JPH037255A - Ｎ―置換アシルアミノ酸誘導体 - Google Patents

Ｎ―置換アシルアミノ酸誘導体

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JPH037255A
JPH037255A JP1325182A JP32518289A JPH037255A JP H037255 A JPH037255 A JP H037255A JP 1325182 A JP1325182 A JP 1325182A JP 32518289 A JP32518289 A JP 32518289A JP H037255 A JPH037255 A JP H037255A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産呈上公租亙分！ 本発明は医薬の分野で有用な化合物に関するものである
。さらに詳細には１本発明に係わる化合物はレニン阻害
作用を有することがら血圧降下剤としての用途が期待さ
れるものである。
夫米五玖五 レニンーアンギオテンシン糸は生体内における血圧上昇
系の１つで、血圧一体液電解質の重要な調節系である。
レニンは腎の傍系球体細胞から分泌され、腎静脈を経て
全身循環に入る。血中には肝で生合成された糖タンパク
質のアンギオテンシノーゲンがあり、これにレニンが作
用してアンギオテンシンｒを産生ずる。アンギオテンシ
ンＩは１回の肺循環中に肺血管内皮細胞に存在するアン
ギオテンシンＩ変換酵素により大部分アンギオテンシン
■に変換される。このようにして生じたアンギオテンシ
ン■は末梢血管の平滑筋を直接収縮させ、強い昇圧活性
を発現する。さらに副腎皮質に作用してアルドステロン
を分泌させ、アルドステロンは尿ｍ管に働きＮａ再吸収
を促進させるので有効循環血液量が増量し、心拍出量の
増加、さらに末梢血管抵抗を増大させて血圧を上昇させ
る。
このレニンーアンギオテンシン系が異常に先進すると、
高血圧症をひき起こすことが知られ、その主なものとし
ては、腎血管性高血圧症、悪性高血圧症、また、まれに
ではあるがレニン産生腫瘍による高血圧症が知られてい
る。
このレニンーアンギオテンシン系の亢進による高血圧症
を治療するために、アンギオテンシン■変換酵素の阻害
剤が研究開発され臨床に供されている６しかしながらア
ンギオテンシン１変換酵素の基質特異性はある程度広く
、また生体内にはアンギオテンシンｒ変換酵素類似の酵
素がいくつが存在するために、その阻害剤は他の作用（
副作用）が懸念される。一方レニンは厳密な基質特異性
を有することが知られており、したがって、その阻害剤
は強い特異性を有するため、より優れた血圧降下剤とな
り得る。そのためにレニン阻害剤の研究は盛んに行われ
ており、多くの阻害剤が公表されている。
しかしながらこれらの阻害剤のほとんどはポリペプチド
であり、経口投与で吸収されにくく、また生体内のプロ
テアーゼで分解を受けやすく、しかも脂溶性が高いので
急速に胆汁中に排泄されやすいため、降圧効果の持続性
が期待できない。
一方最近になって、日本特許公開公報昭６１−２７５２
５８号に、−数式 （式中、Ｒ゛及びＲ１は同−又は異なって、式ニーＢ−
Ｒ“基（式中、Ｂは単結合又は鎖中に二重結合を有して
いてもよい直鎖状若しくは分枝状の低級アルキレン基を
示し、Ｒ１はアリール基又はヘテロアリール基を示す、
）、Ｃ，−Ｃ，、アルキル基又は式ニーＥ−Ｒ”基（式
中、Ｅは１個の酸素原子で中断されていてもよい低級ア
ルキレン基を示し、Ｒ′は低級アルコキシ基、アリール
オキシ基、アリールチオ基、アラルキルオキシ基又は窒
素原子を含むヘテロシクリル基を示す、）を示し、Ｒ゛
は置換されていてもよいエチレン、トリメチレン若しく
はテトラメチレン基（該置換分は低級アルキル、フェニ
ル又は水酸Ｒ’ 基を示す。）、式ニー６１（−を有する基（式中、Ｒ″
は窒素原子を含むヘテロシクリル置換の低級アルキル基
、Ｃ，−Ｃ，、アルキル基、ハロゲンで置換されてい及
びＲ１＠は同−又は異なって低級アルキル基を示す。又
、Ｒ９とＲ１は結合している炭素原子と共にＣ，−Ｃ，
のシクロアルキル基を形成してもよい。）を示し、Ｒ４
はイソプロピル基、Ｃ，−Ｃ，のシクロアルキル基又は
フェニル基を示し、Ｒ“は水酸基、Ｃ−Ｃ１１アルコキ
シ基、アリールオキシ基、アミノ基、千ノー若しくはジ
ー（Ｃ，−Ｃ，、アルキル）アミノ基（該アルキル基は
、１個又は２個の置換分を有してもよく、それらは同−
又は異なって、水酸基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、置換されてもよいフェニル基、ピリジル基、Ｃ，−
Ｃ，のシクロアルキル基、ジー（低級アルキル）アミノ
基、ジー（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ基又は窒素
原子を含むヘテロシクリル基を示す、）、モノ若しくは
ジー（Ｃ３−Ｃ，アルケニル）アミノ基、Ｃ，−Ｃ，シ
クロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、窒素原子を
含むヘテロシクリルアミノ基、（鉄基のアミノとヘテロ
シクリルはＮ−Ｃで結合している）、窒素原子を含むヘ
テロシクリル基（該ヘテロシクリル基は基中に含まれる
窒素原子でカルボニル基と結合しているン又は式ニーＮ
ＨＲ”を有する基（式中、Ｒ”はアミノ基、置換されて
いてもよいＣ，−Ｃ，、の脂肪族アシルアミノ基（該置
換分はハロゲン原子、低級アルコキシ基、アリールオキ
シ基、アリールアシル基、アリール基又はＣ，−Ｃ，の
シクロアルキル基を示す、）、アリールアシルアミノ基
、シンナモイルアミノ基、ヘテロアリールアシルアミノ
基、置換されていてもよい低級アルキルアミノ基（該置
換分は、水酸基、低級アルコキシ基、Ｃ，−Ｃ，脂肪族
アシルオキシ基、アリールアシルオキシ基又はアリール
基を示す、）、アリールアミノ基又は窒素原子を含むヘ
テロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、−ＮＨ−基と
窒素原子で結合している）を示し、Ｒは水素原子、　Ｃ
，−Ｃ，脂肪族アシル基又はアリールアシル基を示し、
Ａは単結合、酸素原子又はイオウ原子を示す）で表され
るジペプチド類が開示され、また日本公開特許公報昭６
２−１２０３７０号には、（式中、Ｒ’はカルバモイル
基又は低級アルコキシカルボニル基であり、ＨｉｓはＬ
−ヒスチジン基であり、ｎはＯ又はｌであり、Ｙは一〇
−又は−Ｎｌ（−であり、Ｒ１は炭素数１〜７の直鎖状
又は分枝状のアルキル基である）で表されるジペプチド
誘導体が開示されている。
が　°　しよ　とする課題 前記の特許出願等に開示されている化合物群はペプチド
鎖が短いので経口吸収性の改善は予想されるもののペプ
チド鎖を短くしたためにレニン阻害活性の低下を招いて
いる。
課運を解決するための手段 経口吸収性を高め、生体内のプロテアーゼに対して安定
にし、また急速な胆汁中への排泄を避ける最も有力な手
段は分子サイズを小さくすることであるが、前記特許出
願に見られるように通常はレニン阻害活性の大巾な低下
を招くことが多いが、本発明者等は長年にわたるペプチ
ド誘導体の研究及びレニン阻害剤の研究の結果、従来知
られていない後記−数式（ｒ）で表される新規な構造を
有するＮ−アシルアミノ酸誘導体がペプチド鎖が短くな
ったにもかかわらず、強力なレニン阻害活性を有し、か
つ優れた経口吸収性を有することを見出し、本発明を完
成させるに到った。
（以下余白） 本発明は一般式 （式中、Ｒ“は炭素数１ないし５個のアルカノイルオキ
シ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオ
キシ基からなる群から選ばれる工ないし３個で置換され
た炭素数１ないし６個のアルキル基［なお、該アルキル
基は水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基から
なる群から選ばれる■ないし３個の置換基、−数式：　
＝Ｎ−ＯＹ’　で表される基（式中、Ｙｏは水素原子、
カルボキシル基で置換されていてもよい炭素数１ないし
４個のアルキル基又は炭素数２ないし５個のアルコキシ
カルボニル基で置換され同−又は異なっていてもよく、
水素原子、炭素数１ないし４個のアルキル基又はフェニ
ル基を示すか、又はＹ”及びＹ３の両者が互いに結合す
ることによす形成されるシクロへキシリデン基又はオキ
ソ基をる基（式中、Ｙ’は前記の意味を有する）、−数
式・れていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカノ
イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個で
置換された炭素数３ないし７個のシクロアルキル基［な
お、該シクロアルキル基は水厳基及び炭素数１ないし３
個のアルコキシ基からなる群から選ばれる工ないし３個
の置換基、−数式・Ｎ−０Ｙ’　で表される基（式中、
Ｙ”は前記の意味を有で表される基で置換されていても
よい］、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及
び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基
からなる群から選ばれる１ないし３個で置換された炭素
数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基［なお、
該シクロアルキルアルキル基は水準基及び炭素数１ない
し３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし
３個の置換基、−数式：　＝Ｎ−ＯＹ’で表されで置換
されていてもよいコ、炭素数１ないし５個のアルカノイ
ルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボ
ニルオキシ基からなる群から選ばれるｌないし３個で置
換された炭素数６ないし１０個のアリール基Ｃなお、該
アリール基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基
（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数
１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ない
し５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から
選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい
）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基から
なる群より選ばれる工ないし３個の置換基、−数式：で
置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカ
ノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカ
ルボニルオキシ基からなる群から選ばれる工ないし３個
で置換された炭素数７ないし１５個のアラルキル基〔な
お、該アラルキル基は、さらに炭素数１ないし３個のア
ルキル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は
、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
る群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されてい
てもよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキ
シ基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、基
（式中、Ｙ’及びＹ３は前記の意味を有する）又は式：
は前記の意味を有する）は該アラルキル基のアルキレン
基の炭素原子のみに置換するものとするコ、炭素数１な
いし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５
個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ば
れる１ないし６個で置換された複素環基［なお、該複素
環基はヘテロ原子として窒素原子、イオウ原子及び酸素
原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む単環性
又は双環性の複素環基であり、また該複素環基は、さら
に炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該炭素数１
ないし３個のアルキル基は、炭素数１ないし５個のアル
カノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシ
カルボニルオキシ基からなる群から選ばれるｌないし２
個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基及び炭素
数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より選ばれる
１ないし３個の置換基、スピロヘキシル基、フェニル基
又はオキソ基で置換されていてもよい］又は炭素数１な
いし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５
個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ば
れるｌないし６個で置換された、複素環置換の炭素数１
ないし６個のアルキル基［なお、該複素環基はヘテロ原
子として窒素原子、イオウ原子及び酸素原子からなる群
から選ばれる１ないし４個を含む単環性又は双環性の複
素環基であり、また該複素環置換の炭素数１ないし６個
のアルキル基は、さらに炭素数ｌないし３ｍのアルキル
基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素
数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２な
いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
ら選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよ
い）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基か
らなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、スピロヘ
キシル基、フェニル基又はオキソ基でｒｊｔ換されてい
てもよい］を、Ｒ１、Ｒ４及びＲ１は同−又は異なって
いてもよく、水素原子、置換されていてもよい炭素数１
ないし６個のアルキル基、置換されていてもよい炭素数
３ないし７個のシクロアルキル基、置換されていてもよ
い炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基、
置換されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール
基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラ
ルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び
酸素原子からなる群より選ばれるｌないし４個を含む置
換されていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基を
、Ｒ゛及びＲ１は同−又は異なっていてもよく、水素原
子又は炭素数１ないし６個のアルキル基を、Ａは一般式
：−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ，）ｑ−Ｒ’で表される基［
式中、Ｒ′は水素原子、置換されていてもよい炭素数Ｉ
ないし６個のアルキル基、置換されていてもよい炭素数
３ないし７個のシクロアルキル基、置換されていてもよ
い炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基、
置換されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール
基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラ
ルキル基、ヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸
素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む置換
されていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基又は
−数式：−Ｅ−Ｒ″０で表される基［式中、Ｅは一般式
：　−５（０＼−で表される基（式中、１は０．１又は
２を示す）、酸素原子又は−数式：　−ＮＲ’″−で表
される基（式中、Ｒ’“は水素原子、置換されていても
よい炭素数１ないし６（ｒＩのアルキル基、置換されて
いてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、置
換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロアル
キルアルキル基、置換されていてもよい炭素数６ないし
１０個のアリール基又は置換されていてもよい炭素数７
ないし１５個のアラルキル基を示す）を、Ｒ”。
は水素原子、置換されていてもよい炭素数１ないし６個
のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３ないし７
個のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数４
ないし１０個のシクロアルキルアルキル基、置換されて
いてもよい炭素数６ないし１０個のアリール基、置換さ
れていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基又
はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
らなる群より選ばれる１ないし４個を含む置換されてい
てもよい単環性若しくは双環性の複素環基をそれぞれ示
す、但し、Ｒ１が水素原子のとき、ｉはＯである］を、
ｑはＯ又は１ないし５の整数をそれぞれ示すコ又は−数
式・−〇）Ｉ、　−ＣＨＲ’−Ｃｏ−Ｒ’で表される基
［式中、Ｒ＠は水素原子、置換されていてもよい炭素数
１ないし６個のアルキル基、置換されていてもよい炭素
数３ないし７個のシクロアルキル基、置換されていても
よい炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基
、置換されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリー
ル基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のア
ラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及
び酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む
置換されていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基
を、Ｒ”は水酸基、−数式：−ＯＸで表される基（式中
、Ｘは置換されていてもよい炭素数１ないし６個のアル
キル基、置換されていてもよい炭素数６ないし１０個の
アリール基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５
個のアラルキル基、炭素数３ないし９個のアルコキシカ
ルボニルオキシアルキル基又はフタリジル基を示す）又
は−数式：　−Ｎ（Ｙ’）（Ｙ’）で表される基（式中
、Ｙ４及びＹ６は同−又は異なっていてもよく、水素原
子、置換されていてもよい炭素数１ないし６個のアルキ
ル基、置換されていてもよい炭素数６ないし１０個のア
リール基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５個
のアラルキル基又は置換されていてもよい炭素数３ない
し７個のシクロアルキル基をそれぞれ示すか、又はＹｌ
及びＹｌの両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共
に、さらに窒素原子。
酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる他のヘテ
ロ原子を含んでいてもよい５ないし６員の複素環基を形
成してもよい）をそれぞれ示す］を、ｍは０．■又は２
を、ｎは１ないし５の整数をそれぞれ示す）で表される
Ｎ−置換アシルアミノ酸誘導体又はその塩、その製造法
、その血圧降下剤としての用途並びに本発明化合物の製
造に有用な製造中間体、すなわち、−数式 基で置換されていてもよい炭素数１ないし４個のアルキ
ル基又は炭素数２ないし５個のアルコキシカル（式中、
Ｙｌ及びＹ’は同−又は異なっていてもよく、水素原子
、炭素数１ないし４個のアルキル基又はフェニル基を示
すか、又はＹｌ及びＹｌの両者が互いに結合することに
より形成されるシクロへキシリゾ（式中、Ｒ“は炭素数
１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ない
し５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から
選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭素数１な
いし６個のアルキル基［なお、該アルキル基はさらに水
酸Ｊ、Ｉｉ　及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基か
らなる詳から選ばれる１ないし３個の置換基、−数式：
・Ｎ　−ＱＹ’　で表される基（式中、Ｙｌは水素原子
、カル；１テキシルいし５個のアルカノイルオキシ基及
び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基
からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換さ
れた炭素数３ないし７個のシクロアルキル基［なお、該
シクロアルキル基はさらに水酸基及び炭素数１ないし３
個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個
の置換基、−数式：　＝Ｎ−ＯＹ’　で表される基（式
中、Ｙｌは前記の意味を有する）、一般式で置換されて
いてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキ
シ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオ
キシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で
置換された炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアル
キル基［なお、該シクロアルキルアルキル基はさらに水
酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群
から選ばれる工ないし３個の置換基、−数式；・Ｎ−０
Ｙ’　でされる基で置換されていてもよいコ、炭素数１
ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし
５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選
ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭素数６ない
し１０個のアリール基［なお、該アリール基は、さらに
炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該炭素数１な
いし３個のアルキル基は、炭素数１ないし５個のアルカ
ノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカ
ルボニルオキシ基からなる群からなる選ばれる１ないし
２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基及び炭
素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より選ばれ
る１ないいコ、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキ
シ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオ
キシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で
置換された炭素数７ないし１５個のアラルキル基［なお
、該アラルキル基は、さらに炭素数１ないし３個のアル
キル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群からなる選ばれる１ないし２個の置換基で置換されて
いてもよい）、水酸基及び炭素数１ないし３Ｍのアルコ
キシ基からなる群より選ばれる工ないし３個の置換基、
−数式・Ｎ−０Ｙ’　で表される基（式中、Ｙ゛、は前
記の意味を有Ｙ°及びＹ″は前記の意味を有する）又は
式：但し、該−数式：　＝Ｎ−ＯＹ’　で表される基（
式中、Ｙ゛は前記の意味を有する）は該アラルキル基の
アルキレン基の炭素原子のみに置換するものとするコ、
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる工ないし６Ｉｌの置換基で置換された複
素環基［なお、該複素環はヘテロ原子として窒素原子、
イオウ原子及び酸素原子からなる群から選ばれる工ない
し４個を含む単環又は双環性の複素環基であり、また該
複素環基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（
なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数１
ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし
５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選
ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい）
、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からな
る群より選ばれる１ないし３個の置換基。
スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換され
ていてもよい］又は炭素数１ないし５個のアルカノイル
オキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニ
ルオキシ基からなる群から選ばれる！ないし６個の置換
基で置換された、複素環置換の炭素数１ないし６個のア
ルキル基［なお、該複素環はヘテロ原子として窒素原子
、イオウ原子及び酸素原子からなる群から選ばれる工な
いし４個を含む単環又は双環性の複素環基であり、また
該複素環置換の炭素数１ないし６個のアルキル基は、さ
らに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該炭素数
１ないし３個のアルキル基は、炭素数１ないし５個のア
ルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキ
シカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる工ないし
２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基及び炭
素数工ないし３個のアルコキシ基からなる群より選ばれ
る１ないし３個の置換基、スピロヘキシル基、フェニル
基又はオキソ基で置換されていてもよい】を、Ｒ１は水
素原子、置換されていてもよい炭素数１ないし６個のア
ルキル基、置換されていてもよい炭素数３ないし７個の
シクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数４ない
し１０個のシクロアルキルアルキル基、置換されていて
もよい炭素数６ないし１０個のアリール基、置換されて
いてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基又はヘ
テロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からな
る群より選ばれる１ないし４個を含む置換されていても
よい単環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ１４はカル
ボキシル基、カルボキシル基の反応性誘導体又は保護さ
れたカルボキシル基を、ｍは０．１又は２を、ｎは１な
いし５の整数をそれぞれ示す）で表される化合物に関す
るものである。
（以下余白） 次に、この明細書の記載において、言及される本発明の
範囲内に包含される各種用語の定義及び適当な例につい
て以下に説明する。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭素
数１ないし６個のアルキル基［なお、該アルキル基はさ
らに水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基から
なる群から選ばれる１ないし３個の置換基、−数式：・
Ｎ−０Ｙ“で表される基（式中、Ｙ゛は前記の意味を有
する）、−数式：置換されていてもよいコとしては１例
えばホルミルオキシ基、アセトオキシ基、プロピオニル
オキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、
バレリルオキシ基、２−メチルブチリルオキシ基、イソ
バレリルオキシ基又はピバロイルオキシ基等の炭素数１
ないし５個のアルカノイルオキシ基及び例えばメトキシ
カルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プ
ロポキシカルボニルオキシ基、インプロポキシカルボニ
ルオキシ基、ブトキシカルボニルオキシ基、イソブトキ
シカルボニルオキシ基、５ｅｃ−ブトキシカルボニルオ
キシ基又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ基等の
炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基か
らなる群から選ばれる工ないし３個の置換基で置換され
、場合により、さらに水酸基及び例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基等の炭素
数１ないし３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる
１ないし３個の置換基、例えばヒドロキシイミノ基、メ
トキシイミノ基、エトキシイミノ基、プロポキシイミノ
基、イソプロポキシイミノ基、ブトキシイミノ基、イン
ブトキシイミノ基。
５ｅｃ−ブトキシイミノ基、　ｔｅｒｔ−ブトキシイミ
ノ基、カルボキシメトキシイミノ基、ｌ−カルボキシエ
トキシイミノ基、２−カルボキシエトキシイミノ基、３
−カルボキシプロポキシイミノ基、１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ基、メトキシカルボニルメトキ
シイミノ基、エトキシカルボニルメトキシイミノ基、プ
ロポキシカルボニルメトキシイミノ基、イソプロポキシ
カルボニルメトキシイミノ基、ブトキシカルボニルメト
キシイミノ基、インブトキシカルボニルメトキシイミノ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ基、
ｌ−メトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−メトキ
シカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基、１−ｓｅ
ｅ−ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基
若しくはｔ−ｔｅｒｃ−ブトキシカルボニル−１−メチ
ルエトキシれる基で置換されることもある１例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、　ｔｅｒｔ−プ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基又は
イソヘキシル基等の炭素数１ないし６個のアルキル基が
挙げられる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる１ないし２（Ｗの置換基で置換された炭
素数１ないし３個のアルキル基としては、例えばホルミ
ルオキシ基、アセトオキシ基、プロピオニルオキシ基、
ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオ
キシ基、２−メチルブチリルオキシ基、イソバレリルオ
キシ基又はピバロイルオキシ基等の炭素数１ないし５個
のアルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカルボニル
オキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカ
ルボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニルオキシ基
、ブトキシカルボニルオキシ基、イソブトキシカルボニ
ルオキシ基、ｓｅ叶ブトキシカルボニルオキシ基又はｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２ない
し５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から
選ばれる工ないし３個の置換基で置換された、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基が挙
げられる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる工ないし３個の置換基で置換された炭素
数３ないし７Ｈのシクロアルキル基［なお、該シクロア
ルキル基はさらに水酸基及び炭素数１ないし３個のアル
コキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基
、−数式：　＝Ｎ−ＯＹで表される基（式中、Ｙ’は前
記の意味を有する）、される基で置換されていてもよい
コとしては、例えばホルミルオキシ基、アセトオキシ基
、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチ
リルオキシ基、バレリルオキシ基、２−メチルブチリル
オキシ基、イソバレリルオキシ基又はピバロイルオキシ
基等の炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び
例えばメトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニ
ルオキシ基、プロポキシカルボニルオキシ基、イソプロ
ポキシカルボニルオキシ基、ブトキシカルボニルオキシ
基、インブトキシカルボニルオキシ基、５ｅｅ−ブトキ
シカルボニルオキシ基又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルオキシ基等の炭素数２ないし５個のアルコキシカルボ
ニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置
換基で置換され、場合により、さらに水酸基及び例えば
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポ
キシ基等の炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる
群から選ばれる工ないし３個の置換基、例えばヒドロキ
シイミノ基、メトキシイミノ基。
エトキシイミノ基、プロポキシイミノ基、インプロポキ
シイミノ基、ブトキシイミノ基、イソブトキシイミノ基
、５ｅｅ−ブトキシイミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシイミ
ノ基、カルボキシメトキシイミノ基、ｌ−力ルボキシエ
トキシイミノ基、２−カルボキシエトキシイミノ基、３
−カルボキシプロポキシイミノ基、１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ基、メトキシカルボニルメトキ
シイミノ基、エトキシカルボニルメトキシイミノ基、プ
ロポキシカルボニルメトキシイミノ基、イソプロポキシ
カルボニルメトキシイミノ基、ブトキシカルボニルメト
キシイミノ基、インブトキシカルボニルメトキシイミノ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ基、
１−メトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−メトキ
シカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基、１−ｓｅ
ｃ−ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基
若しくは１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メチ
ルエトキシイミノ基等の一般式：　＝Ｎ−ＯＹ’　で表
例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基又はシクロへブチル基等の炭
素数３ないし７個のシクロアルキル基が挙げられる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭素
数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基［なお、
該シクロアルキルアルキル基はさらに水酸基及び炭素数
１ないし３個のアルコキシ基からなる群から選ばれる工
ないし３個の置換基、−数式：　＝Ｎ−ＯＹ’　で表さ
れる基（式中、Ｙ’は前記のとしては、例えばホルミル
オキシ基、アセトオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブ
チリルオキシ基、インブチリルオキシ基、バレリルオキ
シ基、２−メチルブチリルオキシ基、インバレリルオキ
シ基又はピバロイルオキシ基等の炭素数１ないし５個の
アルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカルボニルオ
キシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカル
ボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニルオキシ基、
ブトキシカルボニルオキシ基、インブトキシカルボニル
オキシ基、５ｅｃ−ブトキシカルボニルオキシ基又はｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２ない
し５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から
選ばれる工ないし３個の置換基で置換され、場合により
、さらに水酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基又はインプロポキシ基等の炭素数１ないし３
個のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個
の置換基１例えばヒドロキシイミノ基、メトキシイミノ
基、エトキシイミノ基、プロポキシイミノ基、イソプロ
ポキシイミノ基、ブトキシイミノ基、イソブトキシイミ
ノ基、５ｅｃ−ブトキシイミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
イミノ基、カルボキシメトキシイミノ基、１−カルボキ
シエトキシイミノ基、２−カルボキシエトキシイミノ基
、３−カルボキシプロポキシイミノ基、■−カルボキシ
ー１−メチルエトキシイミノ基、メトキシカルボニルメ
トキシイミノ基、エトキシカルボニルメトキシイミノ基
、プロポキシカルボニルメトキシイミノ基、イソプロポ
キシカルボニルメトキシイミノ基、ブトキシカルボニル
メトキシイミノ基、イソブトキシカルボニルメトキシイ
ミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ
基、１−メトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルエトキシイミノ基、１−メ
トキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基、１−
ｓｅｅ−ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシイミ
ノ基若しくは１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−
メチルエトキシイミノ基等の例えばシクロプロピルメチ
ル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基
、シクロヘキシルメチル基、シクロへブチルメチル基、
１−シクロプロピルエチル基、１−シクロブチルエチル
基、１−シクロペンチルエチル基、１−シクロヘキシル
エチル基、ｌ−シクロへブチルエチル基、２−シクロプ
ロピルエチル基、２−シクロブチルエチル基、２−シク
ロペンチルエチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２
−シクロへブチルエチル基、１−シクロプロピルプロビ
ル基、１−シクロブチルプロピル基、１−シクロペンチ
ルプロピル基、１−シク４プロピル基、１−シクロへブ
チルプロピル基、２−シクロプロピルプロビル基、２−
シクロブチルプロピル基、２シクロペンチルプロピル基
、２−シク４プロピル基、２−シクロへブチルプロピル
基、３−シクロプロピルプロビル基、３−シクロブチル
プロピル基、３−シクロペンチルプロピル基、３−シク
４プロピル基、３−シクロへブチルプロピル基、 ■−メチルー１−シクロプロピルエチル基、１−メチル
−１−シクロブチルエチル基、１−メチル−１−シクロ
ペンチルエチル基、１−メチル−１−シクロヘキシルエ
チル基、１−メチル−１−シクロへブチルエチル基、ｌ
−メチル−２−シクロプロピルエチル基、ｌ−メチル−
２−シクロブチルエチル基、１−メチル−２−シクロペ
ンチルエチル基、■−メチルー２−シクロヘキシルエチ
ル基又はｌ−メチル−２−シクロへブチルエチル基等の
炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基が挙
げられる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭素
数６ないし１０個のアリール基［なお、該アリール基は
、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該炭
素数１ないし３個のアルキル基は炭素数１ないし５個の
アルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコ
キシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれるｌない
し２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基及び
炭素数１なセトオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチ
リルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ
基、２−メチルブチリルオキシ基、イソバレリルオキシ
基又はピバロイルオキシ基等の炭素数１ないし５個のア
ルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカルボニルオキ
シ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカルボ
ニルオキシ基、インプロポキシカルボニルオキシ基、ブ
トキシカルボニルオキシ基、イソブトキシカルボニルオ
キシ基、５ｅｃ−ブトキシカルボニルオキシ基又はｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２ないし
５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選
ばれる工ないし３個の置換基で置換され、さらに該アル
カノイルオキシ基及び該アルコキシカルボニルオキシ基
からなる群から選ばれる工ないし２個の置換基で置換さ
れいてもよい、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
及びイソプロピル基等の炭素数１ないし３個のアルキル
基、水酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基及びイソプロポキシ基等の炭素数１ないし３個の
アルコキシ基からなる群から選ばれるｌないし３個の置
換基。
れるｌないし３個の置換基、−数式：・Ｎ−０Ｙ’　で
表される基（式中、Ｙ“は前記の意味を有する）、一般
例えばフェニル基、１−ナフチル基又は２−ナフチル基
等の炭素数６ないし１０個のアリール基が挙げられる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭素
数７ないし１５個のアラルキル基［なお、該アラルキル
基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、
該炭素数１ないし３個のアルキル基は炭素数１ないし５
個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のア
ルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれるｌ
ないし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基
及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より
選ばる基で置換されていてもよい。但し、該−数式。
・Ｎ−０Ｙ’　で表される基（式中、Ｙ゛は前記の意味
を有する）は該アラルキル基のアルキレン基の探索原子
のみに置換するものとするコとしては、例えばホルミル
オキシ基、アセトオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブ
チリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキ
シ基、２−メチルブチリルオキシ基、イソバレリルオキ
シ基又はピバロイルオキシ基等の炭素数１ないし５個の
アルカノイルオキシ基及び例えばメトキシカルボニルオ
キシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカル
ボニルオキシ基、インプロポキシカルボニルオキシ基、
ブトキシカルボニルオキシ基、イソブトキシカルボニル
オキシ基、　５ｅｅ−ブトキシカルボニルオキシ基又は
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、オキシ基等の炭素数２
ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換され、さらに
該アルカノイルオキシ基及び該アルコキシカルボニルオ
キシ基からなる群から選ばれる１ないし２個の置換基で
置換されていてもよい、例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基及びイソプロピル基等の炭素数１ないし３個の
アルキル基、水酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ基
、プロポキシ基及びインプロポキシ基等の炭素数１ない
し３個のアルコキシ基からなる群から選ばれるｌないし
３個の置換基、例えばヒドロキシイミノ基、メトキシイ
ミノ基、エトキシイミノ基、プロポキシイミノ基、イソ
プロポキシイミノ基、ブトキシイミノ基、インブトキシ
イミノ基、５ｅｅ−ブトキシイミノ基、ｔｅｒｔ−ブト
キシイミノ基、カルボキシメトキシイミノ基、１−カル
ボキシエトキシイミノ基、２−カルボキシエトキシイミ
ノ基、３−カルボキシプロポキシイミノ基、ｌ−カルボ
キシ−１−メチルエトキシイミノ基、メトキシカルボニ
ルメトキシイミノ基、エトキシカルボニルメトキシイミ
ノ基、プロポキシカルボニルメトキシイミノ基、イソプ
ロポキシカルボニルメトキシイミノ基、ブトキシカルボ
ニルメトキシイミノ基、イソブトキシカルボニルメトキ
シイミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイ
ミノ基、１−メトキシカルボニルエトキシイミノ基、１
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエトキシイミノ基、１
−メトキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ基、
１−ｓｅｅ−ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシ
イミノ基若しくは１−’ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ー１−メチルエトキシイミノ基等の例えばベンジル基、
フェネチル基、１−フェニルエチル基、３−フェニルプ
ロピル基、２−フェニルプロピル基、ｌ−フェニルプロ
ピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基
、１−（１−ナフチル）エチル基、１−（２−ナフチル
）エチル基、２−（２−ナフチル）エチル基、２−（１
−ナフチル）エチル基、１−（１−ナフチル）プロピル
基、■−（２−ナフチル）プロピル基、２−（１−ナフ
チル）プロピル基、２−（２−ナフチル）プロピル基、
３−（ｌ−ナフチル）プロピル基、３−（２−ナフチル
）プロピル基、１−（１−ナフチル）−１−メチルエチ
ル基、■＝（２−ナフチル）−２−メチルエチル基、１
−フェニル−１−メチルエチル基、１−メチル−２−フ
ェニルエチル基、ｌ−メチル−２−（１−ナフチル）エ
チル基又は１−メチル−２−（２−ナフチル）エチル基
等の炭素数７ないし１５個のアラルキル基が挙げられる
。
（以下余白） 炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる工ないし６個の置換基で置換された複素
環基［なお、該複素環基はヘテロ原子として窒素原子、
イオウ原子及び酸素原子からなる群から選ばれる１ない
し４個を含む単環又は双環性の複素環基であり、また該
複素環基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（
なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数１
ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし
５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選
ばれる工ないし２個の置換基で置換されていてもよい）
、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からな
る群より選ばれる工ないし３個の置換基、スピロヘキシ
ル基、フェニル基又はオキソ基で置換されていてもよい
コとしては、例えばホルミルオキシ基、アセトキシ基、
プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、インブチリ
ルオキシ基、バレリルオキシ基、２−メチルブチリルオ
キシ基、イソバレリルオキシ基又はピバロイルオキシ基
等の炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び例
えばメトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニル
オキシ基、プロポキシカルボニルオキシ基、イソプロポ
キシカルボニルオキシ基、ブトキシカルボニルオキシ基
、イソブトキシカルボニルオキシ基、５ｅｃ−ブトキシ
カルボニルオキシ基又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
オキシ基等の炭素数２ないし５Ｍのアルコキシカルボニ
ルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換
基で置換され、さらに該アルカノイルオキシ基及び該ア
ルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる工
ないし２個の置換基で置換されていてもよい、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基及びイソプロピル基等の
炭素数１ないし３個のアルキル基、水酸基及び例えばメ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基及びインプロポキ
シ基等の炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群
から選ばれる１ないし３個の置換基、スピロヘキシル基
、フェニル基又はオキソ基で置換されることもある、例
えばピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、イソオキサシリル基、オキサシリル基、ピ
ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インド
リル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基
、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基
、１，４−ベンゾジオキサニル基、１，３−ベンゾジオ
キサニル基、１，２．３−トリアゾリル基、　１，３．
４−トリアゾリル基、１，３．４−チアジアゾリル基、
　１，２．３−チアジアゾリル基、テトラゾリル基、テ
トラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、［（
２Ｓ）−４．６−トリオキサビシクロ［４，３，０］ノ
ナン、［（２Ｓ）−４．８−）リオキサビシクロ［４，
３，０］ノナン、［（２Ｓ）−４．７−トリオキサビシ
クロ［４，３，０］ノナン、２゜４．７−トリオキサビ
シクロ［：３，３．０３オクタン、　［（２Ｓ）−４．
６＝トリオキサビシクロ［：３，３，０コオクタン、［
（２Ｓ）−５．８−トリオキサビシクロ［：４，３．０
］ノナン、［（２Ｓ）−５．７−トリオキサビシクロ［
４，３，０１ノナン、［（２Ｓ）−５．７−トリオキサ
ビシクロ［４，４，０コデカン、　［（２Ｓ）−５．８
−トリオキサビシクロ［４，４，０］デカン、［（２Ｓ
）−５．９−トリ、オキサビシクロ［：４，４．Ｏｌデ
カン、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミ
ダゾリジニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル
基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピ
ペラジン−Ｎ−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジ
ン−Ｎ−オキシド基、チオモルホリノ基、チオモルホリ
ニル基１モルホリン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ−メ
チルモルホリノ基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しくはＮ
−プロピルモルホリノ基等のＮ−アルキルモルホリノ基
等の単環性又は双環性の複素環基が挙げられる。
炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
群から選ばれる工ないし６個の置換基で置換され、複素
環置換の炭素数１ないし６個のアルキル基（なお、該複
素環基はヘテロ原子として窒素原子、イオウ原子及び酸
素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む単環
性又は双環性の複素環基であり、また該複素環置換の炭
素数１ないし６個のアルキル基は、さらに炭素数１ない
し３個のアルキル基（なお、該炭素数１ないし３個のア
ルキル基は、炭素機工ないし５個のアルカノイルオキシ
基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキ
シ基からなる群から選ばれる工ないし２個の置換基で置
換されていてもよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個
のアルコキシ基からなる群より選ばれる工ないし３個の
置換基、スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で
置換されていてもよい）としては、例えばホルミルオキ
シ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリル
オキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、
２−メチルブチリルオキシ基、イソバレリルオキシ基又
はピバロイルオキシ基等の炭素数１ないし５個のアルカ
ノイルオキシ基及び例えばメトキシカルボニルオキシ基
、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカルボニル
オキシ基、イソプロポキシカルボニルオキシ基、ブトキ
シカルボニルオキシ基、イソブトキシカルボニルオキシ
基、５ｅｅ−ブトキシカルボニルオキシ基又はｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルオキシ基等の炭素数２ないし５個
のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれ
る１ないし３ｇｉの置換基で置換され、さらに該アルカ
ノイルオキシ基及び該アルコキシカルボニルオキシ基か
らなる群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換され
ていてもよい、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
及びイソプロピル基等の炭素数１ないし３個のアルキル
基、水酸基及び例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基及びインプロポキシ基等の炭素数１ないし３個の
アルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置
換基、スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置
換されることもある、例えばピロリル基、フリル基、チ
エニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基
、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサシリル
基、オキサシリル基、ピラジニル基。
ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、キノ
リル基、イソキノリル基、ブタラジニル基、ナフチジニ
ル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、１．４−ベ
ンゾジオキサニル基、１．３−ベンゾジオキサニル基、
１，２．３−トリアゾリル基、　１，３．４−トリアゾ
リル基、１，３．４−チアジアゾリル基、１，２．３−
チアジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロピラ
ニル基、テトラヒドロフラニル基、［（２Ｓ）−４．６
−トリオキサビシクロ［４，３，０コノナン、［（２Ｓ
）−４．８−トリオキサビシクロ［４，３，Ｏｌノナン
、［（２Ｓ）−４．７−１リオキサビシクロ［４，３，
Ｏｌノナン、［（２Ｓ）−４．７−）リオキサビシクロ
［：３，３．Ｏコオクタン、［（２Ｓ）−４．６−トリ
オキサビシクロ［３，３，０］オクタン、［（２Ｓ）−
５．８−トリオキサビシクロ［４，３，０コノナン、［
（２Ｓ）−５．７−トリオキサビシクロ［４゜３．０コ
ノナン、［（２Ｓ）−５．７４リオキサビシクロ［４，
４，０］デカン、［（２Ｓ）−５．８−トリオキサビシ
クロ［４，４，０］デカン、［（２Ｓ）−５．９−トリ
オキサビシクロ［４，４，０コデカン、テトラヒドロチ
エニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、２−
イミダゾリニル基、モルホリニル基１モルホリノ基、ピ
ペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−オキシ
ド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシド基、
チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホリン−
Ｎ−オキシド基又は例えばトメチルモルホリノ基、Ｎ−
エチルモルホリノ基若しくはＮ−プロピルモルホリノ基
等のＮ−アルキルモルホリノ基等の単環性又は双環性の
複素環置換の炭素数１ないし６個のアルキル基としでは
、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅＣ−ブチル基、　
ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘ
キシル基又はイソヘキシル基等が挙げられる。
（以下余白） 置換されていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基
としては、例えば塩素原子、フッ素原子若しくは臭素原
子等のハロゲン原子、水酸基、例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基
、イソブトキシ基、５ｅｃ−ブトキシ基若しくはｔｅｒ
ｔ−ブトキシ基等の炭素数１ないし４個のアルコキシ基
、例えばフェノキシ基、ｌ−ナフチルオキシ基若しくは
２−ナフチルオキシ基等の炭素数６ないし１０個のアリ
ールオキシ基１例えばベンジルオキシ基、フェネチルオ
キシ基、１−ナフチルメチルオキシ基若しくは２−ナフ
チルメチルオキシ基等の炭素数７ないし１５個のアラル
キルオキシ基、アミノ基、例えばメチルアミノ基、エチ
ルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基
、ブチルアミノ基、５ｅｃ−ブチルアミノ基、イソブチ
ルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基若しくはジエチルアミノ基等の千ノー若しくはジー
炭素数１ないし４個のアルキルアミノ基、例えばフェニ
ルアミノ基、ｌ−ナフチルアミノ基若しくは２−ナフチ
ルアミノ基等の炭素数６ないし１０個のアリールアミノ
基、例えばベンジルアミノ基、フェネチルアミノ基、１
〜ナフチルメチルアミノ基若しくは２−ナフチルメチル
アミノ基等の炭素数７ないし１５個のアラルキルアミノ
基、カルボキシル基、ホルミル基、例えばメトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニ
ル基、ｓｅｅ〜ブトキシカルボニル基、イソブトキシカ
ルボニル基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等
の炭素数２ないし６個のアルコキシカルボニル基、例え
ばフェノキシカルボニル基、ｌ−ナフチルオキシカルボ
ニル基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル基等の炭
素数７ないし１５個のアリールオキシカルボニル基、例
えばベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカ
ルボニル基、１−ナフチルメチルオキシカルボニル基若
しくは２−ナフチルメチルオキシカルボニル基等の炭素
数８ないし１５個のアラルキルオキシカルボニル基、メ
ルカプト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロ
ピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、５ｅ
ｃ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基若しくはｔｅｒ　
ｔ−ブチルチオ基等の炭素数１ないし４個のアルキルチ
オ基、例えばフェニルチオ基、ｌ−ナフチルチオ基若し
くは２−ナフチルチオ基等の炭素数６ないし１０個のア
リールチオ基１例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ
基。
１−ナフチルメチルチオ基若しくは２−ナフチルメチル
チオ基等の炭素数７ないし１５個のアラルキルチオ基、
例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、
プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基
、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基若
しくはｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基等の炭素数１な
いし４個のアルキルスルフィニル基、例えばフェニルス
ルフィニル基、ｌ−ナフチルスルフィニル基若しくは２
−ナフチルスルフィニル基等の炭素数６ないし１０個の
アリールスルフィニル基、例えばベンジルスルフィニル
基。
フェネチルスルフィニル基、１−ナフチルメチルスルフ
ィニル基若しくは２−ナフチルメチルスルフィニル基等
の炭素数７ないし１５個のアラルキルスルフィニル基、
例えばメシル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホ
ニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル
基、イソブチルスルホニル基、５ｅｃ−ブチルスルホニ
ル基若しくはｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等の炭素数
１ないし４個のアルキルスルホニル基１例えばフェニル
スルホニル基、１−ナフチルスルホニル基若しくは２−
ナフチルスルホニル基等の炭素数６ないし１０１１のア
リールスルホニル基、例えばベンジルスルホニル基、フ
ェネチルスルホニル基、１−ナフチルメチルスルホニル
基若しくは２−ナフチルメチルスルホニル基等の炭素数
７ないし１５（Ｗのアラルキルスルホニル基又は例えば
ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミ
ダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基１インチアゾ
リル基、イソオキサシリル基。
オキサシリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリ
ダジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル
基、フタラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル
基、キナゾリニル基、１，４−ベンゾジオキサニル基、
１．３−ベンゾジオキサニル基、１゜２．３−トリアゾ
リル基、１，３．４−トリアゾリル基、■。
３．４−チアジアゾリル基、１，２．３−チアジアゾリ
ル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テト
ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニ
ル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホ
リノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペリジニル
基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホリ
ン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ−メチルモルホリノ基
、Ｎ−エチルモルホリノ基若しくはＮ−プロピルモルホ
リノ基等のＮ−アルキルモルホリノ基等の複素環基で置
換されていてもよい、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、　
５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、
ネオペンチル基、インペンチル基、ヘキシル基又はイソ
ヘキシル基等の炭素数１ないし６個の直鎖状又は分枝状
のアルキル基が挙げられる。
置換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロア
ルキルアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基
、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、５ｅｃ−ブチル基若しくはｔｅｒｔ−ブチル基等の
炭素数１ないし４個のアルキル基、例えば塩素原子、フ
ッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、水酸基、
例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ
ロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、５ｅｃ−ブ
トキシ基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１な
いし４個のアルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナ
フチルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等の炭素
数６ないし１０個のアリールオキシ基１例えばベンジル
オキシ基、フェネチルオキシ基、１−ナフチルメチルオ
キシ基若しくは２−ナフチルメチルオキシ基等の炭素数
７ないし１５個のアラルキルオキシ基。
アミノ基、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プ
ロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ
基、５ｅｅ−ブチルアミノ基、インブチルアミノ基、ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基若しくはジ
エチルアミノ基等のモノ−若しくはジー炭素数１ないし
４個のアルキルアミノ基、例えばフェニルアミノ基、１
−ナフチルアミノ基若しくは２−ナフチルアミノ基等の
炭素数６ないし１０個のアリールアミノ基、例えばベン
ジルアミノ基、フェネチルアミノ基、１−ナフチルメチ
ルアミノ基若しくは２−ナフチルメチルアミノ基等の炭
素数７ないし１５個のアラルキルアミノ基、カルボキシ
ル基、ホルミル基、例えばメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロ
ポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、５ｅｃ−
ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基若し
くはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の炭素数２ない
し６Ｍのアルコキシカルボニル基、例えばフェノキシカ
ルボニル基、ｌ−ナフチルオキシカルボニル基若しくは
２−ナフチルオキシカルボニル基等の炭素数７ないし１
５個のアリールオキシカルボニル基、例えばベンジルオ
キシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、！
−ナフチルメチルオキシカルボニル基若しくは２−ナフ
チルメチルオキシカルボニル基等の炭素数８ないし１５
個のアラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、例
えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イ
ソプロピルチオ基、ブチルチオ基、５ｅｅ−ブチルチオ
基、イソブチルチオ基若しくはｔｅｒｔ−ブチルチオ基
等の炭素数１ないし４個のアルキルチオ基、例えばフェ
ニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチル
チオ基等の炭素数６ないし１０個のアリールチオ基、例
えばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、１−ナフチル
メチルチオ基若しくは２−ナフチルメチルチオ基等の炭
素数７ないし１５個のアラルキルチオ基、例えばメチル
スルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスル
フィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスル
フィニル基、イソブチルスルフィニル基若しくはｔｅｒ
ｔ−ブチルスルフィニル基等の炭素数１ないし４個のア
ルキルスルフィニル基、例えばフェニルスルフィニル基
、１−ナフチルスルフィニル基若しくは２−ナフチルス
ルフィニル基等の炭素数６ないし１０個のアリールスル
フィニル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネチ
ルスルフィニル基、ｌ−ナフチルメチルスルフィニル基
若しくは２−ナフチルメチルスルフィニル基等の炭素数
７ないし１５債のアラルキルスルフィニル基１例えばメ
シル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、
イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イン
ブチルスルホニル基、５ｅＣ−ブチルスルホニル基若し
くはｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等の炭素数１ないし
４個のアルキルスルホニル基１例えばフェニルスルホニ
ル基、１−ナフチルスルホニル基若しくは２−ナフチル
スルホニル基等の炭素数６ないし１０個のアリールスル
ホニル基、例えばベンジルスルホニル基、フェネチルス
ルホニル基、ｌ−ナフチルメチルスルホニル基若しくは
２−ナフチルメチルスルホニル基等の炭素数７ないし１
５個のアラルキルスルホニル基又は例えばピロリル基、
フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、
ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソ
オキサシリル基、オキサシリル基、ピラジニル基、ピリ
ミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、キノリル
基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチジニル基
、キノキサリニル基、キナゾリニル基、１，４−ベンゾ
ジオキサニル基、１．３−ベンゾジオキサニル基、１，
２．３−トリアゾリル基、１，３．４−トリアゾリル基
、１，３．４−チアジアゾリル基、１，２．３−チアジ
アゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基
、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾ
リジニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、
モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペリ
ジニル基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
ルホリン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ−メチルモルホ
リノ基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しくはＮ−プロピル
モルホリノ基等のＮ−アルキルモルホリノ基等の複素環
基で置換されていてもよい、例えばシクロプロピルメチ
ル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基
、シクロヘキシルメチル基、１−シクロプロピルエチル
基、２−シクロプロピルエチル基、ｌ−シクロブチルエ
チル基、２−シクロブチルエチル基、ｌ−シクロペンチ
ルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、１−シクロ
ヘキシルエチル基、３−シク４プロピル基、３−シクロ
ペンチルプロピル基、４−シク４ブチル基又は４−シク
ロペンチルブチル基等の炭素数４ないし１０個のシクロ
アルキルアルキル基が挙げられる。
置換されていてもよい炭素数３ないし７個のシクロアル
キル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｅ
−ブチル基若しくはｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１な
いし４個のアルキル基１例えば塩素原子、フッ素原子若
しくは臭素原子等のハロゲン原子、水酸基、例えばメト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基
、ブトキシ基、インブトキシ基、５ｅｃ−ブトキシ基若
しくはｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１ないし４個の
アルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナフチルオキ
シ基若しくは２−ナフチルオキシ基等の炭素数６ないし
１０個のアリールオキシ基、例えばベンジルオキシ基、
フェネチルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基若し
くは２−ナフチルメチルオキシ基等の炭素数７ないし１
５個のアラルキルオキシ基、アミノ基、例えばメチルア
ミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロ
ピルアミノ基、ブチルアミノ基、５ｅｅ−ブチルアミノ
基、イソブチルアミノ基、ｍｅｒｔ−ブチルアミノ基、
ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等の千ノー
若しくはジー炭素数１ないし４個のアルキルアミノ基、
例えばフェニルアミノ基、ｌ−ナフチルアミノ基若しく
は２−ナフチルアミノ基等の炭素数６ないし１０個のア
リールアミノ基、例えばベンジルアミノ基、フェネチル
アミノ基、ｌ−ナフチルメチルアミノ基若しくは２−ナ
フチルメチルアミノ基等の炭素数７ないし１５個のアラ
ルキルアミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、例えば
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブト
キシカルボニル基、　５ｅｃ−ブトキシカルボニル基、
イソブトキシカルボニル基若しくはｔｓｒｔ−ブトキシ
カルボニル基等の炭素数２ないし６個のアルコキシカル
ボニル基、例えばフェノキシカルボニル基、１−ナフチ
ルオキシカルボニル基若しくは２−ナフチルオキシカル
ボニル基等の炭素数７ないし１５個のアリールオキシカ
ルボニル基１例えばベンジルオキシカルボニル基、フェ
ネチルオキシカルボニル基、Ｉ−ナフチルメチルオキシ
カルボニル基若しくは２−ナフチルメチルオキシカルボ
ニル基等の炭素数８ないし１５個のアラルキルオキシカ
ルボニル基、メルカプト基、例えばメチルチオ基、エチ
ルチオ基、プロピルチオ基。
イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、５ｅｅ−ブチルチ
オ基、イソブチルチオ基若しくはｔｅｒｔ−ブチルチオ
基等の炭素機工ないし４個のアルキルチオ基、例えばフ
ェニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチ
ルチオ基等の炭素数６ないし１０個のアリールチオ基、
例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、１−ナフチ
ルメチルチオ基若しくは２−ナフチルメチルチオ基等の
炭素数７ないし１５個のアラルキルチオ基、例えばメチ
ルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルス
ルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルス
ルフィニル基、イソブチルスルフィニル基若しくはｔｅ
ｒｔ−ブチルスルフィニル基等の炭素数１ないし４個の
アルキルスルフィニル基１例えばフェニルスルフィニル
基、１−ナフチルスルフィニル基若しくは２−すフェル
スルホニル基等の炭素数６ないし１０個のアリールスル
フィニル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネチ
ルスルフィニル基、１−ナフチルメチルスルフィニル基
若しくは２−ナフチルメチルスルフィニル基等の炭素数
７ないし１５個のアラルキルスルフィニル基、例えばメ
シル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、
イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソ
ブチルスルホニル基、５ｅｃ−ブチルスルホニル基若し
くはｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等の炭素数１ないし
４個のアルキルスルホニル基、例えばフェニルスルホニ
ル基、１−ナフチルスルホニル基若しくは２−ナフチル
スルホニル基等の炭素数６ないし１０個のアリールスル
ホニル基１例えばベンジルスルホニル基、フェネチルス
ルホニル基、１−ナフチルメチルスルホニル基若しくは
２−ナフチルメチルスルホニル基等の炭素数７ないし１
５個のアラルキルスルホニル基又は例えばピロリル基、
フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、
ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソ
オキサシリル基、オキサシリル基、ピラジニル基、ピリ
ミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、キノリル
基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチジニル基
、キノキサリニル基、キナゾリニル基、１，４−ベンゾ
ジオキサニル基、■、３−ベンゾジオキサニル基、１，
２．３−トリアゾリル基、１，３．４−トリアゾリル基
、１，３．４−チアジアゾリル基、１，２．３−チアジ
アゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基
、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾ
リジニル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、
モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペリ
ジニル基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
ルホリン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ−メチルモルホ
リノ基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しくはＮ〜プロピル
モルホリノ基等のＮ−アルキルモルホリノ基等の複素環
基で置換されていてもよい、例えばシクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル
基等の炭素数３ないし７個のシクロアルキル基が挙げら
れる。
置換されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール
基としては、例えばメチル基、エチル基。
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基
、５ｅｃ−ブチル基若しくはｔｅｒｔ−ブチル基等の炭
素数１ないし４個のアルキル基、例えば塩素原子、フッ
素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、ニトロ基、
水酸基１例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、５
ｅｃ−ブトキシ基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭
素数１ないし４個のアルコキシ基１例えばフェノキシ基
、１−ナフチルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基
等の炭素数６ないし１０個のアリールオキシ基１例えば
′ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、１−ナフチ
ルメチルオキシ基若しくは２−ナフチルメチルオキシ基
等の炭素数７ないし１５個のアラルキルオキシ基、アミ
ノ基、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピ
ルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、
　５ｅｅ−ブチルアミノ基、インブチルアミノ基、ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエ
チルアミノ基等のモノ−若しくはジー炭素数１ないし４
Ｍのアルキルアミノ基、例えばフェニルアミノ基、Ｉ−
ナフチルアミノ基若しくは２−ナフチルアミノ基等の炭
素数６ないし１０個のアリールアミノ基、例えばベンジ
ルアミノ基、フェネチルアミノ基、ｌ−ナフチルメチル
アミノ基若しくは２−ナフチルメチルアミノ基等の炭素
数７ないし１５（ｉｉのアラルキルアミノ基、カルボキ
シル基、ホルミル基１例えばメトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプ
ロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、５ｅｅ
−ブトキシカルボニル基、インブトキシカルボニル基若
しくはｃｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の炭素数２な
いし６個のアルコキシカルボニル基、例えばフェノキシ
カルボニル基、ｌ−ナフチルオキシカルボニル基若しく
は２−ナフチルオキシカルボニル基等の炭素数７ないし
１５個のアリールオキシカルボニル基、例えばベンジル
オキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、
１−ナフチルメチルオキシカルボニル基若しくは２−ナ
フチルメチルオキシカルボニル基等の炭素数８ないし１
５個のアラルキルオキシカルボニル基、メルカプト基、
例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、
イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、５ｅｃ−ブチルチ
オ基、イソブチルチオ基若しくはｔｅｒｔ−ブチルチオ
基等の炭素数１ないし４個のアルキルチオ基、例えばフ
ェニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチ
ルチオ基等の炭素数６ないし１０個のアリールチオ基、
例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、ｌ−ナフチ
ルメチルチオ基若しくは２−ナフチルメチルチオ基等の
炭素数７ないし１５個のアラルキルチオ基、例えばメチ
ルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルス
ルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルス
ルフィニル基、イソブチルスルフィニル基若しくはｔｅ
ｒｔ−ブチルスルフィニル基等の炭素数１ないし４個の
アルキルスルフィニル基、例えばフェニルスルフィニル
基、１−ナフチルスルフィニル基若しくは２−ナフチル
スルフィニル基等の炭素数６ないし１０個のアリールス
ルフィニル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネ
チルスルフィニル基。
■−ナフチルメチルスルフィニル基若しくは２−ナフチ
ルメチルスルフィニル基等の炭素数７ないし１５個のア
ラルキルスルフィニル基、例えばメシル基、エチルスル
ホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホ
ニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基
、５ｅｃ−ブチルスルホニル基若しくはｔｅｒｔ−ブチ
ルスルホニル基等の炭素数１ないし４個のアルキルスル
ホニル基１例えばフェニルスルホニル基、１−ナフチル
スルホニル基若しくは２−ナフチルスルホニル基等の炭
素数６ないし１０個のアリールスルホニル基１例えばペ
ンシルスルホニル基、フェネチルスルホニル基、１−ナ
フチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフチルメチル
スルホニル基等の炭素数７ないし１５個のアラルキルス
ルホニル基又は例えばピロリル基、フリル基、チエニル
基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チア
ゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサシリル基、オ
キサシリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダ
ジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基
、フタラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基
、キナゾリニル基、１．４−ベンゾジオキサニル基、１
．３−ベンゾジオキサニル基、１，２．３−トリアゾリ
ル基、■。
３．４−トリアゾリル基、１，３．４−チアジアゾリル
基、１．２．３−チアジアゾリル基、テトラゾリル基、
テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、ピ
ロリジニル基、イミダゾリジニル基、２−イミダゾリニ
ル基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基
、ピペリジノ基、ピペリジニル基、チオモルホリノ基、
チオモルホリニル基１モルホリン−Ｎ−オキシド基又は
例えばＮ−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモルホリノ
基若しくはＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ−アルキル
モルホリノ基等の複素環基で置換されていてもよい、例
えばフェニル基、１−ナフチル基又は２−ナフチル基等
の炭素数６ないし１０個のアリール基が挙げられる。
置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキ
ル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−
ブチル基若しくはｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１ない
し４個のアルキル基、例えば塩素原子、フッ素原子若し
くは臭素原子等のハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、例
えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、５ｅＣ−ブト
キシ基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数】ない
し４個のアルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナフ
チルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等の炭素数
６ないし１０個のアリールオキシ基、例えばベンジルオ
キシ基、フェネチルオキシ基、１−ナフチルメチルオキ
シ基若しくは２−ナフチルメチルオキシ基等の炭素数７
ないし１５個のアラルキルオキシ基、アミノ基、例えば
メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、
イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、５ｅｃ−ブチ
ルアミノ基、イソブチルアミノ基、　ｔｅｒｔ−ブチル
アミノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基
等のモノ−若しくはジー炭素数１ないし４個のアルキル
アミノ基、例えばフェニルアミノ基、１−ナフチルアミ
ノ基若しくは２−ナフチルアミノ基等の炭素数６ないし
１０個のアリールアミノ基、例えばベンジルアミノ基、
フェネチルアミノ基、１−ナフチルメチルアミノ基若し
くは２−ナフチルメチルアミノ基等の炭素数７ないし１
０個のアラルキルアミノ基、カルボキシル基、ホルミル
基、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニ
ル基、ブトキシカルボニル基、５ｅＣ−ブトキシカルボ
ニル基、イソブトキシカルボニル基若しくはｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル基等の炭素数２ないし６個のアルコ
キシカルボニル基、例えばフェノキシカルボニル基、１
−ナフチルオキシカルボニル基若しくは２−ナフチルオ
キシカルボニル基等の炭素数７ないし１５個のアリール
オキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル
基、フェネチルオキシカルボニル基、１−ナフチルメチ
ルオキシカルボニル基若しくは２−ナフチルメチルオキ
シカルボニル基等の炭素数８ないし１５個のアラルキル
オキシカルボニル基、メルカプト基、例えばメチルチオ
基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ
基、ブチルチオ基、ｓｅｃブチルチオ基、インブチルチ
オ基若しくはｔｅｒｔ−ブチルチオ基等の炭素数１ない
し４個のアルキルチオ基、例えばフェニルチオ基、１−
ナフチルチオ基若しくは２−ナフチルチオ基等の炭素数
６ないし１０個のアリールチオ基、例えばベンジルチオ
基、フェネチルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基若し
くは２−ナフチルメチルチオ基等の炭素数７ないし１５
個のアラルキルチオ基、例えばメチルスルフィニル基、
エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソ
プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、イソ
ブチルスルフィニル基若しくはｔｅｒｔ−ブチルスルフ
ィニル基等の炭素数１ないし４個のアルキルスルフィニ
ル基、例えばフェニルスルフィニル基、１−ナフチルス
ルフィニル基若しくは２−ナフチルスルフィニル基等の
炭素数６ないし１０個のアリールスルフィニル基、例え
ばベンジルスルフィニル基、フェネチルスルフィニル基
、１−ナフチルメチルスルフィニル基若しくは２−ナフ
チルメチルスルフィニル基等の炭素数７ないし１５個の
アラルキルスルフィニル基、例えばメシル基、エチルス
ルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスル
ホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル
基、５ｅｃ−ブチルスルホニル基若しくはｔｅｒｔ−ブ
チルスルホニル基等の炭素数１ないし４個のアルキルス
ルホニル基、例えばフェニルスルホニル基、■−ナフチ
ルスルホニル基若しくは２−ナフチルスルホニル基等の
炭素数６ないし１０個のアリールスルホニル基、例えば
ベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基、１−
ナフチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフチルメチ
ルスルホニル基等の炭素数７ないし１５個のアラルキル
スルホニル基又は例えばピロリル基、フリル基、チエニ
ル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チ
アゾリル基、インチアゾリル基、イソオキサシリル基、
オキサシリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリ
ダジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル
基、フタラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル
基、キナゾリニル基、１，４−ベンゾジオキサニル基、
１．３−ベンゾジオキサニル基、１，２．３−１−リア
ゾリル基、１゜３．４−トリアゾリル基、１，３．４−
チアジアゾリル基、１．２．３−チアジアゾリル基、テ
トラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロ
チエニル基。
ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、２−イミダゾリ
ジニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピペラジニ
ル基、ピペリジノ基、ピペリジニル基、チオモルホリノ
基、チオモルホリニル基、モルホリン−Ｎ−オキシド基
又は例えばＮ−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモルホ
リノ基若しくはＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ−アル
キルモルホリノ基等の複素環基で置換されていてもよい
、例えばベンジル基、■−ナフチルメチル基、２−ナフ
チルメチル基、５．６，７．８−テトラヒドロ−１−ナ
フチルメチル基、５，６゜７．８−テトラヒドロ−２−
ナフチルメチル基、フェネチル基、３−フェニルプロピ
ル基又は４−フェニルブチル基等の炭素数７ないし１５
個のアラルキル基が挙げられる。
ヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から
なる群より選ばれる１ないし４個を含む置換されていて
もよい単環性若しくは双環性の複素環基としては、例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、５ｅＣ−ブチル基若しくはｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１ないし４個のアルキル基
、例えば塩素原子、フッ素原子若しくは臭素原子等のハ
ロゲン原子、ニトロ基、水酸基１例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、５ｅｅ−ブトキシ基若しくはｔｅ
ｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１ないし４個のアルコキシ
基、例えばフェノキシ基、１−ナフチルオキシ基若しく
は２−ナフチルオキシ基等の炭素数６ないし１０個のア
リールオキシ基、例えばベンジルオキシ基、フェネチル
オキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基若しくは２−ナ
フチルメチルオキシ基等の炭素数７ないし１５個のアラ
ルキルオキシ基、アミノ基、例えばメチルアミノ基、エ
チルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ
基、ブチルアミノ基、５ｅｃ−ブチルアミノ基、イソブ
チルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルア
ミノ基若しくはジエチルアミノ基等のモノ−若しくはジ
ー炭素数１ないし４個のアルキルアミノ基、例えばフェ
ニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基若しくは２−ナフ
チルアミノ基等の炭素数６ないし１０個のアリールアミ
ノ基、例えばベンジルアミノ基、フェネチルアミノ基、
１−ナフチルメチルアミノ基若しくは２−ナフチルメチ
ルアミノ基等の炭素数７ないし１５個のアラルキルアミ
ノ基、カルボキシル基、ホルミル基、例えばメトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボ
ニル基、５ｅｃ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシ
カルボニル基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
等の炭素数２ないし６個のアルコキシカルボニル基、例
えばフェノキシカルボニル基、１−ナフチルオキシカル
ボニル基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル基等の
炭素数７ないし１５個のアリールオキシカルボニル基、
例えばベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシ
カルボニル基、１−ナフチルメチルオキシカルボニル基
若しくは２−ナフチルメチルオキシカルボニル基等の炭
素数８ないし１５個のアラルキルオキシカルボニル基、
メルカプト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プ
ロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、５
ｅｃ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基若しくはｔｅｒ
ｔ−ブチルチオ基等の炭素数１ないし４個のアルキルチ
オ基１例えばフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基若し
くは２−ナフチルチオ基等の炭素数６ないし１０個のア
リールチオ基１例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ
基、１−ナフチルメチルチオ基若しくは２−ナフチルメ
チルチオ基等の炭素数７ないし１５個のアラルキルチオ
基、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル
基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニ
ル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル
基若しくはｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基等の炭素数
１ないし４個のアルキルスルフィニル基、例えばフェニ
ルスルフィニル基、１−ナフチルスルフィニル基若しく
は２−ナフチルスルフィニル基等の炭素数６ないし１０
個のアリールスルフィニル基、例えばベンジルスルフィ
ニル基、フェネチルスルフィニル基、■−ナフチルメチ
ルスルフィニル基若しくは２−ナフチルメチルスルフィ
ニル基等の炭素数７ないし１５個のアラルキルスルフィ
ニル基、例えばメシル基、エチルスルホニル基、プロピ
ルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルス
ルホニル基、イソブチルスルホニル基、５ｅｃ−ブチル
スルホニル基若しくはｃｅｒｔ−ブチルスルホニル基等
の炭素数１ないし４個のアルキルスルホニル基、例えば
フェニルスルホニル基、１−ナフチルスルホニル基若し
くは２−ナフチルスルホニル基等の炭素数６ないし１０
個のアリールスルホニル基、例えばベンジルスルホニル
基、フェネチルスルホニル基、ｌ−ナフチルメチルスル
ホニル基若しくは２−ナフチルメチルスルホニル基等の
炭素数７ないし１５個のアラルキルスルホニル基等で置
換されていてもよい、例えばピロリル基、フリル基、チ
エニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基
、チアゾリル基、インチアゾリル基、イソオキサシリル
基、オキサゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、
ピリダジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノ
リル基、フタラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリ
ニル基、キナゾリニル基、１，４−ベンゾジオキサニル
基、１，３−ベンゾジオキサニル基、１１２．３−トリ
アゾリル基、１，３．４−トリアゾリル基、■。
３．４−チアジアゾリル基、１，２．３−チアジアゾリ
ル基、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テト
ラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニ
ル基、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホ
リノ基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−
Ｎ−オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オ
キシド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モ
ルホリン−Ｎ−オキシド基又は例えばトメチルモルホリ
