JPH0262856A - 新規ｎ−アシルアミノ酸誘導体及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産呈上互杖肛光災 本発明は医薬の分野で有用な化合物に関するものである
。さらに詳細には１本発明に係わる化合物はレニン阻害
作用を有することから血圧降下剤としての用途が期待さ
れるものである。

丈来互抜祈 レニンーアンギオテンシン系は生体内における血圧上昇
系の１つで、血圧一体液電解質の重要な調節系である。

レニンは腎の傍系球体細胞から分泌され、腎静脈を経て
全身循環に入る。血中には肝で生合成された糖タンパク
質のアンギオテンシノーゲンがあり、これにレニンが作
用してアンギオテンシンＩを産生ずる。アンギオテンシ
ンＩは１回の肺循環中に膨面管内皮細胞に存在するアン
ギオテンシン１変換酵素により大部分アンギオテンシン
■に変換される。このようにして生じたアンギオテンシ
ン■は末梢血管の平滑筋を直接収縮させ、強い昇圧活性
を発現する。さらに副腎皮質に作用してアルドステロン
を分泌させ、アルドステロンは尿細管に働きＮａ再吸収
を促進させるので有効循環血液量が増量し、心拍出量の
増加、さらに末梢血管抵抗を増大させて血圧を上昇させ
る。

このレニンーアンギオテンシン系が異常に光道すると、
高血圧症をひき起こすことが知られ、その主なものとし
ては、腎血管性高血圧症、悪性高血圧症、また、まれに
ではあるがレニン産生腫瘍による高血圧症が知られてい
る。

このレニンーアンギオテンシン系の光道による高血圧症
を治療するために、アンギオテンシンＩ変換酵素の阻害
剤が研究開発され臨床に供されている。しかしながらア
ンギオテンシンＩ変換酵素の基質特異性はある程度広く
、また生体内にはアンギオテンシンＩ変換酵素類似の酵
素がいくつか存在するために、その阻害剤は他の作用（
副作用）が懸念される。一方７レニンは厳密な基質特異
性を有することが知られており、したがって、その阻害
剤は強い特異性を有するため、より優れた血圧降下剤と
なり得る。そのためにレニン阻害剤の研究は盛んに行わ
れており、多くの阻害剤が公表されている。

しかしながらこれらの阻害剤のほとんどはポリペプチド
であり、経口投与で吸収されにくく、また生体内のプロ
テアーゼで分解を受けやすく、しかも脂溶性が高いので
急速に胆汁中に排泄されやすいため、降圧効果の持続性
が期待できない。

一方最近になって、日本特許公開公報昭６１−２７５２
５８号に、−最大 ［式中、Ｒｏ及びＲｏは同一又は異なって、式ニーＢ−
Ｒ“基（式中、Ｂは単結合又は鎖中に二重結合を有して
いてもよい直鎖状若しくは分校状の低級アルキレン基を
示し、Ｒ１はアリール基又はヘテロアリール基を示す、
）、Ｃ，−Ｃ３，アルキル基又は式ニーＥ−Ｒ”基（式
中、Ｅは１個の酸素原子で中断されていてもよい低級ア
ルキレン基を示し、Ｒ７は低級アルコキシ基、アリール
オキシ基、アリールチオ基、アラルキルオキシ基又は窒
素原子を含むヘテロシクリル基を示す。）を示し、Ｒ３
は置換されていてもよいエチレン、トリメチレン若しく
はテトラメチレン基（該置換分は低級アルキル、フェニ
ル又は水酸基を示す。）、式ニーｔｎ−を有する基（式
中、Ｒｏは窒素原子を含むヘテロシクリル置換の低級ア
ルキル基、Ｃ１Ｃ，、アルキル基、ハロゲンで置換され
てい及びＲ１は同一又は異なって低級アルキル基を示す
。又、Ｒ”とＲ“°は結合している炭素原子と共にＣ，
−Ｃ，のシクロアルキル基を形成してもよい。）を示し
、Ｒ４はイソプロピル基、Ｃ，−Ｃ，のシクロアルキル
基又はフェニル基を示し、Ｒ＠は水酸基、ＣＩ−〇８．
アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、七ノー若
しくはジー（Ｃ，−Ｃ，、アルキル）アミノ基［該アル
キル基は、１個又は２個の置換分を有してもよく、それ
らは同一又は異なって、水酸基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子、置換されてもよいフェニル基、ピリジル基
、Ｃ，−Ｃ，のシクロアルキル基、ジー（低級アルキル
）アミノ基、ジー（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ基
又は窒素原子を含むヘテロシクリル基を示す。］、モノ
若しくはジー（Ｃ３−Ｃ４アルケニル）アミノ基、Ｃ１
−Ｃ，シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、窒
素原子を含むヘテロシクリルアミノ基、（族基のアミノ
とヘテロシクリルはＮ−（、で結合している）、窒素原
子を含むヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は基中
に含まれる窒素原子でカルボニル基と結合している）又
は式ニーＮＨＲ”を有する基（式中、Ｒ１はアミノ基、
置換されていてもよいＣ，−Ｃ，、の脂肪族アシルアミ
ノ基（該置換分はハロゲン原子、低級アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アリールアシル基、アリール基又はＣ
，−Ｃ，のシクロアルキル基を示す、）、アリールアシ
ルアミノ基、シンナモイルアミノ基、ヘテロアリールア
シルアミノ基、置換されていてもよい低級アルキルアミ
ノ基（該置換分は、水酸基、低級アルコキシ基、Ｃ，−
Ｃ，脂肪族アシルオキシ基、アリールアシルオキシ基又
はアリール基を示す。）、アリールアミノ基又は窒素原
子を含むヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、　
−ＮＨ−基と窒素原子で結合している）を示し、Ｒは水
素原子、Ｃ，−Ｃ，脂肪族アシル基又はアリールアシル
基を示し、Ａは単結合、酸素原子又はイオウ原子を示す
コで表されるジペプチド類が開示され、また日本公開特
許公報昭６２−１２０３７０号には、（式中、Ｒ’はカ
ルバモイル基又は低級アルコキシカルボニル基であり、
ＨｉｓはＬ−ヒスチジン基であり、ｎはＯ又は１であり
、Ｙは一〇−又は−ＮＲ−であり。

Ｒ３は炭素数１〜７の直鎖状又は分枝状のアルキル基で
ある）で表されるジペプチド誘導体が開示されている。

が　決しようとする　照点 前記の特許出願等に開示されている化合物群はペプチド
鎖が短いので経口吸収性の改善は予想されるもののペプ
チド鎖を短くしたためにレニン阻害活性の低下を招いて
いる。

問題点を解決するための手 経口吸収性を高め、生体内のプロテアーゼに対して安定
にし、また急速な胆汁中への排泄を避ける最も有力な手
段は分子サイズを小さくすることであるが、前記特許出
願に見られるように通常はレニン阻害活性の大巾な低下
を招くことが多いが、本発明者等は長年にわたるペプチ
ド誘導体の研究及びレニン阻害剤の研究の結果、従来知
られていない後記−最大（１）で表される新規な構造を
有するＮ−アシルアミノ酸誘導体がペプチド鎖が短くな
ったにもかかわらず、強力なレニン阻害活性を有し、か
つ優れた経口吸収性を有することを見出し、本発明を完
成させるに到った。

（以下余白） 本発明は一般式 （式中、Ｒｏ、Ｒ１、Ｒｏ及びＲ＠は同一又は異なって
いてもよく、水素原子、置換されていてもよい低級アル
キル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換
されていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換され
ていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラル
キル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸
素原子からなる群より選ばれるｌないし４個を含む置換
されていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基を、
Ｒｏ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子
又は低級アルキル基を、Ａは一般式：−ＣＨ（ＯＨ）−
（ＣＨｓ）、、−Ｒ’で表される基〔式中、Ｒ７は水素
原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換され
ていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよい
シクロアルキルアルキル基、置換されていてもよいアリ
ール基、置換されていてもよいアラルキル基、ヘテロ原
子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群か
ら選ばれるｌないし４個を含む置換されていてもよい単
環性若しくは双環性の複素環基又は−最大：−Ｅ−Ｒ”
で表される基〔式中、Ｅは一般式：　　−５（ｏ）□−
で表される基（式中、ｉは０．１又は２を示す）、酸素
原子、−最大：　−ＮＲ”−で表される基（式中、Ｒ１
は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置
換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていて
もよいシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよ
いアリール基、置換されていてもよいアラルキル基を示
す）〒゛ 又は−最大：　　−Ｎｏ−で表される基（式中、Ｒ１ｍ
及びＲ′′は同一又は異なっていてもよく、水素原子、
置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていて
もよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロ
アルキルアルキル基、置換されていてもよいアリール基
又は置換されていてもよいアラルキル基を示す）を、Ｒ
１は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、
置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されてい
てもよいシクロアルキルアルキル基、置換されていても
よいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基又
はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
らなる群より選ばれる工ないし４個を含む単環性若しく
は双環性の複素環基をそれぞれ示す、但し、Ｒ′°が水
素原子のとき、ｉはＯである〕を、ｑは０又は１ないし
５の整数をそれぞれ示す〕又は−最大：　−ＣＨ，−Ｃ
ＨＲ’−Ｇｏ−Ｒ”　テｌｃレル基［式中、Ｒ８は水素
原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換され
ていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよい
シクロアルキルアルキル基。

置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよ
いアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原
子及び酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を
含む置換されていてもよい単環性若しくは双環性の複素
環基を、Ｒ１は水酸基、最大ニーＯｘで表される基（式
中、Ｘは置換されていてもよいアルキル基、置換されて
いてもよいアリール基、低級アルコキシカルボニルオキ
シアルキル基又は１−フタリジル基を示す）又は−最大
：−Ｎ（Ｙ’　）（Ｙ”）で表される基（式中、Ｙ”及
びＹ゛は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換
されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよ
いアリール基、置換されていてもよいアラルキル基又は
置換されていてもよいシクロアルキル基をそれぞれ示す
か、又はＹ゛及びＹｌの両者が互いに結合して隣接する
窒素原子と共に、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原
子からなる群より選ばれる他のヘテロ原子を含んでいて
もよい５ないし６員の複素環基を形成してもよい）をそ
れぞれ示す〕を、■は０．１又は２を、ｎは１ないし５
の整数をそれぞれ示す、但し、Ｒ’が水素原子のとき、
ｍはＯである。〕で表されるＮ−アシルアミノ酸誘導体
又はその塩、その血圧降下剤としての用途並びに本発明
化合物の製造に有用な製造中間体、すなわち、−最大％
式％ 〔式中、Ｒ’及びＲ′は同一又は異なっていてもよく、
水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換
されていてもよいシクロアルキル基、置換されていても
よいシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよい
アリール基、置換されていてもよいアラルキル基又はヘ
テロ原子として窒素系、子。

硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれるｌないし
４個を含む置換されていてもよい単環性若しくは双環性
の複素環基を、Ｒ１４はカルボキシル基、カルボキシル
基の反応性誘導体又は保護されたカルボキシル基を、ｍ
は０．１又は２を、ｎは１ないし５の整数をそれぞれ示
す。但し、Ｒ“が水素原子のとき、ｍＬ！Ｏである〕で
表される化合物及び−最大 〔式中、Ｒ゛は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ６は
水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換
されていてもよいシクロアルキル基、置換されていても
ぷいシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよい
アリール基、置換されていてもよいアラルキル基又はヘ
テロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からな
る群より選ばれる１ないし４個を含む置換されていても
よい単環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ′は水素原
子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されて
いてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシ
クロアルキルアルキル基、置換されていてもよいアリー
ル基、置換されていてもよいアラルキル基、ヘテロ原子
として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から
選ばれる１ないし４個を含む置換されていてもよい単環
性若しくは双環性の複素環基又は−最大：−Ｅ、−Ｒ”
で表される基〔式中、Ｅは一般式：　−８（０）「　　
で表される基（式中、ｉはＯｌｌ又は２を示す）、酸素
原子、−最大：−ＮＲ”−で表される基（式中、Ｒ１１
は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置
換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていて
もよいシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよ
いアリール基又は置換されていてもよいアラ埜゛′ ルキル基を示す）又は−最大：　　−ＮＯ−（式中、Ｒ
′３ Ｒ″１及びＲ１３は同一、又は異なっていてもよく、水
素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換さ
れていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよ
いシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよいア
リール基又は置換されていてもよいアラルキル基を示す
）を、Ｒ゛°は水素原子、置換されていてもよい低級ア
ルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置
換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換さ
れていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラ
ルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び
酸素原子からなる群より選ばれる１ないし４個を含む単
環性若しくは双環性の複素環基をそれぞれ示す。但し、
Ｒｌｏが水素原子のとき、ｉは０である〕を、Ｒ１１は
水素原子又はアミノ基の保護基を、Ｒ１′及びＲ１？は
同一又は異なっていてもよく、水素原子又は水酸基の保
護基を、ｑはＯ又は１ないし５の整数をそれぞれ示す〕
で表される化合物に関するものである。

次に、この明細書の記載において、言及される本発明の
範囲内に包含される各種用語の定義及び適当な例につい
て以下に説明する。

置換されていてもよい低級アルキル基としては、例えば
塩素赤子、フッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原
子、水酸基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基
、　５ｅｅ−ブトキシ基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシ基
等の低級アルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナフ
チルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等のアリー
ルオキシ基１例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキ
シ基、１−ナフチルメチルオキシ基若しくは２−ナフチ
ルメチルオキシ基等のアラルキルオキシ基、アミノ基、
例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミ
ノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、　５ｅ
ｃ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基。

ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基若しくは
ジエチルアミノ基等のモノ若しくはジ低級アルキルアミ
ノ基、例えばフェニルアミノ基、ｌ−ナフチルアミノ基
若しくは２−ナフチルアミノ基等のアリールアミノ基、
例えばベンジルアミノ基、フェネチルアミノ基、１−ナ
フチルメチルアミノ基若しくは２−ナフチルメチルアミ
ノ基等のアラルキルアミノ基、カルボキシル基、ホルミ
ル基、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボ
ニル基、ブトキシカルボニル基、５ｅｃ−ブトキシカル
ボニル基、イソブトキシカルボニル基若しくはｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル
基、橘えばフェノキシカルボニル基、１−ナフチルオキ
シカルボニル基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル
基等のアリールオキシカルボニル基、例えばベンジルオ
キシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、ｌ
−ナフチルメチルオキシカルボニル基若しくは２−ナフ
チルメチルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカ
ルボニル基、メルカプト基、例えばメチルチオ基、エチ
ルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチ
ルチオ基、５ｅｅ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基若
しくはｔｅｒｔ−ブチルチオ基等の低級アルキルチオ基
、例えばフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは
２−ナフチルチオ基等のアリールチオ基、例えばベンジ
ルチオ基、フェネチルチオ基、１−ナフチルメチルチオ
基若しくは２−ナフチルメチルチオ基等のアラルキルチ
オ基、例えばフェニルスルフイエ１ル基、ｌ−ナフチル
スルフィニル基若しくは２−ナフチルスルフィニル基等
のアリールスルフィニル基、例えばベンジルスルフィニ
ル基、フェネチルスルフィニル基、１−ナフチルメチル
スルフィニル基若しくは２−ナフチルメチルスルフィニ
ル基等のアラルキルスルフィニル基、例えばメシル基、
エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロ
ピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルス
ルホニル基、５ｅｃ−ブチルスルホニル基若しくはｔｅ
ｒｔ−ブチルスルホニル基等の低級アルキルスルホニル
基、例えばフェニルスルホニル基、ｌ−ナフチルスルホ
ニル基若しくは２−ナフチルスルホニル基等のアリール
スルホニル基、例えばベンジルスルホニル基、フェネチ
ルスルホニル基、ｌ−ナフチルメチルスルホニル基若し
くは２−ナフチルメチルスルホニル基等のアラルキルス
ルホニル基又は例えばピロリル基、フリル基、チエニル
基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チア
ゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサシリル基、オ
キサシリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダ
ジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基
、フタラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基
、キナゾリニル基、１．４−ベンゾジオキサニル基、１
．３−ベンゾジオキサニル基、１，２．３−トリアゾリ
ル基、！、３．４−トリアゾリル基、１，３．４−チア
ジアゾリル基、１，２．３−チアジアゾリル基、テトラ
ゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエ
ニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、２−イ
ミダゾリニル基、モルホリニル基１モルホリノ基、ピペ
ラジニル基、ピペリジノ基、ピペリジニル基、チオモル
ホリノ基、チオモルホリニル基、モルホリン−Ｎ−オキ
シド基又は例えばＮ−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチル
モルホリノ基若しくはＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ
−アルキルモルホリノ基等の複素環基で置換されていて
もよい、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基
、イソペンチル基、ヘキシル基又はイソヘキシル基等の
°炭素数１ないし６個の直鎖状又は分枝状の低級アルキ
ル基が挙げられる。

置換されていてもよいシクロアルキルアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｅ−ブチル基若
しくはｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基、例えば
塩素原子、フッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原
子、水酸基１例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基
、５ｅｅ−ブトキシ基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシ基等
の低級アルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナフチ
ルオキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等のアリール
オキシ基、例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ
基、■−ナフチルメチルオキシ基若しくは２−ナフチル
メチルオキシ基等のアラルキルオキシ基、アミノ基、例
えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、５ｅｅ−
ブチルアミノ基、インブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ
基等のモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、例えばフ
ェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基若しくは２−ナ
フチルアミノ基等のアリールアミノ基、例えばベンジル
アミノ基、フェネチルアミノ基、１−ナフチルメチルア
ミノ基若しくは２−ナフチルメチルアミノ基等のアラル
キルアミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、例えばメ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキ
シカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキ
シカルボニル基、５ｅｃ−ブトキシカルボニル基、イソ
ブトキシカルボニル基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基等の低級アルコキシカルボニル基、例えばフェ
ノキシカルボニル基、ｌ−ナフチルオキシカルボニル基
若しくは２−ナフチルオキシカルボニル基等のアリール
オキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル
基、フェネチルオキシカルボニル基、１−ナフチルメチ
ルオキシカルボニ２し基若しくは２−ナフチルメチルオ
キシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基、
メルカプト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プ
ロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、５
ｅＣ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基若しくはｔｅｒ
ｔ−ブチルチオ基等の低級アルキルチオ基、例えばフェ
ニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチル
チオ基等のアリールチオ基、例えばベンジルチオ基、フ
ェネチルチオ基、ｌ−ナフチルメチルチオ基若しくは２
−ナフチルメチルチオ基等のアラルキルチオ基、例えば
フェニルスルフィニル基、１−ナフチルスルフィニル基
若しくは２−ナフチルスルフィニル基等のアリールスル
フィニル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネチ
ルスルフィニル基、１−ナフチルメチルスルフィニル基
若しくは２−ナフチルメチルスルフィニル基等のアラル
キルスルフィニル基、例えばメシル基、エチルスルホニ
ル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル
基、プチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、５
ｅｅ−ブチルスルホニル基若しくはｔｅｒｔ−ブチルス
ルホニル基等の低級アルキルスルホニル基、例えばフェ
ニルスルホニル基、１−ナフチルスルホニル基若しくは
２−ナフチルスルホニル基等のアリールスルホニル基、
例えばベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基
、ｌ−ナフチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフチ
ルメチルスルホニル基等のアラルキルスルホニル基又は
例えばピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基
、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソ
チアゾリル基、イソオキサシリル基、オキサシリル基、
ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、イン
ドリル基。

キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基。

ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、
１．４−ベンゾジオキサニル基、１．３−ベンゾジオキ
サニル基、１，２．３−トリアゾリル基、１，３．４−
トリアゾリル基、１，３．４−チアジアゾリル基、１，
２．３−チアジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒ
ドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニ
ル基、イミダゾリジニル基、２−イミダゾリニル基、モ
ルホリニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリ
ジノ基、ピペリジニル基、チオモルホリノ基、チオモル
ホリニル基、モルホリン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ
−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しく
はＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ−アルキルモルホリ
ノ基等の複素環基で置換されていてもよい、例えばシク
ロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペ
ンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−シクロ
・プロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、１
−シクロブチルエチル基、２−シクロブチルエチル基、
１−シクロペンチルエチル基、２−シクロペンチルエチ
ル基、１−シクロヘキシルエチル基、３−シクロへキシ
ルプロピル基、３−シクロペンチルプロピル基、４−シ
クロへキシルブチル基又は４−シクロペンチルブチル基
等の炭素数４ないし１０個のシクロアルキルアルキル基
が挙げられる。

置換されていてもよいシクロアルキル基としては、例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、５ｅｅ−ブチル基若しくはｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基、例えば塩素原子
、フッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、水酸
基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、５ｅｅ
−ブトキシ基若しくはｔａｒｔ−ブトキシ基等の低級ア
ルコキシ基、例えばフェノキシ基、■−ナフチルオキシ
基若しくは２−ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基
、例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、１−
ナフチルメチルオキシ基若しくは２−ナフチルメチルオ
キシ基等のアラルキルオキシ基、アミノ基。

例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミ
ノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、５ｅｃ
−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミ
ノ基等のモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、例えば
フェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基若しくは２−
ナフチルアミノ基等のアリールアミノ基、例えばベンジ
ルアミノ基、フェネチルアミノ基、ｌ−ナフチルメチル
アミノ基若しくは２−ナフチルメチルアミノ基等のアラ
ルキルアミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、例えば
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブト
キシカルボニル基、５ｅｅ−ブトキシカルボニル基、イ
ソブトキシカルボニル基若しくはｔａｒ　ｔ−ブトキシ
カルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基、例えば
フェノキシカルボニル基、ｌ−ナフチルオキシカルボニ
ル基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル基等のアリ
ールオキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボ
ニル基、フェネチルオキシカルボニル基、ｌ−ナフチル
メチルオキシカルボニル基若しくは２−ナフチルメチル
オキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基
、メルカプト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、
プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、
５ｅｅ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基若しくはｔｅ
ｒｔ−ブチルチオ基等の低級アルキルチオ基１例えばフ
ェニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチ
ルチオ基等のアリールチオ基、例えばベンジルチオ基、
フェネチルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基若しく番
＄２−ナフチルメチルチオ基等のアラルキルチオ基、例
えばフェニルスルフィニル基、１−ナフチルスルフィニ
ル基若しくは２−ナフチルスルフィニル基等のアリール
スルフィニル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェ
ネチルスルフィニル基、１−ナフチルメチルスルフィニ
ル基若しくは２−ナフチルメチルスルフィニル基等のア
ラルキルスルフィニル基、例えばメシル基、エチルスル
ホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホ
ニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基
、５ｅＣ−ブチルスルホニル基若しくはｔｅｒｔ−ブチ
ルスルホニル基等の低級アルキルスルホニル基、例えば
フェニルスルホニル基、１−ナフチルスルホニル基若し
くは２−ナフチルスルホニル基等のアリールスルホニル
基、例えばベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニ
ル基、ｌ−ナフチルメチルスルホニル基若しくは２−ナ
フチルメチルスルホニル基等のアラルキルスルホニル基
又は例えばピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジ
ル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、
イソチアゾリル基、イソオキサシリル基、オキサシリル
基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジ
ニル基、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリ
ニル基、１．４−ベンゾジオキサニル基、１．３−ベン
ゾジオキサニル基、　１，２．３−トリアゾリル基、　
１，３．４−トリアゾリル基、１．３．４−チアジアゾ
リル基、　１，２．３−チアジアゾリル基、テトラゾリ
ル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル
基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、２−イミダ
ゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピペラジ
ニル基、ピペリジノ基、ピペリジニル基、チオモルホリ
ノ基、チオモルホリニル基、モルホリン−Ｎ−オキシド
基又は例えばＮ−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモル
ホリノ基若しくはＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ−ア
ルキルモルホリノ基等の複素環基で置換されていてもよ
い５例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロ
ペンチル基又はシクロヘキシル基等の炭素数３ないし６
個のシクロアルキル基が挙げられる。

置換されていてもよいアリール基としては、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、５ｅｅ−ブチル基若しくはｔｅｒｔ
−ブチル基等の低級アルキル基、例えば塩素原子、フッ
素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、ニトロ基、
水酸基１例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、５
ｅＣ−ブトキシ基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシ基等の低
級アルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナフチルオ
キシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等のアリールオキ
シ基１例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、
１−ナフチルメチルオキシ基若しくは２−ナフチルメチ
ルオキシ基等のアラルキルオキシ基、アミノ基、例えば
メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、
イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、５ｅｃ−ブチ
ルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等
のモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、例えばフェニ
ルアミノ基、ｌ−ナフチルアミノ基若しくは２−ナフチ
ルアミノ基等のアリールアミノ基、例えばベンジルアミ
ノ基、フェネチルアミノ基、１−ナフチルメチルアミノ
基若しくは２−ナフチルメチルアミノ基等のアラルキル
アミノ基、カルボキシル基、ホルミル基、例えばメトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカ
ルボニル基、５ｅｃ−ブトキシカルボニル基、イソブト
キシカルボニル基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基等の低級アルコキシカルボニル基、例えばフェノキ
シカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボニル基若し
くは２−ナフチルオキシカルボニル基等のアリールオキ
シカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基、
フェネチルオキシカルボニル基、１−ナフチルメチルオ
キシカルボニル基若しくは２−ナフチルメチルオキシカ
ルボニル基等のアラルキルオキシ力ルポニル基、メルカ
プト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピル
チオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、５ｅｅ−
ブチルチオ基、イソブチルチオ基若しくはｔｅｒｔ−ブ
チルチオ基等の低級アルキルチオ基、例えばフェニルチ
オ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチルチオ基
等のアリールチオ基、例えばベンジルチオ基、フェネチ
ルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基若しくは２−ナフ
チルメチルチオ基等のアラルキルチオ基、例えばフェニ
ルスルフィニル基、１−ナフチルスルフィニル基若しく
は２−ナフチルスルフィニル基等のアリールスルフィニ
ル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネチルスル
フィニル基、１−ナフチルメチルスルフィニル基若しく
は２−ナフチルメチルスルフィニル基等のアラルキルス
ルフィニル基、例えばメシル基、エチルスルホニル基、
プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブ
チルスルホニル基、インブチルスルホニル基、５ｅｃ−
ブチルスルホニル基若しくはｔｅｒｔ−ブチルスルホニ
ル基等の低級アルキルスルホニル基、例えばフェニルス
ルホニル基、１−ナフチルスルホニル基若しくは２−ナ
フチルスルホニル基等のアリールスルホニル基、例えば
ベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基、■−
ナフチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフチルメチ
ルスルホニル基等のアラルキルスルホニル基又は例えば
ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミ
ダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾ
リル基、イソオキサシリル基、オキサシリル基、ピラジ
ニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル
基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナ
フチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、１
．４−ベンゾジオキサニル基、１．３−ベンゾジオキサ
ニル基、１，２．３−トリアゾリル基、１，３．４−ト
リアゾリル基、１，３．４−チアジアゾリル基、１，２
．３−チアジアゾリル基、テトラゾリル基、テトラヒド
ロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル
基、イミダゾリジニル基、２−イミダゾリニル基、モル
ホリニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジ
ノ基、ピペリジニル基、チオモルホリノ基、チオモルホ
リニル基、モルホリン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ−
メチルモルホリノ基、Ｎエチルモルホリノ基若しくはＮ
−プロピルモルホリノ基等のＮ−アルキルモルホリノ基
等の複素環基で置換されていてもよい、例えばフェニル
基、ビフェニリル基、１−ナフチル基又は２−ナフチル
基等の炭素数６ないし１５個のアリール基が挙げられる
。

置換されていてもよいアラルキル基としては、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、５ｅｅ−ブチル基若しくはＬｅｒ
ｔ−ブチル基等の低級アルキル基、例えば塩素原子、フ
ッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、ニトロ基
、水酸基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、
５ｅｅ−ブトキシ基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシ基等の
低級アルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナフチル
オキシ基若しくは２−ナフチルオキシ基等のアリールオ
キシ基、例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基
、ｌ−ナフチルメチルオキシ基若しくは２−ナフチルメ
チルオキシ基等のアラルキルオキシ基、アミノ基、例え
ばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基
、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、５ｅｃ−ブ
チルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチル
アミノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基
等のモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、例えばフェ
ニルアミノ基、ｌ−ナフチルアミノ基若しくは２−ナフ
チルアミノ基等のアリールアミノ基、例えばベンジルア
ミノ基、フェネチルアミノ基、１−ナフチルメチルアミ
ノ基若しくは２−ナフチルメチルアミノ基等のアラルキ
ルオキシ基、カルボキシル基、ホルミル基、例えばメト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシ
カルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシ
カルボニル基、５ｅｅ−ブトキシカルボニル基、イソブ
トキシカルボニル基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル基等の低級アルコキシカルボニル基、例えばフェノ
キシカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボニル基若
しくは２−ナフチルオキシカルボニル基等のアリールオ
キシ力ルボニル基５例えばベンジルオキシカルボニル基
、フェネチルオキシカルボニル基、１−ナフチルメチル
オキシカルボニル基若しくは２−ナフチルメチルオキシ
カルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基、メル
カプト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピ
ルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、５ｅｃ
−ブチルチオ基、インブチルチオ基若しくはｔｅｒｔ−
ブチルチオ基１等の低級アルキルチオ基、例えばフェニ
ルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチルチ
オ基等のアリールチオ基、例えばベンジルチオ基、フェ
ネチルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基若しくは２−
ナフチルメチルチオ基等のアラルキルチオ基、例えばフ
ェニルスルフィニル基、１−ナフチルスルフィニル基若
しくは２−ナフチルスルフィニル基等のアリールスルフ
ィニル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネチル
スルフィニル基、ｌ−ナフチルメチルスルフィニル基若
しくは２−ナフチルメチルスルフィニル基等のアラルキ
ルスルフィニル基、例えばメシル基、エチルスルホニル
基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基
、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、５ｅ
ｅ−ブチルスルホニル基若しくはｔｅｒｔ−ブチルスル
ホニル基等の低級アルキルスルホニル基、例えばフェニ
ルスルホニル基、１−ナフチルスルホニル基若しくは２
−ナフチルスルホニル基等のアリールスルホニル基、例
えばベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基、
■−ナフチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフチル
メチルスルホニル基等のアラルキルスルホニル基又は例
えばピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、イソオキサシリル基、オキサシリル基、ピ
ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インド
リル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基
、ナフチジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基
、１，４−ベンゾジオキサニル基、１．３−ベンゾジオ
キサニル基、１，２．３−）リアゾリル基、１．３．４
−　トリアゾリル基、ｌ　、３．４−チアジアゾリル基
、１，２．３−チアジアゾリル基、テトラゾリル基、テ
トラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、ピロ
リジニル基、イミダゾリジニル基、２−イミダゾリジニ
ル基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基
、ピペリジノ基、ピペリジニル基、チオモルホリノ基、
チオモルホリニル基、モルホリン−Ｎ−オキシド基又は
例えばＮ−メチルモルホリノ基、Ｎ−エチルモルホリノ
基若しくはＮ−プロピルモルホリノ基等のＮ−アルキル
モルホリノ基等の複素環基で置換されていてもよい、例
えばベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチル
メチル基、５，６，７゜８−テトラヒドロ−１−ナフチ
ルメチル基、５，６，７．８−テトラヒドロ−２−ナフ
チルメチル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基
又は４−フェニルブチル基等の炭素数７ないし１５個の
アラルキル基が挙げられる。

ペテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から
なる群より選ばれるｌないし４個を含む置換されていて
もよい単環性若しくは双環性の複素環基としては、例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基若しくはｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基、例えば塩素原子
、フッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、ニト
ロ基、水酸基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、インプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、５ｅｃ−ブトキシ基若しくはｔｅｒｔ−ブトキシ基
等の低級アルコキシ基、例えばフェノキシ基、１−ナフ
チルオキシ基若しくは２〜ナフチルオキシ基等のアリー
ルオキシ基、例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキ
シ基、ｌ−ナフチルメチルオキシ基若しくは２−ナフチ
ルメチルオキシ基等のアラルキルオキシ基、アミノ基１
例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミ
ノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、５ｅｅ
−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ基、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミ
ノ基等のモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、例えば
フェニルアミノ基、ｌ−ナフチルアミノ基若しくは２−
ナフチルアミノ基等のアリールアミノ基、例えばベンジ
ルアミノ基、フェネチルアミノ基、■−ナフチルメチル
アミノ基若しくは２−ナフチルメチルアミノ基等のアラ
ルキルアミノ基、カルボキシル基、ホルミル基１例えば
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブト
キシカルボニル基、５ｅｃ−ブトキシカルボニル基、イ
ソブトキシカルボニル基若しくは　ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基、例えば
フェノキシカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボニ
ル基若しくは２−ナフチルオキシカルボニル基等のアリ
ールオキシカルボニル基１例えばベンジルオキシカルボ
ニル基、フェネチルオキシカルボニル基、■−ナフチル
メチルオキシカルボニル基若しくは２−ナフチルメチル
オキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基
、メルカプト基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、
プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、
５ｅｅ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基若しくはｔｅ
ｒｔ−ブチルチオ基等の低級アルキルチオ基、例えばフ
ェニルチオ基、１−ナフチルチオ基若しくは２−ナフチ
ルチオ基等のアリールチオ基、例えばベンジルチオ基、
フェネチルチオ基、ｌ−ナフチルメチルチオ基若しくは
２−ナフチルメチルチオ基等のアラルキルチオ基、例え
ばフェニルスルフィニル基、１−ナフチルスルフィニル
基若しくは２−ナフチルスルフィニル基等のアリールス
ルフィニル基、例えばベンジルスルフィニル基、フェネ
チルスルフィニル基、１−ナフチルメチルスルフィニル
基若しくは２−ナフチルメチルスルフィニル基等のアラ
ルキルスルフィニル基、例えばメシル基、エチルスルホ
ニル基。

プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブ
チルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、５ｅｅ−
ブチルスルホニル基若しくはｔｅｒｔ−ブチルスルホニ
ル基等の低級アルキルスルホニル基、例えばフェニルス
ルホニル基、１−ナフチルスルホニル基若しくは２−ナ
フチルスルホニル基等のアリールスルホニル基、例えば
ベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基、１−
ナフチルメチルスルホニル基若しくは２−ナフチルメチ
ルスルホニル基等のアラルキルスルホニル基等で置換さ
れていてもよい、例えばピロリル基、フリル基、チエニ
ル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チ
アゾリル基、イソチアゾリル基゛、イソオキサシリル基
、オキサシリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピ
リダジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリ
ル基、フタラジニル基、ナフチジニル基、キノキサリニ
ル基、キナゾリニル基、１、−４−ベンゾジオキサニル
基、ｌ、３−ベンゾジオキサニル基、１，２．３−トリ
アゾリル基、１．３．４−　トリアゾリル基、１，３．
４−チアジアゾリル基、１，２．３−チアジアゾリル基
、テトラゾリル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒ
ドロチエニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基
、２−イミダゾリニル基、モルホリニル基、モルホリノ
基、ピペラジニル基、ピペリジノ基、ピペラジン−Ｎ−
オキシド基、ピペリジニル基、ピペリジン−Ｎ−オキシ
ド基、チオモルホリノ基、チオモルホリニル基、モルホ
リン−Ｎ−オキシド基又は例えばＮ−メチルモルホリノ
基、Ｎ−エチルモルホリノ基若しくはＮ−プロピルモル
ホリノ基等のＮ−アルキルモルホリノ基等の複素環基が
挙げられる。

一般式：　　−Ｎ（Ｙ’）（Ｙ”）で表される基（式中
、Ｙ゛及びＹ３は前記の意味を有する）において、Ｙ゛
及びＹ８の両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共
に形成され、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
らなる群より選ばれる他のヘテロ原子を含んでいてもよ
い、５ないし６員の複素環基としては、例えばモルホリ
ノ基、チオモルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリジニル
基又はピペラジニル基等の複素環基が挙げられる。

低級アルコキシカルボニルオキシアルキル基としては、
例えばメトキシカルボニルオキシメチル基、エトキシカ
ルボニルオキシメチル基、プロポキシカルボニルオキシ
メチル基、イソプロポキシカルボニルオキシメチル基、
ブトキシカルボニルオキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルオキシメチル基、１−メトキシカルボニル
オキシエチル基、２−メトキシカルボニルオキシエチル
基、１−エトキシカルボニルオキシエチル基、２−エト
キシカルボニルオキシエチル基、１−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルオキシエチル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルオキシエチル基、１−ブトキシカルボニルオ
キシエチル基、１−ペンチルカルボニルオキシエチル基
又は１−ヘキシルカルボニルオキシエチル基等の炭素数
３ないし９個の低級アルキルオキシカルボニルアルキル
基が挙げられる。

なお、−最大（１）で表される本発明化合物において、
不斉炭素原子はＲ−１Ｓ−又はＲ，Ｓ−配置を有してい
てよい。

本発明化合物の塩は、医薬として使用できる無毒性なら
ばいずれでもよいが１例えばＦθ、　ｃｌｅ、ＢｒＯ若
しくはｌｅ等の陰イオンとの塩、塩酸、硫酸、ヨウ化水
素酸、臭化水素酸若しくはリン酸等の無機酸との塩又は
シュウ酸、マレイン酸、酢酸、ギ酸若しくは酒石酸等の
有機酸との塩が挙げられる。

（以下余白） 本発明化合物の好適な具体例を表Ａ及び表Ｂに示す。

なお、表中、Ｅｔはエチル基を、’Ｐｒはイソプロピル
基を、ｎＢｕはブチル基を、ｉＢｕはイソブチル基を、
ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチル基を、Ｔｒ４はトリフェニル
メチル基を、Ｚはベンジルオキシカルボニル基、Ｎａｐ
−ＣＩ、−はｌ−ナフチルメチル基を、Ａ、　Ｂ、　Ｃ
，Ｄ及びＥは各不斉炭素の立体配置（Ｒ及びＳ）をそれ
ぞれ示す。

（以下余白） 次に、本発明化合物（１）の製造法について具体的に説
明する。

なお、以下のＲｏ、Ｒｏ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒｏ、Ｒ“、ｍ
、　ｎ及びＡは前記の意味を有し、Ｔは脱離基を示す。

本発明の前記−最大（１）で表されるＮ−アシルアミノ
酸誘導体は基本的には一般式（ＩＩ）で表されるＮ−ア
シルアミノ酸又はそのカルボキシル基の反応性誘導体と
、−最大（Ｉ［）ＨＮ−ＣＩｌ−ＣＨ−Ａ　　　　　　
　　（［Ｉｌ　）ｋ”　　　６ｎ で表されるアミンと縮合するか、又は−最大（ＩＶ）Ｊ
１ で表されるカルボン酸又はそのカルボキシル基の反応性
誘導体と、−最大（Ｖ） で表されるアミノ酸アミドと縮合することにより本発明
化合物を得ることができる。化合物（ｎ）と化合物（Ｉ
ＩＩ）の縮合、あるいは化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）
の縮合はペプチド合成法における常法、たとえばアジド
法、活性エステル法、混合醜態水物法、カルボジイミド
法、イミダゾール法、ジフェニルホスホリルアジド法、
ウッドワード法又は酸化還元系による縮合法によって行
われる。

また、置換基にアミノ基、カルボキシル基などの結合反
応の際に悪影響を与えることが考えられる官能基が存在
する場合は、それらの官能基を保護したのち縮合し、つ
いで脱保護することにより本発明化合物を得ることがで
きる。これらの縮合方法、官能基の保護、脱保護につい
ては、「ペプチド合成の基礎と実験」（泉屋信夫等著、
丸善。

１９８５年）、「タンパク質化学１」（赤堀四部等著、
共立出版、１９６９年）、あるいは「ケミストリー・オ
ブ・ジ・アミノ・アシツズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ
　ｔｈｅ　Ａｍ１ｎ。

Ａｃ１ｄｓ）Ｊ［ニジエイ・ビー・グリーンスティン（
Ｊ、Ｐ。

Ｇｒｅｅｎｓｔｅｉｎ）及びエム・ライニラ（Ｍ、Ｗｉ
ｎｉｔｚ）著、ジョン・ウイリイ・アンド・サンズ社（
Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆５ｏｎｓ、　Ｉｎｃ、）刊、
１９６１年］などに詳述されている。

化合物（ＩＩ）は反応式ｌに示した方法で合成すること
ができる。

（以下余白） 反応式１ １、アルキル化、アリール化の工程 ＣＨ，（Ｇｏ、　Ｒ）。

Ｒ”−Ｃ）ｌ（Ｃｏ、Ｒ）。

に （ＩＩ） マロン酸ジアルキルエステルに水素化ナトリウムなどの
塩基存在下にハロゲン化物、たとえば１−（クロロメチ
ル）ナフタレンなどをテトラヒドロフランなどの溶媒中
、室温で反応させると化合物（２）が得られ、さらに水
酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどを用いてエタノー
ル中室温でケン化反応を行うとハーフエステル（３）を
得ることができる。

この加水分解反応をエステラーゼ、リパーゼなどの酵素
、あるいはこれらの不溶化酵素を用いて行うと光学活性
なハーフエステル（３）を得ることができる。化合物（
３）はカルボキシル基が保護されたアミノ酸と上に述べ
たペプチド合成法における常法により縮合して化合物（
４）を得ることができる。好適例としては、アミノ酸の
ｔｅｒｔ−ブチルエステルと（３）を１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール存在下に、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシ
ルカルボジイミドを用いてジメチルホルムアミド中、室
温で縮合する方法を挙げることができる。化合物（４）
は目的に応じて、たとえば反応式２に示した方法で炭素
鎖を伸ばすことができる。

反応式２ 化合物（４）には２個のエステルが存在するが、それぞ
れのエステルの種類を変えることにより一方のエステル
のみをカルボン酸に変換することが可能である。たとえ
ばＲとしてエチル基、Ｒ゛としてｔｅｒｔ−ブチル基を
選択した場合、アルカリでケン化することによりメチル
エステルのみを加水分解できる。生じたカルボン酸化合
物（１０）は常法に従って酸無水物あるいは酸ハライド
に変換したのちジアゾメタンを反応させるとジアゾケト
ン化合物（１１）を与え、ついでメタノール、エタノー
ルなどの低級アルカノール中、トリエチルアミンに溶解
し九安息香酸銀塩、酸化銀などの銀化合物を反応させる
と炭素数が１つ増加した化合物（１２）を得ることがで
きる。この反応を繰り返すことにより種々の炭素数の化
合物（５）を合成することができる。

化合物（５）には２つのエステルが存在するが、それぞ
れのエステルの種類を変えることにより一方のエステル
のみ還元することができる。たとえばＲとしてエチル基
、Ｒ′としてｔｅｒｔ−ブチル基を用いた場合、エタノ
ール中、室温で水素化ホウ素ナトリウムで還元すると目
的とする化合物（６）を得ることができる。チオエーテ
ル化を容易に行わせるために化合物（５）のエステルの
還元により生じた水酸基をさらにＴで示される優れた脱
離基、たとえばトシルオキシ基、メシルオキシ基、ハロ
ゲンなどに変換する。この工程は常法に従って、たとえ
ば化合物（６）にピリジンなどの塩基存在下にバラトル
エンスルホニルクロリド、メシルクロライド又はヨウ化
メチルと室温で反応することにより容易に行うことがで
きる。次いで、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水
素化ナトリウムなどの塩基の存在下に化合物（７）とチ
オール化合物を、通常は室温で反応することにより化合
物（８）を得ることができる。化合物（８）の酸化は常
法、たとえばマンガン化合物、クロム酸、鉛化合物、ハ
ロゲン類、過酸化水素、有機過酸、無機窒素化合物、ジ
メチルスルホキサイドなどの有機化合物などにより行わ
れ、酸化剤、反応条件を選択することによりスルホキサ
イド化合物（ｍ＝１の化合物）、スルホン化合物（ｍ・
２の化合物）をそれぞれ得ることができる。たとえば、
化合物（８）をメタノールなどの溶媒中、タングステン
酸ナトリウムを触媒として過酸化水素水を用いて室温で
酸化すると、スルホン化合物（ｍ・２の化合物）を得る
ことができる。

化合物（９）はその保護基に適した方法で脱保護するこ
とにより、化合物（ＩＩ）が製造される。

またＲ″の結合した炭素上における立体化学は、シャー
プレス酸化反応を利用して、例えば反応式３に示す方法
により自由に制御できる。

↓ パ・、カー・・′ ２Ｈ （式中、Ｒ゛、Ｒ′、Ｒ゛、Ｒ゛及びｎは前記と同じ意
味を有し、Ｐｌ及びＰ′は水酸基保護基を示す。）アリ
リックアルコール（Ａｌｌｙｌｉｃ　ａｌｃｏｈｏｌ）
（１３）を文献記載（ニー・ブフエニンガ−（Ａ、Ｐｆ
ｅｎｎｉｎｇｅｒ）：シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
）、８９頁〜１１６頁、１９８６年）の方法に従って不
斉エポキシ化し、次いで水酸基を水酸基保護基Ｐ″で保
護したのちグリニヤール試薬でエポキシ環を選択的に開
環し、Ｐ゛を除去する。

次いで例えば過ヨウ素酸ナトリウムなどで酸化してカル
ボン酸としたのち、カルボン酸が保護されたアミノ酸と
ペプチド合成の常法、例えばジシクロへキシルカルボジ
イミド法などにより縮合し、吹いで水酸基保護基Ｐ”を
除去して目的の立体配位を有する化合物（６）を得る事
ができる。水酸基保護基としてはＰ’としてベンジル基
、Ｐ２としてｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などが
好適例として挙げられる。

また、次の反応式４の方法によっても立体選択的に合成
することができる。

反応式４ （式中、Ｒ゛、Ｒ２、ｍ、　ｎは前記と同じ意味を有し
、Ｄは光学活性アミンを示す） 末端にメルカプト基を有する脂肪酸にＲ”−Ｘ（Ｘは臭
素等のハロゲンを意味する）を反応させて得られる化合
物（２０）を、例えばビバロイルクロライド等を用いて
混合酸無水物とした後、光学活性化合物、例えば（４Ｒ
，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリ
ジノンに、例えばｎ−ブチルリチウムなどの存在下で縮
合し、次いでＲ’−Ｘ（Ｘは臭素等のハロゲンを意味す
る）を、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基を用
いて反応させてＲ１基を立体特異的に導入したのち、必
要とあらば過酸化水素などを加えて水酸化リチウムなど
のアルカリで加水分解して化合物（２３）を合成するこ
とができ、また必要であれば、適当な酸化剤、例えば過
酸化水素などを用いてスルホキサイド化合物（ＩＩｌが
１の化合物）、スルホン化合物（ｌが２の化合物）を得
ることができる。光学活性化合物りは回収され、再度反
応に用いることができる。

化合物（Ｉｆ）に含まれる幾つかの化合物については反
応式５に示した方法によっても合成することができる。

反応式５ ％式％ （式中、Ｒ１１はＲ８の１位がメチレン基である置換基
を意味し、例えばナフチルメチル基などである。）ホー
ナー・エモンス試薬（ｌｏ）とアルデヒドを、望ましく
はアルゴン又は窒素等の不活性ガス気流下、反応に悪影
響を与えない溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメチ
ルホルムアミド等の溶媒中で場合によってはアルカリ金
属又はアルカリ土類金属のハロケゲン化合物、例えばリ
チウムクロライド、リチウムブロマイド又はマグネシウ
ムブロマイド等を添加し、さらに塩基、例えばジアザビ
シクロウンデセン、トリエチルアミン又はジイソプロピ
ルエチルアミン等の三級アミン、水素化ナトリウム、水
酸化ナトリウム、ナトリウムエトキサイド又はブチルリ
チウム等のアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アルコ
ラード又はアルキル化合物等を加えて、通常は室温で反
応することにより化合物（２′）を得ることができる。

水酸基の保護基としては、−はテトラハイドロピラニル
基、トリチル基又はベンジル基等の通常使用される水酸
基保護基はいずれも使い得るが、好ましくはテトラヒド
ロピラニル基である。またホーナー・エモンス試薬とし
ては（ｌｏ）と同等のものであればいずれも使用できる
。化合物（２°）を金属触媒、例えばパラジウム黒、パ
ラジウム−炭素又は酸化白金等の存在下に常圧あるいは
加圧下に触媒還元することにより化合物（３”）とし、
次いで脱保護することにより化合物（４゛）を得る。４
，５および６の工程はそれぞれ図１における６、７およ
び８の工程と同様に行うことができ、７のケン化の工程
は、ｌ常用いられる方法、例えば水と低級アルカノール
の混合溶媒中、水酸化ナトリウムなどのアルカリでケン
化して（８゛）を得る。また８の縮合の工程は反応式１
における３の工程と同様に行うことができ、次いで脱保
護することにより（ｎ）を得ることができる。

