7H
z）,7.34〜7.49（2H,m）,7.50〜7.65（2H,m）,7.81（1
H,d,J＝7.9Hz）,7.91（1H,d,J＝7.9Hz）,7.99（0.5H,d,
J＝7.9Hz）,8.01（0.5H,d,J＝7.9Hz） 実施例２ （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2R）−３−［（2R
S）−３−ピバロイルオキシ−２−ヒドロイシプロピ
ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピル
オニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−
１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例１（7b）で得られる化合物105.7mgを無水
ピリジン1.8mlに溶解し、氷冷撹拌下、塩化ピバロイル4
6μを加える。室温で終夜撹拌した後、反応液に少量
の水を加え、酢酸エチル50mlで希釈する。酢酸エチル層
を１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。減圧下溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:
1）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−ピバロイルオキ
シ−２−ヒドロキシプロピル］チオ−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシン tert−ブチル
エステル89.9mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.40（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）実施例２（ａ）で得られる化合物89.9mgを実施例
１（8a）と同様にして、過酸化水素−タングステン酸ナ
トリウムを用いてスルホン体に酸化した後、実施例１
（8b）と同様にしてTFAで処理することにより、Ｌ−Ｎ
−［（2S）−３−［（2SR）−３−ピバロイルオキシ−
２−ヒドロキシプロピル］−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシン76.4mgを無色油状物と
して得る。次いで、実施例１（９）と同様にして、DPPA
法（2S,3R,4S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１
−モノホリノ−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩73mg
とカップリング反応を行い、表題化合物16.1mgを白色粉
末として得る。
Rf値:0.55（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 819（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.78〜0.92（3H,m）,0.92〜1.80（28H,m）,2.3
8〜2.81（6H,m）,2.81〜3.53（9H,m）,3.53〜3.84（5H,
m）,3.84〜4.45（5H,m）,5.98〜6.10（1.5H,m）,6.10〜
6.19（0.5H,d,J＝7Hz）,7.28〜7.48（2H,m）,7.50〜7.6
5（2H,m）,7.79（1H,d,J＝7.9Hz）,7.89（1H,d,J＝7.9H
z）,7.99（0.5H,d,J＝7.9Hz）,8.01（0.5H,d,J＝7.9H
z） 実施例３ （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）］−３−（２−
アセトキシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
ロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （１）（2RS）−３−（２−ヒドロキシエチル）チオ−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸 （ａ）水素化ナトリウム（油性,60％）3.2gをｎ−ペン
タンで３回洗浄し、アルゴン気流により乾燥させる。得
られる粉末を無水DMF30mlにアルゴン気流下懸濁させ、
０℃撹拌下ジエチルフォスフォノ酢酸エチルエステル1
7.9gを１時間で滴下する。室温で１時間撹拌後再び０℃
に冷却し、撹拌下１−（クロロメチル）ナフタレン17.0
gを50分間で滴下する。55℃で一晩撹拌後、反応液に水1
60mlを加え、酢酸エチルで抽出する（80ml×３）。酢酸
エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムに
より乾燥後、溶媒留去する。得られるシロップをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（2:3）を用いて精製し、２−ジエチルフォ
スフォノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸エチルエ
ステル28.7gを無色油状物として得る。
Rf値:0.37（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:2）） （ｂ）リチウムクロリド1.92gを無水THF50mlに懸濁さ
せ、実施例３（1a）で得られる化合物15gを滴下する。
次に1,5−ジアザビシクロ［5,4,0］ウンデカ−５−エン
（以下DBU）と略す）の50％無水THF溶液16mlを滴下し、
パラホルムアルデヒド2.01gを無水THFに懸濁したものを
加える。室温で３時間撹拌し、不溶物を濾去し、不溶物
を少量のジエチルエーテルで洗浄する。濾液と洗液を合
わせて溶媒留去し、得られるシロップをジエチルエーテ
ル180mlに溶解する。ジエチルエーテル層を10％クエン
酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム
により乾燥する。溶媒留去して得られるシロップをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン
−ジエチルエーテル（20:1）を用いて精製し、２−（１
−ナフチル）メチル−２−プロペン酸エチルエステル6.
48gを無色油状物として得る。
Rf値:0.45（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（10:1）） NMR（300MHz,CDCl3） δppm:1.33（3H,t,J＝6.9Hz）,4.10（2H,s）,4.27（2
H,q,J＝6.9Hz）,5.16（1H,d,J＝1.5Hz）,6.24（1H,d,J
＝1.5Hz）,7.35（1H,d,J＝8Hz）,7.40〜7.52（3H）,7.7
8（2H,d,J＝8Hz）,7.82〜7.95（2H） （ｃ）実施例３（1b）で得られる化合物2.04gを２−メ
ルカプトエタノール714μを溶解し、室温撹拌下カリ
ウムtert−ブトキシド102mgを加えて、室温で15分撹拌
する。２−メルカプトエタノールを500μ加えさらに1
5分撹拌後、反応液をジエチルエーテル150mlで希釈す
る。ジエチルエーテル層を水、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムにより乾燥し、溶媒留去する。（2RS）
−３−（２−ヒドロキシエチル）チオ−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオン酸エチルエステル2.81gを無色
油状物として得る。
Rf値:0.43（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） NMR（300MHz,CDCl3） δppm:1.08（3H,t,J＝7.5Hz）,2.40（1H,br）,2.63
（2H,t,J＝5.9Hz）2.69（1H,m）,2.84（1H,m）,3.04（1
H,m）,3.35（2H,m）,3.61（2H,t,J＝5.9Hz）,4.04（2H,
q,J＝7.5Hz）,7.30（2H,m）,7.48（2H,m）,7.70（1H,d,
J＝7.9Hz）,7.82（1H,d,J＝7.9Hz）,8.00（1H,d,J＝7.9
Hz） （ｄ）実施例３（1c）で得られる化合物151mgをエタノ
ール水（10:1）溶液0.9mlに溶解し、２規定水酸化カリ
ウムエタノール−水（10:1）溶液1.18mlを加え室温で２
時間撹拌後、反応液を減圧濃縮する。濃縮液に水を加
え、０℃撹拌下２規定塩酸によりpH2とし、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムにより乾燥後、溶媒留去する。得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り、クロロホルム−酢酸エチル−酢酸（6:3:0.1）を用
いて精製し、（2RS）−３−（２−ヒドロキシエチル）
チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸82mgを
無色固体として得る。
Rf値:0.28（クロロホルム−メタノール−酢酸（10:0.
5:0.1）） NMR（300MHz,CDCl3） δppm:2.68（2H,t,J＝5.7Hz）,2.74（1H,m）,2.86（1
H,m）,3.14（1H,m）,3.33（1H,dd,J＝6.3,13.8Hz）,3.5
7（1H,dd,J＝6.3,13.8Hz）,3.64（2H,t,J＝5.7Hz）,7.3
8（2H,m）,7.52（2H,m）,7.77（1H,d,J＝7.2Hz）,7.88
（1H,dd,J＝1.8,7.8Hz）,8.60（1H,d,J＝8.4Hz） （２）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−アセトキシエチ
ル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
ノイロイシンtert−ブチルエステル （ａ）実施例３（1d）で得られる化合物80mgを無水DMF
0.7mlに溶解し、０℃撹拌下Ｌ−ノルロイシンtert−ブ
チルエステル56.9mg,1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
68.6mg,DCC79.2を加え室温で一晩撹拌する。析出するジ
シクロヘキシルウレアを濾去し、濾液を酢酸エチル20ml
で希釈する。酢酸エチル層を10％クエン酸水溶液、水、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥
後、溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより、クロロホルム−酢酸エチル（7:1）を
用いて精製し、Ｌ−Ｎ−［（2RS）−３−（２−ヒドロ
キシエチル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシンtert−ブチルエステルのRf上の異
性体（2S）35.7mg,RF下の異性体（2R）15.9mg,両者の混
合物32.3mgを得る。
Rf上の異性体（2S） Rf値:0.60（クロロホルム酢酸−エチル（1:1）） NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.85（3H,t,J＝7.1Hz）,1.00〜2.00（15H）,2.
64（2H,t,J＝5.1Hz）,2.68〜2.84（3H）,2.96（1H,m）,
3.32（2H,m）,3.66（2H,d,J＝5.1Hz）,4.35（1H,m）,6.
10（1H,d,J＝7.9Hz）,7.26〜7.40（2H）,7.44〜7.60（2
H）,7.72（1H,d,J＝7.9Hz）,7.84（1H,d,J＝7.9Hz）,8.
04（1H,d,J＝7.9Hz） Rf下の異性体（2R） Rf値:0.52（クロロホルム−酢酸エチル（1:1）） （ｂ）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
ノルロイシンtert−ブチルエステル66.4mgを無水ピリジ
ン0.5mlに溶解し、無水酢酸0.3mlを加え、室温で２時間
撹拌する。実施例１と同様に後処理を行い、表題化合物
74.7mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.34（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （３）（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
（２−アセトキシエチル）スルホニル−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５
−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジ
オール 実施例３（2b）で得られる化合物74.7mgを実施例１
（８）と同様にして、過酸化水素−タングステン酸ナト
リウムを用いてスルホン体に酸化した後、TFAで処理す
ることにより、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−アセトキ
シエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プ
ロピオニル］ノルロイシン55mgを無色油状物として得
る。次いで、実施例１（９）と同様にして、DPPA法で
（2S,3R,4S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モノホリノ−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩54.1mg
とカップリング反応を行い、表題化合物51.4mgを白色粉
末として得る。
Rf値:0.29（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 746（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.74〜1.02（4H,m）,1.05〜1.80（19H,m）,1.9
6（3H,s）,2.35〜2.78（6H,m）,2.99〜3.21（3H,m）,3.
21〜3.49（5H,m）,3.49〜3.71（5H,m）,4.13〜4.28（2
H,m）,4.28〜4.40（2H,m）,4.53（1H,bs）,5.88〜6.00
（2H）,7.28〜7.43（2H,m）,7.43〜7.60（2H,m）,7.75
（1H,d,J＝7.9Hz）,7.85（1H,d,J＝7.9Hz）,7.96（1H,
d,J＝7.9Hz） 実施例４ （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ピ
バロイルオキシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−
シクロヘキシル−１−モノホリノ−2,3−ペンタンジオ
ール （ａ）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）チオ−２−（１−ナフチレルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシンtert−ビチルエステル72.3mgを無水ピ
リジン1.5mlに溶解し、塩化ピバロイル25μを加え室
温で終夜撹拌する。実施例２（ａ）と同様に後処理後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（4:1）で精製し、Ｌ−Ｎ［（2
S）−３−（２−ピバロイルオキシエチル）チオ−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン
tert−ブチルエステル86mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.46（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （ｂ）実施例４（ａ）で得られる化合物86mgを実施例１
と同様にして、過酸化水素−タングステン酸ナトリウム
を用いてスルホン体に酸化した後、TFAで処理する。次
いで、得られるＬ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ピバロイ
ルオキシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシン66mgを、DPPA法にて
（2S,3R,4S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モルホリノ−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩59mgと
カップリング反応を行い、表題化合物70.1mgを白色粉末
として得る。
Rf値:0.38（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 788（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.75〜1.01（4H,m）,1.01〜1.80（28H,m）,2.3
7〜2.79（6H,m）,3.01〜3.23（3H,m）,3.23〜3.49（5H,
m）,3.52〜3.71（5H,m）,4.12〜4.27（2H,m）,4.27〜4.
38（2H,m）,5.85〜5.94（2H）,7.28〜7.43（2H,m）,7.4
5〜7.60（2H,m）,7.75（1H,d,J＝7.9Hz）,7.85（1H,d,J
＝7.9Hz）,7.94（1H,d,J＝7.9Hz） 実施例５ （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−エ
トキシカルボニルオキシエチル）スルホニル−２−（１
−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミ
ノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペン
タンジオール （ａ）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシン tert−ブチルエステル99mgを無水
ピリジン4mlに溶解し、クロロギ酸エチル87.2mgを加
え、室温で一晩撹拌する。反応液を減圧濃縮し、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）を用いて精製する。目
的化合物含有フラクションを合わせて減圧濃縮し、得ら
れる残渣を酢酸エチル30mlに溶解する。酢酸エチル層を
10％クエン酸水溶液、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにより乾燥す
る。溶媒を減圧留去し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−
エトキシカルボニルオキシエチル）スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン
tert−ブチルエステル92mgを淡黄色油状物として得る。
Rf値:0.50（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.84（3H,t,J＝7.2Hz）,1.26（4H,m）,1.31（3
H,t,J＝7.2Hz）,1.37（9H,s）,1.58（1H,m）,1.72（1H,
m）,3.09〜3.50（6H）,3.82（1H,dd,J＝9.0,14.1Hz）,
4.22（2H,q,J＝7.2Hz）,4.24（1H）,4.48（2H,m）,5.90
（1H,d,J＝7.9Hz）,7.28〜7.40（2H）,7.45〜7.61（2
H）,7.74（1H,d,J＝8.1Hz）,7.86（1H,d,J＝8.1Hz）,8.
02（1H,d,J＝8.4Hz） （ｂ）実施例５（ａ）で得られる化合物88.7mgをTFA1ml
に溶解し、室温で25分撹拌する。TFAを減圧留去し、残
渣をエーテル−ｎ−ヘキサンより固化させ、溶媒留去し
てＬ−Ｎ−［（2S）−３−（２−エトキシカルボニルオ
キシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシン77.1mgを無色固体として得
る。
Rf値:0.44（クロロホルム−メタノール−酢酸（10:0.
5:0.1）） NMR（300MHz,CDCL3） δppm:0.85（3H,t,J＝6.9Hz）,1.26（4H,m）,1.31（3
H,t,J＝7.1Hz）,1.60（1H,m）,1.78（1H,m）,3.20（2H,
m）,3.29〜3.50（4H）,3.85（1H,dd,J＝8.7,14.1Hz）,
4.22（2H,q,J＝7.1Hz）,4.40（1H,m）,4.49（2H,m）,5.
92（1H,d,J＝7.9Hz）,7.29〜7.41（2H）,7.43〜7.60（2
H）,7.74（1H,d,J＝8.1Hz）,8.01（1H,d,J＝8.4Hz） （ｃ）実施例５（ｂ）で得られる化合物77.1mgを無水DM
F0.2mlに溶解し、−15℃撹拌下、トリエチルアミン23.1
mg、DPPA52.3mgを加え、同温で５分間撹拌する。次に、
（2S,3R,4S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モノホリノ−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩65.8mg
を無水DMF0.3mlに溶解し、トリエチルアミン37.1mgを加
える。このDMF溶液を先の反応液に、−15℃撹拌下加
え、同温２時間、５℃で一晩撹拌する。反応液に酢酸エ
チル40mlを加え、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥する。溶媒を減圧留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
りクロロホルム−メタノール（100:1）を用いて精製
し、表題化合物82mgを無色固体として得る。
Rf値:0.47（クロロホルム−メタノール（15:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 776（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.78〜1.07（6H）,1.07〜1.82（19H）,2.49（2
H,m）,2.61（1H）,2.75（2H）,2.80（1H）,3.09〜3.51
（9H）,3.57〜3.78（5H）,4.12〜4.32（4H）,4.46（2H,
t,J＝5.9Hz）,4.60（1H）,5.90（1H,d,J＝6.3Hz）,5.97
（1H,d,J＝7.9Hz）,7.32〜7.48（2H）,7.48〜7.68（2
H）,7.80（1H,d,J＝8.1Hz）,7.90（1H,d,J＝7.8Hz）,8.
00（1H,d,J＝8.4Hz） 実施例６ （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルフィニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−
ペンタンジオール （ａ）実施例１（7c）で得られる化合物125mgをメタノ
ール1.5mlに溶解し、30％過酸化水素水0.35mlを加え、
室温で終夜撹拌した後、実施例１（8a）と同様に処理
し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−2,3−ジアセト
キシプロピル］スルフィニル−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシンtert−ブチルエステル
124mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.38（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:2）） （ｂ）実施例６（ａ）で得られる化合物124mgを実施例
１（8b）と同様にTFAで処理し、得られるカルボン酸を
実施例１（９）と同様にして、（2S,3R,4S）−４−アミ
ノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペン
タンジオール・二塩酸塩94.6mgとカップリングし、表題
化合物、Rf値上の異性体35.6mg、Rf値下の異性体24.9mg
をそれぞれ白色粉末として得る。
（Rf値上の異性体） Rf値:0.49（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 802（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.80〜0.92（3H,m）,0.92〜1.07（1H,m）,1.10
〜1.87（18H,m）,1.99（1.5H,s）,2.01〜2.11（4.5H,
m）,2.22〜2.92（8H,m）,3.10〜3.84（11H,m）,3.94〜
4.02（0.5H,m）,4.10〜4.35（2.5H,m）,4.57〜4.75（1
H,m）,4.80〜4.90（0.5H,m）,5.22〜5.31（0.5H,m）,6.