ノ基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しくはＮ−プロピルモ
ルホリノ基等のＮ−アルキルモルホリノ基等の複素環基
が挙げられる。
一般式：’−Ｎ（Ｙ’）（Ｙ’）で表される基（式中、
Ｙ４及びＹｏは前記の意味を有する）において、Ｙ４及
びＹｏの両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に
形成され、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から
なる群より選ばれる他のヘテロ原子を含んでいてもよい
５ないし６員の複素環基としては、例えばモルホリノ基
、チオモルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリジニル基又
はピペラジニル基等の複素環基が挙げられる。
炭素数３ないし９個のアルコキシカルボニルオキシアル
キル基としては、例えばメトキシカルボニルオキシメチ
ル基、エトキシカルボニルオキシメチル基、プロポキシ
カルボニルオキシメチル基、イソプロポキシカルボニル
オキシメチル基、ブトキシカルボニルオキシメチル基、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル基、１−メ
トキシカルボニルオキシエチル基、２−メトキシカルボ
ニルオキシエチル基、１−エトキシカルボニルオキシエ
チル基、２−エトキシカルボニルオキシエチル基、１〜
ｔｅｒｔ〜ブトキシカルボニルオキシエチル基、２−ｔ
ｅｒジ−ブトキシカルボニルオキシエチル基、１−ブト
キシカルボニルオキシエチル基、１−ペンチルカルボニ
ルオキシエチル基又はｌ−ヘキシルカルボニルオキシエ
チル基等の炭素数３ないし９個のアルコキシカルボニル
アルキル基が挙げられる。
なお、一般式（１）で表される本発明化合物において、
不斉炭素原子はＲ−１Ｓ−又はＲ，Ｓ−配置を有してい
てよい。
本発明化合物の塩は、医薬として使用できる無毒性なら
ばいずれでもよいが、例えばＦＯｌＣｌ（Ｅ）Ｂｒｅ若
しくはｌＯ等の陰イオンとの塩、塩酸、硫酸、ヨウ化水
素酸、臭化水素酸若しくはリン酸等の無機酸との塩又は
シュウ酸、マレイン酸、酢酸、ギ酸若しくは酒石酸等の
有機酸との塩が挙げられる。
本発明化合物の好適な具体例を次表に示す。
なお、明細書及び表中、Ｍｅはメチル基を、　Ｅｔはエ
チル基を、１−Ｐｒはイソプロピル基を、ｎ−Ｂｕはブ
チル基を、　１−Ｂｕはイソブチル基を、ｔ−Ｂｕはｔ
ｅｒｔ−ブチル基を、Ａｃはアセチル基を、ｐｈはフェ
ニル基を、Ｎａｐ−ＣＨ，−は１−ナフチルメチル基を
、Ｅ′は各不斉炭素の立体配置（Ｒ及びＳ）をそれぞれ
示す。
次に１本発ｉ合物（１）の製造法について具体的に説明
する。
なお、以下のＲ’、Ｒ’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１、Ｒ１、ｍ
、　ｎ及びＡは前記の意味を有し、Ｔは脱離基を示す。
本発明の前記−機成（１）で表されるＮ−アシルアミノ
酸誘導体は基本的には一般式（Ｉｆ）で表されるＮ−ア
シルアミノ酸又はそのカルボキシル基の反応性誘導体と
、−機成（ＩＩＩ）で表されるアミンと縮合するか、又
は−機成（ＩＶ）ｓ で表されるカルボン酸又はそのカルボキシル基の反応性
誘導体と、−機成ＣＶ） で表されるアミノ酸アミドと縮合することにより本発明
化合物を得ることができる。化合物（ｎ）と化合物（ｍ
）の縮合、あるいは化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）の縮
合はペプチド合成法における常法、たとえばアジド法、
活性エステル法、混合酸無水物法、カルボジイミド法、
イミダゾール法、ジフェニルホスホリルアジド法、ウッ
ドワード法又は酸化還元系による縮合法によって行われ
る。
また、置換基にアミノ基、カルボキシル基などの縮合反
応の際に悪影響を与えることが考えられる官能基が存在
する場合は、それらの官能基を保護したのち縮合し、つ
いで脱保護することにより本発明化合物を得ることがで
きる。これらの縮合方法、官能基の保護、脱保護につい
ては、「ペプチド合成の基礎と実験」（泉屋信夫等著、
丸首、１９８５年）、「タンパク質化学１」（赤堀四部
等著、共立出版、１９６９年）、あるいはｒケミストリ
ー・オブ・ジ・アミノ・アシッズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍ１ｎ。
Ａｃ１ｄｓ）Ｊ［ジェイ・ビー・グリーンスティン（Ｊ
、Ｐ。
Ｇｒｅｅｎｓｔｅｉｎ）及びエム・ライニラ（Ｎ、Ｗｉ
ｎｉｔｚ）著、ジョン・ウイリイ・アンド・サンズ社（
Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆５ｏｎｓ、　Ｉｎｃ、）刊、
１９６１年コなどに詳述されている。
化合物（ｎ）は反応式１に示した方法で合成することが
できる。
（以下余白） 厘甚ノは １、アルキル化、アリール化の工程 ＣＨ，（Ｇｏ、　Ｒ）２ Ｒ”−ＣＨ（Ｃｏ２Ｒ）。
（１） （２） （ｎ） マロン酸ジアルキルエステルに水素化ナトリウムなどの
塩基存在下にハロゲン化物、たとえば１−（クロロメチ
ル）ナフタレンなどをテトラヒドロフランなどの溶媒中
、室温で反応させると化合物（２）が得られ、さらに水
酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどを用いてエタノー
ル中室温でケン化反応を行うとハーフエステル（３）を
得ることができる。
この加水分解反応をエステラーゼ、リパーゼなどの酵素
、あるいはこれらの不溶化酵素を用いて行うと光学活性
なハーフエステル（３）を得ることができる。化合物（
３）はカルボキシル基が保護されたアミノ酸と上に述べ
たペプチド合成法における常法により縮合して化合物（
４）を得ることができる。好適例としては、アミノ酸の
ｔｅｒｔ−ブチルエステルと（３）を１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール存在下に、Ｎ、Ｎ’−ジシク４カルボ
ジイミドを用いてジメチルホルムアミド中、室温で縮合
する方法を挙げることができる。化合物（４）は目的に
応じて、たとえば反応式２に示した方法で炭素鎖を伸ば
すことができる。
反９浬達 化合物（４）には２個のエステルが存在するが、それぞ
れのエステルの種類を変えることにより一方のエステル
のみをカルボン酸に変換することが可能である。たとえ
ばＲとしてエチル基、Ｒ′としてｔｅｒｃ−ブチル基を
選択した場合、アルカリでケン化することによりメチル
エステルのみを加水分解できる。生じたカルボン酸化合
物（１０）は常法に従って酸無水物あるいは酸ハライド
に変換したのちジアゾメタンを反応させるとジアゾケト
ン化合物（１１）を与え、ついでメタノール、エタノー
ルなどの低級アルカノール中、トリエチルアミンに溶解
した安息香酸銀塩、酸化銀などの銀化合物を反応させる
と炭素数が１つ増加した化合物（１２）を得ることがで
きるにの反応を繰り返すことにより種々の炭素数の化合
物（５）を合成することができる。
化合物（５）には２つのエステルが存在するが、それぞ
れのエステルの種類を変えることにより一方のエステル
のみ還元することができる。たとえばＲとしてエチル基
、Ｒ”としてｔｅｒｔ−ブチル基を用いた場合、エタノ
ール中、室温で水素化ホウ素ナトリウムで還元すると目
的とする化合物（６）を得ることができる。チオエーテ
ル化を容易に行わせるために化合物（５）のエステルの
還元により生じた水酸基をさらにＴで示される優れた脱
離基、たとえばトシルオキシ基、メシルオキシ基、ハロ
ゲンなどに変換する。この工程は常法に従って、たとえ
ば化合物（６）にピリジンなどの塩基存在下にバラトル
エンスルホニルクロリド、メシルクロライド又はヨウ化
メチルと室温で反応することにより容易に行うことがで
きる１次いで、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水
素化ナトリウムなどの塩基の存在下に化合物（７）とチ
オール化合物を、通常は室温で反応することにより化合
物（８）を得ることができる。化合物（８）の酸化は常
法、たとえばマンガン化合物、クロム酸、鉛化合物、ハ
ロゲン類、過酸化水素、有機過酸、無機窒素化合物、ジ
メチルスルホキサイドなどの有機化合物などにより行わ
れ、酸化剤、反応条件を選択することによりスルホキサ
イド化合物（ｍ４の化合物）、スルホン化合物（ｆｆｉ
＝＝２の化合物）をそれぞれ得ることができる。たとえ
ば、化合物（８）をメタノールなどの溶媒中、タングス
テン酸ナトリウムを触媒として過酸化水素水を用いて室
温で酸化すると、スルホン化合物（ｍ：２の化合物）を
得ることができる。
化合物（９）はその保護基に適した方法で脱保護するこ
とにより、化合物（Ｆ）が製造される。
またＲ”の結合した炭素上における立体化学は、シャー
プレス酸化反応を利用して、例えば反応式３に示す方法
により自由にｌ！ｉ＋制御できる。
反某遺引 Ｐｌｏ〉イ〜１■１ ↓ （１３） ↓ ｐｌｏ、み、／−ＱＰ２ （式中、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ゛、Ｒ゛及びｎは前記と同じ意
味を有し、Ｐｌ及びＰｌは水酸基保護基を示す、）アリ
リックアルコール（Ａｌｌｙｌｉｃ　ａｌｃｏｈｏｌ）
（１３）を文献記載（ニー・ブブエニンガ−（Ａ、Ｐｆ
ｅｎｎｉｎｇｅｒ）　：シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ）、８９頁〜１１６頁、１９８６年）の方法に従って
不斉エポキシ化し、次いで水酸基を水酸基保護基Ｐ″で
保護したのちグリニヤール試薬でエポキシ環を選択的に
開環し、Ｐｌを除去する。
次いで例えば過ヨウ素酸ナトリウムなどで酸化してカル
ボン酸としたのち、カルボン酸が保護されたアミノ酸と
ペプチド合成の常法、例えばジシク４カルボジイミド法
などにより縮合し、次いで水酸基保護基Ｐ”を除去して
目的の立体配位を有する化合物（６）を得る事ができる
。水酸基保護基としてはＰｌとしてベンジル基、Ｒ８と
してｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などが好適例と
して挙げられる。
また、吹の反応式４の方法によっても立体選択的に合成
することができる。
反応式４ （式中、Ｒ’、　Ｒ”、　ｔｒｒ、　ｎは前記と同じ意
味を有し、Ｄは光学活性アミンを示す） 末端にメルカプト基を有する脂肪酸にＲ’−Ｘ（Ｘは臭
素等のハロゲンを意味する）を反応させて得られる化合
物（２０）を、例えばピバロイルクロライド等を用いて
混合酸無水物とした後、光学活性化合物、例えば（４Ｒ
，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリ
ジノンに、例えばｎ−ブチルリチウムなどの存在下で縮
合し、次いでＲ”−Ｘ（Ｘは臭素等のハロゲンを意味す
る）を、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基を用
いて反応させてＲ１基を立体特異的に導入したのち、必
要とあらば過酸化水素などを加えて水酸化リチウムなど
のアルカリで加水分解して化合物（２３）を合成するこ
とができ、また必要であれば、適当な酸化剤、例えば過
酸化水素などを用いてスルホキサイド化合物（ｆｆｌが
１の化合物）、スルホン化合物（Ｉｌｌが２の化合物）
を得ることができる。光学活性化合物りは回収され、再
度反応に用いることができる。
化合物（ロ）に含まれる幾つかの化合物については反応
式５に示した方法によっても合成することができる。
反某」剣 臀。
（ＩＩ） （式中、Ｒ１１はＲ１の１位がメチレン基である置換基
を意味し、例えばナフチルメチル基などである。）ホー
ナー・エモンス試薬（Ｉ”）とアルデヒドを、望ましく
はアルゴン又は窒素等の不活性ガス気流下、反応に悪影
響を与えない溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメチ
ルホルムアミド等の溶媒中で場合によってはアルカリ金
属又はアルカリ土類金属のハロケゲン化合物、例えばリ
チウムクロライド、リチウムブロマイド又はマグネシウ
ムブロマイド等を添加し、さらに塩基、例えばジアザビ
シクロウンデセン、トリエチルアミン又はジイソプロピ
ルエチルアミン等の三級アミン、水素化ナトリウム、水
酸化ナトリウム、ナトリウムエトキサイド又はブチルリ
チウム等のアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アルコ
ラード又はアルキル化合物等を加えて、通常は室温で反
応することにより化合物（２′）を得ることができる。
水酸基の保護基としては、す′はテトラハイドロピラニ
ル基、トリチル基又はベンジル基等の通常使用される水
酸基保護基はいずれも使い得るが、好ましくはテトラヒ
ドロピラニル基である。またホーナー・エモンス試薬と
しては（１°）と同等のものであればいずれも使用でき
る。化合物（２″）を金属触媒１例えばパラジウム黒、
パラジウム−炭素又は酸化白金等の存在下に常圧あるい
は加圧下に触媒還元することにより化合物（３′）とし
、次いで脱保護することにより化金物（４″）を得る６
４，５および６の工程はそれぞれ反応式１における６、
７および８の工程と同様に、行うことができ、７のケン
化の工程は、通常用いられる方法、例えば水と低級アル
カノールの混合溶媒中、水酸化ナトリウムなどのアルカ
リでケン化して（８′）を得る。また８の縮合の工程は
反応式１における３の工程と同様に行うことができ１次
いで脱保護することにより（Ｕ）を得ることができる。
Ｈ 化合物（ＩＩＩ）の合成は、Ａが一己Ｈ−（Ｃ１（、）
−Ｒ’で示される化合物の場合、反応式６に示した方法
で合成される。
反迎」引 Ｒ１はアミノ基の、Ｒｌｍは水酸基の保護基であり、化
合物（２４）は特願昭６１−１７３５６４号に開示され
ている本発明者゛等による方法、あるいはジャーナル・
オブ・メディシナルケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅ
ｍ、　）、第３０巻、第９７６頁〜第９８２頁（１９８
７年）記載の方法などにより合成することができる。化
合物（２４）は無水テトラヒドロフランなどの溶媒中で
、Ｒ’−（ＣＬ）　ＪＩｇＸ（Ｘはクロル、ブロムヲ示
シ、Ｒ’ハ前記と同じ）と−７８℃〜室温で反応させる
と化合物（２５）を与え、脱保護することにより化合物
（ＩＩＩ）を得ることができる。またある種の化合物群
については反応式７に示す方法でも合成することができ
る。
（２４） （２５） 化合物（２６）は化合物（２４）の合成の原料化合物で
あり、その合成法についても特願昭６１−１７３５６４
号明＃！ＩＩＦ、　ジャーナル・オブ・メディシナルケ
ミストリ−（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）、第３０巻、第
９７６頁〜第９８２頁（１９８７年）に記載されている
。化合物（２６）を塩化メチレンなどの溶媒中、室温で
メタクロロ過安息香酸などの酸化剤と反応させて化合物
（２７）とし、チオール化合物などの親核試薬Ｂを反応
させると化合物（２８）を与え、脱保護することにより
化合物（［ＩＩ）を得ることができる。
化合物（Ｉ［＋）に含まれる幾つかの化合物については
、反応式８に示す方法等により、糖の不斉中心を利用し
て立体特異的に合成することができる。
（以下余白） 反応式８ （２９） （３０） （３１） （３２） （） （３４） （４０） （式中、Ｒｌｏは前記Ｒ１よりメチレンｘｍ短い基を意
味し、Ｐ”、Ｐ”及びＰｌは水酸基の保護基、Ｇはアミ
ン化合物を表す） 出ｌａ原料である１、２：５，６−ジイツブロビリデン
ーα−Ｄ−アロフラノースはＤ−グルコースより文献記
載の方法〔ジエイ・デイ−・ステヴエンス（Ｊ、Ｄ。
５ｔｅｖｅｎｓ）著、メソッツ・イン・カーボハイドレ
ート・ケミストリー（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃａｒｂ
ｏｈｙｄｒａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第■巻、第１
２３頁、（１９７２年）〕で容易に合成することができ
る。３位の水酸基をＰ”で保護し、５，６−イソプロピ
リデンのみを酢酸などを用いて選択的に除去したのち、
適当な酸化剤例えば過ヨウ素酸ナトリウムなどを用いて
アルデヒド体とする１次いでＷｉｔｔｉｇ反応により目
的の側鎖を導入し、必要とあらばオレフィンを、例えば
ラネーニッケルなどを用いて還元する。１，２−イソプ
ロピリデンを低級アルカノール中、酸で処理してイソプ
ロピリデンを除去すると同時に１位の水酸基をＰｌで保
護し、更に２位の水酸基をＰｌで保護したのち、１位の
水酸基の保護基Ｐ”を除去する６モルホリンなどのアミ
ン化合物Ｇを加え、水素化ホウ素シアノナトリウムなど
の金属水素錯化合物を用いてアミノアルキル化反応を行
い、次いで適当なアジ化剤、好ましくはトリフェニルホ
スフィン、アゾジカルボン酸ジエチル存在下、アジ化ジ
フェニルホスホリルを用いて、遊離した４位の水酸基を
立体反転的にアジド基に置換し、このアジド基を常法に
したがってアミノ基に還元したのち、水酸基保護基Ｐ゛
及びＰｌを除去して化合物（ＩＩＩ）に含まれる幾つか
の化合物を立体特異的に合成することができる。水酸基
保護基の好適例としてはＰｌ及びＰｌとしてベンジル基
、Ｐ３としてメチル基を挙げることができる。
またこのような立体特異的合成は、反応式９に一例を示
したように光学不活性な化合物を原料にして上記のシャ
ープレス不斉エポキシ化反応により行うこともできる。
厘甚１引 （４４） （４Ｓ） （５１） （Ｓ２） 〔式中、Ｒ“、Ｔ、　Ｂ、　Ｐ’、Ｐ２及びＰｌは前記
の意味を有する〕 ビニルマグネシウムブロマイドとギ酸メチルより調製さ
れた１、４−ペンタジェン−３−オール（｛Ｌ）に前記
のシャープレス不斉エポキシ化反応を行いエポキシ化合
物（４２）とし、水酸基をＰｌで保護したのち、グリニ
ヤール試薬Ｒ”　’　ＭｇＸを用いて選択的にエポキシ
環を開き、＊＊を導入する。更に新たに生じた水酸基を
Ｐｌで保護したのち四酸化オスミウムなどの酸化剤によ
り立体選択的に水酸基を導入して化合物（４６）とし、
−級水酸基にトシル基、メシル基などの脱離基を結合し
て炭酸カリウムなどのアルカリで処理することにより立
体特異的にエポキシ体（４８）を得ることができる。ま
たこの化合物（４８）は化合物（４５）の水酸基保護基
Ｐ′を除去して上記のシャープレス不斉エポキシ化反応
を行い、再び水酸基をＰｌで保護することによっても得
ることができる。化合物（４８）にチオール化合物、ア
ミン化合物などの親核試薬Ｂを反応さ、せ、生じた水酸
基を水酸基保護基Ｐ′で保護して、水酸基保護基Ｐ″を
除去して化合物（５１）を得ることができる。化合物（
５１）は反応式８に示した合成工程における（３７）→
（３８）→（３９）→（４０）と同様にして立体特異的
に化ついては１反応式１０に示す方法により合成される
。
の不活性ガス気流下、反応に悪影響を与えない溶媒、た
とえばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の
溶媒中で、場合によってはアルカリ金属又はアルカリ土
類金属のハロゲン化合物、たとえばリチウムクロライド
、リチウムブロマイド又はマグネシウムブロマイド等を
添加し、さらに塩基、たとえばジアザビシクロウンデセ
ン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン
等の三級アミン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム
、ナトリウムエトキサイド又はブチルリチウム等のアル
カリ金属の水素化物、水酸化物、アルコラード又はアル
キル化合物等を加えて、通常は室温で反応することによ
り化合物（５３）を得る。ホる。
化合物（５３）のエステルを常法、たとえば低級アルカ
ノール−水の混合溶媒中、カセイソーダあるいはカセイ
カリを用いて室温で加水分解してカルボン酸（５４）と
し、次いでカルボン酸を常法によりハライド、酸無水物
、活性エステル、アジドなどの反応性誘導体としたのち
、アミン化合物、アルコール化合物などと反応させて化
合物（５５）を得る。
この縮合工程においては前記ペプチド合成法はいずれも
使用できる。好適例としては、化合物（５４）をジメチ
ルホルムアミドなどの無水溶媒に溶解し、−２０℃程度
の低温下にトリエチルアミン、ジフェニルホスホリルア
ジド及びアルキルアミンを加えて室温で反応することに
より化合物（５５）を得る方法が挙げられる。化合物（
５５）を金属触媒、たとえばパラジウム黒、パラジウム
−炭素、酸化白金等の存在下に常圧あるいは加圧下に接
触還元することにより化合物（５６）とし、次いで脱保
護することにより化合物（Ｉ［［）を得る。保護基の種
類によっては、この接触還元の工程と脱保護の工程が同
じになされていることもある。
化合物（ｒＶ）の合成は基本的には３の縮合の工程を除
いた以外はとんど反応式ｌの方法に従って合成すること
ができる。すなわち化合物（３）を常法ることができる
。
化合物（Ｖ）の合成はアミノ基保護アミノ酸と化合物（
ＩＩＩ）を上記ペプチド合成法の常法に従って縮合し、
脱保護することにより容易に化合物（ｒＶ）が得られる
。
（以下余白） 本発明の化合物を医薬として使用する場合、本発明の化
合物は単独で投与することができるが、投与経路及び標
準的な製剤法に関連して選ばれる製剤用担体との混合物
として投与される０例えば、経口で投与する場合には、
本発明の活性成分の粉末にデンプン、乳糖、白糖、ブド
ウ糖、結晶セルロース、炭酸カルシウム若しくはカオリ
ン等の賦形剤、デンプン糊液、ゼラチン溶液、ハイドロ
オキシプロピルセルロース、ブドウ糖液、白糖溶液、水
若しくはエタノール等の結合剤、デンプン、寒天、ゼラ
チン末、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、
炭酸カルシウム若しくは炭酸水素ナトリウム等の崩壊剤
又はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、タルク、マクロゴール４０００、マクロゴール６０
００若しくはステアリン酸等の滑沢剤を適宜加えて公知
の打錠法により圧縮成形し、ついで必要に応じて１例え
ばアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリ
エチレングリコール及び／又は酸化チタン等を含む濃厚
糖溶液により糖衣を施すか、例えばポリビニルアセター
ルジエチルアミノアセテート、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチル
セルロース若しくはポリビニルピロリドン等からなる皮
膜剤でフィルムコーティングを施すか又は、例えばエチ
ルセルロースフタレートセラック、酢酸フタル酸セルロ
ース若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート等からなる皮膜剤により腸溶性皮膜を施すことに
より製造された錠剤、本発明の活性成分に、例えばデン
プン、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、重質無水ケイ酸
若しくは軽質無水ケイ酸等の結合剤を加えて、常法によ
り練合、造粒して得られる細粒剤若しくは顆粒剤、又は
、本発明の活性成分の粉末単独又は１例えば乳糖、デン
プン若しくは結晶セルロース等の賦形剤及びｌ又はステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム若しく
はタルク等の滑沢剤を加えて、カプセルに充填して得ら
れたカプセル剤等の剤形が用いられる。非経口投与の場
合には、例えばプロピレングリコール、ポリエチレング
リコール若しくはオリーブ油のような植物油等の乳化剤
、又は安息香酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム。
Ｎ−ヒドロキシエチルラクタマイド、α−糖酸カルシウ
ム、マンニット、ニコチン酸アミド若しくはシクロデキ
ストリン等の可溶化剤を適宜使用した注射剤が用いられ
る。
またこの調剤には他の治療上価値ある物質、例えばアセ
タゾラミド、アミロリド、クロロチアジド、フロセミド
、チモロール、プロプラノロール、セタモロール、クロ
ニジン、メチルドパ、ミノキシジル、ヒドララジン、カ
プトプリル、ビバロブリル、エナラプリル、リジノプリ
ル、ベラパミル、ニフェジピン、ニカルジピン、フエロ
ジビン、ニモジピン又はジルチアゼム等を含ませること
ができる。
有利な薬剤単位投与形態について本発明の化金物約０．
１ａ＋ｇないし５００ｍｇを含有する。好ましい経口投
与量の範囲は約０．１ｍｇ／ｋｇないし５００ｔｎｇを
１日あたり、１ないし３回で投与する。また好ましい非
経口投与の場合には１日あたり、約０．１ｍｇ／に、ｇ
ないし１０ｍｇ／ｋｇを１回投与する。この投与量は、
患者の性別、症状等の必要に基づき、医師の処方により
投与量を増加又は減少させうろことは明らかである。
次に本発明の目的化合物の試験例及び実施例を挙げ、本
発明をさらに具体的に説明する。
只鷹１１　レニン阻害作用 ０．２Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ＰＨ７，４）１５６
成に３４ＩＩＩＫ８−ヒドロキシキノリンと１００ｍＭ
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの混液４０４、ジ
メチルスルフォキサイド又は供試化合物のジメチルスル
フォキサイド溶液４パ及びヒトプラズマ２００μを加え
て３７℃、１時間反応した後、ペプスタチンを添加して
反応を止め、生じたアンジオテンシン■の量をラジオイ
ムノアッセイ法で測定する方法により阻害活性を測定し
た６本発明化合物の５０％阻害濃度（ｒｃ、、値）を以
下に示す。
第１表 第１表（つづき） 実施例２の化合物 実施例３の化合物 実施例４の化合物 実施例５の化合物 実施例６Ｒｆ値上の化合物 実施例６Ｒｆ値下の化合物 実施例７の化合物 実施例８の化合物 実施例１１の化合物 実施例１２の化合物 実施例１３の化合物 実施例１４の化合物 実施例１５の化合物 実施例１６の化合物 実施例１７の化合物 実施例１８の化合物 実施例２０Ｒｆ値下の化合物 実施例２３の化合物 実施例２７の化合物 実施例２８の化合物 実施例２９の化合物 実施例３０の化合物 実施例３３Ｒｆ値上の化合物 実施例３３Ｒｆ値下の化合物 実施例３４の化合物 ７．２Ｘ１０−　” ３、ｌＸ１０−　” ７．７Ｘ１０−” ５．０Ｘ１０−　’ ６．０ＸＩＯ−’ ４．１’Ｘ１０−　” ２．８Ｘ１０−　’ ３３Ｘ１０−１ ６．３Ｘ１０−　’ ４．３Ｘ１０−　’ ２、ＯＸ　１０−” ２０ＸＩＯ−’ ７．３Ｘ１０−　” ６．０Ｘ１０−　” ８．３Ｘ１０−　’ ９．２Ｘ１０”　’ ４．０Ｘ１０−　’ ４．８Ｘ１０−　” ２．２Ｘ１０−　” １．９ＸＩＯ−’ ？、６Ｘ１０−　” １．９Ｘ１０−　” ２．２Ｘ１０−　’ １１ＸＩＯ−″ ５６ＸｔＱ−” 実施例３５の化合物 実施例３６の化合物 実施例３７の化合物 実施例３９の化合物 実施例４０の化合物 実施例４Ｉの化合物 実施例４２の化合物 実施例４３の化合物 実施例４４の化合物 実施例４８の化合物 ３、ｌＸ１０−　　’ １．９Ｘ１０−　　’ ２．９Ｘ１０−　　’ １．３Ｘ１０−　　’ １．０Ｘ１０−９ ７．９Ｘ１０−　” ６、ｌＸ１０−　” ２．４Ｘ１０−　’ １．８Ｘ１０”　’ ３．９Ｘ１０−　” 以上の結果から、明らかな如く本発明化合物はヒトプラ
ズマレニンに対して著しく強い阻害活性を示す。
ヌ１ｊ形　サルにおける血圧降下作用 ジャーナル・オブ・カルディオヴアスキュラー（Ｊ、Ｃ
ａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ）第７巻（ＳｕｐｐＬ、４）Ｓ５８頁−３６１頁（１
９８５年）記載の方法に準じて血圧降下作用を測定した
。即ち、小型サルのマーモセット（３匹）の皮肉にフロ
セミド（利尿剤）３０ｒｎｇ／ｋｇを注射して高レニン
活性状態にした。このマーモセットに薬剤：実施例１の
化合物３０■／ｋｇを経口により投与して３、血圧降下
作用を測定した。その結果を第１図に示す。
第１図から明らかな如く、本発明化合物は経口投与によ
り血圧降下作用を示す、したがって１本発明化合物は医
薬品として好ましい性質を備えている。
（以下余白） 実施例１ （１）　（Ｅ）−４−ベンジルオキシ−２−ブテン−１
−オール（ａ）水素化ナトリウム（油性、６０％）１４
．６ｇを、アルゴンガス下、ｎ−ペンタンで洗浄する。
乾燥後、無水ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す
）１５０ｍ２を加え懸濁させ、０℃攪拌下、（Ｚ）−２
−ブテン−１，４−ジオール７５ｇを３０分にわたって
滴下する。室温で１．５時間攪拌後、臭化ベンジル４４
ｇをＯ℃攪攪拌下見、同温で３０分攪拌した後室温に戻
し、５０℃で終夜攪拌する０反応液を氷水中に注ぎ込み
、エーテルで抽出する。エーテル溶液を水、飽和食塩水
の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧
上溶媒留去し、残渣を減圧蒸留（［（２Ｓ）−５ａｕｎ
Ｈｇ、１３４〜１３８℃）に付し、（Ｚ）−４−ベンジ
ルオキシ−２−ブテン−１−オール２９ｇを無色油状物
として得る。
Ｒｆ値：　０．４９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）ピリジニウムクロロクロメート１１．１ｇ
、セライト１２ｇを無水ジクロロメタン１００ｄに懸濁
させ、０℃攪拌下、（Ｚ）〜４−ベンジルオキシー２−
ブテン−１−オール６ｇを加える。室温で３時間攪拌後
、エーテルを加え、不溶物を濾去する。濾液を減圧上溶
媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によりエーテルで精製し、（Ｚ）−４−ベンジルオキシ
−２−ブチナール３．９ｇを淡黄色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．５９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｃ）　（Ｚ）−４−ベンジルオキシ−２−ブチ
ナール３，９ｇをエタノール６０ｆｄ、に溶解し、０℃
攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム８５０１１ｇを加え、
０℃で１．５時間攪拌する１反応液を氷水中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出し、酢酸エチル溶液を水、飽和食塩水の
順で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去し、残渣を減圧蒸留（［（２Ｓ）−０ａｎ＋Ｈ
ｇ、１４２℃）に付し、　（Ｅ）−４−ベンジルオキシ
−２−ブテン−１−オール２．２ｇを無色油状物として
得る。
Ｒｆ値：　０．４９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（２）　（２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
１−１ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−（１−
ナフチルメチル）−２−ブタノール （ａ）無水ジクロロメタン１９０ｒｄ、に分子ふるい（
粉末。
３Ａ）３．３ｇを懸濁させ、−２３℃、攪拌下、オルト
チタン酸イソプロピル４．２ｒｄ、、ｔ、（＋）−酒石
酸ジエチル２．９−を加え、同温で１５分攪拌する０次
いで（Ｅ）−４−ベンジルオキシ−２−ブテン−１−オ
ール４．７ｇの無水ジクロロメタン溶液３威を加え、同
温で５分攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド
（５，１７モルジクロロメタン溶液）１１ｍＫを加え、
さらに７時間攪拌した後、−２３℃で終夜放置する１反
応液にエーテル１９Ｍ、飽和硫酸ナトリウム水溶液４．
２ｄを加え、室温で４時間攪拌する。不溶物を濾去後、
減圧下で溶媒を留去し、残渣をエーテル２４０ｍｇに溶
解し、Ｑ’Ｃ攪拌下、！規定水酸化ナトリウム水溶液４
２ｒｄを加え、０℃で３０分攪拌する。エーテル層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下、溶媒留去後
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で精製し、［（２
ＲＳ）−２、３Ｓ）−４−ベンジルオキシ−［（２Ｓ）
−３−エポキシ−１−ブタノール２．９ｇを無色油状物
として得る。
Ｒｆ値：　０．２８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））旋光度＝［α］π　−２［（２Ｓ）−７°（ＣＯ
，９８８，Ｃ）Ｉｃ１．）質量スペクトル（ＦＡＢ）　
　ｍ／ｚ　　１９５（Ｍ＋１）”（ｂ）実施例１　（２
ａ）で得られる化合物２．１５ｇを無水ＤＭＦ１３−に
溶解し、イミダゾール１．８３ｇ、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルクロロシラン２ｇを加え、室温で終夜攪拌する。
反応液を酢酸エチルで希釈し、冷１規定塩酸、水、飽和
食塩水の順で洗浄する。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで叶ヘキサンー
酢酸エチル（１０：１）により精製し、（２Ｓ　、　３
Ｓ　）−４−ベンジルオキシ−［（２Ｓ）−３−エポキ
シ−１−ブタノールｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエ
ーテル２．３ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．５９（ローヘキサン−酢酸エチル（５：
１））旋光度＝［α］甘せ＝−９，０°（Ｃ１，１４０
，ＣＨＣｌ、）質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　
　４｛Ｌ（Ｍ＋Ｃｓ）”（ｃ）ヨウ化銅１２３■を無水
テトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す）２．３ｎｆに
懸濁させ、攪拌下、ナフチルメチルマグネシウムクロリ
ド（０，８モルエーテル溶液）８威を加え、同温で５分
攪拌する。次いで実施例１　（２ｂ）で得られる化合物
１ｇの無水Ｔ旺溶液１．０−を加え、室温で１時間攪拌
する。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ込み
、エーテルで抽出し、水、飽和食塩水の順で洗浄する。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（２０：１）で精製し、表題化合
物９３８ｍｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．５３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：
１））旋光度、［α］甘せ　−２１，８’　（Ｃ１，１
２０，ＣＨＣｌ、）質量スペクトル（ＦＡＢ）　　の／
ｚ　　４５１（に＋１）４（３）　（２Ｒ，３Ｒ）−４
−ベンジルオキシ−３−（１−ナフチルメチル）−ブタ
ン−１，２−ジオール 実施例１　（２ｃ）で得られる化合物９１０ｍｇを、テ
トラｎ−ブチルアンモニウムフロリド（１規定Ｔ旺溶液
）７ｄで処理し、０℃で１０分、次いで室温で５０分攪
拌する１反応液をエーテルで希釈した後、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（Ｃ１）で精製し、表題化合物６４２■
を無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））旋光度：［α］＾＝　−４［（２Ｓ）−６”　（
Ｃ＝１．１８７．ＣＨＣｌ、）質量スペクトル　　ａ＋
／ｚ　　　３３７（Ｍ＋１）”（４）　（２Ｒ）−３−
ベンジルオキシ−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオ
ン酸 実施例１（３）で得られる化合物７４０ｍｇをメタノー
ル５０ｄに溶解し、水冷攪拌下、メタ過ヨウ素酸ナトリ
ウム５６８■の水溶液１９ｄを加え、室温で４時間攪拌
する。不溶物を濾去後、減圧上溶媒を濃縮し。
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈する。エーテルで
抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧上溶媒を留去する。油状物として得られる。
（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−（１−ナフチルメ
チル）−１−プロパナール６２０ｇをアセトン５０ｄに
溶解し、０℃攪拌下、ジョーンズ試薬を加え、同温で１
．５時間攪拌する０反応液にイソプロパツールを加え、
試薬を分解後、不溶物を濾去し、減圧上溶媒を濃縮する
。濃縮液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順で
洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧上溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で精製し、
表題化合物４５７ｍｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０，４７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸
（１：１＋０．５）） 旋光度；［αコ’：　＝−１３，２＠（Ｃ１，０４，Ｃ
ＨＣｌ、　）質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　３２１（Ｋ
＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐＨ：　３．１１−３．２１（１８，ｍ）、３．３
３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．［（２Ｓ）−８．０Ｈ２）
、３．５７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．２゜７．６Ｈｚ）
、３．６６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．５１（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈ２）、４．５５（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１６．０Ｈｚ）　、７．２４−７．３８（７℃ｍ）
、７．４５−７．５５（２Ｈ。
ｍ）、７．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８
６（ＬＨ，ｄ。
に８．０Ｈｚ）、８．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ
）（５）　（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオン酸 実施例１（４）で得られる化合物３９４　ｍｇをＴＨＦ
６ｄに溶解し、シクロヘキセン３ｄ、１規定塩＃２．５
ｄ及び１０％パラジウム炭素４００＋ｎｇを加え、４８
時間加熱還流する。濾過後、減圧下、溶媒留去し、残渣
を酢酸エチルと４％炭酸水素ナトリウム水溶液で分配す
る。水層な水冷下、１規定塩酸でｐＨ２に調節し。
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水
の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、（２１？
）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ピオン酸２１２■を無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．４０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸
（６：６：０．２）） （６）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（
１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル 実施例１（５）で得られる化合物７９ｍｇをＤＭＦ　０
．５ｍＭに溶解し、−１５℃攪拌下、Ｌ−ノルロイシン
ｔｅｒｔ−ブチルエステル８４ｍｇのＤＭＦ溶液１．０
ｍ！ｌ、　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・−水和
物８２ｍｇ及びＮ−Ｎ−ジシク４カルボジイミド（以下
ＤＣＣと略す）７９■を加える６−１５℃で１時間、次
いで室温で終夜攪拌後、ジシク４ウレアを濾去する。濾
液を酢酸エチルで希釈し、４％炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。無機塩を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（２：１）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−３
−ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ルコノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル７９■を白
色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．２６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（７）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３［（２ＲＳ）−
［（２Ｓ）−３−ジアセトキシプロピルコチオ−２〜（
１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン　ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル（ａ）実施例１（６）で得られ
る化合物７８■を無水ピリジン０．８ｄに溶解し、バラ
トルエンスルホニルクロリド８０ｍｇを加え、室温で終
夜攪拌する。反応液を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチルで
抽出し、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液。
飽和食塩水の順で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３
：１）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（２１？）−２−（１−ナ
フチルメチル）−３−パラトルエンスルホニルオキシブ
ロビオニルコノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル８
６ＩＩ１ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ｛Ｌ１　：　０．５４（ｎ−Ａキサン−酢酸エチノ
喧２：１））（ｂ）カリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド３
７．７ｍｇを無水ＤＭＦ０．３−に懸濁させ、水冷攪拌
下、α−チオグリセロール４０成を加え、室温で３０分
攪拌する１次いで、実施例１　（７ａ）で得られる化合
物８４■の無水Ｄ？ＩＦ溶液０．７−を水冷下加え、室
温で２時間攪拌する１反応液に酢酸エチルを加え、水、
飽和食塩水の順で洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより、叶ヘキサンー酢酸
エチル（１：３）で精製し、Ｌ−Ｎ−ｒ（２５）−３−
ＥＣ２ＲＳ）−２゜３−ジヒドロキシプロピルコチオ−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル５７．３ｍｇを無色油状
物として得る。
Ｒｆ値＋　０．５２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
３））（Ｃ）実施例１　（７ｂ）で得られる化合物５７
．３ｍｇを無水ピリジン０．４屁に溶解し、無水酢酸０
．２戒を加え、室温で５時間攪拌する０反応液に少量の
水を加えた後、酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄
する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧上溶
媒留去し、表題化合物６４■を無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２４（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（３：
１））（８）　Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）
−［（２Ｓ）−３−ジアセトキシプロピル］ノルロイシ
ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル
）プロピオニル］ノルロイシン（ａ）実施例１　（７ｃ
）で得られる化合物６３■をメタノール１．０−に溶解
し、３０％過酸化水素水０．１９成、タングステン酸ナ
トリウム・二水和物７．２■を加え、室温で２時間攪拌
する１反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水の順
で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸′エチル（２：１）
で精製する。　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）
−［（２Ｓ）−３−ジアセトキシプロピル］ノルロイシ
ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル
）プロピオニル］ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル５３ｍｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．４６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）実施例１（８ａ）で得られる化合物５１４
５■をジクロロメタン０．３−に溶解し、トリフルオロ
酢酸（以下ＴＦＡと略す）０．３ｄを加え、室温で１時
間攪拌する。
反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水の順で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し１
表題化合物４５■を無色油状物として得る。
（９）　［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４５）−４−（Ｌ−
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−［（２Ｓ）−３−
ジアセトキシプロピル］ノルロイシル｝アミノ−５−シ
クロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピオニル］ヒ
スチジル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンジオール実施例１　（８
ｂ）で得られる化合物４５ｍｇを無水ＤＫＦＯ，３ｍＫ
に溶解し、−１５℃攪拌下、トリエチルアミン１４成、
アジ化ジフェニルホスホリル（以下、ＤＰＰＡと略す）
２１成、［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ
−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−
３−ペンタンジオール・二塩酸塩４０ｍｇの無水ＤＭＦ
溶液０．６ｄ、さらにトリエチルアミン２８成を加える
。室温で終夜攪拌した後、反応液に酢酸エチル３０ｍＡ
を加える。１規定塩酸、水、４％炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによりクロロホルム−メタノー
ル（５０：１）で精製し、表題化合物｛Ｌ．１■を白色
粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．５６（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍＨｚ　　８１
８（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．８０−０．９５（３Ｈ，ａ＋）、１
．１０−１．８２（１９Ｈ，ｍ）。
１．９７（１，５Ｈ，ｓ）、２．０７（４，５Ｈ，ｓ）
、２．４０−２．８２（６Ｈ，ｉ）、２．９９〜３．８
６（１４｛Ｌ，ｌ１１）、３．９７−４．０７（ＩＨ，
ａ）、４．１８〜４．３２（３Ｈ，ｌ）、４．６０（Ｉ
Ｈ，ｂｓ）、５．２６−５．３５（０，５Ｈ，ｍ）　、
５．３５−５．４８（０，５Ｈ，１）　、５．９１−６
．０１（１，５１１，ｆｆ１）。
６．０５（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、７．３４−
７．４９（：）Ｈ。
ｍ）、７．５０〜７．６５（２Ｈ，ｍ）、７．８１（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
７．９Ｈｚ）　、７．９９（０，５１（、ｄ、Ｊ＝７．
９Ｈｚ）、８．０１（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ） 実施例２ （ａ）実施例１　（７ｂ）で得られる化合物１０５．７
ｍｇを無水ピリジン１．８威に溶解し、水冷攪拌下、塩
化ピバロイル４６μを加える。室温で終夜攪拌した後、
反応液に少量の水を加え、酢酸エチル５Ｍで希釈する。
酢酸エチル層を１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。減圧上溶媒留去後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（２：１）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［
（２ＲＳ）−３−ピバロイルオキシ−２−ヒドロキシプ
ロピルコチオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル８９．９
ｍｇを無色油状物゛として得る。
Ｒｆ値：　０．４０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）実施例２（ａ）で得られる化合物８９．９
■を実施例１　（８ａ）と同様にして、過酸化水素−タ
ングステン酸ナトリウムを用いてスルホン体に酸化した
後、実施例１　（８ｂ）と同様にしてＴＦＡで処理する
ことにより、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＳＲ）−
３−ピバロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピル］ノル
ロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−ｌ−ナフチル
メチル）プロピオニル］ノルロイシン７６．４■を無色
油状物として得る１次いで、実施例１（９）と同様にし
て、ＤＰＰＡ法で［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４
−アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（
２Ｓ）−３−ペンタンジオール・二塩酸塩７３＋ｎ、ｇ
とカップリング反応を行い、表題化合物１６．ｔｍｇを
白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．５５（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　８１
９（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｎ　：　０．７８〜０．９２（３８，ＩＤ）、０
．９２〜１．８０（２８Ｈ，ｍ）。
２．３８−２．８１（６Ｈ，ｍ）、２．８１−３．５３
（９）１．ｍ）。
３．５３−３．８４（５Ｈ，＋ｎ）、３．８４−４．４
５（５Ｈ，ｍ）。
５．９８−６．１０（１，５Ｈ１１１）、６．１０〜６
．１９（０，５Ｈ。
ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２８−７．４８（２）１　、
ｍ）、７．５０−７．６５（２Ｈ，ｍ）、７．７９（Ｉ
Ｊｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
７．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９９（０
，５Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．０１（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．
９Ｈｚ）実施例３ （１）　（２ＲＳ）−３−（２−ヒドロキシエチル）チ
オ−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオン酸 （ａ）水素化ナトリウム（油性、６０％）３．２ｇをｎ
−ペンタンで３回洗浄し、アルゴン気流により乾燥させ
る。得られる粉末を無水ＤＭＦ３０ｍＲ，にアルゴン気
流下懸濁させ、０℃攪拌下ジエチルフォスフォノ酢酸エ
チルエステル１７．９ｇを１時間で滴下する。室温で１