化合物（ｍ）の合成は、Ａが一己Ｈ−（ＣＨ，）９−Ｒ
’で示される化合物の場合、反応式６に示した方法で合
成される。

属菌」引 Ｒ１１はアミノ基の、Ｒ１は水酸基の保護基であり、化
合物（２４）は特願昭６１−１７３５６４号に開示され
ている本発明者等による方法、あるいはジャーナル・オ
ブ・メディシナルケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ
、）、第３０巻、第９７６頁〜第９８２頁（１９８７年
）記載の方法などにより合成することができる。化合物
（２４）は無水テトラヒドロフランなどの溶媒中で、Ｒ
’　−（ＣＨ，）、−ＭｇＸ（Ｘはクロル、ブロムを示
し、Ｒ１は前記と同じ）と−７８℃〜室温で反応させる
と化合物（２５）を与え、脱保護することにより化合物
（ｍ）を得ることができる。またある種の化合物群につ
いては反応式７に示す方法でも合成することができる。

化合物（２６）は化合物（２４）の合成の原料化合物で
あり、その合成法についても特願昭６１−１７３５６４
号明細書、ジャーナル・オブ・メデイシナルケミストリ
ー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　）、第３０巻、第９７６
頁〜第９８２頁（１９８７年）に記載されている。化合
物（２６）を塩化メチレンなどの溶媒中、室温でメタク
ロロ過安息香酸などの酸化剤と反応させて化合物（２７
）とし、チオール化合物などの親核試薬Ｂを反応させる
と化合物（２８）を与え、脱保護することにより化合物
（ＩＩＩ）を得ることができる。

化合物（ＩＩＩ）に含まれる幾つかの化合物については
、反応弐已に示す方法等により、糖の不斉中心を利用し
て立体特異的に合成することができる。

（以下余白） 反応式８ （式中、Ｒ“は前記Ｒ°よりメチレン１個短い基を意味
し、Ｐ”、Ｐ’及びＰ”は水酸基の保護基、Ｇはアミン
化合物を表す） 出発原料である１、２：５．６−ジイツブロビリデンー
α−Ｄ−アロフラノースはＤ−グルコースより文献記載
の方法〔ジエイ・デイ−・ステヴエンス（Ｊ、Ｄ。

５ｔｅｖｅｎｓ）著、メソツツ・イン・カーボハイドレ
ート・ケミストリー（Ｍｅｔ−ｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第■巻、第
１２３頁、　（１９７２年）〕で容易に合成することが
できる。３位の水酸基をＰ’で保護し、５，６−イソプ
ロピリデンのみを酢酸などを用いて選択的に除去したの
ち、適当な酸化剤例えば過ヨウ素酸ナトリウムなどを用
いてアルデヒド体とする。次いでＷｉｔｔｉｇ反応によ
り目的の側鎖を導入し、必要とあらばオレフィンを１例
えばラネーニッケルなどを泪いて還元する。１．２−イ
ソプロピリデンを低級アルカノール中、酸で処理してイ
ソプロピリデンを除去すると同時に１位の水酸基をＰｏ
で保護し、更に２位の水酸基をＰ”で保護したのち、１
位の水酸基の保護基Ｐ“を除去する。モルホリンなどの
アミン化合物Ｇを加え、水素化ホウ素シアノナトリウム
などの金属水素錯化合物を用いてアミノアルキル化反応
を行い、次いで適当なアジ化剤、好ましくはトリフェニ
ルホスフィン、アゾジカルボン酸ジエチル存在下、アジ
化ジフェニルホスホリルを用いて、遊離した４位の水酸
基を立体反転的にアジド基に置換し、このアジド基を常
法にしたがってアミノ基に還元したのち、水酸基保護基
Ｐ゛及びＰｏを除去して化合物（ｍ）に含まれる幾つか
の化合物を立体特異的に合成することができる。水酸基
保護基の好適例としてはＰｏ及びＰｏとしてベンジル基
、Ｐ”としてメチル基を挙げることができる。

またこのような立体特異的合成は、反応式９に一例を示
したように光学不活性な化合物を原料にして上記のシャ
ープレス不斉エポキシ化反応により行うこともできる。

反応式９ 〔式中、Ｒ＠、　Ｔ、　Ｂ、　Ｐ”、Ｐ８及びＰ”は前
記の意味を有する〕 ビニルマグネシウムブロマイドとギ酸メチルより調製さ
れた１、４−ペンタジェン−３−オール（４１）に前記
のシャープレス不斉エポキシ化反応を行いエポキシ化合
物（４２）とし、水酸基をＰｏで保護したのち、グリニ
ヤール試薬Ｒ’　ＭｇＸを用いて選択的にエポキシ環を
開き、側鎖を導入する。更に新たに生じた水酸基なＰ２
で保護したのち四酸化オスミウムなどの酸化剤により立
体選択的に水酸基を導入して化合物（４６）とし、−級
水酸基にトシル基、メシル基などの脱離基を結合して炭
酸カリウムなどのアルカリで処理することにより立体特
異的にエポキシ体（４８）を得ることができる。またこ
の化合物（４８）は化合物（４５）の水酸基保護基Ｐ”
を除去して上記のシャープレス不斉エポキシ化反応を行
い、再び水酸基をＰ“で保護することによっても得るこ
とができる。化合物（４８）にチオール化合物、アミン
化合物などの親核試薬Ｂを反応させ、生じた水酸基を水
酸基保護基Ｐ゛で保護して、水酸基保護基Ｐ３を除去し
て化合物（５１）を得ることができる。化合物（５１）
は反応式８に示した合成工程における（３７）−（３８
）　−（３９）→（４０）と同様にして立体特異的に化
ついては、反応式ｌＯに示す方法により合成される。

の不活性ガス気流下、反応に悪影響を与えない溶媒、た
とえばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の
溶媒中で、場合によってはアルカリ金属又−はアルカリ
土類金属のハロゲン化合物、たとえばリチウムクロライ
ド、リチウムブロマイド又はマグネシウムブロマイド等
を添加し、さらに塩基、たとえばジアザビシクロウンデ
セン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミ
ン等の三級アミン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、ナトリウムエトキサイド又はブチルリチウム等のア
ルカリ金属の水素化物、水酸化物、アルコラード又はア
ルキル化合物等を加えて、通常は室温で反応することに
より化合物（５３）を得る。ホる。

化合物（５３）のエステルを常法、たとえば低級アルカ
ノール−水の混合溶媒中、カセイソーダあるいはカセイ
カリを用いて室温で加水分解してカルボン酸（５４）と
し、次いでカルボン酸を常法によりハライド、融熱水物
、活性エステル、アジドなどの反応性誘導体としたのち
、アミン化合物、アルコール化合物などと反応させて化
合物（５５）を得る。

この縮合工程においては前記ペプチド合成法はいずれも
使用できる。好適例としては、化合物（５４）をジメチ
ルホルムアミドなどの無水溶媒に溶解し、−２０℃程度
の低温下にトリエチルアミン、ジフェニルホスホリルア
ジド及びアルキルアミンを加えて室温で反応することに
より化合物（５５）を得る方法が挙げられる。化合物（
５５）を金属触媒、たとえばパラジウム黒、パラジウム
−炭素、酸化白金等の存在下に常圧あるいは加圧下に接
触還元することにより化合物（５６）とし、次いで脱保
護することにより化合物（Ｉ［［）を得る。保護基の種
類によっては、この接触還元の工程と脱保護の工程が同
じになされていることもある。

化合物（ＴＶ）の合成は基本的には３の縮合の工程を除
いた意外はとんど反応式１の方法に従って合成すること
ができる。すなわち化合物（３）を常法ることができる
。

化合物（Ｖ）の合成はアミノ基保護アミノ酸と化合物（
Ｉｌｌ）を上記ペプチド合成法の常法に従って縮合し、
脱保護することにより容易に化合物（ＩＶ）が得られる
。

（以下余白） 本発明の化合物を医薬として使用する場合、本発明の化
合物は単独で投与することができるが、投与経路及び標
準的な製剤法に関連して選ばれる製°剤用担体との混合
物として投与される０例えば、経口で投与する場合には
、本発明の活性成分の粉末にデンプン、乳糖、白糖、ブ
ドウ糖、結晶セルロース、炭酸カルシウム若しくはカオ
リン等の賦形剤、デンプン糊液、ゼラチン溶液、ハイド
ロオキシプロピルセルロース、ブドウ糖液、白糖溶液、
水若しくはエタノール等の結合剤、デンプン、寒天、ゼ
ラチン末、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース
、炭酸カルシウム若しくは炭酸水素ナトリウム等の崩壊
剤又はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシ
ウム、タルク、マクロゴール４０００、マクロゴール６
０００若しくはステアリン酸等の滑沢剤を適宜加えて公
知の打錠法により圧縮成形し、ついで必要に応じて、例
えばアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポ
リエチレングリコール及びｌ又は酸化チタン等を含む濃
厚糖溶液により糖衣を施すか１例えばポリビニルアセタ
ールジエチルアミノアセテート、セルロースアセテート
−Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノヒドロキシプロピルエーテル
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、エチルセルロース若しくはポリビニ
ルピロリドン等からなる皮膜剤でフィルムコーティング
を施すか又は１例えばエチルセルロースフタレートセラ
ック、酢酸フタル酸セルロース若しくはヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート等からなる皮膜剤によ
り腸溶性皮膜を施すことにより製造された錠剤１本発明
の活性成分に、例えばデンプン、ゼラチン、アラビアゴ
ム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、重質無水ケイ酸若しくは軽質無水ケイ酸等の
結合剤を加えて、常法により練合、造粒して得られる細
粒剤若しくは顆粒剤、又は、本発明の活性成分の粉末単
独又は、例えば乳糖、デンプン若しくは結晶セルロース
等の賦形剤及び／又はステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム若しくはタルク等の滑沢剤を加えて
、カプセルに充填して得られたカプセル剤等の剤形が用
いられる。非経口投与の場合には、例えばプロピレング
リコール、ポリエチレングリコール若しくはオリーブ油
のような植物油等の乳化剤、又は安息香酸ナトリウム、
サリチル酸ナトリウム、Ｎ−ヒドロキシエチルラクタマ
イド、α−糖酸カルシウム、マンニット、ニコチン酸ア
ミド若しくはシクロデキストリン等の可溶化剤を適宜使
用した注射剤が用いられる。

またこの調剤には他の治療上価値ある物質、例えばアセ
タゾラミド、アミロリド、クロロチアジド、フロセミド
、チモロール、プロプラノロール、セタモロール、イフ
ェンドロール、クロニジン、メチルドパ、ミノキシジル
、ヒドララジン、カプトプリル、ビバロプリル、エナラ
プリル、リジノプリル、ベラパミル、ニフェジピン、ニ
カルジピン、フエロジビン、ニモジピン又はジルチアゼ
ム等を含ませることができる。

有利な薬剤単位投与形態について本発明の化合物的０．
１ｍｇないし５００ａ＋ｇを含有する。好ましい経口投
与量の範囲は約０．１ｍｇ／ｋｇないし５００ｍｇを１
日あたり、ｌないし３回で投与する。また好ましい非経
口投与の場合には１日あたり、約０．１ｍｇ／ｋｇない
し１０ｍｇ／ｋｇを１回投与する。この投与量は、患者
の性別、症状等の必要に基づき、医師の処方により投与
量を増加又は減少させうることは明らかである。

次に本発明の目的化合物の試験例及び実施例を挙げ、本
発明をさらに具体的に説明する。

試験例１　レニン阻害作用 ０．２Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐ）１７．４）１５
６Ｉｉに３４１８−ヒドロキシキノリンと１００ｍＭエ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウムの混液４０μ２、ジ
メチルスルフォキサイド又は阻害剤のジメチルスルフォ
キサイド溶液４μを及びヒトプラズマ２００成を加えて
３７℃、１時間反応した後、ペプスタチンを添加して反
応を止め、生じたアンジオテンシン■の量をラジオイム
ノアッセイ法で測定する方法により阻害活性を測定した
０本発明化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ，、値）を以下
に示す。

第１表 供試化合物 実施例１の化合物 実施例２の化合物 実施例４の化合物 実施例５の化合物 実施例６の化合物 実施例７の化合物 実施例８の化合物 実施例１０の化合物 実施例１１の化合物 実施例１２の化合物 実施例１３の化合物 実施例１５の化合物 実施例１６の化合物 実施例１９の化合物 実施例２１の化合物 実施例３１の化合物 実施例３５の化合物 実施例３６の化合物 ＩＣ，、（、Ｍ） ５．０Ｘ１０−、：＠ １．７Ｘ１０７　′１ ９．６ＸＩＯ−” １．４Ｘ１０−　　” １．６Ｘ１０−　　’ ８．３Ｘ１０”　　” １．５Ｘ１０−　　” ２．０Ｘ１０−　　” ３．１ＸＬＯ−’ ９．７Ｘ１０−　’ １．９Ｘ１０−　　” ５．０Ｘ１０−　　” ３．４Ｘ１０−　　” ８．３Ｘ１０−　″ ８．９Ｘ１０ ４．２ＸＬＯ ５’、９Ｘ１０−１ ２．７Ｘ１０−　　’ 第１表（続き） 実施例３８の化合物　　　５．９Ｘ　１０−’　”実施
例４０の化合物　　　５．３Ｘ１０−　’実施例４１の
化合物　　　１，７Ｘ１０−　”実施例４２の化合物　
　　３，６ＸＬＯ−”実施例４４の化合物　　　３．８
ＸＩＯ−”実施例４７の化合物　　　２．３Ｘ１０実施
例４９（Ａ）の化合物　　　　６．ｌＸ１０−”実施例
５１（Ｂ）の化合物　　　　２，０ＸＩＯ−！実施例５
２の化合物　　　３．Ｏ，Ｘ１０−　Ｆ実施例５６の化
合物　　　２．ＯＸ　１０−’、　”以上の結果から、
明らかな如く本発明化合物はヒトプラズマレニンに対し
て著しく強い阻害活性を示す。

試験例２　経口投与による吸収試験 実施例１６の化合物１０ｍｇ１ｋｇをラット（ｎ＝４）
に経口投与し、プラズマ中での該化合物の濃度を測定し
た。なお、プラズマ中の濃度はヒトプラズマレニンに対
する阻害活性により算出した。

第２表に示す。

第２表 その結果を 第１図から明らかな如く、本発明化合物は経口投与によ
り血圧降下作用を示す。したがって、本発明化合物は医
薬品として好ましい性質を備えている。

（以下余白） 第２表から明らかな如く、本発明化合物は経口投与によ
り効率よく吸収され、持続性のある血中濃度を示す。

試験例３　サルにおける血圧降下作用 ジャーナル・オブ・カルディオヴアスキュラ−（Ｊ、Ｃ
ａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｐｈａｍａｃｏｌｏｇｙ
）第７巻（Ｓｕｐｐｌ、４）Ｓ５８頁−９６１頁（１９
８５年）記載の方法に準じて血圧降下作用を測定した。

即ち、小型サルのマーモセット（３匹）の皮肉にフロセ
ミド（利尿剤）３０■／ｋｇを注射して高レニン活性状
態にした。二のマーモセットに薬剤：実施例１６の化合
物３０■／ｋｇを経口により投与して、血圧降下作用を
測定した。その結果を第１図に示す。

真」Ｌ隊 実施例１ （２ＲＳ、４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ−［：（２Ｒｏ
ｒＳ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−２−エチ
ル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチル
アミド （１）　（１−ナフチルメチル）マロン酸エチルエステ
ル （ａ）水素化ナトリウム（油性、６０％）Ｉｇを反応器
に採り、無水ｎ−ヘキサンで数回洗浄する。無水アルゴ
ン気流で乾燥粉末とし、すばやく無水テトラヒドロフラ
ン（以下、Ｔ旺と略す、）１０−を加え、アルゴン気流
下に密封する０反応液を水冷下にてマロン酸ジエチル４
．２−を滴下する。水素の発生が始まるが、滴下が終了
とともに発生が終わり、透明均一な反応液が得られる０
反応液を室温に戻し。

１５分攪拌した後再度水冷下に冷却する。これに１−（
クロロメチル）ナフタレン４．８６ｇの無水ＴＨＦ５ｄ
溶液を滴下して加える。室温下に戻して終夜攪拌する。

次に反応液を２００−の酢酸エチルで希釈し、これを１
００ｍ１！の水、次に１００−飽和食塩水で洗浄する。

分離有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で
濃縮する。得られるシロップをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）
）を用いて精製する。粗シロップ（１−ナフチルメチル
）マロン酸ジエチルエステル５．６１ｇ（収率的６４％
）が得られる。

Ｒｆ値 （以下、シリカゲルプレート、Ｍｅｒｃｋ５７１５によ
り測定する。） ０．３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：ｌ））核磁
気共鳴スペクトル（以１、ＮＭＲと略す、）（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ、　） δｐｐｍ　　：　　１．２（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　３．７（２Ｈ，ｄ、Ｊ’８Ｈｚ）３．８４（１Ｂ、ｄ
ｄ、Ｊ＝６．５．８Ｈｚ）、４．１５（４８，Ｉｎ）（
ｂ）　、（１−ナフチルメチル）マロン酸ジエチルエス
テルのシロップ５．３２　ｇを無水エタノール２０艷中
に溶解させる。この溶液に水酸化カリウム（８５％）１
．１７ｇの無水エタノール４５ｉＱ溶液を１．５時間に
わたり滴下する。その後−晩攪拌を続ける１次に得られ
る懸濁液を氷冷下６規定塩酸３−を用いて弱酸性とし、
さらに水２０−を加えた後、減圧下４０’Ｃ以下で濃縮
する。エタノールが充分気化したと思われる濃縮懸濁液
を３００Ｔｄの酢酸エチルに溶解させる。これを水２０
０ｍＪ！、飽和食塩水２０Ｍで順次洗浄し、分離酢酸エ
チル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する
。得られるシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ベンゼン−エタノール−酢酸（１００：４：０．
５））にて精製する。溶出液の精製画分を集め（約２０
Ｍ）酢酸エチル１００ｍ２を加えて約３００或とする。

これを飽和食塩水（２００ｍｌａ×３）で充分洗浄し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。無機塩を
濾去して濃縮乾燥すると、（１−ナフチルメチル）マロ
ン酸エチルエステル３．６４ｇが得られる。

Ｒｆ値：　０．５４　（ベンゼン−エタノール−酢酸（
１０：Ｃ０，５）） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐ＠　　：　　１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　３．７３（２Ｈ）。

３．９０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．５．８比）、４．１６
（ｍ、２１（）（２）Ｌ−ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル耐圧管内にし一ノルロイシン２．０ｇを採り
、無水ジオキサン約３０威を加えて懸濁させる。１硫酸
２減を加えた後、−７５℃下に反応器を冷却する。イソ
ブチンガスを吹き込み、約１０ｍ１を集めた後密栓する
。攪拌下、徐々に室温に戻した後、終夜攪拌を続ける０
反応器の栓を開き、大気圧下にイソブチンを気化させる
１次に水冷下の２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２００威中
に反応液を加えて激しく攪拌する１次にジエチルエーテ
ル（２５０ｍ９Ｘ２）を用いて抽出する１分離エーテル
層を飽和食塩水（１００ｍＥＸ２）で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させる。

無機塩を濾去及び濃縮後シロップが得られる。これを充
分減圧下で乾燥後、５℃以下にて保存すると表題化合物
である、白色結晶１．４６　ｇ　（収率５１％）が析出
する。

Ｒｆ値：　０．７１（クロロホルム−メタノール−濃ア
ンモニア水（１０：０．５：０．２））ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｆｆｌ　：　　０．９（３Ｈ，ｍ）、１．２−１
．８（１５Ｈ，ｎ）、３．２９（ＩＨ）（３）　Ｌ−Ｎ
−（２−エトキシカルボニル−３−（ｌ−ナフチル）プ
ロピオニル）ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル （ｌ−ナフチルメチル）マロン酸エチルエステル１．５
９　ｇを無水ジメチルホルムアミド（以下、　ＤＭＦと
略す、）１５＋ｄに溶解させる。Ｌ−ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル１．２０ｇの無水ＤＭＦ溶液５ｍ
ｇを加える。−１５℃に反応液を冷却し、■−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール１．２８ｇ及びＮ、Ｎ−ジシクロ
へキシルカルボジイミド（以下、ＤＣＣと略す、　）１
．６８ｇを加える。−１５℃下で１時間攪拌し、その後
室温で終夜攪拌する。次に析出するジシクロへキシルウ
レアを濾去し、少量のｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：
１）で濾取物を洗って合せる。濾液を酢酸エチル２００
ｄで希釈し、４％炭酸水素ナトリウム水溶液１５Ｍ。

飽和食塩水１５０−で順次洗い、分離酢酸エチル層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥させる。無機塩を濾去後減圧
下で濃縮して得られるシロップをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１）
）にて精製を行う。溶出画分を集めて減圧濃縮及び乾燥
後、ゲル状固体の表題化合物２．４５ｇ（収率９５％）
が得られる。

Ｒｆ値：０．４１．０．３５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（３：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　　：　　０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ）
、　１．０７（３■、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．１４−
１．５８（１３Ｂ）、　１．６５（ＬＨ，ｍ）。

１．８２（ＩＨ，ｍ）、　３．５９〜３．８２（３Ｈ，
ｍ）。

４．０６（２Ｈ，ｍ）、　４．４５（１Ｂ、ｍ）、　６
．９２（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３４（２Ｂ、
Ｉｎ）、　　７．４６−７．６１（２Ｈ，ｍ）、　７．
７３（ＩＨ，ｍ）、　７．８５（ＬＨ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、　８．０６（ＩＩ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（４）　Ｌ−
Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−２−ヒドロキシメチル−３−（
１−ナフチル）プロピオニル）ノルロイシンｔｅｒｔ−
ブチルエステル Ｌ−Ｎ−＋２−エトキシカルボニル−３−（１−ナフチ
ル）プロピオニル）ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエス
テル２．４５　ｇをエタノール６０−に溶解させる。水
素化ホウ素ナトリウム１．４８ｇを徐々に加える。５．
５時間室温下で攪拌を続けた後、減圧下（４０℃以下）
で濃縮して懸濁シロップとする。酢酸エチル２５０−に
溶解させ、水２００戒次いで飽和食塩水２００戒で洗浄
する。分離有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、
無機塩濾去及び減圧濃縮後固体とする。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（Ｃ１〜２：１））にて精製を行う。

精製画分の内、Ｒｆ（ｍｏ、５８（ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（１：ｌ））の部分を集めて抽出し、抽出液を濃
縮乾燥すると、結晶状固体０．７４ｇ（収率３３％）が
得られる。

またＲｆ値Ｑ、４５（Ｒｆ値０．５８と同じ条件）の部
分を集めて濃縮させ、結晶状固体０．９７ｇ（収率４４
％）が得られる。

Ｒｆ値０．５８の生成物 ＮＭＲ（３００Ｍ）Ｉｚ、ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　　：
　０．８６（３８，ｔ、Ｊ＝７＆）、　１．１５−１．
３８（４Ｈ）。

１．４３（９Ｈ，ｓ）、　１．６（１！Ｉ、ｍ）、　１
．８（２Ｂ、ａ＋）２．７８（２Ｈ，ｍ）、　３．３３
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．１４比）、　３．４９（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．１４Ｈｚ）。

３．８２（２Ｌｍ）、　４．３７（ＩＬｌｌ）、　６．
１２（１１１゜ｂｒ　ｓ、Ｊ＝７ｔｈ）、　７．３８（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

７．４５−７．５７（２Ｈ，ｍ）、　７．７４（ＩＨ，
ｍ）。

７．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０５（１）
１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 融点　　９４〜９５℃ 旋光度［α］’＋Ｆ　＝　＋５０．５°（Ｃ１，００，
ＣＨＣｌ、）Ｒｆ値０．４５の生成物 Ｎｔ４Ｒ（３００ｔｌＨｚ、ＣＤＣｌ、）８ｐｐｍ　　
：　　０．８２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｉｈ）、　０．８５
−１．０（２Ｈ，＋ａ）１．１２−１．２２（２Ｈ，ｍ
）、　１．３６−１．５６（１１８゜ｍ）、２．７９（
ＬＨ，ｍ）、　３．２７（２Ｈ，ｎ＋）、　３．４８（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．１４比）、　３．８６（２８，ｔ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．３６（ＩＨ，ｍ）、　５．７４
（ＩＨ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３７（２Ｈ，
ｍ）、　７．５１（２Ｈ，ｍ）。

７．７３（ＩＨ９Ｉ１１）、７．８６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１．５．８Ｈｚ）、　８．０２＜１）１．ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）融点　　９２〜９４℃ 旋光度［α］甘せ−７２．６°（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ
、）（５）　Ｌ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−２＝（１−ナ
フチルメチル）−３−パラトルエンスルホニルオキシプ
ロビオニル）ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｌ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ−）−３−ヒドロキシ−２−（
１−ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル（（４）に示される方法にて得ら
れるＲｆ値０．５８の生成物）の固体２０２ｍｇを無水
ピリジン３ｄに溶解させる。パラトルエンスルホニルク
ロリド１１０７ｒｎを加えて室温２４時間反応させる。

同試薬１５■を追加してさらに２４時間反応させた後、
反応液を減圧下で濃縮する。残渣を酢酸エチル２０ｄに
溶解させ、４％硫酸水素カリウム水溶液、４％炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の各１０ｄで順次洗浄す
る。

分離有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後に無機塩を
濾去し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１
））にて精製を行い、溶出液を減圧下で濃縮乾燥すると
、Ｌ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−２−（１−ナフチルメチ
ル）−３−パラトルエンスルホニルオキシプロビオニル
）ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル２６４１！ｇ
を無色透明シロップとして得る。

Ｒｆ値：　０．４４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　　：　　０．８６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　１．０５−１．４（４Ｈ，ｍ）１．３９（９■、ｓ
）、　１．５２（１）１．ｍ）、　１．７０（ＩＨ。

ｌ１１）、　２．４４（３Ｈ，ｓ）、　２．９３（ＩＨ
，ｍ）。

３．２８（２Ｈ，ｍ）、４．１５（１）！、ｄｄ、Ｊ＝
６．１０Ｈｚ）。

４．２８（２Ｈ，ｍ）、　５．７８（１１，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）。

７．１９〜７．３８（５Ｈ，ｍ）、　７．５１（２Ｈ，
ｍ）。

７．７２（２Ｈ，ｍ）、７．８５（ＩＨ，ｍ）、７．９
３（ＩＨ，ｍ）（６）　Ｌ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−３
−エチルチオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル）ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｌ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−２−（１−ナフチルメチル
）−３−パラトルエンスルホニルオキシプロビオニル１
ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル３０■を無水Ｄ
ｌｌＦ０．２ｄに溶解させる。別に水素化ナトリウム６
４■、及びエチルメルカプタン０．３−より作られるチ
オアルコキシドの懸濁液（無水ＤＭＦ１．８ｍＡ中）を
作り、これの０．５ｍｇ、を上記の反応液に加える。室
温３０分反応させた後、水約１−を加える。ベンゼン２
０ｍＥを反応液に加えて希釈し、水ｔｏｇ、飽和食塩水
１０或で順次洗浄する。分離有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮及び乾燥させ、無色透明シロップ
のし−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−３−エチルチオ−２−（
１−ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステルを２３ｍｇ得る。

Ｒｆ値：　０．５６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））ＮＭＲ（３００Ｍ）Ｉｚ、ＣＤＣ１，）δｐｐｍ
　　：　　０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１
．１−１．４（７Ｔｌ、ｍ）。

１．４１（９Ｈ，ｓ）、　１．５９（ＬＨ，Ｉａ）、　
１．７５（ＩＨ、ｌ）、　２．５１（Ｉｌｌ、ｍＬ　２
．７２（２Ｂ１ｍ）＋２．９３（ＩＨ，ｍ）、　３．３
９（２Ｈ，ｄ、に６、’５Ｈｚ）。

４．３６（ＩＨ，ｍ）、　５．８６（ＩＨ，ｄ、に７Ｈ
ｚ）。

７．３５（２Ｈ，ｍ）、　７．５２（２Ｈ，ｍ）、　７
．７２（Ｉｌｌ）７．８５（１■）、　８．０’７（Ｉ
Ｈ）赤外線吸収スペクトル（以下、ＩＲと略す、）（Ｋ
Ｂｒ） ν酬　＋　　１７４０．１６６０，１５４０，１５２０
，１３９０．１１６０（７）　Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ
）−３−エチルスルホニル−２−（ｌ−ナフチルメチル
）プロピオニル１ノルロイシンｔｅｒｔブチルエステル Ｌ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−３−エチルチオ−２−（１
−ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロイシンｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル２３ｍｇをメタノール１ｍＨに溶解
させる。これに３０％過酸化水素水０．１−及びタング
ステン酸ナトリウム・２水和物を触媒として加え、室温
１時間攪拌する６次に反応液を酢酸エチル２０威で希釈
し、水１０祇、飽粕食塩水１０威で順次洗浄する０分離
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃
縮乾燥すると、無色透明シロップの表題化合物２２ｍｇ
を得る。

Ｒｆ値：　０．１２（１１−ヘキサン−酢酸エチル（３
：１））ＮＫＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　　：　　０．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ＨＬ）
、　１．１−１．３５（７Ｂ、ｍ）１．３８（９Ｈ，ｓ
）、　１．５９（ＬＨ，ｍ）、　１．７２（１）１、＋
ｕ）、　２．８２（２１，ｍ）、　３．０１（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．１４．５Ｈｚ）、　３．２６（ＩＨ，ｍ）
　、３．４１（２Ｈ，ｍ）３．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
９．１４．５Ｈｚ）、　５．９７（ＬＨ、ｄ、Ｊ＝７比
）、　７．３０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６比）。

７．３８（１Ｂ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ，
ｍ）。

７．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８比）、　７．８６（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８比）、　８．０２（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８．５比
）ＩＲ（ＫＢｒ、ｎｅａｔ） νａＷ　　：　　１７４０，１６６０，１５４０，１３
１０，１１６０．１１１０質量スペクトル（ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ）　　４２０，４７６（Ｍ”＋１）（８）　（２ＲＳ
、４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−２−エチル−４−ヒドロ
キシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド・塩酸塩
（ａ）水素化ナトリウム（油性、６０％）８５６ｍｇを
窒素下に、ｎ−ヘキサンで３回洗浄し、乾燥役得られる
粉末を、無水ＤＭＦ７．２ｄ中に窒素上懸濁させ、０℃
攪拌下、ジエチルフォスフォノ酢酸エチルエステル４．
２６ｍＲを１時間にわたって滴下する。室温で約１時間
攪拌後、０℃に冷却し、攪拌下ブロモエタン１．９２或
を加え、５５℃で一晩攪拌する１反応液を水４０ｎｆに
注ぎ、酢酸エチル２０ｄで３回抽出する。有機層を水、
次いで飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、減圧上溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによりｎ−ヘキサン−アセトン（４：１
）を用いて精製する。

２−ジエチルフォスフォノブタン酸エチルエステルが油
状物として２．７６ｇ得られる。

Ｒｆ値：　０．６３　（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１
：５））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　２５３（Ｍ”＋
１）ＮＭＲ（’６０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ
　　：　０．９５（３Ｈ，ｔ、、Ｊ’８Ｈｚ）、　１．
２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）１．２９（６Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　１．６−２．１（２Ｈ，ｍ）。

２．８（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２２．７．７Ｈｚ）、　４
．０５（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７ｔｈ）（
ｂ）　３−ｃ（４ｓ、５Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニル−２゜２−ジメチル−４−イソブチルオキサゾリ
ジン−５−イル］−２−エチルー２−フロベン酸イソブ
チルアミドリチウムクロライド７１．６Ｂを無水Ｔ肝５
ｄにア↓ゴン下懸濁させ、攪拌しながら２−ジエチルフ
ォスフォノブタン酸エチルエステル４２６■を無水ＴＨ
Ｆ０．６−に溶解させて加える。室温で５分攪拌後、１
゜８−ジアザビシクロ［５，４，０１−７−ウンデセン
（以下、ＤＢｔｌと略す、　）３２３＋ｏｇを５０％無
水Ｔ旺溶液として加え、室温で１０分間攪拌する６次い
で（４Ｓ、５Ｒ）−３−ベンジルオキシカルボニル−２
，２−ジメチル−５−ホルミル−４インブチルオキサゾ
リジン４５０ｍｇを無水Ｔ旺１．０−に溶解させて加え
、室温で一晩攪拌する６反応液を０℃に冷却しながら、
１規定塩酸で中和する。次いで酢酸エチルで３回抽出し
、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。

減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによりｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１
）を用イテ精製すル、３（（４Ｓ、５Ｓ）−３−ベンジ
ルオキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−イソブチ
ルオキサゾリジン−５−イルツー２−エチル−２−プロ
ペン酸エチルエステルが無色油状物として５１８ｍｇ得
られる。

Ｒｆ値：　０．５３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：
１））ＮＭＲ（６０Ｍ比、（：Ｄ’ＣＩ、） δｐｐｍ　　：　　０．７−１．８（２１Ｈ，ｍ）、　
２．３２（２Ｈ，ｍ）。

３．８０（１８，ｌ１１）、　４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。

４．５８（０，５Ｈ，ｄｄ、、Ｃ２，９Ｈｚ）、　５．
１０（０，５Ｈ，ｍ）、　５．１１（２■、ｓ）、　５
．８５（０，５Ｈ，ｂｒｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、　６．６６
（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７．３０（５Ｈ，５） ３−（（４Ｓ、５Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル
−２，２−ジメチル−４−イソブチルオキサゾリジン−
５−イルツー２−エチル−２−プロペン酸エチルエステ
ル５１７ｍｇを２規定水酸化カリウムのエタノール−水
（９；１）溶液３．１０ｍｕに溶解し、室温で３時間攪
拌する。次に水冷下１規定塩酸により反応液をｐＨ２に
調整し、水２４威を加えて、酢酸エチル２０−で３回抽
出する。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。３−［（
４Ｓ。

５Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−ジメ
チル４−イソブチルオキサゾリジン−５−イル］−２−
エチルー２−プロペン酸が無色油状物として得られる。

これを精製せずに無水ＤＭＦ１．Ｏｍｆｌ！に溶解し、
−１０℃で攪拌しながら、イソブチルアミン１４５μｔ
、アジ化ジフェニルホスホリ・ル（以下、ＤＰＰＡと略
す。）３２０μ２及びトリエチルアミン２０７成を加え
る。−１０℃で１時間、さらに室温で一晩攪拌した後、
反応溶液に酢酸エチル６０ｒｄを加える。有機層を１０
％クエン酸水溶液、水、４％炭酸水素ナトリウム水溶液
。

水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（５：１）を用いて精製する。３−［（４Ｓ、５Ｓ）
−３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−ジメチル−
４−イソブチルオキサゾリジン−５−イル］−２−エチ
ル−２（ｚ）−プロペン酸イソブチルアミド２０４ｍｇ
及び３−（（４Ｓ、５Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボ
ニル−２，２ジメチル−４−イソブチルオキサゾリジン
−５−イルツー２−エチル−２（Ｅ）−プロペン酸イソ
ブチルアミド１５１１Ｉ１ｇ、両者の混合物５５Ｂが無
色油状物として得られる。

Ｒｆ値 ２（ｚ）異性体 ０．３７（ローヘキサン−酢酸エチル（５：２））２（
Ｅ）異性体 ０．２８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：２））ＮＭ
Ｒ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１，）　　　２（Ｚ）異性体δ
ｐｐｍ　：　　０．７−１．３（１５Ｈ，ｍ）、　１．
４−２．１（ＩＯＨ，１１）２．３０（２Ｈ，ｍ）、３
．２０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）３．８（１Ｂ、
ｍ）、　４．５２（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）５
．１２（２Ｈ，ｓ）、　５．６０（ＬＨ，ｂｒ　ｄ、Ｊ
−９Ｈｚ）、、　６．５０（ＩＨ，ｍ）、　７．３０（
５８，５）２（Ｅ）異性体 δｐｐｍ　　：　　０．７−１．３（１５１１，ｉ＋）
、　　１．３−２．０（ＩＯＨ，ｌ１１）２．３０（２
Ｈ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）３
．７５（ＩＨ，ｍ）、４．５２（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ”２
．９Ｈｚ）５．０４．（２Ｈ，ｓ）、　５．７５（ＩＨ
，ｍ）、　６．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、　７．
２５（５Ｈ，５）（Ｃ）　３−［（４Ｓ、５Ｓ）−３−
ベンジルオキシカルボニル−２゜２−ジメチル−４−イ
ソブチルオキサゾリジン−５−イルツー２−エチル−２
（Ｚ、Ｅ）−プロペン酸イソブチルアミド５７８■をメ
タノールＩＭに溶解する。パラジウム黒触媒を加え、４
時間にわたり水素を吹き込み続ける。この間約３０分間
隔で、ｌ規定塩酸０．２或を７回加え、反応液の弱酸性
を維持した。触媒な濾去後減圧下でｆＡ縮する。得られ
る残渣をジクロロメタン−ベンゼン混合溶媒下に溶解さ
せ、減圧下に共沸濃縮させることにより乾燥させる０次
にジクロロメタン−ヘキサン混合溶媒下で同様に乾燥さ
せ、白色固体の（２Ｒ３，４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−
２−エチル−４−ヒドロキシーフーメチルオクタン酸イ
ソブチルアミド塩酸塩４５５■を得る。

Ｒｆ値：　０．５２，０．４５（クロロホルム−メタノ
ール−濃アンモニア水（１０：ｌ：０．５））（９）　
（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−２−エチル
−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルア
ミド Ｌ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−３−エチルスルホニル−２
−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロイシン
ｔｅｒｔ−ブチルエステル２０■をジクロロメタン０．
５ｒｎｌに溶解させる。トリフルオロ酢酸（以下、ＴＦ
Ａと略す、）０．５ｄを加え室温１時間反応させる。次
に減圧下で反応液を濃縮させ、得られるシロップをベン
ゼンで溶解する。これを減圧下で濃縮させ、共沸下に過
剰のＴＦＡを気化させて除去し、最後に白色固体に乾固
せしめる。得られたＬ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−３−エ
チルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ニル）ノルロイシンを減圧下で充分乾燥後、無水ＤＭＦ
Ｏ６３或に溶解する。−２０℃下でトリエチルアミン１
２μｇ、　ＤＰＰＡ１２ｄを順次加え攪拌する。５分後
、（２Ｒ５゜４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−２−エチル−
４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミ
ド・塩酸塩２３ｍｇ及びトリエチルアミン１０成を無水
ＤＭＦ０．４ｄ中に溶解させた溶液を先の反応液中に加
える。

２０℃で１時間、５℃で終夜攪拌させた後、室温で３時
間攪拌する。次に反応液を酢酸エチル２０或で希釈し、
５％硫酸水素カリウム水溶液、４％炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水の各ＬＭで順次洗浄する。分離酢酸
エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。無機塩
を濾去及び減圧濃縮後、得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（４
０：１））で精製を行う。目的物の溶出画分を集めて濃
縮し、得られるシロップをエーテル溶液下で共沸濃縮し
て乾固する。白色固体として表題化合物２３ｍｇが得ら
れる。

Ｒｆ値：　０．６５（クロロホルム−メタノール（１０
：１））実施例２ （２ＲＳ、４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロビオニルコノルロイシル）
アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオク
タン酸イソブチルアミド（１）　Ｌ−Ｎ−（（２Ｒｏｒ
Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）チオ−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロイシンｔｅｒｔ
−ブチルエステル 実施例１で得られるＬ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−２−（
１−ナフチルメチル）−３−パラトルエンスルホニルオ
キシプロビオニル）ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエス
テル５２■を無水ＤＭＦ０．５ｄに溶解させる。別に水
素化ナトリウム約８０■、及び２−メルカプトピリミジ
ン６００■より調製されるチオアルコキシドの懸濁液（
無水ＤＭＦ５−中）を用い、これの０．５−を上記の反
応液に加える。室温４時間反応させた後、水ｌ−を加え
さらに酢酸エチル２０ｍ１！で希釈する６反応液を水で
洗浄（ＩＭ　ｘ　２）後飽和食塩水で洗浄する。有機層
を分取・し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後に減圧濃縮
する。得られるシロップをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））で精
製を行う、目的物を含む溶出画分を集めて濃縮乾燥後、
Ｌ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ　）−３−（ピリミジン−２−
イル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
）ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル４１１１ｇを
シロップとして得る。

Ｒｆ値　：０．２２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．８５（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、　
１．００−１．３５（４Ｈ。

ｍ）＋　１．３７（９８，ｓ）、　１．５６（ＩＨ＋ｍ
）＋１．７５（ＩＨ，ｍ）、　３．０４（ＩＨ，ｍ）、
　３．３８（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ）、　３．４８（２８，ｍ）、
　４．３６（ＩＨ，ｍ）、　６．１３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
７．５Ｈｚ）。

６．９６（１８，ｔ、Ｊ＝５ｍ）、　７．３〜７．５（
４Ｈ，ａ＋）。

７．７０（ｄｄ、Ｊ・１．５，７．５比）、　７．８３
（ＩＨ，ｍ）８．１２（ＩＨ，＋ｎ）、　８．４５（１
）１．ｄ、Ｊ＝４．５比）（２）　Ｌ−Ｎ−（（２Ｒｏ
ｒＳ）−３−（ピリミジン−２−イル）スルボニル−２
−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロイシン
ｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｌ−Ｎ−（（２ＲｏｒＳ）−３−（ピリミジン−２−イ
ル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）
ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル３８■をメタノ
ール１ｗ１に溶解させる。これに３０％過酸化水素水０
．２５ｄ、及びタングステン酸ナトリウム・２水和物１
８ｍｇを加え、室温終夜反応させる１反応液を酢酸エチ
ル２０ｍ＋！で希釈し、水１０或、飽和食塩水（１０ｍ
ｇｘ２）で順次洗浄する。有機層を分取し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させる。ｌ１１２圧下、濃縮乾燥の後
１表題化合物２９■を白色粉末として得る。

Ｒｆ値　：０．２６（ｎ−Ａ、キサン−酢酸エチル（Ｃ
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐＩＩＩ：　　０．８６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　１．２０−１．３８（４Ｈ。

ｍ）＋　１．３９（９Ｊｓ）、　１．６１（ｌＪｍ）＋
１．７４（ＩＨ，＋ｎ）、　３．２６（ＩＨ，ｍ）、　
３．２〜３．３（３Ｈ，ｉｒ）、　３．５０（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ）。

３．７２（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１５比）、　４．１４
（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ：８．１５Ｈｚ）、　４．３０（ＩＨ，ｑ、Ｊ
＝６Ｈｚ）。

ｓ、ｏａ（ｔｏ、ｄ、Ｊ＝ａＨｚ）、　７．３−７．４
（３ｏ、ｍ）。

７．５（２Ｌｍ）、　７．７１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）。

？、８２（１８，ｍ）、　７．９７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８
）Ｔｚ）。

８．６３（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝４゜５比）。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｎｅａｔ） ｖ　ａｍ　　：　　３３８０，２９６０，２９４０．１
７３０．１８？０，１５７０゜１３９０．１３２０，１
１６０．１１２０（３）　（２ＲＳ、４Ｓ、５Ｓ）−５
−［Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−３−（ピリミジン−２
−イル）スルホニル−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロ
ピオニル］ノルロイシル）アミノ−２−エチル−４−ヒ
ドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミドＬ−
Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−３−（ピリミジン−２−イル）
スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
）ノルロインｔｅｒｔ−ブチルエステル２７■をジクロ
ロメタン０．５−に溶解させる。　ＴＦＡｏ、５ｍＥを
加え、室温３時間反応させる１次に減圧下で反応液を濃
縮させ、得られるシロップをベンゼンに溶解させる。こ
れを減圧下で濃縮させ、共沸下に過剰のＴＦＡを除去す
る。最後に白色固体に乾固せしめる。得られるＬ−Ｎ−
（（２ＲｏｒＳ）−３−（ピリミジン−２−イル）スル
ホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）ノ
ルロイシンを減圧下で充分乾燥後、無水Ｄ！’ＩＦ０．
４ｄに溶解する。

ついで−２０℃でトリエチルアミン２１１ｉ、ＤＰＰＡ
１４成を順次加え攪拌する。５分後、（２Ｒ３，４Ｓ、
５Ｓ）−５−アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７
−メチルオクタン酸イソブチルアミド塩酸塩２７ｍｇ及
びトリエチルアミン１５ｄを無水ＤＭＦ０．５ｔＩＪｌ
に加えて調製した溶液を先の反応液中に加え、−２０℃
で１時間、５℃で終夜攪拌させた後、室温で３時間攪拌
する０反応液を酢酸エチル２０蛇で希釈し、５％硫酸水
素カリウム水溶液、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の各ｌＯ−で順次洗浄する。酢酸エチル層を分
取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、無機塩を濾去
し、減圧濃縮する。得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（グロロホルムーメタノール（４０：
１））で精製を行う、目的物の溶出画分を集めて濃縮し
、得られるシロップをジクロロメタン−ヘキサン下で共
沸濃縮して乾固すると、白色固体の表題化合物３１ｍｇ
を得る。

Ｒｆ値：　０．５４（クロロホルム−メタノール（１０
：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　　：　　２．２０（０，５Ｈ，ｍ）、　２．
３０（０，５Ｈ，ｍ）。

３．０（１８，ｍ）、　３．１２（ＬＨ，ｍ）、　３．
２８（２Ｈ。

ｍ）、　３．５（ＬＨ，ｂｒ）、　：ｊ、６（ＩＨ，ｂ
ｒ）。

３．７（１０，ｄｄ、Ｊ＝２．１４比）、　３．８〜３
．９（、ＩＨ。

ｂｒ）、　４．０−４．．１（ＩＨ，＋１１）、　４．
２２（ＩＢ、＋ｎ）。

５．８５（ＩＨ，ｂｒ）、　６．．２（ＩＨ，ｂｒ）、
　６．４２（ＩＨ，ｂｒ）、　７．２７−７．４０（３
Ｈ，ｍ）、　７．５０（２Ｈ、ｍ）、　７．７２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ：８比）、　７．８３（ＩＨ。

ｍ）、　７．９１（ＩＨ，ｍ）、　８．５５（１８，、
ｔ、、Ｊ＝４．５Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｎｅａｔ） １ｃｍ　　：　　３３００．２９６０．２Ｂ７０，１６
５０，１５６０，１４７０゜１３．９０，１３２０，１
２２０．１１３０実施例３ （２ＲＳ、４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（２，３−エチレン
ジオキシベンジル）プロピオニル］−δ−ヒドロキシノ
ルバリル）アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−
メチルオクタン酸イソブチルアミド （１）　２．３−エチレンジオキシベンズアルデヒド２
．３−ジヒドロキシベンズアルデヒド１２．０４ｇを無
水り、Ｍ　Ｆ　１２０　ｎｉｌ！に溶解させる。これに
１，２−ジブロモエタン９．０＋を及び無水炭酸カリウ
ム１２．１ｇ、さらに酸化第■銅１．１ｇを加える０反
応液を１３５℃湯浴上にて３時間加熱還流させる。反応
液をベンゼン７００成で希釈した復水５００−で洗浄す
る。水層を分離した後ベンゼン（５００ｍＥ　Ｘ　２）
で抽出する。抽出有機層。

を先の分離有機層に合わせ無水硫酸マグネシウムで乾燥
させる。無機塩を濾去し減圧下で反応液を濃縮すると、
褐色シロップを得る。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン−アセトン（５：１））を用
いて精製する。溶出液を減圧濃縮し、残渣をｎ−ヘキサ
ン−アセトンで再結晶する。

表題化合物７．０ｇの白色結晶（融点６３〜６４η）が
得られ（収率４９％）１、また母液を濃縮乾燥後、表題
化合物３．２ｇの粗シロップ（収率２２％）を得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐＩＩｌ：　４．３１（２Ｈ，ｍ）、　４．３７（
２Ｈ，ｍ）、　６．８９（１Ｂ。

ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ｊ、
８Ｈｚ）。

７．３９（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ−１，８１１ｚ）　、　１
０．３５（ＩＨ，５）（２）　２．３−エチレンジオキ
シベンジルアルコール２．３−エチレンジオキシベンズ
アルアルデヒド３．１５ｇをエタノール５０威に溶解さ
せる。水素化ホウ素ナトリウム１　、１７ｇを加え、室
温１時間攪拌する。

反応液を減圧下で濃縮後酢酸エチル１０Ｍを加え懸濁さ
せる。水１００ｍ１！、次に飽和食塩水１００ｍＥで洗
浄する０分離した酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。無機塩を濾去し、減圧濃縮後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン−酢酸エチル（
２：１））で精製する。表題化合物の白色固体１．７８
ｇを得る。

Ｒｆ値　：　０．２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２＋
１．）＞（３）　２．３−エチレンジオキシベンジルク
ロライド２．３−エチレンジオキシベンジルアルコール
４．３ｇを無水ジクロロメタン５０ｍ１に溶解させる。

無水ピリジン２．１ｍＥを滴下して加えた後、冷却下塩
化チオニル３．８或を徐々に加える。反応液を室温に戻
した後６０℃湯浴上で３時間反応液を還流する。減圧濃
縮してシロップとし、酢酸エチル３００ｉに溶解する。

０．１規定塩酸２００ｎｆ、次いで飽和食塩水２００或
で２回洗浄の後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。無機
塩濾去及び減圧濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６０：１））で精製
し、表題化合物４．０ｇをシロップとして得る。

Ｒｆ値：　０．６４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（４）　（２，３−エチレンジオキシベンジル）
マロン酸ジエチルエステル ２．３−エチレンジオキシベンジルクロライド及びマロ
ン酸ジエチルより、（１−ナフチルメチル）マロン酸ジ
エチルエステルを得る時と同様にして、（２，３−エチ
レンジオキシベンジル）マロン酸ジエチルエステルを得
る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　１．２１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
３．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）３．８２（２Ｈ，
ｄ、に８Ｈｚ）、　４．１５（４Ｈ，ｍ）。

４．２６（４ＰＩ、ｍ）、　６．７２（３Ｈ＋ｍ）ＩＲ
（ＫＢｒ） Ｖ渭　：　　２９９０，２９４０，２８８０．１？４０
，１６１０，１４８０．１３７０（５）　（２，３−エ
チレンジオキシベンジル）マロン酸エチルエステル （４）の生成物より、（１−ナフチルメチル）マロン酸
エチルエステルを得る時と同様にして（２，３−エチレ
ンジオキシベンジル）マロン酸エチルエステルを得る。

ＮＭＲ（’３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、）δｐｐｉ　：’
　１．２０（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、　３．２０（２
Ｈ，ｌ１１）。

３．８５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．１５（
２１（、ｍ）。

ＩＲ（ＫＢｒ） ν酬　＋　　２９９０．２９４０，２８８０，１７４０
，１６１０．１４８０（６）　（２，３−エチレンジオ
キシベンジル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル （２，３−エチレンジオキシベンジル）マロン酸エチル
エステル８４６ｒｄを無水ジクロロメタン２０ｍｇに溶
解させる。濃硫酸０．２ｍｇを加えた後−７８℃冷却下
にイソブチンガスを反応液に吹き込んで集める。約２０
−のイソブチンを集めた後密封する１反応容器を室温に
戻し終夜攪拌する１次に反応器を開封し、室温常圧下で
イソブチンを気化させて除去する。

０．５モル炭酸ナトリウム水溶液１００ｄ及びジクロロ
メタン１５０ｄの混合溶液中に反応液を加え・激しく攪
拌する。有機層を分離し、飽和食塩水１００ｍ２で洗浄
後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。無機塩を濾去後減
圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（４：１））で精製する。無色透
明シロップの表題化合物７６５■（収率７５％）を得る
。

ＮにＲ（３００ＭＨｙ、、Ｃｌ）’ＣＩ、）δｐｐＩＩ
ｌ：　　１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３
９（９）１．ｓ）。

３．１３（２８，ｄ、’ｊ＝８Ｈｚ）’、　３．７４（
１８，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　Ｌ；１５’（２Ｌ＋ｎ）、
　４．２５（４Ｈ，ｍ）。

６．７２（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）　　　　　　　　　　　　−ν酬　：　
２９９０．１７３０．１４’８０．１’：３”７０，１
３１０．１２８０（７）　２−（２，３−エチレンジオ
キシベンジル）−３−ヒドロキシプロピオン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル（２，３−エチレンジオキシベンジル
）マロン酸ｔｅ’ｒｔ−ブチルエステル７６１Ｋをエタ
ラール２０威に溶解する。水素化ホウ素ナトリウム０．
５７ｇを加え、室温で終夜攪拌する。酢酸エチル１５０
ｍＫで反応液を希釈し、水１００ｍＡ、次に飽和食塩水
１０Ｍ！で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧ｖＡ縮する。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））で精製
後、表題化合物のシロップｚ４ｔｍｇ（収率３６％）を
得る。

ＮＭＩｔ　（３００ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ
　：　１．４１（９Ｈ，ｓ）、　２．３９（１１，ｔ、
Ｊ＝８．５ｔｌｚ）。

２．８８（３Ｈ，ｍ）、　３．７０（２Ｈ，ｎ＋）、　
４．２５（４）（。

ｍ）、　６．７３（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ） ｖ　ａｉｌ　　：　３４８０．２９Ｂ０，２９３０，２
８８０，１７３０，１６１０゜１４８０、１３７０ （８）　２−（２，３−エチレンジオキシベンジル）−
３−バラトルエンスルホニルオキシブロビオン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル ２−（２，３−エチレンジオキシベンジル）−３−ヒド
ロキシプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル２３８［
を無水ピリジン４或に溶解させ、バラトルエンスルホニ
ルクロリドを１７０ｍｇ加える。終夜室温下で反応後減
圧濃縮する。残留物を酢酸エチル５０ｍ９に溶解し、５
％硫酸水素カリウム水溶液、４％炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の各５０＋ｔで順次洗浄する。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（叶ヘキサンー酢酸エチ
ル（３：１））で精製し、２−（２，３−エチレンジオ
キシベンジル）−３−パラトルエンスルホニルオキシブ
ロビオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル２５７＋ｎｇを無
色透明シロツ°ブで得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ　：　
　１．３２（９Ｈ，ｓ）、　２．４５（３Ｈ，ｓ）、　
２．７８（２Ｈ。

ｍ）ｔ　３．０２（１）１．ｍ）、　４．１１（２Ｈ艷
）＋４．２２（４８，ｍ）、　６．５５（１Ｂ、ｄｄ、
Ｊ＝８，１Ｈｚ）。

８．６８（ｌｌｔ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．７４０）
Ｉ、ｄｄ、Ｊ＝８゜ＩＨｚ）、　７．３２（２８，ｄ、
Ｊ＝８Ｈ２）、　７．７５＜２Ｈ。

ｄ、ＪＩＩ８Ｈｚ） （９）３−エチルスルホニル−２−（２，３−エチレン
ジオキシベンジル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル前項に得るトシル体８７ｍｇを無水ＤＭＦ０．５−
に溶解し、水素化ナトリウム２７ｎｔｇ、エチルメルカ
プタン６５パ、無水ＤＭＦ０．５ＩＩＩ９．からなる懸
濁液を加える。室温１時間攪拌後反応液に水１ｄを加え
る。ベンゼン２０ｄを加え、水（１０ｄ　Ｘ　２）、飽
和食塩水１０−で順次洗浄する。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮する。５８■のシロップを得
る０次にこれをメタノール２．５−に溶解させ、３０％
過酸化水素水０．２５ｄ及びタングステン酸ナトリウム
・２水和物１４ｍｇを加え室温で１時間激しく攪拌する
１反応液をベンゼン２０ｄで希釈し、水ｌＯ威次に飽和
食塩水１０ｄで洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧ｖＡ縮して３−エチルスルホニル−２−
（２゜３−エチレンジオキシベンジル）プロピオン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルのシロップ５７■を得る（収率
７９％）。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐ＠　コ　１．３３（３Ｈ，Ｃ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　
　１．３７（９Ｌｓ）。

２．８〜３．０（５Ｈ，１１）、　３．３９（ＩＨ，ａ
＋）、　３．５５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．１ＯＨｚ）
、　４．２８（４Ｈ，ｌ１１）。

６．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）、６．７６（ＩＩＩ
、ｔ、Ｊ−８Ｈ２）６．７９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．Ｉ
Ｈ２）（１０）　Ｌ−０−アセチル−Ｎ−［３−エチル
スルホニル−２−（２゜３−エチレンジオキシベンジル
）プロピオニルツーδ−ヒドロキシノルバリンｃｅｒｔ
−ブチルエステル３−エチルスルホニル−２−（２，３
−エチレンジオキシベンジル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−
ブチルエステルをジクロロメタン及びＴＦＡ（１：１）
溶液１．２＋ｄに溶解する。室温で３時間攪拌後減圧濃
縮する。残留物をベンゼン溶液として減圧濃縮し、共沸
乾燥せしめる。得られるシロップをＤＰＰＡ法（トリエ
チルアミン１８４　、ＤＰＰＡ１２μｇ　、無水Ｄ？Ｉ
Ｆ２ｄ）を用い、Ｌ−０−７ｔチル−δ−ヒドロキシノ
ルバリン乞ｅｒｔ−ブチルエステルと縮合反応を行い、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製後、極性成分
のジアステレオマー２６■（収率３４％）、非極性成分
のジアステレオマー３６■（収率４７％）をそれぞれシ
ロップとして得る。

・極性成分 ＮＭＲ δｐｐｍ　： １．３２（３Ｎ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１．４５（９Ｈ
，ｓ）。

２．０５（３Ｈ，ｓ）、　２．７８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
１４，９Ｈｚ）。

２．８５−３．０（４Ｈ，１１）、　３．２６（ＩＨ，
ｍ）。

３．６７（１８，ｄｄ、Ｊ＝１４．１０Ｈｚ）、　４．
０５（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７比）、　４．２−４．４（５８，ｍ）、　６．２
９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８比）、　６．６（１１，ｄｄ、Ｊ＝８，１Ｈｚ）
、６．７２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８）１ｚ）、　６．７７（
１１（、ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）ＩＲ（ＫＢｒ） ｖ　ａａ　　：　３３７０，２９８０，２９４０，１７
４０，１６８０，１５４０゜１４８０．１４６０，１４
００．１３７０・非極性成分 ＮＭＲ δｐｐｍ　：　１．３２（３８，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
１．４５（９Ｂ、ｓ）。

２．０５（３Ｌｓ）、　２．８−３．０（５）！、ｍ）
、　３．３０（１Ｂ、ｍ）、　３．６７（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１４．１０Ｈｚ）。

３．９．３（２Ｂ、ｔ、Ｊ＝６．５比）、　４．２５〜
４．４（５８゜ｍ）、　６．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８ｔ
ｈ）、　６．６２（１８，ｄｄ。

Ｊ＝８．１比）、　６．７３（１）１．ｔ、Ｊ＝８七）
。

６．７８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１比）ＩＲ（ＫＢｒ） ｖ　ａｉｌ　　：　３３６０，２９８０，２９４０，１
７４０，１６８０，１５４０゜１４８０．１４６０，１
４００．１３７０（１１）　（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−
５−（Ｌ−Ｎ−Ｃ（２ＲｏｒＳ）−３−エチルスルホニ
ル−２−（２，３−エチレンジオキシベンジル）プロピ
オニル］−δ−ヒドロキシノルバリル）アミノ−２−エ
チル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチ
ルアミド 前項（１０）に得る生成物の非極性成分３４ｒｎｇを常
法によりジクロロメタン及びＴＦＡ混合溶液中で脱エス
テル化し、ＤＰＰＡ法にて、（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−
５−アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル
オクタン酸インブチルアミド２４ｍｇと縮合する。カラ
ム精製により５０ｎｔｇの縮合物を得、これをエタノー
ル−水（１０：１）１．５ｎｆに溶解し、２規定水酸化
カリウム溶液（エタノール−水（１０：１））０．８−
を加えて脱アセチル化する。１時間後反応液を中和し、
酢酸エチルで抽出及び飽和食塩水で洗浄後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製する。乾燥後表題化合物
を白色固体として２３■得る。

Ｒｆ値：　０．３３（り００ホルム−メタ／　−７Ｌ、
（１０：１））（１２）　（２Ｒ５，４Ｓ’、５Ｓ）−
５−［Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−３−エチルスルホニ
ル−２−（２，３−エチレンジオキシベンジル）プロピ
オニル］−δ−ヒドロキシノルバリル）アミノ−２−エ
チル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチ
ルアミド 前項（１０）に得る生成物の極性成分２４Ｉ１ｇを（１
１）と同様に処理し、表題化合物を（１１）の表題化合
物のステレオアイソマーとして１０■得る６Ｒｆ値：　
０．３３（クロロホルム−メタノール（１０：１））実
施例４ （２Ｓ、４Ｓ、５５）−５−（Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ
）−３−（１−メチルテトラゾール−５−イル）スルホ
ニル−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシル）アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシーフー
メチルオクタン酸インブチルアミド （ａ）実施例１−（５）で得られるＬ−Ｎ−［（２Ｒｏ
ｒＳ）−２−（１−ナフチルメチル）−３−パラトルエ
ンスルホニルオキシプロビオニル］ノルロイシンｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル４０ｍｇを無水ＤＭＦ０．５ｍｇに
溶解させる。１−メチル−５−メルカブトテトラゾール
ソデイウム２０■を加え室温終夜反応させる１反応液を
酢酸エチル１５−で希釈し、水（ＩＭり、飽和食塩水（
１０ｄＸ２）で洗浄する。分離有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧ｍ２’ａし、Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ
）−３−（１−メチルテトラゾール−５−イル）千オー
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ンｔｅｒｔ−ブチルエステル３６■をシロップとして得
る。

Ｒｆ値：　０．７９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（，１
：１））（ｂ）　Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−３−（１
−メチルテトラゾール−５−イル）チオ−２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−
ブチルエステル３６ｍｇをメタノール１，２−に溶解さ
せる。３０％過酸化水素０．３ｄ、タングステン酸ナト
リウム・２水和物２０ｍｇを加え、室温で２時間攪拌す
る。次に、反応液を酢酸エチル１５畝で希釈した後、水
１０ｄ、飽和食塩水１０ｍ１！、で順次洗浄する。分離
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。無機塩Ｊ先
後に減圧ａｍさせ、Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−３−（
１−メチルテトラゾール−５−イル）スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル３４ｍｇをシロップとして得る
。

Ｒｆ値　：Ｑ；７０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
ｌ））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
１．０２−１．４０（１３Ｈ。

ｍ）、　１．５５（１８，’ｍ）、　１．７０（ＩＨ，
ｍ）、　３．３５（ＩＨ，ｍ）、　３．４５（２Ｈ，ｍ
）、　３．７４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１５Ｈｚ）、　
４．．１７（１１（、ｍ）、　４．２４（３８，ｓ）４
．３３（１）１．ｄｄ、Ｊ＝８．１５比）、　５．８１
（ＩＬｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３０（１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　７．３８（１１１、ｔ、Ｊ＝８比）、　７．５５（２
Ｈ，ｍ）、　７．７６（１Ｂ。

ｄ、Ｊ＝８１（ｚ）、　７．８７（ｌ）Ｉ、ｄ、Ｊ＝８
比）、８．０１（ＩＨ，ｄ、に８Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｎｅａｔ） Ｖ　ａｉｔ　　：　　３３５０，２９７０，２９４０，
２８７０，１７４０，１６７０，１５３０゜１４６０．
１４００，１３７０，１３５０，１２５０，１２２０．
１１４０（ｃ）　Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−３−（１
−メチルテトラゾール−５イル）スルホニル−２−（１
−ナフチルメチル）プロビオニルコノルロイシンｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル３２ｍｇをジクロロメタン０．７−
に溶解させる１、ＴＦＡｏ、５ｍ＋！を加え、室温で１
時間反応させる１次に減圧下で濃縮後、得られるシロッ
プをベンゼン、ベンゼン−ｎ−ヘキサンにて順次溶解し
、ついで減圧下で共沸濃縮を行い、淡黄色の粉末とする
。得られるＬ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−３−（１−メチ
ルテトラゾール−５−イル）スルホニル−２−（ｌ−ナ
フチルメチル）プロビオニルコノルロイシンを減圧下で
充分乾燥後、無水ＤＭＦ０．５ｄに溶解させ、−２０℃
下でトリエチルアミン２１４゜ＤＰＰＡ１７μｔを順次
加え、攪拌する。５分後（２Ｒ３，４Ｓ、５Ｓ）−５−
アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオク
タン酸イソブチルアミド塩酸塩２２ｍｇ、トリエチルア
ミン２２μｅ及び無水ＤＭＦ８．５ｄの混合液を反応液
に加え、−２０℃で１時間、次いで５℃で終夜攪拌する
１反応液を酢酸エチル２０−で希釈し、２％炭酸水素ナ
トリウム水溶液ＬＭ、飽和食塩水１０ｄで順次洗浄する
０分離酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させる
６次いで無機塩を濾去し、減圧濃縮役得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メ
タノール（１０：１））で精製し、目的物の溶出画分を
集め、濃縮する。残渣をエーテル−ペンタン溶液中で、
再沈させると（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ−［
（２ＲｏｒＳ）−３−（１−メチルテトラゾール−５−
イル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシル）アミノ−２−エチル−４−ヒド
ロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド３３ｍ
ｇを白色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．６４，０．５９（クロロホルム−メタノ
ール（ｔｏ：１）） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　２．１８（０，５Ｈ，ｍ）、　２．２９
（０，５）１．ｍ）、　３．０３（ＩＨ，ｍ）、　４．
２０（３Ｂ、ｓ）、　４．２８（ＬＨ，ｍ）。

５．７９（０，５Ｈ，ｂｒ　ｔ）、　５．８３（０，５
ｔｌ、ｂｒ　ｔ）。

５、．９８（０，５１１、ｄ　、Ｊ＝８！ｈ　）、、　
６．０２（，０，５Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．１５（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝８比）
、　６．２２（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝８土）、　７．３１
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８比）。

７　、３８（ＬＨ、ｔ　、Ｊ＝８１（ｚ　）　＋　７　
、５５（２Ｈ、ｍ）　。

７．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８比）、　７．８７（ｉｌｌ
、ｄ、Ｊ＝８比）、　７．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８比）
ＩＲ（ＫＢｒ） ｖ　ａｉｌ　　：　　３３２０，２９６０，１６５０，
１５５０，１４７０，１３４０．１１４０実施例５ （２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−
３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ル）アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル
オクタン酸イソブチルアミド（１）Ｌ・−Ｎ−［（２Ｓ
）−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チ
オ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロ
イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−（１−ナフチルメチル）−３−パ
ラトルエンスルホニルオキシプロビオニル）ノルロイシ
ンｔｅｒｔ−ブチルエステル３７ｍｇを無水ＤＭＦ０．
５ｍ９ｊこ溶解させる。水素化ナトリウム２１帽訃メル
カプト−１゜３．４−チアジアゾール８５ｍｇ及び無水
ＤＭＦ０，８−からなる溶液を加え、室温で終夜反応後
、酢酸エチル２０−で希釈し、水２０威、飽和食塩水Ｌ
Ｍで順次洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１））で精
製を行い、表題化合物４２■をシロップとして得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０，８４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．５１１ｚ
）、　１．１−１．４（４Ｈ，ｍ）１．４−１．８（２
Ｌｍ）、　３．２４（ＩＩ（、ｍ）、　３．４−３．５
（２Ｈ，ｍ）、　３．６９（２Ｈ，ｍ）、　７．３４（
２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．４６（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝７．ＩＨ
ｚ）。

７．５３（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝７．ＩＨｚ）、　７．７０
（ＩＨ，ｍ）。

７．８２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）、　８．０７
（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ４，１Ｈｚ）、　９．０１（ＩＨ，５）（２）　（２
ＲＳ、４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−
（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）
アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオク
タン酸イソブチルアミド（１）に得るＬ−Ｎ−＋（２Ｓ
）−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チ
オ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロ
イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル４０ＩＩ１ｇをジクロ
ロメタン０．５ｍｇ　、ＴＦＡｏ、５ｄ混合溶液中で脱
エステル化させる。減圧濃縮後、ＤＥＡＥ　ＴＯＹＯパ
ール６５０Ｍｅｓｈ（ＯＨ−）樹脂にメタノール−水（
１０：１）溶液で吸着させる。０，２規定酢酸（メタノ
ール−水（ｔｏ：１））溶液で溶出し、目的物の溶出画
分を集めて減圧濃縮する。残渣シロップを酢酸エチル１
０ｄに溶解した後、飽和食塩水（８゛戒Ｘ２）で洗浄す
る。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
、２２ｍｇの固体であるＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（１
，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ−２−（１
−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンを得る
。これを叶ＰＡ法を用いて（２ＲＳ、４Ｓ、５Ｓ）−５
−アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオ
クタン酸イソブチルアミドと縮合させる。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（
４０：１））で精製後、表題化合物２１ｍｇを得る。

ＲＥ値：　０．１５（り００　ホルム−メタ／　−ル（
３０：１））実施例６ （２Ｒ５、４Ｓ　、　５Ｓ　）−５−［Ｌ−Ｎ−［（２
Ｓ　）−３−（ピリミジン−２イル）チオ−２−（１−
ナフチルメチル）プロビオニルコノルロイシル）アミノ
−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸
インブチルアミド Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ　）−３−（ピリミジン−２−イル）
チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）ノル
ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル２２■をジクロロメ
タン−ＴＦＡ（１：１）溶液１ｍｌに溶解し、３時間後
減圧濃縮させ、次にベンゼン溶液で共沸濃縮及び乾固す
る。これをＤＰＰＡ法（トリエチルアミン１８Ｉｉ、Ｄ
ＰＰＡ１２μｇ、（２Ｒ５゜４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ
−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸
イソブチルアミド１８［、無水ＤＭＦ２ｍｊりで縮合す
る。常法による後処理及びシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−（クロロホルム−メタノール（４０二ｌ））で
精製後、表題化合物の微黄色固体２４■を得る。

Ｒｆ値：　０．３３（クロロホルム−メタノール（３０
：１）実施例７ （２Ｒ３，４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ−［：（２Ｓ）
−３−（ピリミジン−２−イル）スルフィニル−２−（
１−ナフチルメチル）プロビオニルコノルロイシル）ア
ミノ−２−エチル−４−とドロキシ−７−メチルオクタ
ン酸イソブチルアミド（１）　Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３
−（ピリミジン−２−イル）スルフィニル−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロイシンｔｅｒｔ
−ブチルエステル Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）チ
オ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロ
イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル２９■をメタノール１
ｍ２．３０％過酸化水素水０．１ｄの混合溶液に溶解す
る。タングステン酸ナトリウム２水和物を２ｍｇ加え、
室温で３時間攪拌する。酢酸エチル２０ｄで反応液を希
釈し。

水１０ｄ　、次に飽和食塩水ＬＭで洗浄する。酢酸エチ
ル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（１：　１−１　：２））で精製を行う。

スルホン化合物１２ｒｎｇのほか、スルフィニル化合物
の表題化合物８■を得る。

Ｒｆ値：　０．１４（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（１：
１））ＮＭＲスペクトル（３００Ｍｌ（ｚ、ＣＤＣ１，
）δｐｐｍ　：　０．８３（１■、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ２
）、　０．８９（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７゜５Ｈｚ） （２）　（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ−［：
（２Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）スルフィニル
−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
シル）アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチ
ルオクタン酸イソブチルアミド（１）に得る化合物８ｍ
ｇをジクロロメタン０．２ｎｆに溶解し、ＴＦＡｏ、３
５ｍｇを加える。室温１．５時間後減圧濃縮し、残渣を
ベンゼン−ペンタン溶液下で減圧濃縮して乾固させる。

残渣を無水ＤＭＦ０．５ｒｄ、に溶解し、−１５℃に冷
却下トリエチルアミン５μＱ　、ＤＰＰＡ６ｄ　。

及び（２Ｒ３，４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−２−エチル
−４−ヒト′ロキシー７−メチルオクタン酸イソブチル
アミド７ｍｇとトリエチルアミン４越の無水ＤＭＦ（０
，３ｍ１Ｌ）溶液を順次加える。−１５℃で１時間、さ
らに５℃で終夜攪拌する。次に酢酸エチル２０−で希釈
した後、４％炭酸水素ナトリウム水溶液水ＬＭ、飽和食
塩水１０−で順次洗浄する。有機層を分離し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後減圧′ａ縮する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール
（３０：１））で精製後、７　、１　ｍｇの表題化合物
を得る。

Ｒｆ値：　０．１３，０．１７（クロロホルム−メタノ
ール（３０：１）） ＮＭＲ（３００にＨｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ　：　
０．８−１．０（１８Ｈ，ａ＋）、　１．０−２．０（
１４Ｈ，ｍ）。

２．２５（ＩＨ，ａ＋）、　３．８−４．３（ＩＩＨ）
実施例８ （２ＲｏｒＳ、４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−ＮＩ（２Ｒｏ
ｒＳ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−２−エチ
ル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸２−モルホ
リノエチルアミドＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスル
ホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシン４１　、１　ｍｇを無水ＤＭＦ０．２５−に
溶解し、−１５℃攪拌下、トリエチルアミン５２ｄ　、
　ＤＰＰＡ２６通、（２Ｒ３，４Ｓ、５Ｓ）−５−アミ
ノ−２−エチル−４−ヒドロキシオクタン酸２−モルホ
リノエチルアミド・２塩酸塩４９■の無水ＤＭＦ溶液０
．５ｎＲ，を加える。室温で終夜攪拌した後、反応液に
酢酸エチル２０ｄを加え、水、飽和食塩水で洗浄する。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により、クロロホルム−メタノール（３０：１）で精製
し、表題化合物２０．２ｍｇを白色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．１０（クロロホルム−メタノール（３０
：１））質量スペクトル　ｍＨｚ　　７３１（Ｍ”＋１
）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８３−１．０２（１２Ｈ，ｍ）、　
１．１９−１．９４（１４Ｈ。

ｍ）、２．１８〜２．５９（７Ｈ，ｍ）、　２．７２〜
２．９０（２Ｈ。

ｍ）、　３．００（ＩＨ，ｄ、、Ｊ’１４Ｈｚ）、　３
．２５−３．９２（１２Ｈ９Ｉ１１）、４．２１（ｌ■
、ｄｄｄ、Ｊ：４．７，１３Ｈ２）。

６．０５−６．２０（２Ｈ，ｍ）　−６，２８−６，３
５（ＩＨ，ｍ）。

７．３２−７．４６（２Ｂ、ｍ）、　７．４９−７．６
４（２Ｈ，ｍ）。

７．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．８８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ’８Ｈｚ）、　８．０３（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）実施例９ （２Ｒ３，，４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）
−３−エチルスルホニル−２−（４−キノリルメチル）
プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−２−エチル−４
−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド （１）２−ジエチルホスホノ−３−（４−キノリル）プ
ロピオン酸エチルエステル 水素化ナトリウム１．２ｇを無水ＤＭＦ３０ｍＱに懸濁
させ、水冷下ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル５　
、９　ｔａｌｌを滴下して加える。室温１時間攪拌後回
度水冷下で（４−クロロメチル）キノリン５．３１ｇの
無水ＤＭＦ溶液１２威を加える。１０分後室温に戻し、
終夜攪拌する。０．５規定塩酸２００威を反応液に加え
て酸性とし、酢酸エチル２００　ｄで洗浄する。水層を
分離した復炭酸水素ナトリウム約２０ｇを加えて塩基性
とし、酢酸エチル３００ｄで生成物を抽出する。

飽和食塩水２００威で酢酸エチル層を洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製及び減圧
乾燥後、表題化合物６．４１ｇ（収率５９％）を黄色シ
ロップとして得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤｃｌ、） δｐｐｍ　：　１．１３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）
、　１．３８（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７．１）１ｚ）、　１．
４０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．４０（ｄｄ
ｄ、Ｊ＝２３．０，１０．９，３．６Ｈｚ）、　３．６
５（ｌｔｌ。

ｍ）、　３．７６（１）１．ａ＋）、　４．１０（２Ｈ
，ｍ）、　４．２４（４Ｈ，ｏ＋）、　７．２７（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、　７．６１（、ｄｄｄ、Ｊ＝
８．５，７．０，１．６Ｈｚ）、　７．７３（ｄｄｄ。

Ｊ＝８．３，６．９，１．５）、　８．０７（ＩＩ（、
ｄｄ、Ｊ＝８．．６゜１．０）、　８．１２（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ）。

８．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．４）１ｚ）（２）　２−
（４−キノリルメチル）アクリル酸エチルエステル 無水塩化リチウム１４０ｒｒ１ｇを無水ＴＨＥ７ｒｄ、
に溶解させ、２−ジエチルホスホノ−３−（４−キノリ
ル）プロピオン酸エチルエステル１．０４ｇのＴ旺溶液
３Ｉ１１９を加える。　ＤＢＵ−ＴＨＦ（１２：２５）
１．７或を加え、さらにパラホルムアルデヒド０．１４
ｇのＴ旺溶液３ｄを加える。１時間室温で攪拌した後、
不溶物を濾去する。少量のベンゼンで濾取物を洗い、濾
液を酢酸エチル６０−で希釈し、水４０ｄ９次いで飽和
食塩水４０ｍ２で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、濃縮。

そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（３：１））で精製の後、表題化合物
を６０１ｍｇのシロップとして得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　１．２９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、　４．１１（２Ｈ，ｓ）。

４．２４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　５．３２（
ＩＨ，ｓ）。

６．３２（ＬＨ，ｓ）、　７．２４（Ｉｎ、ｄ、Ｊ＝４
．３Ｈｚ）。

７、’５５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．３，６．８，１．
５Ｈｚ）。

７．７１（１８，ｄｄｄ、Ｊ＝８．３．．６．８，１．
５Ｈｚ）。

７．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ）、　
８．１３（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ）、　８．８４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ） （３）３−エチルチオ−２−（４−キノリルメチル）プ
ロピオン酸 ２−（４−キノリルメチル）アクリル酸エチルエステル
５９７ｍｇをエチルメルカプタン３ｄに溶解する。

カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド５０ＩＩＩｇを加え室温
２時間攪拌する１次に酢酸エチル６０−で反応液を希釈
し、水４０ｍ＋！次いで飽和食塩水４Ｍで洗浄する。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。

残留シロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：２））で精製及び乾燥
後６４０■（収率８５％）の３−エチルチオ−２−（４
−キノリルメチル）プロピオン酸をシロップとして得る
。

Ｒｆ値：　０．４７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　１．１０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３１（ｚ
）、　１．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　２．
５６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．７４（１８
，ｄｄ、Ｊ＝１３．０，７．０Ｈｚ）、　２．９１（１
Ｂ、ｄｄ。

Ｊ＝１３．２，７．２Ｈｚ）、　３．０４（１Ｂ、ａ＋
）、　３．３９（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝１３．９，８．５Ｈ
ｚ）、　３．５１（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１３．９，５．９Ｈｚ）、　４．０５（２Ｂ、ａ＋
）、　７．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、　７．
５９（１，５Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．４，６．９）！ｚ）
、　７．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３，６．９゜１．４Ｈ
ｚ）、　８．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．７，１．４Ｈ
ｚ）。

８．１２（１）１．ｄｄ、Ｊ＝９．７，０．９Ｈｚ）、
　８．８０（１８゜ｄ、Ｊ＝４．４＋１ｚ） 次にこれを水酸化カリウムのエタノール−水（１０：１
）溶液（１規定、１２ｍ１りを用いてケン化し、室温で
３時間放置後室温下で濃縮して２〜３威とする。水３５
ｄを加えて希釈し、エーテル４０或を用いて洗浄する。

水層を分離し、１規定塩酸的ＬＭを加えて中和後１食塩
５ｇを加える。酢酸エチル−エタノール（１０：１）の
４０或で４回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
る。無機塩濾去後減圧ｖ！Ａ縮すると。

表題化合物の白色結晶５０２■（収率５４％）を得る。

融点　：１６８〜１７０℃ （４）　Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−３−エチルチオ−
２−（４−キノリルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ンｔｅｒｔ−ブチルエステル ３−エチルチオ−２−（４−キノリルメチル）−プロピ
オン酸２５５ｍｇを無水ＤＩ’１Ｆ４−中にて、トリエ
チルアミン０．１９ｍ１！（１，５ｅｑ）、ＤＰＰ＾０
，２６ｒｄ（１，３ｅｑ）及びし−ノルロイシンｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル２４８■と縮合反応を行う、常法の
後処理の後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（２：１））で精製を行う、ジア
ステレオマーの極性成分を１８９ｍｇ（収率４６％）、
非極性成分１８８ｍｇ（収率４６％）をそれぞれシロッ
プとして得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） ・極性成分 δｐｐｏ＋　＋　２．５４（２Ｈ，＋ａ）、　２．７２
（２Ｈ，ａ＋）、　２．９３（１Ｂ。

ｄｄ、、ＣＩ４．２，９．５Ｈｚ）、　３．４１（２Ｈ
，ｍ）。

４．３４（ＩＨ，ｍ）、　５．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ）・非極性成分 δｐｐｍ　：　　２．５９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ
）、　２．７１（ＩＨ，ｍ）。

２．７９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．ｌ、７．２）、　２
．９７（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１２．８，６．９Ｈｚ）’、　　３．３３（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．２，９．８Ｈｚ）、　３．５５
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．６，４．３Ｈｚ）、　４．３
４（ＩＨ，ｎ＋）、　５．７４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ）（５）　（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ
−（（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（４−キノ
リルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−２
−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イン
ブチルアミド （４）に得る極性成分Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３−エチル
チオ−２−（４−キノリルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル８６■を常法の過酸
化水素水−タングステン酸ナトリウムで酸化を行い、Ｌ
−Ｎ−［（２Ｓ　’）−３−エチルスルホニル−２−（
４−キノリルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル８８■を得る。これをジクロロメ
タン−ＴＦＡ溶液で脱エステル化させ、ＤＰＰＡ法を用
いて（２ＳＲ，４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−２−エチル
−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルア
ミドと縮合させ、表題化合物３９ｍｇを得る。

Ｒｆ値：　０．４８（クロロホルム−メタノール（１０
：１））実施例１０ （２Ｒ３，４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−
３−エチルスルホニル−２−（８−キノリルメチル）プ
ロピオニル］ノルロイシル）アミノ−２−エチル−４−
ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド （１）３−エチルチオ−２−（８−キノリルメチル）プ
ロピオン酸 実施例９の（１）〜（３）と同様にして、２−ジエチル
ホスホノ−３−（８−キノリル）プロピオン酸エチルエ
ステルよりホルマリンとのホーナーエモンス反応、続い
てエチルメルカプタンとのマイケル付加反応、及び水酸
化カリウムによるケン化を経て表題化合物を得る。

融点　　１４３〜１４５℃ ＮＭＲ（３００ＭＩｌｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ　：
　１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．４１
（２Ｈ，ｍ）。

２．８３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、　２．９６
（ＩＨ，ｍ）。

３．１５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．４，１２．４Ｈｚ）、
　３．２２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．７，１４．９Ｈｚ）
、　３．８７（１８，ｄｄ。

Ｊ＝４．２，１４．６Ｈｚ）、　７．５９（２Ｈ，ｌ１
１）、　７．８３（２Ｈ，Ｉｏ）、　８．３８（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１．１，８．５Ｈｚ）。

８．９２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ’１．７，４．７Ｈｚ）（２
）　Ｎ−［３−エチルスルホニル−２−（８−キノリル
メチル）プロピオニル〕ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチル
エステル （１）に得る３−エチルチオ−２−（８−キノリルメチ
ル）プロピオン酸１１４Ｍをノルロイシンｔｅｒｔ−ブ
チルエステルと常法のＤＰＰＡ法により縮合する。シリ
カゲルカラムクロマトグラフノーで精製後１４９■の縮
合生成物を得る（収率８１％）。次にやはり常法にて通
、酸化水素水−タングステン酸ナトリウムで酸化を行い
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（１：ｌ））で分離精製する。

ジアステレオアイソマーの極性成分として７９■（収率
５０％）、非極性成分として６８■（収率４３％）をそ
れぞれシロップ、とじて得る。

ＮＮＲ（３００Ｍ）Ｉｚ、ＣＤＣ１，）・非極性成分 δ　ｐｐ＋ｎ　　二２．８３−３．０３（３Ｈ，ｍ）、
　　３．２２（ＩＨ＋ｄｄ、Ｊ＝７．．３゜１３．０Ｈ
ｚ）、　　３．６０（ＩＨ，ｌ１１）、　３．７１（Ｌ
Ｈ，ｍ）、。

３．８７（ＬＨ、ｄｄ　、Ｊ＝９．７　、１４．５Ｈｚ
）　、４．３２（ＩＨ、ｍ）・極性成分 δｌ）ｐｍ　：２．８−３．０（３Ｈ，ｍ）、　３．０
８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．７゜１３．２Ｈｚ）、　３．
５３（ＩＨ，ｂｒ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０．２゜
１４．７Ｈｚ）、　３．９１（ＩＨ，ｍ）、　４．４２
（ＩＨ，ｍ）（３）　（２Ｒ３，４５，５Ｓ＞−５−（
Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（８
−キノリルメチル）プロビオニルコノルロイシル）アミ
ノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン
酸イソブチルアミド （２）に得る極性成分のジアステレオアイソマー１９■
をジクロロメタン０．５ｍｆｆ１　、Ｔ、ＦＡｏ、７＋
ｕ２に溶解し、室温５時間反応させる０次に減圧濃縮し
て得られる残留物をジグコロメタン。ベンゼン、ｎ−ペ
ンタンの各溶液で減圧′ａ縮する事により、共沸乾燥せ
しめ、２１■の固体を得る。これを常法によりＤＰＰＡ
法で、（２ＲＳ、４Ｓ、、５Ｓ）−５−アミノ−２−エ
チル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチ
ルアミドと縮合反応を行い、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール（３０：１））
で精製すると、ｌｏｍｇの固体である表題化合物を得る
。

Ｒｆ値：　０．５４（クロロホルム−メタノール（１，
０：、、、１　）　）（４）　（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）
−５−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−エチルスルホニル−
２−（８−キノリルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ル）アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル
オクタン酸イソブチルアミド （２）に得る非極性成分のジアステレオアイソマー２１
ｍｇを（３）に行う方法と同様に処理し、脱ｔｅｒｔ−
ブチルエステル化のＱＤＰＰＡ法で縮合反応を行う。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製後、（３）
の表題化合物のステレオアイソマーである表題化合物を
白色固体として１５ｍｇ得る。

Ｒｆ値：　０．４９（クロロホルム−メタノール（１，
０：１））実施例１１ （２ＲＳ、４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ″−［２（Ｒｏ
ｒＳ）−３−エチルスルホニル−２−（８−キノリルメ
チル）プロピオニル］ヒスチジル）アミノ−２−エチル
−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸インブチルア
ミド （１）　Ｌ−Ｎα−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｈ
Ｉ＋ｍ−トリフェニルメチルヒスチジンメチルエステル
Ｌ−Ｎ”−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒスチジンメ
チルエステル１．’４３ｇを無水ジクロロメタン１５ｍ
ｕに溶解する。トリフェニルメチルクロリ下１．８ｇを
加え、さらにトリエチルアミン０．８１ｍＥを加える。

室温で３０分攪拌した後クロロホルム１５０＋ｎＱで反
応液を希釈する。水１００ｍｇで反応液を洗浄後無水硫
酸ナトリウムで乾燥させる。無機塩濾去及び減圧濃縮後
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−
メタノール（３０：１））でｎ製する。表題化合物を白
色固体として、２．６ｇ得る（収率８９％）。

Ｒｆ値：　０．３１（クロロホルム−メタ／　−／Ｌ、
（３０：１））（２）　Ｌ−Ｎｌ’−トリフェニルメチ
ルヒスチジンメチルエステル Ｌ−Ｎα−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎｌｌ１１
−トリフェニルメチルヒスチジンメチルエステル１．２
ｇをジクロロメタン４威に溶解する。　ＴＦＡ４ｄを加
え室温で１５分間放置後即座にベンゼン５０−を加えて
希釈する。減圧下で素早＜？ＩＡａＳした後ベンゼン−
ヘキサン系溶液として減圧′ａ縮及び共沸させ、過剰の
ＴＦＡを除去する。残留物を酢酸エチル１００＋ｎＥで
溶解させ、４％炭酸水素ナトリウム水溶液１００＋ｎＱ
　、１和食塩水１００ｍ２で順次洗浄させる。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥する１反応液を減圧濃縮させ
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール−濃アンモニア水（４００：１５：
０．４））で精製する。目的物の溶出分画を集め、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。無機塩濾去及び減圧濃
縮後、Ｌ−’Ｈ’Ｉｎ−トリフェニルメチルヒスチジン
メチルエステルの白色固体４７４ｍｇ（収率４９％）を
得る。

Ｒｆ値：　０．５９（クロロホルム−メタノール−濃ア
ンモニア水（１０：０．５：０．２））ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　＋　’２．８７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．７
Ｈｚ）、　２．９９（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４，６Ｈｚ）、　６．５９（ＩＨ，ｓ）、　７．
１２（６８，ｍ）７．３３（９Ｈ，０１）、　７．３７
（ＩＨ，５）（３）　Ｌ−Ｎα−［３−エチル、チオ−
２−（８−キノリルメチル）プロピオニル］−Ｎｌ’−
トリフェニルメチルヒスチジンメチルエステル 実施例１Ｏ−（１）で得られる、３−ニーチルチオ−２
−（８−キノリルメチル）プロピオン酸６９ｍｇ、（２
）で得られるＬ−Ｎｌｎ−トリフェニルメチルヒスチジ
ンメチルエステル１１３■をＤＰＰＡ法（ｂリエチルア
ミン５２μ２゜ＤＰＰＡ６５μ２．無水Ｄ？ＩＦ２．６
或）で縮合させる。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ベンゼン−メタノール（２５：１））で精製後、６
４ｍｇの吸湿性固体を、表題化合物の゛ジアステレオマ
ーの混合物として得る。

ＮＭＲ（３００Ｍ１１ｚ、ＣＤＣｌ、）δｐｐｍ　：　
１．０８（３Ｈ，ｔＸ２．Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

３．５８，３．６６（３Ｈ，ｓ　Ｘ　２）（４）　Ｌ−
Ｎα−［２（ＲｏｒＳ）−３−エチルスルホニル−２−
（８−キノリルメチル）プロピオニル］−Ｎｌ’−トリ
フェニルメチルヒスチジン 前項に得る、Ｌ−Ｎ（Ｌ−［３−エチルチオ−２−（８
−キノリルメチル）プロピオニル］−Ｎｌ”−トリフェ
ニルメチルヒスチジンメチルエステル６１ｍｇをメタノ
ール１ｄに溶解する。２規定水酸化カリウム溶液（メタ
ノール−水（１０：’１））ＩＴＢｆｌを加え、室温で
１．５時間攪拌する。次に、水冷下で１規定塩酸を用い
て反応液を中和する。飽和食塩水１０ｍ９で希釈した反
応液を酢酸エチル（２０ｄ　Ｘ　２）で抽出し、減圧下
で濃縮する。残渣をメタノール−３０％過酸化水素水（
１０：１）の２　、２　ｍＱに溶解する。タングステン
酸ナトリウム・２水和物４ｉｎｇを加えて、２時間攪拌
する。反応液を酢酸エチル２０威で希釈し、飽和食塩水
１０或で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ。

減圧乾固し、表題化合物を黄色固体として、５３＋ｎｇ
得る。

Ｒｆ値：　０．２８，０．３６（クロロホルム−メタノ
ール−３３％酢酸（１０：１：０．５）） （５）　（２ＳＲ，４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ”−［
：２（Ｒｏｒ’５）−３−エチルスルホニル−２−（８
−キノリルメチル）プロビオニルコヒスチジル）アミノ
−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸
イソブチルアミド 前項で得る、Ｌ−Ｎα−［２（ＲｏｒＳ）−３−エチル
スルホニル−２−（８−キノリルメチル）プロピオニル
］−ＮｆＩｖ＋−トリフェニルメチルヒスチジン５３■
をＤＰＰＡ法を用いて（トリエチルアミン２０越、ＤＰ
ＰＡｏ、８威）、（２ＳＲ，４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ
−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸
イソブチルアミド３０ｍｇと縮合反応を行う。常法によ
る後処理及び、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製後、６３ｍｇの黄色固体を得る。これをジクロロメ
タン１．０−に溶解し、ＴＦＡＯ９５威を加えて、トリ
チル基の脱保護を行う。減圧下、濃縮乾燥後、プレパラ
ティブＴＬＣ（ＭｅｒｃｋＡｒｔ、５７１５）を用いて
、表題化合物のステレオアイソマーを分離する。極性成
分１４．３■、非極性成分９．４■を得る。

Ｒｆ値；（ベンゼン−メタノール（１０：１））極性成
分　　０．１６ 非極性成分　０，２０ 実施例１２ （２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
Ｓ）−５−エチルチオ−２−（１−ナフチルメチル）ペ
ンタノイル］ノルロイシル）アミノ−２−エチル−４−
ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド （１）２−ジエチルフォスフォノ−５−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ペンタン酸エチルエステル３−ブ
ロモ−１−プロパツール０．５８ｍＭを無水ジクロロメ
タン６戒中に溶解させ、ジヒドロビラン１．２２威及び
無水パラトルエンスルホン酸ｌＯ■を加える。

室温で終夜攪拌した後、反応液をクロロホルム３０或と
４％炭酸水素ナトリウム水溶液１５−で分配する。

有機溶剤層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィにより、クロロホルムを用いて分離す
る０次いで生成物含有フラクションをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（２０：１）で精製する。

合せた生成物含有フラクションを減圧下、溶媒を留去、
３−ブロモ−１−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
プロパンが無色油状物として１．４４ｇ得られる。

Ｒｆ値：　０．３３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０
：１））水素化ナトリウム（油性、５０％１２１５　ｍ
ｇをマイヤー中でアルゴン下にｎ−ヘキサンで３回洗浄
し、油を分離する。乾燥後帯られる粉末を、無水ＤＭＦ
１．５ｍＥ中にアルゴン気流化懸濁させ、０℃に冷却す
る。

次いで混合物に、ジエチルフォスフォノ酢酸エチルエス
テル０．９威を１時間にわたって滴下する。室温で３０
分攪拌した後、０℃に冷却し、３−ブロモー１−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）プロパン１．２３ｇを加
える。室温で終夜攪拌した後、６５℃で８時間攪拌する
。混合物を水１５−に注ぎ、クロロホルム２０ｒｄで３
回抽出する。有機溶剤層を水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（２：１）混合物を用いて分離する。生成
物含有フラクションをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、再度精製することにより、２−ジエチルフ
ォスフォノ−５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ペンタン酸エチルエステルが無色油状物として５８３■
得られる。

質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　３６７（Ｍ”＋１）Ｒｆ
値：　０．３３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（Ｃ５））
（２）　（２Ｒ５）−（１−ナフチルメチル）−５−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−ペンタン酸エ
チルエステル （ａ）リチウムクロリド５７９ｍｇを無水Ｔ）ＩＦ２０
ｍＡ中にアルゴン気流下懸濁させ攪拌しながら、２−ジ
エチルフォスフォノ−５−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）ペンタン酸エチルエステル５．０ｇを加える。

５分間室温で攪拌した後、ｏＢｔ１２．６ｇを加え、１
０分間室温で攪拌する０次いでα−ナフトアルデヒド１
．７ｇを加え、室温で一晩攪拌した後、水冷下ｌ規定塩
酸により反応液を中和し、酢酸エチルで抽出する。

得られた酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにより乾燥する。溶媒を減圧留去し、得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）を用いて精
製し、３−（１−ナフチル）−２−［３−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）プロピル］−２−プロペン酸エ
チルエステル３．３７ｇを淡黄色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．１５　（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１
０：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　１．２０−１．５２（８Ｈ）、　１．６
５（ＩＨ，ｍ）、　１．７８（２Ｈ，ｍ）、　２．５１
（２１１，ｌ１１）、　３．２５（ＩＨ，ｍ）。