22（0.5H,d,J＝8.2Hz）,6.32（0.5H,d,J＝8.2Hz）,6.80
（0.5H,d,J＝6.4Hz）,6.96（0.5H,d,J＝6.4Hz）,7.31〜
7.48（2H,m）,7.48〜7.65（2H,m）,7.79（1H,d,J＝7.9H
z）,7.89（1H,d,J＝7.9Hz）,7.98（1H,d,J＝7.9Hz） （Rf値下の異性体） Rf値:0.44（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 802（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.75〜1.06（4H,m）,1.10〜1.94（18H,m）,2.0
3（1.5H,s）,2.06（4.5H,s）,2.36〜3.08（9H,m）,3.08
〜3.75（10H,m）,4.06〜4.72（4H,m）,5.31〜5.48（1H,
m）,6.08（1H,d,J＝7.9Hz）,6.22（1H,bs）,7.32〜7.48
（2H,m）,7.48〜7.65（2H,m）,7.78（1H,d,J＝7.9Hz）,
7.89（1H,d,J＝7.9Hz）,8.04（1H,d,J＝7.9Hz） 実施例７ （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−2,3−ジアセトキシプロピル］チオ−２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−
５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタン
ジオール 実施例１（7c）で得られる化合物138.5mgを実施例１
（8b）〜（９）と同様にTFAで処理した後、（2S,3R,4
S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩101.6mgとカップ
リングし、表題化合物121.6mgを白色粉末として得る。
Rf値:0.27（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 786（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.80〜1.05（4H,m）,1.05〜1.84（18H,m）,2.0
1（1.5H,s）,2.05（1.5H,s）,2.06（1.5H,s）2.07（1.5
H,s）,2.41〜3.07（10H,m）,3.27〜3.76（8H,m）,4.00
〜4.48（7H,m）,4.63（1H,bs）,4.95〜5.07（1H,m）,5.
97（0.5H,d,J＝7.1Hz）,6.02（0.5H,d,J＝7.1Hz）,6.06
（0.5H,d,J＝7.1Hz）,6.16（0.5H,d,J＝7.1Hz）,7.35〜
7.61（4H,m）,7.76（1H,d,J＝7.9Hz）,7.89（1H,d,J＝
7.9Hz）,8.05（1H,d,J＝7.9Hz） 実施例８ （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−2,3−ジプロピオニルオキシプロピル］スルホニル
−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
シル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−
2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例１（7b）で得られる化合物135mgを無水ジ
クロロメタン1.4mlに溶解し、トリエチルアミン115μ
、無水プロピオン酸110μ、ジメチルアミノピリジ
ン6mgを加え、室温で２時間撹拌する。反応液に少量の
水を加えた後、酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄
する。有機層を無水硫酸ナトリウムを乾燥後、減圧下溶
媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）で精製し、
Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−2,3−ジプロピオニ
ルオキシプロピル］チオ−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシン tert−ブチルエステル18
8gを無色油状物として得る。
Rf値:0.51（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）実施例８（ａ）で得られる化合物119.5mgを実施
例１（８）と同様にして、過酸化水素−タングステン酸
ナトリウムを用いてスルホン体に酸化した後、TFAで処
理する。次いで、実施例１（９）で示したDPPA法にて
（2S,3R,4S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モルホリノ−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩87mgと
カップリングし、表題化合物88mgを白色粉末として得
る。
Rf値:0.65（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 846（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCL3） δppm:0.72〜1.01（4H,m）,1.01〜1.87（24H,m）,2.0
4〜2.84（10H,m）2.90〜3.54（8H,m）,3.54E3.82（5H,
m）3.95〜4.09（1H,m）,4.09〜4.70（4H,m）,5.27〜5.3
8（0.5H,m）,5.38〜5.51（0.5H,m）,5.91〜6.01（2H,
m）,7.29〜7.65（4H,m）7.80（1H,d,J＝7.9Hz）,7.90
（1H,d,J＝7.9Hz）,7.95〜8.04（1H,m） 実施例９ Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−３−アセトキシ−
２−ヒドロキシプロピル］チオ−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシン tert−ブチルエス
テル 実施例１（7b）で得られる化合物103mgを無水ジクロ
ロメタン1.0mlに溶解し、トリエチルアミン31μ、塩
化アセチル13μを加える。室温で３時間撹拌した後、
酢酸エチル30mlで希釈し、酢酸エチル層を、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄する。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（2:1）で精製し、表題化合物73.6m
gを無色油状物として得る。
Rf値:0.15（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.86（3H,t,J＝8.0Hz）,1.11〜1.48（5H,m）,
1.42（9H,s）,1.70〜1.84（1H,m）,2.09（3H,s）,2.45
〜2.81（4H,m）,2.91〜3.08（1.5H,m）3.20（0.5H,d,J
＝4.0Hz）,3.21〜3.48（2H,m）3.68〜3.79（0.5H,m）,
3.79〜3.92（0.5H,m）,4.04〜4.19（2H,m）,4.30〜4.40
（1H,m）5.93〜6.04（1H,m）,7.22〜7.40（2H,m）,7.42
〜7.60（2H,m）,7.72（1H,d,J＝7.9Hz）,7.85（1H,d,J
＝7.9Hz）,8.02（1H,d,J＝7.9Hz） 実施例10 塩化アセチルの代りに、塩化プロピオニルを使用し
て、実施例９と同様に処理し、以下の化合物を得る。
Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−３−プロピオニ
ルオキシ−２−ヒドロキシプロピル］チオ−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン tert−
ブチルエステル Rf値:0.22（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.85（3H,t,J＝7.9Hz）,1.15（3H,t,J＝7.9H
z）,1.40（90H,s）,1.02〜1.66（5H,m）,1.66〜1.84（1
H,m）,2.34（2/2H,q,J＝7.9Hz）,2.35（2/2H,q,J＝7.9H
z）,2.43〜2.82（4H,m）,2.89〜3.09（1.5H,m）,3.16
（0.5H,d,J＝4.0Hz）,3.20〜3.47（2H,m）,3.79〜3.94
（1H,m）,4.05〜4.18（2H,m）,4.30〜4.40（1H,m）,5.9
1〜6.05（1H,m）,7.22〜7.41（2H,m）,7.41〜7.60（2H,
m）,7.71（1H,d,J＝7.9Hz）,7.85（1H,d,J＝7.9Hz）,8.
01（1H,d,J＝7.9Hz） 実施例11 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−３−アセトキシ−２−ヒドロキシプロピル］スル
ホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホ
リノ−2,3−ペンタンジオール 実施例９で得られる化合物72.1mgを実施例１（８）〜
（９）と同様にしてスルホン体に酸化した後、TFAで処
理し、DPPA法にて（2S,3R,4S）−４−アミノ−５−シク
ロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール
・二塩酸塩53mgとカップリングし、表題化合物56.3mgを
白色粉末として得る。
Rf値:0.47（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 776（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCL3） δppm:0.71〜1.01（4H,m）,1.01〜1.95（18H）,2.05
（1.5H,s）2.06（1.5H,s）,2.32〜2.80（6H,m）,2.80〜
3.51（8H,m）,3.51〜3.80（5H,m）,3.82〜4.71（5H,
m）,5.91〜6.18（2H,m）,7.26〜7.42（2H,m）,7.42〜7.
60（2H,m）,7.75（1H,d,J＝7.9Hz）,7.86（1H,d,J＝7.9
Hz）,7.94（0.5H,d,J＝7.9Hz）,7.96（0.5H,d,J＝7.9H
z） 実施例12 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−３−プロピオニルオキシ−２−ヒドロキシプロピ
ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１
−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール 実施例10で得られる化合物63mgを実施例１（８）〜
（９）と同様に処理し、表題化合物50.5mgを白色粉末と
して得る。
Rf値:0.57（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 790（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.71〜1.06（4H,m）,1.06〜1.85（21H,m）,2.3
0〜2.41（2H,m）,2.41〜2.56（2H,m）,2.56〜2.85（4H,
m）,2.85〜3.56（8H,m）,3.56〜4.81（5H,m）,3.88〜4.
78（7H,m）,5.95〜6.09（1.5H,m）,6.15（0.5H,d,J＝7.
9Hz）,7.31〜7.84（2H,m）,7.48〜7.64（2H,m）,7.79
（1H,d,J＝7.9Hz）,7.90（1H,d,J＝7.9Hz）,7.98（0.5
H,d,J＝7.9Hz）,8.01（0.5H,d,J＝7.9Hz） 実施例13 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−２−アセトキシ−３−プロピオニルオキシプロピ
ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１
−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール 実施例10で得られる化合物96.7mgを実施例１（7c）と
同様にしてアセチル化し、次いで実施例１（８）〜
（９）と同様に処理し、表題化合物73.7mgを白色粉末と
して得る。
Rf値:0.29（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 832（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.75〜1.05（4H,m）,1.14（1.5H,t,J＝7.9H
z）,1.15（1.5H,t,J＝7.9Hz）,1.05〜1.84（18H,m）,1.
95（1,5H,s）,2.08（1.5H,s）,2.34（2H,q,J＝7.9Hz）,
2.40〜2.455（2H,M）,2.55〜2.85（4H,m）,2.85〜3.53
（10H,m）,3.53〜3.85（5H,m）,3.95〜4.07（1H,m）,4.
07〜4.35（3H,m）,4.60（1H,bs）,5.26〜5.38（0.5H,
m）,5.38〜5.49（0.5H,m）5.91〜6.05（1.5H,m）,6.09
（0.5H,d,J＝6.3Hz）,7.31〜7.49（2H,m）,7.49〜7.65
（2H,m）,7.80（1H,d,J＝7.9Hz）,7.90（1H,d,J＝7.9H
z）,7.99（0.5H,d,J＝7.9Hz）,8.00（0.5H,d,J＝7.9H
z） 実施例14 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−２−メトキシ−３−プロピオニルオキシプロピ
ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１
−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例10で得られる化合物59mgを無水DMF1.0mlに
溶解し、氷冷下ヨウ化メチル0.1ml、水素化ナトリウム
（油性、60％）8.6mgを加え、室温２時間撹拌する。反
応液をAcOEtで希釈し、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄する。無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによりｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（3:1）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
［（2RS）−２−メトキシ−３−プロピオニルオキシプ
ロピル］チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシン tert−ブチルエステル42.7mgを無色
油状物として得る。
Rf値:0.32（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）実施例14（ａ）で得られる化合物41mgを、実施例
１（８）〜（９）と同様に処理して、表題化合物24.5mg
を白色粉末として得る。
Rf値:0.24（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 804（Ｍ＋１）＋ 実施例15 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−ベ
ンジルプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
ロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例１（2b）で得られる化合物1.2gをベンジル
マグネシウムブロミド（0.8Mエーテル溶液）を用いて、
実施例１（2c）と同様にグリニヤール反応を行い、（2
R,3R）−３−ベンジル−４−ベンジルオイシ−１−tert
−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ブタナール975mg
を無色油状物として得る。次いで、実施例１（３）〜
（４）と同様に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロ
リド（１モルTHF溶液）5mlで脱シリル化後、メタ過ヨウ
素酸ナトリウム625mgを用いてアルデヒドに変換し、ク
ロム酸酸化（ジョーンズ試薬）により（2R）−２−ベン
ジル−３−ベンジルオキシプロピオン酸427mgを得る。
Rf値:0.57（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸（6:6:
0.2）） 旋光度▲［α］26 D▼−4.8゜（C 0.765,CHCl3） 質量スペクトル（FAB）m/z 293（Ｍ＋Na）＋ 271（Ｍ＋１）＋ （ｂ）実施例15（ａ）で得られる化合物420mgをエタノ
ール5.5mlに溶解し、パラジウム黒を加え、常温常圧
下、２時間水素添加する。不溶物を濾去後、減圧下で溶
媒を留去し、（2R）−２−ベンジル−３−ヒドロキシプ
ロピオン酸290mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.24（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸（6:6:
0.2）） 旋光度▲［α］26 D▼＋4.9゜（C 0.853,CHCl3） 質量スペクトル（FAB）m/z 203（Ｍ＋Na）＋ 181（Ｍ＋１）＋ （ｃ）実施例15（ｂ）で得られる化合物274mgを無水DMF
2mlに溶解し、実施例２（６）と同様に、Ｌ−ノルロイ
シン tert−ブチルエステル322mgとDCC−HOBT法でカッ
プリング反応を行い、Ｌ−Ｎ−［（2S）−２−ベンジル
−３−ヒドロキシプロピオニル］ノルロイシン tert−
ブチルエステル306mgを白色固体として得る。
Rf値:0.25（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｄ）実施例15（ｃ）で得られる化合物70mgを実施例１
（７）〜（９）と同様に処理することにより、表題化合
物99.9mgを白色粉末として得る。
Rf値:0.50（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 768（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.80〜1.08（5H,m）,1.10〜1.85（17H,m）,2.0
1（1.5H,s）,2.10（4.5H,s）,2.41〜3.51（14H）,3.56
〜3.85（5H,m）,4.01〜4.68（4H）,5.34〜5.42（0.5H,
m）,5.42〜5.58（0.5H,m）,5.89〜6.00（1.5H,m）,6.05
（0.5H,d,J＝6.3Hz）,7.12〜7.40（5H,m） 実施例16 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−2,3−ジアセトキシプロピル］チオ−２−ベンジル
プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキ
シル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−2,3−ジアセトキ
シプロピル］チオ−２−ベンジルプロピオニル］ノルロ
イシンtert−ブチルエステル97.5mgを実施例１（8b）〜
（９）と同様に処理し、表題化合物91.7mgを白色粉末と
して得る。
Rf値:0.55（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 736（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.75〜1.05（5H,m）,1.05〜1.85（17H,m）,2.0
7（6H,s）,2.36〜3.03（13H,m）,3.47（2H,bs）,3.69
（4H,bs）,4.06（0.5H,dd,J＝7.15、11.9Hz）,4.12（0.
5H,dd,J＝7.1,11.9Hz）,4.16〜4.33（2H,m）,4.45（0.5
H,dd,J＝14.2,3.1Hz）,4.60（1H,m）,4.98〜5.21（1H,
m）,5.92〜6.06（1H,m）,6.19（0.5H,d,J＝7.1Hz）,7.1
2〜7.38（5H,m） 実施例17 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−2,3−ジプロピオニルオキシプロピル］スルホニル
−２−ベンジルプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−
５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタン
ジオール Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−2,3−ジヒドロキ
シプロピル］チオ−２−ベンジルプロピオニル］ノルロ
イシンtert−ブチルエステル100.6mgを実施例８と同様
に処理することにより、表題化合物74.4mgを得る。
Rf値:0.27（クロロホルム−メタノール（20:1）） NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.78〜1.07（4H,m）,1.16〜（3H,t,J＝7.9H
z）,1.17（3H,t,J＝7.9Hz）,1.07〜1.87（18H,m）,2.15
〜2.90（10H,m）,2.90〜3.52（8H,m）,3.52〜3.78（5H,
m）,4.05〜4.42（4H,m）,4.55（1H,bs）,5.35〜5.45
（0.5H,m）,5.45〜5.56（0.5H,m）,5.85〜5.98（1.5H,
m）,6.01（0.5H,d,J＝7.9Hz）,7.18〜7.40（5H,m） 実施例18 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ア
セトキシフェニルチオ）−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキ
シル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）Ｌ−Ｎ−［（2S）−２（１−ナフチルメチル）−
３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピオニル］
ノルロイシンtert−ブチルエステル200mgを無水DFMに溶
かし、４−ヒドロキシチオフェノール159mg及びカリウ
ムtert−ブトキシド141mgを加え、実施例１（7b）と同
様に処理し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ヒドロキシ
ンフェニルチオ）−２−（１−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシン tert−ブチルエステル〔Rf値:
0.16（ヘキサン−酢酸エチル（3:1））〕164mgを得た。
（ｂ）実施例18（ａ）で得られる化合物162mgを無水ピ
リジン3mlに溶解し、無水酢酸0.5mlを加え、実施例例１
（7c）と同様に処理し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−
アセトキシフェニルチオ）−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシル tert−ブチルエステ
ル〔Rf値:0.33（ヘキサン−酢酸エチル（3:1））〕164m
gを得る。
（ｃ）実施例18（ｂ）で得られる化合物55.3mgを実施例
１（8b）〜（９）と同様に処理することにより、表題化
合物40.8mgを得る。
Rf値:0.17（クロロホルム−メタノール（40:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 762（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.90（5H,m）,1.22（8H,m）,1.60（9H,m）,2.2
9（3H,s）,2.49（2H,m）,2.62（1H,m）,2.78（4H,m）,
3.08（1H,dd,J＝4.5,13.5Hz）,3.20（1H,dd,J＝9.0,13.