時間攪拌後再び０℃に冷却し、攪拌下１−（クロロメチ
ル）ナフタレン１７．０ｇを５０分間で滴下する。
５５℃で一晩攪拌後、反応液に水１６０ｍ２を加え、酢
酸エチルで抽出する（８０ｍｉ！　Ｘ　３）、酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより
乾燥後、溶媒留去する。得られるシロップをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（２：３）を用いて精製し、２−ジエチルフォス
フォノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸エチルエス
テル２８．７ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０，３７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
２））（ｂ）リチウムクロリド１．９２ｇを無水ＴＨＦ
５０ｄに懸濁させ、実施例３　（ｌａ）で得られる化合
物１５ｇを滴下する１次に１．５−ジアザビシクロ［５
，４，０］ウンデカ−５−エン（以下ＤＢＵと略す）の
５０％無水Ｔ旺溶液１６＋ｎ９−を滴下し、パラホルム
アルデヒド２．０１ｇを無水ＴＦＩＦに懸濁したものを
加える。室温で３時間攪拌し、不溶物を濾去、不溶物を
少量のジエチルエーテルで洗浄する。濾液と洗液を合わ
せて溶媒留去し、得られるシロップをジエチルエーテル
１８０ｄに溶解する。ジエチルエーテル層を１０％クエ
ン酸水溶液。
水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥
する。溶媒留去して得られるシロップをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−ジエチル
エーテル（２０：１）を用いて精製し、２−（ｌ−ナフ
チル）メチル−２−プロペン酸エチルエステル６．４８
ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．４５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０
：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＩ）Ｃ１ｓ）δｐｐ
ｍ　：　１．３３（３８，ｔ、Ｊ：６．９Ｈｚ）、４．
１０（２Ｈ，ｓ）。
４．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、５．１６（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．２４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ
＝１．５Ｈｚ）　、７．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、７．４０−７．５２（３１）、７．７８（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８２−７．９５（２）１）（ｃ）実
施例３　（ｌｂ）で得られる化合物２．０４ｇを２−メ
ルカプトエタノール７１４成に溶解し、室温攪拌下カリ
ウムｔｅｒｔ−ブトキシド１０２ｍｇを加えて、室温で
１５分攪拌する。２−メルカプトエタノールを５００成
加えさらに１５分攪拌後、反応液をジエチルエーテル１
５０ｄで希釈する。ジエチルエーテル層を水、飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、溶媒留去
する。　（２ＲＳ）−３−（２−ヒドロキシエチル）チ
オ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸エチルエ
ステル２．８１ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．４３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
ｌ））ＮＭＲ（３００にＨｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ
　：　１．０８（３８，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４
０（ＩＨ，ｂｒ）。
２．６３（２１，ｔ、Ｊ＝５．９）１ｚ）、２．６９（
ＩＨ，ｍ）。
２．８４（１）１．ｍ）、３．０４（１）１　、ｍ）、
３．３５（２）１　、ｍ）。
３．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ：５．９Ｈｚ）、４．０４（２
■＋Ｑ＋Ｊ”７．５Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ，Ｉａ）、
’７．４８（２Ｈ，＋ｎ）。
７．７０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
７．９Ｈｚ）（ｄ）実施例３（ｌｃ）で得られる化合物
１５１■をエタノール−水（１０：１）溶液０．９蜆に
溶解し５２規定水酸化カリウムエタノール−水（１０：
１）溶液１．１８ｍｇを加え室温で２時間攪拌後、反応
液を減圧濃縮する。
濃縮液に水を加え、０℃攪拌下２規定塩酸によりｐＩ（
２とし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥後、
溶媒留去する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより、クロロホルム−酢酸エチル−酢酸
（６：３：０．１）を用いて精製し、　（２ＲＳ）−３
−（２−とドロキシエチル）チオ−２−（１−ナフチル
メチル）プロピオン酸８２＋ａｇを無色固体として得る
。
Ｒｆ値：　０．２８（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：０．５：０．１）） ＮＭＲ（３００？１Ｈｚ、ＣＤＣｌ、）δｐｐＩｌ：　
２．６８（２Ｈ，ｔ、Ｊ÷５．７Ｈｚ）、２．７４（Ｉ
Ｈ，ｍ）。
２．８６（ＩＮ、ａ）、３．１４（ＩＮ、ｍ）、３．３
３（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝６．３，１３．８Ｈｚ）、３．５７（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ１１６．３゜１３．８Ｈｚ）、３．６４（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｍ）、７．５２（
２Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｍ、ｄ、Ｊニア、２Ｈｚ）、
７．８８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ：１．８，７．８）１ｚ）。
８．６０（１１（、ｄ、Ｊ＝８．｛Ｌ（Ｚ）（２）　Ｌ
−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−アセトキシエチル）チオ
−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
シンｔｅｒｔ−ブチルエステル （ａ）実施例３（ｌｄ）で得られる化合物８０ｍｇを無
水Ｄ？ＩＦ　０．７ｄに溶解し、０℃攪拌下し一ノルロ
イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル５６．９■１１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール６８．６ｍｇ　、ＤＣＣ７９
，２＋ｎｇを加え室温で一晩攪拌する。析出するジシク
４ウレアを濾去し、濾液を酢酸エチル２０−で希釈する
。酢酸エチル層を１０％クエン酸水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥後、溶媒留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より、クロロホルム−酢酸エチル（７：１）を用いて精
製し、Ｌ−Ｎ−［（２ＲＳ）−３−（２−ヒドロキシエ
チル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステルのＲｆ上の異
性体（２Ｓ）３５．７Ｍ　、Ｒｆ下の異性体（２Ｒ）１
５．９ｍｇ　、両者の混合物３２．３■を得る。
Ｒｆ上の異性体（２Ｓ） Ｒｆ値：　０．６０（クロロホルム−酢酸エチル（１：
１））ＮＮＲ（３ＱＯＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐＬｌ：　０．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）
、１．００−２．００（１５Ｈ）　、２．６４（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、２．６８−２．８４（３Ｈ）、
２．９６（ＬＨ，ｍ）　、３．３２（２Ｂ、ｍ）。
３．６６（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５．１Ｈ２）、４．３５（
ＩＨ，ｌ）。
６．１０（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２６−７
．４０（２Ｈ）、７．４４〜７．６０（２Ｈ）、７．７
２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８４（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．０４（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．
９Ｈｚ） Ｒｆ下の異性体（２Ｒ） Ｒｆ値：　０．５２（クロロホルム−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−ヒドロ
キシエチル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル６６．
４■を無水ピリジン０．５−に溶解し、無水酢酸０．３
ｍｊ＋を加え、室温で２時間攪拌する。実施例１と同様
に後処理を行い、表題化合物７４．７■を無色油状物と
して得る。
Ｒｆ値：　０．３４（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（３：
１））（３）　［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−
｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−アセトキシエチル）
ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−
シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペ
ンタンジオール実施例３　（２ｂ）で得られる化合物７
４．７■を実施例１（８）と同様にして、過酸化水素−
タングステン酸ナトリウムを用いてスルホン体に酸化し
た後、ＴＦＡで処理することにより、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ
）−３−（２−アセトキシエチル）ノルロイシル｝アミ
ノ−５−シクロヘキシル−ｌ−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシン５５ｍｇを無色油状物として得る
１次いで、実施例１（９）と同様にして。
ＤＰＰＡ法で［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−ア
ミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ
）−３−ペンタンジオール・二塩酸塩５４．１■とカッ
プリング反応を行い、表題化合物５１．４ｍｇを白色粉
末として得る。
Ｒｆ値：　０．２９（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７４
６（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．７４〜１．０２（４■、ＩＩＩ）、
１．０５〜１．８０（１９Ｈ，ｉ）。
１．９６（３Ｈ，ｓ）、２．３５〜２．７８（６８，１
１１）、２．９９〜３．２＋、（３Ｈ，ｍ）、３．２１
−３．４９（５）１．ｍ）、３．４９−３．７１（５Ｈ
，ｍ）、４．１３−４．２８（２Ｈ，ｍ）、４．２８−
４．４０（２Ｈ、ｍ）、４．５３（ＩＨ、ｂｓ　）、５
．８８−６．００（２Ｈ）、７．２８−７．４３（２Ｈ
，ｍ）、７．４３−７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．７５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９ｔｌｚ）、７．８５（１）１．ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９
Ｈｚ）実施例４ （ａ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−ヒドロキシエ
チル）チオ−２（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］
ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル７２．３ｍｇを
無水ピリジン１．５−に溶解し、塩化ピバロイル２５成
を加え室温で終夜攪拌する。実施例２（ａ）と同様に俊
処理後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よりローヘキサン−酢酸エチル（４：１）で精製し、Ｌ
−Ｎ−（（２Ｓ）−３−（２−ピバロイルオキシエチル
）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシン　ｔｅｒｔブチルニスエル８６■を無色油状
物として得る。
Ｒｆ値：　０．４８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｂ）実施例４（ａ）で得られる化合物８６■を
実施例１と同様にして、過酸化水素−タングステン酸ナ
トリウムを用いてスルホン体に酸化した後、ＴＦＡで処
理する０次いで、得られるＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（
２−ピバロイルオキシエチル）ノルロイシル｝アミノ−
５−シクロヘキシル−ｌ−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシン６６ｍｇを、ＤＰＰＡ法にて［（２Ｒ
Ｓ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキ
シル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンジオ
ール・二塩酸塩５９■とカップリング反応を行い、表題
化合物７０．１■を白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．３８（クロロホ／Ｌ、ム−メタ／　−ル
（２０：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　
　７８８（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１
，） δｐｐｍ　：　０．７５−１．０１（４）１．ｍ）、１
．０１−１．８０（２８Ｈ，ｍ）２．３７−２．７９（
６Ｈ，ｍ）、３．０１−３．２３（３Ｈ，ｍ）。
３．２３−３．４９（５ｔ（、ｍ）、３．５２−３．７
１（５Ｈ，ｍ）。
４．１２−４．２７（２Ｈ，ｍ）、４．２７−４．３８
（２Ｈ，ｍ）。
５．８５−５．９４（２）１）、７．２８−７．４３（
２Ｈ，ｎ）。
７．４５〜７．６０（２Ｈ，ｌ１１）、７．７５（ＬＨ
，ｄ、Ｊニア、９Ｈｚ）、７．８５（ＩＨ、ｄ、Ｊニア
、９Ｈｚ）、７．９４（ＬＨ，ｄ　。
Ｊ＝７．９Ｈｚ） 実施例５ ル （ａ）　Ｌ−Ｎ４（２Ｓ）−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン　ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル９９■を無水ピリジン４戒に溶解し
、クロロギ酸エチル８７．２■を加え、室温で一晩攪拌
する０反応液を減圧濃縮し、得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによりｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（３：１）を用いて精製する。目的化合物含有フラ
クションを合わせて減圧濃縮し、得られる残渣を酢酸エ
チル３０成に溶解する。酢酸エチル層を１０％クエン酸
水溶液、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムにより乾燥する。溶媒を減
圧留去し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−エトキシカ
ルボニルオキシエチル）ノルロイシル｝アミノ−５−シ
クロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル９２Ｎを淡黄色
油状物として得る。
Ｒｆ値＋　０．５０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐＩｌ：　０．８４（３Ｈ，５Ｊ＝７．２Ｈｚ）、
１．２６（４Ｈ，ｍ）。
１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊニア、２Ｈｚ）、１．３７（９
Ｈ，ｓ）。
１．５８（１）１．ｍ）、１．７２（ＩＨ，ｍ）、３．
０９−３．５０（６Ｈ）、３．８２（ＬＨ、ｄｄ　、Ｊ
＝９．０．１４．１ｌｌｚ）。
４．２２（２１（、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．２４（
ｌ）Ｉ）、４．４８（２Ｈ９ω）、５．９０（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２８〜７．４０（２Ｈ）、７
．４５〜７．６１（２Ｈ）、７．７４（ＩＩＩ、ｄ。
Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）、８．０２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ） （ｂ）実施例５（ａ）で得られる化合物８８．７ｍｇを
ＴＦＡｌｄに溶解し、室温で２５分攪拌する。ＴＦＡを
減圧留去し、残渣をエーテル−〇−ヘキサンより固化さ
せ、溶媒留去してＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−エト
キシカルボニルオキシエチル）ノルロイシル｝アミノ−
５−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシン７７．１ｍｇを無色固体として得る６
Ｒｆ値：　０．４４（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：０．５　：０．１　）） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐＩＩｌ：　０．８５（３Ｈ，ｔ、、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、１．２６（４Ｈ，ａ）。
１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６０（Ｉ
Ｈ，ｍ）。
１．７８（１）１．ｌ１１）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、
３．２９−３．５０（４Ｈ）、３．８５（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝８．７，１４．１Ｈｚ）。
４．２２（２１（、ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．４０（
ＩＨ，ｍ）。
４．４９（２）！、ｍ）、５．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７
．９Ｈｚ）。
７．２９〜７．｛Ｌ（２Ｈ）、７．４３〜７．６０（２
）１）、７．７４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．
０１（１）１．ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）（ｃ）実施例５（
ｂ）で得られる化合物７７．１ｒＲｇを無水ＤＭＦ　０
．２ｒｄに溶解し、−１５℃攪拌下、トリエチルアミン
２３．１ｍｇ、　ＤＰＰ＾５２．３ｍｇを加え、同温で
５分間攪拌する０次に、［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ
）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ
−［（２Ｓ）−３−ペンタンジオール・二塩酸塩６５．
８ｍｇを無水り訂０．３戒に溶解し、トリエチルアミン
３７．１ｍｇを加える。このＤＫＦ溶液を先の反応液に
、−１５℃攪拌下加え、同温で２時間、５℃で一晩攪拌
する６反応液に酢酸エチル４０屁を加え、酢酸エチル層
を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾
燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによりクロロホルム−メタノール（１
００：１）を用いて精製し、表題化合物８２ｍｇを無色
固体として得る。
Ｒｆ値”０．４７（クロロホルム−メタノール（１５：
１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７７６
（Ｍ＋１）”Ｎ？ＩＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、）δ
ｐｐｎ＋　＋　０．７８−１．０７（６８）、１．０７
−１．８２（１９Ｈ）。
２．４９（２Ｈ，ｍ）、２．６１（ＩＨ）、２．７５（
２Ｈ）。
２．８０（ＬＨ）、３．０９〜３．５１（９Ｈ）、３．
５７〜３．７８（５Ｈ）、４．１２〜４．３２（４Ｈ）
、４．４６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．６０（
１８）、５．９０（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ：６．３Ｈｚ）、５
．９７（ＬＨ、ｄ　、Ｊ＝７．９）１ｚ）、７．３２〜
７．４８（２Ｈ）、７．４８〜７．６８（２Ｈ）、７．
８０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．９０（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．
４Ｈｚ） 実施例６ 及 （ａ）実施例１　（７ｃ）で得られる化合物１２５ｍｇ
をメタノール１．５ｄに溶解し、３０％過酸化水素水０
．３５ｍｇを加え、室温で終夜攪拌した後、実施例１　
（８ａ）と同様に処理し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［
（２ＲＳ）−［（２Ｓ）−３−ジアセトキシプロピル］
スルフィニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル１２４ｍｇ
を無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．３８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
２））（ｂ）実施例６（ａ）で得られる化合物１２４ｍ
ｇを実施例１　（８ｂ）と同様にＴＦ＾で処理し、得ら
れるカルボン酸を実施例１（９）と同様にして、［（２
ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘ
キシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンジ
オール・二塩酸塩９４．６ｍｇとカップリングし、表題
化合物、Ｒｆ価値上異性体３５．６ｍｇ、　Ｒｆ値下の
異性体２４．９ｒｎｇをそれぞれ白色粉末として得る。
（Ｒｆ価値上異性体） Ｒｆ値：　０．４９（クロロホルム−メタノール（１０
コ１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　８０
２（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、　
）δｐｐｍ　：　０．８０−０．９２（３Ｈ，ｍ）、０
．９２−１．０７（ＩＨ，ｍ）。
１．１０−１．８７（１８Ｂ、ＩＭ）、１．９９（１，
５）１．ｓ）。
２、Ｏ１〜２．１１（４，５Ｈ，ｎ＋）、２．２２〜２
．９２（８１（。
ｍ）、３．１０−３．８４（ＩＩＨ，ｍ）、３．９４−
４．０２（０，５Ｈ４）、４．１０〜４．３５（［（２
Ｓ）−５Ｈ，＋ｎ）、４．５７〜４．７５（ＬＨ，ｍ）
、４．８０−４．９０（０，５Ｈ，ａ＋）。
５．２２〜５．３１（０，５Ｈ，ｃ）、６．２２（０，
５Ｈ，ｄ、Ｊ：８．２Ｈｚ）、６．３２（０，’５Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．８０（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６．４Ｈｚ）、６．９６（０；５８．ｄ、Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ）、７．３１−７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．４８−７
．６５（２８，ｍ）、７．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９
Ｈｚ）、７．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．
９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）（Ｒｆ値下の異性体
） Ｒｆ値：　０．４４（クロロホルム−メタノール（ｉｏ
ｌｌ））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　８０
２（Ｍ＋１）’ＮＭＲ（３００？ＩＨｚ、ＣＤＣ１，）
δｐｐｍ　：　０．７５−１．０６（４Ｈ，ｍ）、１．
１０−１．９４（１８Ｈ，ｍ）。
２．０３（１，５１（、ｓ　）、２．０６＜４．５Ｈ，
ｓ）、２．３６−３．０８（９Ｈ、ａ＋）、３．０８−
３．７５（ＩＯＨ，ＬＩ＋）、４．０６−４．７２（４
Ｈ，Ｉｎ）、５．３１−５．４８（ＩＨ，ｍ）、６．０
８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈ２）、６．２２（ＬＨ，ｂ
ｓ）、７．３２−７．４８（２Ｈ，ｉ）、７．４８−７
．６５（２Ｈ，ｍ）、７．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９
Ｈｚ）、７．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．
０４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９）１ｚ）実施例７ 実施例１　（７ｃ）で得られる化合物１３８．５１１ｇ
を実施例１　（８ｂ）〜（９）と同様にＴＦＡで処理し
た後、［（２ＲＳ）−２、３Ｒ。
４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホ
リノ−２゜３〜ベンタンジオール・二塩酸塩１０１．６
■とカップリングし１表題化合物１２１．６ｍｇを白色
粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．２７（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル（ＦＡＲ）　　ｍ／ｚ　　７８
６（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００）ＩＨｌ、ＣＤＣｌ、　
）δＩ）Ｉ）ｍ　：　０．８０−１．０５（４Ｈ，ｍ）
、１．０５−１．８４（１８Ｈ，ｍ）。
２．０１（１，５Ｈ，ｓ）、［（２Ｓ）−０５（１，５
）ｔ、ｓ）、２．０６（１，５Ｈ，ｓ）、２．０７（１
，５Ｈ，ｓ）、２．｛Ｌ−３．０７（１０）１　、Ｉ＋
＋）、３．２７−３．７６（８Ｈ、ｍ）、４．００−４
．４８（７Ｈ，ｌ１１）、４．６３（ＩＨ，ｂｓ）、４
．９５−５．０７（ＩＨ，ｍ）、５．９７（０，５Ｈ，
ｄ、に７．１Ｈｚ）、６．０２（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
．１Ｈｚ）、６．０６（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
）、６．１６（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．
３５−７．６１（４Ｈ，＋ｎ）、７．７６（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
７．８９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．０５（Ｌ
Ｈ，ｄ、お７．９Ｈｚ） 実施例８ ２Ｓ　３Ｒ４Ｓ）−４−Ｌ−Ｎ−［２Ｓ　−３−Ｃ２Ｒ
Ｓ　−２３−ジブンジオール （ａ）実施例１　（７ｂ）で得られる化合物１３５■を
無水ジクロロメタン１．４−に溶解し、トリエチルアミ
ン１１５ｄ、無水プロピオン酸１１０成、ジメチルアミ
ノピリジン６Ｉｌ１ｇを加え、室温で２時間攪拌する１
反応液に少量の水を加えた後、酢酸エチルで希釈し。
ｌ規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水の順で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
３：Ｉ）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２Ｒ
Ｓ）−［（２Ｓ）−３−ジプロビオニルオキシプロビル
〕チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル１８８ｍｇを無色
油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．５１（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）実施例８（ａ）で得られる化合物１１９．
５ｍｇを実施例１（８）と同様にして、過酸化水素−タ
ングステン酸ナトリウムを用いてスルホン体に酸化した
後、ＴＦＡで処理する６次いで、実施例１（９）で示し
たＤＰＰＡ法にて［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４
−アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（
２Ｓ）−３−ペンタンジオール・二塩酸塩８７ｍｇとカ
ップリングし、表題化合物８８■を白色粉末として得る
。
Ｒｆ値：　０．６５（りｏロホルムーメタ／　−ＪＬ、
（２０：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　
　８４６（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
、　）δＩ）Ｉ）ｍ　：　０．７２−１．０１（４Ｈ，
ｍ）、１．０１−１．８７（２４８，ｍ）２．０４−２
．８４（ＩＯＨ，ｍ）、２．９０−３．５４（８Ｈ，ｍ
）。
３．５４−３．８２（５Ｈ，ｌ１１）、３．９５−４．
０９（ＩＨ，ｍ）。
４．０９−４．７０（４Ｈ，ｍ）、５．２７−５．３８
（Ｑ、５Ｈ。
ｍ）、５．３８−５．５１（０，５Ｈ，ｍ）、５．９１
〜６．０１（２Ｈ，ｍ）、７．２９〜７．６５（４Ｈ，
＋ｎ）、７．８０（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９）
１ｚ）、７．９５〜８．０４（ＩＨ，０１） 実施例９ 実施例１　（７ｂ）で得られる化合物１０３ｍｇを無水
ジクロロメタン１．ｏｄに溶解し、トリエチルアミン３
１μ２、塩化アセチル１３μｔを加える。室温で３時間
攪拌した後、酢酸エチル３Ｍで希釈し、酢酸エチル層を
、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で精製し、
表題化合物７３．６ｍｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．１５（ローヘキサン−酢酸エチル（２：
ｌ））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ
　：　０．８６（３Ｈ，５Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１．１１
−１．４８（５Ｈ。
ｍ）、１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．７０−１．８４（Ｉ
Ｈ，ｎ）。
２．０９（３Ｈ，ｓ）、２．４５−２．８１（４）１．
ｍ）、２．９１−３．０８（１，５Ｈ，ｍ）、３．２０
（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ：４．０Ｈｚ）、３．２１−３．４
８（２Ｈ，ｍ）、３−６８−３．７９（０，５Ｈ，ｍ）
、３．７９−３．９２（０，５Ｈ，ｍ）、４．０４−４
．１９（２Ｈ，ｍ）、４．３０−４．４０（ＬＨ，ｍ）
、５．９３−６．０４（ＩＨ，ｍ）、７．２２−７．４
０（２Ｈ，ｍ）、７．４２−７．６０（２Ｈ，の）、７
．７２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
７．８５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．０２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ） 実施例１０ 塩化アセチルの代りに、塩化プロピオニルを使用して、
実施例９と同様に処理し、以下の化合物を得る。
ル Ｒｆ値：　０．２２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
ｌ））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ
　：　０．８５（３Ｈ，ｔ、に７．９ｔ（ｚ）、１．１
５（３Ｈ，ｔ、Ｊニア、９Ｈｚ）、１．４０（９８，ｓ
）、１．０２−１．６６（５［＋。
ｍ）、１．６６−１．８４（ＩＨ，ａ）、２．３４（２
／２）１．Ｑ。
Ｊ＝７．９）１ｚ）、２．３５（２／２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
．９Ｈｚ）　。
２．４３〜２．８２（４Ｈ，ｍ）、２．８９−３．０９
（１，５Ｈ。
ｍ）、３．１６（０，５Ｈ，ｄ、に４．０Ｈｚ）、３．
２０−３．４７（２Ｈ，ｍ）、３．７９−３．９４（１
）１．ｍ）、４．０５−４．１８（２ｔｌ、ｍ）、４．
３０〜４．４０（ＬＨ，口）、　５．９１−６．０５（
ＩＨ，０１）、７．２２−７．｛Ｌ（２Ｈ，Ｉｎ）。
７．｛Ｌ〜７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．７１（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９
Ｈｚ）、８．０１（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝７．９Ｈｚ） 実施例１１ ンジオール 実施例９で得られる化合物７２．１ｍｇを実施例１（８
）〜（９）と同様にしてスルホン体に酸化した後、ＴＦ
Ａで処理し、ＤＰＰＡ法にて（２Ｓ　、　３Ｒ、４Ｓ　
）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ
−［（２Ｓ）−３−ペンタンジオール・二塩酸塩５３Ｎ
とカップリングし、表題化合物５６．３■を白色粉末と
して得る。
Ｒｆ値：　０．４７（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＲ）　　ＩＩｌ／ｚ　　
７７６（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、
　）δｐｐＩＩ：　０．７１−１．０１（４Ｈ，ｍ）、
１．０１−１．９５（１８１１）。
２．０５（１，５Ｈ，ｓ）、２．０６（１，５Ｈ，ｓ）
、２．３２−２．８０（６Ｈ，ｆｆ１）、２．８０〜３
．５１（８Ｈ，ｎ）、３．５１〜３．８０（５Ｈ，ｍ）
、３．８２−４．７１（５１（、ｍ）、５．９１−６．
１８（２Ｈ，ｍ）、７．２６−７．４２（２Ｈ，ｍ）、
７．４２−７．６０（２Ｈ，ａ＋）、７．７６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
７．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９４（０
，５Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７゜９）１ｚ）、７．９６（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
．９Ｈｚ）実施例１２ ル）アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［
（２Ｓ）−３−ペンタンジオール 実施例１０で得られる化合物６３■を実施例１（８）〜
（９）と同様に処理し１表題化合物５０．５ｍｇを白色
粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．５７（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　０１／Ｚ　　７
９０（？ｌ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、
　）δｐｐｍ　：　０，７１−１．０６（４８，ｍ）、
１．０６〜１．８５（２１Ｈ，ｍ）。
２．３０−２．｛Ｌ（２Ｈ，ｍ）、２．｛Ｌ−２．５６
（２Ｈ，ｍ）。
２．５６−２．８５（４Ｈ，ｍ）、２．８５−３．５６
（８８，ｍ）。
３．５６−４．８１（５Ｈ，ｍ）、３．８８−４．７８
（７Ｈ，ｍ）。
５．９５〜６．０９（１，５Ｈ，ｉ）、６．１５（０，
５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３１−７．４８（２
Ｈ，ｍ）、７．４８−７．６４（２Ｈ，Ｉ＋＋）、７．
７９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９０（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９８（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝
７．９Ｈｚ）、８．０１（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ）実施例１３ ２Ｓ　３Ｒ，４Ｓ　−４−Ｌ−Ｎ−［２Ｓ　−３−［２
ＲＳ−２−アセトキシル３−ブロビオニルオキシプロビ
ルコノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ実施例１０
で得られる化合物９６．７ｍｇを実施例１（７Ｃ）と同
様にしてアセチル化し１次いで実施例１（８）〜（９）
と同様に処理し、表題化合物７３．７ｍｇを白色粉末と
して得る。
Ｒｆ値：　０．２９（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　８３
２（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）
δｐｐｍ　：　０．７５−１．０５（４Ｈ，ｍ）、１．
１４（１，５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１．１５（１
，５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１．０５−１．８４（
１１３）ｆ、ｍ）、１．９５（１，５）！、ｓ）、２．
０８（１，５Ｈ，ｓ）、２．３４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．
９Ｈｚ）、２．４０−２．５５（２Ｈ，＋ｎ）、２．５
５−２．８５（４Ｈ，ｍ）、２．８５−３．５３（ＩＯ
Ｈ，＋ｎ）、３．５３−３．８５（５ｔｌ　、ｍ）。
３．９５−４．０７（ＬＨ，ｍ）、４．０７−４．３５
（３Ｂ、ｍ）。
４．６０（ＩＨ，ｂｓ）、５．２６−５．３８（０，５
Ｈ，ｍ）。
５．３８〜５．４９（０，５Ｈ，ｍ）、５．９１〜６．
０５（＋、５Ｈ。
ｍ）、６．０９（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７
．３１−７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．４９−７．６５（
２Ｈ，ｍ）、７．８０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、
７．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９９（０
，５Ｈ，ｄ、Ｊニア、９）１ｚ）、８．００（０，５Ｈ
、ｄ　、Ｊ＝７．９Ｈｚ） 実施例１４ （ａ）実施例ｉｏで得られる化合物５９ｍｇを無水Ｄ？
ＩＦ１．０威に溶解し、水冷下ヨウ化メチル０．１疵、
水素化ナトリウム（油性、６０％）８．６ｍｇを加え、
室温で２時間攪拌する０反応液をＡｃ０Ｅｔで希釈し、
ｌ規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水の順で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによりｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で
精製し、　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−２
−メトキシ−３−プロピオニルオキシプロピルコチオ−
２−ＣＩ−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ンｔｅｒｔ−ブチルエステル４２．７■を無色油状物と
して得る。
Ｒｆ値：　０，３２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２＋
１））（ｂ）実施例１４（ａ）で得られる化合物｛Ｌ■
を、実施例１（８）〜（９）と同様に処理して、表題化
合物２４．５ｍｇを白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．２４（クロロホルム−メタノール（２０
：ｌ））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　８０
４（Ｍ＋１）”″実施例１５ （ａ）実施例１　（２ｂ）で得られる化合物１．２ｇを
ベンジルマグネシウムプロミド（０，８）！エーテル溶
液）を用いて、実施例１　（２ｃ）と同様にグリニヤー
ル反応を行い、（２Ｊｌ、３Ｒ）−３−ベンジル−４−
ベンジルオキシ−１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−２−ブタナール９７５ｍｇを無色油状物として
得る。次いで、実施例１（３）〜（４）と同様に、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド（１モルＴ旺溶液
）５ｄで脱シリル化後、メタ過ヨウ素酸ナトリウム６２
５ｎ＋ｇを用いてアルデヒドに変換し、クロム酸酸化（
ジョーンズ試薬）により（２Ｒ）−２−ベンジル−３−
ベンジルオキシプロピオン酸４２１ｍｇを得る。
Ｒｆ値　０．５７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸（
６：６：０．２）） 旋光度［α］碧−４，８’　（Ｇ　Ｏ，７６５，ＣＨＣ
ｌ、）質ｉスペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　　２９３０
１＋Ｎａ）”２７１（Ｍ＋１）” （ｂ）実施例１５＜ａ）で得られる化合物４２０ｍｇを
エタノール５．５或に溶解し、パラジウム黒を加え、常
温常圧下、２時間水素添加する。不溶物を濾去後、減圧
下で溶媒を留去し、（２Ｒ）−２−ベンジル−３−ヒド
ロキシプロピオン酸２９０ｍｇを無色油状物として得る
。
Ｒｆ’値：　０．２４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢
酸（６：６°０．２）） 旋光度［αコせ＋４．９°（ＣＯ，８５３，ＣＨＣｌ、
、）質量スペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　　２０３（Ｍ
十Ｎａ）”１８１（Ｍ＋１）” （ｃ）実施例１５（ｂ）で得られる化合物２７４ｍｇを
無水ＤＭＦ　２ｍＲに溶解し、実施例２（６）と同様に
、Ｌ−ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル３２２　
ｍｇとＤＣＣ−ＨＯＢ’ｒ法でカップリング反応を行い
、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシ
プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル
３０６＋ｎｇを白色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．２５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｄ）実施例１．５（ｃ）で得られる化合物７０
ｍｇを実施例１（７）〜（９）と同様に処理することに
より、表題化合物９９．９ｍｇを白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．５０（クロロホルム−メタノール（ｔｏ
：ｌ））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７６
８（Ｍ＋１）’ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐＩｌ：　０．８０−１．０８（５Ｈ，ｍ）、１．
１０−１．８５（１７Ｈ，ｍ）２．０１（１，５Ｈ，ｓ
）、２．１０（４，５Ｈ，ｓ）、２．｛Ｌ−３．５１（
１４Ｈ）、３．５６〜３．８５（５Ｈ，ｍ）、４．０１
〜４．６８（４ｆｉ）、５．３４−５．４２（０，５Ｈ
、ｍ）、５．４２一実施例１６ ５．５８（０，５Ｈ，ｍ）、５．８９−６．００（１，
５）［、ｍ）。
６．０５（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．１２
〜７．４０（５Ｈ，ｍ） 実施例１７ Ｊ＝７．１，１１．９Ｈｚ）、４．１２（０，５１ｉ、
ｄｄ、、Ｊ＝７．１　。
１１．９Ｈｚ）、４．１６−４．３３（２Ｈ，ｍ）、４
．４５（０，５Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１４．［（２Ｓ）−３．
１Ｈｚ）、４．６０（ＩＨ。
ｍ）、４．９８−５．２１（ｉｔ（、ｍ）、５．９２−
６．０６（ＩＨ。
ｍ）、６．１９（０，５Ｈ，ｄ、Ｊニア、１Ｈｚ）、７
．１２−７．３８（５Ｈ，ｍ） Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３Ｉ（２ＲＳ）−［（２Ｓ）−３
−ジアセトキシプロピルコチオ−２−ベンジルプロピオ
ニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル９７．５
ｍｇを実施例１　（８ｂ）−（９）と同様に処理し１表
題化合物９１．７ｍｇを白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．５５（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７３
６（Ｍ＋１）”ＮＫＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．７５−１．０５（５１（、ＩＩ＋）
、１．０５−１．８５（１７Ｈ２ｍ）。
２．０７（６Ｈ，ｓ）、２．３６−３．０３（１３）１
．ｉ）、３．４７（２Ｈ，ｂｓ）、３．６９（４Ｈ，ｂ
ｓ）、４．０６（０，５Ｈ，ｄｄ。
Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２１？５）−［（２Ｓ）
−３−ジヒドロキシプロピルコチオ−２−ベンジルプロ
ピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル１０
０．６ｍｇを実施例８と同様に処理することにより、表
題化合物７４．４ｍｇを得る。
Ｒｆ値：　０．２７（クロロホルム−メタノール（２０
：１））ＮＭＲ（３００Ｍ）Ｉｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐ
ｐｍ　：　０．７８−１．０７（４Ｈ，ｍ）、１．１６
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１．１７（３Ｈ，ｔ、
Ｊニア、９１（ｚ）、１．０７−１．８７（１８Ｈ，＋
ｎ）、２．１５−２．９０（ＩＯＨ，ｍ）、２．９０−
３．５２（８Ｈ，ｍ）、３．５２−３．７８（５Ｈ，＋
ｎ）、４．０５−４．４２（４Ｈ，ｍ）、４．５５（１
）１．ｂｓ）、５．３５−５．４５（０，５Ｈ，ａ＋）
、５．４５−５．５６（０，５Ｈ，ｍ）、５．８５−５
．９８（１，５Ｈ，ｍ）、６．０１（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ
４．９１（ｚ）、７．１８−７．４０（５Ｈ，ｍ）実施
例１８ （ａ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（１−ナフチルメチ
ル）−３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピオ
ニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル２００ｍ
ｇを無水りにＦに溶がし、４−ヒドロキシチオフェノー
ル１５９Ｉｌ１ｇ及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１
｛ＬＢを加え、実施例１　（７ｂ）と同様に処理し、Ｌ
−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニルチオ
）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロ
イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｒｆ値：Ｏ，１６（
へキサン−酢酸エチル（３：　１　））］　１６｛ＬＩ
１ｇを得る。
（ｂ）実施例１８（ａ）で得られる化合物１６２ｍｇを
無水ピリジン３ｄに溶解し、無水酢酸０．５−を加え、
実施例１　（７ｃ）と同様に処理し、Ｌ−Ｎ−［、（２
Ｓ）−３−（４−３−アセトキシ−２−（１−ナフチル
メチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチル
エステル（Ｒｆ値：　０．３３（ヘキサン−酢酸エチル
（３：　１　）））　１６４ｍｇを得る。
得る。
（ｃ）実施例１８（ｂ）で得られる化合物５５．３ｍｇ
を実施例１（８ｂ）〜（９）と同様に処理することによ
り、表題化合物４０．８１１１ｇを得る。
Ｒｆ値：　０．１７（クロロホルム−メタノール質量ス
ペクトル（ＦＡＢ）　　ｍＨｚ　　７６２（Ｍ＋１）”
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，　）δｐｐｍ　：　
０．９０（５ＦＩ，Ｉｌｌ）、１．２２（８Ｈ，ｍ）、
１．６０（９Ｈ，ｍ）。
２、２９（３８，ｓ）、２．４９（２Ｈ，［１１）、２
．６２（ＩＨ，ｍ）。
２、７８（４Ｈ，ｍ）、３．０８（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝４
．５，　１３．５Ｈｚ）、３．２０（１８，ｄｄ，Ｊ＝
９．０，１３．５Ｈｚ）。
３、４２（４Ｈ，ｍ）、３．６８（４Ｈ，ｍ）、４．２
４（２Ｈ，ｍ）。
４、５９（ＩＨ，Ｉｌｌ）、５．６７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ）。
６、００（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．８８（３
Ｈ，ａ）。
７、１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４０（２
８，ｍ）。
７、５１（２Ｈ，ｍ）、７．７８（１Ｂ，ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ）。
７、９１（２Ｂ，ａ＋） 実施例１９ （ａ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフ
ェニルチオ）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル５７．８ｍ
ｇを酢酸１威に溶解し、３０％過酸化水素水３２０μ２
を加え、室温下終夜撹拌し，ベンゼンを用いて共沸操作