３．３３（ＩＩＩ、ｍ）、　３．５７−３．７４（２Ｈ
，ｍ）。

４．２７（ＬＨ，ｍ）、　４．３５（２１１，ｑ、Ｊニ
アＨｚ）。

７．３６〜７．５６（４Ｂ）、　７．７８〜７．９５（
３Ｈ）。

８．１８（ＩＨ，５） （ｂ）　３−（１−ナフチル）−２−［３−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）プロピル］−２−プロペン酸
エチルエステル３．３７ｇをエタノール５ｍεに溶解し
、１０％パラジウム炭素を用いて常圧下水未添加する０
反応混合物を濾過し、減圧下濾液の溶媒を留去する。

（２Ｒ５）−２−（１−ナフチルメチル）−５−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ペンタン酸エチルエステ
ル３．３６ｇを油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．１８　（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１
０：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　１．１０（３Ｈ，ｔ、Ｊ’７．５Ｈｚ）
、　１．４２−１．９１（１０Ｈ）、　２．８９（ＩＨ
，＋ｅ）、　３．２２（ＩＬｍ）、　３．２９−３．５
０（３Ｈ）、　３．６４〜３．８４（２Ｈ，ｍ）、　４
．０４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、　４．５２（Ｉ
ｎ、ｌ１１）、　７．３５（２Ｈ，ｍ）、　７．５０（
２１，Ｉｇ）、　７．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、
　７．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　８．０３（Ｉ
ＩＩ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （３）　（２Ｒ５）−５−エチルチオ−２−（１−ナフ
チルメチル）ペンタン酸 （ａ）　（２Ｒ３）−２−（１−ナフチルメチル）−５
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ペンタン酸エチ
ルエステル３．３６ｇをメタノール１９ｍ１に溶解し、
ｌ規定塩酸３或を加え室温で２時間攪拌する。水冷下飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液により反応溶液を中和し、
減圧下、溶媒を留去する。残渣に水１５ｄを加え、酢酸
エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥する。

また、分離した水層を水冷下ｌ規定塩酸によりｐＦ！２
とし、酢酸エチルで抽出する。この酢酸エチル層も、水
、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥す
る。有機層を合せて減圧下、溶媒留去し、（２Ｒ９）−
５−ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメチル）ペンタン
酸エチルエステル及びメチルエステルの混合物２．３１
ｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．４０，０．４４　（ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（１：１））・ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　１．１０（３Ｈｘ０．５．、ｔ、Ｊニア
、１Ｈｚ）、　１．４＆−１，９０（８Ｂ）、　２．８
９（ＬＨ，ｍ）、　３．２０（ＩＩ（、ｍ）３．４２（
ＩＨ，ｍ）、　３．５８（３Ｈｘ０．５．ｓ）、、　３
．６１（２Ｎ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　４．０３（２
）１ｘＱ、５．ｑ、に７、ＩＨｚ）、　７．２７−７．
４０（２８，ｍ）、　７．４４−７．５８（２Ｈ）、　
７．７３（１８，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。

７．８６（１■、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　８．０１（
１Ｂ、ｄ、Ｊニア、９Ｈ７） （ｂ）　（２ＲＳ）−５−ヒドロキシ−２−（ｌ−ナフ
チルメチル）ペンタン酸エチルエステル及びメチルエス
テルの混合物２．３１ｇを無水ピリジン３５ｍＫに溶解
し、バラトルエンスルホニルクロリド１．６９ｇを加え
、室温で一晩攪拌する０反応液を減圧濃縮し、残渣に酢
酸エチル２００−を加え、酢酸エチル層を５％硫酸水素
カリウム水溶液、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥する。減
圧下、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１）
を用いて精製し、　（２Ｒ３）−２−（１ナフチルメチ
ル）−５−パラトルエンスルホニルオキシペンタン酸エ
チルエステル６４３■、（２ＲＳ）−，２・−（１−ナ
フチルメチル）−５−バラトルエンスルホニルオキシペ
ンタン酸メチルエステル１８４■１両化合物の混合物６
５０■を得る。

エチルエステル体 Ｒｆ値：　０．３７　（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３
：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ，ＤＣｌ、）δｐｐ
ｍ　：　１．０７（３Ｈ，ｔ、Ｊ’７．１Ｈｚ）、　１
．５２−１．８０（４Ｈ）２．４１（３Ｈ，ｓ）、　２
．７８（ＩＨ，ａ＋）、　３．１２（ＩＨ。

ｍ）、　３．３８（ＬＨ，ｍ）、　３．９８（２８，ｍ
）、　４．０１（２０，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　７．
．２０−７．４０（４）１）。

７．４４〜７．５７（２Ｈ）、　７．７４（３Ｈ）、　
７．８５（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．９５（ＩＬｄ、Ｊ＝７．
９Ｈｚ）メチルエステル体 Ｒｆ値：　０．３０　（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３
：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３） δｐｐｍ　：　１．５０−１．８２（４８）、　２．４
２（３Ｈ，ｓ）、　２．８０（１８，１１）、　３．１
２（ＩＨ，Ｉｌｌ）、　３．４０（ＬＨ，ｍ）。

３、５４　（３Ｈ、ｓ　）　、３−９５（２Ｈ、ｍ）　
、７　、２０〜７．３１（４Ｈ）、　７．３５〜７．６
０（２）り、　７．７４（３Ｈ）７．８５（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．９６（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝７．
９１１ｚ） （Ｃ）水素化ナトリウム（油性、６０％）４５４ｍｇを
アルゴン下にｎ−ペンタンで３回洗浄し、油を分離する
。

乾燥役得られる粉末を、無水ＤＭＦ１０ｍＥにアルゴン
下懸濁させ、０℃攪拌下、エチルメルカプタン８８２■
を加え、室温で１時間攪拌する。調製したこの懸濁液を
、（２Ｒ３）−２−（１−ナフチルメチル）−５−パラ
トルエンスルホニルオキシペンタン酸エチルエステル及
びメチルエステルの混合物１　、４７ｇの無水ＤＭＦ溶
液（１０ｄ）に水冷攪拌下加える。室温で１時間攪拌後
、反応溶液に水２５−を加え１次にベンゼン２００ｄを
加える。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムにより乾燥後、減圧下、溶媒を留去して、　（２
Ｒ３）−５−エチルチオ−２−（１−ナフチルメチル）
ペンタン酸エチルエステル及びメチルエステルの混合物
１．２ｇを得る。

Ｒｆ値：　０．６８，０．６３　（ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（３：１）） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　　１．１９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
）、　　１．２９（３Ｈｘ０．５゜ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
）、　　１．４５−１．６８（３Ｈ）、　　１．８０（
ＬＨ，ｍ）、　２．４５（３Ｈ，ｍ）、　２．６６（１
Ｂ、ｍ）。

２．８２（ＬＨ，ｍ）、　３．１６（ＬＨ，ｍ）、　３
．３８（１８゜ｍ）、　３．５４（３Ｈｘ０，５．ｓ）
、　３．９８（２Ｈｘ０．５゜ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、
　７．２２−７．３６（２Ｈ）、　７．４０−７．５３
（２Ｈ）、　７．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。

７．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　？、９７（
１８，ｄ、Ｊ＝７．９）１ｚ） （ｄ）　（２Ｒ５）−５−エチルチオ−２−（１−ナフ
チルメチル）ペンタン酸エチルエステル及びメチルエス
テルの混合物１．２ｇをエタノール−水（１０：１）１
２ｍ２に溶解し、２規定水酸化カリウムのエタノ−・ル
ー水（１０：ｌ）溶液９．３−を攪拌上滴下する。室温
で一晩攪拌後、反応溶液を約３蛇まで減圧濃縮して水４
０−を加える。水冷下ｌ規定塩酸により水溶液のｐＨを
２とし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥後、減
圧下、溶媒留去して、（２Ｒ３）−５−エチルチオ−２
−（１−ナフチルメチル）ペンタン酸９５３■を得る。

Ｒｆ値：　０．４２（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：０．５：０．１） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　　：　　１．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）、　　１．４９−１．９１（４Ｂ）２．４２−２．
５５（４Ｂ）、　　２．９０（１）１．ｍ）、　３．２
０（ＩＨ，ｍ）、　３．５０（ＩＨ，ｍ）、　７．３０
−７．４２（２Ｈ）７．４５−７．５８（’２８）、　
７．７５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．８８（１８
，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　８．０２（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝
７．９Ｈ２） （４）　Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−エチルチオ−
２−（１−ナフチルメチル）ペンタノイル］ノルロイシ
ン （ａ）　（２ＲＳ）−５−エチルチオ−２−（ｌ−ナフ
チルメチル）ペンタン酸９５３ｍｇを無水ＤＭＦ９ｒｄ
に溶解し、水冷下り一ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル６４９■、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール７
８２■、　ＤＣＣ９０４■を加え、室温で一晩攪拌する
。析出するジシクロへキシルウレアを濾去し、少量のｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（４：ｌ）で濾取物を洗って濾
液に合せる。濾液に酢酸エチル１００＋ｄを加え、酢酸
エチル層を１０％クエン酸水溶液、水、４％炭酸水素ナ
トリウム水溶液。

水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾
燥後、減圧下、溶媒留去する。残渣に少量のクロロホル
ムを加えて不溶物を濾去し、濾液の溶媒を濾去する。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（７：１）を用いて精製して、
Ｌ−Ｎ−Ｃ（２ＴＩＳ）−５−エチルチオ−２−（１−
ナフチルメチル）ペンタノイル］ノルロイシンｔｅｒｔ
−ブチルエステル１　、２３ｇを得る。そのうちの６１
０　ｍｇをさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により、トルエン−酢酸エチル（２５：１）を用いて精
製し、Ｒｆ上のＬ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−エチル
チオ−２−（１−ナフチルメチル）ペンタノイルコノル
ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル２８０ｍｇ、Ｒｆ下
のＬ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−５−エチルチオ−２−（
１−ナフチルメチル）ペンタノイルコノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル２１０ｍｇを得る。

（２ＲｏｒＳ）体、Ｒｆ上 Ｒｆ値：　０．５３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐＩＩｌ：　０．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ
）、　１．０６−１．３２（７１り１．４０（９Ｈ，ｓ
）、　１．４５−１．８０（５Ｂ）、１．９０（１［１
，ａ＋）、　２．４０−２．６０（５Ｈ）、　３．２０
（ＩＬｍ）３．３６（１Ｂ、ｍ）、　４．３３（ＩＨ，
ｍ）、　５．７２（ｌｔｌ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　？。２１−７．４０（２Ｈ）
、　７．４５〜７．５８（２Ｈ）、　７．７０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。

７．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　８’、０１
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９１（ｚ） （２ＳｏｒＲ）体、Ｒｆ下 Ｒｆ値：　０．４９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．６０（２Ｈ，ｍ）、　０．７６（３
）１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

１．０６（２Ｈ，ｍ）、　１．１７−１．３５（５Ｈ）
、　１．４０（９Ｌｓ）、　１．５６−１．８１（５Ｈ
）、　１．９２（ＩＨ，ｍ）２．４５〜２．６０（５Ｈ
）、　３．２９（２Ｈ）、　４．３２（ＩＬｍ）、　５
．４６（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．２６−７
．４０（２Ｈ）、　７．４５〜７．５９（２Ｈ）、　７
．７０（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７
．９Ｈｚ）。

８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）（ｂ）　Ｒｆ上
のＬ−Ｎ−［：（２ＲｏｒＳ）−５−エチルチオ−２−
（１−ナフチルメチル）ペンタノイル］ノルロイシンｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル２３．５ｍｇをジクロロメタン
０．２威に溶解させ、ＴＦＡｏ、１ｄを加え、室温で４
時間攪拌する。次に反応溶液を減圧濃縮して、Ｌ−Ｎ−
［：（２ＲｏｒＳ）＝５−エチルチオ−２−（ｌ−ナフ
チルメチル）ペンタノイル］ノルロイシン２０．７ｍｇ
を無色固体として得る。

Ｒｆ（ｌ　：　０．３９（クロロホルム−メタノール−
酢酸（１０：０．５：０．１）） （５）　（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｌ−Ｎ−［（
２ＲｏｒＳ）−５−エチルチオ−２−（１−ナフチルメ
チル）ペンタノイルコノルロイシル）アミノ−２−エチ
ル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチル
アミド Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−エチルチオ−２−（１
−ナフチルメチル）ペンタノイル］ノルロイシン２０．
７ｍｇを無水ＤＭＦ０．５−に溶解し、−１５℃攪拌下
トリエチルアミン１７．４成、ＤＰＰＡ１２．９ｄ　、
（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−２−エチル−４
−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド
・ｌ塩酸塩２０■を加える。同温で１時間、続いて５℃
で一晩攪拌する。反応液を酢酸エチル２０ｍｇで希釈し
、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾
燥後、減圧上溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより、クロロホルム−メタノール
（５０：ｌ）を用いて精製し、（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）
−５−（Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−１チルチオ−
２−（１−ナフチルメチル）ペンタノイル］ノルロイシ
ル）アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル
オクタン酸イソブチルアミド１６　、９　ｍｇを無色固
体として得る。

Ｒｆ値：　０．３０．０．３４（クロロホルム−メタノ
ール（２０：１）） 質量スペクトルａ＋／ｚ　　６７０（Ｍ”＋１）ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．８０−０．９８（１８Ｈ）、　１．
１４−１．９０（２２Ｈ）。

２．１８（０，５Ｈ，ｍ）、　２．３１（０，５Ｈ，ｍ
）、　２．３９〜２．６４（４１（）、　２．９３〜３
．４２（４Ｈ）、　３．６０（ＩＬｌ）＋　３．８３（
ＩＩ、ｍ）、　４．３１（ＩＨ，ｍ）。

５．８０（０，５Ｈ，ａ＋）、　５．９２〜６．１８（
２Ｂ）、５．２８（０，５１（、ｍ）、　７．２２−７
．４０（２Ｈ）、　７．４５−７．５８（２ｔｌ、ｍ）
、　７．．７２（ＩＦ［、ｄ、Ｊ□７．９Ｈｚ）。

７．８５（ＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．９１（ｚ）、　７．９８
（ＩＨ，ｍ）実施例１３ （２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
Ｓ）−５−エチルスルホニル−２−（ｌ−ナフチルメチ
ル）ペンタノイル］ノルロイシル）アミノ−２−エチル
−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルア
ミド （１）　Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−エチルスルホ
ニル−２−（ｌ−ナフチルメチル）ペンタノイル］ノル
ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ３）−５−エチルチオ−２−（１−ナ
フチルメチル）ペンタノイル］ノルロイシンｔｅｒｔ−
ブチルエステル６００ｍｇをメタノール１０就に溶解し
、過酸化水素水（３０％）２．３ｄ、タングステン酸ナ
トリウム・２水和物６５ｍｇを加え、室温で３０分攪拌
する。反応液を酢酸エチルｌｏｏｍで希釈し、水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにより乾燥する。

溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−エチ
ルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）ペンタノイ
ル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステルのＲｆ上の
異性体３１５ｎ＋ｇ、Ｒｆ下の異性体３１８＋ｎｇを得
る。

Ｒｆ上の異性体 Ｒｆ値０．２９（ベンゼン−酢酸エチル（３：１））Ｎ
ＭＲ（３００Ｍｔｌｚ、ＣＤＣｌ、）δｐｐｍ　　：　
　０．８７（３１１，ｔ、に７、ＩＨｚ）、　　１．０
４〜１．４５（１６Ｈ）、　　１．５０−２．０５（６
８）、　　２．５８（ＬＨ，ｍ）。

２．９０（４Ｈ，ｍ）、　３．２０（２Ｈ，＋１１）、
　３．３８（２Ｈ。

ｍ）、　　４．３０（ＬＨ，ｍ）、５．８０（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．２４−７．４０（２Ｈ）、　７
．５２（２Ｈ，＋ｎ）、　７．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７
．９Ｈｚ）、７．８５（１８，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）８
．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９）１ｚ）Ｒｆ下の異性体 Ｒｆ値０．２７（ベンゼン−酢酸エチル（３：１））（
２）　Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−エチルスルホニ
ル−２−（ｌ−ナフチルメチル）ペンタノイルコノルロ
イシンＬ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−エチルスルホニ
ル−２−（１−ナフチルメチル）ペンタノイル］ノルロ
イシンｔａｒｔ−ブチルエステルのＲｆ上の異性体２５
．８ｍｇをジクロロメタン０．２　ｒｎＱに溶解し、Ｔ
ＦＡｏ、１ｍｇを加えて室温で４時間攪拌後、反応溶液
を減圧濃縮する。得られる残渣にジエチルエーテルを加
えて減圧濃縮することを繰返し、　Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏ
ｒＳ）−５−エチルスルホニル−２（１−ナフチルメチ
ル）ペンタノイル］ノルロイシン２２．９■を得る。

Ｒｆ値：　０．３５（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：０．５：０．１）） （３）　（２ＲＳ、４Ｓ、５５）−５−［１−Ｎ−［（
２ＲｏｒＳ）−５−エチルスルホニル−２−（１−ナフ
チルメチル）ペンタノイル］ノルロイシル）アミノ−２
−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソ
ブチルアミド Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−エチルスルホニル−２
−（１−ナフチルメチル）ペンタノイル］ノルロイシン
２２．９■を無水ＤＭＦ０．２ｍ９．に溶解し、−１５
“Ｃ攪拌下、トリエチルアミン６．２３１１１ｇ、ＤＰ
ＰＡ１６．９＋ｎｇを加える。次に（２Ｒ５゜４Ｓ、５
Ｓ）−５−アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−
メチルオクタン酸イソブチルアミド・１塩酸塩２６．８
ｍｇを無水ＤＭＦ０．１−に溶解し、トリエチルアミン
８．７９ｍｇで中和する。この無水ＤＭＦ溶液を、先の
反応溶液に加え、−１０℃で１時間、５℃で一晩攪拌す
る。

反応溶液を酢酸エチル２０吐で希釈し、酢酸エチル層を
水、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後溶媒留去し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより、クロロホルム−メタノール（７５
：１）を用いて精製し、＜２Ｒ３，４Ｓ、５Ｓ）−５−
（Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−５−エチルスルホニル−
２−（１−ナフチルメチル）ペンタノイルリルロイシル
）アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオ
クタン酸イソブチルアミド１８．２ｇを無色固体として
得る。

Ｒｆ値：　０．２７，０．３１（クロロホルム−メタノ
ール（２０：１）） 質量スペクトルＩＩｌ／ｚ　　７０２（Ｍ”＋１）ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐＩＩＩ：　０．８０〜１．００（１８１）、　１
．１７〜１．４０（８Ｂ）。

１．４０〜１．７０（７１）、　１．７０〜２．００（
８Ｈ）　。

２．２０（０゜５８．ｍ）、　２．３０（０，５Ｂ、ｍ
）、　２．６２（ＩＨ，ｎ＋）、　２．７８−３．０８
（４Ｈ）、　３．１８（２Ｈ，ｎ＋）３．３５（２Ｈ，
ｌ１１）、　３．８２（１）１．ｍ）、　３．８２（Ｉ
Ｌｍ）、　４．２６（Ｉｎ、ｎ＋）、　５．７８（０，
５Ｈ，ｍ）。

５．８６（０，５４＋、ｍ）、６．０５（２Ｈ，ｍ）、
　７．２２〜７．４２（２ｔｔ）、　７．５２（２１（
、ｍ）、　７．７４（ＩＬｄ。

Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．８６（ｌＬｄ、Ｊ＝７．９１
（ｚ＞。

７．９６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）実施例１４ （２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ“−［（２Ｒ３
）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル
）プロピオニル３−ＮＩＩ′Ｉ＋−トリフェニルメチル
ヒスチジル）アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７
−メチルオクタン酸イソブチルアミド （ａ）　Ｌ−Ｎ″−［（２Ｒ３）−３−エチルスルホニ
ル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル：１−Ｎ
ｌ”７トリフ工ニルメチルヒスチジンメチルエステル５
３ｍｇをメタノール−水（１０：　１）０．８＋ｄに溶
解し、１規定水酸化カリウムメタノール−水（１０：１
）溶液０．３８７ｎｆを加え、室温で５０分攪拌する。

水冷下１規定塩酸により中和し、酢酸エチル２０−を加
える。酢酸エチル層を水。

飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥す
る。溶媒留去し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより、クロロホルム−メタノール−酢
酸（１５：１：０．１５）を用いて精製する。目的物含
有画分を集め、有機層を４％炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥、
溶媒留去して、Ｌ−Ｎａ−１ｍ（２Ｒ５）−３−エチル
スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
］−Ｎ”−トリフェニルメチルヒスチジン４９ｍｇを無
色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．５６，０．４４（クロロホルム−メタノ
ール−酢酸（，１０：１．５：、０．１））（ｂ）　Ｌ
−Ｎ“−［３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチル
メチル）プロピオニル］−ＮＩＩ１１−トリフェニルメ
チルヒスチジン３３．５ｍｇを無水ＤＭＦ０．４ｍｅに
溶解し、−１５℃攪拌下トリエチルアミン５．９２■、
ＤＰＰＡ１６．１■を加える。さらにトリエチルアミン
６．９■、（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−２−
エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブ
チルアミド・１塩酸塩２Ｌ’Ｉｎ＋ｇの無水ＤＭＦ溶液
（０，４ｄ）を加え、同温で２時間、室温で一晩攪拌す
る０反応液を酢酸エチル２０−で希釈し、酢酸エチル層
を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾
燥後、溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより、クロロホルム−メタノール（４０：
１）を用いて精製し、（２Ｒ５，４Ｓ、５Ｓ）−５−（
Ｌ−Ｎ″−［（２Ｒ５）−３−エチルスルホニル−２−
（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］−Ｎｌ＋ｗ−ト
リフェニルメチルヒスチジル）アミノ−２−エチル−４
−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド
３７．５ｍｇを無色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．２７（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　９４０（Ｍ”＋
１）実施例１５ （２Ｒ５，４Ｓ、５５）−５−（Ｌ−Ｎ”−［（２Ｓ）
−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ヒスチジル）アミノ−２−エチル−４−
ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド 前項（ｂ）で得た。　（２ＲＳ、４Ｓ、５Ｓ）−５−（
Ｌ−Ｎ“−［（２ＲＳ）−３−エチルスルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］−Ｎ”−トリフ
ェニルメチルヒスチジル）アミノ−２−エチル−４−ヒ
ドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド２８
ｍｇをジクロロメタン０．４−に溶解し、ＴＦＡｏ、１
＋ｄを加え、室温で３時間撹拌する。溶媒留去し、残渣
にベンゼンを加え、溶媒留去することを２度行う、残渣
を酢酸エチル１５威に溶解し、酢酸エチル層を４％炭酸
水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムにより乾燥する。溶媒留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルム
−メタノール（２０：１）を用いて精製し、（２Ｒ５，
４Ｓ。

５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ“−［（２Ｓ）−３−エチルスル
ホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ヒ
スチジル）アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−
メチルオクタン酸イソブチルアミド６　、２　ｍｇを得
る。

Ｒｆ値：　０．１１（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６９８（Ｍ”＋
１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐＨｌ：　０．５６−１．００（１４１１）、　１
．１０〜１．８１（１２Ｈ）。

２．２４．（０，５Ｈ）、　２．３４（０，５Ｈ）、２
．７０〜３．２８（９Ｂ　）　＋　３−４０−３−８８
　（５Ｈ）　、４．７２　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ　）　１６．
４４（ＩＨ，ｂｒ）、　６；５６（ＬＨ，ｂｒ）、　６
．９４（１Ｂ）、　７．２２〜７．４０（２１１）、　
７．４０〜７．５５（３Ｂ）７．７２（ｌ）Ｉ、ｄ、Ｊ
＝７．９）１ｚ）、　７．８２（ｌ）ｌ、ｍ）。

８．０２（ＬＨ，ｍ） 実施例１６ （２Ｒ３，３ＲＳ、４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［３−エチ
ルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル−１−
モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （１）　　Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルシクロへ
キシルアラニン３．５−ジメチルビラシライド（ａ）　
Ｌ−フェニルアラニン２ｇを５０％酢酸３０ｍｇに溶解
し、酸化白金２００■を加え、高圧水素添加を行う（水
素圧５０ｋｇ／ａｎ“、４０〜７０℃、２時間）。触媒
を濾去後。

減圧下溶媒を留去してＬ−シクロへキシルアラニン２．
２ｇを無色針状晶として得る。

（ｂ）　Ｌ−シクロへキシルアラニン２．２ｇを水８威
に懸濁し、トリエチルアミン２．７−を加えて溶解する
。

次いでＳ−（ベンジルオキシカルボニル）−４，６−シ
メチルー２−メルカプトピリミジン４．２ｇのジオキサ
ン溶液８−を加え、室温で２時間攪拌する。水１００威
を反応混合物に加え、酢酸エチルで抽出後、水冷下、水
層を６規定塩酸でｐＨ２とする。ｔｔ酢酸エチル抽出し
、酢酸エチル層を１規定塩酸及び飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

減圧下、溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルシクロへキシルアラニン４．１ｇを無色油状物とし
て得る。

Ｒｆ値：　０．４８（ベンゼン−メタノール−酢酸（１
０：１　：０．５）） （ｃ）　Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルシクロへキ
シルアラニン２ｇをジクロロメタン２Ｍに溶解し、３．
５−ジメチルピラゾール０．８４ｇを加える。さらに水
冷下ＤＣＣ１，８ｇを加え、０〜８℃で終夜攪拌する。

析出物を濾去後、減圧下、溶媒を留去し、残渣を酢酸エ
チルに溶解し、１０％クエン酸水溶液、水、４％炭酸水
素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄する。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去し、
残渣を、ジエチルエーテル−〇−ヘキサンより結晶化し
て、Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルシクロへキシル
アラニン３．５−ジメチルビラシライド２．１ｇを無色
針状物として得る。

融点：　９３−９４℃ Ｒｆ値：　０．４５（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（３：
１））（２＞　　（３Ｒ５，４Ｓ）−４−（ベンジルオ
キシカルボニル）アミノ−５−シクロへキシル−３−ヒ
ドロキシペンテン（ａ）水素化リチウムアルミニウム７
９２１ＩＩｇを無水Ｔ）ＩＦ５０或に懸濁し、アルゴン
ガス下、−４０〜４５℃でＬ−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルシクロへキシルアラニン３．５−ジメチルビラシ
ライド４ｇの無水Ｔ旺溶液５０成を約４０分間にわたり
滴下する。さらに同温にて２０分間攪拌した後、５規定
塩酸５ｄを加える。

不溶物を濾去し、減圧下、溶媒を留去後、残渣を酢酸エ
チルに溶解する５酢酸工チル層を１規定塩酸及び飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧
下、溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
シクロヘキシアラニナール３．４ｇを無色油状物として
得る。

Ｒｆ値：　０．３０（叶ヘキサンー酢酸エチル（４：１
））（ｂ）　Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルシクロ
ヘキシアラニナール３．４ｇを無水ＴｌｌＦ２５ｍ９に
溶解し、アルゴンガス下、−７８℃で０．８８１４ビニ
ルマグネシウムプロミドＴＨＦ溶液３６ｄを４０分間に
わたり滴下する。

滴下終了後、反応混合液を室温に戻し、室温で３０分間
攪拌する。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液２５０
ｍ１ｌ！に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル（７：１））
で精製し、表題化合物１．９ｇを無色油状物として得る
。

Ｒｆ値：　０．１８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：
１）（３）　　（４Ｓ、５Ｒ３）−３−ベンジルオキシ
カルボニル−４−シクロヘキシルメチル−５−エチニル
−２，２−ジメチルオキサゾリジン （３Ｒ５，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）
アミノル５−シクロへキシルペンテン−３−オール９８
３■をジクロロメタン５ｄに溶解し、２，２−ジメトキ
シプロパン４ｍＱ及び無水パラトルエンスルホン酸３０
＋ｎｇを加え、室温下、終夜攪拌する。反応混合液に酢
酸エチル１００ｄを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎヘキサン−酢酸エチル
（２０：１））で精製し、（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ベン
ジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−５
−エチニル−２，２−ジメチルオキサゾリジン９６７■
を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　’０．７４（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（３
：１））（４）　　（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ベンジルオ
キシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
ジメチル−５−［（ＩＲＳ）−１ヒドロキシ〜２−モル
ホリノエチル］オキサゾリジン （ａ）　（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−シクロヘキシルメチル−５−エチニル−２，
２−ジメチルオキサゾリジン４４０ｍｇをジクロロメタ
ン１２ｍ１Ｌに溶解し、メタクロロ過安息香酸（以下、
ＭＣＰＢＡと略す。）８５０ｍｇを加え、室温上終夜攪
拌する。次いで３時間加熱還流した後、反応混合液に酢
酸エチル６０或を加え、１０％亜硫酸水素ナトリウム水
溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧上溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０
：１）で精製し、（ＩＲＳ）−１−［（４Ｓ、５Ｒ３）
−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシル
メチル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５−イルコ
オキシラン３１８　ｍｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．１９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０
：１））（ｂ）　（ＩＲＳ）−１−［（４Ｓ、５１？５
）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシ
ルメチル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５−イル
］オキシラン８０■をメタノール３．５−に溶解し、モ
ルホリン２２Ｉｉを加え、５時間加熱還流する。反応混
合液を、減圧上溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
１：１）で精製し、（４ｓ。

５Ｒ５）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロ
ヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５，［：（ＩＲＳ
）−１−ヒドロキシ−２−モルホリノエチル］オキサゾ
リジン７８ｍｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：０．２３，０．３２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（１：１））（５）　　（２Ｒ５，３ＲＳ、４Ｓ）−
４−（Ｌ−Ｎ−［３−エチルスルホニル−２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−
５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ペンタ
ンジオール （ａ）　（４Ｓ、５Ｒ９）−３−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−
５−［（ＩＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−モルホリノエ
チル］オキサゾリジン６１■をエタノール１．５ｍＥに
溶解し、パラジウム黒を加え、室温常圧下で水素添加す
る。触媒を濾去後、減圧下、溶媒を留去し、（２ＲＳ、
３Ｒ５，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１
−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール３Ｂ＋＋＋ｇ
を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３２，０．４２（クロロホルム−メタノ
ール−アンモニア水（１０：２：０．２））（ｂ）　Ｌ
−Ｎ−［３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシン１８ｍｇを無水ＤＭ
ＦＯ１２威に溶解し、−１５℃攪拌下、トリエチルアミ
ン８通、ＤＰＰ、Ａｌ１成、（２Ｒ５，３Ｒ３，４Ｓ）
−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−
２，３−ベンタンジオール１８．４■を無水ＤＭＦ０．
４−に溶解した溶液を加える。

室温で終夜攪拌した後、反応混合物に酢酸エチル２０威
を加え、水、飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧上溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりク
ロロホルム−メタノール（ｔｏｏ：１）で精製し１表題
化合物１０．９ｍｇを無色粉末として得る。

Ｒｆイ直：　０．２０（クロロホルム−メタノール質量
スペクトル　ＩＩｌｌｚ　　　６８８（Ｍ”＋１）ＮＭ
Ｒ　（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ　：　０．
８２−０．９７（３Ｈ，ｍ）、　−１．２０（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　１．１２−１．８５（１９Ｈ，
ｍ）、　、２．４２−２．５８（２Ｈ，ｍ）、　２．５
８＝２．９１（６Ｈ，ｍ）、　３．０３（ＬＨ。

ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．４Ｈｚ）、　３．２５〜３．
７８（ＩＩＨ。

ｍ）、　４．１．９〜４．３３（２Ｈ，Ｉｌｌ）、　６
．０１（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　６．０９（Ｌ
Ｈ，ｄ，、Ｌ＝６，３比）。

７、３３−７．６９（４Ｈ，ｍ）、　７．８２（ＩＨ，
ｄ，Ｊニア、９Ｈｚ）、　７．９２（１！ｌ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ）、　８．０３（Ｉｌｌ。

ｄｌに７、９Ｈｚ） 実施例１７ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル２−（１−ナフチルメチル）プロビ
オニルコノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル−
１−ピペリジノ−２．３＝ベンタンジオール （ａ）前項−（４）−（ａ）によって得られた（ＩＲＳ
）−１−［（４Ｓ。

５ＲＳ）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロ
ヘキシルメチ゛ルー２，２−ジメチルオキサゾリジン−
５−イルコオキシラン６２■をメタノール２．６艷に溶
解し、ピペリジン１８成を加え、５時間加熱還流する。

反応液を、減圧上溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（１：１）で精製し、（４Ｓ，５ＲＳ）−３−ベンジル
オキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２
−ジメチル−５−［（ＩＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−
ビペリジノエチルコオキサゾリジン７３■を無色油状物
として得る。

Ｒｆ値：　０．５　（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
ｉ））（ｂ）　（４Ｓ，５ＲＳ）−３−ベンジルオキシ
カルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメ
チル−５−［（ＩＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−ピペリ
ジノエチル］オキサゾリジン７１■をエタノール１．５
ｄに溶解し、パラジウム黒を加え、室温常圧下で水素添
加する。触媒を濾去復液圧下溶媒留去し、（２ＲＳ，３
ＲＳ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−
ピペリジノ−２，３−ベンタンジオール４１ｍｇを無色
油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．４１（クロロホルム−メタノール−アン
モニア水（１０；２：０．２）） （ｃ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−
２−（１−ナフチルメチル）プロビオニルコノルロイシ
ン４５ｍｇを無水り肝０．５ｄに溶解し、−１５℃攪拌
下，トリエチルアミン１８μｊ！　、ＤＰＰＡ２８μｇ
　、　（２ＲＳ，３ＲＳ，、４Ｓ）−４−７ミノー５−
シクロへキシル−１−ピペリジノ−２，３−ベンタンジ
オール４１　ｍｇの無水ＤＭＦ溶液０．５成を加える。

室温で終夜攪拌した後、前項−（５）−（ｂ）と同様に
処理し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、
クロロホルム−メタノール（２０：１））で精製し、表
題化合物３０．２ｍｇを白色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．３０（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　　６
８６（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（３００ＭＩｌｚ，ＣＤＣＩ，
　）δｐｐｍ　：　０．８０−０．９２（３Ｈ，ｍ）、
　１．２０（３８，ｔ．Ｊ＝７．６Ｈｚ）０、９２−１
．８４（２５Ｈ，ｎ＋）、　２．２５−２．５０（２Ｈ
，Ｉ）２、・５０〜２．９０（６Ｈ，ｍ）、　、３．０
２（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ１３．７３、４Ｈｚ）、　３．２５
−３．５２（５Ｈ，ｍ）、　３．５６−３．６９（１）
１，ｍ）、　４＝１８−、４．３０（２Ｈ，ｍ）、　５
．８９−６．１８（２Ｂ，ｍ）、　７．３５−７．４９
（２Ｈ，ｍ）、　７．４９−７．６５（２Ｈ，ｍ）、　
７．７９（ＩＨ．ｄ，に７、９Ｈｚ）、　７．９０（１
）１．ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　８．０３（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝７．９Ｈ２）実施例１８ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ピオニル】ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル
−１−（４−メチルピペリジノ）−２，３−ベンタンジ
オール （ａ）実施例１６−（４）−（ａ）によって得られた（
ＩＲＳ）−１−［（４Ｓ、５Ｒ３）−３−ベンジルオキ
シカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジ
メチルオキサゾリジン−５−イル］オキシラン６２■を
メタノール２．６−に溶解し、４−メチルピペリジン２
１ｄを加え、実施例１７と同様に処理する。シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより、叶ヘキサンー酢酸エ
チル（１：２）で精製し、（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ベン
ジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２
，２−ジメチル−５−［（ＩＨ５）−１−ヒドロキシ−
２−（４−メチルピペリジノ）エチル］オキサゾリジン
７２ｆｆ１ｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．１３〜０．４１　（ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（１：２）） （ｂ’）　（４Ｓ、５Ｒ３）−３−ベンジルオキシカル
ボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル
−５−［（ＩＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−（４−メチ
ルピペリジノ）エチル］オキサゾリジン７０ｍｇを、エ
タノール１．５ｄに溶解し、パラジウ°ム黒を加え実施
例１７と同様に処理し、（２Ｒ５，３Ｒ５，４Ｓ）−４
−アミノ−５−シクロへキシル−１−（４−メチルピペ
リジノ）−２，３−ベンタンジオール４５■を無色油状
物として得る。

Ｒｆ値：　０．４７（クロロホルム−メタノール−アン
モニア水（１０：２：０．２）） （ｃ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−
２−（ｌ−ナフチルメチル）プロオビオニル］ノルロイ
シン４３■を無水ＤＭＦ０．４−に溶解し、−１５℃攪
拌下、トリエチルアミン１７成、ＤＰＰＡ２７ＩＩＫ！
、、（２ＲＳ、３ＲＳ、４Ｓ）−４−アミノ−５−シク
ロへキシル−１−（４−メチルピペリジノ）−２，３−
ベンタンジオール４５■の無水ＤＭＦ溶液０．６−を加
える。

実施例１６−（５）−（ｂ）と同様に処理し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルム−メ
タノール（２０：１）で精製し、表題化合物３６．５ｍ
ｇを白色粉末として得る。

Ｒｆ’値：　０．２９（クロロホルム−メタノール（１
０：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ＩＩ／ｚ　　
　７００（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１
，） δｐｐｍ　　：　０．７８−０．９２（６８，ｍ）、　
０．９２−１．８２（２７Ｈ，ｌ１１）。

１゜９０〜２．０４（ＬＨ，ＩＩ）、　２．１７〜２．
３１（１１，ｍ）。

２．５１−２．９１（５８，ｍ）、　３．００（１８，
ｄｄ、Ｊ’１３．７゜３．４Ｈｚ）、　３．０５−３．
１８（ＩＨ，ｍ）、　３．２４−３．４９（５Ｈ，ｍ）
、　３．６１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．０，７．９Ｈｚ
）。

４．１５−４．２９（２Ｈ，ｍ）、　５．８８−６．０
１（ＬＨ，６ｓ）。

６．０１−６．１８（ＩＨ，６ｓ）、　７．３２−７．
４６（２Ｈ，ｍ）。

７．４６−７．６３（２Ｈ，ｍ）、　？、７８（１）１
．ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．８８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．
９Ｈｚ）。

８．０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）実施例１９ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ピオニル］ノルロイシル）アミノ−６−メチル−１−モ
ルホリノ−２，３−へブタンジオール （１）　（３Ｒ５，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシカル
ボニル）アミノ−６−メチルへブテン−３−オール（ａ
）水素化リチウムアルミニウム１２０ｍｇを無水ＴＨＦ
３威に懸濁し、アルゴンガス下、−３５〜４０℃でＬ−
Ｎ−ペンジルオキシカルボニルロイシンビラゾライドｔ
ｇの無水Ｔ旺溶液１２ＩＩＩｌ！を３５分にわたり滴下
する。

さらに同温にて１時間放置した後、５規定塩酸０．６４
−を加える。不溶物を濾去し、減圧上溶媒を留去後、残
渣を酢酸エチルに溶解する。酢酸エチル層を１規定塩酸
及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下、溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニルロイシナール６３４■を無色油状物として得
る。

Ｒｆ値：　０．３４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｂ）　Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルロイ
シナール６３４■を無水ＴＨＦ７ｍｉ！に溶解し、アル
ゴンガス下、−７８℃で０．８７Ｍビニルマグネシウム
プロミドＴ旺溶液ｌＯ−を２５分間にわたり滴下する０
滴下終了後、反応混合液を室温に戻し、さらに１５時間
攪拌する。

反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍεに注ぎ、
ジエチルエーテルで抽出する。エーテル層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：ｌ））で精製し
、（３Ｒ３，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシカルボニル
）アミノ−６−メチルへブテン−３−オール３８４ｍｇ
を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０，２９（ｎ−Ａ　＝ＩＦ　サンー酢酸エチ
ル（３：１））（２）　　（４Ｓ、５Ｒ５）、３−ベン
ジルオキシカルボニル−２，２−ジメチル−５−エチニ
ル−４−イソブチルオキサゾリジン （３ＲＳ、４Ｓ）−４−（ベンジルオキシカルボニル）
アミノ−６−メチルへブテン−３−オール１２４ｍｇを
２，２−ジメトキシプロパン０．３３ｍＡに溶解し、無
水パラトルエンスルホン酸４■を加え、室温で終夜攪拌
する１反応液に酢酸エチル２０ｄを加え、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧上溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（１０：１））で精製し、（４Ｓ、
５Ｒ３）−３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−ジ
メチル−５−エチニル−４−イソブチルオキサゾリジン
１０１ｍｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．７３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（３）　　（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ベンジルオキ
シカルボニル−２，２−ジメチル−５−（（ＩＲＳ）−
１−ヒドロキシ−２−モルホリノエチル］−４−イソブ
チルオキサゾリジン（ａ）　（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ベ
ンジルオキシカルボニル−２，２−ジメチル−５−エチ
ニル−４−イソブチルオキサゾリジン９８．４■をジク
ロロメタン６威に溶解し、ＭＣＰＢ１２１２■を加え、
室温で１時間攪拌し、さらに４．５時間加熱還流する。

反応液に酢酸エチル２０−を加え、冷５％亜硫酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽
和食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（１０：１））にて精製し、（ＩＲＳ）−１−［（４Ｓ
、５Ｒ５）−３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−
ジメチル−４−イソブチルオキサゾリジン−５−イル］
オキシラン５０■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．２５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：
１））（ｂ）　（ＩＲＳ）−１−［（４Ｓ、５Ｒ３）−
３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−ジメチル−４
−イソブチルオキサゾリジン−５−イル］オキシラン４
８ｍｇをメタノール２成に溶解し、モルホリン１４成を
加え、終夜で加熱還流する。

反応液を減圧下で溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
ｌ））にて精製し、（４Ｓ、５ＲＳ）−３−ペンジルオ
キシ力ルボニ）Ｌｔ−２，２−ジメチ／ｌ／−５−［（
ＩＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−モルホリノエチル］−
４−イソブチルオキサゾリジン５５■を無色油状物とし
て得る。

Ｒｆ値：　０．３２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（４）　　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−ｆＬ−Ｎ
−（（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−６
−メチル−１−モルホリノ−２，３−へブタンジオール （ａ）　（４Ｓ、５Ｒ３）−３−ベンジルオキシカルボ
ニル−２，２−ジメチル−５−［（ＩＲＳ）−１−ヒド
ロキシ−２−モルホリノエチル］−４−イソブチルオキ
サゾリジン５３．７ｍｇをエタノール０．８ｒｄに溶解
し、パラジウム黒を加え、室温常圧上水素添加する。触
媒を濾去後、減圧上溶媒留去し、（２Ｒ３，，３Ｒ５，
４Ｓ）−４−アミノ−６−メチル−１−モルホリノ−２
，３−ヘプタンジオール２３ｍｇを無色油状物として得
る。

Ｒｆ値：　０．３２，０．４３（クロロホルム−メタノ
ール−アンモニア水（１０：　１　：０．２））（ｂ）
　Ｌ−Ｎ＝［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（
１−ナフチルメチル）プロビオニルコノルロイシン３８
．８■を無水ＤＭＦ０．３ｍＲ，に溶解し、−１５℃攪
拌下トリエチルアミン１６μ、ＤＰＰＡ２２ｄ、（２Ｒ
５，３ＲＳ、４Ｓ）−４−アミノ−６−メチル−１−モ
ルホリノ−２，３−へブタンジオール２３ｍｇの無水Ｄ
ＭＦ溶液０　、６　ｒｎ９．を加える。室温で終夜攪拌
した後、酢酸エチル２０威を加えて、１０％クエン酸水
溶液、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄する。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧上溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより、クロロホルム−メタノール（５
０：１）で精製し、表題化合物１９．６■を無色粉末と
して得る。

Ｒｆ値：　０．２３（クロロホルム−メタノール（３０
：１））質量スペクトル　ＩＩＩ／Ｚ　　　６４８（Ｍ
”＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
、　０．９２（３Ｈ，ｄ、Ｊニア、５Ｈｚ）、　０．９
７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　１．２０（３）
１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．２０−１．３５（４
Ｈ，＋ｎ）。

１．３４−１．４７（ＬＨ，ｗ）、　　１．４７−１．
８５（５１１，ｍ）。

２．４１−２．５５（２Ｈ，ＩＭ）、　２．５５−２．
８６（６８，ｍ）。

３．０１（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝２．４，１４．４Ｈｚ）
、　３．２２−３．７４（ＩＯＨ，ｍ）、　４．１６−
４．２６（２Ｈ，ｍ）。

４．５８（１，Ｈ，ｓ）、　　５．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ
’９．４Ｈｚ）。

６．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　？、’２０
−７．６２（４Ｈ。

ｍ）、　７．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９１１ｚ）、’
　７．８８（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊニア
、９Ｈｚ）実施例２０ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロ
ビオニルコノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル
−１−（２−メトキシエチルアミノ）−２，３−ベンタ
ンジオール（ａ）　　実施例１６−（４）−（ａ）によ
って得られた、（ＩＲＳ）−１−［：（４Ｓ、５Ｒ５）
−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシル
メチル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５−イル］
オキシラン６４■をメタノール２．６−に溶解し、２−
メトキシエチルアミン１６成を加え、実施例１７と同様
に処理する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
りクロロホルム−メタノール（１０：１）で精製し、（
４Ｓ、５Ｒ３）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−
シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−［（Ｉ
Ｈ３）−１−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエチルア
ミノ）エチル］オキサゾリジン４４ｍｇを無色油状物と
して得る。

Ｒｆ値：　０．３５（クロロホルム−メタノール（１０
：１））（ｂ）　　（４Ｓ、５ＲＳ）−３−ベンジルオ
キシカルボニル−４シクロヘキシルメチル−２，２−ジ
メチル−５−［（ＩＨ５）−１−ヒドロキシ−２−（２
−メトキシエチルアミノ）エチル］オキサゾリジン４４
ｍｇをエタノール１．５−に溶解し、パラジウム黒を加
え実施例１７と同様に処理し、（２ＲＳ、３Ｒ３，４Ｓ
）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−（２−メト
キシエチルアミノ）−２，３−ベンタンジオール２７■
を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．１７，０．２９（クロロホルム−メタノ
ール−アンモニア（１０“２：０．２）） （Ｃ）　　Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３−エチルスルホニル
−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
シン２９ｍｇを無水ＤＭＦ０．４ｄに溶解し、−１５℃
攪拌下、トリエチルアミン１１．４μｍ１！、ＤＰＰＡ
１８成、　（２Ｒ３、３Ｒ５、４Ｓ　）−４−アミノ５
−シクロへキシル−１−（２−メトキシエチルアミノ）
−２，３−ベンタンジオール２７■の無水ＤＭＦ溶液０
．６−を加える。実施例１６−（５）−（ｂ）と同様に
処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、
クロロホルム−メタノール（２０：１）で精製し、表題
化合物１２．８ｍｇを白色粉末として得る。

Ｒｆ値：０゜２１（クロロホルム−メタノール（１０：
１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６７７（Ｍ”＋１
）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）
、　１．１６（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．９）１ｚ）、　０．９２−１．８６（１９Ｈ，
ｍ）、　２．２０−２．９７（６Ｈ，ｍ）、　３．０２
（ＩＨ，ｄｄ、に１３．７゜３．４Ｈｚ）、３．１８（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．０，４．７Ｈｚ）。

３．２４〜３．６１（６Ｈ，ｍ）、　３．４７（３Ｂ、
ｔ’、Ｊ＝７．１１１ｚ）、　３．７０（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１４．２，７．９Ｈｚ）。

４．１４〜４．２６（２Ｈ，口）、６．４０（ＩＨ，ｂ
ｓ）、６．５７（ＩＨ，ｂｓ）、　７．３４−７’、４
８（２Ｈ，ｒａ）、　７．４８−７．６４（２１，ｌ１
１）、　　７．７９（１）１．ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。

７．８８（１）ｌ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　８．０３
（ＩＨ，ｄ、Ｊニア、９１１ｚ） 実施例２１ （２Ｒ３，３ＲｏｒＳ、４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２
Ｓ）−３−＋：エチルルホニルー２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シク
ロヘキシル−１−メチルチオ−２，３−ベンタンジオー
ル （１）　　Ｌ−’Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ力ルポニルシ
グロへキシルアラニン３．５−ジメチルビラシライド（
ａ）実施例１６の（１）の（ａ）の方法で得られたし一
シクロへキシルアラニン１．０ｇを水５ｍｌ！に懸濁し
、トリエチルアミン１．２−を加える１次いで５−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，６−シメチルー２
−メルカプトピリミジン１．７ｇのジオキサン溶液３ｒ
ｄを加え室温で１８時間攪拌する。水５Ｍを反応混合物
に加え、酢酸エチルで抽出後、水冷下水層を５規定塩酸
でｐ［＋４とする。酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層
を１規定塩酸及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルシクロへキシルアラニン１．
１ｇを淡黄色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３５（クロロホルム−メタノール−酢酸
（２０：　１　：０．５）） （ｂ）　Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシクロ
へキシルアラニン１．４ｇをジクロロメタン２０ｄに溶
解し、３．５−ジメチルピラゾール０．５４ｇを加える
。さらに水冷下ＤＣＣ１，１５ｇを加え室温で終夜攪拌
する。析出物を濾去後、減圧上溶媒を留去し残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（５：１）で精製し、Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルシクロへキシルアラニン３．５−ジ
メチルビラシライド１．７５ｇを無色油状物として得る
。