5Hz）,3.42（4H,m）,3.68（4H,m）,4.24（2H,m）,4.59
（1H,m）,5.67（1H,d,J＝6.3Hz）,6.00（1H,d,J＝7.9H
z）,6.88（3H,m）,7.11（2H,d,J＝7.9Hz）,7.40（2H,
m）,7.51（2H,m）,7.78（1H,d,J＝7.2Hz）,7.91（2H,
m） 実施例19 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ア
セトキシフェニルスルホニル）−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
ロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ヒドロキシンイン
フェニルチオ）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシンtert−ブチルエステル57.8mgを酢酸
1mlに溶解し、30％過酸化水素水320μを加え、室温下
終夜撹拌し、ベンゼンを用いて共沸操作を行った後、Ｌ
−Ｎ−［（2S）−３−（４−ヒドロキシフェニルスルホ
ニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシンtert−ブチルエステル〔Rf値:0.35（ヘキサ
ン−酢酸エチル（1:1））〕64.9mgを得る。
（ｂ）実施例19（ａ）で得られる化合物64.9mgを実施例
１（8b）〜（９）と同様に処理し、（2S,3R,4S）−４−
｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ヒドロキシフェニルス
ルホニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モルホリノ−2,3−ペンタンジオール〔Rf値:0.12（クロ
ロホルム−メタノール（20:1））〕26.2mgを得る。
（ｃ）実施例19（ｂ）で得られる化合物28mgを無水ジク
ロロメタン200μに溶解し、無水酢酸3.8μ、ピリジ
ン3.3μを加え、室温下終夜撹拌した。水を加え、酢
酸エチルで抽出した後、シリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール（40:1））で精製し、表題
化合物8.1mgを得る。
Rf値:0.39（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 794（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.90（5H,m）,1.22（8H,m）,1.60（9H,m）,2.3
5（3H,s）,2.48（2H,m）,2.63（1H,m）,2.78（4H,m）,
3.33（6H,m）,3.68（5H,m）,4.22（2H,m）,4.63（1H,
m）,6.03（2H,m）,7.15（2H,d,J＝7.9Hz）,7.31（2H,
m）,7.52（2H,m）,7.72（3H,m）,7.88（2H,m） 実施例20 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ア
セトキシフェニルスルフィニル））−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−
シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオ
ール （ａ）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ヒドロキシフェニ
ルチオ）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
ノルロイシンtert−ブチルエステル126mgを実施例１（8
b）及び（９）と同様に処理し、（2S,3R,4S）−４−
｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ヒドロキシンフェニル
チオ）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホ
リノ−2,3−ペンタンジオール〔Rf値:0.2（クロロホル
ム−メタノール（20:1））〕107.2mgを得る。
（ｂ）実施例20（ａ）で得られる化合物105mgを実施例1
9（ａ）と同様に処理し、（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ
−［（2S）−３−（４−ヒドロキシフェニルスルフィニ
ル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−2,3−ペンタンジオールの異性体混合物〔Rf値:0.3
1,0.28（クロロホルム−メタノール（10:1））〕103.4m
gを得る。
（ｃ）実施例20（ｂ）で得られる化合物103mgを実施例1
9（ｃ）と同様に処理し、表題化合物のスルホキシド基
に由来する異性体Ａ、ＢをそれぞれA:16.5mg、B:4.6mg
及びＡ、Ｂの混合物10.7mgを得る。
異性体Ａ（Rf値上の異性体） Rf値:0.33（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 778（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.90（5H,m）,1.25（8H,m）,1.65（9H,m）,2.3
3（3H,s）,2.47（2H,m）,2.62（1H,m）,2.77（4H,m）,
3.14（4H,m）,3.42（4H,m）,3.62（4H,m）,4.29（2H,
m）,4.69（1H,m）,6.20（1H,d,J＝8.7Hz）,6.96（2H,d,
J＝9.5Hz）,7.06（1H,d,J＝6.3Hz）,7.20（2H,m）,7.32
（2H,m）,7.45（2H,m）,7.78（3H,m） 異性体Ｂ（Rf値下の異性体） Rf値:0.30（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 778（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.90（5H,m）,1.23（8H,m）,1.60（9H,m）,2.3
2（3H,s）,2.48（2H,m）,2.62（1H,m）,2.77（4H,m）,
2.95（1H,m）,3.18（1H,m）,3.33（1H,m）,3.47（3H,
m）,3.63（4H,m）,4.07（1H,m）,4.25（1H,m）,4.62（1
H,m）,6.08（1H,d,J＝8.7Hz）,6.16（1H,d,J＝6.3Hz）,
7.22（3H,m）,7.45（5H,m）,7.80（1H,d,J＝7.9Hz）,7.
91（1H,d,J＝7.9Hz）,8.10（1H,d,J＝7.9Hz） 実施例21 （2RS）−３−［（2RS）−2,3−ジアセトキシプロピ
ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ン酸 （ａ）２−（１−ナフチル）メチル−２−プロペン酸エ
チルエステル223mgを無水DMF1mlに溶解し、α−チオグ
リセロール232μと実施例３（1c）と同様の方法によ
り反応させ、（2RS）−３−［（2RS）−2,3−ジヒドロ
キシプロピル］チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ピオン酸エチルエステル320mgを無水油状物として得
る。
Rf値:0.21（クロロホルム−酢酸エチル（1:1）） （ｂ）実施例21（ａ）で得られる化合物294mgを２規定
水酸化カリウムエタノール−水（10:1）溶液1.02mlによ
り実施例３（1d）と同様の方法により加水分解し、（2R
S）−３−［（2RS）−2,3−ジヒドロキシプロピル］チ
オ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸183mgを
無色固体として得る。
Rf値:0.23（クロロホルム−メタノール−酢酸（10:1:
0.1） （ｃ）実施例21（ｂ）で得られる化合物183mgを実施例
３（2b）と同様の方法により、アセチル化し、（2RS）
−３−［（2RS）］−2,3−ジアセトキシプロピル］チオ
−２−（１−ナフチルメチル）プロピンオン酸199mgを
得る。
Rf値:0.55（クロロホルム−メタノール−酢酸（10:1:
0.1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 443（Ｍ＋Ｋ）＋ （ｄ）実施例21（ｃ）で得られる化合物228mgを実施例
１（８）と同様に、過酸化水素−タングステン酸ナトリ
ウムによりスルホン化し、表題化合物177mgを無色固体
として得る。
Rf値:0.52（クロロホルム−メタノール−酢酸（10:1:
0.1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 475（Ｍ＋Ｋ）＋ 実施例22 （2S,3R,4S）−４−（Ｌ−Nim−2,4−ジニトロフェニル
ヒスチジル）アミノ−５−シクロヘキシル−１−モリホ
リノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）Ｌ−Ｎα−tert−ブチルオキシカルボニルヒスチ
ジン4gを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20.7mlに懸濁さ
せ、遮光し、室温撹拌下、１−フルオロ−2,4−ジニト
ロベンゼン3.25gをメタノール溶液（24ml）として滴下
する。室温で３時間、５℃で一晩撹拌後、反応液を減圧
濃縮する。得られる水溶液をエーテル抽出した後、水溶
液のpHを氷冷下、１規定塩酸により3.5とし、酢酸エチ
ル抽出する。得られる酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥した後、減圧下溶媒
を留去する。残渣をエタノール−石油エーテルより再結
晶化し、Ｌ−Ｎα−tert−ブチルオキシカルボニル−N
im−2,4−ジニトロフェニルヒスチジン6.0gを黄色固体
として得る。
Rf値:0.32（クロロホルム−メタノール−酢酸（10:2:
0.1）） （ｂ）実施例22（ａ）で得られる化合物763mgと（2S,3
R,4S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホ
リノ−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩780mgを遮光下
実施例３（2a）と同様の方法によりカップリングし、
（2S,3R,4S）−４−（Ｌ−Ｎα−tert−ブチルオキシカ
ルボニル−Nim−2,4−ジニトロフェニルヒスチジル）ア
ミノ−５−シクロヘキシル−１−モリホリノ−2,3−ペ
ンタンジオール990mgを黄色固体として得る。
Rf値:0.43（クロロホルム−メタノール（10:1）） （ｃ）実施例22（ｂ）で得られる化合物171mgを無水ジ
クロロメタン0.5mlに溶解し、トリフルオロ酢酸0.4mlを
加え遮光下室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧留去する。
残渣にベンゼン及びエーテルを加えて減圧留去すること
を繰り返し、（2S,3R,4S）−４−（Ｌ−Nim−2,4−ジニ
トロフェニルヒスチジル）アミノ−５−シクロヘキシル
−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール・二トリフ
ルオロ酢酸塩203mgを得る。
Rf値:0.30（クロロホルム−メタノール−アンモニア
水（10:1:0.1）） 実施例23 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ［（2S）−３［（２（RS）
−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−（１
−ナフチルメチルプロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−
５−シクロヘキシル−１−モルホリノ）−2,3−ペンタ
ンジオール （ａ）（2RS）−３−［（2RS）−2,3−ジアセトキシプ
ロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ピオン酸85mgと（2S,3R,4S）−４−（Ｌ−Nim−2,4−ジ
ニトロフェニルヒスチジル）アミノ−５−シクロヘキシ
ル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール・二トリ
フルオロ酢酸塩203mgを遮光下実施例３（2a）と同様の
方法によりカップリングさせ、（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ
−Ｎα−［（2RS）−３−［（2RS）−2,3−ジアセトキ
シプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］−Nim−2,4Pジニトロフェニルヒスチジ
ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モリホリノ−2,
3−ペンタンジオール181mgを黄色固体として得る。
Rf値:0.35（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 1008（Ｍ＋１）＋ 1030（Ｍ＋Na）＋ （ｂ）実施例23（ａ）で得られる化合物170mgをメタノ
ール2mlに溶解し、２メルカプトエタノール59μを加
え、室温で４時間撹拌する。反応液を酢酸エチル30mlで
希釈し、酢酸エチル層を４％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより
乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより、クロロホルム−メタノール
（20:1）で精製し、（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎα−
［（2S）−３−［（2RS）−2,3−ジアセトキシプロピ
ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モルホリノ−2,3−ペンタンジオール68mgを得る。
Rf値:0.13（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 842（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.70〜1.00（2H）,1.00〜1.34（4H）,1.34〜1.
80（7H）,1.92〜2.11（6H）,2.32〜2.89（6H）,2.89〜
3.58（10H）,3.58〜3.93（5H）,3.93〜4.38（3H）,4.50
（1H,m）,5.32（0.5H,m）,5.49（0.5H,m）,6.32（1H）,
6.89（1H）,7.30〜7.62（6H）,7.77（1H,d,J＝8.1Hz）,
7.87（1H,d,J＝8.1Hz）,8.02（1H,d,J＝8.7Hz） 実施例24 （2S,3R,4S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モルホリノ）−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩 （１）Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルシクロヘキシ
ルアラニナール （ａ）Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルシクロヘキシ
ルアラニン5.3gを無水メタノール30mlに溶解し、10％塩
酸−メタノール1mlを加え、室温で終夜撹拌する。反応
液から減圧下メタノールを留去し、残渣を酢酸エチル30
0mlに溶解し、水、飽和食塩水で順次洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（5:1））で精製し、Ｌ−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルシクロヘキスイラアラニン メチルエステ
ル4.4gを無色油状物として得る。
Rf値:0.35（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（5:1）） （ｂ）実施例24（ａ）で得られる化合物8.8gをエタノー
ル−THF（2:1）90mlに溶解し、塩化リチウム3.3g、水素
化ホウ素ナトリウム2.1gを加え室温で終夜撹拌する。反
応液に１規定塩酸を加えた後、減圧下溶媒を留去する。
残渣を酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄す
る。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（2:1））にて精製し、Ｌ−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルシクロヘキシルアラニノール
8.0gを無色油状物として得る。
Rf値:0.27（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｃ）実施例24（1b）で得られる化合物6.8gを無水DMSO
50mlに溶解し、トリエチルアミン9.8mlを加え、10℃以
下で三酸化硫黄ピリジンコンプレックス11.2gの無水DMS
O溶液50mlを30分にわたり滴下したのち10分間撹拌す
る。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、１規定
塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルシ
クロヘキシルアラニナール6.5gを黄色油状物として得
る。
（２）（4S,5R）−３−ベンジルオキシカルボニル−４
−シクロヘキシルメチル−５−エテニル−2,2−ジメチ
ルオキサゾリジン （ａ）実施例24（1c）で得られる化合物3.4gを無水THF2
5mlに溶解し、アルゴンガス下、−78℃で0.88Mビニルマ
グネシウムブロミドTHF溶液36mlを40分間にわたり滴下
する。滴下終了後、反応混合液を室温に戻し、室温で30
分間撹拌する。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液25
0mlに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（トルエン酢酸エチル（7:1））で精製し、
（3RS,4S）−４−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ
−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンテン1.9gを
無色油状物として得る。
Rf値:0.18（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（4:1）） （ｂ）実施例24（2a）で得られる化合物983mgをジクロ
ロメタン5mlに溶解し、2,2−ジメトキシプロパン4ml及
び無水パラトルエンスルホン酸30mgを加え、室温下、終
夜撹拌する。反応混合液に酢酸エチル100mlを加え、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（20:1））で精製し、（4
S,5RS）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロ
ヘキシルメチル−５−エテニル−2,2−ジメチルオキサ
ゾリジン967mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.74（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （ｃ）実施例24（2b）で得られる化合物3.76gをジオキ
サン25mlに溶解し、遮光下にて四酸化オスミウム132mg
のジオキサン溶液20mlを加え、室温で15分撹拌する。水
6mlを加え、続いてメタ過ヨウ素酸ナトリウム4.5gの水
溶液30mlを30分間にわたり加え、さらに３時間撹拌す
る。不要物を濾去後、濾液を酢酸エチルで抽出する。５
％硫化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し（4S,5R
S）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキ
シルメチル−５−ホルミル−2,2−ジメチルオキサゾリ
ジン3.82gを黄色油状物として得る。
Rf値:0.42（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （ｄ）実施例24（2c）で得られる化合物3.82gをメタノ
ール45mlに溶解し、炭酸カリウム1.45gを加え室温で２
時間撹拌する。０℃にて酢酸1.20mlを加え15分撹拌下
後、1Mリン酸緩衝液（pH7）3.7mlを加え室温で30分撹拌
する。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出す
る。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:
1））にて精製し、（4S,5R）−３−ベンジルオキシカル
ボニル−４−シクロヘキシルメチル−５−ホルミル−2,
2−ジメチルオキサゾリジン2.96gを無色油状物として得
る。
（ｅ）メチルトリフェニルホスホニウムブロミド6.3gを
無水THFに懸濁し、アルゴンガス下、−78℃にて2.3M n
−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液9mlを徐々に加え
る。室温になるまで、１時間撹拌したのち、再び−78℃
で、実施例23（2d）で得られる化合物2.96gの無水THF溶
液を30分にわたり滴下する。温度を室温にもどして終夜
撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100m
lを加え撹拌し、酢酸エチル800mlを加え、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄する。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（10:1））にて精製し、（4S,5R）−３
−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチ
ル−５−エテニル−2,2−ジメチルオキサゾリジン2.39g
を無色油状物として得る。
（３）（1S）−１−［（4S,5R）−３−ベンジルオキシ
カルボニル−４−シクロヘキシルメチル−2,2−ジメチ
ルオキサゾリジン−５−イル］オキシラン （ａ）実施例24（2e）で得られる化合物2.38gをアセト
ン−水（8:1）36mlに溶解し、Ｎ−メチルモルホリン N
−オキシド1.6gと四酸化オスミウムのtert−ブタノール
溶液（10mg/ml）8.3mlを加え、室温で終夜撹拌する。反
応液に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液10mlを加えて撹
拌し、酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄
する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（1:2））にて精製し、（4S,5
R）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキ
シルメチル−５−［（1RS）−1,2−ジヒドロキシエチ
ル］−2,2−ジメチルオキサゾリジン2.46gを無色油状物
として得る。
（ｂ）実施例24（3a）で得られる化合物10.2gを無水ピ
リジン100mlに溶解し、ｐ−トルエンスルホニルクロリ
ド6.2gを加え、室温で終夜撹拌する。反応液を氷水に注
ぎ、酢酸エチルを加え、１規定塩酸、水、飽和食塩水で
洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン−酢酸（4:1））にてジアステレオマ
ーを分離・精製し、（4S,5R）−３−ベンジルオキシカ
ルボニル−４−シクロヘキシルメチル−2,2−ジメチル
−５−［（1S）−１−ヒドロキシ−２−ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ］エチルオキサゾリジン10.3gを無色油
状物として得た。
Rf値:0.32（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （ｃ）実施例24（3b）で得られる化合物10.3gをメタノ
ール160mlに溶解し、炭酸カリウム5.2gを加えて室温で
２時間撹拌する。不溶物を濾去後、濾液を減圧下で濃縮
し、残渣に酢酸エチルを加えて、１規定塩酸、水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄する。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（5:1））にて精製し、（1S）−１−
［（4S,5R）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シ
クロヘキシルメチル−2,2−ジメチルオキサジリジン−
５−イル］オキシラン5.9gを無色油状物として得る。
Rf値:0.57（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1） （４）（2S,3R,4R）−４−アミノ−５−シクロヘキシル
−１−モノホリノ−2,3−ペンタンジオール・二塩酸塩 （ａ）実施例24（3c）で得られる化合物80mgをメタノー
ル3.5mlに溶解し、モルホリン22μを加え、５時間加
熱還流する。反応混合液を減圧下溶媒留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（1:1）で精製し、（4S,5R）−３−ベン
ジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−2,
2−ジメチル−５−［（1S）−１−ヒドロキシ−２−モ
リホリノエチル］オキサゾリジン78mgを無色油状物とし
て得る。
Rf値:0.32（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｂ）実施例24（4a）で得られる化合物2.8gをメタノー
ル30mlに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物2.