を行った後、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキ
シフェニルスルホニル）−２−（Ｉ−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｒｆ値：　０．３５（ヘキサン−酢酸エチル（１　：
　１　））３６４．９１ｇを得る。
（ｂ）実施例１９（ａ）で得られる化合物６４．９Ｂを
実施例１　（８ｂ）〜（９）と同様に処理し、（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（４−
ヒドロキシフェニルスルホニル）−２（ｌ−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロ
ヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタン
ジオール［Ｒｆ値：　０．１２（クロロホルム−メタノ
ール（２０：１）））２６．２Ｂを得る。
（Ｃ）実施例１９（ｂ）で得られるイし金物２８ｍｇを
無水ジクロロメタン２００成に溶解し、無水酢酸３．８
μ、ピリジン３．３成を加え、室温下終夜撹拌した。水
を加え、酢酸エチルで抽出した後、シリカゲルクロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール（４０：１））
で精製し，表題化合物８．１ｍｇを得る。
Ｒｆ値＋　０．３９（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍＨｚ　　７９
４（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１．　）
δｐｐ１１：　０．９０（５Ｈ，ｍ）、１．２２（８Ｈ
，ｍ）、１．６０（９８，ｍ）。
２、３５（３Ｈ，ｓ）、２．４８（２Ｈ，Ｉｌｌ）、２
．６３（ＩＨ，ｍ）。
２、７８（４Ｈ，ｎ）、３．３３（６）１，ｍ）、３．
６８（５１（、ｍ）。
４、２２（２Ｈ，ｎ）、４．６３（ＩＨ，ｍ）、６．０
３（２８，ｍ）。
７、１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３１（２
Ｈ，ｍ）。
７．５２（２）１．ｍ）、７．７２（３Ｈ，ｌｌ１）、
７．８８（２Ｈ，ｍ）実施例２０ （ａ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフ
ェニルチオ）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシンしｅｒｔ−ブチルエステル１２６ｍｇ
を実施例１　（８ｂ）及び（９）と同様に処理し、［（
２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ
）−３−（４−ヒドロキシフェニルチオ）−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−
５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３
−ペンタンジオールＣＲｆ値二〇、２（クロロホルム−
メタノール１、０７．、２ｍｇを得る。
（ｂ）実施例２０（ａ）で得られる化合物１０５ｍｇを
実施例１９（ａ）と同様に処理し．　（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキ
シフェニルスルフィニル）−２−（１−ナフチルメチル
）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロヘキ
シル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンジオ
ールの異性体混合物［Ｒｆ値：　０．３１　、０．２８
（クロロホルム−メタノール（１０：１））３１０３．
４ｍｇを得る。
（Ｃ）実施例２０（ｂ）で得られる化合物１０３ｍｇを
実施例１９（ｃ）と同様に処理し、表題化合物のスルホ
キシド基に由来する異性体Ａ．ＢをそれぞれＡ：１６．
５Ｂ．１３　：　４．６ｍｇ及びＡ．Ｂの混合物１０．
７ｍｇを得る。
異性体Ａ　（Ｒｆ値上の異性体） Ｒｆ値二〇．３３（クロロホルム−メタノール質量スペ
クトル（ＦＡＢ）　　ｌ！ｌＨｚ　　７７８（Ｍ＋１）
”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ，　）δｐｐｍ　：
　０．９０（５Ｈ，ａ＋）、１．２５（８Ｈ，ｍ）、１
．６５（９Ｈ，ｍ）。
２、３３（３Ｂ，ｓ）、２．４７（２Ｈ，ｍ）、２．６
２（ＩＨ，Ｉｌｌ）＋２、７７（４Ｈ，＋１１）、３．
１４（４Ｈ，＋１１）、３．４２（｛Ｌ１，ｍ）。
３、６２（４Ｈ，ｍ）＋４．２９（２Ｈ＋ｍ）、４．６
９（ＩＨ＋ｍ）。
６、２０（ＩＨ，ｄ，Ｊ’８．７Ｈｚ）、６．９６（２
Ｈ，ｄ，、Ｊ二９、５Ｈｚ）、７．０６（ＩＨ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ）、７．２０（２ｔ（　、ｍ）、７．３２
（２Ｂ　、ｍ）、７　、４５（２８　、＋＋＋）　。
７、７８（３Ｈ，ｍ） 異性体Ｂ　（Ｒｆ値下の異性体） Ｒｆ値：　０．３０（クロロホルム−メタノール（２０
：ｌ））質量スペクト、Ｉｌｚ（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　
　７７８（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１
．　）δｐｐｍ　：　０．９０（５Ｈ，ｆｆｉ）、１．
２３（８８，ｍ）、１．６０（９Ｈ，ｍ）。
２、３２（３Ｈ，ｓ）、２．４８（２Ｈ，ｍ）、２．６
２（ＩＨ，ｍ）。
２、７７（４Ｈ，ｍ）、２．９５（ＩＨ，ｍ）、３．１
８（　ＬＨ，ｍ）。
３、３３（ＩＨ，ｍ）、３．４７（３Ｈ，ｍ）、３．６
３（４Ｈ，ｍ）。
４、０７（１１，ｍ）　、４．、２５（ＩＨ，ｍ）　、
４．６２（　ＩＨ，ｍ）。
６、０８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．１６（Ｌ
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６、３Ｈｚ）、７．２２（３Ｈ，ｍ）、７
．４５Ｃ５Ｈ，Ｉｌｌ）。
７、８０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９１（Ｌ
Ｈ，ｄ，Ｊニア、９１（ｚ）、８．１０（ＬＨ，ｄ，Ｊ
ニア、９Ｈｚ）実施例２１ （ａ）　２−（１−ナフチル）メチル−２−プロペン酸
エチルエステル２２３ｍｇを無水ＤＭＦ　Ｌ　ｍ｛Ｌに
溶解し、α−チオグリセロール２３２ｔｌｌと実施例３
（ｌｃ）と同様の方法により反応させ、（２ＲＳ）−３
（（２ＲＳ）−２．３−ジヒドロキシプロピルコチオ−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸エチルエステ
ル３２０ａ＋ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２１（クロロホルム−酢酸エチル（１：
１．））（ｂ）実施例２１（ａ）で得られる化合物２９
４ｍｇを２規定水酸化カリウムエタノール−水（ｌｏｌ
ｌ）溶液１．０２＋ｄにより実施例３　（ｌｄ）と同様
の方法により加水分解し、（２ＲＳ）−３−［（２ＲＳ
）−２．３−ジヒドロキシプロピルコチオ−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオン酸１８３ｍｇを無色固体と
して得る。
Ｒｆ値・０．２３（クロロホルム−メタノール−酢酸（
１０：１　：　０．１）） （ｃ）実施例２１（ｂ）で得られる化合物１８３ｍｇを
実施例３　（２ｂ）と同様の方法により、アセチル化し
、（２ＲＳ）３？［（２ＲＳ）−２．３−ジアセトキシ
プロピルコチオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ン酸１９９ｍｇを得る。
Ｒｆ値：　０．５５（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：１　：　０．１）） ｇｔ量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　４４３（Ｍ
＋Ｋ）”（ｄ）実施例２１（ｃ）で得られる化合物２２
８ｍｇを実施例１（８）と同様に、過酸化水素−タング
ステン酸ナトリウムによりスルホン化し、表題化合物１
７７ｍｇを無色固体として得る。
Ｒｆ値・０．５２（クロロホルム−メタノール−酢酸（
１０：１・０．１）） 質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　４７５（に十
Ｋ）４実施例２２ （ａ）　Ｌ−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ヒスチジン４ｇを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０．
７ｍｅに懸濁させ、遮光し、室温撹拌下、１−フルオロ
−［（２Ｓ）−４ジニトロベンゼン３．２５ｇをメタノ
ール溶液（２４ｍＫ）として滴下する。室温で３時間、
５℃で一晩撹拌後、反応液を減圧濃縮する。得られる水
溶液をエーテル抽出した後、水溶液のｐＨを氷冷下、１
規定塩酸により３．５とし、酢酸エチル抽出する６得ら
れる酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムにより乾燥した後、減圧下溶媒を留去する。残渣
をエタノール−石油エーテルより再結晶化し、Ｌ−７−
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ１ｍ−２゜４−
ジニトロフェニルヒスチジン６、Ｏｇを黄色固体として
得る。
Ｒｆ値、　０．３２（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：　２　：　０．１）） （ｂ）実施例２２（ａ）で得られる化合物７６３ｍｇと
［（２ＲＳ）−２、３Ｒ。
４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホ
リノ−２゜３−ペンタンジオール・二塩酸塩７８０ｍ５
を遮光上実施例３　（２ａ）と同様の方法によりカップ
リングし、［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ
−１／”−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ””
−［（２Ｓ）−４−ジニトロフェニルヒスチジル）アミ
ノ５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−
３−ペンタンジオール９９０ａ＋ｇを黄色固体として得
る。
Ｒｆ値：　０．４３（クロロホルム−メタノール（１０
：１））（ｃ）実施例２２（ｂ）で得られる化合物１７
１ｍｇを無水ジクロロメタン０　、５　ｍＱに溶解し、
トリフルオロ酢酸０．４ｄを加え遮光下室温で１時間撹
拌後、溶媒を減圧留去する。残渣にベンゼン及びエーテ
ルを加えて減圧留去することを繰り返し、［（２ＲＳ）
−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ”’−［（２Ｓ）−
４〜ジニトロフェニルヒスチジル）アミノ−５−シクロ
ヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタン
ジオール・ニトリフルオロ酢酸塩２０３ｍｇを得る。
Ｒｆ値：　Ｑ、３Ｑ（クロロホルム−メタノール−アン
モニア水（１０：１：０．１）） 実施例２３ （ａ）　（２ＲＳ）−３−［（２ＲＳ）−［（２Ｓ）−
３−ジアセトキシプロピル］ノルロイシル｝アミノ−５
−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピオン酸
８５ｍｇと（２ｓ、３Ｒ，４ｓ＞−４−＜Ｌ−１”−［
（２Ｓ）−４−ジニトロフェニルヒスチジル）アミノ−
５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３
−ペンタンジオール・ニトリフルオロ酢酸塩２０３＋ｎ
ｇを遮光上実施例３　（２ａ）と同様の方法によりカッ
プリングさせ、［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−
｛Ｌ−Ｎ　−［（２ＲＳ）−３−［（２ＲＳ）−［（２
Ｓ）−３−ジアセトキシプロピル］ノルロイシル｝アミ
ノ−５−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピ
オニル］Ｎｉ“−［（２Ｓ）−４−ジニトロツーニルヒ
スチジル）アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンジオール１８１ｍｇを黄
色固体として得る。
Ｒｆ値・０．３５（クロロホルム−メタノール（１０：
ｌ））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　１１０
０８（＋１）′″１１０３０（＋Ｎａ）” （ｂ）実施例２３（ａ）で得られる化合物１７０ｍｇを
メタノール２ｍｌに溶解し、２−メルカプトエタノール
５９μ２を加え、室温で４時間撹拌する。反応液を酢酸
エチル３０成で希釈し、酢酸エチル層を４％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムにより乾燥する３溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルム
−メタノール（２０：１）で精製し、［（２ＲＳ）−２
、３Ｒ，４Ｓ）−｛ＬＬ−）Ｊ　−［（２Ｓ）−３−［
（２ＲＳ）−［（２Ｓ）−３−ジアセトキシプロビルコ
ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ヒスチジル）アミノ−５〜
シク４−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンシ
オール６８ＩＩ１ｇを得る。
Ｒｆ値・０．１３（グロロホルムーメタノール（１０：
１））質量スベ、クトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　　８
４２（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　
）δｐｐｍ　：　０．７０−１．００（２１１）、１．
００〜１．３４（４Ｈ）、１．３４〜１．８０（７Ｈ）
、１．９２〜２．１１（６Ｈ）、２．３２〜２．８９（
６Ｈ）、２．８９〜３．５８（ＩＯＨ）　、３．５８〜
３．９３（５Ｈ）、３．９３〜４．３８（３Ｈ）、４．
５０（ＬＨ。
ｍ）、５．３２（０，５Ｈ，ｍ）、５．４９（０，５Ｈ
，ｍ）６．３２（ＬＨ）、６．８９（１１（）、７．３
０〜７．６２（６Ｈ）。
７．７７（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７’、８７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８、ＩＨｚ）、８．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８．７Ｈｚ）実施例２４ （１）　Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルシク４アラ
ニナール （ａ）　Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルシク４アラ
ニン５．３ｇを無水メタノール３０ｍ２に溶解し、１０
％塩酸−メタノール１威を加え、室温で終夜撹拌する０
反応液から減圧下メタノールを留去し、残渣を酢酸エチ
ル３００　ｍＲに溶解し、水、飽和食塩水で順次洗浄す
る。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（５：Ｌ））で精製し、Ｌ−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルシク４アラニンメチルエステ
ル４．４ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値−０，３５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１
））（ｂ）実施例２４（ａ）で得られる化合物８．８ｇ
をエタノール−ＴＨＦ（２：１）９０ｄに溶解し、塩化
リチウム３．３ｇ、水素化ホウ素ナトリウム２．１ｇを
加え室温で終夜攪拌する１反応液に１規定塩酸を加えた
後、減圧上溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルで抽出し
、水、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））にて精製し、Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
シク４アラニナール８．０ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｃ）実施例２４（ｌｂ）で得られる化合物６．
８ｇを無水ＤＮＳ０５０ｄに溶解し、トリエチルアミン
９．８−を加え、１０℃以下で二酸化硫黄ピリジンコン
プレックス１１．２ｇの無水ＤＭＳＯ溶液５０ｍ２を３
０分にわたり滴下したのち１０分間撹拌する０反応液を
氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸、水、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄す
る。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去
し、Ｌ−ＩＪ−ベンジルオキシカルボニルシク４アラニ
ナール６．５ｇを黄色油状物として得る。
る。
（２）　（４Ｓ、５Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−シクロヘキシルメチル−５−エチニル−［（２
Ｓ）−２−ジメチルオキサゾリジン （ａ）実施例２４（］、ｃ）で得られる化合物３．４ｇ
を無水ＴＨＦ２５ｄに溶解し、アルゴンガス下、−７８
℃で０．８８ＭビニルマグネシウムプロミドＴ旺溶液３
６ｄを４０分間にわたり滴下する。滴下終了後、反応混
合液を室温に戻し、室温で３０分間攪拌する。反応液を
飽和塩化アンモニウム水溶液２５０或に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン
−酢酸エチル（７：１））で精製し、（３Ｒ５，４Ｓ）
−４−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−５−シク
ロヘキシル−３−ヒドロキシペンテン１．９ｇを無色油
状物として得る。
Ｒｒ値＋　０．１８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：
１））（ｂ）実施例２４（２ａ）で得られる化合物９８
３ｒＬ１ｇをジクロロメタン５−に溶解し、［（２Ｓ）
−２−ジメトキシプロパン４ｄ及び無水パラトルエンス
ルホン酸３０ｍｇを加え、室温下、終夜攪拌する。反応
混合液に酢酸エチル１００威を加え、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（２０：１））で精、製し、（４Ｓ、５Ｒ
５）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキ
シルメチル−５−エチニル−［（２Ｓ）−２−ジメチル
オキサゾリジン９６７　ｍｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　ｆ１７４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（Ｃ）実施例２４（２ｂ）で得られる化合物３．
７６ｇをジオキサン２５ｍＡに溶解し、遮光下にて四酸
化オスミウム１３２Ｂのジオキサン溶液２０威を加え、
室温で１５分撹拌する。水６或を加え、続いてメタ過ヨ
ウ素酸ナトリウム４．５ｇの水溶液３０ｄを３０分間に
わたり加え、さらに３時間撹拌する。不溶物を濾去後、
濾液を酢酸エチルで抽出する。５％硫化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧上溶媒を留去し、（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ベン
ジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−５
−ホルミル−［（２Ｓ）−２−ジメチルオキサゾリジン
３．８２ｇを黄色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．４２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｄ）実施例２４（２ｃ）で得られる化合物３．
８２ｇをメタ・ノール４５ｄに溶解し、炭酸カリウム１
．４５ｇを加え室温で２時間撹拌する。０℃にて酢酸１
．２０ｄを加え１５分撹拌した後、ｌにリン酸緩衝液（
ｐＨ７）３．７ｍｆｆ１を加え室温で３０分撹拌する。
減圧上溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出する。飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１））に
て精製し、（４Ｓ、５Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−シクロヘキシルメチル−５−ホルミル−［（
２Ｓ）−２−ジメチルオキサゾリジン２　、９６ｇを無
色油状物として得る。
（ｅ）メチルトリフェニルホスホニウムプロミド６．３
ｇを無水ＴＩ（Ｆに懸濁し、アルゴンガス下、−７８°
Ｃにて２．３Ｍ　ｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液
９ｍ９．を徐々に加える。室温になるまで、１時間撹拌
したのち、再び一７８℃で、実施例２４（２ｄ）で得ら
れる化合物２．９６ｇの無水ＴＨＦ溶液を３０分にわた
り滴下する。
温度を室温にもどして終夜撹拌する。反応液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液１００−を加え撹拌し、酢酸エチ
ル８００或を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
、飽和食塩水で順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０
：１））にて精製し、　（４Ｓ、５Ｒ）−３−ベンジル
オキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−５−エ
チニル−［（２Ｓ）−２−ジメチルオキサゾリジン２．
３９ｇを無色油状物として得る。
（３）　（ＩＳ）−１−［（４Ｓ、５Ｒ）−３−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−［（
２Ｓ）−２−ジメチルオキサゾリジン−５−イル〕オキ
シラン（ａ）実施例２４（２ｅ）で得られる化合物２　
、３８ｇをアセトン−水（８：１．）３６−に溶解し、
Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド１．６ｇと四酸化オ
スミウムのｔｅｒｔ−ブタノール溶液（１０ｍｇ／ｄ）
８．３ｍＡを加え、室温で終夜撹拌する６反応液に飽和
亜硫酸水素ナトリウム水溶液１０或を加えて撹拌し、酢
酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄する。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（ｌ二２））にて精製し、（４Ｓ、５Ｒ
）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシ
ルメチル−５−［（ＩＲ５）−１，２−ジヒドロキシエ
チル］−［（２Ｓ）−２−ジメチルオキサゾリジン２．
４６ｇを無色油状物として得る。
（ｂ）実施例２４（３ａ）で得られる化合物１０．２ｇ
を無水ピリジン１００成に溶解し、ｐ−トルエンスルホ
ニルクロリド６．２ｇを加え、室温で終夜撹拌する０反
応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルを加え、１規定塩酸。
水、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：
ｌ））にてジアステレオマーを分離・精製し、（４５，
５Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニル−４＝シクロヘ
キシルメチル−［（２Ｓ）−２−ジチメル−５−［（Ｉ
Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−ｐ−ｈルエンスルホニルオ
キシ］エチルオキサゾリジン１０．３ｇを無色油状物と
して得る。
Ｒｆ値：　０．３２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（Ｃ）実施例２４（３ｂ）で得られる化合物１０
．３ｇをメタノール１６０ｄに溶解し、炭酸カリウム５
．２ｇを加えて室温で２時間撹拌する。不溶物を濾去後
、濾液を減圧下でｅ４縮し、残渣に酢酸エチルを加えて
、ｌ規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５コ１））に
て精製し、（Ｉｓ）−１−［（４Ｓ、５Ｒ）−３−ベン
ジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−［
（２Ｓ）−２−ジメチルオキサゾリジン−５−イルコオ
キシラン５．９ｇを無色油状物として得る。
Ｒｒ値：　０．５７（叶ヘキサンー酢酸エチル（３：１
））（４）　［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−ア
ミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ
）−３−ペンタンジオール・二塩酸塩（ａ）実施例２４
（３Ｃ）で得られる化合物８０ｍｇをメタノール３．５
ｄに溶解し、モルホリン２２μ２を加え、５時間加熱還
流する６反応混合液を減圧上溶媒留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（１：ｌ）で精製し、（４Ｓ。
５Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘ
キシルメチル−［（２Ｓ）−２−ジメチル−５−［（Ｉ
ｓ）−１−ヒドロキシ−２−モルホリノエチル］オキサ
ゾリジン７８■を無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．３２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）実施例２４（４ａ）で得られる化合物２．
８ｇをメタノール３０ｄに溶解し、ｐ−トルエンスルホ
ン酸・−水和物２．９ｇを加え、室温で終夜撹拌する６
反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルよ
り再結晶して、（２Ｓ　、　３Ｒ、４Ｓ　）−４−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−５−シクロヘキシルメチ
ル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンジオー
ル２．０ｇを無色針状晶として得る。
融点：　１２４−１２５℃ Ｒｆ値＋　０．２６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
３））（Ｃ）実施例２４（４ｂ）で得られる化合物５９
８■をメタノール１０−に溶解し、パラジウム黒を加え
、室温、常圧下で水素添加する。触媒を濾去後、減圧上
溶媒留去し、残渣をメタノール１０ｄに溶解する。これ
に１規定塩酸２．８−を加え、減圧上溶媒留去し、表層
化合物５２０■を白色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．４２（クロロホルム−メタノール−アン
モニア水（１０：２：０．２）） 実施例２５ （ａ）　Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルロイシ
ン・−本和物５ｇをジクロロメタン５０−に溶解し、３
，５−ジメチルピラゾール２．１．ｇを加える。さらに
水冷下ＤＣＣ４，６ｇを加え０℃で２時間、室温に戻し
て終夜攪拌する。析出物を濾去後、減圧上溶媒を留去し
、残渣をメタノール−水より再結晶し、水で洗浄し、Ｌ
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルロイシン３゜５−
ジメチルビラシライド６．２ｇを無色結晶として得る。
Ｒｆ値：　０．５９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｂ）水素化リチウムアルミニウム８４７ｍｇを
無水ＴＨＦ１８ｄに懸濁し、アルゴンガス下、−３０℃
で実施例２５（ａ）で得られる化合物６，２ｇの無水Ｔ
旺溶液７２−を３０分間にわたり滴下する６さらに同温
にて１時間放置した後、５規定塩酸４．５ｎｆを加える
。不溶物を濾去し、減圧上溶媒を留去し、残渣をジエチ
ルエーテルに溶解する。有機層を１規定塩酸及び飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧
上溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルロイシナール３．２ｇを淡黄色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．５１（ローヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｃ）実施例２５（ｂ）で得られる化合物３．２
ｇを無水ＴＨＦ３０ｍｇに溶解し、アルゴンガス下−７
８℃で０．９８？１ビニルマグネシウムプロミドＴ旺溶
液５０−を３０分間にわたり滴下する１反応液を室温に
もどし、さらに終夜攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶
液２０ｍ９．に注ぎ、エーテルで抽出する。エーテル層
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧上溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１）
）で精製し、（３ＲＳ、４Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−６−メチルへブテン−３−オ
ール１．１ｇを無色油状物として得る。
（ｄ）実施例２５（ｃ）で得られる化合物を２．２−ジ
メトキシプロパン中、ｐ−ｈルエンスルホン酸と処理し
て、（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２＋２−ジメチル−４−イソブチルオキサゾリジ
ンを得る。
それを実施例２４（２）及び（３）と同様に処理して、
（ＬＳ）−１−［（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル〜２゜２−ジメチル−４−イソブチルオ
キサゾリジン−５−イル］オキシランを得る。
Ｒｆ値：　０．５６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｅ）実施例２５（ｄ）で得られる化合物５１０
ｍｇをメタノール８ｄに溶解し、トリエチルアミン０．
２４ｄ、イソプロピルメルカプタン０．１９ｄを加え、
２時間加熱還流する０反応液を減圧上溶媒留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（５：１）で精製し、（４Ｓ、５Ｒ
）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［（２Ｓ）−
２−ジメチル−５−（（ＩＲ）＝１−ヒドロキシ−２−
イソプロピルチオ］エチルー４−イソブチルオキサゾリ
ジン５１０１１ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値＋　０．６８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（「）実施例２５（ｅ）で得られる化合物８５．
１ｍｇをジオキサン２ｍｇに溶解し、１０％塩酸−メタ
ノール溶液２成を加え、室温で３時間攪拌する。反応液
を減圧下で溶媒留去し、　（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−
アミノ−１−イソプロピル千オー６−メチル−［（２Ｓ
）−３−へブタンジオール・塩酸塩６１．４■を得る。
（ｇ）実施例２５（ｆ）で得られる化合物６１．４ｍｇ
とＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−［（２Ｓ）
−３−ジアセトキシプロピル］ノルロイシル｝アミノ−
５−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシン９５．０ｍｇとを実施例１（９）に記
載のＤＰＰＡ法によりカップリングし、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（５
０：１））により精製し、表題化合物４８．８Ｂを白色
固体として得る。
Ｒｆ値：　０．２３（クロロホルム−メタノール（２５
：ｌ））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７６
７（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、　
）δｐｐｍ　：　０．８７（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、
０．９１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９７（３８，
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１２−１．９０（１５Ｈ＋ｉ）
、１．９７（１，５Ｈ１ｓ）＋２−０６（４，５Ｈ１ｓ
）、２．３６−３．５０（ＩＯＨ，ｍ）、３．６９−４
．３５（７）１゜ｍ）、５．２９−５．４９（１）１．
ｍ）、６．０６（０，５Ｈ，ｄ。
ＪニアＨｚ）、６．１２（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、６．２３（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．２８（
０，５）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２０−７．６４（
４Ｈ，ｍ）、７．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．
８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．００（ＩＨ，ＩＩ
Ｉ）実施例２６ −ル （ａ）実施例２５（ｅ）で得られる化合物をメタノール
中、過酸化水素−タングステン酸ナトリウム・二水和物
を用いてスルホン化し、続いて実施例２５（ｆ）と同様
に脱保護し、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−１−
イソプロピルスルホニル−６−メチル−［（２Ｓ）−３
−へブタンジオール・−塩酸塩を得る。
（ｂ）実施例２６（ａ）で得られる化合物７７．０ｍｇ
とＬ−Ｎ［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−［（２Ｓ）−
３−ジアセトキシプロピル］スルホニルー２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン９７．９ｍ
ｇと実施例１（９）に記載のＤＰＰＡ法によりカップリ
ングし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール（５０°１））にて精製し、表題化
合物８９．４Ｂを白色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．４７（り０　ロホ／Ｌ、ム−メタ／　−
ル（１０：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ
　　７９９（Ｍ＋１）’ＮＭＲ（３００にＨｚ、ＣＤＣ
ｌ、） δｐｐｍ　：　０．７６−０．９５（９Ｂ、ｍ）、０．
９９−１．８３（１５Ｈ，ｍ）。
１．９３（１，５Ｈ，ｓ）、２．０１−２．０３（４，
５Ｈ，ｍ）。
３．１０−３．５０（ＩＩＨ，ｍ）、３．６５−４．３
３（６Ｈ，ｍ）。
４．８２（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝４Ｈｚ）、５．２５−５．
４５（ＩＨ、ｍ）。
６．０８（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．１９（０
，５Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６ＦＩｚ）、６．６８（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ’８）１
ｚ）、６．７２（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、７．
２９−７．５９（４Ｈ，ｍ）。
７．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８５（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９６（ＩＨ，＋ｎ） 実施例２７ （１）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−３−
ヒドロキシ−２−メトキシプロピルコチオ−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン　ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（ａ）実施例１　（７ｂ）で得られ
る化合物１．７５ｇを無水ピリジン２０ｍｇに溶解し、
０℃にてｐ−トルエンスルホニルクロリド０．８２　ｇ
加えて１０℃にて終夜攪拌する。反応液を氷水に注ぎ込
み、酢酸エチルで抽出し、ｌ規定塩酸、水、飽和食塩水
の順で洗浄する。
酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによりｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：２）にて
精製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−３−
ｐ−トルエンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシプロピ
ルコチオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．３８ｇを
無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）実施例２７（ｌａ）で得られる化合物１．
３８ｇをメタノール１５ｍｇに溶解し、炭酸カリウム０
．６２　ｇを加えて室温で２時間攪拌する６反応液より
無機物を濾去し、濾液を減圧下で濃縮する。残渣に酢酸
エチルを加えてｌ規定塩酸、水、飽和食塩水の順に洗浄
する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
てｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１）を用いて精製し
、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−［（２Ｓ）
−３−エボキシブロビルコノルロイシル｝アミノ−５−
シクロヘキシル−ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］
ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．４２　ｇ
を無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．４８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｃ）実施例２７（ｌｂ）で得られる化合物１９
２．２ｍｇをメタノール８ｄに溶解し、濃硫酸を２滴加
えて室温で１時間攪拌する。反応液から溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチルで希釈し５飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄する。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧上溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（ｉ：ｉ）を用いて精製し、表題
化合物１８３．１ｍｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．０９，０．１５（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（２：１）） （２）　Ｌ−Ｎ−１（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−３−
アセトキシ−２−メトキシプロピルコチオ−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオール）ノルロイシン　ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル実施例２７（ＩＣ）で得られる化合
物１０４．４ｍｇを無水ピリジン１ｄに溶解し、無水酢
酸０．５ｍｅを加え、実施例１　（７ｃ）と同様に処理
し、表題化合物１１２３■を無色油状物として得る。
Ｒｆ値＋　０．４５，０．４８（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（２：１）） （３）　［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−３−アセトキシ−
２−メトキシプロピルコチオ−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロヘ
キシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンジ
オ−実施例２７（２）で得られる化合物１１１．３■を
実施例］　（８ｂ）〜（９）と同様に処理することによ
り、表題化合物ＩＱＱ、１ｍｇを白色粉末として得る。
Ｒｆ値＋　０．３０（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７５
８（Ｍ＋１）４ＨＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）
δｐｐＩＩｌ：　０．８３−１．８５（２３Ｈ，ｍ）、
１．９９−２．０６（３Ｈ，ｍ）。
２．４３−３．０１（ＩＩＨ，ｍ）、３．０８−３．５
４（１０１１゜ｍ）、３．５８−３．９０（５Ｈ，ｍ）
、４．０５−４．３８（４Ｈ。
ｍ）、４．６２（ＬＨ，ｂｒｓ）、５．９８−６．３３
（２Ｈ，ｍ）。
７．３４−７．６０（４Ｈ，ｍ）、７．７７（ＩＨ，ｄ
、Ｊ・８１１ｚ）。
７．８９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９９−８．０
９（１）１．ｍ）実施例２８ オール （１）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−２−
アセトキシ−３−メトキシブロビルコノルロイシル｝ア
ミノ−５−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロ
ピオニル］ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル（
ａ）実施例２７（ｌｂ）で得られる化合物２１０．５ｍ
ｇをメタノール２ｄに溶解し、ナトリウムメトキシド２
８．８ｍｇを加え、室温で１日攪拌したのち、２時間加
熱還流する０反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩
水で洗浄する。
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−２−ヒドロ
キシ−３−メトキシプロピルコチオ−２−（ｌ−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル５２．１ｍｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）実施例２８（ｌａ）で得られる化合物４９
．２１１１ｇを無水ピリジン０．５ｎ＋Ｊ、に溶解し、
無水酢酸０．２５ｄを加え、実施例Ｌ（７ｃ）と同様に
処理し１表題化合物５３．３ｍｇを無色油状物として得
る。
Ｒｆ値：　０．６２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（２）　［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−
（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−２−アセト
キシ−３−メトキシプロピル］スルホニル−２〜（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノル
５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３
−ペンタンジオール 実施例２８（ｌｂ）で得られる化合物を実施例１（８）
〜（９）と同様に処理し、表題化合物５０．８■を白色
粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．３３（クロロホルム−メタ／　−ル（２
０：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７
９０（Ｍ＋１）”Ｎ？ＩＲ（３０ＯＮＦ［ｚ　、ＣＤＣ
ｌ、　）δｐｐｒｎ　：　０．８１−１．７９（２２Ｈ
，ｒＢ）、１．９７（１，５Ｈ，ｓ）。
２．０９（１，５Ｈ，ｓ）、２．４４−２．８２（６Ｈ
，ｍ）。
３．０９−３．５３（１４Ｈ，ｉ）、３．６０−３．８
０（５８，ｍ）。
４．１７−４．３２（２Ｈ，ｍ）、４．５９（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。
５．２１−５．３９（ＬＨ，ｍ）、５．９０−６．０１
（２Ｈ，ｍ）。
７．３３−７．６４（４Ｍ、ｆｆ１）、７．７９（ＩＩ
（、ｄ、Ｊ＝８１（Ｚ）　。
７．８９（１１１，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、８．０１（Ｉ
Ｈ，＋ｎ）実施例２９ （２Ｓ　３１？　４Ｓ−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
〜［（２ＲＳ）−３−アセトキシ−２−メトキシブロビ
ルコノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−
ナフチルスルホニル−２−１−ナフチルメチル）プロピ
オオール 実施例２．７（２）で得られる化合物１１２．６■を、
実施例１（８）〜（９）と同様に処理し１表題化合物１
０３．９■を白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．２４（クロロホルム−メタノール（２０
：ｌ））質量スペクトル（ＦＡＲ）　　ｍ／ｚ　　７９
０（？！＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．７９−０．９２（３Ｈ，ｒＢ）、１
．０７−１．８２（１９Ｈ，＋ｎ）。
２．０２（１，５Ｈ，ｓ）、２．０８（１，５）１．ｓ
）、２．３５−２．９９（６Ｈ，ｍ）、３．０６−３．
７５（１７Ｈ，ｍ）、３．７５−４．７１（４Ｈ，ｍ）
、５．８１−６．０５（２Ｈ，ｍ）、７．３２−７．４
９（２Ｈ，ｍ）、７．４９−７．６３（２ｔ（、ｍ）、
７．８０（Ｉｌｌ、ｄ　、Ｊ＝７．９Ｈｚ）　、７．９
０（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．ｇｇ〜８．０
８（１８，ｍ）実施例３０ ２Ｓ　３Ｒ４Ｓ）−４−Ｌ−Ｎα−［２Ｓ　−３−２−
アセトキシエ（ａ）実施例３（ｌｄ）で得られる化合物
８００■を、実施例３　（２ｂ）と同様の方法によりア
セチル化し、次いでアセチル体４２３ｍｇを実施例１（
８）と同様にしてスルホン化し、　（２ＲＳ）−３−（
２−アセトキシエチル）ノルロイシル｝アミノ−５−シ
クロヘキシル−ｌ−ナフチルメチル）プロピオン酸４｛
Ｌｍｇを得る。
Ｒｆ値：　０．３１（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：０．５：０１１）） （ｂ）実施例３０（ａ）で得られる化合物６２．２ｍｇ
と実施例２２で得られる化合物１２４■を遮光上実施例
３（２ａ）と同様の方法によりカップリングさせ、［（
２ＲＳ）−２、３Ｒ。
４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎα−［（２ＲＳ）−３−（２−ア
セトキシエチル）ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘ
キシル−１−ナフチルメチル）プロピオニル］−Ｎ”−
［（２Ｓ）−４−ジニトロフェニルヒスチジル）アミノ
−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−
３−ペンタンジオール１３８ｍｇを黄色固体として得る
。
Ｒｆ値：０．｛Ｌ（クロ’Ｑ＊ｈム％り／　−ル（１０
：１））（ｃ）実施例３０（ｂ）で得られる化合物１３
５ｍｇを実施例２３（ｂ）と同様の方法により脱保護し
、表題化合物３９．６ｍｇを得る。
Ｒｆ値：０．１１（クロロホルム−メタノール（１０：
１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７７０
（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．７３〜１．８３（１３Ｈ）、１゜９
８（３Ｈ，ｓ）、２．３９〜２．９０（５Ｈ）、２．９
５〜３．６０（１１Ｂ）、３．６０〜３．８２（５Ｈ）
、４．２０（１８，ｂｒ）、４．３８（２Ｈ，ｍ）。
４．５２（ＩＨ，＋ｎ）、６．３６（ＩＨ，ｂｒ）、６
．９０（ＬＨ。
ｓ）、７．３０−７．６２（５）１）、７．７７（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８．１）１ｚ）、７．８７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
７．８Ｈｚ）、８．０２（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８．１）１ｚ） 実施例３１ （ａ）実施例３０（ａ）で得られる化合物７３．１　Ｌ
ｌｇと実施例２２で得られる化合物２３４　ｍｇを遮光
下実施例３（２ａ）と同様の方法によりカップリングさ
せ、［（２ＲＳ）−２、３Ｒ。
４Ｓ）−４−（Ｌ−ＮｃＬ−［（２ＳＲ）−３−（２−
７セトキシエｆ　ル）＋オー２−（ｌ−ナフチルメチル
）プロピオニル］ーＮｌｌ′１１−２．４−ジニトロフ
ェニルヒスチジル）アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンジオール１６９
■を黄色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．３９，０．４５（クロロホルム−メタノ
ール（１０：１）） （ｂ）実施例３ｔ（ａ）で得られる化合物１６６ｍｇを
実施例２３（ｂ）と同様の方法により反応させ、表題化
合物４４．４ｍｇを得る。
Ｒｆ値：　０．２４（クロロホルム−メタノールＤｏｌ
ｔ））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｒｎ／ｚ　　７３
８（Ｍ＋１）”ＮＫＲ（３０ＯＮ［（ｚ、（：ＤＣＩ、
　）δｐｐｍ　：　０．７１−１．８０（１３Ｈ）、１
．９８（３Ｈ，ｓ）、２．３８−３．１８（１３Ｂ）、
３．２７−３．７８（９Ｈ）、４．０６〜４．２６（３
Ｈ）、４．５５（ＩＨ、ｌ１１）、６．４８（１Ｂ　、
ｄ　、Ｊ＝９．３Ｈｚ）　、６．８６（ＩＨ，ｓ）、７
．３２−７．６３（５Ｈ）　。
７．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．３０ＣＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８．１Ｈｚ）実施例３２ 及 （ａ）実施例１　（７ａ）で得られる化合物５００■を
アセトン５ｒｄに溶解し、キサントゲン酸カリウム２１
７■を加え、室温で一晩攪拌する６反応液に酢酸エチル
６０ｄを加え、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６二ｌ）で精
製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（エトキシチオカルボ
ニル）チオ−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル
］ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル｛Ｌ８ＩＩ