Ｒｆ値：　０．７０（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（３：
１））（２）　　（３Ｒ５，４Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−５−シクロへキシルペン
テン−３−オール（ａ）水素化リチウムアルミニウム１
９２ＩＩ１ｇを無水ＴｌＩＦ５威に懸濁し、アルゴンガ
ス下、−４０℃前後でＬ−Ｎｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルシクロへキシルアラニン３，５−ジメチルビラシラ
イド１．５８ｇの無水Ｔ旺溶液２Ｍを約４０分で滴下す
る。さらに同温で１時間２０分放置した後、５規定塩酸
１ｄを加える。不溶物を濾去し、減圧上溶媒を留去後残
渣を酢酸エチルに溶解する。酢酸エチル層を１規定塩酸
及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧上溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルシクロへキシルアラニナール０．９１ｇを
無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．５８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（（転）Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
シクロへキシルアラニナール０．９１ｇを無水ＴＨＦ１
２ｄに溶解し、アルゴンガス下−７８℃で０．８７Ｍビ
ニルマグネシウムプロミドＴ旺溶液１６ｄを４５分間に
わたり滴下する。

滴下終了後反応混合液を室温に戻し、さらに終夜攪拌す
る０反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液３０威に注ぎ
、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１））で精製し、表
題化合物０．３ｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：０．４１（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１
））（３）　　（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
ジメチル−５−エチニルオキサゾリジン （３Ｒ３，４Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ５−シクロへキシルペンテン−３−オール２
９３ｍｇを２，２−ジメトキシプロパン０．７８ｍｅに
溶解し、無水パラトルエンスルホン酸９ｍｇを加えて室
温で終夜攪拌する。反応混合液に酢酸エチル２０戒を加
え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗
浄後有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（叶ヘキサンー酢酸エチル（１ｏａｔ））で精製し
、表題化合物２５９■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．８０（叶ヘキサンー酢酸エチル（３：１
））（４）　　（４Ｓ、５ＲｏｒＳ）−３−ｔａｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，
２−ジメチル−５−［（ＩＲＳ）−１−ヒドロキシ−２
−メチルチオエチル〕オキサゾリジ（ａ）　（４Ｓ、５
Ｒ５）−３−ｕｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−シク
ロヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−エチニルオ
キサゾリジン１４５■をジクロロメタン４．５成に溶解
し、ＭＣＰＢＡ３０９ｍｇを加えて、５時間加熱還流す
る。

反応混合液に酢酸エチル５０威を加え、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄する。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１））で精製し、（
ＩＲＳ）−１−［（４Ｓ、５Ｒ３）−３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２
−ジメチルオキサゾリジン−５−イル］オキシラン７５
．１■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．６９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｂ）　（ＩＲＳ）−１−（（４Ｓ、５Ｒ３）−
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−シクロヘキシ
ルメチル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５−イル
］オキシラン７０ｍｇをメタノール３威に溶解し、メチ
ルメルカプタンナトリウム水溶液（１５％）を１０６４
加え、５時間加熱還流する。反応液に酢酸エチルを加え
、水及び飽和食塩水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（１０：１））で精製し、（４Ｓ、５ＲｏｒＳ）−
３−ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル−４−シクロヘキシ
ルメチル−２，２−ジメチル−５−［（ＩＨ５）−１−
ヒドロキシ−２−メチルチオエチル］オキサゾリジン２
９．８ｍｇを白色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．６８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（５）　　（２Ｒ５，３ＲｏｒＳ、４Ｓ）−４−
（Ｌ＝Ｎ−［：３−エチルスルホニル−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５
−シクロへキシル−１−メチルチオ−２゜３−ベンタン
ジオール （ａ）　（４Ｓ、５ＲｏｒＳ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジ
メチル−５−［（ＩＨ３）−１−ヒドロキシ−２−メチ
ルチオエチル］オキサゾリジン２９．４ｍ１ｉをジオキ
サンを０．３ＴｎＲ，に溶解し、３．６モルの塩酸−ジ
オキサン溶液を０．４２−加え、室温で１時間攪拌した
。減圧下で溶媒を留去し、（２Ｒ５，３ＲｏｒＳ、４Ｓ
）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−メチルチオ
−２，３−ベンタンジオール塩酸塩２２．５■を無色油
状物として得る。

Ｒｆ値：０°、６６（クロロホルム−メタノール−アン
モニア水（１０：１　：０．５）） （ｂ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
ン１８ｍｇを無水ＤＭＦ　０．１ｎｆに溶解し、−１５
℃攪拌下、トリエチルアミン２０ｔｔＲ，、ＤＰＰＡ１
４，４　、（２Ｒ５，３ＲｏｒＳ、４Ｓ）−４−アミノ
−５−シクロへキシル−１−メチルチオ−２，３−ベン
タンジオール・塩酸塩２２．５■の無水ＤＭＦ溶液０．
５−を加える。

室温で終夜攪拌した後、反応液に酢酸エチル２０戒を加
え、水、飽和食塩水で洗浄する６酢酸工チル層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧上溶媒を留去する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ク
ロロホルム−メタノール（１００：１）で精製し、表題
化合物１８　、５　ｍｇを無色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．２７（クロロホルム−メタノール（３０
：ｌ））質量スペクトルｍ／ｚ　　６４９（Ｍ′″＋１
）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ ０．８５（３８，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　０．８０−
１．１０（２Ｈ。

ｍ）、　　１．１０−１．５０（９Ｈ，ｍ）、　　１．
２５（：３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．６１１Ｚ）、　　１．５０−１．９２（６１１
，ｍ）、　２．１８（３Ｈ，ｓ）、　２．６４−２．９
８（５Ｈ，ｍ）、　３．０８（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ）、　３．２８−３．６６（７
Ｈ，ＩＱ）。

４．０３（ＬＨ，ｍ）、　４．２４（ＩＨ，ｍ）、　４
．４５（１Ｂ。

ｄ、Ｊ＝３１１ｚ）、　６．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　６．４６（１Ｂ、ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　７．２
０−７．６３（４Ｈ，ｍ）。

７．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、７．９０（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）８．００（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例２２ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−ＩＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル
−１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２，３−ベン
タンジオール（ａ）　　実施例１６−（４）−（ａ）に
よって得られた（ＩＲＳ）−１−［（４Ｓ、５Ｒ５）−
３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシルメ
チル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５−イル］オ
キシラン６７ｍｇをメタノール２．６−に溶解し、２−
エタノールアミン１２Ａｌｌを加え、実施例１７と同様
に処理する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り、クロロホルム−メタノール（Ｌｏｌｌ。

５：１）で精製し、（４Ｓ、、５Ｒ３）−３−ベンジル
オキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２
−ジメチル−５−［（ＩＨ３）−１−ヒドロキシ−２−
（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルコオキサゾリジ
ン３９．７■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．１５〜０．３５（クロロホルム−メタノ
ール（５：１）） （ｂ）　　（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ベンジルオキシカル
ボニル−４−シクロヘキジルメチル−２，２−ジメチル
−５−［：（ｌＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）エチル］オキサゾリジン３８．
５ｇを、エタノール１．５ｒｄに溶解しパラジウム黒を
加え、実施例１７と同様に処理し、（２Ｒ５，３ＲＳ、
４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）−２，３−ベンタンジオール
２５．８■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．０５，０．０８（クロロホルム−メタノ
ール−アンモニア水（１０：２：０．２））（ｃ）　　
Ｌ−Ｎ−［：（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（
１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン２３
ｇを無水ＤＭＦ０．３ｍｇに溶解し、−１５℃攪拌下、
トリエチルアミン１０．４成、ＤＰＰＡ１６成、（２Ｒ
５，３ＲＳ、４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル
−１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２，３−ベン
タンジオール２５．８■の無水り肝溶液０．６−を加え
る。実施例ｔｓ−（５）−（ｂ）と同様に処理し。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホ
ルム−メタノール（５：１）で精製し、表題化合物１３
゜ＩＩＩＩｇを白色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．３０〜０．４１（クロロホルム−メタノ
ール（５：１）） 質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ＩＩＩ／Ｚ　　　６６２
（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．７０〜２．２０（２５８，ａ＋）、
　２．６１〜２．９９（７Ｈ，ｍ）３．０８〜３．９２
（１１Ｂ、Ｉｌ）、　３．９９〜４．１９（２Ｈ，ｎ）
６．９０〜７．０１（２Ｈ，ｍ）、　７．２８〜７．４
１（２Ｈ，ａ）。

７．４１−７．５９（２Ｈ，ａ＋）、　７．７５（１１
，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝７
．９）１ｚ）、　８．０８（１）１゜ｄ　、Ｊ＝７．９
Ｈｚ） 実施例２３ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［：（２Ｓ）−
３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プ
ロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロヘキシ
ル−１−ジエチルアミノ−２，３−ベンタンジオール （ａ）　　実施例１６−（４）−（ａ）によって得られ
た（ＩＨ５）−１−［（４Ｓ、５Ｒ５）−３−ベンジル
オキシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２
−ジメチルオキサゾリジン−５−イル］オキシラン６２
■をメタノール２．６−に溶解し、ジエチルアミン１９
ＩＩ１．を加え、実施例１７と同様に処理する。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルム−
メタノール（１０：ｌ）で精製し、（４Ｓ、５Ｒ５）−
３−ベンジジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシル
メチル−２，２−ジメチル−５−［（ＩＨ５）−１−ヒ
ドロキシ−２−（ジエチルアミノ）エチル］オキサゾリ
ジン４５．５■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３８（クロロホルム−メタノール（１０
：１））（ｂ）　　（４Ｓ、５ＲＳ）−３−ベンジルオ
キシカルボニル−４−シクロヘキシルメチル−２，２−
ジメチル−５−［（ＩＨ３）−１−ヒドロキシ−２−（
ジエチルアミノ）エチル］オキサゾリジン４４■をエタ
ノール１．５ｍ９に溶解し、パラジウム黒を加え、実施
例１７と同様に処理し、（２ＲＳ。

３Ｒ５，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１
−ジエチルアミノ−２，３−ベンタンジオール２９，５
■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３１，０．４１（クロロホルム−メタノ
ール−アンモニア水（１０：２：０．２））（Ｃ）　　
Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１
−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン２８■
を無水り肝０．３或に溶解し、−１５℃攪拌下、トリエ
チルアミン１２成、ＤＰＰＡ１８越、（２Ｒ５，３ＲＳ
、４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−ジエ
チルアミノ−２，３−ベンタンジオール２９．５■の無
水ＤＭＦ溶液０．６ｍｇを加える。実施例１６−（５）
−（ｂ）と同様に処理し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより、クロロホルム−メタノール（２０：１
）で精製し、表題化合物１２．９■を白色粉末として得
る。

Ｒｆ値：　０．２２（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｔｓｌｚ　　　
６７４（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、
） δｐｐｍ　：　０．８５（３８，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）
、　１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　０．９
２−１．９３（２５Ｈ，Ｉｎ）、２．３７−２．９１（
８Ｈ，ｍ）　、３．０１（１Ｂ、ｄｄ、に１３．７，３
．４Ｈｚ）、３．２１−３．５３（５１１，ｍ）、　３
．５３−３．７２（ＬＨ，ｍ）、　４．１５−４．３１
（２Ｈ，ｍ）、５．９０−６．３９（２）！、Ｉｌ）、
７．３１〜７．４８（２１，ｍ）、７．４８〜７．６６
（２Ｈ，ｍ）、　７．７９（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ
）、７．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．０２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）実施例２４ （２Ｒ５，３Ｒ３，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）
−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロヘキ
シル−１−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］
−２，３−ベンタンジオール（１）　　（４Ｓ、５Ｒ５
）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロヘキシ
ルメチル−２，２−ジメチル５−（（ＩＨ５）−２−［
エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−ヒドロ
キシエチル）オキサゾリジン 実施例１６の（４）の（ａ）の方法で得た（ＩＨ３）−
１−［（４Ｓ。

５ＲＳ）−３−ベンジルオキシカルボニル−４−シクロ
ヘキシルメチル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５
−イル］オキシラン７１■をメタノール２威に溶解し、
２−エチルアミノエタノール３０成を加え、７時間加熱
還流する０反応液から減圧上溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール（３０：１））で精製し、表題化合物８４Ｎを無
色油状物として得る。

Ｒｆ値：　Ｏ，４ａ（クロロホルム−メタノール（１０
：１））（２）　　（２Ｒ５，３Ｒ９，４Ｓ）−４−（
Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１
−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）アミ
ノ−５−シクロへキシル−１−［エチル（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ］−２，３−ベンタンジオール （ａ）’（１）で得られた化合物８３■をエタノール０
．８或に溶解し、パラジウム黒を加えて室温常圧上水素
添加する。触媒を濾去後、減圧下で溶媒を留去し、（２
Ｒ５，３Ｒ５，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシ
ル−１−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−
２，３−ベンタンジオール４９■を無色油状物として得
る。

（ｂ）　Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）ノルロイシ
ン５２ｍｇを無水ＤＭＦ０．３ｄに溶解し、−１５℃で
トリエチルアミン２１越、ＤＰＰＡ３２越を順次加え、
続いて（２Ｒ３，３ＲＳ、４Ｓ）−４−アミノ−５−シ
クロヘキシル−１−［エチル（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２，３−ベンタンジオール４９■の無水ＤＭ
Ｆ溶液０．５−を加える。室温で終夜攪拌し、反応液に
酢酸エチル２０威を加えて希釈する。有機層を１０％ク
エン酸水溶液、４％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減
圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム−メタノール（１０：１））で
精製し、表題化合物１７．６■を無色結晶として得る。

Ｒｆ値：０゜３８（クロロホルム−メタノール（１０：
１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６９０（Ｍ”＋１
）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．８２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）
、　０．８０−１．８３（２２Ｈ，ｍ）、　２．４６−
２．９５（８Ｂ、ｍ）、　３．１２（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝３．１４Ｈｚ）、　３．２８−３．７２（８
Ｈ，ｍ）。

４．０８−．４．１５（２Ｈ，ｍ）、　６．００−６．
３２（２Ｈ，ｍ）。

７．３５〜７．６０（４Ｈ，ｌ１１）、　７．７０〜７
．８０（ＩＨ，＋ｎ）。

７．８８（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　７．９９（Ｉ
ｌ＋、、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例２５ （２Ｒ５、３Ｒ５、４Ｓ）−４−ｆＬ−Ｎ−［（２Ｓ）
−３−工、チルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル
）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−１−イソプロ
ピルチオ−６−メチル−２，３−へブタンジオール （１）　　（３Ｒ３，４Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノ−６−メチルへブテン−３−オー
ル（ａ）　Ｌ−Ｎ−乞ｅｒｔ−ブトキシカルボニルロイ
シン和物５ｇをジクロロメタン５０ｒｄに溶解し、３．
５−ジメチルピラゾール２．１ｇを加える。さらに氷冷
下ＤＣＣ４、６ｇを加え０℃で２時間、室温に戻して終
夜攪拌する。析出物を濾去後，減圧上溶媒を留去し、残
渣をメタノール−水より再結晶し、水で洗浄し、Ｌ−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルロイシン３．５−ジメ
チルビラシライド６、２ｇを無色結晶として得る。

Ｒｆ値：　０．５９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｂ）水素化リチウムアルミニウム８４７■を無
水Ｔ旺１８ｄに懸濁し、アルゴンガス下、−３０℃でＬ
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルロイシン３．５−
ジメチルビラシライド６、２ｇの無水Ｔ旺溶液７２威を
３０分間にわたり滴下する。さらに同温にて１時間放置
した後、５規定塩酸４．５−を加える。不溶物を濾去し
、減圧上溶媒を留去後、残渣をジエチルエーテルに溶解
する。有機層を１規定塩酸及び飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去し、
Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルロイシナール３
．２ｇを淡黄色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．５１（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（ｃ）　Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ロイシナール３、２ｇを無水ＴＨＦ３０蛇に溶解し、ア
ルゴンガス下−７８℃で０．９８’Ｍビニルマグネシウ
ムプロミドＴ旺溶液５０或を３０分間にわたり滴下する
。反応液を室温にもどし、さらに終夜攪拌後、飽和塩化
アンモニウム水溶液２０−に注ぎ，エーテルで抽出する
．エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧上溶媒を留去する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（叶ヘキサンー酢酸エチル
（５：１））で精製し、（３ＲＳ，４Ｓ）−４−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−６−メチルへブテ
ン−３−オール１．１ｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．４０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））（２）　　（ＩＲＳ）−１（（１，ＲＳ、２Ｓ）
−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−
ヒドロキシ−４−メチルへブチル］オキシラン （ａ）　（３ＲＳ、４Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノ−６−メチルへブテン−３−オール
１ｇを無水り肝２或に溶解し、ｔａｒｔ−ブチルジメチ
ルクロロシラン７４３Ｎ及びイミダゾール７００ｍｇを
加え、室温で終夜攪拌する０反応液に酢酸エチル１６０
或を加えて有機層を冷１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（３０：ｌ））で精製し、（３Ｒ３，４Ｓ）−４−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−６−メチルヘプテ
ン１２１ｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値＋　０．４９（叶ヘキサンー酢酸エチル（２０：
１））（ｂ）　（３Ｒ３，４Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル）オキシ−６−メチルヘプテン１．２ｇを
ジクロロメタン３０ｍ９．に溶解し。

０℃でＭＣＰＢＡ２．２ｇを徐々に加える。温度を室温
に戻して１４時間攪拌し、さらに４時間加熱還流する。

反応液に酢酸エチル２１０−を加え、冷１０％亜硫酸ナ
トリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液。

飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（１０：１）で精製し、（ＩＲＳ）−１
−［（ＩＲＳ、２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル）オキシ−４−メチルペンチル〕オキシラン９４３＋
ｎｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．２９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（ｔｏ
ｏｌ））（ｃ）　（ＩＲＳ）−１−［（ＩＲＳ、２Ｓ）
−２−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−４−メチ
ルペンチルコオキシラン８７３ｍｇをテトラブチルアン
モニウムフルオライドの１モルＴ）ＩＰ溶液４．５域に
溶解し、０℃で３０分、さらに室温で５．５時間攪拌す
る。反応液に酢酸エチル１００−を加え、水及び飽和食
塩水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧下溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（５：１）で精製し、（ＩＲＳ）−１−［（ＩＲＳ、
２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
−１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル］オキシラン５
２０■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．１３（叶ヘキサンー酢酸エチル（３：１
））（３）　　（２Ｒ５，３ＲＳ、４Ｓ）−４−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−イソプロピル
チオ−６−メチル−２，３−へブタンジオール （ＩＲｓ）−１−［（ＩＲＳ、２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−
メチルペンチル］オキシラン４６．７■をメタノール１
．８ｄに溶解し、トリエチルアミン５０成、イソプロピ
ルメルカプタン３３越を加え、６時間加熱還流する１反
応液を減圧上溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５
：１）で精製し、　（２Ｒ５，３Ｒ３，４Ｓ）−４−（
ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−イソプロ
とルナオー６−メチル−２１３−へブタンジオール２３
．７■を無色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．４２，０．４９（叶ヘキサンー酢酸エチ
ル（３：１）） （４）　　（２Ｒ５，３Ｒ３，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−
（２Ｓ）−［３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−１−
イソプロピルチオ−６−メチル−２，３−へブタンジオ
ール （ａ）　（２Ｒ５，３ＲＳ、４Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−１−イソプロピルチオ−
６−メチル−２，３−へブタンジオール２１１Ｉ１ｇを
ジオキサン０．３−に溶解し、３゜６モルの塩酸−ジオ
キサン溶液０．３２ｄを加え、室温で４時間攪拌する１
反応液を減圧下で溶媒留去し、（２Ｒ５，３Ｒ５，４Ｓ
）−４−アミノ−１−イソプロピルチオ−６−メチル−
２，３−へブタンジオール塩酸塩１６　、９１１ｇを無
色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．２２（クロロホルム−メタノール−アン
モニア水（１０：１：０．２）） （ｂ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−
２−′（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル１ノルロイ
シン１７．３■を無水　ＤＭＦｏ、２ｍｇに溶解し、−
１５℃攪拌下、トリエチルアミン１５μｇ、ＤＰＰＡＩ
Ｉ成、（２ＲＳ、３ＲＳ、４Ｓ）−４−アミノ−１−イ
ソプロピルチオ−６−メチル−２，３−へブタンジオー
ル塩酸塩１６．９ｍｇの無水ＤＭＦ溶液０．５威を加え
る。

室温で終夜攪拌した後、反応液に酢酸エチル１５成を加
え、水、飽和食塩水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルム
−メタノール（１００：１）で精製し、表題化合物１９
．０■を無色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．２２（クロロホルム−メタノール（５０
：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６３７（Ｍ”＋
］）ＮＭＲ’　（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，）δＩ）ｐ
Ｉ　：　０．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　０
．９０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　０．９６（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）’、　１．１３〜１．４０（
１２８，ｎ＋）、　１．５３〜１．９０（６Ｈ，１１１
）。

２．２２〜３．１１（６Ｈ，ａ＋）、　４．０９（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝７゜１４１１ｚ）、　４．１４−４．２５
（ｌＨ，ｍ）、　４．４０（ＩＨ。

ｂｒ　ｓ）、　６．１６（１１，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
６．４４（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　７．３１−７．４６（２Ｈ，ｍ
）、　７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ）、７．７９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．８９（ＩＨ，ｄ、］＝８Ｈｚ）、７．９９（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２６ （２Ｒ５，３Ｒ５，４Ｓ）−４−ＣＬ−Ｎ−（（２Ｓ）
−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル）ノルロイシルコアミノ−６−メチル−１
−チオモルホリノ−２，３−へブタンジオール （ａ）前項の（２）で得た（　ＩＲＳ）−１−［（ＩＨ
５，２Ｓ）−２−（’ｔｅｒｔ。

−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−
メチルペンチル］オキシラン５８．４ｍｇをメタノール
２．２威に溶解し、チオモルホリン２４μｔを加え、３
時間加熱還流する。反応液を減圧上溶媒留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーしこより、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（１：１）で精製し、（２ＲＳ、３
Ｒ５，４Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ−６−メチル−１−チオモルホリノ−２，３−へ
ブタンジオール７２．７■を無色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．１５，０．−３３（ｎ−ヘキサン−酢酸
ニーｆ−ｈ（１：１）） （ｂ）　（２Ｒ３，３Ｒ５，４Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−６−メチル−１−チオモ
ルホリノ−２，３−へブタンジオール６８■をジオキサ
ン０．５ｍｇに溶解し、３．６Ｍ塩酸−ジオキサン溶液
１或を加え、室温で２時間攪拌する。反応液を減圧上溶
媒留去し、（２Ｒ５，３ＲＳ。

４Ｓ）−４−アミノ−６−メチル−１−チオモルホリノ
−２，３−へブタンジオール・２塩酸塩６３■を無色油
状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３８，０．４３（クロロホルム−メタノ
ール−アンモニア水（１０：１：０．２））（ｃ）　Ｌ
−Ｎ−（（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル１ノルロイシン５１．２
■を無水ＤＭＦ０．３ｍｇに溶解し、−１５℃攪拌下、
トリエチルアミン６９μ、　ＤＰＰＡ３２通、（２Ｒ３
，３ＲＳ、４Ｓ）−４−アミノ−６−メチル−１−チオ
モルホリノ−２，３−へブタンジオール・２塩酸塩６３
Ｍの無水ＤＭＦ溶液を加える。室温で終夜攪拌した後、
反応液に酢酸エチル３０−を加え、水。

飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧上溶媒留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホルム−
メタノール（１，０：１）で精製し、表題化合物６．７
■を無色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．３８（りｏロホルムーメタ／　−、Ｉｔ
、（１０：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６６４
（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐａ＋　：　０．８１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ
）、　０．８０−１．９０（１８Ｈ，ｎ＋）、　２．４
５−２．９６（１２８，ｍ）、　３．０２−３．７６（
９Ｌｍ）、　４．５５−４．７１（２Ｈ，ｍ）、７．２
８−７．６３（４８，ｍ）、　７．７４−７．９１（２
Ｈ，ｍ）、　８．０２（１Ｂ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例２７ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ（（２ＳｏｒＲ）
−２−エチルスルホニルメチル−４−メチルペンタノイ
ル〕ノルロイシル］アミノ−５−シクロへキシル−１−
モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （１）２−イソブチル−２−プロペン酸エチルエステル
（ａ）水素化ナトリウム分散液（油性、６０％）１．６
ｇを、ｎ−ペンタンで３回洗浄し、アルゴン気流により
乾燥する。得られる粉末を無水りにＦ１４ｍｇにアルゴ
ン気流下懸濁させ、０℃攪攪拌フジエチルフォスフォノ
酢酸エチルエステル８９７ｇを滴下する。室温で１時間
攪拌後、０℃に冷却し、攪拌下１−ブロモー２メチルプ
ロパン６．５８ｇを滴下する。５５℃で一晩攪拌し、水
８０威を加え、酢酸エチル抽出する。酢酸エチル層を水
、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥後
、溶媒留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによりｎ−ヘキサン−アセトン（４：１）の混合
物を用いて精製し、２ジエチルフォスフォノ−４−メチ
ルペンタン酸エチルエステル７．５９ｇを無色油状物と
して得る。

Ｒｆ値：　０．２３（ｎ−ヘキサン−アセトン（２：１
））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５） δｐｐｍ　：　０．８４−０．９５（６Ｈ）、　１．２
２−１．３６（９８）。

１．５８＜ＩＨ，ｍ）、　１．８６（ｉｌｌ、ｍ）、　
１．９８（ＩＨ。

ｍ）、　３．０２（ｌｔｌｌ）、　４．０６−４．２５
（６Ｈ）（ｂ）リチウムクロリド３３３　ｍｇを無水Ｔ
旺１４成に懸濁させ攪拌下、２−ジエチルフォスフォノ
−４−メチルペンタン酸エチルエステル２．０ｇを加え
る１次にＤＢＵｌ、４１ｇを無水Ｔ旺溶液として加え、
バラホルムアルデヒド３４８ｍｇの無水ＴＨＦ懸濁液を
加える。室温で一晩攪拌後、反応溶液を濾過し濾取物を
少量のベンゼンで洗浄する。濾液と洗液を合わせて減圧
濃縮し、得られるシロップを酢酸エチル６０ｄに溶解す
る。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄２無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去し、２−イソブチル−２
−プロペン酸エチルエステル７００■を無色油状物とし
て得る。

Ｒｆ値：　０．５３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０
：１））ＮＭＲ（３００ＭＦｌｚ、ＣＤＣｌ、）δｐｐ
ｍ　：　０．８９（６Ｈ）、　１．’３０（３Ｈ）、　
１．７８（ＬＨ，ｍ）。

２．１７（２Ｈ，、ｍ）、　’４．１８（２Ｂ、ｍ）、
　５．４７（ＬＨ。

ｓ）、　６．１３（１８，５） （２）　Ｌ−Ｎ−［（２ＲＳ）−２−エチルチオメチル
−４−メチルペンタノイル］ノルロイシンｔｅｒｍ−ブ
チルエステル（ａ）２−イソブチル−２−プロペン酸エ
チルエステル６５０■をエチルメルカプタン３ｍθに溶
解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド５０■を加え室温
で２時間攪拌する。反応液を酢酸エチル６０ｍＥで希釈
し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。

溶媒を減圧留去し、２−エチルチオメチル−４−メチル
ペンタン酸エチルエステル６６０ｍｇを無色油状物とし
て得る。

Ｒｆ値：　０．４０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０
：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．９０（６Ｈ）、　１．２０−１．３
４（６Ｈ）、　１．４８−１．６８（２１１）、　１．
７５（０，５）１）、　２．００（０，５１１）。

２．５２（２Ｈ）、　２．５９〜２．７９（３８）、　
４．１５（２Ｈ）（ｂ）２−エチルチオメチル−４−メ
チルペンタン酸エチルエステル６５０ｍ１をエタノール
−水（１０：１）溶液６ｄに溶解し２規定水酸化カリウ
ムのエタノール−水（１０：１）溶液８．９戒を加える
。室温で２．５時間攪拌後、反応液を減圧濃縮し懸濁液
とする。これに水４０或を加え、水冷下２規定塩酸によ
りｐＨ２とし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を
水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥
後、溶媒留去する。２−エチルチオメチル−４−メチル
ペンタン酸を５７７ｎ＋ｇ無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．４１（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：０．５：０．１）） （Ｃ）２−エチルチオメチル−４−メチルペンタン酸５
７０■を無水りにＦ７ｍｇに溶解し、Ｌ−ノルロイシン
ｔｅｒｔ−ブチルエステル６１８ｍｇ、ｌ−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール６５７　ｍｇ　、　ＤＣＣ８６０■
をＯ℃攪攪拌下見る。室温で一晩攪拌後、析出するジシ
クロへキシルウレアを濾去し、濾液を酢酸エチルｌｏｏ
ｍｇで希釈する。

酢酸エチル層を１０％クエン酸水溶液、水、４％炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムにより乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣
にクロロホルムを少量加え、不溶物を濾去することを２
度行い、得られた濾液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（２０：１）を用いて精製し、Ｌ−Ｎ−［（２
ＲＳ）−２−エチルチオメチル−４−メチルペンタノイ
ル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル６７９■を
得゛る。

Ｒｆ値：　０．３５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０，８（９ｔり、　１１９〜１．４３（
７１（）、　１．４６（９１（）１．５２〜１．７３（
４Ｈ）、　１．８２（１Ｂ）、　２．３７ＣＩＨ）２．
４５〜２．６３（３１１）、　２．７８（ＩＨ）、　４
．５０（ＩＨ）６．０８（０，５Ｈ）、　６．１６（０
，５Ｈ）（３）　　＜２５，３Ｒ，４Ｓ）−４−［ムー
Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−２−エチルスルホニルメチル−
４−メチルペンタノイル］ノルロイシル］アミノ−５−
シクロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジ
オール （ａ）　Ｌ−Ｎ（（２ＲＳ）−２−エチルチオメチル−
４−メチルペンタノイル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル６７９＋ａｇをメタノール１０ｄに溶解し、
３０％過酸化水素水３．２１ｄ、タングステン酸ナトリ
ウム・２水和物６２．４■を加える。室温で２時間攪拌
後、さらに、タングステン酸ナトリウム・２水和物４２
ＩＩ１ｇを加え室温で４時間攪拌する１反応液に酢酸エ
チル１００−を加え、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒留去して得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：ｌ）を用いて精製
し、Ｌ−Ｎ−（２−エチルスルホニルメチル−４−メチ
ルペンタノイル）ノルロイシンｔａｒｔ−ブチルエステ
ルのＲｆ上の異性体３５８■、Ｒｆ下の異性体　３１５
　ａｇを得る。

Ｒｆ上の異性体 Ｒｆ値：０．６６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１
））ｔＪＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、　）δｐｐｍ
　：　０．８５−１．００（９Ｈ）、　１．２０〜１．
４０（７Ｈ）。

１．４６（９ＨＴＳ）、１−５３−１．７３（４Ｈ）、
１−８０（ＬＨ，ａ＋）、　２．７９〜３．０６（４Ｈ
）、　３．５７（１）１゜ｄｄ、ＪＪ、１５Ｈｚ）、　
４．４０（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）６．２７（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） Ｒｆ下の異性体 Ｒｆ値二〇、５６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１
））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８５〜１．００（９［１）、　１．
２２〜１．４２（７１（）。

１．４７（９ｔｌ、ｓ）、　１．５２−１．８８（５Ｆ
ｌ）、　２．８０−３．０２（４Ｈ）、　３．６０（１
８，ｍ）、　４．４６（ＬＴＩ、＋ｎ）。

６．１６（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （ｂ）　Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−２−エチルスルホ
ニルメチル−４−メチルペンタノイル］ノルロイシンｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルのＲｆ上の異性体３５８ｍｇを
無水ジクロロメタンに溶解し、ＴＦＡｌ、５ｒｄ、を加
える。室温で１．５時間攪拌後、反応液を減圧濃縮して
得られるシロップをベンゼンに溶解させ、減圧濃縮する
ことを繰り返す、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンによ
りシロップを結晶化させ、減圧乾固させ、Ｌ−Ｎ−［（
２ＳｏｒＲ）−２−エチルスルホニルメチル−４−メチ
ルペンタノイル］ノルロイシン３１２■を無色固体とし
て得る。

Ｒｆ値：　０．２４（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：０．５：Ｏ６１）） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．８５−１．００（９Ｈ）、　１．２
０−１．４５（８Ｂ）。

１．５１−１．８３（３Ｈ）、　１．９３（［１，ｍ）
、　２．８２−３．１７（４Ｂ）、　３．６２（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ）。

４．５６（１１，ｄｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　６．９１
（ＩＨ，ｂｒ）（ｃ）　Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−２
−エチルスルホニルメチル−４−メチルペンタノイル］
ノルロイシン２５．６■を無水ＤＭＦ０．５ｍｌ＋に溶
解し、−１５℃攪拌下トリエチルアミン３０．８ｍｇ　
、ＤＰＰＡ２５．２ｍｇ　、　（２Ｒ５，３Ｒ，４Ｓ）
−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−
２，３−ベンタンジオール・２塩酸塩３８．５■の無水
ＤＭＦ溶液を加え、同温で１時間、室温で−ｙＡ攪拌す
る１反応液を＃酸エチルエ０威で希釈し、酢酸エチル層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより
乾燥する。溶媒を減圧留去し得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによりクロロホルム−メタノ
ール（５０：ｌ）を用いて精製し、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ
）−４−［：Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−２−エチルス
ルホニルメチル−４−メチルペンタノイル］ノルロイシ
ル］アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２
，３−ベンタンジオール２１．７＋ｎｇを無色固体とし
て得る。

Ｒｆ値：　（１５１（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトルｍ／ｚ　　６０４（？Ｉ”＋１
）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８５−１．０２（９１１）、　１．
０８−１．９８（２５Ｈ）。

２．４６（２Ｈ，ｂｒ）、　２．６２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
１１）１ｚ）。

２．７２−３．０６（５■）、　３．２４（２Ｈ，ｍ）
、　３．３８−３．５２（２Ｈ，ｍ）、　３．５２−３
．７７（５Ｈ）、　４．２４（２Ｈ。

ｍ）、　４．９０（１８，ｂｒ）、　６．１８（１）１
．ｄ、に７、ＩＨｚ）７．１２（１１１，ｄ、Ｊ＝８．
７Ｈｚ）実施例２８ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
）−５−エチルチオ−２−（１−ナフチルメチル）ペン
タノイル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル
−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−５−エチルチオ−２−（ｌ
−ナフチルメチル）ペンタノイル］ノルロイシン５０．
５＠ｇを無水ＤＭＦ０．５＋ｄに溶解し、−１５℃攪拌
下、トリエチルアミ？１５８．２ｇ　、ＤＰＰ１４７．
４ｍｇ　、　（２ＲＳ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５
−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタン
ジオール・２塩酸塩７２．３１１１にの無水ＤＭＦ溶液
を加え、同温で２時間、室温で一晩攪拌する１反応液を
酢酸エチル３０ｄで希釈し、酢酸エチル層を水、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥する。

溶媒留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより、クロロホルム−メタノール（１００：
ｌ）の混合物を用いて精製し、表題化合物２５６５■を
無色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．５０（クロロホルム−メタノール（２０
：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　＋　０．７５−１．０４（５Ｈ）、　１．０
４−１．３５（ＩＩＨ）。

１．３５−１．８０（１２１１）、　１．８５（ＩＨ，
ｌ）、　２．３８−２．６８（８８）、　２．７８（２
Ｈ）、　３．２５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　３
．４８（２Ｈ，ｍ）、　３．６８（４Ｈ）。

４．２２（２Ｈ，ｍ）、　４．５８（１１，ｂｒ）、　
５．５５（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　５．９０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝
８．７Ｈｚ）。

７．３８（２Ｈ，ｍ）、　７．５４（２１（、ｍ）、　
７．７５（ｌ）Ｉ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．８８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７
．９Ｈｚ）。

７．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）実施例２９ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
）−５−エチルスルホニル−２−（ｌ−ナフチルメチル
）ペンタノイル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへ
キシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−５−エチルスルホニル−２
−（１−ナフチルメチル）ペンタノイル］ノルロイシン
９０ｍｇを無水り肝０．４−に溶解し、−１５℃攪拌下
、トリエチルアミン８１．４■、ＤＰＰＡ６６．３■、
（２Ｒ５，３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキ
シル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・２
塩酸塩１０１■の無水ＤＭＦ溶液（０゜４ｍｇ）を加え
、同温で２時間、室温で一晩攪拌する６反応液を酢酸エ
チル５Ｍで希釈し、酢酸エチル層を水。

飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥する
。溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、クロロホルム−メタノール（５０：１）の
混合物を用いて精製し、表題化合物４６．２ｍｇを無色
固体として得る。

Ｒｆ値：　０．５１（クロロホルム−メタノール（１０
：１））ＮＭＲ（３００Ｍ）Ｉｚ、ＣＤＣ１，）δｐｐ
ｍ　：　０．７６〜１．０５（５Ｈ）、　１．０５〜２
．０２（２４Ｈ）。

２．４８（２Ｈ，ｍ）、　２．６２（２Ｈ，ｉ）、　２
．７０−３．００（６Ｈ）、　３．２２（ＩＨ，ｍ）、
　３．３２（ＩＨ，ｎ）。

３−４８（２Ｂ、ｍ）、　３．６５（４Ｈ）、　４．２
２（２１１，ｍ）。

４．６０（ＬＨ，ｂｒ）、　５．８４（１８，ｄ、Ｊ＝
７．１Ｈｚ）。

５．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、　７．３８（
２Ｈ，ｍ）。

７．５４（２Ｈ，ｍ）、　７．７６（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝
７．９ｔｌｚ）。

７．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。

７．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．’９Ｈｚ）実施例３０ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（８−キノリルメチル）プロ
ピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル
−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール 酸成分として、ジアステレオアイソマーの１つである、
Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（８
−キノリルメチル）プロピオニル］ノルロイシン３３ｒ
Ｑｇ。

また、アミン成分として（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−ア
ミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−
ベンタンジオール・２塩酸塩３１■、トリエチルアミン
５１威、ＤＰＰＡ２１成を朋い縮合反応を行う。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ
ール−濃アンモニア（１５０：３：０．１））で精製後
、　２７ｍｇの表題化合物を得る。

Ｒｆ値：　０．４８（クロロホルム−メタノール（１０
：１））実施例３１ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−ｔＬ−Ｎα−［（２Ｓ）−
３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プ
ロピオニル］ヒスチジル）アミノ−５−シクロへキシル
−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （ａ）　Ｌ−Ｎ”−［（２ＲＳ）−３−エチルスルホニ
ル−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］−Ｎｌ
”−トリフェニルメチルヒスチジン５６．５■を無水Ｄ
ＭＦ０．４ｄに溶解し、−１５℃攪拌下、トリエチルア
ミン１０．４ｍｇ　、ＤＰＰＡ２８．３■を加える。さ
らにトリエチルアミン２４．３ｍｇ　。

（２Ｒ５，３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキ
シル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・２
塩酸塩４３．１■を加え、同温で１時間、室温で一晩攪
拌する０反応溶液を酢酸エチル３０或で希釈し、酢酸エ
チル層を水。

飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によりクロロホルム−メタノール１）を用いて精製し、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎａ−［：（２ＲＳ
）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル
）プロピオニル］−Ｎｌ’−トリフェニルメチルヒスチ
ジル）アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−
２，３−ベンタンジオール３２．３■を無色固体として
得る。

Ｒｆ値：　０．４５，０．５３（クロロホルム−メタノ
ール（１０：１）） 質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　９５４（Ｍ”＋１）（ｂ
）　（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ”−［（２Ｒ
Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］−％Ｉｍ−トリフェニルメチルヒス
チジル）アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ
−２．３−ベンタンジオール３２、３■をジクーロロメ
タン０．４ｍＡに溶解し、ＴＦＡｏ．１威を加え室温で
１時間攪拌゛後、溶媒留去する．残渣を酢酸エチル１５
ｄに溶解し、有機層を４％炭酸水素ナトリウム水溶液，
水，飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥
する。溶媒留去して、得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより、トルエン−メタノール（１
０：１）を用い”ｃ精製ｔ，、、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）
−４−（Ｌ−Ｎｃｔ−［：（２ＲＳ）−３−ｒ４　）ｔ
ｔスルホニル］−２−（１−ナフチルメチル）ペンタノ
イル］ヒスチジル）アミノ−５−シクロへキシル−１−
モルホリノ−２．３−ベンタンジオール１９．１■を無
色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．０？，０．１７（クロロホルム−メタノ
ール（１０：１）） 質量スペクトル　ＩＯ／ｚ　　　７１２（Ｍ”＋１）Ｎ
ＭＲ　（３００ＭＩ（ｚ，ＣＤＣ１．）δｐｐｍ　：　
０．６２〜１．８７（１６＋１）、　２．４８（２１１
）、　２．５５〜２、９５（５Ｈ）、　３．０５（４Ｈ
し）、　３．２５〜３．５８（５Ｈ）、　３．５８〜３
．８０（５Ｈ）、　４．１０（０．７１１，［６）４、
１９（０．３Ｈ，＋ｎ）、　４．４３（０．７）１，ｍ
）、　４．５３（０．３Ｈ，ｍ）、　　６．８８（０．
３Ｈ，ｓ）、　６．９１（０．７Ｈ，ｓ）、　　７．３
０−７．６５（５Ｈ）、　７．７６（ＩＨ）。

７、８７（ＩＨ）、　　８．０４（１８）（ｃ）　（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ”−［（２ＲＳ）−３
−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ビオニルコヒスチジル）アミノ−５−シクロへキシル−
１−モルホリノ−２１３−ベンタンジオール１６■を高
速液体クロマトグラフィー（イナートシル、００Ｓ，？
．６Ｘ２５０Ｍ）により、０、０１Ｍリン酸−トリエチ
ルアミン緩衝液（ｐＨ７）とメタノールの混合溶媒（３
０ニア０）を用いて精製し、（２Ｓ。

３Ｒ　、４Ｓ）−４−ｆ＋、−Ｎａ−［（２Ｓ）−３−
＝ｃ　ｆ　、Ｉｔ／　ｘ　／Ｌ／　ホー１−　／Ｌ／−
２−（　１−ナフチルメチル）プロピオニル］ヒスチジ
ル）アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２
．３−ベンタンジオール２　、　４　５　ｍｇを無色固
体として得る。

保有時間：　２９．３０分 カラム　：イナートシルＯＤＳ　７．６Ｘ２５０Ｍ移動
相　：　０．０１モル　リン酸−トリエチルアミン（ｐ
Ｈ７）／メタノール（３０ニア０）流速　　：　２．５
ｎＥ／分 検出器　：　ＵＶ（２４５ｎｍ） 実施例３２ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［：（２Ｓ）−
３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プ
ロピオニル］セリル）アミノ−５−シクロへキシル−１
−モルホリノ−２．３−ベンタンジオール （１）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−
２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］セリン （ａ）　（２ＲＳ）−３−エチルチオ−２−（１−ナフ
チルメチル）プロピオン酸７２．５１１１ｇを無水ＤＮ
Ｆ０．２−に溶解し、−１５℃攪拌下でトリエチルアミ
ン９９μＱ　、　ＤＰＰＡ７７μ２。

Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩６０．４ｍｇの無水Ｄ
ＨＦ溶液０．６ｍｇを加える．室温で終夜攪拌した後、
反応液に酢酸エチル５０ｄを加えて、水，飽和食塩水で
洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧下で溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより。

Ｑ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で精製し、Ｌ−Ｎ
−（（２Ｓ）−３−エチルチオ−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル）セリンエチルエステル２８．８ｎ
＋ｇを無色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．３２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（Ｃ１
））（ｂ）　Ｌ−Ｎ−１（２Ｓ）−３−エチルチオ−２
−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）セリンエチル
エステル２８．８ｍｇをエタノール０．４−に溶解し、
１規定水酸化カリウムのエタノール−水（ｌｏｌｌ）溶
液を０．３４＋ｄ加えて、室温で１．５時間攪拌する。

水冷下、反応液に１規定塩酸をｐ１１２となるまで加え
、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
下、溶媒を留去し、Ｌ−Ｎｉ（２Ｓ）−３−エチルチオ
−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）セリン２
６．１■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．２３（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：１：０．２）） （ｃ）　Ｌ−ト（（２Ｓ）−３−エチルチオ−２−（ｌ
−ナフチルメチル）プロピオニル）セリン２６．１ｍｇ
をメタノール０．８蛇に溶解し、３０％過酸化水素水０
．１４戒、タングステン酸ナトリウム・２水和物２　、
６　ｍｇを加え、室温で５．５時間攪拌する。反応液に
酢酸エチル３０献を加え、１規定塩酸、水、飽和食塩水
で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、
溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−（（２５）−３−エチルスルホ
ニル−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル）セリ
ン２８．３ｍｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．０８（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：１：０．２）） （２）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４ｉＬ−Ｎ−［（２Ｓ
）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル
）プロピオニル］セリル）アミノ−５−シクロへキシル
−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール Ｌ−Ｎ−［：（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（
１−ナフチルメチル）プロピオニル］セリン２８．３■
を無水ＤＭＦ０．１威に溶解し、−１５℃攪拌下、トリ
エチルアミン４４成、ＤＰＰＡ２２成、（２Ｓ、３Ｒ，
４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホ
リノ−２，３−ベンタンジオール・２塩酸塩３８．１ｍ
ｇの無水Ｄ？ＩＦ溶液０．３威を加える。室温で終夜攪
拌した後、反応液に酢酸エチル３５−を加え、水、飽和
食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで、クロロホルム−メタノー
ル（３０：１）にて精製し、表題化合物１１．５ｍｇを
無色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．２４（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６６２（Ｍ”÷
１）ＮＭＲ（３００Ｍｔｌｚ、ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　
：　０．７０−０．９８（３Ｂ、ｍ）、　１．２３（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６１１ｚ）、　１．０４−１．８０（
１３Ｈ，ｍ）、　２．４３〜２．６７（２Ｈ，ｌ１１）
、　２．６８〜２．９０（４Ｈ，ｌ１１）、　２．９３
〜３．２１（４Ｈ，ｍ）、　３．３０−３．５２（５Ｈ
，ｍ）。

３．５８−３．８１（６Ｈ，ｍ）、　４．１０−４．２
７（２Ｈ，１ｍ）。

４’、７７（１■、ｂｒ　ｓ）、　６．０８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．９６（ＩＬｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　７．２８−７．
６３（４１（，１１）７．７９（１）１．ｄ、Ｊ＝８■
ｚ）、　７．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９
９（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例３３ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ピオニルコメチオニル）アミノ−５−シクロへキシル−
１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （１）　Ｌ−Ｉ？（（２ＲＳ）−３−エチルスルホニル
−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］メチオニ
ン（ａ）　（２ＲＳ）−３−エチルチオ−２−（ｌ−ナ
フチルメチル）プロピオン酸１．０ｇをメタノール３６
＋ｎＡに溶解し、３０％過酸化水素水６．１ｄ、タング
ステン酸ナトリウム・２水和物１４０■を加え、室温で
終夜攪拌する。反応液に酢酸エチル３５０ｍｅを加え、
１規定塩酸、水、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し、（２Ｒ５）
−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオン酸１．０８ｇを無色結晶として得る。

Ｒｆ値：　０．４７（クロロホルム−メタノール−酢酸
Ｃ１ｏ：　１　：０，５）） （ｂ）　Ｌ−メチオニンエチルエステル・１塩酸塩９９
．２■をジクロロメタン１．５ｎｆに溶解し、トリエチ
ルアミン６５μ２を加える。水冷下、（２Ｒ５）−３−
エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピ
オン酸１２９．９ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール７１．５ｍｇ。