9gを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に酢酸エチルを
加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去し、残渣を酢酸エチルより再結晶して、（2S,3
R,4S）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−シ
クロヘキシルメチル−１−モルホリノ−2,3−ペンタン
ジオール2.0gを無色針状晶として得る。
融点:124−125℃ Rf値:0.26（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:3）） （ｃ）実施例24（4b）で得られる化合物598mgをメタノ
ール10mlに溶解し、パラジウム黒を加え、室温、常圧下
で水素添加する。溶媒を濾去後、減圧下溶媒留去し、残
渣をメタノール10mlに溶解する。これに１規定塩酸2.8m
lを加え、減圧下溶媒留去し、表題化合物520mgを白色固
体として得る。
Rf値:0.42（クロロホルム−メタノール−アンモニア
水（10:2:0.2）） 実施例25 （2R,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
アミノ−１−イソプロピルチオ−６−メチル−2,3−ヘ
プタンジオール （ａ）Ｌ−Ｎ−tert−ブトキシカルボニルロイシン・一
水和物5gをジクロロメタン50mlに溶解し、3,5−ジメチ
ルプラゾール2.1gを加える。さらに氷冷下DCC4.6gを加
え０℃で２時間、室温に戻して終夜撹拌する。析出物を
濾去後、減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール−水よ
り再結晶し、水で洗浄し、Ｌ−Ｎ−tert−ブトキシカル
ボニルロイシン3,5−ジメチルピラゾライド6.2gを無色
結晶として得る。
Rf値:0.59（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （ｂ）水素化リチウムアルミニウム847mgを無水THF18ml
に懸濁し、アルゴンガス下、−30℃で実施例25（ａ）で
得られる化合物6.2gの無水THF溶液72mlを30分間にわた
り滴下する。さらに同温にて１時間放置した後、５規定
塩酸4.5mlを加える。不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留
去し、残渣をジエチルエーテルに溶解する。有機層を１
規定塩酸及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−tert−ブ
トキシカルボニルロイシナール3.2gを淡黄色油状物とし
て得る。
Rf値:0.51（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （ｃ）実施例25（ｂ）で得られる化合物3.2gを無水THF3
0mlに溶解し、アルゴンガス下−78℃で0.98Mビニルマグ
ネシウムブロミドTHF溶液50mlを30分間にわたり滴下す
る。反応液を室温にもどし、さらに終夜撹拌後、飽和塩
化アンモニウム水溶液20mlに注ぎ、エーテルで抽出す
る。エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（5:1））で精製し、（3RS,4S）−４−（tert−ブ
トキシカルボニル）アミノ−６−メチルヘプタン−３−
オール1.1gを無色油状物として得る。
（ｄ）実施例25（ｃ）で得られる化合物を2,2−ジメト
キシプロパン中、ｐ−トルエンスルホン酸と処理して、
（4S,5RS）−３−tert−ブトキシカルボニル−2,2−ジ
メチル−４−イソブチルオキサゾリジンを得る。それを
実施例24（２）及び（３）と同様に処理して、（1S）−
１−［（4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−2,2
−ジメチル−４−イソブチルオキサゾリジン−５−イ
ル］オキシランを得る。
Rf値:0.56（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （ｅ）実施例25（ｄ）で得られる化合物510mgをメタノ
ール8mlに溶解し、トリエチルアミン0.24ml、イソプロ
ピルメルカプタン0.19mlを加え、２時間加熱還流する。
反応液を減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（5:1）で精製し、（4S,5R）−３−tert−ブトキシカル
ボニル−2,2−ジメチル−５−［（1R）−１−ヒドロキ
シ−２−イソプロピルチオ］エチル−４−イソブチルオ
キシサゾリジン510mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.68（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （ｆ）実施例25（ｅ）で得られる化合物85.1mgをジオキ
サン2mlに溶解し、10％塩酸−メタノール溶液2mlを加
え、室温で３時間撹拌する。反応液を減圧下で溶媒留去
し、（2R,3R,4S）−４−アミノ−１−イソプロピルチオ
−６−メチル−2,3−ヘプタンジオール・塩酸塩61.4mg
を得る。
（ｇ）実施例25（ｆ）で得られる化合物61.4mgとＬ−Ｎ
−［（2S）−３−［（2RS）−2,3−ジアセトキシプロピ
ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシン95.0mgとを実施例１（９）に記載の
DPPA法によりカップリングし、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール（50:1））に
より精製し、表題化合物48.8mgを白色固体として得る。
Rf値:0.23（クロロホルム−メタノール（25:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 767（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.87（3H,t,J＝7Hz）,0.91（3H,d,J＝7Hz）,0.
97（3H,d,J＝7Hz）,1.12〜1.90（15H,m）,1.97（1.5H,
s）,2.06（4.5H,s）,2.36〜3.50（10H,m）,3.69〜4.35
（7H,m）,5.29〜5.49（1H,m）,6.06（0.5H,d,J＝7Hz）,
6.12（0.5H,d,J＝7Hz）,6.23（0.5H,d,J＝9Hz）,6.28
（0.5H,d,J＝9Hz）,7.20〜7.64（4H,m）,7.79（1H,d,J
＝8Hz）,7.89（1H,d,J＝8Hz）,8.00（1H,m） 実施例26 （2R,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
アミノ−１−イソプロピルスルホニル−６−メチル−2,
3−ヘプタンジオール （ａ）実施例25（ｅ）で得られる化合物をメタノール
中、過酸化水素−タングステン酸ナトリウム・二水和物
を用いてスルホン化し、続いて実施例25（ｆ）と同様に
脱保護し、（2R,3R,4S）−４−アミノ−１−イソプロピ
ルスルホニル−６−メチル−2,3−ヘプタンジオール・
一塩酸塩を得る。
（ｂ）実施例26（ａ）で得られる化合物77.0mgとＬ−Ｎ
−［（2S）−３−［（2RS）−2,3−ジアセトキシプロピ
ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシン97.9mgと実施例１（９）に記載のDP
PA法によりカップリングし、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール（50:1））にて
精製し、表題化合物89.4mgを白色固体として得る。
Rf値:0.47（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 779（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.78〜0.95（9H,m）,0.99〜1.83（15H,m）,1.9
3（1.5H,s）,2.01〜2.03（4.5H,m）,3.10〜（3.50（11
H,m）3.65〜4.33（6H,m）,4.82（1H,d,J＝4Hz）,5.25〜
5.45（1H,m）,6.08（0.5H,d,J＝6Hz）,6.19（0.5H,d,J
＝6Hz）,6.68（0.5H,d,J＝8Hz）,6.72（0.5H,d,J＝8H
z）,7.29〜7.59（4H,m）,7.76（1H,d,J＝8Hz）,7.85（1
H,d,J＝8Hz）,7.96（1H,m） 実施例27 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］チオ−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,
3−ペンタンジオール （１）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−３−ヒドロ
キシ−２−メトキシロピル］チオ−２−（１−ナフチル
メチル）プロピオニル］ノルロイシン tert−ブチルエ
ステル （ａ）実施例１（7b）で得られる化合物1.75gを無水ピ
リジン20mlに溶解し、０℃にてｐ−トルエンスルホニル
クロリド0.82gを加えて10℃にて終夜撹拌する。反応液
を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸、
水、飽和食塩水の順で洗浄する。酢酸エチル層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（1:2）にて精製し、Ｌ−Ｎ−［（2
S）−３−［（2RS）−３−ｐ−トルンエンスルホニルオ
キシ−２−ヒドロキシプロピル］チオ−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ノルロイシン tert−ブチ
ルエステル1.38gを無色油状物として得る。
Rf値:0.23（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）実施例27（1a）で得られる化合物1.38gをメタノ
ール15mlに溶解し、炭酸カリウム0.62gを加えて室温で
２時間撹拌する。反応液より無機物を濾去し、濾液を減
圧下で濃縮する。残渣に酢酸エチルを加えて１規定塩
酸、水、飽和食塩水の順に洗浄する。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにてｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（5:1）を用いて精製し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
［（2RS）−2,3−エポキシプロピル］スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル−プロピオニル］ノルロイシン
tert−ブチルエステル0.42gを無色油状物として得る。
Rf値:0.48（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｃ）実施例27（1b）で得られる化合物192.2mgをメタ
ノール8mlに溶解し、濃硫酸を２滴加えて室温で１時間
撹拌する。反応液から溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル
で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水の順に洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）
を用いて精製し、表題化合物183.1mgを無色油状物とし
て得る。
Rf値:0.09,0.15（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:
1）） （２）Ｌ−Ｎ−｛［（2S）−３−［（2RS）−３−アセ
トキシ−２−メトキシプロピル］チオ−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオニル｝ノルロイシン tert−ブチ
ルエステル 実施例27（1c）で得られる化合物104.4mgを無水ピリ
ジン1mlに溶解し、無水酢酸0.5mlを加え、実施例１（7
c）と同様に処理し、表題化合物112.3mgを無色油状物と
して得る。
Rf値:0.45,0.48（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:
1）） （３）（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
［（2RS）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］
チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシン｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−2,3−ペンタンジオール 実施例27（２）で得られる化合物111.3mgを実施例１
（8b）〜９と同様に処理することにより、表題化合物10
0.1mgを白色粉末として得る。
Rf値:0.30（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 758（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.83〜1.85（23H,m）1.99〜2.06（3H,m）,2.43
〜3.01（11H,m）,3.08〜3.54（10H,m）,3.58〜3.90（5
H,m）,4.05〜4.38（4H,m）,4.62（1H,brs）,5.98〜6.33
（2H,m）,7.34〜7.60（4H,m）,7.77（1H,d,J＝8Hz）,7.
89（1H,d,J＝8Hz）,7.99〜8.09（1H,m） 実施例28 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−２−アセトキシ−３−メトキシプロピル］スルホ
ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−2,3−ペンタンジオール （１）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−２−アセト
キシ−３−メトキシプロピル］スルホニル−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン tert−
ブチルエステル （ａ）実施例27（1b）で得られる化合物210.5mgをメタ
ノール2mlに溶解し、ナトリウムメトキシド28.8mgを加
え、室温で１日撹拌したのち、２時間加熱還流する。反
応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄する。
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−２−ヒドロキ
シ−３−メトキシプロピル］チオ−２−（１−ナフチル
メチル）プロピオニル］ノルロイシン tert−ブチルエ
ステル52.1mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.25（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）実施例28（1a）で得られる化合物49.2mgを無水ピ
リジン0.5mlに溶解し、無水酢酸0.25mlを加え、実施例
１（7c）と同様に処理し、表題化合物53.3mgを無色油状
物として得る。
Rf値:0.62（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （２）（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
［（2RS）−２−アセトキシ−３−メトキシプロピル］
スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モルホリノ−2,3−ペンタンジオール 実施例28（1b）で得られる化合物を実施例１（８）〜
（９）と同様に処理し、表題化合物50.8mgを白色粉末と
して得る。
Rf値:0.33（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 790（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.81〜1.79（22H,m）1.97（1.5H,s）,2.09（1.
5H,s）,2.44〜2.82（6H,m）,3.09〜3.53（14H,m）,3.60
〜3.80（5H,m）,4.17〜4.32（2H,m）,4.59（1H,brs）,
5.21〜5.39（1H,m）,5.90〜6.01（2H,m）,7.33〜7.64
（4H,m）,7.79（1H,d,J＝8Hz）7.89（1H,d,J＝8Hz）,8.
01（1H,m） 実施例29 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］スルホ
ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−2,3−ペンタンジオール 実施例27（２）で得られる化合物112.6mgを、実施例
１（８）〜（９）と同様に処理し、表題化合物103.9mg
を白色粉末として得る。
Rf値:0.24（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 790（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.79〜0.92（3H,m）1.07〜1.82（19H,m）,2.02
（1.5H,s）,2.08（1.5H,s）,2.35〜2.99（6H,m）,3.06
〜3.75（17H,m）,3.75〜4.71（4H,m）,5.81〜6.05（2H,
m）,7.32〜7.49（2H,m）,7.49〜7.63（2H,m）,7.80（1
H,d,J＝7.9Hz）,7.90（1H,d,J＝7.9Hz）,7.99〜8.08（1
H,m） 実施例30 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎα−［（2S）−３−（２−
アセトキシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロ
ヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例３（1d）で得られる化合物800mgを、実施
例３（2b）と同様を方法によりアセチル化し、次いでア
セチル体423mgを実施例１（８）と同様にしてスルホン
化し、（2RS）−３−（２−アセトキシエチル）スルホ
ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピンオン酸441m
gを得る。
Rf値:0.31（クロロホルム−メタノール−酢酸10:0.5:
0.1）） （ｂ）実施例30（ａ）で得られる化合物62.2mgと実施例
22で得られる化合物124mgを遮光下実施例３（2a）と同
様の方法によりカップリングさせ、（2S,3R,4S）−４−
｛Ｌ−Ｎα−［（2RS）−３−（２−アセトキシエチ
ル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］−Nim−2,4−ジニトロフェニルヒスチジル｝アミ
ノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペン
タンジオール138mgを黄色固体として得る。
Rf値:0.41（クロロホルム−メタノール（10:1）） （ｃ）実施例30（ｂ）で得られる化合物135mgを実施例2
3（ｂ）と同様の方法により脱保護し、表題化合物39.6m
gを得る。
Rf値:0.11（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 770（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.73〜1.83（13H）1.98（3H,s）,2.39〜2.90
（5H）,2.95〜3.60（11H）,3.60〜3.82（5H）,4.20（1
H,br）,4.38（2H,m）,4.52（1H,m）,6.36（1H,br）,6.9
0（1H,s）,7.30〜7.62（5H）,7.77（1H,d,J＝8.1Hz）,
7.87（1H,d,J＝7.8Hz）,8.02（1H,d,J＝8.1Hz） 実施例31 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎα−［（2S）−３−（２−
アセトキシエチル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロヘキシ
ル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例30（ａ）で得られる化合物73.3mgと実施例
22で得られる化合物234mgを遮光下実施例３（2a）と同
様の方法によりカップリングさせ、（2S,3R,4S）−４−
｛Ｌ−Ｎα−［（2SR）−３−（２−アセトキシエチ
ル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
Nim−2,4−ジニトロフェニルヒスチジル｝アミノ−５−
シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオ
ール169mgを黄色固体として得る。
Rf値:0.39,0.45（クロロホルム−メタノール（10:
1）） （ｂ）実施例31（ａ）で得られる化合物166mgを実施例2
3（ｂ）と同様の方法により反応させ、表題化合物44.4m
gを得る。
Rf値:0.24（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 738（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.71〜1.80（13H）1.98（3H,s）,2.38〜3.18
（13H）,3.27〜3.78（9H）,4.06〜4.26（3H）,4.55（1
H,m）,6.47（1H,d,J＝9.3Hz）,6.86（1H,s）,7.32〜7.6
3（5H）,7.75（1H,d,J＝7.5Hz）,7.87（1H,d,J＝7.5H
z）,8.30（1H,d,J＝8.1Hz） 実施例32 Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−メルカプト−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシン tret−ブチル
エステル （ａ）実施例１（7a）で得られる化合物500mgをアセト
ン5mlに溶解し、キサントゲン酸カリウム217mgを加え、
室温で一晩撹拌する。反応液に酢酸エチル60mlを加え、
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（6:1）で精製し、Ｌ−Ｎ−
［（2S）−３−（エトキシチオカルボニル）チオ−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン
tert−ブチルエステル418mgを無色固体として得る。
Rf値:0.53（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（6:1）） （ｂ）実施例32（ａ）で得られる化合物163mgをエタノ
ール0.6mlに溶解し、エチレンジアミン29.2mgを加え室
温で45分間撹拌する。反応液に酢酸エチル30mlを加え、
有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄後、溶媒を留去する。残渣を実施例32（ａ）と同様に
精製し、表題化合物115mgを無色固体として得る。
Rf値:0.46（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（6:1）） 実施例33 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
セトキシシクロペンチル）スルホニル−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５
−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジ
オール （ａ）実施例32で得られる化合物115mgを無水DMF0.5ml
に溶解し、２−シクロペンテノン34.2mg、カリウム te
rt−ブトキシド6.2mgを加え、室温で20分撹拌する。反
応液に酢酸エチル20mlを加え、有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（4:1））に
より精製し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−オキソシク
ロペンチル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシン tert−ブチルエステル102mgを
無色油状物として得る。
Rf値:0.63（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｂ）実施例33（ａ）で得られる化合物102mgをエタノ
ール1mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム8.2mgを加
え、室温で35分撹拌する。実施例33（ａ）と同様に後処
理し、溶媒留去し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ヒド
ロキシシクロペンチル）チオ−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシン tert−ブチルエステ
ル101mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.38（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｃ）実施例33（ｂ）で得られる化合物101mgを実施例
３（2b）と同様の方法によりアセチル化し、Ｌ−Ｎ−
［（2S）−３−（３−アセトキシシクロペンチル）チオ
−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
シン tert−ブチルエステル98mgを得る。
Rf値:0.28（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） （ｄ）実施例33（ｃ）で得られる化合物98mgを実施例１
（８）と同様にスルホン化し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
（３−アセトキシシクロペンチル）スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン
tert−ブチルエステルのRf上の異性体19mg、Rf下の異性
体63mgを得る。
Rf値:0.42,0.49（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:
1）） （ｅ）実施例33（ｄ）で得られる化合物のRf上の異性体
18mgを実施例１（8b）〜（９）と同様に処理することに
より、表題化合物の異性体A 19mgを無色無色固体として
得る。
Rf値:0.39（クロロホルム−メタノール（15:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 786（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:2.00（3H,s）2.49（2H）,2.56〜2.81（4H）,3.