１ｇを無色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．５３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６：
１））（ｂ）実施例３２（ａ）で得られる化合物１６３
■をメタノール０．６ｄに溶解し、エチレンジアミン２
９．２ｍｇを加え室温で４５分間攪拌する０反応液に酢
酸エチル３０ＩＩＩｇを加え、有機層を５％硫酸水素カ
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去する。
残渣を実施例３２（ａ）と同様に精製し、表題化合物１
１５ｍｇを無色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．４６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６：
１））実施例３３ （ａ）実施例３２で得られる化合物１１５■を無水ＤＭ
Ｆ０．５或に溶解し、２−シクロベンテノン３４．２ｍ
ｇ、カリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド６．２ｍｇを加え
、室温で２０分攪拌する０反応液に酢酸エチル２０ｄを
加え、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（４：ｌ））により精製し、Ｌ−Ｎ−
［（２５）−３−（３−オキソシクロペンチル）チオ−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ン　ｔｅｒｔ＝ブチルエステル１０２ｍｇを無色油状物
として得る。
Ｒｆ値：　０．６３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）実施例３３（ａ）で得られる化合物１．０
２ｍｇをエタノール１ｍｇに溶解し、水素化ホウ素ナト
リウム８．２■を加え、室温で３５分攪拌する。実施例
３３（ａ）と同様に後処理し、溶媒留去し、Ｌ−Ｎ−［
（２Ｓ）−３−（３−ヒドロキシシクロペンチル）チオ
−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
シン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル１０１　ｍｇを無色油
状物として得る。
Ｒｆ値：　０．３８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｃ）実施例３３（ｂ）で得られる化合物１１０
１１Ｏを実施例３　（２ｂ）と同様の方法によりアセチ
ル化し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−アセトキシシ
クロペンチル）千オー２（ｌ−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル９８Ｉ
ｎｇを得る。
Ｒｆ値：　０．２８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｄ）実施例３３（ｃ）で得られる化合物９８■
を実施例１（８）と同様にスルホン化し、Ｌ−Ｎ−［（
２Ｓ）−３−（３−アセトキシシクロペンチル）スルホ
ニル−２〜（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステルのＲｆ上の異性体
１９ｍｇ、、Ｒｆ下の異性体６３ｍｇを得る。
Ｒｆ値　０．｛Ｌ．０．４９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（１：１）） （ｅ）実施例３３（ｄ）で得られる化合物のＲｆ上の異
性体１８ｍｇを実施例１　（８ｂ）〜（９）と同様に処
理することにより１表題化合物の異性体Ａ　１９ｍｇを
無色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．３９（クロロホルム−メタノール（１５
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７８
６（Ｍ＋ｌ）′″）ＪＭＲ（３００１ＬＨｚ　、ＣＤＣ
ｌ、　）δｐｐｍ　：　２．００（３Ｈ，ｓ）、２．４
９（２Ｈ）、２．５６−２．８１（４Ｈ）、３．０２（
１８，ｍ）、３．２５−３．７８（１２Ｈ）。
４．２３（２Ｈ）、５．２１（ＬＨ，ｂｒｓ）、５．９
１−６．０９（２Ｈ）、７．３２〜７．５０（２１（）
、７．５０〜７．６７（２Ｈ）７．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８．２ｔｌｚ）、７．９０（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２）１ｚ）また、
同様にして、実施例３３（ｄ）で得られる化合物のＲｆ
下の異性体６３ｍｇより表題化合物の異性体８５７■を
無色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．４０（クロロホルム−メタノール（１５
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７８
６（Ｍ＋１）’ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ（ｊ、　）
δｐｐｍ　：　２．０３（３Ｈ，ｓ）、２．４９（２Ｂ
）、２．５６−２．８４（４Ｈ）、３．０１（ＩＨ、ｄ
ｄ　、Ｊ＝２．４　、１３．８Ｈｚ）。
３．１２（２１（）、３．２５〜３．７８（１３Ｈ）　
、４．２２（２Ｈ）５．０２（ｉＨ，ｍ）、５．９７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
６．０６（１１（）、７．３１〜７．５０（２１（）、
７．５０〜７．６７（２Ｈ）、７．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８．１Ｈｚ）、７．９０（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．
７Ｈｚ）実施例３４ Ｒｆ値：　０．６０（酢酸エチル−メタ／　−／Ｌ、（
１０：１））ｌｔ量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　
　７５４（Ｍ＋１）”Ｎ１４ＲＮ１４Ｒ（３００，ＣＤ
Ｃｌ、　）δｐｐｍ　：　２．３０−２．６５（３Ｈ）
、２．６５−３．１３（７Ｈ）、３．３７〜３．６３（
｛Ｌ（）、３．７７（４８）、４．３３（２１＋）、５
．１２（０，７５Ｈ，ｍ）、５．２５（０，２５Ｈ，田
）、５．８０（ＬＨ）。
６．１０（１，１（）、７．３８〜７．５４（２Ｈ）　
、７．５４〜７．７０（２Ｈ）、７．８４（ＬＨ，ｄ　
、Ｊ＝７．５１＋ｚ）、７．９６（ＩＨｄ、に７．５Ｈ
ｚ）、８．１０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）実施例３
５ 実施例３３（ｃ）で得られる化合物６８■を実施例１（
８ｂ）〜（９）と同様に処理することにより、表題化合
物６１　ｍｇを無色固体として得る。
（ａ）実施例３２で得られる化合物１７９　ｍｇを０．
１規定水酸化カリウムメタノール−水（１０：１）溶液
４　、３　ｍｅに溶解し、シクロペンテンオキシド１４
６ｍｇを加え、室温で一晩攪拌する６反応液を減圧濃縮
し、残渣を酢酸エチル４０ｄに溶解し、水、飽和食塩水
で洗浄後、減圧下で溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（４：１））により精製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−
（２−ヒドロキシシクロペンチル）チオ−２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン　ｔｅｒｔ
−ブチルエステル１９５ｍｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）実施例３５（ａ）で得られる化合物１４０
■を実施例３　（２ｂ）と同様の方法によりアセチル化
し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−アセトキシシクロ
ペンチル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル１４５ｍ
ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．７１（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（Ｃ）実施例３５（ｂ）で得られる化合物７６ｍ
ｇを実施例１（８）と同様の方法によりスルホン化し、
Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−アセトキシシクロペン
チル）ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１
−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン　ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル７０ｍｇを無色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．６２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｄ）実施例３５（ｃ）で得られる化合物６９ｍ
ｇを実施例１　（８ｂ）−（９）と同様に処理すること
により、表題化合物６８ｍｇを無色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．５９（酢酸エチル−メタノール（１０：
１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ＩＩＩ／Ｚ　　７
８６（Ｍ＋１）”ＮにＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　
）δｐｐｍ　＋　２．０４（１，５Ｈ，ｓ）、２．０５
（１，５）１．ｓ）、２．４０−２．８３（５Ｈ）、３
．１４〜３．５２（８Ｈ）、３．６０〜３．９６（５Ｈ
）、４．１１〜４．３２（２＋１）、５．３８（ＩＨ）
、５．７８（０，５）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．８８
（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．９５（０，５Ｈ，
ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、６．０２（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９．３Ｈｚ）、７．３６−７．４９（２Ｈ）。
７．４９−７．６６（２１（）、７．７９（１［（、ｄ
　、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
７．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．４０（Ｌ
Ｈ）（以下余白） 実施例３６ （ａ）２−シクロベンテノン２．９７ｇを無水ＴＨＦに
溶解し、アルゴン気流下０℃で攪拌する。　０．５Ｍ　
９−ボラビシクロ［３，３，］ｊノナンＴＨＦ溶液７４
．８ｄを滴下し、同温で２時間、室温で１時間攪拌する
６反応液にメタノールｏ、　１８ｍｆ！を加え、減圧上
溶媒留去する。残渣を無水ｎ−ペンタン２０ｍｇに溶解
し、エタノールアミン２．２８−を加え、析出する沈殿
物を遠心分離することにより除く。ｎ−ペンタンを留去
し、残渣を減圧蒸留し、２−シクロベンテノール１．０
１　ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値　０．２６（ＩＩ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））ｂｐ　：　７９−８１℃（ｓｉｍＩＩＩＨｇ）（
ｂ）　７０％メタクロロ過安息香酸２．２０ｇを無水エ
ーテル１８ｎｔに溶解し、０℃攪拌下２−シクロベンテ
ノール５００■を滴下する１反応液を５℃下９日間放置
した後、水酸化カルシウム２．３８ｇを加え室温で１時
間攪拌する。沈殿物を濾別し、沈殿物を無水エーテルで
洗浄し、合わせた濾液を濃縮し残渣を減圧蒸留し、［（
２Ｓ）−３−エポキシシクロペンテノール２８１ｍｇを
無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１゛
１））ｂｐ　：　９．０−９５℃（２５ｍｍｌＬｇ）（
Ｃ）実施例３２で得られる化合物９９ｍｇと実施例３６
（ｂ）で得られる化合物１２３４を実施例３５（ａ）と
同様に処理し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（［（２Ｓ）
−３−ジヒドロキシシクロペンチル）チオ−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン　ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステルとＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（［（
２Ｓ）−５−ジヒドロキシシクロペンチル）チオ−２−
（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルの混合物８５．２ｍｇを無色油
状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２［（２Ｓ）−０．２６（ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（１：１）） （ｄ）実施例３６（ｃ）で得られる混合物８５ｍｇを実
施例３　（２ｂ）と同様の方法によりアセチル化し、次
に実施例１　（８ａ）と同様の方法によりスルホン化し
、ＬＮ−（（２Ｓ）−３−（［（２Ｓ）−３−ジアセト
キシシクロペンチル）ノルロイシル｝アミノ−５−シク
ロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル４９■とＬ−Ｎ−
［（２Ｓ）−３−（［（２Ｓ）−５−ジアセトキシシク
ロペンチル）ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシ
ル−１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン
　ｔｅｒｔ−ブチルエステル２２ｆｆＩｇを無色油状物
として得る。
Ｒｆ値：２．３−ジアセトキシ体 ０．４４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））２．
５−ジアセトキシ体 ０．５２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））（ｅ
）実施例３ｓ（ｄ）で得られる２、３−ジアセトキシ体
４９ｍｇを実施例１　（８ｂ）〜（９）と同様に処理す
ることにより、表題化合物５２■を無色固体として得る
。
Ｒｆ値：　０．６３（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　８４
４（Ｍ＋１）”実施例３７ ２Ｓ　３Ｒ４Ｓ　−４−（Ｌ−Ｎ−［２Ｓ　−３−２５
−ジアセトジシクロペンチルノルロイシル｝アミノ−５
−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル例３６（ｄ）で
得られる２、５−ジアセトキシ体２２ｇを実施例１　（
８ｂ）〜（９）と同様に処理することにより、表題化合
物２３ｍｇを無色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．６４（クロロホルム−メタノール（１０
：ｌ））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ＤＩ／Ｚ　　８
４４（Ｍ＋１）”実施例３８ （ａ）水素化ナトリウム２３ｎｔｇに無水ＤＭＦ　Ｏ，
５ｍＱを加え、アルゴン気流下３−０−ベンジル−５−
デオキシ−１゜２−０−インプロピリデン−５−メルカ
プト−α−Ｄ−リボフラノース２７９ｍｇの無水ＤＭＦ
溶液１戒をさらに加え攪拌する。４０分後、Ｌ−Ｎ−［
（２Ｒ）−２−ベンジル−３−（ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ）プロピオニル］ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル１５８■のＤＭＦ　ｌｄ溶液を加えて３０
分攪拌する１反応液を酢酸エチルで希釈し、水、次いで
飽和食塩水で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））
で精製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［３−０−ベンジ
ル−５−デオキシ−１，２−０−イソプロピリデン−α
＝Ｄ−リボフラノースー５−イルコチオ−２−ベンジル
プロピオニル］ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル１０８ｍｇをシロップとして得る。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ　：　
０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０）ｌｚ）、１．｛Ｌ（
６Ｈ，ｓ）。
１．５７（９Ｈ，ｓ）、２．５１−２．７２（３Ｈ，ｍ
）、２．７８−２．９７（４Ｈ，ｍ）、３．６７（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝３．９，８．７Ｈｚ）　、４．２２（ＩＨ
，ｄｄｄ　、Ｊ＝２．８，５．６．８．７Ｈｚ）　。
４．３７（ＩＨ，ａ）、４．５４（ＩＨ，ｔ、、Ｊ：４
．２Ｈｚ）。
４．５５（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、４．７６
（１８、ｄ　、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）　、５．６９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、６．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
．１）ＩＺ）、７．１−７．４（ＩＯＨ，ｍ）（ｂ）実
施例３８（ａ）で得られる化合物１０８ｍｇを実施例１
　（８ａ）と同様に処理し、スルホニル化合物１１０■
を得る。
次いで、実施例１５（ｂ）と同様に処理し、脱ベンジル
化後、得られる１０１ｍｇの固体を無水ピリジン２ｄに
溶解し、無水酢酸０．２ｄを加え、実施例１　（７ｃ）
と同様に処理して、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［３−０
−アセチル−５−デオキシ−１、２−０−イソプロピリ
デン−α−Ｄ−リボフラノースー５−イルコスルホニル
−２−ペンジルブロビオニルコノルロイシン　ｔｅｒｔ
−ブチルエステル１０１ｍｇをゲル状物質として得る。
ＮＭＲ（３００Ｍ［（ｚ　、ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　：
　２．１４（３Ｈ，ｓ）、２．８９−３．２６（６Ｈ，
ｍ）、３．６９（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝７．５．１２．３
Ｈｚ）、４．３５（ＩＨ，ｍ）。
４．５２（１■、ｄｔ、Ｊ＝２．９，８．０Ｈｚ）、４
．６０（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝４．５，９．０Ｈｚ）、４．７６（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、５．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２
Ｈｚ）、６．０９（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１６−７．３３（５Ｈ，ｍ）（
Ｃ）実施例３８（ｂ）で得られる化合物１０１ｍｇを実
施例１　（８ｂ）〜（９）と同様に処理し、表匪化合物
８６ｇの白色面体を得る。
Ｒｆ値・０．２７（クロロホルム−メタノール（２０：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ
　：　４．２３（２Ｈ，ｍ）、４．４６−４．６２（３
Ｈ，ｍ）、４．７７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ）、５
．６８（ＬＨ，ｄ、に３．６Ｈｚ）、５．９７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．０５（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）実施例
３９ ０．２２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：Ｉ））Ｒｆ
下の異性体 ０、１０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））（ｂ
）実施例３９（ａ）で得られるＲｆ上の異性体４８．５
ｍｇを、実施例１　（７ｃ）と同様にしてアセチル化後
、実施例１　（８ｂ）〜（９）と同様に処理することに
より表題化合物５０．１ｍｇを白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．２４（りＯａホルム−メタノール（２０
＋１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍノｚ　　７９
０（Ｍ＋１）”実施分１４０ （ａ）実施例２７（１）で得られる化合物９０．５ｍｇ
を、実施例１　（８ａ）と同様に処理し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｒｆ上の異性体
４８．５■、Ｒｆ下の異性体４０．０■をそれぞれ無色
波状物として得る。
Ｒｆ値：Ｒｆ上の異性体 タンジオール 実施例３９（ａ）で得られるＲｆ下の異性体４０．０ｍ
ｇを実施例１　（７ｃ）と同様にしてアセチル化後、実
施例１　（８ｂ）〜（９）と同様に処理することにより
、表題化合物４２．３１１ｇを白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．２４（クロロホルム−メタノール（２０
：ｌ））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７９
０（Ｍ＋１）”実施例｛Ｌ オール （１）　Ｌ−Ｎ（（２Ｓ）−３−（３−アセトキシ−２
−オキソプロピル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシン　ベンジルエステル （ａ）　Ｌ−ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステル
の代りに、Ｌ−ノルロイシン　ベンジルエステルを使用
し、実施例１（６）〜（７ｂ）と同様に処理してＬ−Ｎ
−（（２Ｓ）−３−（［（２Ｓ）−３−ジヒドロキシプ
ロピル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシン　ベンジルエステルを得る。
Ｒｆ値：　０．２９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
２））（ｂ）実施例｛Ｌ（ｌａ）で得られる化合物を実
施例９と同様に処理し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３
−ジプロピオニルオキシプロピル）チオ−２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン　ベンジル
エステルを得る。
Ｒｆ値：　０．３２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（Ｃ）実施例｛Ｌ（Ｉｂ）で得られる化合物３２
９ｍｇを無水ＤＭＳＯ１，５ｍｊ！に溶解し、トリエチ
ルアミン０．２５疵を加えて室温で攪拌し、続いて二酸
化硫黄・ピリジンコンプレックス２８５ｍｇの無水ＤＭ
ＳＯ溶液１．０蛇を徐々に加える。室温で終夜攪拌し１
反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出する。有機
層を１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄する。！！Ａ水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２５０
．７ｍｇを無色固体として得る。
Ｒｃ値：　０．３２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（２）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３〜（３−アセト
キシ−２−メトキシイミノプロピル）ノルロイシル｝ア
ミノ−５−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロ
ピオニル］ノルロイシン　ベンジルエステル（ａ）実施
例｛Ｌ（ｌｃ）で得られる化合物８９．１ｍｇをメタノ
ール１ｍ９．に溶解し、０−メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩２６ｍｇの１規定水酸化カリウム　メタノール−
水（９°ｌ）溶液３１６μｅを加え、室温で終夜攪拌す
る。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出する
。有機層を１規定塩酸、飽和食塩水で洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｌ
−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−アセトキシ−２−メトキ
シイミノプロピル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシン　ベンジルエステル６６　
、９　ｍｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．７６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）実施例｛Ｌ（２ａ）で得られる化合物を実
施例１（８ａ）と同様に処理し、表題化合物を得る。
Ｒｆ値：　０．２６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（３）　［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−
（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−アセトキシ−２−メ
トキシイミノプロピル）ノルロイシル｝アミノ−５−シ
クロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピオニル］ヒ
スチジル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
ノ−［（２Ｓ）−３〜ベンタンジオール（ａ）実施例｛
Ｌ（２ｂ）で得られる化合物４２．５ｍｇをジオキサン
０　、５　ｍＱに溶解し、パラジウム黒を加えて、常圧
上室温にて水素添加する。触媒を濾去後、減圧下で溶媒
を留去し、　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−アセトキ
シ−２−メトキシイミノプロピル）ノルロイシル｝アミ
ノ−５−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシン３１．５■を白色粉末として得る
。
Ｒｆ値＋　０．４５（クロロホルム−メタノール（５：
１））（ｂ）実施例｛Ｌ（３ａ）で得られる化合物３１
．５ｍｇを実施例１（９）と同様に処理し、表題化合物
３６．９ｍｇを白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．５０（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍＨｚ　　８０
３（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）
δｐｐｍ　＋　０．８０−１．７９（２２Ｈ，ｍ）、１
．９９（１，５Ｈ，ｓ）２．００（１，５Ｈ，ｓ）、２
．４２−２．８３（６Ｈ，ｍ）。
３．００−３．７６（１２Ｂ、ｒａ）、３．８１（１，
５Ｈ，ｓ）。
３．８７（１，５Ｈ，ｓ）、３．９０−４．３０（７Ｈ
、ｍ）。
４．５９（ＩＨ，ｂｒｓ）、４．６９−４．９１（２Ｈ
，ｍ）。
５．８０−５．９９（２Ｈ，ｍ）、７．３２−７．６３
（｛Ｌ，ｍ）７．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．
８９（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、８．０１（ＩＨ，ｍ） 実施例４２ ンジオール （ａ）実施例｛Ｌ（１）で得られる化合物１２４．３ｍ
ｇをメタノール２成に溶解し、ヒドロキシルアミン３０
．５■の１モル水酸化カリウム　メタノール−水（９：
１）溶液０．４４蛇を加え、室温で終夜攪拌する０反応
液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄する。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−アセトキシ−２
−ヒドロキシイミノプロピル）チオ−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシン　ベンジルエス
テル１４．３ｆｆ１ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）実施例４２（ａ）で得られる化合物を実施
例｛Ｌ（２ｂ）〜（３）と同様に処理し、表題化合物を
白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．４４（りｏｏホルム−メタノ−／Ｌ／（
１０：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍＨｚ　　
７８９（Ｍ＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、
　）δｐｐｍ　：　０．７５−１．９０（２２Ｈ，１１
１）、２．０９（１，５Ｈ，ｓ）。
２．１２（１，５Ｈ，ｓ）、２．４４−２．８５（６Ｈ
，ｍ）。
３．１２−３．８０（１２Ｈ，ｍ）、３．８９−４．４
０（３Ｈ，ｍ）。
４．３７−４．９９（２Ｈ、ｍ）、５．１８（０，５Ｈ
、ｂｒｓ　）。
６．３９（０，５Ｈ、ｄ　、Ｊ・７）１ｚ）、６．４６
（０，５Ｈ。
ｂｒｓ）、７．３２−７．６１（４Ｈ，ｍ）、７．２６
−７．９１（２Ｈ，１Ｍ）、８．０４（０，５Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１１（０，５）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
） 実施例４３ （２５，３Ｒ４Ｓ　−４−Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［
（２ＲＳ）−３−７セトキシー２−エトキシプロピル］
ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノーチル
メチルブロビオニルコー（４−チアゾリル）アラオール （ａ）メタノールの代りにエタノールを便泪して、実施
例２７（ｌｃ）と同様に処理し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−
３−［（２ＲＳ）−２−エトキシ−３〜ヒドロキシプロ
ピル］チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
］ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
Ｒｆ値・０．４［（２Ｓ）−０．４８（ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（１：１）） （ｂ）実施例４３（ａ）で得られる化合物３８■を実施
例１　（７ｃ）と同様に処理してアセチル化し、次いで
実施例１．（８ｂ）〜（９）と同様に処理することによ
り、表題化合物３８ｍｇを白色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．２９（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　８０
４（Ｍ＋ｔ）“実施例４４ （２Ｓ　３Ｒ，４Ｓ）−４（Ｌ−Ｎ〜［（２Ｓ　−３−
［（２ＲＳ−３−アセトキシ−２−メトキシプロピル］
ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−ナフ
（１）　（２Ｓ）−３−［’（２ＲＳ）−３−アセトキ
シ−２−メトキシプロピル］ノルロイシル｝アミノ−５
−シクロヘキシル−１−ナフチルメチル）プロピオン酸
実施！Ａ１（５）で得られる化合物Ｔｏｏ　ｍｇをＤＭ
Ｆ　ｌｏｍｆ２に溶解し、炭酸水素ナトリウム５１２　
ｍｇ及びベンジルプロミド１．８ｄを加え、室温下、２
日間攪拌する。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル
層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。減圧下、溶媒を留去し。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘギ
サンー酢酸エチル（１０：１．５°１．２：］））によ
り精製し、第三両分より（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−２
−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸　ベンジルエス
テル５５８　ｍｇを無色油状物として得る。なお、第二
画分より、０−ホルミルベンジルエステル体２７０ｍｇ
を無色油状物として得る。得られる（２Ｓ）−３−ヒド
ロキシ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸　ベ
ンジルエステルは、実施例２９の方法により（２５）−
３−［（２ＲＳ）−３−アセトキシ−２−メトキシプロ
ピル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１
−ナフチルメチル）プロピオン酸ベンジルエステルへと
導かれる。
得られるベンジルエステル体２０４　ｍｇをエタノール
１０威に溶解し、パラジウム黒を加え、室温、常圧下、
水素添加を２時間行い、表題化合物１８５ｍｇを無色油
状物として得る。
Ｒｆ値：　０．２３（ベンゼン−メタノール−酢酸（１
０：１：０．０５）） （２）’　Ｌ−（４−チアゾリル）アラニン　ベンジル
エステル・２ｐ−）ルエンスルホン酸塩 （ａ）ホルムアミド２５ｇをＴＨＦ　２５Ｍに懸濁し、
３０℃以下で五硫化リン２５ｇを加え、室温で６時間攪
拌する。不溶物を１１！過後、濾液を減圧上濃縮し、残
渣を石油エーテルで洗浄する。得られる粗チオホルムア
ミド１５ｇをアセトン２５０成に溶解し、この溶液を１
．３−ジクロロアセトン２５ｇのアセトン溶液１００−
に室温で滴下する。室温で５日間攪拌後、析出物を濾取
、昇華（１−２ｍｍＨｇ、油浴１４０−１５０℃）によ
りｆｆｆＪｌシ、ｍｐ　１４８−１５１’Ｃの４−クロ
ロメチルチアゾール塩酸塩１４．５　ｇを淡黄色プリズ
ムとして得る。
金属ナトリウム２．３ｇ及び無水エタノール２００ｍＲ
により調製した、エトキシド溶液にアセトアミドマロン
酸ジエチルエステル２１．７ｇを加え、透明溶液となる
まで室温上攪拌する。この溶液に、先に得た４−クロロ
メチルチアゾール塩酸塩８．５ｇを加え、室温下５日間
、更に４０℃で２日間攪拌する。セライト及び活性炭の
パッドを用いて濾過し、減圧上濾液を濃縮する。残渣を
熱水より再結晶し、（４−チアゾリル）メチルアセトア
ミドマロン酸ジエチルエステル９．６ｇを無色針状晶と
して得る。
Ｒｆ値　０．２２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：ｌ
））ｍｐ　：　１０４〜１０５℃ （ｂ）実施例４４（２ａ）で得られる化合物９．１ｇを
２規定水酸化ナトリウム水溶液５０．７−に溶解し、９
０゛Ｃで２時間加熱する。反応液に２規定塩酸５１威を
加え、１時間加熱還流後、室温まで放冷する。反応液に
０．１モル　リン酸緩衝液７５０ｍＥ、濃アンモニア水
３成及びＬ−アミノアシラーゼＳ、溶液１００ｍ２　（
１８０ｕ／　ｍＲ，。
特開昭６１−１０１，０４２号公報参照）を加え、３７
℃で３９時間インキュベートする。反応液をＤｏｗｅｘ
−５０（Ｈ“）８００ｎｆのカラムを通し、水で洗浄後
、２規定アンモニア水で溶出する１次いで溶出部をＤｏ
ｗｅｘ−５０（ピリジン型）２００ｍＫのカラムを通す
６通過部を更にＤｏｗｅｘ　ＷＧＲ（ＯＦＩ−）２００
ｖｆのカラムに通し、水で洗浄する０通過部と洗浄部を
合わせ、減圧下濃縮乾固後、粗り一（４−チアゾリル）
アラニン２．９ｇを無色粉末として得る。
粗Ｌ−（４−チアゾリル）アラニン１ｇ、ｐ−トルエン
スルホン酸２．４ｇ及びベンジルアルコール３ｄをベン
ゼン６ｄに懸濁し、４時間加熱還流する。放冷後、析出
する結晶を濾取し、ベンゼンより再結晶して表題化合物
２．０　ｇを無色針状晶として得る。
Ｒｆ値：　０．７３（クロロホルム−メタノール−３３
％酢酸（６：３：１）） ｏｐ　：　１１８−１２１　’Ｃ （３）　［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４（Ｌ−Ｎ
−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−３−アセトキシ−２
−メトキシプロピル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
ロヘキシル−ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］−（
４−チアゾリル）アラニル）アミノ−５−シクロヘキシ
ル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペンタンジオー
ル（ａ）実施例４４（１）で得られる化合物１７９ｍｇ
及び実施例４４（２）で得られる化合物２９４■をＤＫ
Ｆ　３ｄに溶解し、水冷下、ＤＰＰＡ　１１４μ２及び
トリエチルアミン２０８成を順次滴下する。室温で一晩
攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル層を４％炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１，１
：２））により精製し、第二画分よりＬ−Ｎ（（２Ｓ）
−３−［（２ＲＳ）−３−アセトキシ−２−メトキシプ
ロビルコノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−
１−ナフチルメチルプロピオニル）−（４−チアゾリル
）アラニン　ベンジルエステル１０３ｍｇを無色粉末と
して得る。
Ｒｆ値：　０．１６，０．２３（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（１：１）） （ｂ）実施例４４（３ａ）で得られる化合物１００ｍｇ
をエタノール３＋ｄに溶解し、パラジウム黒を加え、室
温、常圧上水素添加を一晩行う、触媒を濾去後、濾液を
減圧下ｔ５！縮し、カルボン酸を得る。
得られるカルボン酸をＤＭＦ　２−に溶解し、実施例１
（９）と同様に処理することにより、表題化合物５６■
を無色粉末として得る。
Ｒｆ値：　０．３１（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　８３
１（Ｍ＋１）”（以下余白） 実施例４５ （２Ｒ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシプロピオン酸
（ａ）ベンジルマロン酸ジエチルエステル５ｇをエタノ
ール１２０ｄ、　ＴＨＦ　８０ｄの混合溶媒に溶解し、
水素化ホウ素ナトリウム３゜８ｇ及び塩化リチウム４．
３ｇを水冷下加える。室温で２時間攪拌後、酢酸５．８
−を加え、減圧上溶媒を留去する。残渣に水及び酢酸エ
チルを加え、酢酸エチル層を分取する。
水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。減圧下、溶媒を留去し、２−ベンジル−１，３
−プロパンジオール３．５ｇを無色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．１７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）実施例４５（ａ）で得られる化合物２０ｇ
を酢酸ビニル５０−に懸濁し、リパーゼＰ（天野製薬）
３ｇを加え、室温で３時間攪拌する。リパーゼを濾去後
、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１））
により精製し、（２Ｒ）−２−ベンジル−１，３−プロ
パンジオール−１−アセテート２５．６ｇを無色油状物
とじて得る。
旋光度［αコＴ　＋２８．６°（Ｃ１，０７，ＣＨＣｌ
、）Ｒｆ値：　０．２９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
２：１））（ｃ）実施例４５（ｂ）で得られる化合物２
８ｇをジクロロメタン１００−に溶解し、ジイソプロピ
ルエチルアミン５６．５ｍｌを加える。水冷下、クロロ
メチルメチルエーテル２４．６ｍ９のジクロロメタン溶
液（２０ｄ）を滴下し、室温で一晩攪拌する０反応液に
酢酸エチルを加え、水、１規定塩酸、４％炭酸水素ナト
リウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄する。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去す
る。残渣をメタノールｉｏｏｍＲ，に溶解し、１．１モ
ル炭酸カリウム水溶液２３０−を加え、室温で１．５時
間攪拌する。減圧下メタノールを留去し、酢酸エチルで
抽出する。水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下濃縮する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（２：１））により精製し、（２Ｓ）
−２−ベンジル−１−〇−メトキシメチルー１，３−プ
ロパンジオール２６．９ｇを無色油状物として得る。
旋光ｇ　［ａ　］　”：　−１８、ｌｏ（Ｃ１，０，Ｃ
Ｈ（Ｊ、）Ｒｆ値＋　０．３２（ｎ−Ａキサン−酢酸エ
チル（２：１））（ｄ）実施例４５（ｃ）で得られる化
合物２６．８ｇをアセトン５００ｉに溶解し、Ｊｏｎｅ
ｓ試薬（二酸化クロム２６．７ｇを濃硫酸２３ｍ１！−
水４０ｍＱに溶解し、水で１００ｄにメスアップする。
　）５７ｒｒｌ！、を氷冷下漬下し、同温で２時間攪拌
する。過剰のＪｏｎｅｓ試薬をイソプロピルアルコール
により分解後、減圧上溶媒を留去する。残渣をＴ）ＩＦ
　３００ｍｆｆ１に溶解し、６規定塩酸３００艷を加え
、５０〜５５℃で１．５時間加熱する。■肝を減圧上留
去し、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で抽出し、水層を６規定塩酸でｐＨ２と
した後、酢酸エチルで抽出する。
抽出層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧上溶媒を留去する。残渣をエーテル
−ｎ−ヘキサンより再結晶し、表題化合物１５．７　ｇ
を無色針状晶として得る。
ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステルとカップリン
グ後のＨＰＬＣ分析により、水晶は９８％以上のエナン
チオマー過剰率を示す。
ｍｐ　：　６７．５〜６８．５℃ Ｍ光度ＣａＥ”：　＋１３．９”　（ＣＯ，９７，ＣＨ
Ｃｌ、）Ｒｆ値：　０．１４（ベンゼン−メタノール−
酢酸（１０：１：０．１）） 実施例４６ （２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメチル
プロピオン酸 （ａ）１−ナフトアルデヒド２ｇ、マロン酸ジエチルエ
ステル２．３ｇ及びピペリジン０．２ｍｌをベンゼン１
０ｄに溶解し、共沸により水を除きながら６時間加熱還
流する０反応液をベンゼンで希釈し、ｌ規定塩酸、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗
浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を
留去する。残渣をエタノール５５ＩＩｌ１２−ＴＩ（Ｆ
　３７ｒＢｌより成る混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素
ナトリウム２．７ｇ及び塩化リチウム３、Ｏｇを水冷下
加える。室温で１時間攪拌後、減圧下濃縮する。残渣に
水を加え、６規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出する
。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
上溶媒を留去する。残渣をエーテル−〇−ヘキサンより
結晶化させ、２−（ｌ−ナフチルメチル）−１，３−プ
ロパンジオール２．５ｇを得る。
Ｒｆ値：　０．１？（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）実施例４６（ａ）で得られる化合物を実施
例４５（ｂ）−（ｄ）と同様に処理し、衰運化合物を得
る。
ノルロイシン　ｔｅｒｔ−ブチルエステルとカップリン
グ後のＨＰＬＣ分析により、水晶は９６％以上のエナン
チオマー過剰率を示す。
ｍｐ　：　１１６．５〜１１８．０℃（淡褐色粉末、ベ
ンゼン）旋光度［α］讐＋３３．１”　（Ｇ　Ｏ，９８
，ＣＨＣｌ、）Ｒｆ値：　０．３３（ベンゼン−メタノ
ール−酢酸（１１：０．１）） 実施例４７ （ａ）実施例４５（ａ）で得られる化合物３．５ｇをト
リエチルアミン９．８成に溶解し、４−ジメチルアミノ
ピリジン１．２ｇを加える。水冷下、無水酢酸６．２ｇ
を滴下し、室温で１時間攪拌する。反応液をエーテルで
希釈し、２規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水及び飽和食塩水で洗浄する６無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧上溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（４：１））で精製し、２−ベンジル
−１，３−ジアセトキシプロパン５．０ｇを無色油状物
として得る。
Ｒｆ値：　０．４２（叶ヘキサンー酢酸エチル（４二１
））（ｂ）実施例４７（ａ）で得られる化合物２ｇをア
セトン７５ｍ８に溶解し、０．１Ｍホスフェートバッフ
ァー（ｐＨ７，０）１７５−を加える。リパーゼＰ（天
野製薬）１ｇを加え、３０℃で２日間攪拌する。減圧下
、アセトンを留去し、食塩を飽和になるまで加える。酢
酸エチルで抽出し、抽出層を水及び飽和食塩水で洗浄す
る。減圧上溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１．
２＋１））により精製し、第二画分より（２Ｓ）−２−
ベンジル−１，３−プロパンジオール−１−アセテ−）
５９４ｍｇを無色油状物として得る。
旋光度［αコせ−２８．１°（Ｃ１，０１，ＣＨＣｌ、
）Ｒｆ値：　０．２９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２
：１））（Ｃ）実施例４７（ｂ）で得られる化合物５９
０ｍｇをアセトン１０ｄに溶解し、Ｊｏｎｅｓ試薬１．
２蛇を水冷下加える。
室温で１時間攪拌後、ジイソプロピルアルコールを加え
て過剰のＪｏｎｅｓ試薬を分解し、減圧上溶媒を留去す
る。残渣を酢酸エチルに溶解し、水及び飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上溶媒を
留去し、残渣をメタノール１０或に溶解後、１モル炭酸
カリウム水溶液８ｄを加え、室温で一晩攪拌する。減圧
下、メタノールを留去後、エーテル抽出する。水層を１
規定塩酸でｐＨ２とし、酢酸エチルで抽出後、抽出層を
水及び飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧上溶媒を留去し、残渣をエーテル−叶ヘキ
サンより再結晶し５表題化合物３０５ｍｇを無色針状晶
として得る。
実施例４８ ：ソｋ （ａ）実施例｛Ｌ（１）で得られる化合物５３．４Ｂ１
ｇをオルトギ酸エチル１．０−に溶解し、無水ｐ−トル
エンスルホン酸５ｇを加え、室温にて終夜攪拌する。反
応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄する。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、Ｌ−Ｎ−［（２３）−３−（３−アセトキシ−２゜
２−ジェトキシプロビル）チオ−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシン　ベンジルエステル
４４．１１１ｇを無色油状物として得る。
Ｒｆ値：　０．５５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）実施例４８（ａ）で得られる化合物を実施
例｛Ｌ（２ｂ）−（３）と同様に処理し１表題化合物を
白色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．５５（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　８４
８（Ｍ＋ｉ）”ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）
δｐｐｍ　：　０．８０−１．８５（２２Ｈ，ｍ）、２
．０７（３１１，ｓ）、２．｛Ｌ−２．９６（７Ｈ，ｍ
）、３．１０−３．８１（１３Ｈ，ｍ）。
４．１８−４．｛Ｌ（５Ｈ，ｍ）、５．９４（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）。
６．００（１Ｂ、ｄ’、Ｊ・９Ｈｚ）、７．３１−７．
６２（４Ｈ，ｍ）。
７．７９（１８、ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８９（ＩＨ
、ｄ　、Ｊ４Ｈｚ）、８．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）実施例４９ （ａ）　［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−
Ｎ−（（２Ｓ）−３−［：２−（３−ヒドロキシメチル
）ビリジルチオト２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル）−Ｎｉｍ−トリチルヒスチジル）アミノ−５−シ
クロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３−ペン
タンジオール Ｌ−Ｎ、［（２Ｒ）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）
オキシ−２＝（１−ナフチルメチル）プロピオニル］−
Ｎ””−トリチルヒスチジンメチルエステル３００ｍｇ
を、α−チオグリセロールの代りに、３−ヒドロキシメ
チル−２−メルカプトピリジン１０９■を用いて実施例
１（７ｂ）と同様に処理した後、水酸化カリウムを用い
て加水分解してカルボン酸化合物を得た。ついで該カル
ボン酸化合物を、ＤＣＣを用いて実施例１（６）と同様
にして［（２ＲＳ）−２、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−
５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−［（２Ｓ）−３
−ペンタンジオール・２塩酸塩と縮合し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製後、表題化合物１８８ｍ
ｇを白色固体として得る。
Ｒｆ値：　０．２４（クロロホルム−メタノール（２０
：１））（ｂ）実施例４９（ａ）で得られる化合物１８
８ｍｇを、無水ピリジンに溶解し、塩化アセチルを用い
てアセチル化後、アニソール存在下トリフルオロ酢酸で
処理し、ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製すると５表題化合物２８ＩＩ１ｇを白色固体として
得る。
Ｒｆ値：　０．１７（クロロホルム−メタノール−トリ
エチルアミン（２０：２：０．１）） 質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　　８０１（Ｍ
＋１）”ＮＭＲ（３００ＭＨ［（２Ｓ）−ＣＤＣ１，）
δｐｐｍ　：　０．７５−１．００（２８，ｍ）、１．
００−１．８５（ＩＩＨ，ｍ）。
２．１８（３Ｈ，ｓ）、２．４０−２．９８（７）１．
ｍ）、３．００−３．２７（２Ｈ，ｍ）、３．３５−３
．５７（４）（、ｍ）、３．５７−３．８０（６Ｈ，Ｉ
Ｏ）、４．２２（１）［、ｍ）、４．３９（ＩＨ，ｎ＋
）４．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、５．０８