ＤＣＣ９９，５ｍｇを加える。室温で終夜攪拌した後、
不溶物を濾去し、濾液を酢酸エチルで希釈し、１０％ク
エン酸水溶液、飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで、クロロホルム−酢酸エチル（３：ｌ）Ｇ、：よ
り精製し、Ｌ−Ｎ−（（２ＲＳ）−３−エチルスルホニ
ル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）メチオ
ニンエチルエステル５１．３ｍｇを無色粉末として得る
。

Ｒｆ値：　０．３８，０．４５（クロロホルム−酢酸エ
チル（５：１）） （ｃ）　Ｌ−Ｎｉ（２ＲＳ）−３−エチルスルホニル−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）メチオニン
エチルエステル８０ｍｇをエタノール３，６威に溶解し
、ｌ規定水酸化カリウムのエタノール−水（ｔｏ：１）
溶液０．８６ｍｆ！を加え、水、飽和食塩水で洗浄する
。＃酸エチル層を無硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
、溶媒を留去すると、Ｌ−Ｎ−（（２Ｒ５）−３−エチ
ルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ル）メチオニン７５・３ｍｇが無色結晶として得られう
・Ｒｆ値：　０．３１．０．４３（クロロホルム−メタ
ノール−酢酸（１０：１：０．５）） （２）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２
Ｓ）−３−４チルスルボニル−２−（ｌ−ナフチルメチ
ル）プロピオニルコメチオニル）アミノ−５−シクロへ
キシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （１）テ得られた化合物７５．３ｍｇ　ｔｔ　無水ＤＭ
Ｆ０．５ｍ１ｌ！　Ｇ、：溶解し、−１５℃攪拌下、ト
リエチルアミン１１０６７ｚ。

ＤＰＰＡ５６成、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−
５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタ
ンジオール・２塩酸塩９０．４ｍｇを加え、室温で終夜
攪拌する１反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーでクロロホルム−メ
タノール（２０：１）により精製し、続いて、薄層クロ
マトグラフィー（シリカゲルプレート、展開剤：クロロ
ホルム−メタノール（１０：１））により分離、精製し
、表題化合物１２６６■を無色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．４１（りＣ１Ｏホルム−メタ／　−／ｌ
／（１０：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　７０６
（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．８０〜１．０６（２Ｂ、ｍ）、　　
１．０６〜２．１０（１６１，ｍ）２．０３（３８，ｓ
）、　２．４０−２．９０（ＩＯＨ，ｍ）。

３．０２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１４Ｈｚ）、　３．２
４−３．７８（１２Ｈ，ｍ）、　４．１５〜４．３２（
ＩＨ，１１）、　４．３９〜４．５５（ＩＨ，ｍ）、　
６．２３（１１（、ｄ、Ｊ＝９１４ｚ）、。

６．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ’６Ｈｚ）、　７．２９−７．
６３（４Ｈ，ｏ＋）７．７９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　７．８９（ＩＢ、ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、　８．００（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ’８Ｈｚ）実施例３４ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−イソプロピルスルホニル−２−（８−キノリルメチル
）プロピオニル］ロイシル）アミノ−５−シクロへキシ
ル−１−モルホリノ−２゜３−ベンタンジオール （ａ）実施例１Ｏと同様に、２−（８−キノリルメチル
）アクリル酸エチルエステルとイソプロピルメルカプタ
ンのマイケル付加反応により３−イソプロピルチオ−２
−（８−キノリルメチル）プロピオン酸のエチルエステ
ルを得る。１規定水酸化カリウムのエタノール−水（１
０：１）溶液でケン化の後、３−イソプロピルチオ−２
−（８−キノリルメチル）プロピオン酸の黄色固体を得
る（収率８１％）。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　１．１６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
１．２３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．７５（１）
１．ｍ）、　２．８−２．９（２Ｈ，ｍ）。

３．１８（２Ｈ，ｍ）、３．８７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：２
．４．１５Ｈｚ）（ｂ）３−イソプロピルチオ−２−（
８−キノリルメチル）プロピオン酸とロイシンｔｅｒｔ
−ブチルエステルをＤＰＰＡ法を用い縮合する。続いて
メタノール−３０％過酸化水素水（１０：１）中タング
ステン酸ナトリウム触媒存在下、スルホニル化合物へ酸
化する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーでｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（１：１）にて精製する。無色透明
シロップのＬ−Ｎ−［（２Ｒ５）−３−イソプロピルス
ルホニル−２−（８−キノリルメチル）プロピオニル］
ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。

Ｒｆ値：　０．２７，０．３０（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（ＣＩ）） （ｃ）　Ｌ−Ｎ−［（２ＲＳ）−３−イソプロピルスル
ホニル−２−（８−キノリルメチル）プロピオニル］ロ
イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル５４ｍｇをジクロロメ
タン−ＴＦ、Ａ（１：１）の０．８ｄに溶解する。減圧
濃縮乾燥後、４５ｍｇのＬ−Ｎ−［（２ＲＳ）−３−イ
ソプロピルスルホニル−２−（８−キノリルメチル）プ
ロビオニルコロイシン４５■を固体で得る。これをＤＰ
ＰＡ法を用いて、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−
５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタ
ンジオールと縮合反応を行う、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーでクロロホルム−メタノール（５０：ｌ）
にて精製及びステレオアイソマーを分離し、表題化合物
を１７■得る。

Ｒｆ値：　０．４６（クロロホルム−メタノール（５０
：１））実施例３５ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ″−［（２Ｓ）−
３−イソプロピルスルフィニル−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ヒスチジニル）アミノ−５−シク
ロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオー
ル （ａ）水酸化ナトリウム７ｇを水３０−に溶解させる。

メタノール４５或を加えてよく攪拌し、β−メルカプト
プロピオン酸６．８６疵を滴下して加える。次にイソプ
ロピルブロマイド１７．４３ｇを加え、室温で終夜攪拌
する。イソプロピルブロマイドは徐々に溶解して反応す
る。水１２Ｍで反応液を希釈した後。

エーテル１２０ｄで洗浄する。分離水層を水冷下、濃塩
酸１０威でｐＨ１とする。酢酸エチル（２００ｍ２Ｘ２
゜１０Ｍ　Ｘ　ｌ）で抽出した後、有機層を飽和食塩水
（１００ｍＥＸ２）で洗浄する。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮してシロップである３−イ
ソプロピルチオプロピオン酸９．２７ｇを得る。

Ｒｆ値：　０．４３（クロロホルム−メタノール−３３
％酢酸（１０：１：０．５）） （ｂ）３−イソプロピルチオプロピオン酸２２６ｍｇを
無水ジクロロメタン１．５ｄに溶解する。トリエチルア
ミン０．２２ｒｄ（１，０ｅｑ）を加え・た後氷冷する
。攪拌下、塩化ピバロイル０．１９ｒｄ、を加えるとゲ
ル状の反応液を得る。１０℃で１０分攪拌した後水冷す
る。

（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−２−オキ
サゾリジノン２７０■と１．５モルｎ−ブチルリチウム
０．９６ｍｇとで作られるリチウムアミドのジクロロメ
タン溶液を用意し、これを先の反応液に水冷下加える。

室温で終夜攪拌した後、クロロホルム２０−を用い反応
液を希釈する。４％炭酸水素ナトリウム水溶液１５或で
洗浄後、クロロホルム溶液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥させる。減圧下、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーでｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６：　１　）で
精製後、＜４Ｒ，５Ｓ）−３−（３−イソプロピルチオ
プロピオニル）−４−メチル−５−フェニル−２−オキ
サゾリジノン２４０ｍｇを無色透明シロップとして得る
（収率５１％）。

（ｃ）　（４Ｒ，５Ｓ）−３−（３−イソプロピルチオ
プロピオニル）−４−メチル−５−フェニル−２−オキ
サゾリジノン４．４７ｇを無水ＴＨＦ３０成に溶解する
。−７８℃下リチウムジイソプロピルアミドのＴ旺溶液
（ジイソプロピルアミン２．３６ｇ、ＴＨＦ２０Ｔｎ１
．．１５％ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液１４
．７ｄから調製した２４威）を加える。−７８℃３０分
攪拌する。１−（ブロモメチル）ナフタレン３．５７ｇ
のＴ旺溶液１５−を滴下して加える０次に反応液を一３
５℃に昇温し、終夜攪拌を続ける。

飽和塩化アンモニウム水４０ｗ１を反応液に加えて、反
応液中の過剰アニオンを分解させる。さらに水４０−を
用いて反応液を希釈し、酢酸エチル２００−で抽出する
。酢酸エチル層を５％硫酸水素カリウム水溶液、４％炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の各１００ｄで順
次洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧′ａ縮する。得られるシロップをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーでｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
７：１）で精製後、（４Ｒ２５Ｓ）−３−（（２Ｓ）−
３−イソプロピルチオ−２−（ｌ−ナフチルメチル）プ
ロピオニル）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサ
ゾリジノンを微黄色透明シロップとして１．７８ｇ得る
（収率２７％）。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．６５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）
、　１．１４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．２
０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　２．６３（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝５．７，１２．６Ｈｚ）、　２．９２（ＩＨ
，１１）。

２．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．９，１２．６Ｈｚ）、
　３．４１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．９，１３．８Ｈｚ）
、　３．５４（１［１，ｄｄ、Ｊ＝４．７，１３．８Ｈ
ｚ）、　４．７０（ＩＨ，ＩＢ）、　４．７７（ＩＨ，
ｍ）、　５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）光学純
度　　９９％（ＨＰＬＣ分析） （ｄ）　（４Ｒ，５Ｓ）−３−（（２Ｓ）−３−イソプ
ロピルチオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
）−４−メチル−５−フ工ニル−２−オキサゾリジノン
４５［をＴ）ＩＦｏ、６ｄに溶解する。水冷下水酸化リ
チウム・１水和物５０＋ｎｇ／威水溶液を０．３ｄ加え
る。０℃１時間、次いで室温で３時間攪拌する。　ＴＩ
ＩＦのみ減圧濃縮し水を加えた後、析出したノルエフェ
ドリンアミドを濾去する。濾液を１規定塩酸でｐ旧とし
、酢酸エチル（１５ｄＸ２）を用いて抽出する。酢酸エ
チル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して
、（２Ｓ）−３−イソプロピルチオ−２−（ｌ−ナフチ
ルメチル）プロピオン酸２４■（収率２４％）のシロッ
プを得る。これをＤＰＰＡ法を用いてＬ−Ｎｉｌ−、−
トリフェニルメチルヒスチジンメチルエステルと縮合し
、精製後Ｌ−Ｎα−［（２Ｓ）−３−イソプロピルチオ
−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］−ＮＩＩ
Ｉ′−トリフェニルメチルヒスチジンメチルエステルを
白色固体で４０１１１ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．３６（ベンゼン−メタ）　−／１ｚ（２
０：１））（ｅ）　Ｌ−Ｎα−［（２Ｓ）−３−イソプ
ロピルチオ−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル
］−Ｎｍ−トリフェニルメチルヒスチジンメチルエステ
ル４０ｍｇをジオキサン０．６＋ｎＥに溶解する６室温
下、亜臭素酸ナトリウム・３水和物３７■／ｄ水溶液を
０．３ｍ加える。室温で１５分反応液を攪拌した後、酢
酸エチル２０ｍｇで希釈する。水８ｍ次いで飽和食塩水
８−で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧濃縮
すると黄色固体を得る。これを０．４規定水酸化カリウ
ムのメタノール−水（１０：１）溶液でケン化の後、Ｌ
−Ｎα−［（２Ｓ）−３−イソプロピルスルフィニル−
２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］−Ｎｌ”−
）リフェニルメチルヒスチジン４０■（Ｒｆ値：０．４
８．クロロホルム−メタノール−３３％酢酸（１０：１
：０．２））を得る。これを実施例１１と同様に、ＤＰ
ＰＡ法により（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−
シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジ
オールと縮合し、さらにジクロロメタン−ＴＦＡ（３：
４）で脱トリフェニルメチル化を行う。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−濃
アンモニア水（３０：３：０．０２））で精製後、（２
Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎα−［（２Ｓ）−３−
イソプロピルスルフィニル−２−（ｌ−ナフチルメチル
）プロピオニル］ヒスチジル）アミノ−５−シクロヘキ
シル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオールの２
Ｏｎ＋ｇを白色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．２８，０．２７（クロロホルム−メタノ
ール−濃アンモニア水（１０：１：０．５））実施例３
６ （２Ｓ　、３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓｏｒ
Ｒ）−３−（２−ヒドロキシエチル）スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）
アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３
−ベンタンジオール（１）　（２Ｒ５）−３−（２−ヒ
ドロキシエチル）チオ−２−（ｌ−ナフチルメチル）プ
ロピオン酸 （ａ）水素化ナトリウム（油性、６０％）３．２ｇをｎ
−ペンタンで３回洗浄し、アルゴン気流により乾燥させ
る。

得られる粉末を無水ＤＭＦ３Ｍにアルゴン気流下懸濁さ
せ、０℃攪拌下ジエチルフォスフォノ酢酸エチルエステ
ル１７．９ｇを１時間で滴下する。室温で１時間攪拌後
再び０℃に冷却し、攪拌下１−（クロロメチル）ナフタ
レン１７．０ｇを５０分間で滴下する。５５℃で一晩攪
拌後再びＯ′Ｃに冷却し、攪拌下１−（クロロメチル）
ナフタレン１７．０ｇを５０分間で滴下する。５５℃で
一晩攪拌後、反応液に水１６０ｄを加え、酢酸エチルで
抽出する（８ＭＸ３）。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥後、溶媒留去する
。得られるシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：３）を用
いて精製し、２−ジエチルフォスフォノ−３−（１−ナ
フチル）プロピオン酸エチルエステル２８．７ｇを無色
油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３７（ｎ−ヘキサン−酢酸゛エチル（１
：２））（ｂ）リチウムクロリド１．９２ｇを無水Ｔ　
ＨＦ　５０　ｍＥに懸濁させ、２−ジエチルフォスフォ
ノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸エチルエステル
１５ｇを滴下する０次にＤＢｌｌの５０％無水ＴＨＦ溶
液１６ｄを滴下し、バラホルムアルデヒド２．Ｏｌｇを
無水Ｔ）ＩＦに懸濁したものを加える。室温で３時間攪
拌し、不溶物を濾去、不溶物を少量のジエチルエーテル
で洗浄する。濾液と洗液を合わせて溶媒留去し、得られ
るシロップをジエチルエーテル１８Ｍに溶解する。ジエ
チルエーテル層を１０％クエン酸水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥する。溶媒留
去して得られるシロップをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより、ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル（２
０：１）を用いて精製し、２−（１−ナフチル）メチル
−２−プロペン酸エチルエステル６．４８ｇを無色油状
物として得る。

Ｒｆ値：　０．４５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０
：Ｉ））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐＩＩｌ：　１．３３（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ
）、　４．１０（２Ｈ，ｓ）。

４．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　５．１６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５）１ｚ）、　６．２４（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、　７．３５（ＩＨ，ｄ、に８１１
ｚ）、　７．４０−７．５２（３Ｈ）。

７．７８（２８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．８２−７．
９５（２）１）（ｃ）　２−（１−ナフチル）メチル−
２−プロペン酸エチルエステル２．０４ｇを２−メルカ
プトエタノール７’１４ｄに溶解し、室温攪拌下カリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシド１０２［を加えて、室温で１５
分攪拌する。２−メルカプトエタノールを５００成加え
さらに１５分攪拌後、反応液をジエチルエーテル１５０
ｄで希釈する。ジエチルエーテル層を水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、溶媒留去する
。

（２Ｒ３）−３−（２−ヒドロキシエチル）チオ−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオン酸エチルエステル２
．８１ｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．４３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　　：　　１．０８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、　　２．４０（ＩＨ，ｂｒ）。

２．６３（２８，ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、’　２．６９
（ＩＨ，Ｏｌ）。

２．８４（ＩＨ，＋ｏ）、　３．０４（ＩＨ，Ｉｍ）、
　３．３５（２８゜ｍ）、　３．６１（２Ｂ、ｔ、Ｊ＝
５．９Ｈｚ）、　４．０４（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．３０（２Ｈ，ｍ）、　７
．４８（２Ｈ。

ｍ）、　７．７０（ＬＨ，ｄ、ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７
．８２（ＩＨ。

ｄ、、Ｉ’７．９Ｈｚ）、　８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
７．９Ｈｚ）（ｄ）　（２ＲＳ）−３−（２−ヒドロキ
シエチル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオ
ン酸エチルエステル１５１■をエタノール−水（１０：
１）溶液０．９蛇に溶解し、２規定水酸化カリウムエタ
ノール−水（１０：１）溶液１．１８ｄを加え室温で２
時間攪拌後、反応液を減圧濃縮する。濃縮液に水を加え
、０℃攪拌下２規定塩酸によりｐＨ２とし、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムにより乾燥後、溶媒留去する。得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
、クロロホルム−酢酸エチル−酢酸（６：３：０．１）
を用いて精製し、（２Ｒ３）−３−（２−ヒドロキシエ
チル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸
８２■を無色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．２８（クロロホルム−メタノール−酢酸
（ｔｏ：０．５：０．１）） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　２．６８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．７１１ｚ
）、　２．７４（ＬＨ，ｍ）。

２．８６（ＩＨ，ｍ）、　３．１４（ＩＨ，ｍ）、　３
．３３（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝６．３，１３．８Ｈｚ）、　３．５７（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝６．３，１３．８Ｈｚ）、　３．６４（２
Ｈ，ｔ、に５．７Ｈｚ）。

７．３８（２Ｈ，ｍ）、７．５２（２Ｈ，ｍ）、　７．
７７（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　７．８８（１８，ｄｄ、Ｊ＝１．
８，７．８）１ｚ）８．６０（１８，ｄ、Ｊ＝８．４■
２）（２）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−（
（２ＳｏｒＲ）−３−（２−ヒドロキシエチル）スルホ
ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシル）アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリ
ノ−２，３−ベンタンジオール（ａ）　（２ＳＲ）−３
−（２−ヒドロキシエチル）チオ−２−（１−ナフチル
メチル）プロピオン酸８０ｍｇを無水ＤＭＦ０．７ｄに
溶解し、０℃攪拌下し−ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチル
エステル５８．９ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール６８．６ｍｇ　、ＤＣＣ７９，２ｍｇを加え室温で
一晩攪拌する。

析出するジシクロへキシルウレアを濾去し、濾液を酢酸
エチル２０ｒｄで希釈する。酢酸エチル層を１０％クエ
ン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムにより乾燥後、溶媒留去する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより、クロロホルム−酢酸エ
チル（７，：１）の混合物を用いて精製し、　Ｌ−Ｎ−
［（２Ｒ５）−３−（２−ヒドロキシエチル）チオ−２
−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン
ｔｅｒｔ−ブチルエステルのＲｆ上の異性体３５．７■
。

Ｒｆ下の異性体１５．９ｍｇ、両者の混合物３２．３ｍ
ｇを得る。

Ｒｆ上の異性体 Ｒｆ値：　０．６０（クロロホルム−酢酸エチル（１：
１））ＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、ＣＤＣｌ、）δｐｐｍ
　：　０．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１ｔｌｚ）、　１
．００−２．００（１５Ｈ）、　　２．６４（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、２．６８−２．８４（３Ｈ）、　
２．９１３（１■、ｍ）、　３．３２（２１１，ｍ）。

３．６６（２８，ｄ、Ｊ＝５．１１（ｚ）、　４．３５
（ＩＨ，ｍ）。

６．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．２６−
７．４０（２Ｈ）７．４４−７．６０（２Ｈ）、　７．
７２（１１，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．８４（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　８．０４（１８，ｄ、Ｊ’７．
９Ｈｚ） Ｒｆ下の異性体 Ｒｆ値＋　０．５２（クロロホルム−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）　Ｌ−Ｎ−［３−（２−とドロキシエチル
）チオ−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステルのＲｆ下の異性体
３５９■をメタノール５威に溶解し、３０％過酸化水素
水１．３３ｍｅ、タングステン酸ナトリウム・２水和物
２５．７■を加え、室温で２時間半攪拌する０反応液を
酢酸エチル５０−で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒留去して、Ｌ−Ｎ−
［（２ＳｏｒＲ）−３−（２−ヒドロキシエチル）スル
ホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロビオニルコノ
ルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル３３２■を得る。

Ｒｆ値：　０．３４（クロロホルム−酢酸エチル（１：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｆｆｌ　：　０．８Ｂ（３Ｈ，ｔ、Ｊ４．ＩＨｚ
）、　　１．０５−１．３５（４Ｈ）　１１−４０（９
Ｈ、Ｓ　）、１　、５４−１　、８２（３Ｂ）　１３．
０２〜３．２４（３Ｈ）、　３．２４−３．５０（３Ｈ
）。

３．９２−４．０６（３Ｈ）、　４．２６（ＩＨ，ｍ）
、　６．０５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．２
８−７．４２（２８）。

７．４８〜７．６３（２Ｈ）、　７．７６（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９
Ｈｚ）　８．０１（１８゜ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ） （ｃ）　Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−３−（２−ヒドロ
キシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル
３１５■を無水ジクロロメタン２ｄに溶解し、ＴＦＡ　
１　ｄを加え、室温で３時間攪拌する。溶媒を減圧留去
し、残渣を酢酸エチルより再結晶化させ、Ｌ−Ｎ−［（
２ＳｏｒＲ）−３−（２−ヒドロキシエチル）スルホニ
ル−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロ
イシン２６７■を無色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．２３（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：０．５：０．１） （ｄ）　Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−３−（２−ヒドロ
キシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシン５０■を無水ＤＭＦ０．２
ｍｇに溶解し、Ｏ℃攪拌下１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール２８．２■、　ＤＣＣ３３，２■を加える６次に
、（２Ｒ３，３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへ
キシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・
２塩酸塩５５．２ｍｇを無水ＤＭＦ０．２威に溶解し、
トリエチルアミン３１．１■を加え中和する。これを先
の反応液に加え、０℃２時間、室温で一晩攪拌する。析
出するジシクロへキシルウレアを濾去し、濾液を酢酸エ
チルｌＯ成で希釈する。酢酸エチル層を４％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムにより乾燥後、溶媒留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより、クロロホルム−メタ
ノール（２０：１）を用いて精製し、（２５，３Ｒ，４
Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−（（２ＳｏｒＲ）−３−（２−ヒ
ドロキシエチル）スルホニル−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロ
へキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール
２０．１ｍｇを無色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．３１（クロロホルム−メタノール（ｔｏ
ｉｌ））質ｔ　ス／（）ｙトルｍ／ｚ　　７０４（Ｍ”
＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．７４−１．１０（４Ｈ）、　１．１
０−１．４０（４Ｈ）。

１．４０−１．８２（１４Ｈ）、　２．５０（２Ｈ）、
　２．５８−２．８３（４Ｈ）、　３．０９（２Ｈ，ｍ
）、　３．２４（１Ｂ、ｄｄ。

Ｊ＝２．７，１４．０Ｈｚ）、　３．３１−３．５３（
６Ｂ）。

３．６９（４Ｈ）、　３．８ＤＩ）１．ｄｄ、Ｊ＝８．
３，１４．０Ｈｚ）、　３．９８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１０
．３Ｈｚ）、　４．１７（ＬＨ＋ｌｌ１）＋　４．６２
（１）１．ｂｒ）、　５．９８（ＩＨ，ｓ）。

４．２６（ＩＨ，ＩＩ＋）、　６．１０（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７．９Ｈｚ）。

７．３１−７．５０（２Ｈ）、　７．５０−７．６５（
２Ｈ）。

７．８１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．９１（
１８，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　８．０２（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝７．９Ｈｚ）実施例３７ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［：（２Ｓ）−
２−ベンジ）Ｌｔ−３−エチルスルホニルプロピオニル
］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル−１−モ
ルホリノ−２，３−ベンタンジオール （１）　（２ＲＳ）−２−ベンジル−３−エチルチオプ
ロピオン酸エチルエステル （ａ）水素化ナトリウム（油性、６０％）２．１ｇをＤ
ＭＦに懸濁し、アルゴン雰囲気下、−２０℃でジエチル
ホスホノ酢酸エチル１０ｇを滴下する。室温で３０分間
攪拌後、０℃でベンジルプロミド９．２ｇを加え、５０
℃で一晩加熱攪拌する。反応液を飽和塩化アンモニウム
水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧上溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン−アセトン（６：１））で
精製し、２−ジエチルホスホノ−３−フェニルプロピオ
ン酸エチルエステルを無色油状物として５．７ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．３２（ｎ−ヘキサン−アセトン（３：１
））（ｂ）塩化リチウム１．０ｇをＴＨＦ２０ｍｌ！に
懸濁し、２−ジエチルホスホノ−３−フェニルプロピオ
ン酸エチルエステル５ｇを滴下する。室温で７分間攪拌
後、ＤＢＵ３．６威を加え、さらに１１分後月ラホルム
アルデヒド０．７２ｇのＴＩＩＦ懸濁液（２０威）を０
℃で加える。室温で一晩攪拌後、１規定塩酸で中和し、
水及び酢酸エチルを加える。有機層を分取し、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０：１））で精製
し、２−ベンジルアクリル酸エチルエステルを無色油状
物として２．４ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．５４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１５
：１））（Ｃ）２−ベンジルアクリル酸エチルエステル
１．９５ｇにエチルメルカプタン１威を加え、水冷下、
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２０■を加える。室温で
１時間攪拌後、反応液に酢酸エチルを加え、１規定塩酸
、水及び飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧上溶媒を留去し、表題化合物を淡黄色油
状物として２．５ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．３２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１５
：１））（２）　Ｌ−Ｎ−［：（２ＲＳ）−２−ベンジ
ル−３−エチルスルホニルブロビオニルコノルロイシン
ベンジルエステル（ａ）　（２ＲＳ）−２−ベンジル−
３−エチルチオプロピオン酸エチルエステル１ｇをエタ
ノール−水（９：１）４ｄに溶解し、２規定水酸化カリ
ウム（エタノール−水（９：１）８ＴｎＲ，を加え、室
温で４時間攪拌する。２規定塩酸で中和した後、減圧下
エタノールを留去し、残留液を２規定塩酸によりｐＨ２
とする。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上
溶媒を留去し、淡黄色油状物として、カルボン酸０．９
ｇを得る。

Ｒｆ値：　０．４０（ベンゼン−メタノール−酢酸（２
０：　ｌ　：０．５）） （ｂ）　（ａ）で得られるカルボン酸５２０■及びＬ−
ノルロイシンベンジルエステル・パラトルエンスルホン
酸塩１．０ｇをＤＭＦ１０＋ｎ９に溶解し、−１５℃で
ＤＰＰＡ６００ｄ及びトリエチルアミン７４４ｕ９．を
加える。０℃で３時間、さらに室温で一晩攪拌後、反応
液に酢酸エチルを加え、４％炭酸水素ナトリウム水溶液
、水、１規定塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄する。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し。

得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６：１））で精製し、Ｌ−
Ｎ−［（２Ｒ５）−２−ベンジル−３−エチルチオプロ
ピオニル］ノルロイシンベンジルエステルを無色粉末と
して８９１■得る。

Ｒｆ値：　０．３１（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：
１））（ｃ）　（ｂ）で得られるＬ−Ｎ−アシルノルロ
イシンベンジルエステル３００■をメタノール１０−に
溶解し、３０％過酸化水素水１ｄ及びタングステン酸ナ
トリウム・２水和物２０■を加え、室温で一晩攪拌する
。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗
浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を
留去し、表題化合物を無色粉末として３２５■得る。

Ｒｆ値：　０．２３（叶ヘキサンー酢酸エチル（２：１
））（３）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［
（２Ｓ）−２−ベンジル−３−エチルスルホニルプロピ
オニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル−
１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （ａ）　（２）で得たスルホン体３２０■をエタノール
５ｒｄに溶解し、パラジウム黒を加え室温、常圧で水素
添加を２時間行う、触媒を濾去後、濾液を減圧上濃縮、
乾固し、カルボン酸を無色粉末として２６５＋ｍｇ得る
。

Ｒｆ値：　０．０５．０．１４（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル−酢酸（６：６：０．１）） （ｂ）　（ａ）で得られる、カルボン酸１００ｍｇ、（
２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロヘキシル
−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・２塩酸
塩９７．３ｍｇ及びベンゾトリアゾリル−Ｎ−ヒドロキ
シトリスジメチルアミノホスホニウムへキサフルオロリ
ン化物塩（以下、ＢＯＰ試薬と略す、　）１２０■をＤ
にＦ２−に溶解し、−１０℃でトリエチルアミン１１４
成を滴下する。８℃で一晩攪拌後、反応液に酢酸エチル
を加え、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧
上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム−メタノール（６０：１））で精
製し、第一百分より表題化合物を無色粉末として３１■
得る６また、第二両分よりその光学異性体７５■を無色
粉末として得る６ Ｒｆ値：　０．３９（りｏｏホ／ｌｚム−メタ／　−７
１ｚ（２０：１））質量スペクトル　ｖａｌｚ　　　６
３８（Ｍ”＋１）実施例３８ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオニル］ノルロイシル１アミノ−５−シク
ロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオー
ル （１）　Ｌ−Ｎ−［：２−（１−ナフチルメチル）アク
リロイルコノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル （ａ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（
ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル４６９ｍｇをジクロロメタン５−
に溶解し、−５’Ｃでメタンスルホニルクロリド１７５
ｇ及びトリエチルアミン２６２成を滴下する。８℃で一
晩攪拌後、酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で順次
洗浄する。

有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去
し、Ｌ−Ｎ〜［：（２Ｓ）−３−メシルオキシ−２−（
ｌ−ナフチルメチル）プロビオニルコノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル５６６Ｍを淡黄色油状物として得
る。

Ｒｆ値：　０．５５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）　（ａ）で得られるＯ−メシル体２２■を
クロロホルム０．３−に溶解し、　ＤＢ０２８μ２を加
え４５℃で一晩加熱する。酢酸８．３ｕ９．及び酢酸エ
チルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し、表題化合物
１７．４■を淡黄色油状物として得る。

Ｒｆ値：　Ｏ，ｆ３８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２
：１））ＮＭＲ（３０Ｑ［Ｉｚ、ＣＤＣＬ、） δｐｐｍ　：　１．５０（９Ｈ，ｓ）、　４．０８（１
１，ｄ、Ｊ＝１７．７Ｈｚ）。

４．１６（１８，ｄ、Ｊ＝１６．２）１ｚ）、　４．５
３−４．６０（ＩＨ，ｏ＋）、　５．’０１（ＩＨ，ｓ
）、　５．７２（ＩＦＩ、５）（２）　Ｌ−Ｎ−［：（
２Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−２−（１−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ
−ブチルエステル （ａ）前項（１）で得られる、エキソメチレン体３６５
ｍｇにｔｅｒｔ〜ブチルメルカプタン１．０威及びカリ
ウムｔｅｒｔ−ブトキシド１５１ｇを加え、４０℃で３
０分間加熱する０反応液に酢酸エチルを加え、酢酸でｐ
Ｈ６に調節する。水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ
（（２Ｒ３）−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオ−２−（ｌ−
ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ
−ブチルエステル４００＋ｎｇを淡黄色油状物として得
る。

Ｒｆ値：　０．３５（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（４：
１））（ｂ）　（ａ）で得られるスルフィド体４００ｍ
ｇをメタノール１０威に溶解し、３０％過酸化水素水１
威及びタングステン酸ナトリウム・２水和物２０ｍｇを
加え、減圧下メタノールを留去し、濃縮する。残液に水
及び酢酸エチルを加え有機層を分取する。水及び飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

減圧上溶媒を留去し、光学異性体の混合物としてスルホ
ン体３７３■を無色固体として得る。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６：
１））で光学異性体の分離、精製を行い、第一両分とし
て表題化合物を無色粉末として１２６■得る。

Ｒｆ値：　０．３７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（３）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−
［（２Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−２−（
１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）ア
ミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−
ベンタンジオール （ａ）前項（２）で得られる、スルホン体１２３■をギ
酸２ｍｇに溶解し、室温で３０分間攪拌する。減圧下反
応液を濃縮、乾固し、無色固体のカルボン酸を１１６　
ｍｇ得る。

Ｒｆ値：　０．４７（ベンゼン−メタノール−酢酸（２
ｏ：１：０．２５）） （ｂ）上記（ａ）のカルボン酸３０ｍｇ、（２Ｓ、３Ｒ
，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−モル
ホリノ−２，３−ベンタンジオール・２塩酸塩２４ｒａ
ｇ及びＢＯＰ試薬３０＋＋＋ｇをＤＭＦｌｄに溶解する
。水冷下トリエチルアミン２９Ｉｉを加え、室温で５時
間、さらに８℃で一晩攪拌する。

反応液に酢酸エチルを加えて希釈し、４％炭酸水素ナト
リウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄する。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去し、得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール（５０：１））で精製することに
より表題化合物を無色粉末として４４■得る。

Ｒｆ値：　０．３０（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル　ＩＩＩ／Ｚ　　　７１６（Ｍ
”＋１）実施例３９ （２Ｓ−、３Ｒ、４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−（２Ｓ）−３
−［［（２５）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−
ピロリジニル］メチルコスルホニル−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシル］アミノ−５−
シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジ
オール （１）　Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルプロリノー
ルＬ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルプロリン５ｇをＤ
ＭＦｌｏｏｍｆｉに溶解し、ヨウ化エチル８．１蛇及び
炭酸水素ナトリウム３．４ｇを加える。室温で２４時間
攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。

酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧上溶媒を留去する。得られた残渣を
エタノール７２−及びＴＨＦ４８ｍ＋；の混合溶媒に溶
解し、水素化ホウ素ナトリウム２．２８ｇ及び塩化リチ
ウム２．２５ｇを加え、室温で２時間反応させる０反応
液に酢酸３．４５ｍｇを加え、減圧上濃縮、乾固する。

残渣に水及び酢酸エチルを加え、有機層を分取、水及び
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する
。減圧上溶媒を留去し、表題化合物を無色油状物として
３．５７ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．２３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（２）　（２Ｓ）−２−（アセチルチオメチル）
−Ｎ−ペンジルオキシ力ルポニルビロリジン （ａ）　（１）で得るＮ−保護プロリノール２ｇをジク
ロロメタン４０ｍＫに溶解し、メタンスルホニルクロリ
ド８７０μ２及びトリエチルアミン１．９ｄを０℃で加
える。

室温で１時間攪拌後、反応液を水に注ぎ、有機層を分取
する。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去することにより
Ｌ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メシルプロリ
ノール２．８ｇを淡黄色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）水素化ナトリウム５５５■（油性、６０％
）をＤＭＦ１５＋ｎｌ！に懸濁し、アルゴン雰囲気下、
チオ酢酸１．２ｍｇを一１５℃で滴下する。同温で１０
分間攪拌後、（ａ）で得たメシル体２．８ｇのＤＭＦ溶
液（ＩＭ）を−１５℃で滴下する。室温で一晩攪拌後、
反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル層を水及び飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上溶媒を留去
する。

得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１））で精製し、表題
化合物を淡黄色油状物として１．０６ｇ得る。また、０
−メシル体１．５３ｇを回収する。

Ｒｆ値：　０．４９（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（２：
１））（３）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ３）−３−［［：（２
Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ピロリジニ
ル］メチル］チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル 前項（２）で得る、チオエステル２１１■をメタノール
２−に溶解し、アルゴン雰囲気下、ナトリウムメトキシ
ド４１■のメタノール溶液（１−）を０℃で滴下する。

室温で１５分間攪拌後、反応液に酢酸４２μｅを加え、
減圧上濃縮、乾固する。残渣に水及び酢酸エチルを加え
、有機層を分取する。水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧上溶媒を留去する。残渣を
ＤにＦ２ｍｇに溶解し、アルゴン雰囲気下、Ｌ−Ｎ−［
２−（１−ナフチルメチル）アクリロイル］ノルロイシ
ンｔｅｒｔ−ブチルエステル２５０■のＤＭＦ溶液（１
ｍ９．）及びカリウムｔｅｒ、ｔ−ブトキシト２０ｍｇ
を加える。室温で１時間、さらに４０’Ｃで１時間攪拌
後、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
５：１）続いて（２：１））で精製し、第二画分より表
題化合物を２１８■得る。

また、第一画分よりエキソメチレン体１１０８ｒｎを回
収する。

Ｒｆ値：　０．５３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（ｔ：
１））（４）　＜２５，３Ｒ，４Ｓ）−４−ＣＬ−Ｎ−
＜２５）−３−ＣＣＣ２５）−Ｍ−ベンジルオキシカル
ボニル−２−ピロリジニル］メチル］スルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル］
アミノ−５−シクロへキシル−１−モルポリノー２．３
−ベンタンジオール （ａ）前項（３）で得る、スルフィド体２ｏｏＩＩ１ｇ
をメタノール１０ｍｇに溶解し、３０％過酸化水素水１
ｄ及びタングステン酸ナトリウム・２水和物２０■を加
える。室温で一晩攪拌後、減圧下濃縮乾固し、スルホン
体２０９■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．２６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）スルホン体２０９■をギ酸２ｄに溶解し、
室温で１時間反応させる。減圧下濃縮、乾固し、カルボ
ン酸１９１■を無色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．２６，０．２９　（ベンゼン−メタノー
ル−酢酸（１０：ｌ：０．２５）） （ｃ）カルボン酸１４０ｍｇ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−
４−７ミ／　−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−
２，３−ベンタンジオール・２塩酸塩８６■及びＢＯＰ
試薬１０６■をＤＭＦ２ｍｇに溶解し、トリエチルアミ
ンｌｏｏμ２を一１０’Ｃで滴下する。

室温で５時間、さらに８℃で一晩攪拌後１反応液に′酢
酸エチルを加え、４％炭酸水素ナトリウム水溶液。

水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（６０
：ｔ））で精製し、第一両分より、表題化合物を無色粉
末として２８■得る。また、第二画分より、その光学異
性体を無色粉末として７５■得る。

Ｒｆ値：　０．３３（クロロホルム−メタ／　−ル（２
０：　１　））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　８７７（
Ｍ”＋１）実施例４０ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
−（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イ
ル）チオプロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シ
クロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオ
ール （１）　Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−２−（１−ナフチルメチ
ル）−３−（ピリミジン−２−イル）チオプロピオニル
］ノルロイシンしｅｒｔ−ブチルエステル ２−メルカプトピリミジン８６．４■（２，２ｅｑ）を
無水ＤＭＦ１ｒｄに溶解し、水素化ナトリウム（油性、
６０％）１６．８■（２ｅｑ　）を加え、室温で３０分
間攪拌後、無水ＤＭＦＩ威に溶解したし一ト［（２Ｒ）
−２−（１−ナフチルメチル）−３〜（バラトルエンス
ルホニルオキシ）プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ
−ブチルエステル１９３■を加え、室温下５時間攪拌す
る。水約５０ｍ１！を加え、酢酸エチルで抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濾過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））で精製し、
表題化合物１３８．３ｍｇ（収率８０％）を得る。

Ｒｆ値：　０．２９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ、００） δｐｐ鴫　：　０．８８（３Ｈ，ｔ）、　　１．２８（
４）１．ｍ）、　　１．３９（９Ｈ。

ｓ）、　　１．６２（２）１．ｍ）、　　３．３２（５
Ｈ，ｍ＞、　４．２０（１８，ｄｄ）、　７．０３（Ｉ
Ｈ，ｔ）、　７．３８（２Ｈ，ｄ）。

７．４８（２Ｂ、ｍ、）、　７．７４（ＩＨ，ｔ）、　
７．８７（ＩＨ。

ｄ）、　８．１９（ＩＨ，ｄ）、　８．３５（２Ｌｄ）
（２）　Ｌ−Ｎ−［（２ｓ）−ｚ−（ｔ−ナフチルメチ
ル）−３−ピリミジン−２−イル）チオプロピオニル］
ノルロイシン（１）で得るＬ−Ｎ（（２Ｓ）−２−（１
−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イル）チ
オプロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル７０ｍｇを無水ジクロロメタン２ｄに溶解し、ＴＦＡ
　０．５ｄを加えて４時間、さらにＴＦＡ１−を加えて
２時間、室温下撹拌する０反応液にベンゼンを加え溶媒
留去する操作を３回繰り返す、減圧下乾燥させ、表題化
合物６１．５ｍｇ（収率１００％）を得る。

Ｒｆ値：　０．１８（ベンゼン−メタノール−酢酸（２
０：１：０．５）） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ、ＯＤ） δｐｐＩＩｌ：　Ｏ，！３（３Ｈ，ｔ）、　　１．３９
（４Ｈ，ｍ）、　　１．９５（２■。

ｍ）、　３．２０（２Ｂ、ｅ）、　３．５５（１１（、
ｄｄ）。

３．６５（ＩＨ，ｄｄ）、　３．９７（１）１．ｄｄ）
、　４．３２（ＩＨ，ｄｄ）、　７．４０（５Ｈ，ｍ）
、　７．７８（ＩＨ，ｄ）。

７．８８（ＩＨ，ｆｆ１）、８．１０（ＩＨ，ａ）、　
８．５８（２Ｈ，ｄ）（３）　（２５，３Ｒ，４Ｓ）−
４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（１−ナフチルメチル
）−３−（ピリミジン−２−イル）チオプロピオニル］
ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル−Ｉ−モル
ホリノ−２，３−ベンタンジオール Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（１−ナフチルメチル）−３
−（ピリミジン−２−イル）チオプロピオニル］ノルロ
イシン５９．２■を無水ＤＭＦＩ　ｏｆに溶解し、水冷
後、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへ
キシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・
２塩酸塩５８．２ｍｇ（１，２ｅｑ）を無水ＤＭＦ１−
に溶解したものを加え、ＤＰＰＡ３５ｄ（１，２ｅｑ）
、トリエチルアミン６５４（３，４ｅｑ）を加えて、０
℃→４℃で２口字攪拌する０反応溶液に酢酸エチルを大
量に加え、食塩水で有機層を洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム−メタノール（５０：１続いて２０：１）
）を２回行い表題化合物２０．８■（収率２２％）を得
る。

Ｒｆ値：　０．２Ｂ（クロロホルム−メタ／　−／１ｚ
（２０：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　７０６（
Ｍ”＋１）ＩＲ（ＫＢｒ） ｙｃｆｆｌ　：　１３９０．１４６０．１５６０．１６
４５．２８５０．２９３０゜３３００、３４５Ｏ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．８３（３８，ｔ）、　１．２０（１
０Ｂ、ｉ）、　１．６０（９Ｈ。

ａ＋）、　２．４９（２Ｈ，ｍ）、　２．６２（１８，
ｍ）、　２．７８（３Ｈ，ｍ）、　３．０８（ＩＨ，ｍ
）、　３．４４（７Ｈ，ｍ）。

２．７０（４Ｈ，ｍ）、　４．２２（２Ｈ，ｍ）、　４
．５９（ＬＨ。

ｂｒ　ｓ）、　５．９１（２Ｈ，ｍ）、　６．９８（Ｉ
Ｈ，ｔ）。

７．４７（４Ｈ，ｍ）、　７．７５（ＩＨ，ｍ）、　７
．８７（ＩＨ。

ｍ）、　８．１５（ＩＨ，ｍ）、　８．４６（２Ｈ，ｄ
）実施例４１ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
−（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イ
ル）スルホニルプロピオニル］ノルロイシル）アミノ−
５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタ
ンジオール（１）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（１−ナ
フチルメチル）−３〜（ピリミジン−２−イル）スルホ
ニルプロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエス
テル 実施例４０の（１）で得た、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−
（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イル
）チオブロビオニルコノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル１００　ｍｇを酢酸１−に溶解し、３０％過酸化
水素水６００ｄを加え、室温上終夜攪拌する。反応液に
ベンゼン約２０−を加え、溶媒を減圧留去する。ベンゼ
ンにょる共沸操作を４回繰り返す。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：３
次に１＝５続いてＯ：１００））で精製し１表題化合物
５２．２ｍｇ（収率５０％）を得る。

Ｒｆ値：　０．３３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
３））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０１８８（３Ｈ，ｔ）、　１．２８（４
Ｂ、Ｉｌ）、　１．４０（９Ｈ。

ｓ）、　１．６９（２Ｈ，ｍ）、　３．３０（３Ｈ，Ｉ
Ｉ＋）、　３．４９（ＬＨ，ｄｄ）、　４．１２（ＩＨ
，ｄｄ）、　４．２９（ＬＨ。

ｄｄ）、　６．１０（ＬＨ，ｄ）、　７．３２（３Ｈｖ
）。

７．４９（２Ｈ，ｍ）、　７．７０（１１，ｄ）、　７
．８２（ＬＨ。

ｄ）、　７．８５（ＩＨ，ｄ）、　８．６２（２）１．
ｄ）（２）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（１−ナフチル
メチル）−３−（ビリミジニンー２−イル）スルホニル
プロピオニル〕ノルロイシン Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（１−ナフチルメチル）−３
−（ピリミジン−２−イル）スルホニルプロピオニル］
ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル１３０ｍｇを無
水ジクロロメタン２ｍ！に溶解し、ＴＦＡｌｄを加えて
室温下１．５時間攪拌する０反応液にベンゼンを加え減
圧上溶媒留去する操作を４回繰り返す、減圧下乾燥し、
表題化合物１１３ｍｇ（収率９７％）を得る。

Ｒｆ値：　０．０９（ベンゼン−メタノール−酢酸（２
０：１：０．５）） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ、ＯＤ） δｐｐｍ　：　０．９３（３Ｈ，ｔ）、　１．３９（４
Ｈ，Ｉｍ）、　１．７５（２Ｈ。

ｍ）、　３．２０（ＩＨ，ｄｄ）、　３．６５（１１，
ｄｄ）。

３．９７（ＩＬｄｄ）、　４．３２（ｌ）Ｉ、ｄｄ）、
　７．４０（５Ｈ，ｍ）、　７．７８（１Ｂ、ｄ）、　
７．８８（ＬＨ，ｍ）。

８．１０（ＩＨ，ｍ）、　８．５８（２Ｂ、ｄ）（３）
　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−
（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イル
）スルホニルプロビーオニル］ノルロイシル）アミノ−
５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタ
ンジオールＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（１−ナフチルメ
チル）−３−（ピリミジン−２−イル）スルホニルプロ
ピオニル］ノルロイシン１１０ｍｇを無水ＤＭＦ２−に
溶解し、氷冷後（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５
−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタン
ジオール・２塩酸塩１０１■（１，２ｅｑ）を無水ＤＭ
Ｆ２ｍ９に溶解したものを加え、ＤＰＰＡ６１ｔ１１（
１，２ｅｑ）。

トリエチルアミン１１２μＱ（３，４ｅｑ）を加えて、
０℃→４℃で２日半攪拌する。実施例４０の（２）と同
様に後処理を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム−メタノール（２０＋１）、）で精製
し、表題化合物６４．３■（収率３７％）を得る。

Ｒｆ値：　０．２（クロロホルム−メタノール（２０：
１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　７３８（Ｍ”＋１
）ＩＲ（ＫＢｒ） ｖａｉｌ　：　１１２０（ＳＯ，）、　１３２０（ＳＯ
，）、　１３９０．１４６０゜１５４０、１５６０．１
６５５．２８５０．２９３０，３４０ＯＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．８７（３Ｈ，ｔ）、　１．２５（Ｉ
ＯＨ，１ｍ）、　１．６０（９Ｈ。

ｍ）、　２．４８（２Ｈ，ｉ）、　２．６２（ＩＨ，ｍ
）、　２．７５（３Ｈ，ｍ）、　３．２９（２Ｈ，ｌ１
１）、　３．４６（３Ｈ，ｍ）。

３．６５（５Ｌｍ）、　３．９９（ＩＨ，ｍ）、　４．
２５（２Ｈ。

ｍ）、　４．６０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．０２（Ｌ
Ｈ，ｄ）。

６．２７（ＬＨ，ｄ）、　７．２９（２Ｈ，ｍ）、　７
．３９（Ｉｌｌ。

ｔ）＋　７．５２（２Ｈ１Ｉｍ）、７．７４（ＩＨ２ｄ
）、７−８８（２１，ｍ）、　８．５５（２Ｈ，ｄ）実
施例４２ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
−（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イ
ル）スルフィニルプロピオニル］ノルロイシル）アミノ
−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベン
タンジオール（１）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（１−
ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イル）スル
フィニルプロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチル
エステル 実施例４０の（ａ）で得たＬ−Ｎ−［：（２９）−２−
（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イル
）チオプロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル６０ｍｇを酢酸０．４ｍに溶解し、３０％過酸化
水素水２７４（２ｅｑ）を加え、室温上終夜攪拌する。