02（1H,m）,3.25〜3.78（12H）,4.23（2H）,5.21（1H,b
rs）,5.91〜6.09（2H）,7.32〜7.50（2H）,7.50（2H）,
7.80（1H,d,J＝8.2Hz）,7.90（1H,d,J＝8.2Hz）,8.00
（1H,d,J＝8.2Hz） また、同様にして、実施例33（ｄ）で得られる化合物
のRf下の異性体63mgより化合物の異性体B 57mgを無色固
体として得る。
Rf値:0.40（クロロホルム−メタノール（15:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 786（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:2.03（3H,s）,2.49（2H）,2.56〜2.84（4H）,
3.01（1H,dd,J＝2.4,13.8Hz）,3.12（2H）,3.25〜3.78
（13H）,4.22（2H）,5.02（1H,m）,5.97（1H,d,J＝8.4H
z）,6.06（1H）,7.31〜7.50（2H）,7.50〜7.67（2H）,
7.80（1H,d,J＝8.1Hz）,7.90（1H,d,J＝8.1Hz）,8.00
（1H,d,J＝8.7Hz） 実施例34 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
セトキシシクロペンチル）チオ−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
ロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール 実施例33（ｃ）で得られる化合物68mgを実施例１（8
b）〜（９）と同様に処理することにより、表題化合物6
1mgを無色固体として得る。
Rf値:0.60（酢酸エチル−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 754（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:2.30〜2.65（3H）,2.65〜3.13（7H）,3.37〜3.
63（4H）,3.77（4H）,4.33（2H）,5.12（0.75H,m）,5.2
5（0.25H,m）,5.80（1H）,6.10（1H）,7.38〜7.54（2
H）,7.54〜7.70（2H）,7.84（1H,d,J＝7.5Hz）,7.96（1
H,d,J＝7.5Hz）,8.10（1H,d,J＝7.8Hz） 実施例35 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ア
セトキシシクロペンチル）スルホニル−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５
−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジ
オール （ａ）実施例32で得られる化合物179mgを0.1規定水酸化
カリウムメタノール−水（10:1）溶液4.3mlに溶解し、
シクロペンテンオキシド146mgを加え、室温で一晩撹拌
する。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル40mlに溶
解し、水、飽和食塩水で洗浄後、減圧下で溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（4:1））により精製し、Ｌ−Ｎ
−［（2S）−３−（２−ヒドロキシシクロペンチル）チ
オ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロ
イシン tert−ブチルエステル195mgを無色油状物とし
て得る。
Rf値:0.28（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）実施例35（ａ）で得られる化合物140mgを実施例
３（2b）と同様の方法によりアセチル化し、Ｌ−Ｎ−
［（2S）−３−（２−アセトキシシクロペンチル）チオ
−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
シン tert−ブチルエステル145mgを無色油状物として
得る。
Rf値:0.71（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｃ）実施例35（ｂ）で得られる化合物76mgを実施例１
（８）と同様の方法によりスルホン化し、Ｌ−Ｎ−
［（2S）−３−（２−アセトキシシクロペンチル）スル
ホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシン tert−ブチルエステル70mgを無色固体とし
て得る。
Rf値:0.62（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｄ）実施例35（ｃ）で得られる化合物69mgを実施例１
（8b）〜（９）と同様に処理することにより、表題化合
物68mgを無色固体として得る。
Rf値:0.59（酢酸エチル−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 786（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:2.04（1.5H,s）2.05（1.5H,s）,2.40〜2.83（5
H）,3.14〜3.52（8H）,3.60〜3.96（5H）,4.11（5H）,
4.11〜4.32（2H）,5.38（1H）,5.78（0.5H,d,J＝6Hz）,
5.88（0.5H,d,J＝6Hz）,5.95（0.5H,d,J＝9.3Hz）,6.2
（0.5H,d,J＝9.3Hz）,7.36〜7.49（2H）,7.49〜7.66（2
H）,7.79（1H,d,J＝8.4Hz）,7.90（1H,d,J＝7.8Hz）,8.
40（1H） 実施例36 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（2,3−
ジアセトキシシクロペンチル）スルホニル−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ
−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタ
ンジオール （ａ）２−シクロペンテノン2.7gを無水THFに溶解し、
アルゴン気流下０℃で撹拌する。0.5M 9−ボラビシクロ
［3.3.1］ノナンTHF溶液74.8mlを滴下し、同温で２時
間、室温で１時間撹拌する。反応液にメタノール0.18ml
を加え、減圧下溶媒留去する。残渣を無水ｎ−ペンタン
20mlに溶解し、エタノールアミン2.28mlを加え、析出す
る沈殿物を遠心分離することにより除く。ｎ−ペンタン
を留去し、残渣を減圧蒸留し、２−シクロペンテノール
1.01gを無色油状物として得る。
Rf値:0.26（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（3:1）） bp:79〜81℃（61mmHg） （ｂ）70％メタクロロ過安息香酸2.20gを無水エーテル1
8mlに溶解し、０℃撹拌下２−シクロペンテノール500mg
を滴下する。反応液を５℃下９日間放置した後、水酸化
カルシウム2.38gを加え室温で１時間撹拌する。沈殿物
を濾別し、沈殿物を無水エーテルで洗浄し、合わせた濾
液を濃縮し残渣を減圧蒸留し、2,3−エポキシシクロペ
ンテノール281mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.24（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） bp:90〜95℃（25mmHg） （ｃ）実施例32で得られる化合物90mgと実施例36（ｂ）
で得られる化合物123μを実施例35（ａ）と同様に処
理し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（2,3−ジシドロキシシ
クロペンチンル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プ
ロピオニル］ノルロイシン tert−ブチルエステルとＬ
−Ｎ−［（2S）−３−（2,5−ジヒドロキシシクロペン
チル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシン tert−ブチルエステルの混合物85.2
mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.22,0.26（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:
1）） （ｄ）実施例36（ｃ）で得られる混合物85mgを実施例３
（2b）と同様の方法によりアセチル化し、次に実施例１
（8a）と同様の方法によりスルホン化し、Ｌ−Ｎ−
［（2S）−３−（2,3−ジアセトキシシクロペンチル）
スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシン tert−ブチルエステル49mgとＬ−Ｎ
−［（2S）−３−（2,5−ジアセトキシシクロペンチ
ル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシン tert−ブチルエステル22mgを無色
油状物として得る。
Rf値:2,3−ジアセトキシ体 0.44（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） 2,5−ジアセトキシ体 0.52（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｅ）実施例36（ｄ）で得られる2,3−ジアセトキシ体4
9mgを実施例１（8b）〜（９）と同様に処理することに
より、表題化合物52mgを無色固体として得る。
Rf値:0.63（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 844（Ｍ＋１）＋ 実施例37 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（2,5−
ジアセトキシシクロペンチル）スルホニル−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ
−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタ
ンジオール 実施例36（ｄ）で得られる2,5−ジアセトキシ体22mg
を実施例１（8b）〜（９）と同様に処理することによ
り、表題化合物23mgを無色固体として得る。
Rf値:0.64（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 844（Ｍ＋１）＋ 実施例38 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［３−０
−アセチル−５−デオキシ−1,2−０−イソプロピリデ
ン−α−Ｄ−リボフラノ−ス−５−イル］スルホニル−
２−ベンジルプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５
−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジ
オール （ａ）水素化ナトリウム23mgに無水DMF 0.5mlを加え、
アルゴン気流下３−０−ベンジル−５−デオキシ−1,2
−０−イソプロピリデン−５−メルカプト−α−Ｄ−リ
ボフラノース279mgの無水DMF溶液1mlをさらに加え撹拌
する。40分後、Ｌ−Ｎ−［（2R）−２−ベンジル−３−
（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピオニル］ノル
ロイシン tert−ブチルエステル158mgのDMF 1ml溶液を
加えて30分間撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、
水、次いで飽和食塩水で洗浄する。有機層を無機硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（3:1））で精製し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［３−０
−ベンジル−５−デオキシ−1,2−０−イソプロピリデ
ン−α−Ｄ−リボフラノース−５−イル］チオ−２−ベ
ンジルプロピオニル］ノルロイシン tert−ブチルエス
テル108mgをシロップとして得る。
NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.87（3H,t,J＝7.0Hz）,1.41（6H,s）,1.57（9
H,s）,2.51〜2.72（3H,m）,2.78〜2.97（4H,m）,3.67
（1H,dd,J＝3.9,8.7Hz）,4.22（1H,ddd,J＝2.8,5.6,8.7
Hz）,4.37（1H,m）,4.54（1H,t,J＝4.2Hz）,4.55（1H,
d,J＝11.7Hz）,4.76（1H,d,J＝12.0Hz）,5.69（1H,d,J
＝3.9Hz）,6.05（1H,d,J＝8.1Hz）,7.1〜7.4（10H,m） （ｂ）実施例38（ａ）で得られる化合物108mgを実施例
１（8a）と同様に処理し、スルホニル化合物110mgを得
る。
次いで、実施例15（ｂ）と同様に処理し、脱ベンジル
化後、得られる101mgの固体を無水ピリジン2mlに溶解
し、無水酢酸0.2mlを加え、実施例１（7c）と同様に処
理して、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［３−０−アセチル−
５−デオキシ−1,2−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−
リボフラノース−５−イル］スルホニル−２−ベンジル
プロピオニル］ノルロイシン tert−ブチルエステル10
1mgをゲル状物質として得る。
NMR（300MHz,CDCl3） δppm:2.14（3H,S）,2.89〜3.26（6H,m）,3.69（1H,d
d,J＝7.5,12.3Hz）,4.35（1H,m）,4.52（1H,dt,J＝2.9,
8.0Hz）,4.60（1H,dd,J＝4.5,9.0Hz）4.76（1H,t,J＝3.