（１）１．ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、６．１１（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、６．８５−７．０３（３Ｈ，ｍ
）、７．３１−７．５８（６Ｈ，ｍ）、７．７３（１）
１．ｌＩ＋）、７．８７（ＩＨ，、ｍ）、８．］−Ｑ（
１）１．ｍ）。
８．１９（ＩＨ，ｍ）、９．６４（ＬＨ，ｂｓ）Ｂ１伐
だ友！ 本発明の化合物はレニン−アンジオテンシン血圧上昇系
に関与するレニンを強力に阻害することから、レニン−
アンジオテンシン系の亢進による高血圧症の治療剤とし
て使用で゛きる。
【図面の簡単な説明】
第１図はサルにおける血圧の降下作用を示す図である。 一→血圧降下率（％）

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は炭素数１ないし５個のアルカノイルオ
    キシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニル
    オキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基
    で置換された炭素数１ないし６個のアルキル基［なお、
    該アルキル基はさらに水酸基及び炭素数１ないし３個の
    アルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置
    換基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ
    ＾１は水素原子、カルボキシル基で置換されていてもよ
    い炭素数１ないし４個のアルキル基又は炭素数２ないし
    ５個のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数１な
    いし４個のアルキル基を示す）、一般式：▲数式、化学
    式、表等があります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及び
    Ｙ＾３は同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素
    数１ないし４個のアルキル基又はフェニル基を示すか、
    又はＹ＾２及びＹ＾３の両者が互いに結合することによ
    り形成されるシクロヘキシリデン基又はオキソ基を示す
    ）又は式：▲数式、化学式、表等があります▼で表され
    る基で置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個の
    アルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコ
    キシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ない
    し３個の置換基で置換された炭素数３ないし７個のシク
    ロアルキル基［なお、該シクロアルキル基はさらに水酸
    基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ
    ＾２で表される基（式中、Ｙ＾１は前記の意を有する）
    、 一般式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される
    基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意味を有する）又
    は式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基
    で置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個のアル
    カノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシ
    カルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３
    個の置換基で置換された炭素数４ないし１０個のシクロ
    アルキルアルキル基［なお、該シクロアルキルアルキル
    基はさらに水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ
    基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基、一般
    式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１は前記
    の意味を有する）、一般式：▲数式、化学式、表等があ
    ります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は同一
    又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１ないし４
    個のアルキル基又はフェニル基を示すか、又はＹ＾２及
    びＹ＾３の両者が互いに結合することにより形成される
    シクロヘキシリデン基又はオキソ基を示す）又は式：▲
    数式、化学式、表等があります▼で表される基で置換さ
    れていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカノイル
    オキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニ
    ルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換
    基で置換された炭素数６ないし１０個のアリール基［な
    お、該アリール基は、さらに炭素数１ないし３個のアル
    キル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、
    炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数
    ２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
    群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていて
    もよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ
    基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、一般
    式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基（
    式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意味を有する）又は式
    ：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基で置
    換されていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の
    置換基で置換された炭素数７ないし１５個のアラルキル
    基［なお、該アラルキル基は、さらに炭素数１ないし３
    個のアルキル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキ
    ル基は、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及
    び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基
    からなる群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換さ
    れていてもよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個のア
    ルコキシ基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換
    基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾
    １前記の意味を有する）、一般式：▲数式、化学式、表
    等があります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３
    は前記の意味を有する）又は式：▲数式、化学式、表等
    があります▼で表される基で置換されていてもよい。但
    し、該一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ
    ＾１は前記の意味を有する）は該アラルキル基のアルキ
    レン基の炭素原子のみに置換するものとする］、炭素数
    １ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ない
    し５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から
    選ばれる１ないし６個の置換基で置換された複素環基［
    なお、該複素環基はヘテロ原子として窒素原子、イオウ
    原子及び酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個
    を含む単環又は双環性の複素環基であり、また該複素環
    基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、
    該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数１ないし
    ５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個の
    アルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる
    １ないし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸
    基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群よ
    り選ばれる１ないし３個の置換基、スピロヘキシル基、
    フェニル基又はオキソ基で置換されていてもよい］又は
    、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
    数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
    る群から選ばれる１ないし、６個の置換基で置換された
    、複素環置換の炭素数１ないし６個のアルキル基［なお
    、該複素環基はヘテロ原子として窒素原子、イオウ原子
    及び酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含
    む単環性又は双環性の複素環基であり、また該複素環置
    換の炭素数１ないし６個のアルキル基は、さらに炭素数
    １ないし３個のアルキル基（なお、該炭素数１ないし３
    個のアルキル基は、炭素数１ないし５個のアルカノイル
    オキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニ
    ルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし２個の置換
    基で置換されていてもよい）、水酸基及び炭素数１ない
    し３個のアルコキシ基からなる群より選ばれる１ないし
    ３個の置換基、スピロヘキシル基、フェニル基又はオキ
    ソ基で置換されていてもよい］を、Ｒ＾２、Ｒ＾４及び
    Ｒ＾５は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換
    されていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置
    換されていてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキ
    ル基、置換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシ
    クロアルキルアルキル基、置換されていてもよい炭素数
    ６ないし１０個のアリール基、置換されていてもよい炭
    素数７ないし１５個のアラルキル基又はヘテロ原子とし
    て窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ば
    れる１ないし４個を含む置換されていてもよい単環性若
    しくは双環性の複素環基を、Ｒ＾３及びＲ＾５は同一又
    は異なっていてもよく、水素原子又は炭素数１ないし６
    個のアルキル基を、Ａは一般式：−ＣＨ（ＯＨ）−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｑ−Ｒ＾７で表される基［式中、Ｒ＾７は水
    素原子、置換されていてもよい炭素数１ないし６個のア
    ルキル基、置換されていてもよい炭素数３ないし７個の
    シクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数４ない
    し１０個のシクロアルキルアルキル基、置換されていて
    もよい炭素数６ないし１０個のアリール基、置換されて
    いてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基、ヘテ
    ロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる
    群から選ばれる１ないし４個を含む置換されていてもよ
    い単環性若しくは双環性の複素環基又は一般式：−Ｅ−
    Ｒ＾１＾■で表される基［式中、Ｅは一般式：−Ｓ（Ｏ
    ）＿２−で表される基（式中、ｉは０、１又は２を示す
    ）、酸素原子又は一般式：−ＮＲ＾１＾１−で表される
    基（式中、Ｒ＾１＾１は水素原子、置換されていてもよ
    い炭素数１ないし６個のアルキル基、置換されていても
    よい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、置換され
    ていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロアルキルア
    ルキル基、置換されていてもよい炭素数６ないし１０個
    のアリール基又は置換されていてもよい炭素数７ないし
    １５個のアラルキル基を示す）を、Ｒ＾１＾■は水素原
    子、置換されていてもよい炭素数１ないし６個のアルキ
    ル基、置換されていてもよい炭素数３ないし７個のシク
    ロアルキル基、置換されていてもよい炭素数４ないし１
    ０個のシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよ
    い炭素数６ないし１０個のアリール基、置換されていて
    もよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基又はヘテロ
    原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群
    より選ばれる１ないし４個を含む置換されていてもよい
    単環性若しくは双環性の複素環基をそれぞれ示す、但し
    、Ｒ＾１＾■が水素原子のとき、ｉは０である］を、ｑ
    は０又は１ないし５の整数をそれぞれ示す］又は一般式
    ：−ＣＨ＿２−ＣＨＲ＾８−ＣＯ−Ｒ＾９で表される基
    ［式中、Ｒ＾８は水素原子、置換されていてもよい炭素
    数１ないし６個のアルキル基、置換されていてもよい炭
    素数３ないし７個のシクロアルキル基、置換されていて
    もよい炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル
    基、置換されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリ
    ール基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５個の
    アラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子
    及び酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含
    む置換されていてもよい単環性若しくは双環性の複素環
    基を、Ｒ＾９は水酸基、一般式：−ＯＸで表される基（
    式中、Ｘは置換されていてもよい炭素数１ないし６個の
    アルキル基、置換されていてもよい炭素数６ないし１０
    個のアリール基、置換されていてもよい炭素数７ないし
    １５個のアラルキル基、炭素数３ないし９個のアルコキ
    シカルボニルオキシアルキル基又はフタリジル基を示す
    ）又は一般式：−Ｎ（Ｙ＾４）（Ｙ＾５）で表される基
    （式中、Ｙ＾４及びＹ＾５は同一又は異なっていてもよ
    く、水素原子、置換されていてもよい炭素数１ないし６
    個のアルキル基、置換されていてもよい炭素数６ないし
    １０個のアリール基、置換されていてもよい炭素数７な
    いし１５個のアラルキル基又は置換されていてもよい炭
    素数３ないし７個のシクロアルキル基をそれぞれ示すか
    、又はＹ＾４及びＹ＾５の両者が互いに結合して隣接す
    る窒素原子と共に、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄
    原子からなる群より選ばれる他のヘテロ原子を含んでい
    てもよい５ないし６員の複素環基を形成してもよい）を
    それぞれ示す］を、ｍは０、１又は２を、ｎは１ないし
    ５の整数をそれぞれ示す）で表されるＮ−置換アシルア
    ミノ酸誘導体又はその塩。
  2. （２）Ａが一般式：−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ＿２）＿ｑ
    −Ｒ＾７で表される基［式中、Ｒ＾７は水素原子、置換
    されていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置
    換されていてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキ
    ル基、置換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシ
    クロアルキルアルキル基、置換されていてもよい炭素数
    ６ないし１０個のアリール基、置換されていてもよい炭
    素数７ないし１５個のアラルキル基、ヘテロ原子として
    窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれ
    る１ないし４個を含む置換されていてもよい単環性若し
    くは双環性の複素環基又は一般式：−Ｅ−Ｒ＾１＾■で
    表される基［式中、Ｅは一般式：−Ｓ（Ｏ）＿ｉ−で表
    される基（式中、ｉは０、１又は２を示す）、酸素原子
    又は一般式：−ＮＲ＾１＾１−で表される基（式中、Ｒ
    ＾１＾１は水素原子、置換されていてもよい炭素数１な
    いし６個のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３
    ないし７個のシクロアルキル基、置換されていてもよい
    炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基、置
    換されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール基
    又は置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラ
    ルキル基を示す）を、Ｒ＾１＾■は水素原子、置換され
    ていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換さ
    れていてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基
    、置換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロ
    アルキルアルキル基、置換されていてもよい炭素数６な
    いし１０個のアリール基、置換されていてもよい炭素数
    ７ないし１５個のアラルキル基又はヘテロ原子として窒
    素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる
    １ないし４個を含む置換されていてもよい単環性若しく
    は双環性の複素環基をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１＾■
    が水素原子のとき、ｉは０である］を、ｑは０又は１な
    いし５の整数をそれぞれ示す１を、ｍが０、１又は２を
    、ｎが１ないし５の整数をそれぞれ示すことを特徴とす
    る第１請求項記載のＮ−置換アシルアミノ酸誘導体又は
    その塩。
  3. （３）Ａが一般式：−ＣＨ＿２−ＣＨＲ＾■−ＣＯ−Ｒ
    ＾■で表される基［式中、Ｒ＾■は水素原子、置換され
    ていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換さ
    れていてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基
    、置換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロ
    アルキルアルキル基、置換されていてもよい炭素数６な
    いし１０個のアリール基、置換されていてもよい炭素数
    ７ないし１５個のアラルキル基又はヘテロ原子として窒
    素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる
    １ないし４個を含む置換されていてもよい単環性若しく
    は双環性の複素環基を、Ｒ＾３は水酸基、一般式：−Ｏ
    Ｘで表される基（式中、Ｘは置換されていてもよい炭素
    数１ないし６個のアルキル基、置換されていてもよい炭
    素数６ないし１０個のアリール基、置換されていてもよ
    い炭素数７ないし１５個のアラルキル基、炭素数３ない
    し９個のアルコキシカルボニルオキシアルキル基又はフ
    タリジル基を示す）又は一般式：−Ｎ（Ｙ＾４）（Ｙ＾
    ５）で表される基（式中、Ｙ＾４及びＹ＾５は同一又は
    異なつていてもよく、水素原子、置換されていてもよい
    炭素数１ないし６個のアルキル基、置換されていてもよ
    い炭素数６ないし１０個のアリール基、置換されていて
    もよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基又は置換さ
    れていてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基
    をそれぞれ示すか、又はＹ＾４及びＹ＾５の両者が互い
    に結合して隣接する窒素原子と共に、さらに窒素原子、
    酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる他のヘテ
    ロ原子を含んでいてもよい５ないし６員の複素環基を形
    成してもよい）をそれぞれ示す］を、ｍが０、１又は２
    を、ｎが１ないし５の整数をそれぞれ示すことを特徴と
    する第１請求項記載のＮ−置換アシルアミノ酸誘導体又
    はその塩。
  4. （４）Ａが式：▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基（式中、ｊは０又は１を示す）であること
    を特徴とする第１請求項記載のＮ−置換アシルアミノ酸
    誘導体又はその塩。
  5. （５）Ｒ＾２が式：▲数式、化学式、表等があります▼
    で表される基を、Ａが一般式：−ＣＨ＿２−ＣＨＲ＾８
    −ＣＯ−Ｒ＾９で表される基［式中、Ｒ＾８は水素原子
    、置換されていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル
    基、置換されていてもよい炭素数３ないし７個のシクロ
    アルキル基、置換されていてもよい炭素数４ないし１０
    個のシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよい
    炭素数６ないし１０個のアリール基、置換されていても
    よい炭素数７ないし１５個のアラルキル基又はヘテロ原
    子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群よ
    り選ばれる１ないし４個を含む置換されていてもよい単
    環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ＾９は水酸基、一
    般式：−ＯＸで表される基（式中、Ｘは置換されていて
    もよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換されてい
    てもよい炭素数６ないし１０個のアリール基、置換され
    ていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基、炭
    素数３ないし９個のアルコキシカルボニルオキシアルキ
    ル基又はフタリジル基を示す）又は一般式：−Ｎ（Ｙ＾
    ４）（Ｙ＾５）で表される基（式中、Ｙ＾４及びＹ＾５
    は同一又は異なつていてもよく、水素原子、置換されて
    いてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換され
    ていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール基、置換
    されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基
    又は置換されていてもよい炭素数３ないし７個のシクロ
    アルキル基をそれぞれ示すか、又はＹ＾４及びＹ＾５の
    両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、さらに
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれ
    る他のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし６員の複
    素環基を形成してもよい）をそれぞれ示す］を、ｍが０
    、１又は２を、ｎが１ないし５の整数をそれぞれ示すこ
    とを特徴とする第１請求項記載のＮ−置換アシルアミノ
    酸誘導体又はその塩。
  6. （６）Ｒ＾１が炭素数１ないし５個のアルカノイルオキ
    シ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオ
    キシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で
    置換された炭素数１ないし６個のアルキル基［なお、該
    アルキル基はさらに水酸基及び炭素数１ないし３個のア
    ルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換
    基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾
    １は水素原子、カルボキシル基で置換されていてもよい
    炭素数１ないし４個のアルキル基又は炭素数２ないし５
    個のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数１ない
    し４個のアルキル基を示す）、一般式：▲数式、化学式
    、表等があります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ
    ＾３は同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数
    １ないし４個のアルキル基又はフェニル基を示すか、又
    はＹ＾２及びＹ＾３の両者が互いに結合することにより
    形成されるシクロヘキシリデン基又はオキソ基を示す）
    又は式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される
    基で置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個のア
    ルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキ
    シカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし
    ３個の置換基で置換された炭素数３ないし７個のシクロ
    アルキル基〔なお、該シクロアルキル基はさらに水酸基
    及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群から
    選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾
    １で表される基（式中、Ｙ＾１は前記の意味を有する）
    、一般式：▲数式、化学式、表等があります▼で表され
    る基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意味を有する）
    又は式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される
    基で置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個のア
    ルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキ
    シカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし
    ３個の置換基で置換された炭素数４ないし１０個のシク
    ロアルキルアルキル基［なお、該シクロアルキルアルキ
    ル基はさらに水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキ
    シ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基、一
    般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１前記
    の意味を有する）、一般式：▲数式、化学式、表等があ
    ります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記
    の意味を有する）又は式：▲数式、化学式、表等があり
    ます▼で表される基で置換されていてもよい］、炭素数
    １ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ない
    し５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から
    選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭素数６な
    いし１０個のアリール基［なお、該アリール基は、さら
    に炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該炭素数１
    ないし３個のアルキル基は、炭素数１ないし５個のアル
    カノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシ
    カルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし２
    個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基及び炭素
    数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より選ばれる
    １ないし３個の置換基、一般式：▲数式、化学式、表等
    があります▼で表される基（式中，Ｙ＾２及びＹ＾３は
    前記の意味を有する）又は式：▲数式、化学式、表等が
    あります▼で表される基で置換されていてもよい］、炭
    素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２
    ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
    から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭素数
    ７ないし１５個のアラルキル基［なお、該アラルキル基
    は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該
    炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数１ないし５
    個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のア
    ルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１
    ないし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基
    及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より
    選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾
    １で表される基（式中、Ｙ＾１は前記の意味を有する）
    、一般式：▲数式、化学式、表等があります▼で表され
    る基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意味を有する）
    又は式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される
    基で置換されていてもよい。但し、該一般式：＝Ｎ−Ｏ
    Ｙ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１は前記の意味を有す
    る）は該アラルキル基のアルキレン基の炭素原子のみに
    置換するものとする］、炭素数１ないし５個のアルカノ
    イルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカル
    ボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし６個の
    置換基で置換された複素環基［なお、該複素環はヘテロ
    原子として窒素原子、イオウ原子及び酸素原子からなる
    群から選ばれる１ないし４個を含む単環又は双環性の複
    素環基であり、また該複素環基は、さらに炭素数１ない
    し３個のアルキル基（なお、該炭素数１ないし３個のア
    ルキル基は、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ
    基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキ
    シ基からなる群から選ばれる１ないし２個の置換基で置
    換されていてもよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個
    のアルコキシ基からなる群より選ばれる１ないし３個の
    置換基、スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で
    置換されていてもよい］又は炭素数１ないし５個のアル
    カノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシ
    カルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし６
    個の置換基で置換された、複素環置換の炭素数１ないし
    ６個のアルキル基［なお、該複素環はヘテロ原子として
    窒素原子、イオウ原子及び酸素原子からなる群から選ば
    れる１ないし４個を含む単環又は双環性の複素環基であ
    り、また該複素環置換の炭素数１ないし６個のアルキル
    基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、
    該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数１ないし
    ５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個の
    アルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる
    １ないし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸
    基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群よ
    り選ばれる１ないし３個の置換基、スピロヘキシル基、
    フェニル基又はオキソ基で置換されていてもよい］を、
    Ｒ＾２、Ｒ＾４及びＲ＾■が同一又は異なっていてもよ
    く、置換されていてもよい炭素数１ないし６個のアルキ
    ル基、置換されていてもよい炭素数３ないし７個のシク
    ロアルキル基、置換されていてもよい炭素数４ないし１
    ０個のシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよ
    い炭素数６ないし１０個のアリール基、置換されていて
    もよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基又はヘテロ
    原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群
    より選ばれる１ないし４個を含む置換されていてもよい
    単環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ＾３及びＲ＾５
    が水素原子を、ｍが０、１又は２を、ｎが１をそれぞれ
    示すことを特徴とする第４請求項記載のＮ−置換アシル
    アミノ酸誘導体又はその塩。
  7. （７）（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ
    ）−３−［（２ＲＳ）−２、３−ジアセトキシプロピル
    ］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
    ル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−
    モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−３−ピバロイルオキシ−２−ヒドロキ
    シプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
    プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキ
    シル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −（２−アセトキシエチル）スルホニル−２−（１−ナ
    フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−
    ５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−ペンタ
    ンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −（２−ピバロイルオキシエチル）スルホニル−２−（
    １−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝ア
    ミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−
    ペンタンジオール、（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−
    Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−エトキシカルボニルオキシ
    エチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
    ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
    −１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、（２Ｓ
    、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（
    ２ＲＳ）−２、３−ジアセトキシプロピル］スルフィニ
    ル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロ
    イシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ
    −２、３−ペンタンジオール、（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−
    ４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−２、３
    −ジアセトキシプロピル］チオ−２−（１−ナフチルメ
    チル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
    ロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオー
    ル、（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）
    −３−［（２ＲＳ）−２、３−ジプロピオニルオキシプ
    ロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
    ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
    −１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、（２Ｓ
    、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（
    ２ＲＳ）−３−アセトキシ−２−ヒドロキシプロピルコ
    スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
    ］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モ
    ルホリノ−２、３−ペンタンジオール。 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−３−プロピオニルオキシ−２−ヒドロ
    キシプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル
    ）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘ
    キシル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−２−アセトキシ−３−プロピオニルオ
    キシプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル
    ）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘ
    キシル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−２−メトキシ−３−プロピオニルオキ
    シプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
    プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキ
    シル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−２、３−ジアセトキシプロピル］スル
    ホニル−２−ベンジルプロピオニル］ノルロイシル｝ア
    ミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−
    ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−２、３−ジアセトキシプロピル］チオ
    −２−ベンジルプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−
    ５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−ペンタ
    ンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−２、３−ジプロピオニルオキシプロピ
    ル］スルホニル−２−ベンジルプロピオニル］ノルロイ
    シル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−
    ２、３−ペンタンジオール、（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４
    −｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（４−アセトキシフェニ
    ルチオ）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
    ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モル
    ホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −（４−アセトキシフェニルスルホニル）−２−（１−
    ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ
    −５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−ペン
    タンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −（４−アセトキシフェニルスルフィニル）−２−（１
    −ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミ
    ノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−ペ
    ンタンジオール、（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ
    −［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−２、３−ジアセトキ
    シプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
    プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロヘキシ
    ル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、（２
    Ｒ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［
    （２ＲＳ）−２、３−ジアセトキシプロピル］スルホニ
    ル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロ
    イシル｝アミノ−１−イソプロピルチオ−６−メチル−
    ２、３−ヘプタンジオール、（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ）−４
    −｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−２、３−
    ジアセトキシプロピルコスルホニル−２−（１−ナフチ
    ルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−１−
    イソプロピルスルホニル−６−メチル−２、３−ヘプタ
    ンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピ
    ル］チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
    ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モル
    ホリノ−２、３−ペンタンジオール、（２Ｓ、３Ｒ、４
    Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［（２ＲＳ）−
    ２−アセトキシ−３−メトキシプロピルコスルホニル−
    ２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
    ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２
    、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピ
    ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
    ニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１
    −モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ＾α−［（２Ｓ）
    −３−（２−アセトキシエチル）スルホニル−２−（１
    −ナフチルメチル）プロピオニルコヒスチジル｝アミノ
    −５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−ペン
    タンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ＾α−［（２Ｓ）
    −３−（２−アセトキシエチル）チオ−２−（１−ナフ
    チルメチル）プロピオニル］ヒスチジル）アミノ−５−
    シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジ
    オール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −（３−アセトキシシクロペンチル）スルホニル−２−
    （１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
    アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３
    −ペンタンジオール、（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ
    −Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−アセトキシシクロペンチ
    ル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
    ノルロイシル）アミノ−５−シクロヘキシル−１−モル
    ホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −（２−アセトキシシクロペンチル）スルホニル−２−
    （１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
    アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、３
    −ペンタンジオール、（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ
    −Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２、３−ジアセトキシシクロ
    ペンチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プ
    ロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシ
    ル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、（２
    Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（
    ２、５−ジアセトキシシクロペンチル）スルホニル−２
    −（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル
    ｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２、
    ３−ペンタンジオール、（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛
    Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［３−０−アセチル−５−デ
    オキシ−１、２−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボ
    フラノ−ス−５−イル］スルホニル−２−ベンジルプロ
    ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
    −１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２Ｒ（ｏｒＳ））−３−アセトキシ−２−メトキ
    シプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
    プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキ
    シル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２Ｓ（ｏｒＲ））−３−アセトキシ−２−メトキ
    シプロピル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
    プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキ
    シル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −（３−アセトキシ−２−メトキシイミノプロピル）ス
    ルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
    ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モル
    ホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −（３−アセトキシ−２−ヒドロキシイミノプロピル）
    スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
    ］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モ
    ルホリノ−２、３−ペンタンジオール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−３−アセトキシ−２−エトキシプロピ
    ル］スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
    ニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１
    −モルホリノ−２、３−ペンタンジオール又は （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［（２ＲＳ）−３−アセトキシ−２−メトキシプロピ
    ルコスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
    ニル］−（４−チアゾリル）アラニル）アミノ−５−シ
    クロヘキシル−１−モルホリノ−２、３−ペンタンジオ
    ール、 （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −（３−アセトキシ−２、２−ジエトキシプロピル）ス
    ルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
    ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モル
    ホリノ−２、３−ペンタンジオール又は （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
    −［２−（３−アセチルオキシメチル）ピリジルチオ］
    −２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ヒスチジ
    ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２
    、３−ペンタンジオールであることを特徴とする第１請
    求項記載のＮ−置換アシルアミノ酸誘導体又はその塩。
  8. （８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV′） （式中、Ｒ＾１は炭素数１ないし５個のアルカノイルオ
    キシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニル
    オキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基
    で置換された炭素数１ないし６個のアルキル基［なお、
    該アルキル基はさらに水酸基及び炭素数１ないし３個の
    アルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置
    換基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ
    ＾１は水素原子、カルボキシル基で置換されていてもよ
    い炭素数１ないし４個のアルキル基又は炭素数２ないし
    ５個のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数１な
    いし４個のアルキル基を示す）、一般式：▲数式、化学
    式、表等があります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及び
    Ｙ＾３は同一又は異なつていてもよく、水素原子、炭素
    数１ないし４個のアルキル基又はフェニル基を示すか、
    又はＹ＾２及びＹ＾３の両者が互いに結合することによ
    り形成されるシクロヘキシリデン基又はオキソ基を示す
    ）又は式：▲数式、化学式、表等があります▼で表され
    る基で置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個の
    アルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコ
    キシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ない
    し３個の置換基で置換された炭素数３ないし７個のシク
    ロアルキル基［なお、該シクロアルキル基はさらに水酸
    基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ
    ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１は前記の意味を有する
    ）、一般式：▲数式、化学式、表等があります▼で表さ
    れる基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意味を有する
    ）又は式：▲数式、化学式、表等があります▼で表され
    る基で置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個の
    アルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコ
    キシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ない
    し３個の置換基で置換された炭素数４ないし１０個のシ
    クロアルキルアルキル基［なお、該シクロアルキルアル
    キル基はさらに水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコ
    キシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基、
    一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１は
    前記の意味を有する）、一般式：▲数式、化学式、表等
    があります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は
    前記の意味を有する）又は式：▲数式、化学式、表等が
    あります▼で表される基で置換されていてもよい］、炭
    素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２
    ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
    から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された炭素数
    ６ないし１０個のアリール基［なお、該アリール基は、
    さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該炭素
    数１ないし３個のアルキル基は、炭素数１ないし５個の
    アルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコ
    キシカルボニルオキシ基からなる群からなる選ばれる１
    ないし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基
    及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より
    選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：▲数式、化学
    式、表等があります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及び
    Ｙ＾は前記の意味を有する）又は式：▲数式、化学式、
    表等があります▼ で表される基で置換されていてもよ い］、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び
    炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基か
    らなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換され
    た炭素数７ないし１５個のアラルキル基［なお、該アラ
    ルキル基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（
    なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数１
    ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし
    ５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群からな
    る選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよ
    い）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基か
    らなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：
    ＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１は前記の意
    味を有する）、一般式：▲数式、化学式、表等がありま
    す▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意
    味を有する）又は式：▲数式、化学式、表等があります
    ▼で表される基で置換されていてもよい。 但し、該一般式：＝Ｎ−ＯＶで表される基（式中、Ｙ＾
    １は前記の意味を有する）は該アラルキル基のアルキレ
    ン基の炭素原子のみに置換するものとする］、炭素数１
    ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし
    ５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選
    ばれる１ないし６個の置換基で置換された複素環基［な
    お、該複素環はヘテロ原子として窒素原子、イオウ原子
    及び酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含
    む単環又は双環性の複素環基であり、また該複素環基は
    、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該炭
    素数１ないし、３個のアルキル基は、炭素数１ないし５
    個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のア
    ルコキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１
    ないし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基
    及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より
    選ばれる１ないし３個の置換基、スピロヘキシル基、フ
    ェニル基又はオキソ基で置換されていてもよいコ又は炭
    素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２
    ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
    から選ばれる１ないし６個の置換基で置換された、複素
    環置換の炭素数１ないし６個のアルキル基［なお、該複
    素環はヘテロ原子として窒素原子、イオウ原子及び酸素
    原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む単環又
    は双環性の複素環基であり、また該複素環置換の炭素数
    １ないし６個のアルキル基は、さらに炭素数１ないし３
    個のアルキル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキ
    ル基は、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及
    び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基
    からなる群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換さ
    れていてもよい）、水酸基又は炭素数１ないし３個のア
    ルコキシ基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換
    基、スピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換
    されていてもよい］を、Ｒ＾２は水素原子、置換されて
    いてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換され
    ていてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、
    置換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロア
    ルキルアルキル基、置換されていてもよい炭素数６ない
    し１０個のアリール基、置換されていてもよい炭素数７
    ないし１５個のアラルキル基又はヘテロ原子として窒素
    原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる１
    ないし４個を含む置換されていてもよい単環性若しくは
    双環性の複素環基を、Ｒ＾１＾４はカルボキシル基、カ
    ルボキシル基の反応性誘導体又は保護されたカルボキシ
    ル基を、ｍは０、１又は２を、ｎは１ないし５の整数を
    それぞれ示す）で表される化合物。
  9. （９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は炭素数１ないし５個のアルカノイルオ
    キシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニル
    オキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個で置換さ
    れた炭素数１ないし６個のアルキル基［なお、該アルキ
    ル基は水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基か
    らなる群から選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：
    ＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１は水素原子
    、カルボキシル基で置換されていてもよい炭素数１ない
    し４個のアルキル基又は炭素数２ないし５個のアルコキ
    シカルボニル基で置換された炭素数１ないし４個のアル
    キル基を示す）、一般式：▲数式、化学式、表等があり
    ます▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は同一又
    は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１ないし４個
    のアルキル基又はフェニル基を示すか、又はＹ＾２及び
    Ｙ＾３の両者が互いに結合することにより形成されるシ
    クロヘキシリデン基又はオキソ基を示す）又は式：▲数
    式、化学式、表等があります▼で表される基で置換され
    ていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカノイルオ
    キシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニル
    オキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個で置換さ
    れた炭素数３ないし７個のシクロアルキル基［なお、該
    シクロアルキル基は水酸基及び炭素数１ないし３個のア
    ルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換
    基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾
    １は前記の意味を有する）、一般式：▲数式、化学式、
    表等があります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾
    ３は前記の意味を有する）又は式：で表される基で置換
    されていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカノイ
    ルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボ
    ニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個で置
    換された炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアルキ
    ル基［なお、該シクロアルキルアルキル基は水酸基及び
    炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群から選ば
    れる１ないし３個の置換基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で
    表される基（式中、Ｙ＾１は前記の意味を有する）、一
    般式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基
    （式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意味を有する）又は
    式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基で
    置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカ
    ノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカ
    ルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個
    で置換された炭素数６ないし１０個のアリール基［なお
    、該アリール基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキ
    ル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭
    素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２
    ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群
    から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていても
    よい）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基
    からなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、一般式
    ：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基（式
    中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意味を有する）又は式：
    ▲数式、化学式、表等があります▼で表される基で置換
    されていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカノイ
    ルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボ
    ニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個で置
    換された炭素数７ないし１５個のアラルキル基［なお、
    該アラルキル基は、さらに炭素数１ないし３個のアルキ
    ル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は、炭
    素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数は
    ２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる
    群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていて
    もよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ
    基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、一般
    式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１は前記
    の意味を有する）、一般式：▲数式、化学式、表等があ
    ります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記
    の意味を有する）又は式：で表される基で置換されてい
    てもよい。 但し、該一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、
    Ｙ＾１は前記の意味を有する）は該アラルキル基のアル
    キレン基の炭素原子のみに置換するものとする］、炭素
    数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし６個で置換された複素環基［なお、
    該複素環基はヘテロ原子として窒素原子、イオウ原子及
    び酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む
    単環性又は双環性の複素環基であり、また該複素環基は
    、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該炭
    素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数１ないし５個
    のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアル
    コキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１な
    いし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基及
    び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より選
    ばれる１ないし３個の置換基、スピロヘキシル基、フェ
    ニル基又はオキソ基で置換されていてもよい］又は炭素
    数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし６個で置換された、複素環置換の炭
    素数１ないし６個のアルキル基［なお、該複素環基はヘ
    テロ原子として窒素原子、イオウ原子及び酸素原子から
    なる群から選ばれる１ないし４個を含む単環性又は双環
    性の複素環基であり、また該複素環置換の炭素数１ない
    し６個のアルキル基は、さらに炭素数１ないし３個のア
    ルキル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は
    、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
    数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
    る群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されてい
    てもよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキ
    シ基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、ス
    ピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換されて
    いてもよい］を、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾■は同一又は
    異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよい
    炭素数１ないし６個のアルキル基、置換されていてもよ
    い炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、置換されて
    いてもよい炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアル
    キル基、置換されていてもよい炭素数６ないし１０個の
    アリール基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５
    個のアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄
    原子及び酸素原子からなる群より選ばれる１ないし４個
    を含む置換されていてもよい単環性若しくは双環性の複
    素環基を、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なっていても
    よく、水素原子又は炭素数１ないし６個のアルキル基を
    、Ａは一般式：−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ
    ＾７で表される基［式中、Ｒ＾７は水素原子、置換され
    ていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換さ
    れていてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基
    、置換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロ
    アルキルアルキル基、置換されていてもよい炭素数６な
    いし１０個のアリール基、置換されていてもよい炭素数
    ７ないし１５個のアラルキル基、ヘテロ原子として窒素
    原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれる１
    ないし４個を含む置換されていてもよい単環性若しくは
    双環性の複素環基又は一般式：−Ｅ−Ｒ＾１＾０で表さ
    れる基［式中、Ｅは一般式：−Ｓ（Ｏ）＿１−で表され
    る基（式中、ｉは０、１又は２を示す）、酸素原子又は
    一般式：−ＮＲ＾１＾１−で表される基（式中、Ｒ＾１
    ＾１は水素原子、置換されていてもよい炭素数１ないし
    ６個のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３ない
    し７個のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素
    数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基、置換さ
    れていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール基又は
    置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキ
    ル基を示す）を、Ｒ＾１＾■は水素原子、置換されてい
    てもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換されて
    いてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、置
    換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロアル
    キルアルキル基、置換されていてもよい炭素数６ないし
    １０個のアリール基、置換されていてもよい炭素数７な
    いし１５個のアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原
    子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる１な
    いし４個を含む置換されていてもよい単環性若しくは双
    環性の複素環基をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１＾■が水
    素原子のとき、ｉは０である］を、ｑは０又は１ないし
    ５の整数をそれぞれ示す］又は一般式：−ＣＨ＿２−Ｃ
    ＨＲ＾８−ＣＯ−Ｒ＾９で表される基［式中、Ｒ＾８は
    水素原子、置換されていてもよい炭素数１ないし６個の
    アルキル基、置換されていてもよい炭素数３ないし７個
    のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数４な
    いし１０個のシクロアルキルアルキル基、置換されてい
    てもよい炭素数６ないし１０個のアリール基、置換され
    ていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基又は
    ヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から
    なる群から選ばれる１ないし４個を含む置換されていて
    もよい単環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ＾９は水
    酸基、一般式：−ＯＸで表される基（式中、Ｘは置換さ
    れていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換
    されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール基、
    置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキ
    ル基、炭素数３ないし９個のアルコキシカルボニルオキ
    シアルキル基又はフタリジル基を示す）又は一般式：−
    Ｎ（Ｙ＾４）（Ｙ＾５）で表される基（式中、Ｙ＾４及
    びＹ＾５は同一又は異なつていてもよく、水素原子、置
    換されていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、
    置換されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール
    基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラ
    ルキル基又は置換されていてもよい炭素数３ないし７個
    のシクロアルキル基をそれぞれ示すか、又はＹ＾４及び
    Ｙ＾５の両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に
    、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群よ
    り選ばれる他のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし
    ６員の複素環基を形成してもよい）をそれぞれ示す］を
    、ｍは０、１又は２を、ｎは１ないし５の整数をそれぞ
    れ示す）で表されるＮ−置換アシルアミノ酸誘導体又は
    その塩の製造法において、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、ｍ及びｎは
    前記の意味を有する）で表される化合物又はそのカルボ
    キシル基の反応性誘導体に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＡは前記の意味を有する）
    で表される化合物を縮合させるか、又は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ｍ及びｎは前記の意味を有す
    る）で表される化合物又はそのカルボキシル基の反応性
    誘導体に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＡは前記
    の意味を有する）で表されるアミノ酸アミド化合物を反
    応させることを特徴とする製造法。
  10. （１０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は炭素数１ないし５個のアルカノイルオ
    キシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボニル
    オキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個で置換さ
    れた炭素数１ないし６個のアルキル基［なお、該アルキ
    ル基は水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基か
    らなる群から選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：
    ＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１は水素原子
    、カルボキシル基で置換されていてもよい炭素数１ない
    し４個のアルキル基又は炭素数２ないし５個のアルコキ
    シカルボニル基で置換された炭素数１ないし４個のアル
    キル基を示す）、一般式：▲数式、化学式、表等があり
    ます▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は同一又
    は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１ないし４個
    のアルキル基又はフェニル基を示すか、又は、Ｙ＾２及
    びＹ＾３の両者が互いに結合することにより形成される
    シクロヘキシリデン基又はオキソ基を示す）又は式：▲
    数式、化学式、表等があります▼で表される基で置換さ
    れていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカノイル
    、オキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカルボ
    ニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個で置
    換された炭素数３ないし７個のシクロアルキル基［なお
    、該シクロアルキル基は水酸基及び炭素数１ないし３個
    のアルコキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個の
    置換基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、
    Ｙ＾１は前記の意味を有する）、一般式：▲数式、化学
    式、表等があります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及び
    Ｙ＾３は前記の意味を有する）又は式：で表される基で
    置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカ
    ノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカ
    ルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個
    で置換された炭素数４ないし１０個のシクロアルキルア
    ルキル基［なお、該シクロアルキルアルキル基は水酸基
    及び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群から
    選ばれる１ないし３個の置換基、一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾
    １で表される基（式中、Ｙ＾１は前記の意味を有する）
    、一般式：▲数式、化学式、表等があります▼で表され
    る基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意味を有する）
    又は式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される
    基で置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個のア
    ルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキ
    シカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし
    ３個で置換された炭素数６ないし１０個のアリール基［
    なお、該アリール基は、さらに炭素数１ないし３個のア
    ルキル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は
    、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
    数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
    る群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されてい
    てもよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキ
    シ基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、一
    般式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基
    （式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前記の意味を有する）又は
    式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基で
    置換されていてもよい］、炭素数１ないし５個のアルカ
    ノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアルコキシカ
    ルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１ないし３個
    で置換された炭素数７ないし１５個のアラルキル基［な
    お、該アラルキル基は、さらに炭素数１ないし３個のア
    ルキル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は
    、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
    数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
    る群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されてい
    てもよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキ
    シ基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、一
    般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、Ｙ＾１は前
    記の意味を有する）、一般式：▲数式、化学式、表等が
    あります▼で表される基（式中、Ｙ＾２及びＹ＾３は前
    記の意味を有する）又は式：▲数式、化学式、表等があ
    ります▼で表される基で置換されていてもよい。 但し、該一般式：＝Ｎ−ＯＹ＾１で表される基（式中、
    Ｙ＾１は前記の意味を有する）は該アラルキル基のアル
    キレン基の炭素原子のみに置換するものとする］、炭素
    数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし６個で置換された複素環基［なお、
    該複素環基はヘテロ原子として窒素原子、イオウ原子及
    び酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む
    単環性又は双環性の複素環基であり、また該複素環基は
    、さらに炭素数１ないし３個のアルキル基（なお、該炭
    素数１ないし３個のアルキル基は、炭素数１ないし５個
    のアルカノイルオキシ基及び炭素数２ないし５個のアル
    コキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれる１な
    いし２個の置換基で置換されていてもよい）、水酸基及
    び炭素数１ないし３個のアルコキシ基からなる群より選
    ばれる１ないし３個の置換基、スピロヘキシル基、フェ
    ニル基又はオキソ基で置換されていてもよい］又は炭素
    数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素数２な
    いし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からなる群か
    ら選ばれる１ないし６個で置換された、複素環置換の炭
    素数１ないし６個のアルキル基［なお、該複素環基はヘ
    テロ原子として窒素原子、イオウ原子及び酸素原子から
    なる群から選ばれる１ないし４個を含む単環性又は双環
    性の複素環基であり、また該複素環置換の炭素数１ない
    し６個のアルキル基は、さらに炭素数１ないし３個のア
    ルキル基（なお、該炭素数１ないし３個のアルキル基は
    、炭素数１ないし５個のアルカノイルオキシ基及び炭素
    数２ないし５個のアルコキシカルボニルオキシ基からな
    る群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されてい
    てもよい）、水酸基及び炭素数１ないし３個のアルコキ
    シ基からなる群より選ばれる１ないし３個の置換基、ス
    ピロヘキシル基、フェニル基又はオキソ基で置換されて
    いてもよい］を、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾■は同一又は
    異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよい
    炭素数１ないし６個のアルキル基、置換されていてもよ
    い炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、置換されて
    いてもよい炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアル
    キル基、置換されていてもよい炭素数６ないし１０個の
    アリール基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５
    個のアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄
    原子及び酸素原子からなる群より選ばれる１ないし４個
    を含む置換されていてもよい単環性若しくは双環性の複
    素環基を、Ｒ＾３及びＲ＾■は同一又は異なつていても
    よく、水素原子又は炭素数１ないし６個のアルキル基を
    、Ａは一般式：−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ
    ＾７で表される基［式中、Ｒ＾７は水素原子、置換され
    ていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換さ
    れていてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基
    、置換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロ
    アルキルアルキル基、置換されていてもよい炭素数６な
    いし１０個のアリール基、置換されていてもよい炭素数
    ７ないし１５個のアラルキル基、ヘテロ原子として窒素
    原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれる１
    ないし４個を含む置換されていてもよい単環性若しくは
    双環性の複素環基又は一般式：−Ｅ−Ｒ＾１＾０で表さ
    れる基［式中、Ｅは一般式：−Ｓ（Ｏ）＿ｉ−で表され
    る基（式中、ｉは０、１又は２を示す）、酸素原子又は
    一般式：−ＮＲ＾１＾１−で表される基（式中、Ｒ＾１
    ＾１は水素原子、置換されていてもよい炭素数１ないし
    ６個のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３ない
    し７個のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素
    数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基、置換さ
    れていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール基又は
    置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキ
    ル基を示す）を、Ｒ＾１＾■は水素原子、置換されてい
    てもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換されて
    いてもよい炭素数３ないし７個のシクロアルキル基、置
    換されていてもよい炭素数４ないし１０個のシクロアル
    キルアルキル基、置換されていてもよい炭素数６ないし
    １０個のアリール基、置換されていてもよい炭素数７な
    いし１５個のアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原
    子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる１な
    いし４個を含む置換されていてもよい単環性若しくは双
    環性の複素環基をそれぞれ示す、但し、Ｒ＾１＾■が水
    素原子のとき、ｉは０である］を、ｑは０又は１ないし
    ５の整数をそれぞれ示す］又は一般式：−ＣＨ＿２−Ｃ
    ＨＲ＾２−ＣＯ−Ｒ＾３で表される基［式中、Ｒ＾■は
    水素原子、置換されていてもよい炭素数１ないし６個の
    アルキル基、置換されていてもよい炭素数３ないし７個
    のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数４な
    いし１０個のシクロアルキルアルキル基、置換されてい
    てもよい炭素数６ないし１０個のアリール基、置換され
    ていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキル基又は
    ヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から
    なる群から選ばれる１ないし４個を含む置換されていて
    もよい単環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ＾■は水
    酸基、一般式：−ＯＸで表される基（式中、Ｘは置換さ
    れていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、置換
    されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール基、
    置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラルキ
    ル基、炭素数３ないし９個のアルコキシカルボニルオキ
    シアルキル基又はフタリジル基を示す）又は一般式：−
    Ｎ（Ｙ＾４）（Ｙ＾５）で表される基（式中、Ｙ＾４及
    びＹ＾５は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置
    換されていてもよい炭素数１ないし６個のアルキル基、
    置換されていてもよい炭素数６ないし１０個のアリール
    基、置換されていてもよい炭素数７ないし１５個のアラ
    ルキル基又は置換されていてもよい炭素数３ないし７個
    のシクロアルキル基をそれぞれ示すか、又はＹ＾４及び
    Ｙ＾５の両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に
    、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群よ
    り選ばれる他のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし
    ６員の複素環基を形成してもよい）をそれぞれ示す］を
    、ｍは０、１又は２を、ｎは１ないし５の整数をそれぞ
    れ示す）で表されるＮ−置換アシルアミノ酸誘導体又は
    その塩を有効成分とする血圧降下剤。
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