反応液にベンゼン約２０威を加え、溶媒を減圧留去する
。ベンゼンによる共沸操作を４回繰り返した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（１：３続いてＯ：１００））で精製し、表題化合
物３８．７■を得る（収率６３．３％）。

Ｒｆ値：　０．０？（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（Ｃ３
））（２）　Ｌ−Ｎ−［、（２Ｓ）−２−（１−ナフチ
ルメチル）−３−（ピリミジン−２−イル）スルフイニ
ルブロビオニルコノルロイシン Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（１−ナフチルメチル）−３
−（ピリミジン−２−イル）スルフイニルブロビオニル
コノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル５８■を乾燥
ジクロロメタン１ｄに溶解し、ＴＦＡ　０．５ｄを加え
て、室温下１．５時間攪拌する。実施例４１の（３）と
同様に後処理を行い表題化合物５２ｍｇ（収率１００％
）を得る６Ｒｆ値：　０．０６（ベンゼン−メタノール
−酢酸（２０：１：０．５）） （３）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２
Ｓ）−２−（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン
−２−イル）スルフィニルプロピオニル］ノルロイシル
）アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，
３−ベンタンジオールＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（１−
ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イル）スル
フィニルプロピオニル］ノルロイシン５１．７ｍｇを無
水ＤＭＦ１ｍｌＨＣ溶解し、水冷後（２Ｓ、３Ｒ。

４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホ
リノ−２１３−ベンタンジオール・２塩酸塩４９■（１
，２ｅｑ）を無水ＤＭＦ１ｄに溶解したものを加え、さ
らにＤＰＰＡ２９μｇ（１，２ｅｑ）、　）、リエチル
アミン５５Ｉｉ（３，４ｅＱ）を加え、４℃で２日半攪
拌する。実施例４ｏの（２）と同様に後処理を行い、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メ
タノール（４０：ｌ））で精製し表題化合物の−Ｓ〇一
部分の異性体Ａを３１．５ｍｇ、Ｂを１６．２ｍｇ（合
計収率５８％）を得る。

異性体Ａ Ｒｆ値：　０．２８（クロロホルムーメタ／　−ル（２
０：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　７２２（Ｍ”
＋１）ＩＲ（ＫＢｒ） ｖａ（：　１０６０（Ｓｏ）、　１３９０．１４６０．
１５６０．１６５０゜２８６０、、２９３０．３３００
．３４２０ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．９１（１■、ｔ）、　１．０−２．
０（１９Ｈ，ｍ）、　２．４１（２Ｈ，ｍ）、　２．５
８（ＩＨ，ｔ）、　２．８２（４Ｈ，ｍ）。

３．２７（３８，ｍ）、３．４５（５Ｈ，ｍ）、　３．
６４（３）１゜ｍ）、　４．２２（ＩＨ，ｍ）、　４．
３５（ＩＨ，ｍ）、　４．７１（ＩＨ，ｂｒ　Ｓ）、　
６．３７（ＩＩＩ、ｔ）、　６．６０（ＬＨ，ｔ）７．
０９（ＬＨ，ｄ）、　７．３２（ＩＨ，ｔ）、　７．４
５（２８゜ｍ）、　？、６１（２）１．ｍ）、　７．７
２（ＩＬｍ）、　７．９７（１）！、＋ａ）、　８．０
１（２１（、ｄ）異性体Ｂ Ｒｆ値：　０．２３（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　７２２（Ｍ”＋
１）ＩＲ（ＫＢｒ） ｖａＥ　：　１０６０（Ｓｏ）、　１３８０．１４Ｂ０
．１５４０．　’１５６０゜１６５０、２８５０．２９
２０．３３００．３４２ＯＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ、） δｐｐｍ　：　０．８３　（３Ｈ、ｔ　）　、１　、２
０　（２Ｂ　、ｒｔｒ　）　、’　１−６５　（８Ｈ＋
ｍ）、　２．４７（２ＬＩｎ）、　２．６２（ＩＨ，ｍ
）、　２．７６（３Ｈ，ｍ）、　３．４５（６Ｈ，ｍ）
、　３．６４（６Ｈ，ｍ）。

３．８９（ＬＨ，＋ｏ）、　４．３２（ＩＨ，ｌ１１）
、　４．６８（ＬＨ。

ｓ）、　６．０７（ＬＨ，ｄ）、　６．１４（ＩＨ，ｄ
）、　７．３９（３Ｈ，＋ａ）、　７．５７（２Ｈ，ｍ
）、　７．７７（ＩＨ，ｄ）。

７．８８（ＩＨ，ｄ）、　８．０３（ＩＨ，ｄ）、８．
８０（２Ｈ，ｄ）実施例４３ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−２
−（１−ナフチルメチル）−３−［［（２Ｓ）−２−ピ
ロリジニル］メチル］スルホニルプロピオニル］ノルロ
イシル）アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ
−２，３−ベンタンジオール・２塩酸塩 実施例３９の（４）で得られたＮ−ベンジルオキシカル
ボニル体２１．６■をエタノール２−に溶解し、パラジ
ウム黒を加え室温、常圧下、水素添加を２時間行う、触
媒を濾去し、濾液に１規定塩酸５５４を加え、減圧下濃
縮、乾固する。残渣にエーテルを加え、結晶化させ無色
粉末の表題化合物を２０．４■得る。

Ｒｆ値：　０．６３（クロロホルム−メタノール（５：
１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　７４３（Ｍ”＋１
）実施例４４ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
−ベンジル−３−（ピリミジン−２−イル）スルホニル
プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキ
シル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （１）　Ｌ−Ｎ−（（２Ｒ５）−２−エトキシカルボニ
ル−３−フェニルプロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ
−ブチルエステル ベンジルマロン酸ジエチル５ｇをエタノール１５威に溶
解し、水酸化カリウム１．１５ｇのエタノール溶液（１
２ｄ’）を滴下する。室温で一晩攪拌後、減圧下、濃縮
、乾固する。残渣を水に溶解し、エーテルで抽出する。

水層な１規定塩酸でｐＨ２としエーテルで抽出する。エ
ーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。減圧下、溶媒を留去し、ハーフエステル３
．７ｇを無色油状物として得る。

ハーフエステル１ｇをＤＭＦ’ｌＯｄに溶解し、ＤＰＰ
Ａｌ、４５ｇのＤＭＦ溶液（１５ｙｄ、）を加える。ト
リエチルアミン６５９ＩＩＱを含む、Ｌ−ノルロイシン
ｔ、ｅｒｔ−ブチルエステル９２７　ｍｇのＤＭＦ溶液
（１５ｄ）を−５℃で滴下する。

−５℃で２時間、さらに室温で一晩攪拌後、反応液に酢
酸エチルを加え、０．５規定塩酸、４％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄する６無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去し、表題
化合物１．９９ｇを無色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．４７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：
Ｘ））（２）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ３）−２−ベンジル−
３−ヒドロキシプロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−
ブチルエステル前項（１）で得た。　Ｌ−Ｎ−アシルノ
ルロイシン１．８ｇをエタノール２０ｄ及びＴＨＦ１５
−からなる混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム
２１０ｍｇ及び塩化リチウム２４０■を加える。室温で
２時間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム５３■及び塩化
リチウム６０■を追加する。室温で２時間攪拌後、酢酸
３９６成を加え、減圧下、′ａ縮、乾固する。残渣に水
及び酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を分取し、飽和食
塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下、溶媒を留去し、表題化合物を無色粉末として１．７
ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．２４，０．３１（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（４：３）） （３）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ベンジル−３−（ピ
リミジン−２−イル）スルホニルプロピオニル］ノルロ
イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル （ａ）前項（２）で得たアルコール体４００■をジクロ
ロメタン６威に溶解し、メタンスルホニルクロリド１１
６成及びトリエチルアミン２２４ＩＩｊｔを一５℃で滴
下する。室温で１時間攪拌後、反応液に酢酸エチルを加
えて希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−
［（２ＲＳ）−２−ベンジル−３−メシルオキシプロピ
オニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル５３８
■を無色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．３７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）水素化ナトリウム（油性、６０％）５５１
１ｇ　ｆ＆ＤＭＦ３−に懸濁し、アルゴン雰囲気下、２
−メルカプトピリミジン１５４■のＤＭＦ懸濁液（３−
）を−５℃で加える。室温で２０分間攪拌後、（ａ）で
得た０−メシル体５００■のＤＭＦ溶液（４ｄ）を−５
℃で滴下する。室温で３時間攪拌後、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層
を、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧下。

溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ〜ヘキサン−酢酸エチル（５：１））で精製し
、第一画分よりＬ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ベンジル−３
−（ピリミジン−２−イル）チオプロピオニル］ノルロ
イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル１００■を無色粉末と
して得る。

Ｒｆ値：　０．５０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：
３））（ｃ）　（ｂ）で得たスルフィド体９５■をメタ
ノール４ｄに溶解し、３０％過酸化水素水０．４威及び
タングステン酸ナトリウム・２水和物１０ｍｇを加え、
室温で一晩攪拌する６反応液に水を加え、メタノールを
減圧上留去する。残渣に水及び酢酸エチルを加え、有機
層を分取し、飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（４：３））で精製し１表題化合物を無色粉末として
６９ｍｇ得る。

Ｒｆ値：　０．１９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（４）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−
［（２Ｓ）−２−ベンジル−３−（ピリミジン−２−イ
ル）スルホニルプロピオニル］ノルロイシル）アミノ−
５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタ
ンジオール （ａ）前項（３）で得られるスルホン体６３．６■をジ
クロロメタン１ｄに溶解し、ＴＥＡｏ、５−を加え、室
温で３０分間攪拌する。さらにＴＦＡｏ、５−を加え、
室温で３０分間攪拌した後、°減圧下、濃縮、乾固する
。

ベンゼンを用いた共沸操作を２度繰返し、カルボン酸５
４．９■を淡黄色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．１０（ベンゼン−メタノール−酢酸（２
０：１：０．５）） （ｂ）　（ａ）で得られるカルボン酸５４．９ｍｇ、（
２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル
−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・２塩酸
塩４８■及びＢＯＰ試薬６０■をＤＭＦ２ｄに溶解し、
−５℃でトリエチルアミン５６４を加える。−５℃で３
０分間、さらに８℃で一晩攪拌後、反応液に酢酸エチル
を加え、４％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール（６０：１））で精製
し、表題化合物を無色粉末として６０．５■得る。

Ｒｆ値：　０．２１（りＯＯホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６８８（Ｍ”＋
１）実施例４５ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−０−アセチル−Ｎ−
［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロビオニルコホモセリル）アミノ−５−シ
クロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオ
ール （１）　Ｌ−０−アセチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボ、１ｍルホモセリンベンジルエステル （ａ）　Ｌ−ホモセリン１１７■をエタノール−水（２
：１）３威に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液を
０．９９−加える。統いて、ジーｔｅｒｔ−プチルジカ
ルボネート２４０■のＴＨＦ溶液１威を加え、室温で終
夜攪拌する８反応液から未反応の試薬をエーテルで抽出
し、残った水層に水冷下で、ｌ規定塩酸をり８２となる
まで加える。水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去すると、Ｌ
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルホモセリン２１０
■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．２２（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：Ｉ：０．２）） （ｂ）　Ｌ＝Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルホモセ
リン２１０■をエタノール３ｄに溶解し、１規定水酸化
ナトリウム水溶液０．９６＋ｎＫを加え、室温で１日攪
拌する。

反応液を減圧下で溶媒留去し、残渣をＤ？ＩＦ５ｍ２に
溶解する。ベンジルブロマイド１３２ｍを加え、室温で
終夜攪拌する。反応液を酢酸エチル３０−で希釈し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下、溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
でｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）により精製し、
Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルホモセリンベン
ジルエステル２６６　ｍｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．５５（ｎ−ヘキサン−＃酸エチル（１：
２））（ｃ）　Ｌ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ホモセリンベンジルエステル２６６ｍｇをピリジン３ｒ
ｄに溶解し、無水酢酸２ｒＢＲ，を加え、室温で１８時
間攪拌する。反応液を氷水の中に注いで酢酸エチルで抽
出し、ｌ規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
３：１）により精製し、Ｌ−０−アセチル−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルホモセリンベンジルエステル２
７３ｍｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（２）　Ｌ−０−アセチルホモセリンベンジルエ
ステル塩酸塩 Ｌ−０−アセチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ホモセリンベンジルエステル２１５ｍｇをジオキサン２
或に溶解し、水冷下、３゜６モル塩酸−ジオキサン溶液
を３．４ｄ加え、室温で２．５時間攪拌する６反応液を
減圧下、溶媒留去し、Ｌ−０−アセチルホモセリンベン
ジルエステル・塩酸塩１７４Ｎを無色油状物として得る
。

Ｒｆ値：　０．７５（クロロホルム−メタノール−アン
モニア水（１０：Ｃ０，５）） （３）　Ｌ−０−アセチル−Ｎ−（（２Ｓ）−３−エチ
ルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
ルｌホモセリン（ａ）　（２Ｒ５）−３−エチルスルホ
ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸１２８
■をＤにＦｏ、３ｍ９に溶解し、水冷下で１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール７８■、ＤＣＣ１０３ｍｇを順次
加える。続いて、Ｌ−０−アセチルホモセリンヘンシル
エステル・塩酸ｆｉＡ１７４ＩＩ１ｇをＤＭＦｏ、５或
に溶解してトリエチルアミン８６ｕＲ，で中和した溶液
を加えて、温度を室温に戻し終夜攪拌する。反応液から
不溶物を濾去し、濾液を酢酸エチルで希釈し、１規定塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液。

飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーでｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１）により精製し、Ｌ−０−アセチル−Ｎ−（（２Ｓ）
−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル）ホモセリンベンジルエステル５５６６■
を無色結晶として得る。

Ｒｆ値：　０．５０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
２））（ｂ）　ｔ、−ｏ−ｙ　セｆ　ルーＮ−（（２Ｓ
）−ａ−エチ）Ｌｔ　ス）Ｌｔ　ホー１−　）’ｖ−２
−（１−ナフチルメチル）プロピオニル）ホモセリンベ
ンジルエステル５５．６■をエタノール３ｄに溶解し、
パラジウム黒を加えて、常温常圧上水素添加する。溶媒
を濾去後、減圧上溶媒留去し、　Ｌ−０−アセチル−Ｎ
−（（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（ｌ−ナフ
チルメチル）プロピオニル）ホモセリン４６．３ｍｇを
無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．５１（クロロホルム−メタノール−酢酸
（１０：１：０．５）） （４）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−０−７セチ
、１ｂ−Ｎ−［（２５）−３−エチルスルホニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニルｌホモセリン）ア
ミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−
ベンタンジオール Ｌ−０−７セチｊｔｚ−Ｎ−（（２Ｓ）−３−ｘ　チル
スルボ、ニー／１ｚ−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ピオニル）ホモセリン４７．１ｍｇを無水ＤＭＦ０．２
ｍＡに溶解し、−１５℃攪拌下、トリｘ　ｆ　ルア　ミ
ン１９Ｊ　、ＤＰＰＡ２９４ｇ　、　（２Ｓ、３Ｒ，４
Ｓ）−４アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ
−２，３−ベンタンジオール・２塩酸塩５１．５ｍｇを
トリエチルアミン４０μεで中和したＤＭＦ溶液０．５
ｄを加え、室温で終夜攪拌する。反応液に酢酸エチル３
０−を加え、水。

飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する
。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーでクロロホルム−メタノール（３０：１
）により、精製し、表題化合物４３．０■を無色アモル
ファスとして得る。

Ｒｆ値：　０．５０（り００ホルム−メタ／　−ル（１
０：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　７１８（Ｍ”
＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８０−１．０４（３Ｈ，＋ａ）、　
１．２０（３１１，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　１．１０
−２．１５（１５Ｈ，ｍ）、　１．９７（３■＋ｓ）２
．４１−３．００（９Ｈ，ｉ）、　３．０３（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝２゜１４Ｈｚ）、　３．２５−３．７８（１０
Ｂ、ａ＋）、　３．９６〜４．４８（４Ｈ，＋１１）、
　４．５２（１８，ｂｒ　ｓ）、　６．３８（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
。

７．３０−７．６２（４Ｈ，ｌ１１）、　７．７９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．８９ＣＩ＋（、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）　、７．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例４６ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ビオニルコホモセリル）アミノ−５−シクロへキシル−
２，３−ベンタンジオール実施例４５で得られた化合物
３５．ｏ■をメタノール１或に溶解し、アンモニア水１
８０成を加えて、室温で終夜攪拌する１反応液を減圧下
、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーでクロロホルム−メタノール（ｉｏ：ｉ）により精
製し、表題化合物１９．８■を無色結晶として得る。

Ｒｆ値：　０．３７（りＤ　Ｏホ／Ｌ／ム−メタ／　−
ル（１０：１））質量スペクトル　ＩＩｌ／ｚ　　　６
７６（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８６−１．０４（２Ｈ，ｍ）、　１
．１４−２．０６（１６Ｂ。

ｍ）、　２．４６−２．６０（２Ｈ，ｍ）、　２．６４
−２．９４（５Ｈ，ｍ）、　３．０１（Ｉｌｌ、ｄｄ、
Ｊ＝１．８，１３．５Ｈｚ）。

３．２９〜３．５１（５Ｈ，ｉ）、　３．５９−３．７
８（７８，ｌ１１）。

４．２２（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝６．０，９．３Ｈｚ）、　
４．４１−４．４７（ＬＨ，ｍ）、　４．４９（１Ｂ、
ｂｒ　ｓ）、　６．２２（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）
、　６．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　７．３
２−７．６２（４Ｈ，ｍ）、　７．７９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４
Ｈｚ）。

７．９８（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）実施例４７ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−４Ｌ−Ｎ−Ｃ（２Ｓ）−３
−フルフリルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキ
シル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （１）　（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオン酸 （２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオン酸をＴＨＦ６ｍ９に溶解し、シクロヘ
キセン３ｍ９．１規定塩酸２．５−及び１０％パラジウ
ム炭素４００■を加え、４８時間加熱還流する。濾過後
、減圧下。

溶媒留去し、残渣を酢酸エチルと４％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で分配する。水層な水冷下、１規定塩酸でｐＨ
２に調節し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水
、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメ
チル）プロピオン酸２１２■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．４０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸
（６：６：０．２）） （２）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（
１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル （２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（ｌ−ナフチルメチル
）プロピオン酸７９■をＤＭＦｏ、５ｍｇに溶解し、−
１５℃攪拌下、Ｌ−ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエス
テル８４■のＤＭＦ溶液１．０ｄ、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール・１水和物８２■及びＤＣＣ７９■を加
える。−１５℃で１時間、次いで室温で終夜攪拌した後
、実施例１−（３）と同様に処理し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（２：１）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−ヒドロ
キシ−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル７！ｌＪｎｇを白色
固体として得る。

Ｒｆ値：　０．２６（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（３）　Ｌ−Ｎ−［：（２Ｓ）−３−フルフリル
チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル （ａ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（
１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル７８ｍｇを無水ピリジン０．８−
に溶解し、バラトルエンスルホニルクロリド８０■を加
え、室温で終夜攪拌する。反応液を氷水中に注ぎ込み、
酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄する。無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（３：１）で精製し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）
−２−（１−ナフチルメチル）−３−バラトルエンスル
ホニルオキシプロビオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブ
チルエステル８６ｍｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．５４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）水素化ナトリウム（油性、６０％）１１■
を無水ＤＭＦ０．３蛇に懸濁させ、水冷攪拌下、フルフ
リルメルカプタン３０成を加え、室温で３０分攪拌する
。次いで、Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（１−ナフチルメ
チル）−３−パラトルエンスルホニルオキシプロビオニ
ル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル８６ｒｎｇ
の無水ＤＩＩＦ溶液０．７ｍｆ４を水冷下加え、室温で
１時間攪拌する６反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和
食塩水の順で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧上溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
１０：１）で精製し、表題化合物６４■を無色油状物と
して得る。

Ｒｆ値：　０．２８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：
１））（４）　Ｌ−Ｎ、（（２Ｓ、）−３−フルフリル
スルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
］ノルロイシン（ａ）　Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３−フル
フリルチオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル
］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル６０■をメタ
ノール１．０ｍｌ！に溶解し、３０％過酸化水素水０．
２１ｉｆ及びタングステン酸ナトリウム・２水和物６■
を加え、室温で４時間攪拌する。反応液に酢酸エチルを
加え、水、飽和食塩水の順で洗浄する。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後。

減圧下、溶媒留去し、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フルフ
リルスルホニル−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオ
ニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル５７■を
無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３８（ローヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フルフリルス
ルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］
ノルロイシンｔｅｒｔブチルエステル５５ｍｇを、ジク
ロロメタン０．３ｍｇに溶解し、ＴＦＡｏ、３ｄを加え
、室温で１時間攪拌する。

反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水の順で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒留去す
ることにより、表題化合物５２ｍｇを無色油状物として
得る。

Ｒｆ値　０．２７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸（
６：６：０．２）） （５）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２
Ｓ）−３−フルフリルスルホニル−２−（１−ナフチル
メチル）プロビオニルコノルロイシル）アミノ−５−シ
クロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオ
ール Ｌ＝Ｎ（（２Ｓ）−３−フルフリルスルホニル−２−（
１−ナフチルメチル）プロビオニルコノルロイシン５０
ｍｇを無水ＤＭＦ０．４ｍｇに溶解し、−１５℃攪拌下
、トリエチルアミン１８μＥ　、ＤＰＰＡ２８μＩＩ！
、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキ
シル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・２
塩酸塩５３．５ｍｇの無水ＤＭＦ溶液０．６ｍＱ、、さ
らにトリエチルアミン４１成を加える。室温で終夜攪拌
した後、実施例ｘｅ−（５）−（ｂ）と同様に処理し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホ
ルム−メタノール−（１００：１統いて５０：１）で精
製し、表題化合物６４ｍｇを白色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．２９（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　７４
０（Ｍ”＋１）ＮＭＲ、（３００Ｍ）１ｚ、ＣＤＣｌ、
）δｐｐｍ　：　０．７９−０．８２（３Ｈ，ｍ）、　
１．０５−１．３８（６１−１，ｍ）。

１．３８−１．８０（９Ｈ，ｍ）、　２．４Ｑ−２，５
５（２Ｈ，１１）。

２．５５−２．８２（４Ｈ，ｍ）、　３．０５（１Ｂ、
ｄｄ、Ｊ＝１４．２，３．２Ｈｚ）、　３．１５−３．
３２（ＬＨ，ｍ）。

３．３２−３．７５（９Ｈ，ｍ）、　４．１３−４．３
２（４Ｈ，ｍ）。

５．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　６．０２（
ＩＨｌｄ、Ｊ：８．７Ｉｌｚ）、　６．３４（ＩＩＩ、
ｄ、Ｊ＝０．８１１ｚ）、　６．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
０．８Ｈｚ）、　７．２８−７．６５（４１１，ｍ）。

７．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，９ｔｌｚ）、　７．９０
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．９９（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ）実施例４８ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
）−３−（２−ヒドロキシエチル）スルフィニル−２−
（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）
アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３
−ベンタンジオール（ａ）　Ｌ−ト［３−（２−ヒドロ
キシエチル）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステルのＲｆ
上の異性体１１４■を酢酸１．０６威に溶解し、３０％
過酸化水素水２８．１４を加える。

室温で３０分攪拌後、溶媒を減圧留去する。残渣にベン
ゼンを加え、ベンゼンを減圧留去することを繰り返す。

得られるシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより、クロロホルム−メタノール（３０：ｌ）を用
いて精製し、　Ｌ−Ｎ−［（２５ｏｒＲ）−３−（２−
とドロキシエチル）スルフィニル−２−（ｌ−ナフチル
メチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチル
エステル１１７ｍｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３０（クロロホルム−メタノール（２０
：１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８４（３Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）
、　１．１０−１．４７（１３Ｈ）、　１．４７〜１．
８５（２Ｈ）、　２．６３〜３．０８（３）１）。

３．２０〜３．６２（４Ｈ）、　４．００〜４．３８（
３ＦＩ）。

５．９８（０，３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　６．３
４（０，７Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．２８−７．４２（２１）
、　７．５０（２Ｈ，ｍ）、　７．７３（１８，ｄ、Ｊ
＝７．９Ｈｚ）、　７．８５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ）、　８．００（０，７Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、
　８．０６（０，３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）（ｂ）　
Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）スルフィニル−２−（１−ナフチルメチル）プロビ
オニルコノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル１０９
■を無水ジクロロメタン０．４−に溶解し、ＴＦＡｏ、
４ｍｇを加える。

室温で２時間半攪拌後、溶媒を減圧留去する。残渣にベ
ンゼンを加え、減圧濃縮することを繰返し、Ｌ−Ｎ−［
（２ＳｏｒＲ）−３−（２−ヒドロキシエチル）スルフ
ィニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
ルロイシン９４．８■を無色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．３０，０．２３（クロロホルム−メタノ
ール−酢酸（１０：０．５：０．１）） Ｎ？ｌＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ、ＯＤ）δｐｐｍ　：　
０．９０（３Ｈ）、　１．２０−１．４２（４Ｂ）、　
１．５５〜１．８５（２）１）、　２．７２〜３．０２
（３Ｈ）、　３．０２〜３．６２（４１（）、　３．８
０〜３．９６（２Ｈ）、　４．２４（０，３Ｈ，ｍ）、
　４．３５（０，７Ｈ，ｍ）、　７．３７（２Ｈ。

ｍ）、　７．５２（２Ｈ，Ｉｎ）、　７．７５（ＩＨ，
ａ＋）、　７．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　
８．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ） （ｃ）　Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−３−（２−ヒドロ
キシエチル）スルフィニル−２−（ｌ−ナフチルメチル
）プロピオニル］ノルロイシン５４．６ｍｇを無水ＤＭ
Ｆ０．２ｍｇに溶解し、０℃攪拌下、■−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール３２．３Ｉｎｇ。

ＤＣＣ４１、２ｍｇを加える１次に（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ
）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ
−２，３−ベンタンジオール・２塩酸塩６０．４ｍｇを
無水Ｄ？ＩＦ０．２ｄに溶解し、トリエチルアミン３４
．０■を加えて中和する。これを先の反応液に加え、Ｏ
℃２時間、５℃で一晩攪拌する。析出するジシクロへキ
シルウレアを濾去し、濾液の溶媒を減圧留去する。残渣
に少量のクロロホルムを加え不溶物を濾去した後、濾液
の溶媒を減圧濾去することを２度行う、得られる残渣を
酢酸エチルＬＭに溶解し、酢酸エチル層を４％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムにより乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、クロロホ
ルム−メタノール（１５：１）を用いて精製し、　（２
Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ）−
３−（２−ヒドロキシエチル）スルフィニル−２−（１
−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）アミ
ノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ベ
ンタンジオールのＲｆ上の異性体（実施例４８−Ａ）３
２．０■、Ｒｆ下の異性体（実施例４８−Ｂ）２３．４
■を無色固体として得る。

Ｒｆ上の異性体（実施例４８−Ａ　） Ｒｆ値：　０．３３（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル　ＩｎＩ２６８８（「＋１）Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐＩＩｌ：　０．８０〜１．０８（４８）、　１．
１０〜１．８５（１８８）　。

２．４８（２Ｈ）、　２．５７〜２．８６（６Ｈ）、　
３．０８（２０゜ｍ）、　３．３０−３．５４（５■）
、　３．５４−３．７５（５Ｈ）。

３．９８（２Ｈ，ｍ）、　４．２５（２８，ｍ）、　４
．７０（１８゜ｂｒ）、　６．４６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８
．４Ｈｚ）、　６．７７（ＩＨ。

ｂｒ）、　７．３２−７．４６（２１（）、　７．５５
（２Ｈ，ｍ）。

７．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　７．８９（
ＩＬｄｄ、Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ）、　７．９９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）Ｒｆ下の異性体（実施例４８
−Ｂ） Ｒｆ値：　０．２９（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６８８（Ｍ”＋
１）ＮＭＲ（３００Ｍ）ｌｚ、ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　
：　０．７０−１．０５（４Ｈ）、　１．０５−１．３
８（８）１）。

１．３８−１．９０（ＩＯＨ）、　２．４８（２Ｈ，Ｂ
ｒ）。

２．５７〜３．００（７）１）、　３．２１−３．５６
（６Ｈ）。

３．６６（４Ｂ）、　３．９４〜４．３０（４■）、　
４．６８（１）１゜ｂｒ）、　６．３０（２Ｂ）、　７
．３０−７．４５（２Ｈ）。

７．５５（２Ｂ、ｍ）、　７．７８（ＬＨ）、　７．８
８（ＩＨ）。

７．９５〜Ｂ、ｆ）９（１）１） 実施例４９ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルフィニル−２−（ｌ−ナフチルメチル）プ
ロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシ
ル−１−モルホリノ−２゜３−ベンタンジオール （ａ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−４チルチオ−２−（
１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル１３３．３■を酢酸ｌｉｅに溶解
し、３０％過酸化水素水３１．９成を加える。室温で２
５分攪拌後、溶媒を減圧留去する。残渣にベンゼンを加
え、ベンゼンを減圧留去することを繰り返す、し−ト［
（２Ｓ）−３−エチルスルフィニル−２−（ｌ−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル１３６．１＋ｎｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３３（クロロホルム−酢酸エチル（１：
１））質量スペクトル　ｎ／ｚ　　　４６０（Ｍ”＋１
）（ｂ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルフィニ
ル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロ
イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル１２９．２ｍｇを無水
ジクロロメタン０　、５　ｍ（１に溶解し、ＴＦＡｏ、
５ｍｇを加える。室温で２時間半攪拌後、溶媒を減圧留
去する。残渣をベンゼンに溶解し、減圧濃縮することを
繰返して得られる油状物を、クロロホルム−ジエチルエ
ーテルにより固化させる。溶媒を減圧留去して、Ｌ−Ｎ
−［（２Ｓ）−３−エチルスルフィニル−２−（１−ナ
フチルメチル）プロピオニル］ノルロイシン１１７ｍｇ
を無色固体として得る。

Ｒｆ値二〇。３７，０．４１（クロロホルム−メタノー
ル−酢酸（１０：０．５：０．１）） ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．８３（３Ｈ）、　１．０５−１．３
９（７Ｈ）、　１．７０（ＩＨ。

ｍ）、　１．９２（ＬＨ，、ｉ）、　２．６２−２．８
２（２８）。

２．９０（０，３Ｈ，ｄｄ、Ｊ’９．９，１３．５Ｈｚ
）、　３．０８〜３．５８（３，７Ｈ）、　３．７０（
ＬＨ，ｍ）、　４．２２（０，３Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝５．４
，５．４Ｈｚ）、　４．４０（０，７Ｈ。

ｄｔ、Ｊ＝５．８，５．８１（ｚ）、　７．２８〜７．
６７（６１）。

７．９２（０，７Ｈ）、　８．０８（０，３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８．１Ｈｚ）（ｃ）　Ｌ−Ｎ−［：（２Ｓ）−３−エ
チルスルフィニル−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピ
オニル］ノルロイシン６０ｍｇを無水Ｄ＋ｌＦ０．２ｍ
９に溶解し、０℃攪拌下、ｌ−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール３６．４■、ＤＣＣ４２，９■を加える。

次に（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへ
キシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・
２塩酸塩６９．５■を無水ＤＭＦ０．２ｄに溶解し、ト
リエチルアミン３９．１ｍｇを加えて中和する。これを
先の反応液に加え、０℃で２時間、５℃で一晩攪拌する
。析出するジシクロへキシルウレアを濾去し、少量のク
ロロホルムで洗う、洗液と濾液を合せて減圧濃縮し、濃
縮液を酢酸エチル２０ｍ２で希釈する。有機層を４％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄。

無水硫酸ナトリウムにより乾燥する。溶媒を減圧留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、
クロロホルム−メタノール（６０：１）を用いて精製し
、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−
３−エチルスルフィニル−２−（ｌ−ナフチルメチル）
プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキ
シル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオールのＲ
ｆ上の異性体（実施例４９−Ａ）３８．３■、Ｒｆ下の
異性体（実施例４９−８）１６．１■を無色固体として
得る。

Ｒｆ上の異性体（実施例４９−Ａ） Ｒｆ値：　０．５（クロロホルム−メタノール（１０：
１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６７２（Ｍ”＋１
）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．７５−１．８６（２５Ｈ）、　２．
２７（ＩＨ，ｍ）、　２．４０〜２．６９（４Ｈ）、　
２．７８（４Ｈ）、　３．０４（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝９．２，１３．１Ｈｚ）、　３．３２（２Ｈ）、　
３．４２−３．６２（７１１）、　４．２５（２Ｈ）、
　４．６８（ＩＨ，ｂｒ）。

６．３４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、　６．９０（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　７．３２−７．４８（
２８）、　７．７８（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝７．８）１ｚ）、　７．８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
．４，７．８Ｈｚ）７．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）Ｒｆ下の異性体（実施例４９−８） Ｒｆ値：　０．４３（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル　ｍＨｚ　　　６７２（Ｍ”＋
１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５） ０．７７〜２．００（２５Ｈ）、　２．４９（２Ｈ）、
　２．５５〜２．８５（７Ｈ）、　３．０４（１０，ｍ
）、　３．３２（ＩＨ，ｍ）。

３．４６（４Ｈ）、　３．６４（４Ｈ）、　４．１５（
１Ｂ、ｍ）。

４．２５（１）１．の）、　６．１９（ＩＨ）、　６．
４６（ＩＨ）。

７．３２〜７．４７（２Ｈ）、　７．４７〜７．６３（
２Ｈ）。

７．７８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　７．８９（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　８．０８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８．１Ｈｚ）実施例５Ｏ Ｎ−［（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−ＣＬ−Ｎ−［（２Ｓ
）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル
）プロピオニル］ノルロイシル］アミノ−５−シクロへ
キシル−２，３−ジヒドロキシペンチル１モルホリンＮ
−オキシド（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（
２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメ
チル）プロビオニルコノルロイシル）アミノ−５−シク
ロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオー
ル２５ｍｇをメタノール１．５ｍＫに溶解する。３０％
過酸化水素水１５０ｄを加え、触媒としてタングステン
酸ナトリウム・２水和物を２Ｍ加え、攪拌する。室温で
３時間攪拌後、不溶物を濾去し、酢酸エチル１５−で希
釈する。４％炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｇ　Ｘ　１
）、次いで飽和食塩水（ＬＭ！Ｘ２）で洗浄する。酢酸
エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して
表題化合物を白色固体として２５■得る。

質量スペクトル　ｉ＋／ｚ　　　７０４（Ｍ”＋１）実
施例５１ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
）−３−シクロペンタンスルホニル−２−ベンジルプロ
ピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル
−１−モルホリノ−２゜３−ベンタンジオール （ａ）　（２ＳｏｒＲ）−３−シクロペンタンスルホニ
ル−２−ベンジルプロピオン酸２１０ｍｇを無水ＤＭＦ
３ｄに溶解し、常法のＤＰＰＡ法にてトリエチルアミン
０．１５ｍ９．、ＤＰＰＡｏ、　ｉａｇ　、ノルロイシ
ンｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１５ｇの無水ＤＭＦ溶
液０．８ｄを−１５℃下加える。常法の後処理及びシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製後、Ｌ−Ｎ−［
、（２ＳｏｒＲ）−３−シクロペンタンスルホニル−２
−ベンジルプロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルの１２２ｍｇを白色固体として得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　２．８１−３．１８（４Ｈ，ｌ１１）、
　３．２５（０，７５Ｈ，ｍ）。

３．４０（０，２５Ｈ，ｕ）、　３．５９（ＩＨ，ｍ）
、　４．２３（０−２５Ｈ９ｍ）、４．４５（０，７５
Ｈ，ｍ）、　５．９１（０，２５）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、　６．０９（０，７５Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７
．１〜７．３（５Ｈ，ｍ）（ｂ）　（ａ）で得たＬ−Ｎ
−（３−シクロペンタンスルホニル−２−ベンジルプロ
ピオニル）ノルロイシンｔａｒｔ−ブチルエステルをジ
クロロメタンとＴＦＡ（１：１）の４．２ｄで脱エステ
ル化を行う。得られるＬ−Ｎ−（３−シクロペンタンス
ルホニル−２−ベンジルプロピオニル）ノルロイシン１
０８ｍｇを無水ＤＭＦ３−中にてＤＰＰＡ法を用いて（
２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル
−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオールと縮合す
る。

常法の後処理及びシリカゲル力ラムクロマトグラフィー
テ精製後、表題化合物を６２ｍｇ、（２ｓ、３Ｒ，４ｓ
）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ）−３−シクロペン
タンスルホニル−２−ベンジルプロピオニル］ノルロイ
シル）アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−
２，３−ベンタンジオールを１３ｍｇ、さらに両者の異
性体の混合物を８０■をそれぞれ白色固体として得る。

５ｏｒＲ体 ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　２．４９（２Ｈ，ｍ）、　２．６２（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　２．７０−３．０５（６Ｈ，ｍ）、　３．
１５（１８，ｌ）、　３．２６（１Ｂ。

ｉ）、３．６−３．７（３Ｈ，ｍ）、　３．６８（４Ｈ
＋ｍ）＋４．１８−４．３１（２Ｈ，ｍ）、　４．６０
（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

６．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　６．０８（
１）！、ｄ、Ｊ＝７８Ｚ）、　７．２−７．４（５Ｈ，
０１）ＲｏｒＳ体 ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　２．５０（２Ｈ，ｍ）、　２．６３（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　２．７−２．８（２Ｈ，ｍ）、　２．８３
〜３．０６（４＋１．ｍ）、　３．１６（ＬＨ。

ｍ）、　３．３７〜３．８２（８１１，ｍ）、　４．０
４（ＩＨ艷）。

４．９１（１■、ｂｒ）、　５．８１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）。

７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、　７．１４−７．
３５（５Ｈ，ｍ’。

実施例５２ Ｎ−［（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２３
）−３−シクロペンタンスルホニル−２−ベンジルプロ
ピオニル］ノルロイシル］アミノ−５−シクロへキシル
−２，３−ジヒドロキシペンチル１モルホリンＮ−オキ
シド 実施例５１で得た（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ
−［（２Ｓ）−３−シクロペンタンスルホニル−２−ベ
ンジルプロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シク
ロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオー
ルの２５■をメタノール１．５ｍｇに溶解する。３０％
過酸化水素水１５０ｄを加え、触媒としてタングステン
酸ナトリウム・２水和物を２ｍｇ加え、攪拌する。室温
で３時間攪拌後、不溶物を濾去し、酢酸エチル１５ｍ２
で希釈する。４％炭酸ナトリウム水溶液（１０ｄ　Ｘ　
１）、次いで飽和食塩水（１ＭＸ２）で洗浄する。酢酸
エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して
表題化合物の白色固体２５ＩＩ１ｇを得る。

質量スペクトル　ｍＨｚ　　　６９４（Ｍ”＋１）実施
例５３ （２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−（１−ナフチルメ
チル）−プロピオン酸 （１）　（Ｅ）−４−ベンジルオキシ−２−ブテン−１
−オール（ａ）水素化ナトリウム（油性、６０％）１４
．６ｇを、アルゴンガス下、ｎ−ペンタンで洗浄する。

乾燥後、無水ＤＭＦ１５０ｒｄを加え懸濁させ、０℃攪
拌下、（Ｚ）−２−ブテン−１，４−ジオール７５ｇを
３０分にわたって滴下する。室温で１．５時間攪拌後、
臭化ベンジル４４ｇをＯ℃攪拌下加え、同温で３０分攪
拌した後室温に戻し、５０℃で終夜攪拌する。反応液を
氷水中に注ぎ込み、エーテルで抽出する。エーテル溶液
を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。減圧上溶媒留去し、残渣を減圧蒸留（２，
５ｍｍＨｇ、１３４−１３８℃）に付し、（Ｚ）−４−
ベンジルオキシ−２−ブテン−１−オール２９ｇを無色
油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．４９（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｂ）ピリジニウムクロロクロメート１１．１ｇ
、セライト１２ｇを無水ジクロロメタン１００ｍｇに懸
濁させ、０℃攪拌下、（Ｚ）−４−ベンジルオキシ−２
−ブテン−１−オール６ｇを加える。室温で３時間攪拌
後、エーテルを加え、不溶物を濾去する。濾液を減圧上
溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによりエーテルで精製し、（Ｚ）−４−ベンジルオキ
シ−２−ブチナール３．９ｇを淡黄色油状物として得る
。

Ｒｆ値：　０，５９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（ｃ）　（Ｚ）−４−ベンジルオキシ−２−ブチ
ナール３．９ｇをエタノール６０或に溶解し、０℃攪拌
下、水素化ホウ素ナトリウム８５０ｍｇを加え、０℃で
１．５時間攪拌する。反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出し、酢酸エチル溶液を水、飽和食塩水の順で洗
浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、残渣を減圧蒸留（２，０ｍｍＨｇ、１４２℃）に
付し、（Ｅ）−４−ベンジルオキシ−２−ブテン−１−
オール２６２ｇを無色油状物として得た。

Ｒｆ値：　０．４９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））（２）　（２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−（１
−ナフチルメチル）−２−ブタノール （ａ）無水ジグロロメタン１９０ｍＡに分子ふるい（粉
末。

３Ａ）３．３ｇを懸濁させ、−２３℃、攪拌下、オルト
チタン酸イソプロピル４．２ｄ、Ｌ（＋）−酒石酸ジエ
チル２．９−を加え、同温で１５分攪拌する。次いで（
Ｅ）−４−ベンジルオキシ−２−ブテン−１−オール４
．７ｇの無水ジグロロメタン溶液３ｍｇを加え、同温で
５分攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（５
，１７モルジクロロメタン溶液）１１ｍｌ！を加え、さ
らに７時間攪拌した後、−２３°Ｃで終夜放置する。反
応液にエーテル１９０−、飽和硫酸ナトリウム水溶液４
．２−を加え、室温で４時間攪拌する。不溶物を濾去後
、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエーテル２４０或に溶
解し、０℃攪拌下、ｌ規定塩化ナトリウム水溶液４２ｍ
１を加え、０℃で３０分攪拌する。エーテル層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下、溶媒留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で精製し、（２Ｓ、３
Ｓ）−４−ベンジルオキシ−２，３−エポキシ−１−ブ
タノール２．９ｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．２８（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））旋光度：　［αＦ賃−２２．７°（Ｇ　Ｏ，９８
８，ＣＨＣｌ、）質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ＩＩＩ
／ｚ　　１９５（Ｍ”＋１）（ｂ）　（２Ｓ、３Ｓ）−
４−ベンジルオキシ−２，３−エポキシ−１−ブタノー
ル２．１５ｇを無水ＤＭＦ１３ｍｇに溶解し、イミダゾ
ール１．８３ｇ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラ
ン２ｇを加え、室温で終夜攪拌する０反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、冷ｌ規定塩酸、水、飽和食塩水の順で洗浄
する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーでｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（１０：１）により精製し、（２Ｓ
、３Ｓ）−４−ベンジルオキシ−２，３−エポキシ−１
−ブタノールｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル
２．３ｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．５９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：
１））旋光度：［α］　甘＝−９，０”　（Ｃ１，１４
０，ＣＨＣｌ、　）質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／
ｚ　　４４１（Ｍ”＋Ｃ５）（Ｃ）ヨウ化銅１２３ｍｇ
を無水Ｔｌ１Ｆ２．３ｄに懸濁させ、攪拌下、ナフチル
メチルマグネシウムクロリド（０，８モルエーテル溶液
）３ｒｄを加え、同温で５分攪拌する。次いで（２Ｓ、
３Ｓ）−４−ベンジルオキシ−２，３−エポキシ−１−
ブタノールｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル１
ｇの無水Ｔ旺溶液１．０−を加え、室温で１時間攪拌す
る０反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ込み、
エーテルで抽出し、水、飽和食塩水の順で洗浄する。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（２０：１）で精製し、表題化合物
９３８■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．５３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：
１））Ｍｉｍ光度　［α］Ｖ　＝−２１，８＠（Ｃ１，
１２０，ＣｌＣｌ、）質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ
／ｚ　　４５１（Ｍ”＋１）（３）　（２Ｒ，３Ｒ）−
４−ベンジルオキシ−３−（ｌ−ナフチルメチル）−ブ
タン−１，２−ジオール （２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−ｔ−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３−（１−ナフチルメチ
ル）−２−ブタノール９１０■を、テトラｎ−ブチルア
ンモニウムフロリド（ｌ規定ＴＨＦ溶液）７＋ｎ２で処
理し、０℃で１０分、次いで室温で５０分攪拌する。反
応液をエーテルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（１：１）で精製し、表題化合物６４２■を無色
油状物として得る。

Ｒｆ値二〇、２９（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１
））旋光度：［α］”ｊ　＝−４２，６”　（Ｃ＝１．
１８７．ＣｌＣｌ、）質量スペクトル　　ｍ／ｚ　　　
３３７（Ｍ”＋１）（４）　（２Ｒ）−３−ベンジルオ
キシ−２−（ｌ−ナフチルメチル）プロピオン酸 （２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−３−（１−ナフ
チルメチル）ブタン−１，２−ジオール７４０■をメタ
ノール５０ｍｇに溶解し、水冷攪拌下、メタ過ヨウ素酸
ナトリウム５６８■の水溶液１９威を加え、室温で４時
間攪拌する。不溶物を濾去後、減圧上溶媒を濃縮し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈する。エーテルで抽
出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下、溶媒を留去する。油状物として得られる、
（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−（１ナフチルメチ
ル）−１−プロパナール６２０ｍｇをアセトン５０祇に
溶解し、０℃攪拌下、ジョーンズ試薬を加え、同温で１
．５時間攪拌する０反応液に、イソプロパツールを加え
、試薬を分解後、不溶物を濾去し、減圧上溶媒を濃縮す
る。ｅＡ縮液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の
順で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、−減圧上
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で精
製し、表題化合物４５７■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．４７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸
（１：１：０．５）） ｍ光度：　Ｃａｂ”：　＝−１３，２”　　（Ｃ１，０
４，ＣＩ（Ｃ１，）質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　３２
１（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（３００Ｍ）ｌｚ、ＣＤＣｌ、）
δｐｐｍ　：　３．Ｈ−３，２１（ｌｔｌ、ｍ）、　３
．３３（ＬＬｄｄ、Ｊ−１５，２，８，０Ｈｚ）、　３
．５７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．２゜７．６Ｈｚ）、　
３．６６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　４．５１（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　４．５５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　７．２４−７．３８（７Ｈ，
ｍ）、　７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ）、　７．７５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８，０Ｈｚ）。

７．８６　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝８−０）１ｚ）　＋　８
　、０５（ＩＨ，ｄ　、Ｊ：８．０Ｈｚ） 実施例５４ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシ
ル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・２塩
酸塩（１）　３−０−ベンジル−１，２−０−イソプロ
ピリデン−α−Ｄ−アロフラノース 水素化ナトリウム３．０ｇを無水ＤＭＦ５０ｒｄ、に加
える。

１．２：５，６−ジー０−インプロピリデン−α−Ｄ−
アロフラノース３０゜７ｇの無水ＤＭＦ溶液３１ｍ１を
水冷下に加え攪拌する。室温で１時間攪拌後、水冷下に
てベンジルプロミド１４．５ｄを滴下して加える。室温
で一晩攪拌の後水冷下にて水９０−を加え結晶化する。

結晶を濾取し、冷水５０ｍ２で洗浄後乾燥させ、微黄色
粗結晶３９．ｔｇ（収率９５％）を得る。

次にこれを７０％酢酸２００ｄに溶解させ３７℃、７時
間反応させる。水冷下で炭酸ナトリウム水（２００ｇ／
３００−）を用いて反応液を中和する。酢酸エチル（３
００ｍｅＸ１，１５０ｍ１！Ｘｉ）で抽出し、抽出液を
水（２００ｒｄ）。

ついで飽和食塩水（２００ｒｎＲ，）で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させる６減圧濃縮後３４．５ｇの微
黄色シロップを得る（収率９４％）。

ＮＭＲ（３００？ＩＨｚ、ＣＨＣｌ、）δｐｐｍ　：　
１．３７（３Ｈ，ｓ）、　１．６０（３Ｈ，、ｓ）、　
３．７０（２Ｈ，ｓ）３．９３（１■、ｄｄ、Ｊ＝４．
４，８．７■ｚ）、　４．０１（ＩＨ。