9Hz）,5.69（1H,d,J＝4.2Hz）,6.09（1H,d,J＝7.8Hz）,
7.16〜7.33（5H,m） （ｃ）実施例38（ｂ）で得られる化合物101mgを実施例
１（8b）〜（９）と同様に処理し、表題化合物86mgの白
色固体を得る。
Rf値:0.27（クロロホルム−メタノール（20:1）） NMR（300MHz,CDCl3） δppm:4.23（2H,m）,4.46〜4.62（3H,m）,4.77（1H,
t,J＝4.1Hz）,5.68（1H,d,J＝3.6Hz）,5.97（1H,d,J＝
6.0Hz）,6.05（1H,d,J＝9.3Hz）,7.2〜7.4（5H,m） 実施例39 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
（or S））−アセトキシ−２−メトキシプロピル］スル
ホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシル｝アミノ５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例27（１）で得られる化合物90.5mgを、実施
例１（8a）と同様に処理し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、Rf上の異性体48.5mg、Rf下の
異性体40.0mgをそれぞれ無色油状物として得る。
Rf値:Rf上の異性体 0.22（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） Rf下の異性体 0.10（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｂ）実施例39（ａ）で得られるRf上の異性体48.5mg
を、実施例１（7c）と同様にしてアセチル化後、実施例
１（8b）〜（９）と同様に処理することにより表題化合
物50.1mgを白色粉末として得る。
Rf:0.24（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 790（Ｍ＋１）＋ 実施例40 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2S
（or R））−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］
スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシル｝アミノ５−シクロヘキシル−１−モ
ルホリノ−2,3−ペンタンジオール 実施例39（ａ）で得られるRf下の異性体40.0mgを実施
例１（7c）と同様にしてアセチル化後、実施例１（8b）
〜（９）と同様に処理することにより、表題化合物42.3
mgを白色粉末として得る。
Rf値:0.24（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 790（Ｍ＋１）＋ 実施例41 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
セトキシ−２−メトキシイミノプロピル）スルホニル−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,
3−ペンタンジオール （１）Ｌ−Ｎ−［（2R）−３−（３−アセトキシ−２−
オキソプロピル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プ
ロピオニル］ノルロイシン ベンジルエステル （ａ）Ｌ−ノルロイシン tert−ブチルエステルの代り
に、Ｌ−ノルロイシン ベンジルエステルを使用し、実
施例１（６）〜（7b）と同様に処理してＬ−Ｎ−［（2
S）−３−（2,3−ジヒドロキシプロピル）チオ−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン
ベンジルエステルを得る。
Rf値:0.29（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:2）） （ｂ）実施例41（1a）で得られる化合物を実施例９と同
様に処理し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−アセトキシ
−２−ヒドロキシプロピル）チオ−２−（１−ナフチル
メチル）プロピオニル］ノルロイシン ベンジルエステ
ルを得る。
Rf値:0.32（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｃ）実施例41（1b）で得られる化合物329mgを無水DMS
O 1.5mlに溶解し、トリエチルアミン0.25mlを加えて室
温で撹拌し、続いて三酸化硫黄・ピリジンコンプレック
ス285mgの無水DMSO溶液1.0mlを徐々に加える。室温で終
夜撹拌し、反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出
する。有機層を１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄する。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物
250.7mgを無色固体として得る。
Rf値:0.32（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （２）Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−アセトキシ−２−
メトキシイミノプロピル）スルホニル−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ノルロイシン ベンジルエ
シテル （ａ）実施例41（1c）で得られる化合物89.1mgをメタノ
ール1mlに溶解し、０−メチルヒドロキシアミン塩酸塩2
6mgを１規定水酸化カリウム メタノール−水（9:1）溶
液316μを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に１規
定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を１規定
塩酸、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−
３−（３−アセトキシ−２−メトキシイミノプロピル）
チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシン ベンジルエステル66.9mgを無色油状物として
得る。
Rf値:0.76（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｂ）実施例41（2a）で得られる化合物を実施例１（8
a）と同様に処理し、表題化合物を得る。
Rf値:0.26（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （３）（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
（３−アセトキシ−２−メトキシイミノプロピル）スル
ホニル−２−（１−ナフチメチル）プロピオニル］ノル
ロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例41（2b）で得られる化合物42.5mgをジオキ
サン0.5mlに溶解し、パラジウム黒を加えて、常圧下室
温に水素添加する。触媒を濾去後、減圧下で溶媒に留去
し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−アセトキシ−２−メ
トキシイミノプロピル）スルホニル−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシン31.5mgを白色粉
末として得る。
Rf値:0.45（クロロホルム−メタノール（5:1）） （ｂ）実施例41（3a）で得られる化合物31.5mgを実施例
１（９）と同様に処理し、表題化合物36.9mgを白色粉末
として得る。
Rf値:0.50（クロロホルム−メタノール（10:1） 質量スペクトル（FAB） m/z 803（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.80〜1.79（22H,m）,1.99（1.5H,S）,2.00
（1.5H,s）,2.42〜2.83（6H,m）,3.00〜3.76（12H,m）,
3.81（1.5H,s）,3.87（1.5H,s）,3.90〜4.30（7H,m）,
4.59（1H,brs）,4.69〜4.91（2H,m）,5.80〜5.99（2H,
m）,7.32〜7.63（4H,m）,7.79（1H,d,J＝8Hz）,7.89（1
H,d,J＝8Hz）,8.01（1H,m） 実施例42 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
セトキシ−２−ヒドロキシイミノプロピル）スルホニル
−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
シル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モリホリル−
2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例41（１）で得られる化合物124.3mgをメタ
ノール2mlに溶解し、ヒドロキシアミノ30.5mgの１モル
水酸化カリウム メタノール−水（9:1）溶液0.44mlを
加え、室温で終夜撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｌ−Ｎ−［（2
S）−３−（アセトキシ−２ヒドロキシイミノプロピ
ル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
ノルロイシン ベンジルエステル14.3mgを無色油状物と
して得る。
Rf値:0.25（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）実施例42（ａ）で得られる化合物を実施例41（2
b）〜（３）と同様に処理し、表題化合物を白色粉末と
して得る。
Rf値:0.44（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 789（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.75〜1.90（22H,m）,2.09（1.5H,s）,2.12
（1.5H,s）,2.44〜2.85（6H,m）,3.12〜3.80（12H,m）,
3.89〜4.40（3H,m）,4.37〜4.99（2H,m）,5.18（0.5H,b
rs）,6.39（0.5H,d,J＝7Hz）,7.46（0.5H,brs）,7.32〜
7.61（4H,m）,7.26〜7.91（2H,m）,8.04（0.5H,d,J＝8H
z）,8.11（0.5H,d,J＝8Hz） 実施例43 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−３−アセトキシ−２−エトキシプロピル］スルホ
ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）メタノールの代りにエタノールを使用して、実施
例27（1c）と同様に処理し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
［（2RS）−エトキシ−３−ヒドロキシプロピル］チオ
−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
シン tert−ブチルエステルを得る。
Rf値:0.42,0.48（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:
1）） （ｂ）実施例43（ａ）で得られる化合物38mgを実施例１
（7c）と同様に処理してアセチル化し、次いで実施例１
（8b）〜（９）と同様に処理することにより、表題化合
物38mgを白色粉末として得る。
Rf値:0.29（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 804（Ｍ＋１）＋ 実施例44 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
S）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］スルホ
ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］−
（４−チアゾリル）アラニル｝アミノ−５−シクロヘキ
シル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （１）（2S）−３−［（2RS）−３−アセトキシ−２−
メトキシプロピル］スルホニル−２（１−ナフチルメチ
ル）プロピオン酸 実施例１（５）で得られる化合物700mgをDMF 10mlに
溶解し、炭酸水素ナトリウム512mg及びベンジルブロミ
ド1.8mlを加え、室温下、２日間撹拌する。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水及び
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（10:1,
5:1,2:1））により精製し、第三画分より（2S）−３−
ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメチル）プロピンオン
酸 ベンジルエステル558mgを無色油状物として得る。
なお、第二画分より、０−ホルミルベンジルエステル体
270mgを無色油状物として得る。得られる（2S）−３−
ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸
ベンジルエステルは、実施例29の方法により（2S）−
３−［（2RS）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピ
ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピン
オン酸ベンジルエステルへと導かれる。
得られるベンジルエステル体204mgをエタノール10ml
に溶解し、パラジウム黒を加え、室温、常圧下、水素添
加を２時間行い、表題化合物185mgを無色油状物として
得る。
Rf値:0.23（ベンゼン−メタノール−酢酸（10:1:0.0
5）） （２）Ｌ−（４−チアゾリル）アラニン ベンジルエス
テル・2p−トルエンスルホン酸塩 （ａ）ホルムアミド25gをTHF 250mlに懸濁し、30℃以下
で５硫化リン25gを加え、室温で６時間撹拌する。不溶
物を濾過後、濾液を減圧下濃縮し、残渣を石油エーテル
で洗浄する。得られる粗チオホルムアミド15gをアセト
ン250mlに溶解し、この溶液を1,3−ジクロロアセトン25
gのアセトン溶液100mlに室温で滴下する。室温で５日間
撹拌後、析出物を濾取、昇華（１〜2mmHg,油浴140〜150
℃）により精製し、mp 148〜151℃の４−クロロメチル
チアゾール塩酸塩14.5gを淡黄色プリズムとして得る。
金属ナトリウム2.3g及び無水エーテル200mlにより調
製した、エトキシド溶液にアセトアミドマロン酸ジエチ
ルエステル21.7gを加え、透明溶液となるまで室温下撹
拌する。この溶液に、先に得た４−クロロメチルチアゾ
ール塩酸塩8.5gを加え、室温下５日間、更に40℃で２日
間撹拌する、セライト及び活性炭のパッドを用いて濾過
し、減圧下濾液を濃縮する。残渣を熱水より再結晶し、
（４−チアゾリル）メチルアセトアミドマロン酸ジエチ
ルエステル9.6gを無色針状晶として得る。
Rf値:0.22（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） mp:104〜105℃ （ｂ）実施例44（2a）で得られる化合物9.1gを２規定水
酸化ナトリウム水溶液50.7mlに溶解し、90℃で２時間加
熱する。反応液に２規定塩酸51mlを加え、１時間加熱還
流後、室温まで放冷する。反応液に0.1モル リン酸緩
衝液750ml、濃アンモニア水3ml及びＬ−アミノアシラー
ゼS2溶液100ml（180u/ml,特開昭61−101,042号公報参
照）を加え、37℃で39時間インキュベートする。反応液
をDowex−50（H+）800mlのカラムを通し、水で洗浄後、
２規定アンモニア水で溶出する。次いで溶出部をDowx−
50（ピリジン型）200mlのカラムを通す。通過部を更にD
owex WGR（OH-）200mlのカラムに通し、水で洗浄する。
通過部と洗浄部を合わせ、減圧下濃縮乾固後、粗Ｌ−
（４−チアゾリル）アラニン2.9gを無色粉末として得
る。
粗Ｌ−（４−チアゾリル）アラニン1g、ｐ−トルエン
スルホン酸2.4g及びベンジルアルコール3mlをベンゼン6
mlに懸濁し、４時間加熱還流する。放冷後、析出する結
晶を濾取し、ベンゼンより再結晶して表題化合物2.0gを
無色針状晶として得る。
Rf値:0.73（クロロホルム−メタノール−33％酢酸
（6:3:1）） mp:118〜121℃ （３）（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−
［（2RS）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］
スルホニル−２−（１−ナフトチルメチル）プロピオニ
ル］（４−チアゾリル）アラニル｝アミノ−５シクロヘ
キシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール （ａ）実施例44（１）で得られる化合物179mg及び実施
例44（２）で得られる化合物294mgをDMF 3mlに溶解し、
氷冷下、DPPA 114μ及びトリエチルアミン208μを
順次滴下する。室温で一晩撹拌後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を４％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（2:1,1:2））により精製し、第二画分より
Ｌ−Ｎ−｛（2S）−３−［（RS）−３−アセトキシ２メ
トキシプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチ
ルプロピオニル｝−（４−チアゾリル）アラニン ベン
ジルエステル103mgを無色粉末として得る。
Rf値:0.16,0.23（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:
1）） （ｂ）実施例44（3a）で得られる化合物100mgをエタノ
ール3mlに溶解し、パラジウム黒を加え、室温、常圧下
水素添加を一晩行う。触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮
し、カルボン酸を得る。
得られるカルボン酸をDMF 2mlに溶解し、実施例１
（９）と同様に処理することにより、表題化合物56mgを
無色粉末として得る。
Rf値:0.31（クロロホルム−メタノール（20:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 831（Ｍ＋１）＋ 実施例45 （2R）−２−ベンジル−３−ヒドロキシプロピオン酸 （ａ）ベンジルマロン酸ジエチルエステル5gをエタノー
ル120ml、THF 80mlの混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素
ナトリウム3.8g及び塩化リチウム4.3gを氷冷下加える。
室温で２時間撹拌後、酢酸5.8mlを加え、減圧下溶媒を
留去する。残渣に水及び酢酸エチルを加え、酢酸エチル
層を分取する。水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。減圧下、溶媒を留去し、２−ベ
ンジル−1,3−プロパンジオール3.5gを無色固体として
得る。
Rf値:0.17（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（1:1）） （ｂ）実施例45（ａ）で得られる化合物20gを酢酸ビニ
ル50mlに懸濁し、リパーゼＰ（天野製薬）3gを加え、室
温で３時間撹拌する。リパーゼを濾去後、濾液を減圧下
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1））により精製し、
（2R）−２−ベンジル−1,3−プロパンジオール１−ア
セテート25.6gを無色油状物として得る。
旋光度▲［α］20 D▼＋28.6゜（C 1.07,CHCl3） Rf値:0.29（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｃ）実施例45（ｂ）で得られる化合物28gをジクロロ
メタン100mlに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン56.
5mlを加える。氷冷下、クロロメチルメチルエーテル24.
6mlのジクロロメタン溶液（20ml）を滴下し、室温で一
晩撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、水、１規定塩
酸、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水
で順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下、溶媒を留去する。残渣をメタノール300mlに溶解
し、1.1モル炭酸カリウム水溶液230mlを加え、室温で1.
5時間撹拌する。減圧下メタノールを留去し、酢酸エチ
ルで抽出する。水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下濃縮する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（2:1））により精製し、（2S）−ベンジル−１−０
−メトキシメチル−1,3−プロパンジオール26.9gを無色
油状物として得る。
旋光度▲［α］20 D▼−18.1゜（C 1.0,CHCl3） Rf値:0.32（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｄ）実施例45（ｃ）で得られる化合物26.8gをアセト
ン500mlに溶解し、Jones試薬（三酸化クロム26.7gを濃
硫酸23ml−水40mlに溶解し、水で100mlにメスアップす
る。）57mlを氷冷下滴下し、同温で２時間撹拌する。過
剰のJones試薬をイソプロピルアルコールにより分解
後、減圧下溶媒を留去する。残渣をTHF 300mlに溶解
し、６規定塩酸300mlを加え、50〜55℃で1.5時間加熱す
る。THFを減圧下留去し、酢酸エチルで抽出する。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、水層を６
規定塩酸でpH2とした後、酢酸エチルで抽出する。抽出
層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残渣をエーテル−ｎ
−ヘキサンより再結晶し、表題化合物15.7gを無色針状
晶として得る。
ノルロイシン tert−ブチルエステルとカップリング
後のHPLC分析により、本品は98％以上のエナンチオマー
過剰率を示す。
mp:67.5〜68.5℃ 旋光度▲［α］20 D▼＋13.9゜（C 0.97,CHCl3） Rf値:0.14（ベンゼン−メタノール−酢酸（10:1:0.
1）） 実施例46 （2R）−３−ヒドロキシ２−（１−ナフチルメチル）プ
ロピオン酸 （ａ）１−ナフトアルデヒド2g、マロン酸ジエチルエス
テル2.3g及びピペリジン0.2mlをベンゼン10mlに溶解
し、共沸により水を除きながら６時間加熱還流する。反
応液をベンゼンで希釈し、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄する。無
色硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。
残渣をエタノール55ml−THF 37mlより成る混合溶媒に溶
解し、水素化ホウ素ナトリウム2.7g及び塩化リチウム3.
0gを氷冷下加える。室温で１時間撹拌後、減圧下濃縮す
る。残渣に水を加え、６規定塩酸で中和後、酢酸エチル
で抽出する。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去させる。残渣をエーテル−ｎ−
ヘキサンより結晶化させ、２−（１−ナフチルメチル）
−1,3−プロパンジオール2.5gを得る。
Rf値:0.17（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）実施例46（ａ）で得られる化合物を実施例45
（ｂ）〜（ｄ）と同様に処理し、表題化合物を得る。
ノルロイシン tert−ブチルエステルとカップリング
後のHPLC分析により、本品は96％以上のエナンチオマー
過剰率を示す。
mp:116.5〜118.0℃（淡褐色粉末，ベンゼン） 旋光度▲［α］20 D▼＋33.1゜（C 0.98,CHCl3） Rf値:0.33（ベンゼン−メタノール−酢酸（8:1:0.
1）） 実施例47 （2R）−２−ベンジル−３−ヒドロキシプロピオン酸
（別法） （ａ）実施例45（ａ）で得られる化合物3.5gをトリエチ
ルアミン9.8mlに溶解し、４−ジメチルアミノピリジン
1.2gを加える。氷冷下、無水酢酸6.2gを滴下し、室温で
１時間撹拌する。反応液をエーテルで希釈し、２規定塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水
で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（4:1））で精製し、
２−ベンジル−1,3−ジアセトキシプロパン5.0gを無色
油状物として得る。
Rf値:0.42（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（4:1）） （ｂ）実施例47（ａ）で得られる化合物を2gをアセトン
75mlに溶解し、0.1Mホスフェートバッファー（pH7.0）1
75mlを加える。リパーゼＰ（天野製薬）1gを加え、30℃
で２日間撹拌する。減圧下、アセトンを留去し、食塩を
飽和になるまで加える。酢酸エチルで抽出し、抽出層を
水及び飽和食塩水で洗浄する。減圧下溶媒を留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（5:1,2:1））により精製し、第二画分
より（2S）−２−ベンジル−1,3−プロパンジオール−
１−アセテート594mgを無色油状物として得る。
旋光度▲［α］20 D▼−28.1゜（C 1.01,CHCl3） Rf値:0.29（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｃ）実施例47（ｂ）で得られる化合物590mgをアセト
ン10mlに溶解し、Jones試薬1.2ml位を氷冷下加える。室
温で１時間撹拌後、ジイソプロピルアルコールを加えて
過剰のJones試薬を分解し、減圧下溶媒を留去する。残
渣を酢酸エチルに溶解し、水及び飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去
し、残渣をメタノール10mlに溶解後、１モル炭酸カリウ
ム水溶液8mlを加え、室温で一晩撹拌する。減圧下、メ
タノールを留去後、エーテル抽出する。水槽を１規定塩
酸でpH2とし、酢酸エチルで抽出後、抽出層を水及び飽
和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下溶媒を留去し、残渣をエーテル−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶し、表題化合物305mgを無色針状晶として得
る。
実施例48 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
セトキシ−2,2−ジエトキシプロピル）スルホニル−２
−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モリホリノ−2,
3−ペンタンジオール （ａ）実施例41（１）で得られる化合物53.4mgをオルト
ギ酸エチル1.0mlに溶解し、無水ｐ−トルエンスルホン
酸5mgを加え、室温にて終夜撹拌する。反応液を酢酸エ
チルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び
飽和食塩水で順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、Ｌ−Ｎ−［（2S）−３
−（３−アセトキシ−2,2−ジエトキシロピル）チオ−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ン ベンジルエステル44.1mgを無色油状物として得る。
Rf値:0.55（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（2:1）） （ｂ）実施例48（ａ）で得られる化合物を実施例41（2
b）〜（３）と同様に処理し、表題化合物を白色固体と
して得る。
Rf値:0.55（クロロホルム−メタノール（10:1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 848（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δppm:0.80〜1.85（22H,m）,2.07（3H,s）,2.41〜2.9
6（7H,m）,3.10〜3.81（13H,m）,4.18〜4.41（5H,m）,
5.94（1H,d,J＝6Hz）,6.00（1H,d,J＝9Hz）,7.31〜7.62
（4H,m）,7.79（1H,d,J＝8Hz）,7.89（1H,d,J＝8Hz）,
8.02（1H,d,J＝8Hz） 実施例49 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−｛（2S）−３−［２−
（３−アセトキシメチル）ピリジルチオ］−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル｝ヒスチジル｝アミノ−
５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタン
ジオール （ａ）（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−｛（2S）−３−
［２−（３−ヒドロキシメチル）ピリジルチオ］−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル｝−Nim−トリチ
ルヒスチジル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モル
ホリノ−2,3−ペンタンジオール Ｌ−Ｎ−［（2R）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）
オキシ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］−
Nim−トリチルヒスチジン メチルエステル300mgを、α
−チオグリセロールの代りに、３−ヒドロキシメチル−
２−メルカプトピリジン109mgを用いて実施例１（7b）
と同様に処理した後、水酸化カリウムを用いて加水分解
してカルボン酸化合物を得た。ついで該カルボン酸化合
物を、DCCを用いて実施例１（６）と同様にして（2S,3
R,4S）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホ
リノ−2,3−ペンタンジオール・２塩酸塩と縮合し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製後、表題化合
物188mgを白色固体として得る。
Rf値:0.24（クロロホルム−メタノール（20:1）） （ｂ）実施例49（ａ）で得られる化合物188mgを、無水
ピリジンに溶解し、塩化アセチルを用いてアセチル化
後、アニソール存在下トリフルオロ酢酸で処理し、つい
でシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、
表題化合物28mgを白色固体として得る。
Rf値:0.17（クロロホルム−メタノール−トリエチル
アミン（20:2:0.1）） 質量スペクトル（FAB） m/z 801（Ｍ＋１）＋ NMR（300MHz,CDCl3） δpmm:0.75〜1.00（2H,m）,1.00〜1.85（11H,m）,2.1
8（3H,s）,2.40〜2.98（7H,m）,3.00〜3.27（2H,m）,3.
35〜3.57（4H,m）,3.57〜3.80（6H,m）,4.22（1H,m）,
4.39（1H,m）4.92（1H,d,J＝13.8Hz）,5.08（1H,d,J＝1
3.8Hz）,6.11（1H,d,J＝9.3Hz）,6.85〜7.03（3H,m）,
7.31〜7.58（6H,m）,7.73（1H,m）,7.87（1H,m）,8.10
（1H,m）,8.19（1H,m）,9.64（1H,bs） 発明の効果 本発明の化合物はレニン−アンジオテンシン血圧上昇
系に関与するレニンを強力に阻害することから、レニン
−アンジオテンシン系の亢進による高血圧症の治療剤と
して使用できる。
【図面の簡単な説明】
第１図はサルにおける血圧の降下作用を示す図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 317/44 Ｃ０７Ｃ 317/44 Ｃ０７Ｄ 265/28 Ｃ０７Ｄ 265/28 審査官 渡辺 陽子 (56)参考文献 特開 昭62−252757（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 317/44,323/60 C07D 265/28 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (7)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 ｛式中、R1は、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基、 ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒド
    ロフラニル基、2,4,6−トリオキサジヒシクロ［4,3,0］
    ノナン、2,4,8−トリオキサジシクロ［4,3,0］ノナン、
    2,4,7−トリオキサジシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−
    トリオキサジシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−トリオ
    キサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキサビ
    シクロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ
    ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,
    0］デカン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカ
    ン、2,5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テト
    ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニ
    ル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホ
    リノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−
    Ｎ−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オ
    キシド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
    ルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ
    基の群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基又
    は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒド
    ロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノ
    ナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,
    4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−ト
    リオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−トリオキ
    サビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキサビシ
    クロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,
    3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,0］デ
    カン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,
    5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリルジニル
    基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリ
    ノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ
    −オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキ
    シド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モル
    ホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基
    の群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基が置
    換した炭素数１ないし６個のアルキル基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の
    置換基で置換されており、 およびの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし６個の
    置換基で置換されており、 さらにないしの置換基は、炭素数１ないし３個のア
    ルキル基（該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素
    数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよ
    い）で置換されていてもよく、 またないしの置換基は、水酸基及び炭素数１ないし
    ３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３
    個の置換基、式＝Ｎ−OY1で表される基（ここにおい
    て、Y1は、水素原子、カルボキシル基で置換されていて
    もよい炭素数１ないし４個のアルキル基又は炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数
    １ないし４個のアルキル基を示す）、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、同一又は異なっていてもよく、水
    素原子、炭素数１ないし４個のアルキル基又はフェニル
    基を示すか、又はY2及びY3が隣接する炭素原子と一緒に
    互いに結合してシクロヘキシリデン基又はオキソ基を形
    成する）、式 で表される基、 スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換され
    ていてもよい）（但し、R1がないしの置換基の場
    合、該スピロヘキシル基、該フェニル基及び該オキソ基
    はさらなる置換基とはならず、R1がの置換基の場合、
    式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記の意味を
    有する）は、該炭素数７ないし15個のアラルキル基のア
    ルキレン基の炭素原子にのみ置換し、R1が、又は
    の置換基の場合、式＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1
    は前記の意味を有する）は、さらなる置換基とならず、
    R1が又はの置換基の場合、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、前記の意味を有する）及び式 で表される基 は、さらなる置換基とはならない）］を示し、 R2、R4及びR6は、同一又は異なっていてもよく、 水素原子、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキキ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基か
    らなる群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし４個のアルキル
    基（但し、の場合を除く）、ハロゲン原子、ニトロ基
    （但し、、及びの置換基の場合を除く）、水酸
    基、炭素数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ない
    し10個のアリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラ
    ルキルオキシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数
    １ないし４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個
    のアリールアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキル
    アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ない
    し６個のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個
    のアリールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個の
    アラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数
    １ないし４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個の
    アリールチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ
    基、炭素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭
    素数６ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７
    ないし15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ない
    し４個のアルキルスルホニル基（但し、及びの置換
    基の場合を除く）、炭素数６ないし10個のアリールスル
    ホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスルホニル
    基並びにピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル
    基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
    ソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル
    基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
    インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジ
    ニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリ
    ニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオ
    キサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾ
    リル基、1,3,4−チアジアリル基、1,2,3−チアジアゾリ
    ル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テト
    ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、、イミダゾリジ
    ニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モル
    ホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン
    −Ｎ−オキシド基（の置換基の場合に限る）、ピペリ
    ジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基（の置換基の
    場合に限る）、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
    基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
    ホリノ基からなる群から選ばれる単環性の複素環基で置
    換されていてもよい］を示し、 R3及びR5は、同一又は異なって、水素原子又は炭素数１
    ないし６個のアルキル基を示し、 Ａは、−CH（OH）−（CH2）ｑ−R7［式中、R7は、水素
    原子、炭素数１ないし６個のアルキル基（該炭素数１な
    いし６個のアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、炭素
    数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ないし10個の
    アリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラルキルオ
    キシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数１ないし
    ４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルアミン基、炭素数７ないし15個のアラルキルアミノ
    基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ないし６個
    のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個のアリ
    ールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個のアラル
    キルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数１ない
    し４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ基、炭
    素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭素数６
    ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７ないし
    15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ないし４個
    のアルキルスルホニル基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルスホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスルホ
    ニル基もしくはピロリル基、フリル基、、チエニル基、
    ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
    ル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサ
    ゾリル基、ピラジニル基、リミジニル基、ピリダジニル
    基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタ
    ラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナ
    ゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾ
    ジオキサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリ
    アゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジ
    アゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル
    基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダ
    ゾリジニル基、２−イミダゾリニル基、モノホリニル
    基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ペ
    ピリジニル基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
    基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
    ホリノ基からなる群から選ばれる複素環基で置換されて
    いてもよい）、モルホリノ基又は炭素数１ないし６個の
    アルキル−Ｓ（Ｏ）ｉ−（式中、ｉは、０ないし２の整
    数を示す）を示し、ｑは、０ないし５の整数を示す］を
    示し、 ｍは、０ないし２の整数を示し、 ｎは、１ないし５の整数を示す｝で表されるＮ−置換ア
    シルアミノ誘導体又はその塩。
  2. 【請求項２】Ａが式： で表される基［式中、ｊは０又は１を示す］ であることを特徴とする第１請求項記載のＮ−置換アシ
    ルアミノ酸誘導体又はその塩。
  3. 【請求項３】R2、R4及びR6が、同一又は異なっていても
    よく、炭素数１ないし６個のアルキル基、炭素数３ない
    し７個のシクロアルキル基、炭素数４ないし10個のシク
    ロアルキルアルキル基、炭素数６ないし10個のアリール
    基、炭素数７ないし15個のアラルキル基又はピロリル
    基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル
    基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
    イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラジニル基、
    ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、キノ
    リル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチジニ
    ル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、1,4−ベン
    ゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル基、1,2,3
    −トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、1,3,4−チ
    アジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、テトラゾ
    リル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニ
    ル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、２−イミ
    ダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピペラ
    ジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−オイシド
    基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基、チ
    オモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホリン−Ｎ
    −オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基からなる群
    から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基を示し、
    R3及びR5が水素原子を示し、ｎが１をそれぞれ示すこと
    を特徴とする第２請求項記載のＮ−置換アシルアミノ酸
    誘導体又はその塩。
  4. 【請求項４】（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−
    ３−［（2RS）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニ
    ル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロ
    イシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ
    −2,3−ペンタンジオール、（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−
    Ｎ−［（2S）−３−［（2RS）−３−ピバロイルオキシ
    −２−ヒドロキシプロピル］スルホニル−２−（１−ナ
    フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−
    ５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタン
    ジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ア
    セトキシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチ
    ル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロ
    へキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ピ
    バロイルオキシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチ
    ルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−
    シクロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオ
    ール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−エ
    トキシカルボニルオキシエチル）スルホニル−２−（１
    −ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミ
    ノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−ペン
    タンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルフィニル−２−
    （１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
    アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−2,3−
    ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−2,3−ジアセトキシプロピル］チオ−２−（１−ナ
    フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−
    ５−シクロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタン
    ジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−2,3−ジプロピオニルオキシプロピル］スルホニル
    −２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
    シル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−
    2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−３−アセトキシ−２−ヒドロキシプロピル］スル
    ホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
    ルロイシル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホ
    リノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−３−プロピオニルオキシ−２−ヒドロキシプロピ
    ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
    ニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロへキシル−１
    −モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−２−アセトキシ−３−プロピオニルオキシプロピ
    ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
    ニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロへキシル−１
    −モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−２−メトキシ−３−プロピオニルオキシプロピ
    ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
    ニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロへキシル−１
    −モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−ベ
    ンジルプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
    ロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオー
    ル、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−2,3−ジアセトキシプロピル］チオ−２−ベンジル
    プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロへキ
    シル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−2,3−ジプロピオニルオキシプロピル］スルホニル
    −２−ベンジルプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−
    ５−シクロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタン
    ジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ア
    セトキシフェニルチオ）−２−（１−ナフチルメチル）
    プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロへキ
    シル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ア
    セトキシフェニルスルホニル）−２−（１−ナフチルメ
    チル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
    ロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオー
    ル、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（４−ア
    セトキシフェニルスルフィニル）−２−（１−ナフチル
    メチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シ
    クロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオー
    ル、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−
    （１−ナフチルメチル）プロピオニル］ヒスチジル｝ア
    ミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペ
    ンタンジオール、 （2R,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−
    （１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
    アミノ−１−イソプロピオチオ−６−メチル−2,3−ヘ
    プタンジオール、 （2R,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−2,3−ジアセトキシプロピル］スルホニル−２−
    （１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
    アミノ−１−イソプロピルスルホニル−６−メチル−2,
    3−ヘプタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］チオ−
    ２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
    ル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−2,
    3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−２−アセトキシ−３−メトキシプロピル］スルホ
    ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
    ロイシル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリ
    ノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2RS
    −３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］スルホニル
    −２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
    シル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−
    2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ア
    セトキシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチ
    ル）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロへ
    キシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ア
    セトキシエチル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プ
    ロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロへキシル
    −１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
    セトキシシクロペンチル）スルホニル−２−（１−ナフ
    チルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５
    −シクロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジ
    オール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
    セトキシシクロペンチル）チオ−２−（１−ナフチルメ
    チル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
    ロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオー
    ル、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（２−ア
    セトキシシクロペンチル）スルホニル−２−（１−ナフ
    チルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５
    −シクロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジ
    オール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（2,3−
    ジアセトキシシクロペンチル）スルホニル−２−（１−
    ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ
    −５−シクロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタ
    ンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（2,5−
    ジアセトキシシクロペンチル）スルホニル−２−（１−
    ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ
    −５−シクロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタ
    ンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［３−Ｏ
    −アセチル−５−デオキシ−1,2−Ｏ−イソプロピリデ
    ン−α−Ｄ−リボフラノース−５−イル］スルホニル−
    ２−ベンジルプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５
    −シクロへキシル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジ
    オール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    （or S））−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］
    スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
    ル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−
    モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2S
    （or R））−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］
    スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
    ル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−
    モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
    セトキシ−２−メトキシイミノロピル）スルホニル−２
    −（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
    ル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−2,
    3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
    セトキシ−２−ヒドロキシイミノプロピル）スルホニル
    −２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
    シル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−
    2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−３−アセトキシ−２−エトキシプロピル］スルホ
    ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
    ロイシル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリ
    ノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−［（2R
    S）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］スルホ
    ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］−
    （４−チアゾリル）アラニル｝アミノ−５−シクロへキ
    シル−１−モルホリノ−2,3−ペンタンジオール、 （2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（2S）−３−（３−ア
    セトキシ−2,2−ジエトキシプロピル）スルホニル−２
    −（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
    ル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−2,
    3−ペンタンジオール又は（2S,3R,4S）−４−｛Ｌ−Ｎ
    −［（2S）−３−［２−（３−アセチルオキシメチル）
    ピリジルチオ］−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
    ニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロへキシル−１−
    モルホリノ−2,3−ペンタンジオールであることを特徴
    とする第１請求項記載のＮ−置換アシルアミノ酸誘導体
    又はその塩。
  5. 【請求項５】一般式 ｛式中、R1は、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基、 ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナウチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒド
    ロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノ
    ナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,
    4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−ト
    リオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−トリオキ
    サビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキサビシ
    クロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,
    3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,0］デ
    カン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,
    5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基の
    群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、イドリル
    基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナ
    フチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、1,
    4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒド
    ロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノ
    ナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,
    4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−ト
    リオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−トリオイ
    サビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキサビシ
    クロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,
    3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,0］デ
    カン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,
    5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オイシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基の
    群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基が置換
    した炭素数１ないし６個のアルキル基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の
    置換基で置換されており、 およびの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし６個の
    置換基で置換されており、 さらにないしの置換基は、炭素数１ないし３個のア
    ルキル基（該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素
    数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよ
    い）で置換されていてもよく、 またないしの置換基は、水酸基及び炭素数１ないし
    ３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３
    個の置換基、式＝Ｎ−OY1で表される基（ここにおい
    て、Y1は、水素原子、カルボキシル基で置換されていて
    もよい炭素数１ないし４個のアルキル基又は炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数
    １ないし４個のアルキル基を示す）、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、同一又は異なっていてもよく、水
    素原子、炭素数１ないし４個のアルキル基又はフェニル
    基を示すか、又はY2及びY3が隣接する炭素原子と一緒に
    互いに結合してシクロヘキシリデン基又はオキソ基を形
    成する）、式 で表される基、 スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換され
    ていてもよい）（但し、R1がないしの置換基の場
    合、該シプロヘキシル基、該フェニル基及び該オキソ基
    はさらなる置換基とはならず、R1がの置換基の場合、
    式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記の意味を
    有する）は、該炭素数７ないし15個のアラルキル基のア
    ルキレン基の炭素原子にのみ置換し、R1が、又は
    の置換基の場合、式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y
    1は前記の意味を有する）は、さらなる置換基となら
    ず、R1が又はの置換基の場合、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、前記の意味を有する）及び式 で表される基 は、さらなる置換基とならない）］を示し、 R2およびR4は、同一又は異なっていてもよく、 水素原子、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基か
    らなる群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし４個のアルキル
    基（但し、の場合を除く）、ハロゲン原子、ニトロ基
    （但し、、及びの置換基の場合を除く）、水酸
    基、炭素数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ない
    し10個のアリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラ
    ルキルオキシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数
    １ないし４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個
    のアリールアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキル
    アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ない
    し６個のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個
    のアリールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個の
    アラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数
    １ないし４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個の
    アリールチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ
    基、炭素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭
    素数６ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７
    ないし15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ない
    し４個のアルキルスルホニル基（但し、及びの置換
    基の場合を除く）、炭素数６ないし10個のアリールスル
    ホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスルホニル
    基並びにピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル
    基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
    ソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル
    基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
    インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジ
    ニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリ
    ニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオ
    キサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾ
    リル基、1,3,4−チアジアリル基、1,2,3−チアジアゾリ
    ル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テト
    ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、、イミダゾリジ
    ニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モル
    ホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン
    −Ｎ−オキシド基（の置換基の場合に限る）、ピペリ
    ジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基（の置換基の
    場合に限る）、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
    基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
    ホリノ基からなる群から選ばれる単環性又は双環性の複
    素環基で置換されていてもよい］を示し、 R3は水素原子又は炭素数１ないし６個のアルキル基を示
    し、 ｍは、０ないし２の整数を示し、 ｎは、１ないし５の整数を示す｝で表される化合物又は
    そのハライド、酸無水物、活性エステル及びアジドから
    なる群より選ばれるカルボキシル基の反応性誘導体と、
    一般式 ｛式中、R5は、水素原子又は炭素数１ないし６個のアル
    キル基を示し、 R6は、 水素原子、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基か
    らなる群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし４個のアルキル
    基（但し、の場合を除く）、ハロゲン原子、ニトロ基
    （但し、、及びの置換基の場合を除く）、水酸
    基、炭素数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ない
    し10個のアリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラ
    ルキルオキシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数
    １ないし４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個
    のアリールアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキル
    アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ない
    し６個のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個
    のアリールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個の
    アラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数
    １ないし４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個の
    アリールチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ
    基、炭素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭
    素数６ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７
    ないし15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ない
    し４個のアルキルスルホニル基（但し、及びの置換
    基の場合を除く）、炭素数６ないし10個のアリールスル
    ホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスルホニル
    基並びにピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル
    基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
    ソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル
    基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
    インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジ
    ニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリ
    ニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオ
    キサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾ
    リル基、1,3,4−チアジアリル基、1,2,3−チアジアゾリ
    ル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テト
    ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、、イミダゾリジ
    ニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モル
    ホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン
    −Ｎ−オキシド基（の置換基の場合に限る）、ピペリ
    ジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基（の置換基の
    場合に限る）、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
    基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
    ホリノ基からなる群から選ばれる単環性又は双環性の複
    素環基で置換されていてもよい］を示し、 Ａは、−CH（OH）−（CH2）ｑ−R7［式中、R7は、水素
    原子、炭素数１ないし６個のアルキル基（該炭素数１な
    いし６個のアルキル基は、ハロゲン原子、水素基、炭素
    数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ないし10個の
    アリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラルキルオ
    キシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数１ないし
    ４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキルアミノ
    基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ないし６個
    のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個のアリ
    ールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個のアラル
    キルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数１ない
    し４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ基、炭
    素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭素数６
    ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７ないし
    15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ないし４個
    のアルキルスルホニル基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルスルホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスル
    ホニル基もしくはピロリル基、フリル基、チエニル基、
    ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
    ル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサ
    ゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニ
    ル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フ
    タラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キ
    ナゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベン
    ゾジオキサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−ト
    リアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チア
    ジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル
    基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダ
    ゾリジニル基、２−イミダゾニル基、モルホリニル基、
    モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペリ
    ジニル基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
    ルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ
    基からなる群から選ばれる複素環基で置換されていても
    よい）、モルホリノ基又は炭素数１ないし６個のアルキ
    ル−Ｓ（Ｏ）ｉ−（式中、ｉは、０ないし２の整数を示
    す）を示し、ｑは、０ないし５の整数を示す］を示す｝
    で表される化合物とを縮合させることを特徴とする、一
    般式 ［式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ａ、ｍ及びｎは前記
    の意味を有する（但し、R2、R4及びR6並びにR3及びR5は
    同一又は異なってもよい）］で表されるＮ−置換アシル
    アミノ酸誘導体又はその塩の製造法。
  6. 【請求項６】一般式 ｛式中、R1は、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基、 ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒド
    ロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノ
    ナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,
    4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−ト
    リオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−トリオキ
    サビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキサビシ
    クロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,
    3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,0］デ
    カン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,
    5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基の
    群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、イドリル
    基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナ
    フチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、1,
    4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒド
    ロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノ
    ナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,
    4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−ト
    リオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−トリオイ
    サビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキサビシ
    クロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,
    3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,0］デ
    カン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,
    5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オイシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基の
    群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基が置換
    した炭素数１ないし６個のアルキル基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の
    置換基で置換されており、 およびの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし６個の
    置換基で置換されており、 さらにないしの置換基は、炭素数１ないし３個のア
    ルキル基（該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素
    数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよ
    い）で置換されていてもよく、 またないしの置換基は、水酸基及び炭素数１ないし
    ３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３
    個の置換基、式＝Ｎ−OY1で表される基（ここにおい
    て、Y1は、水素原子、カルボキシル基で置換されていて
    もよい炭素数１ないし４個のアルキル基又は炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数
    １ないし４個のアルキル基を示す）、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、同一又は異なっていてもよく、水
    素原子、炭素数１ないし４個のアルキル基又はフェニル
    基を示すか、又はY2及びY3が隣接する炭素原子と一緒に
    互いに結合してシクロヘキシリデン基又はオキソ基を形
    成する）、式 で表される基、 スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換され
    ていてもよい）（但し、R1がないしの置換基の場
    合、該スピロヘキシル基、該フェニル基及び該オキソ基
    はさらなる置換基とはならず、R1がの置換基の場合、
    式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記の意味を
    有する）は、該炭素数７ないし15個のアラルキル基のア
    ルキレン基の炭素原子にのみ置換し、R1が、又は
    の置換基の場合、式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y
    1は前記の意味を有する）は、さらなる置換基となら
    ず、R1が又はの置換基の場合、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、前記の意味を有する）及び式 で表される基 は、さらなる置換基とならない）］を示し、 R2は、 水素原子、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基か
    らなる群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし４個のアルキル
    基（但し、の場合を除く）、ハロゲン原子、ニトロ基
    （但し、、及びの置換基の場合を除く）、水酸
    基、炭素数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ない
    し10個のアリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラ
    ルキルオキシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数
    １ないし４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個
    のアリールアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキル
    アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ない
    し６個のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個
    のアリールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個の
    アラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数
    １ないし４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個の
    アリールチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ
    基、炭素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭
    素数６ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７
    ないし15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ない
    し４個のアルキルスルホニル基（但し、及びの置換
    基の場合を除く）、炭素数６ないし10個のアリールスル
    ホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスルホニル
    基並びにピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル
    基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
    ソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル
    基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
    インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジ
    ニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリ
    ニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオ
    キサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾ
    リル基、1,3,4−チアジアリル基、1,2,3−チアジアゾリ
    ル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テト
    ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、、イミダゾリジ
    ニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モル
    ホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン
    −Ｎ−オキシド基（の置換基の場合に限る）、ピペリ
    ジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基（の置換基の
    場合に限る）、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
    基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
    ホリノ基からなる群から選ばれる単環性又は双環性の複
    素環基で置換されていてもよい］を示し、 ｍは、０ないし２の整数を示し、 ｎは、１ないし５の整数を示す｝で表される化合物又は
    そのハライド、酸無水物、活性エステル及びアジドから
    なる群より選ばれるカルボキシル基の反応性誘導体と、 一般式 ｛式中、R3及びR5は、同一又は異なって、水素原子又は
    炭素数１ないし６個のアルキル基を示し、 R4及びR6は、同一又は異なっていてもよく、 水素原子、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基か
    らなる群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし４個のアルキル
    基（但し、の場合を除く）、ハロゲン原子、ニトロ基
    （但し、、及びの置換基の場合を除く）、水酸
    基、炭素数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ない
    し10個のアリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラ
    ルキルオキシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数
    １ないし４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個
    のアリールアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキル
    アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ない
    し６個のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個
    のアリールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個の
    アラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数
    １ないし４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個の
    アリールチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ
    基、炭素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭
    素数６ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７
    ないし15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ない
    し４個のアルキルスルホニル基（但し、及びの置換
    基の場合を除く）、炭素数６ないし10個のアリールスル
    ホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスルホニル
    基並びにピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル
    基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
    ソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル
    基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
    インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジ
    ニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリ
    ニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオ
    キサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾ
    リル基、1,3,4−チアジアリル基、1,2,3−チアジアゾリ
    ル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テト
    ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、、イミダゾリジ
    ニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モル
    ホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン
    −Ｎ−オキシド基（の置換基の場合に限る）、ピペリ
    ジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基（の置換基の
    場合に限る）、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
    基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
    ホリノ基からなる群から選ばれる単環性又は双環性の複
    素環基で置換されていてもよい］を示し、 Ａは、−CH（OH）−（CH2）ｑ−R7［式中、R7は、水素
    原子、炭素数１ないし６個のアルキル基（該炭素数１な
    いし６個のアルキル基は、ハロゲン原子、水素基、炭素
    数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ないし10個の
    アリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラルキルオ
    キシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数１ないし
    ４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキルアミノ
    基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ないし６個
    のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個のアリ
    ールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個のアラル
    キルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数１ない
    し４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ基、炭
    素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭素数６
    ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７ないし
    15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ないし４個
    のアルキルスルホニル基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルスルホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスル
    ホニル基もしくはピロリル基、フリル基、チエニル基、
    ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
    ル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサ
    ゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニ
    ル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フ
    タラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キ
    ナゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベン
    ゾジオキサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−ト
    リアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チア
    ジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル
    基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダ
    ゾリジニル基、２−イミダゾニル基、モルホリニル基、
    モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペリ
    ジニル基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
    ルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ
    基からなる群から選ばれる複素環基で置換されていても
    よい）、モルホリノ基又は炭素数１ないし６個のアルキ
    ル−Ｓ（Ｏ）ｉ−（式中、ｉは、０ないし２の整数を示
    す）を示し、ｑは、０ないし５の整数を示す］を示す｝
    で表されるアミノ酸アミド化合物とを反応させることを
    特徴とする、一般式 ［式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ａ、ｍ及びｎは前記
    の意味を有する（但し、R2、R4及びR6並びにR3及びR5は
    同一又は異なってもよい）］で表されるＮ−置換アシル
    アミノ酸誘導体又はその塩の製造法。
  7. 【請求項７】一般式 ｛式中、R1は、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基、 ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒド
    ロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノ
    ナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,
    4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−ト
    リオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−トリオキ
    サビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキサビシ
    クロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,
    3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,0］デ
    カン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,
    5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基の
    群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒド
    ロフラニル基、2,4,6−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノ
    ナン、2,4,8−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,
    4,7−トリオキサビシクロ［4,3,0］ノナン、2,4,7−ト
    リオキサビシクロ［3,3,0］オクタン、2,4,6−トリオイ
    サビシクロ［3,3,0］オクタン、2,5,8−トリオキサビシ
    クロ［4,3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,
    3,0］ノナン、2,5,7−トリオキサビシクロ［4,4,0］デ
    カン、2,5,8−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、2,
    5,9−トリオキサビシクロ［4,4,0］デカン、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オイシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基の
    群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基が置換
    した炭素数１ないし６個のアルキル基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の
    置換基で置換されており、 およびの置換基は、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし６個の
    置換基で置換されており、 さらにないしの置換基は、炭素数１ないし３個のア
    ルキル基（該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素
    数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよ
    い）で置換されていてもよく、 またないしの置換基は、水酸基及び炭素数１ないし
    ３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３
    個の置換基、式＝Ｎ−OY1で表される基（ここにおい
    て、Y1は、水素原子、カルボキシル基で置換されていて
    もよい炭素数１ないし４個のアルキル基又は炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数
    １ないし４個のアルキル基を示す）、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、同一又は異なっていてもよく、水
    素原子、炭素数１ないし４個のアルキル基又はフェニル
    基を示すか、又はY2及びY3が隣接する炭素原子と一緒に
    互いに結合してシクロヘキシリデン基又はオキソ基を形
    成する）、式 で表される基、 スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換され
    ていてもよい）（但し、R1はないしの置換基の場
    合、該スピロヘキシル基、該フェニル基及び該オキソ基
    はさらなる置換基とはならず、R1がの置換基の場合、
    式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y1は前記の意味を
    有する）は、該炭素数７ないし15個のアラルキル基のア
    ルキレン基の炭素原子にのみ置換し、R1が、又は
    の置換基の場合、式：＝Ｎ−OY1で表される基（式中、Y
    1は前記の意味を有する）は、さらなる置換基となら
    ず、R1が又はの置換基の場合、式 で表される基 （式中、Y2及びY3は、前記の意味を有する）及び式 で表される基 は、さらなる置換基とならない）］を示し、 R2、R4及びR6は、同一又は異なっていてもよく、 水素原子、 炭素数１ないし６個のアルキル基、 炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、 炭素数４ないし10個のシクロアルキルアルキル基、 炭素数６ないし10個のアリール基、 炭素数７ないし15個のアラルキル基又は ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチア
    ゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピラ
    ジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリ
    ル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、
    ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
    1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオキサニル
    基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾリル基、
    1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基、
    テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒド
    ロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、
    ２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
    基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
    オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシ
    ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
    リン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモルホリノ基か
    らなる群から選ばれる単環性もしくは双環性の複素環基 ［ここにおいて、 ないしの置換基は、炭素数１ないし４個のアルキル
    基（但し、の場合を除く）、ハロゲン原子、ニトロ基
    （但し、、及びの置換基の場合を除く）、水酸
    基、炭素数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ない
    し10個のアリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラ
    ルキルオキシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数
    １ないし４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個
    のアリールアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキル
    アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ない
    し６個のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個
    のアリールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個の
    アラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数
    １ないし４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個の
    アリールチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ
    基、炭素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭
    素数６ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７
    ないし15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ない
    し４個のアルキルスルホニル基（但し、及びの置換
    基の場合を除く）、炭素数６ないし10個のアリールスル
    ホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスルホニル
    基並びにピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル
    基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
    ソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル
    基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
    インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジ
    ニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリ
    ニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベンゾジオ
    キサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−トリアゾ
    リル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾ
    リル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テ
    トラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、、イミダゾリ
    ジニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モ
    ルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジ
    ン−Ｎ−オキシド基（の置換基の場合に限る）、ピペ
    リジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基（の置換基
    の場合に限る）、チオモルホリノ基、チオモルホリニル
    基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
    ホリノ基からなる群から選ばれる単環性又は双環性の複
    素環基で置換されていてもよい］を示し、 R3及びR5は、同一又は異なって、水素原子又は炭素数１
    ないし６個のアルキル基を示し、 Ａは、−CH（OH）−（CH2）ｑ−R7［式中、R7は、水素
    原子、炭素数１ないし６個のアルキル基（該炭素数１な
    いし６個のアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、炭素
    数１ないし４個のアルコキシ基、炭素数６ないし10個の
    アリールオキシ基、炭素数７ないし15個のアラルキルオ
    キシ基、アミノ基、モノ−もしくはジ−炭素数１ないし
    ４個のアルキルアミノ基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルアミノ基、炭素数７ないし15個のアラルキルアミノ
    基、カルボキシル基、ホルミル基、炭素数２ないし６個
    のアルコキシカルボニル基、炭素数７ないし15個のアリ
    ールオキシカルボニル基、炭素数８ないし15個のアラル
    キルオキシカルボニル基、メルカプト基、炭素数１ない
    し４個のアルキルチオ基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルチオ基、炭素数７ないし15個のアラルキルチオ基、炭
    素数１ないし４個のアルキルスルフィニル基、炭素数６
    ないし10個のアリールスルフィニル基、炭素数７ないし
    15個のアラルキルスルフィニル基、炭素数１ないし４個
    のアルキルスルホニル基、炭素数６ないし10個のアリー
    ルスルホニル基、炭素数７ないし15個のアラルキルスル
    ホニル基もしくはピロリル基、フリル基、チエニル基、
    ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
    ル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサ
    ゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニ
    ル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フ
    タラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キ
    ナゾリニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、1,3−ベン
    ゾジオキサニル基、1,2,3−トリアゾリル基、1,3,4−ト
    リアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,3−チア
    ジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル
    基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダ
    ゾリルジニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル
    基、モノホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピ
    ペリジニル基、チオモノホリノ基、チオモルホリニル
    基、モルホリン−Ｎ−オキシド基及びＮ−アルキルモル
    ホリノ基からなる群から選ばれる複素環基で置換されて
    いてもよい）、モルホリノ基又は炭素数１ないし６個の
    アルキル−Ｓ（Ｏ）ｉ−（式中、ｉは、０ないし２の整
    数を示す）を示し、ｑは、０ないし５の整数を示す］を
    示し、 ｍは、０ないし２の整数を示し、 ｎは、１ないし５の整数を示す｝で表されるＮ−置換ア
    シルアミノ酸誘導体又はその塩を有効成分とする血圧降
    下剤。
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