ｍ）、　４．１２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．２，８．９Ｈ
ｚ）、　４．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、　
５．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ：３．６Ｈｚ）、　７．３−７
．４（５■＋ｍ）Ｒｆ値：　０．２（りｏｏホルム−メ
タ／　−ル（３０：１））（２）　３−０−ベンジル−
１，２−０−インプロピリデン−α−Ｄ−リボーペント
ジアルドー１，４−フラノース３−０−ベンジル−１，
２−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−アロフラノース３
４．５ｇをエタノール水（７：１）２８０或に溶解させ
る。これにメタ過ヨウ素酸ナトリウムの水溶液（２５ｇ
／２１０ｄ　）を滴下して加える。室温１．５時間攪拌
後、析出する無機塩を濾去する。濾取塩を少量のエタノ
ールで洗浄し、洗液を濾液に合わせ、減圧濃縮する。得
られるシロップを酢酸エチル３００−に溶解させ、水１
００ｍｇ、ついで飽和食塩水１００−で洗浄する。酢酸
エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する
。得られるシロップをエーテル溶液とし、再度減圧濃縮
して乾燥させて、微黄色粗シロップの表題化合物３２．
６ｇを得る。これはこのまま次のウィティッヒ反応の原
料として用いることができる。

Ｒｆ値：　０．４４（クロロホルム−メタノール（’３
０：１））（３）　３−０−ベンジル−５−シクロへキ
シリデン−５−デオキシ−１，２−０−イソプロピリデ
ン−α−Ｄ−リボフラノース シクロヘキシルトリフェニルホスホニウムプロミド８２
．７ｇを蒸留精製した１、２−ジメトキシエタン６００
或に攪拌上懸濁させる。アルゴン気流下に反応液を封じ
、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液。

１．５規定）１３Ｍを室温下情下して加える。１時間攪
拌させて赤褐色のイリドを生成させる０反応器を水冷下
に冷却し、３−０−ベンジル−１，２−０−イソプロピ
リデン−α−Ｄ−リボーペントジアルドー１，４−フラ
ノースの１．２−ジメトキシエタン溶液（３６ｇ／７０
Ｉ１１９．）を３０分かけて加える。室温に戻し１８時
間攪拌した後、析出する塩を濾去する。濾取塩を少量の
ベンゼンで洗浄し集めた濾液に水１００−を加えて過剰
のイリドを分解させる。反応液を減圧濃縮して得られる
残渣をベンゼン３０Ｑｄに溶解させる。水１３０或次い
で飽和食塩水１５０−でベンゼン層を洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させる。減圧濃縮後シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー〇−ヘキサン−酢酸エチル（８：
１））で精製を行う。目的物の溶出分画を集めて減圧濃
縮、乾燥後２ｇ、９ｇ（収率６４％）の白色固体を得る
。ｎ−ヘキサン５０威で再結晶を行い、柱状結晶２７．
２ｇ（収率６１％）を得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨ７，ＣＤＣ１，） δｐＩ）ＩＩ　＋　１．３５（３Ｈ，ｓ）、　１．５８
（６Ｈ，＋＋＋）、　１．６４（３Ｈ。

ｓ）、　２．１３（２Ｂ、ｂｒ）、　２．２９（２ｔｌ
、ｂｒ）。

３．４６（１■、ｄｄ、Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ）、　
４．５３（ＬＨ。

ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、　４．６３（１）１．ｄ、Ｊ＝
１２．４１（ｚ）。

４．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈ７）、　４．８２
（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　５．０２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．
５，８．７Ｈｚ）、　５．７０（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝３．６
Ｈｚ）、　７．２９−７．３５（５Ｈ，ｍ） 融点　　　６２〜６４℃ 旋光度　　［α］譬＝−７．２°（ＣＯ，９７，ＣＨＣ
ｌ、）ν禰　：　２９３０，２８５０，１４６０，１３
９０，１３８０，１２５０，１２２０゜１２００，１１
７０，１１３０，１１２０，１０９σ、　１０３０　、
１０００　。

８９０．８７０，７３０ 元素分析 計算値　Ｃニア３．２３．　Ｈ：８．１９実測値　Ｃニ
ア３．２８．　Ｈ：８．１２（４）メチル２，３−ジー
Ｏ−ベンジルー５−シクロへキシル−５−デオキシ−α
−Ｄ−リボフラノシド、及びメチル２．３−ジー０−ベ
ンジル−５−シクロへキシル−５−デオキシ−β−Ｄ−
リボフラノシド ３−０−ベンジル−５−シクロへキシリデン−５−デオ
キシ−１，２−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフ
ラノース２７．Ｃ）ｇをエタノール２３０成に溶解させ
る。これにラネーニッケル（旧）をエタノール下にて加
え（約１０或柱）水素常圧下で攪拌を続ける。４．５時
間後触媒をセライト上に濾別し、濾液を減圧濃縮及び減
圧乾燥させると２８．４ｇの透明なシロップ、３−〇−
ベンジルー５−シクロへキシル−５−デオキシ−１，２
−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノースを得
る。

次にこのシロップを無水メタノール６６ｄに溶解させ、
１０％無水塩酸メタノール６６＋ｄを加え室温で６６時
間密封下で反応させる１次にメタノール１００ｍを反応
液に加えて希釈し、陰イオン交換樹脂アンバーライト（
ＩＲＡ−４００，ＯＲ−）５００威を反応液に徐々に加
えて中和する。樹脂を濾去した後、反応液を減圧濃縮す
る。得られるシロップをエーテル溶液及びベンゼン溶液
下減圧濃縮させる事により共沸乾燥させる。黄色シロッ
プのメチル３−０−ベンジル−５−シクロへキシル−５
−デオキシ−α（ｏｒβ）−Ｄ−リボフラノシド２４．
７ｇを得る。　（Ｒｆ値：０．３２．シリカゲルプレー
ト、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３°１））次にこれを
精製することなく無水ＤＭＦ４５ｍｆｆｉに溶解させ、
別に用意した水素化ナトリウム１．９ｇを含む無水ＤＭ
Ｆ溶液３０威中に、氷冷下加える。室温に戻し３０分攪
拌後、再び氷冷する。ベンジルプロミド９．３ｒｄを加
え室温で終夜攪拌する。次に酢酸エチル４００或に溶解
し、水３００或、飽和食塩水３００成の順に洗浄する。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（８ニトロ：１））で精製の後、無色透明シ
ロップのメチル２，３−ジー０−ベンジル−５−シクロ
へキシル−５−デオキシ−α−Ｄ−リボフラノシド３．
５５ｇ及びメチル２，３−ジー０−ベンジル−５−シク
ロへキシル−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシド２
７．６ｇを得る。

・αアノマー ＮＭＲ（３００ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ、）δｐｐｍ　：　
０，８５（２Ｈ，ｍ）、　１．１−１．４（６Ｈ，ｍ）
、　１．６−１．８（５Ｈ，ｍ）、　３．４５（３Ｈ，
ｓ）、　３．５０（ＩＨ。

ｄｄ、’Ｊ＝３．６．６．８Ｈｚ）、　３．７６（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝４．０，６．８Ｈｚ）、　４．１８（ＩＨ
，ｍ）、　４．５９（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ）、　４．６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
１２．２Ｈｚ）、　４．６８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２．５
Ｈｚ）、　４．７４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３．１Ｈｚ）
、　４．８３（１■、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．２８
−７．４０（１０Ｂ、ａ＋）Ｒｆ値：　０．４４（ｎ−
Ａキサン−酢酸エチル（３：１））Ｒ νｃＭ　　：　　３０５０，２９３０，２８５０，１５
１０．１４６０・βアノマー ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　：　０．９（２Ｈ，ｍ）、　１．１−１．３
（３Ｈ，ｍ）、　　１．４−１．６（３Ｈ，Ｑｌ）、　
　１．６〜ｉ、８５（５Ｈ，ｍ）、　３．３１（３Ｈ，
ｓ）、　３．７７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．５．７Ｈｚ）
。

３．８２（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝１．４．５Ｈｚ）、　４．
２２（ＩＨ。

１１）、　４．４１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４
．５５（ＬＨ。

ｄ、Ｊ’１２Ｈｚ）、　４．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ）。

４．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．８７（Ｉ
Ｈ，５）Ｒｆ値：　０．６０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル（３：ｌ））Ｒ νｃ＋Ｗ　　：　３０４０，２９３０，２８５０，１５
００．１４６０（５）’　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−２，
３−ジベンジルオキシ−５−シクロへキシル−１−モル
ホリノペンタン−４−オール（ｄ）に得るメチル２，３
−ジー０−ベンジル−５−シクロへキシル−５−デオキ
シ−α−Ｄ−リボフラノシド及びそのβアノマーである
混合物３０．８ｇを６００蛇の酢酸−塩酸−水（９：１
：２）に溶解させ、２０℃で１０時間の後６℃で１４時
間反応させる。トルエンＩＱで反応液を希釈し、水（４
０ＭＸ２）、４％炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｄ
）、ついで飽和食塩水（５００ｍｇ　）にて順次洗浄す
る。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮す
る。黄色シロップの２，３−ジー０−ベンジル−５−シ
クロへキシル−５−デオキシ−〇−リボフラノースを得
る。　（Ｒｆ値：０．３８．シリカゲルプレート、展開
剤：ヘキサンー酢酸エチル（３：１））。

次に生成物をメタノール５００ｄに溶解させる１モルホ
リン塩酸塩４１．７ｇを加えて溶解させ、水素化ホウ素
シアノナトリウムのメタノール溶液（８，４９ｇ／ＩＯ
Ｍ）を加え攪拌する。室温で３９時間攪拌後。

反応液を減圧濃縮する。ベンゼン−酢酸エチル（４：６
）のｌＱに生成物を溶解させ、水（３０Ｍ　Ｘ　２）、
飽和食塩水（３０Ｍ）で洗浄する。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥の後、減圧濃縮する。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル（４
：１））で精製を行い、減圧乾燥後３１．７ｇの白色固
体である表題化合物を得る（収率９０％）。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、５５℃、ＣＤＣ１，）δｐｐＩ
Ｉｌ：　０．８５（２Ｈ，ｍ）、　１．１−１．３（５
Ｈ，ｍ）、　１．４４（ＬＨ，ｍ）、　１．５５−１．
８（５■、ｍ）、　２．３９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５
，１３．１Ｈｚ）、　２．５１（４Ｍ、ｍ）。

３．０２（１）１．ｄｄ、Ｊ＝８．９，１３．１Ｈｚ）
、　３．５９（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１．４，５．３Ｈｚ）、　３．６６（４１１
，ｍ）、　３．７７（２１，ｍ）、　４．５６（１■、
ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、　４．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１２．２Ｈｚ）、　４．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．７
Ｈｚ）、　４．７６（ＬＨ，ｄ、に１１．７Ｈｚ）、　
７．２−７．４（ＩＯＨ，ｌ１１） Ｒ ｖ　ａａ　　：　３２２０（ｂｒ）、２９３０，２８！
］０，１４６０＋１１２０，１０７０゜融点　　：　５
４−５６℃ ｔｉ光度：　［ａ　］　”ｊ　＝＋３ｔ、ｏ°（Ｃ１，
０９，ＣＨＣｌ、）元素分析 計算値；　Ｃニア４．４８．　Ｈ：８．８４．　Ｎ：３
．００実測値；　Ｃニア４．５２．　Ｈ：８．８７．　
Ｎ：２．９２（６）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アジ
ド−２，３−ジベンジルオキシ−５−シクロへキシル−
１−モルホリノペンタン（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−２，３
−ジベンジルオキシ−５−シクロへキシル−１−モルホ
リノペンタン−４−オールの２７　、７ｇを無水ＴＨＦ
２００−に溶解させる。トリフェニルホスフィン２４．
９ｇを加えて溶解後反応液を一２０℃冷却下で攪拌する
。これにアゾジカルボン酸ジエチル１４．９−及びＤＰ
ＰＡ２０．５ｍ［Ｉをそれぞれ滴下して加える。

数分後反応液を２０℃下で攪拌する。２４時間後減圧下
で反応液を濃縮する。得られるシロップをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
５：１））にて精製を行い、目的物の無色透明シロップ
１２．７ｇ（収率４３％）を得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐＩＩｌ：　０．８９（２Ｈ，ｌ１１）、　１．１
−１．５（５Ｈ，Ｒ１）、　１．７（６Ｈ，ｍ）、２．
３７（２Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝４．６，４．７，１１．３ｔ
ｌｚ）、　２．５９（２Ｂ、ｍ）、　２．６５（２）１
．ｍ）。

３．５６（１）１．ｄｄｄ、Ｊ＝３．４，４゜０，１０
．１ｔｌｚ）。

３．６４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１．６．６Ｈｚ）、　
３．６７（４Ｈ。

ｍ）、　３．７４（ＩＨ，ｍ）、　４．５８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、　４．６９（ＩＨ，ｄ、に１１
．ＩＨｚ）、　４．７３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ
）、　４．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　７
．２８−７．３８（１０■＋ｍ）Ｒ ν酬　：２９３０，２８５０，２１１０．１７５０．１
？４０，１５００．１４６０質量スペクトル（ＦＡＢ）
　：　　ｍ／ｚ　　４９３（Ｍ”＋１）（７）　（２Ｓ
、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１
−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・２塩酸塩（
２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アジド−２，３−ジベンジル
オキシ−５−シクロへキシル−１−モルホリノペンタン
の８０■をエタノール２−に溶解させる。２規定塩酸０
．２威を加えて酸性とし、パラジウム黒触媒存在下、水
素を吹き込み続ける。２時間後触媒をセライト上に濾去
し、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をエタノール及びベ
ンゼン混合溶液として減圧濃縮させ、共沸下に乾燥させ
る。乾固した固体をジクロロメタン−エーテルにて再結
晶する。５２＋ｎｇ（収率９０％）の白色結晶を得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、、遊離体）δ
ｐｐｍ　：　０．９５（２Ｂ、ｍ）、　１．２３（３Ｈ
，ｍ）、　１．４３（２Ｈ。

ｍ）、　１．５７（ＬＨ，＋ｅ）、　１．７２（５Ｈ，
ｍ）、２．５５（２１１，ｍ）、　３．４０（ＩＨ，＋
ｎ）、　３．５０（１Ｂ、ｂｒｄｄ、Ｊ＝１．５，７．
０）１ｚ）、　３．７０（４Ｈ，ｍ）。

３．８８（１）１．ｍ）、　４．２６（４）（、ｂｒ）
ｌ″Ｃ−ＮＭＲ（７５Ｈｚ、ＣＤＣｌ、−Ｄ、Ｏ，ＨＣ
ｌ塩）δｐｐｍ　：　２５．８（２Ｃ）、　２６．２．
３２．６．３３．１．３３．２゜３７．２，４８．９，
５２．４，５３．５，６０．８゜６３．５，６３．６，
６５．１，６９．９実施例５５ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジベンジルオキシ−５
−シクロへキシル−１−モルホリノペンタン−４−オー
ル（１）　１．４−ペンタジェン−３−オールビニルマ
グネシウムプロミドの０．９８モルＴ）ＩＦ溶液４０Ｍ
に０〜５℃でギ酸メチル１１．Ｍを１時間かけて滴下す
る０滴下終了後、直ちに飽和塩化アンモニウム水溶液１
００−を加え、ＴＨＦで抽出する。　ＴＨＦ層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下（１００ｍｍＨｇ）で
溶媒を留去する。残渣を減圧蒸留することにより表題化
合物を無色液体として９．６ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．５２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））沸点：　５５−５７℃７７８＋ｎｍＨｇ（２）　
（２Ｒ，３Ｓ）−１，２−エポキシベント−４−エン−
３−オール モレキュラーシーブス（３Ａ、粉・末）７ｇをジクロロ
メタン５００ｍ２に懸濁し、アルゴン雰囲気下、−３０
℃でオルトチタン酸イソプロピル１０．２ｇ及びＬ−（
＋）−酒石酸ジエチル８．８ｇを加える。続いてｔｅｒ
ｔ−ブチルヒドロペルオキシド（５モルジクロロメタン
溶液。

滴下前３０分間モレキュラーシーブス４Ａ処理）４０．
５−を同温で１０分間かけて滴下する。同温で１０分間
攪拌後、１．４−ペンタジェン−３−オール１０ｇのジ
クロロメタン溶液を２０分間かけて滴下する。−２０℃
で１０日間放置した後、反応液に水１０．５ｍｇを含ん
だアセトン５００−を−２０℃で加える。室温で３時間
攪拌後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下、濃縮する。

残液を減圧蒸留に付し、沸点３０〜６０℃ハ８ｍｍＨｇ
（第一画分）及び沸点６０〜７３℃ハ８ａ＋ｍＨｇ（第
二画分）の留分な集める。各々の両分をさらにシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ペンタン−ジエチル
エーテル（１：１））で精製し、それぞれから表題化合
物を無色液体として２．３ｇ及び５．４ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．２７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））ｔｉ光度：　［α］Ｖ　＝＋５７．３°　（Ｇ　
Ｏ，９６４，ＣＨＣｌ、）（３）　（２Ｒ，３Ｓ）−３
−ベンジルオキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−シクロへキシル−４−ペンチン （ａ）水素化ナトリウム（油性、６０％）４２８ｇをＴ
ＨＦ８ｄに懸濁し、アルゴン雰囲気下、−１０℃で（２
Ｒ，３Ｓ）−１゜２−エポキシベント−４−エン−３−
オール９７０■のＴ旺溶液（５或）を滴下する。室温で
２０分間攪拌後、テトラｎ−ブチルアンモニウムヨーダ
イト３６０１１ｇ及びベンジルプロミド１．２７ｍ１？
を一１０℃で加える。室温で２時間攪拌後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸
エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１））で精製し、（２
Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシ−１，２−エポキシ−
４−ペンテンを無色油状物として１．２７ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．４９（叶ヘキサンー酢酸エチル（４：１
））（ｂ）ヨウ化銅１４６■をＴＨＦに懸濁し、シクロ
ヘキシルマグネシウムクロリド（２モルジエチルエーテ
ル溶液）３．８５ｄをアルゴン雰囲気下、−７８℃で加
える。同温で１０分攪拌後、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシ−１，２−エポキシ−４−ペンテン９６９ｍ
ｇのＴ旺溶液（５ｄ）を−７８℃で１０分間かけて滴下
する。−１０℃で２時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム
水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧
下、溶媒を留去し、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキ
シ−１−シクロへキシル−４−ペンテン−２−オールを
淡褐色油状物として１．２ｇ得る。このアルコールをＤ
）ＩＦに溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド９２３■。

４−ジメチルアミノピリジン３１２■及びトリエチルア
ミン９２３Ｉｉを０℃で加える。室温で一晩攪拌後、反
応液に水及び酢酸エチルを加える。有機層を分取する。

有機層を１規定塩酸、４％炭酸水素ナトリウム、水及び
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ベンゼン（１５：
１））で精製し、表題化合的を無色油状物として１．３
ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．５３（叶ヘキサンーベンゼン（５：１）
）旋光度＝［α］甘せ＋２８．９＠（ＣＯ，９４４，Ｃ
）ＩｃＩ、）（４）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−３−ベン
ジルオキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−５−シクロへキシル−１，２−エポキシペンタン （ａ）前項（３）で得た、水酸基が保護された４−ペン
テン−２，３−ジオール１．２７ｇをアセトン（１２ｍ
ｉり一水（１，２ｄ）の混合溶媒に溶解し、四酸化オス
ニウム４２■のｔｅｒｔ−ブタノール溶液（３吐）及び
Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド７９０ｍｇを加える
。室温で一晩攪拌後、飽和硫酸水素ナトリウム水溶液３
５ｒｄを加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、減圧下、溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（２：１））で精製し、（２Ｓ　、　３Ｒ、４Ｒ）
−３−ベンジルオキシ−４−ｔｅｒＬ−ブチルジメチル
シリルオキシ−５−シクロへキシルペンタン−１，２−
ジオールを無色油状物として１．１２ｇ得る。

Ｒｆ値：　０．４３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）　（ａ）で得た、ジオールをジクロロメタ
ン３Ｔｄ、に溶解し、メタンスルホニルクロリド４６μ
を及びトリエチルアミン９４遥を０℃で滴下する。室温
で２０分間攪拌後、酢酸エチルを加え、水、ｌ規定塩酸
、４％炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で
順次洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
、溶媒を留去する。残渣をメタノール４或に溶解し、炭
酸カリウム１２４■を０℃で加える。室温で一晩攪拌後
、反応液に酢酸７８ｄ、水及び酢酸エチルを加える。有
機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（４：１））で精製し、表題化合物を無色油状物と
して１２５■得る。

Ｒｆ値：　０．７６（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（４：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，） δｐｐｍ　：　０．０６（３Ｍ、ｓ）、　０．０８（３
Ｈ，ｓ）、　０．９０（９Ｈ。

ｓ）、　０．７５−１．０５（ＩＨ，ｍ）、　１．１０
−１．７０（１２Ｈ，ｍ）、　２．６９（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ’２．７，５．４［１ｚ）。

２．７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．９，５．４Ｈｚ）、　
３．１２（１Ｂ。

ｄｄｄ、Ｊ＝２．７，３．９，５゜ＩＨｚ）、　３．２
３（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝２．４，５．１Ｈｚ）、　３．９８（ＩＨ，ｄｄｄ
、Ｊ＝２．４゜４．５，８．３Ｈｚ）、　４．６０（２
Ｈ，ｓ）、　７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ） （５）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジベンジルオ
キシ−５−シクロへキシル−１−モルホリノペンタン−
４−オール（ａ）前項（４）で得た。エポキシ体１２２
ｍｇをメタノール１．５ｒｄに溶解し、モルホリン３２
成を加え、７５〜８０℃で２時間、さらに６０℃で一晩
加熱する。減圧下、濃縮、乾固し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
４：Ｌ））で精製し、無色油状物として（２Ｓ、３Ｒ，
４Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−５−シクロへキシル−１−モルホ
リノペンタン−２−オール１３９ｍｇを得る。

Ｒｆ値：　０．１１（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣＩｊ） δｐｐｍ　：　０．１０（３８，ｓ）、　０．１２（３
）１．ｓ）、　０．７５−１．０５（２Ｈ，ｍ）、　０
．９１（９Ｈ，ｓ）、　１．０７−１．８５（１１Ｈ，
ｍ）、　２．３０−２．４７（３Ｈ，ｍ）。

２．５５−２．７２（３８，ｍ）、　３．４１（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１．８，７．１Ｈｚ）、　３．６２−３．７
５（５８，Ｉｍ）。

４．１６（１１（、ｄｄｄ、Ｊ＝１．８，３．３，８．
７Ｈ２）　。

４．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．７１１ｚ）、　４．８
７（１８，ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、　７．２５−７．
４０（５８，ｍ）（ｂ）水素化ナトリウム（６０％、油
性）１２ｍｇｕＴＨＦ　０．５ｄに懸濁し、アルゴン雰
囲気下、（ａ）で得たアミノアルコール１３５ｍｇのＴ
旺溶液（０，！４）を−２０”Ｃで滴下する。室温で１
時間攪拌後、テトラｎ−ブチルアンモニウムヨーダイト
１１■及びベンジルプロミド３６越を加える。室温で一
晩攪拌後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ
、酢酸エチルで抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（Ｓ：１
））で精製して、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジベ
ンジルオキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−５−シクロへキシル−１−モルホリノペンタンを
無色油状物として３０■得る。また、原料を１０３■回
収する。

Ｒｆ値：　０．７０（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｍ　＋　０．０７（３１１，ｓ）、　０．１０（
３）１．ｓ）、　０．７０−１．００（２Ｈ，ｌ１１）
、　０．９２（！ＩＩＩＨ，ｓ）、　１．１０−１．７
８（ＩＩＨ，ｍ）、　２．３４−２．４４（２■１１１
１）１２．５０＝２．７６（４Ｈ，ｍ）、　３．５９（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝２．４，６．５Ｈｚ）、　３．６４−
３．７６（５Ｈ，ｍ）。

４．１４（ＩＨ，ｍ）、　４．５２（１８，ｄ、Ｊ’１
１．４Ｈｚ）＋４．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ
）、　４．’７０（ＩＩ、ｄ、Ｊ＝１１．４）１ｚ）、
　４．８７（１）１．ｄ、Ｊｌｌ、４Ｈｚ）。

７．２０〜７．４０（Ｉｆ）Ｈ，ｎ） （ｃ）　（ｂ）で得た化合物をＴ旺０．２ｒｄ、に溶解
し、１モルテトラｎ−ブチルアンモニウムフロリドＴＨ
Ｆ溶液８０成を加え、室温で攪拌する。２時間後、さら
に１モルテトラｎ−ブチルアンモニウムフロリドＴＨＦ
溶液１６０成、４時間後に２００μ２を追加し、室温で
一晩攪拌する。反応液にエーテルを加え、水及び飽和食
塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精
製して、表題化合物を無色固体として１５．５■得る。

Ｒｆ値：　０．６４（ｎ−Ａキサン−酢酸エチル（２：
１））本化合物は、１．２＋５．６−ジイソプロビリデ
ン−２−Ｄ−アロフラノースより導いたものと３００Ｍ
Ｈｚ　ＮＭＲにおいて、完全に一致する。

実施例５６ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
−ベンジル−３−７）Ｌｔフリルスルホニルプロピオニ
ル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロヘキシル−１−
モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （ａ）実施例５３で得られる（２Ｓ、３Ｓ）−４−ベン
ジルオキシ−２，３−エポキシ−１−ブタナールｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル１．２ｇをベンジル
マグネシウムプロミド（０，８Ｍエーテル溶液）を用い
て、実施例５３と同様にグリニヤール反応を行い、（２
Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−４−ベンジルオキシ−１−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ブタナー
ル９７５■を無色油状物として得る。次いで、実施例５
３と同様に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド
（１モルＴ旺溶液）５−で脱シリル化後、メタ過ヨウ素
酸ナトリウム６２５■を用いてアルデヒドに変換し、ク
ロム酸酸・化（ジョーンズ試薬）により（２Ｒ）−２−
ベンジル−３−ベンジルオキシプロピオン酸４２７ｍｇ
を得る。

Ｒｆ値＋　０．５７（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸
（６：６：０．２）） 旋光度Ｃａｂ”ニー４．８°（Ｇ　Ｏ，７６５，ＣＨＣ
ｌ、）質量スペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　　２９３（
Ｍ”＋Ｎａ）２７１（Ｍ”＋１） （ｂ）　（２Ｒ）−２−ベンジル−３−ベンジルオキシ
プロピオン酸４２０ｍｇをエタノール５．５−に溶解し
、パラジウム黒を加え、常温常圧下、２時間水素添加す
る。

不溶物を濾去後、減圧下で溶媒を留去し、（２Ｒ）−２
−ベンジル−３−ヒドロキシプロピオン酸２９０ｍｇを
無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．２４（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸
（６：６：０．２）） 旋光度［αコ”７　＋４．９’　（Ｇ　Ｏ，８５３，Ｃ
）ＩｃＩ、）質量スペクトル（ＦＡＢ）　ｉ／ｚ　　２
０３０Ｉ”＋Ｎａ）１８１（Ｍ’＋１） （Ｃ）　（２Ｒ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシプロ
ピオン酸２７４■を無水ＤＭＦ２＋＋ｆｆｌに溶解し、
実施例４７と同様に、Ｌ−ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル３２２■とＤＣＣ−ＨＯＢＴ法テカップＩＪ
　？／グ反応を行い、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ベンジ
ル−３−ヒドロキシブロビオニルコノルロイシンｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル３０６ｍｇを白色固体として得る。

Ｒｆ値：　０．２５（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｄ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ベンジル−３
−ヒドロキシプロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブ
チルエステル６８■を実施例４７と同様にして、トシル
化（バラトルエンスルホニルクロリド）の後、フルフリ
ルメルカプタンで置換反応を行い、フルフリル千オニー
チルに変換する。次いで、過酸化水素−タングステン酸
ナトリウムを用いて、スルホン体に酸化し、ＴＥＡテ処
理すルコとにより、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ベンジル
−３−フルフリルスルホニルブロビオニルコノルロイシ
ン６０１１１ｇを無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．２２（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−酢酸
（６：６：０．２）） （ｅ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ベンジル−３−フル
フリルスルボニルプロピオニル］ノルロイシン６０■を
無水ＤＭＦ０．４−に溶解し、実施例４７と同様にして
ＤＩ”ＰＡ法で（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−５
−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタン
ジオール・２ＦＡ酸塩６２ｍｇとカツブリング反応を行
い１表題化合物７２ｍｇを白色粉末として得る。

Ｒｆ値：　０．４０（りｏロホルムーメタ／　−／Ｌ／
（２０：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　Ｉ８／ｚ
　　６９０（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（３ＱＯＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ、） δｐｐｍ　：　０．７９−１．０６（３Ｈ，ｍ）、　１
．０６−１．９４（１９Ｂ。

ｍ）、　２．４０−３．１５（１０８，ｍ）、　３．３
９−３．８５（７Ｈ，ｌ１１）、　４．１７〜４．３１
（４Ｈ，ｍ）、　５．９０（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　５．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
．７Ｈｚ）。

６．４１＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、　６．４６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、　７．１８〜７．５２（
５８，ｉ）実施例５７ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−１−ナフチル）メチル］プロビオニルコノルロ
イシル）アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ
−２，３−ベンタンジオール（ａ）　Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ
）−３−ベンジルオキシ−２−（１−ナフチルメチル）
プロビオニルコノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル
１０７ｍｇをエタノール２ｎ＋９に溶解し、パラジウム
黒を加え、常温常圧下で、水素添加する。触媒を濾去後
、減圧下で溶媒を留去し、Ｌ−Ｎ−（（２Ｒ）−３−ヒ
ドロキシ−２−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−１
−ナフチル）メチル］プロピオニル）ノルロイシンｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル８９■を無色油状物として得る。

Ｒｆ値：　０．３３（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））（ｂ）　Ｌ−Ｎ−＋（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−
２−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル
）メチル］プロビーオニル）ノルロイシンｔｅｒｔ−ブ
チルエステル８７■を実施例１と同様にして、トシル化
後、エチルメルカプタンでチオ化合物に変換する０次い
で、スルホンに酸化後、丁ＦＡで処理し、Ｌ−Ｎ−（（
２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−［（５，６，７，
８−テトラヒドロ−１−ナフチル）メチル］プロピオニ
ル）ノルロイシン６１■を無色油状物として得る。これ
を実施例３と同様にして、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−
アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホリノ−２，３
−ベンタンジオール・２塩酸塩３９■とＤＰＰＡ法にて
カップリングし、表題化合物２７［を白色粉末として得
る。

Ｒｆ値：　０．４２（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル　ｍ／ｚ　　　６９２（Ｍ”＋
１）実施例５８ Ｎ−［（２Ｓ　、　３Ｒ、４Ｓ　）−４−［Ｌ−Ｎ−（
（２Ｓ　）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチ
ルメチル）プロピオニル］ノルロイシル］アミノ−５−
シクロへキシル−２，３−ジヒドロキシペンチルコピペ
リジンＮ−オキシド実施例１７で得た。　（２Ｓ、３Ｒ
，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスル
ホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロビオニルコノ
ルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル−１−ピペリ
ジノ−２，３−ベンタンジオール１０．６ｍｇをメタノ
ール０．５ｄに溶解し、３０％過酸化水素水５０μｇ。

タングステン酸ナトリウム・２水和物２ｍｇを加え、実
施例５０と同様に酸化する１表題化合物１１．４■を白
色固体として得る。

Ｒｆ値：　Ｑ、３９（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル　ＩＩＩ／Ｚ　　　７０２（Ｍ
”＋１）実施例５９ Ｎ−Ｃ（２Ｓ　、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２
Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシルコアミノ−５−シクロ
へキシル−２，３−ジヒドロキシペンチル］−Ｎ−メチ
ルモルホリノニウムアイオダイド （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
ビオニルコノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル
−１−モルホリノ−２，３−ベンタンシオール８．８■
を無水メタノール０．３ｄに溶解し、ヨウ化メチル０．
３ｍ１４を加え、５０℃で３時間、加熱還流する。減圧
下で溶媒を留去し、残渣をアセトン−〇−ヘキサンで処
理することにより、表題化合物８．４■を淡黄色固体と
して得る。

Ｒｆ値：　０．１０（クロロホルム−メタノール（２０
：１））質量スペクトル（ＦＡＢ）　　ｍ／ｚ　　　７
０２（Ｍ”−１）実施例６０ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（３−）リルメチル）プロビ
オニルコノルロイシル）アミノ−５−シクロへキシル−
１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （１）　（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（３−トリル
メチル）プロピオン酸 （ａ）実施例５３で得られる。　（２Ｓ、３Ｓ）−４−
ベンジルオキシ−２，３−エポキシ−１−ブタノールｔ
ｅｒｔ−プチルジメチルシリルエーテル３２５ｒｎｇを
３−トリルメチルマグネシウムプロミド（０，８Ｍエー
テル溶液）を用いて、実施例５３と同様にグリニヤール
反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製後、（２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−１−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−（３−ト
リルメチル）−２−ブタノール２１０■を無色油状物と
して得る。

（ｂ）次いで、　（２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ
−１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−（
３−トリルメチル）−２−ブタノール３２８ｍｇを実施
例５３と同様に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（１モル１旺溶液）１．４ｍｇで脱シリル化し、
メタ過ヨウ素酸ナトリウム１６８■を用いてアルデヒド
に変換し、クロム酸酸化（ジョーンズ試薬）により、（
２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−（３−トリルメチル
）プロピオン酸１７７■を無色油状物として得る。

（ｃ）　（ｂ）で得られる化合物１５７■をエタノール
に溶解し、パラジウム黒を加えて常温常圧下で水素添加
し、表題化合物１０８■を無色油状物として得る。

（２）　Ｌ−Ｎ−（（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−
２−（３−トリルメチル）プロビオニルコノルロイシン （ａ）　（１）で得られる化合物８９ｆｆＩｇを無水Ｄ
ＭＦに溶解し。

Ｌ−ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル１０２ｍｇ
とＤＣＣ−ＨＯＢｔ法によりカップリングし、Ｌ−Ｎ−
［（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（３−）リルメチル
）プロピオニル］ノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル１４４■を無色油状物として得る。

（ｂ）　（ａ）で得られる化合物７１ｍｇをピリジン中
、パラトルエンスルホニルクロリドを用いてトシル化し
、続いてエチルメルカプタン−水素化ナトリウムにて置
換反応を行い、Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルチオ−
２−（３−トリルメチル）プロピオニル］ノルロイシン
ｔｅｒｔ−ブチルエステル４６ｍｇを無色油状物として
得る。

（ｃ）　（ｂ）で得られる化合物を、メタノール中、過
酸化水素水−タングステン酸ナトリウムでスルフィドを
スルフォン化し、次にジグロロメタン中、ＴＦＡと処理
し、表題化合物３８ｍｇを無色油状物として得る。

（３）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［：（
２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（３−トリルメチ
ル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロ
へキシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （２）の化合物３８［を無水ＤＭＦ０．３ｒｄ、に溶解
し、（２Ｓ。

３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ、−５−シクロへキシル−１
−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール・２塩酸塩４
８１ｇとＤＰＰＡ法によりカップリングし、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーでクロロホルム−メタノール
（１００：１）により精製し、表題化合物３２■を無色
固体として得る。

Ｒｆ値＋　０．５０（クロロホルム−メタノール（１０
：１））質量スペクトル　ｃｍ／ｚ　　　６５２（Ｍ’
＋１）ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） ６ｐｐｍ　：　０．７９−１．３５（５Ｂ、ｍ）、　１
．４０−１．８６（２０Ｂ。

ｍ）、　２．３３（３Ｈ，ｓ）、　２．４２−３．２８
（１，２Ｈ，ｍ）。

３゜３７〜３．５３（３）１．ｍ）、　３．５８〜３．
７５（４）１．ｆｆ１）。

４．１９−４．３１（２Ｈ，ｍ）、　４．５８（ＩＨ，
ｂｒ　ｓ）。

６．０３（１■、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．１４（１１
１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、　６．９７〜７．１０（３１
，ｓ）、　７．１７〜７．２３（ＩＨ，ａ＋） 実施例６１ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
−エチルスルホニル−２−（２−トリルメチル）プロビ
オニルコノルロイシルｊアミノ−５−シクロへキシル−
１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （１）　（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（２−トリル
メチル）プロピオン酸 （ａ）実施例５３で得られる、（２Ｓ、３Ｓ）−４−ベ
ンジルオキシ−２，３−エポキシ−１−ブタノールｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル３５１■を２−ト
リルメチルマグネシウムプロミド（０，８Ｍエーテル溶
液）を用いて、実施例５３と同様にグリニヤール反応を
行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
後、（２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−ｔ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−（２−トリルメ
チル）−２−ブタノール２１０■を無色油状物として得
る。

（ｂ）次いで、（２Ｒ，３Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−（２
−）リルメチル）−２−ブタノール２６６■を実施例６
０と同様に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリ
ド（１モルＴＨＦ溶液）にて脱シリル化し、メタ過ヨウ
素酸ナトリウムを用いてアルデヒドにし、ジョーンズ試
薬によりクロム酸酸化をし、次いで得られるカルボン酸
をパラジウム黒触媒で常温常圧下で水素添加し、表題化
合物８８ｍｇを無色油状物として得る。

（２）　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２
Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（２−）リルメチル
）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ−５−シクロへ
キシル−１−モルホリノ−２，３−ベンタンジオール （ａ）　（１）の化合物を実施例６０と同様にＬ−ノル
ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステルとＤＣＣ−ＨＯＢ　
を法によりカップリングした後、とリジン中、バラトル
エンスルホニルクロリドにより得られるトシル体をエチ
ルメルカプタン−水素化ナトリウムによりエチルスルフ
ィドに変換し、過酸化水素水−タングステン酸ナトリウ
ムを用いて、スルホン体へと酸化する。それをジクロロ
メタン中ＴＦＡと処理し、Ｌ−Ｎ−［（２５）−３−エ
チルスルホニル−２−（２−）リルメチル）プロピオニ
ル］ノルロイシンへと導く。

（ｂ）　（ａ）で得られる、カルボン酸１４．１１１１
ｇを（２Ｓ、３Ｒ。

４Ｓ）−４−アミノ−５−シクロへキシル−１−モルホ
リノ−２゜３−ベンタンジオール・２塩酸塩１９．３■
とＤＰＰＡ法によりカッ・プリングし、表題化合物６．
８■を無色固体として得る。

ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、） δｐｐｓ　：　０．７５−１．００（６）１．ｓ）、　
１．０７−１．９５（１９Ｂ。

ｏ＋）、　２．３２（３Ｈ，ｓ）、　２．３８−３．１
２（ＩＩＨ，ｍ）。

３．３２−３．７２（８Ｌｍ）、　４．１６−４．２７
（２Ｈ，０１）。

５．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．０８−６．
１５（ＬＨ。

ｍ）、　７．０５−７．１８（４Ｈ，ａ＋）及亘公羞困 本発明の化合物はレニン−アンジオテンシン血圧上昇系
に関与するレニンを強力に阻害することから、レニン−
アンジオテンシン系の光道による高血圧症の治療剤とし
ての使用が期待される。

【図面の簡単な説明】

第１図はサルにおける血圧の降下作用を示す図である。 特許出願人　　萬有製薬株式会社

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４及びＲ＾６は同一又は
   異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよい
   低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
   基、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、
   置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよ
   いアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原
   子及び酸素原子からなる群より選ばれる１ないし４個を
   含む置換されていてもよい単環性若しくは双環性の複素
   環基を、Ｒ＾３及びＲ＾５は同一又は異なつていてもよ
   く、水素原子又は低級アルキル基を、Ａは一般式：−Ｃ
   Ｈ（ＯＨ）−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ＾７で表される基〔
   式中、Ｒ＾７は水素原子、置換されていてもよい低級ア
   ルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置
   換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換さ
   れていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラ
   ルキル基、ヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸
   素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む置換
   されていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基又は
   一般式：−Ｅ−Ｒ＾１＾■で表される基〔式中、Ｅは一
   般式：−Ｓ（Ｏ）＿ｉ−で表される基（式中、ｉは０、
   １又は２を示す）、酸素原子、一般式：−ＮＲ＾１＾１
   −で表される基（式中、Ｒ＾１＾１は水素原子、置換さ
   れていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい
   シクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキ
   ルアルキル基、置換されていてもよいアリール基又は置
   換されていてもよいアラルキル基を示す）又は一般式：
   ▲数式、化学式、表等があります▼で表される基（式中
   、Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３は同一又は異なっていても
   よく水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、
   置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されてい
   てもよいシクロアルキルアルキル基、置換されていても
   よいアリール基又は置換されていてもよいアラルキル基
   を示す）を、Ｒ＾１＾９は水素原子、置換されていても
   よい低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアル
   キル基、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル
   基、置換されていてもよいアリール基、置換されていて
   もよいアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫
   黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる１ないし４
   個を含む単環性若しくは双環性の複素環基をそれぞれ示
   す。 但し、Ｒ＾１＾■が水素原子のとき、ｉは０である〕を
   、ｑは０又は１ないし５の整数をそれぞれ示す〕又は一
   般式：−ＣＨ＿２−ＣＨＲ＾■−ＣＯ−Ｒ＾■で表され
   る基〔式中、Ｒ＾■は水素原子、置換されていてもよい
   低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
   基、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、
   置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよ
   いアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原
   子及び酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を
   含む置換されていてもよい単環性若しくは双環性の複素
   環基を、Ｒ＾３は水酸基、一般式：−ＯＸで表される基
   （式中、Ｘは置換されていてもよいアルキル基、置換さ
   れていてもよいアリール基、低級アルコキシカルボニル
   オキシアルキル基又は１−フタリジル基を示す）又は一
   般式：−Ｎ（Ｙ＾１）（Ｙ＾２）で表される基（式中、
   Ｙ＾１及びＹ＾２は同一又は異なっていてもよく、水素
   原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換され
   ていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラル
   キル基又は置換されていてもよいシクロアルキル基をそ
   れぞれ示すか、又はＹ＾１及びＹ＾２の両者が互いに結
   合して隣接する窒素原子と共に、さらに窒素原子、酸素
   原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる他のヘテロ原
   子を含んでいてもよい５ないし６員の複素環基を形成し
   てもよい）をそれぞれ示す〕を、ｍは０、１又は２を、
   ｎは１ないし５の整数をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１が
   水素原子のとき、ｍは０である。〕で表されるＮ−アシ
   ルアミノ酸誘導体又はその塩。
2. （２）Ａが一般式：−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ＿２）＿ｑ
   −Ｒ＾１で表される基〔式中、Ｒ＾７は水素原子、置換
   されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよ
   いシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアル
   キルアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置
   換されていてもよいアラルキル基、ヘテロ原子として窒
   素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれる
   １ないし４個を含む置換されていてもよい単環性若しく
   は双環性の複素環基又は一般式：−Ｅ−Ｒ＾１＾■で表
   される基〔式中、Ｅは一般式：−Ｓ（Ｏ）＿ｉ−で表さ
   れる基（式中、ｉは０、１又は２を示す）、酸素原子、
   一般式：−ＮＲ＾１＾１−で表される基（式中、Ｒ＾１
   ＾１は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基
   、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されて
   いてもよいシクロアルキルアルキル基、置換されていて
   もよいアリール基又は置換されていてもよいアラルキル
   基を示す）又は一般式：▲数式、化学式、表等がありま
   す▼で表される基（式中、Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３は
   同一又は異なつていてもよく、水素原子、置換されてい
   てもよい低級アルキル基、置換されていてもよいシクロ
   アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキルアル
   キル基、置換されていてもよいアリール基又は置換され
   ていてもよいアラルキル基を示す）を、Ｒ＾１＾■は水
   素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換さ
   れていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよ
   いシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよいア
   リール基、置換されていてもよいアラルキル基又はヘテ
   ロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる
   群より選ばれる１ないし４個を含む単環性若しくは双環
   性の複素環基をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１＾■が水素
   原子のとき、ｉは０である〕を、ｑは０又は１ないし５
   の整数を、ｍは０、１又は２を、ｎは１ないし５の整数
   をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１が水素原子のとき、ｍは
   ０である〕であることを特徴とする第１請求項記載のＮ
   −アシルアミノ酸誘導体又はその塩。
3. （３）Ａが一般式：−ＣＨ＿２−ＣＨＲ＾■−ＣＯ−Ｒ
   ＾９で表される基〔式中、Ｒ＾３は同一又は異なってい
   てもよく、水素原子、置換されていてもよい低級アルキ
   ル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換さ
   れていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換されて
   いてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキ
   ル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素
   原子からなる群より選ばれる１ないし４個を含む置換さ
   れていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ
   ＾■は水酸基、一般式：−ＯＸで表される基（式中、Ｘ
   は置換されていてもよいアルキル基、置換されていても
   よいアリール基、低級アルコキシカルボニルオキシアル
   キル基又は１−フタリジル基を示す）又は一般式：−Ｎ
   （Ｙ＾１）（Ｙ＾２）で表される基（式中、Ｙ＾１及び
   Ｙ＾２は同一又は異なつていてもよく、水素原子、置換
   されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよ
   いアリール基、置換されていてもよいアラルキル基又は
   置換されていてもよいシクロアルキル基をそれぞれ示す
   か、又はＹ＾１及びＹ＾２の両者が互いに結合して隣接
   する窒素原子と共に、さらに窒素原子、酸素原子及び硫
   黄原子からなる群より選ばれる他のヘテロ原子を含んで
   いてもよい５ないし６員の複素環基を形成してもよい）
   を、ｍは０、１又は２を、ｎは１ないし５の整数をそれ
   ぞれ示す。但し、Ｒ＾１が水素原子のとき、ｍは０であ
   る、）であることを特徴とする第１請求項記載のＮ−ア
   シルアミノ酸誘導体又はその塩。
4. （４）Ａが式：▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基（但しｊは０又は １を示す）であることを特徴とする第１請求項記載のＮ
   −アシルアミノ酸誘導体又はその塩。
5. （５）Ｒ＾２が式：▲数式、化学式、表等があります▼
   で表される基であり、Ａが一般式：−ＣＨ＿２−ＣＨＲ
   ＾■−ＣＯ−Ｒ＾■で表される基〔式中、Ｒ＾■は同一
   又は異なつていてもよく、水素原子、置換されていても
   よい低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアル
   キル基、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル
   基、置換されていてもよいアリール基、置換されていて
   もよいアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫
   黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる１ないし４
   個を含む置換されていてもよい単環性若しくは双環性の
   複素環基を、Ｒ＾■は水酸基、一般式：−ＯＸで表され
   る基（式中、Ｘは置換されていてもよいアルキル基、置
   換されていてもよいアリール基、低級アルコキシカルボ
   ニルオキシアルキル基又は１−フタリジル基を示す）又
   は一般式：−Ｎ（Ｙ＾１）（Ｙ＾２）で表される基（式
   中、Ｙ＾１及びＹ＾２は同一又は異なっていてもよく、
   水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換
   されていてもよいアリール基、置換されていてもよいア
   ラルキル基又は置換されていてもよいシクロアルキル基
   をそれぞれ示すか、又はＹ＾１及びＹ＾２の両者が互い
   に結合して隣接する窒素原子と共に、さらに窒素原子、
   酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる他のヘテ
   ロ原子を含んでいてもよい５ないし６員の複素環基を形
   成してもよい）を、ｍは０、１又は２を、ｎは１ないし
   ５の整数をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１が水素原子のと
   き、ｍは０である〕であることを特徴とする第１請求項
   記載のＮ−アシルアミノ酸誘導体又はその塩。
6. （６）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４及びＲ＾５が同一又は異
   なっていてもよく、置換されていてもよい低級アルキル
   基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換され
   ていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換されてい
   てもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル
   基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原
   子からなる群より選ばれる１ないし４個を含む置換され
   ていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ＾
   ３及びＲ＾５は水素原子を、ｍは０、１又は２を、ｎは
   １をそれぞれ示す第４請求項記載の化合物又はその塩。
7. （７） （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
   Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチ
   ル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−２−エチル
   −４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルア
   ミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
   Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）スルホニル−２−（
   １−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝ア
   ミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタ
   ン酸イソブチルアミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
   Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（２，３−エチレン
   ジオキシベンジル）プロピオニル］−δ−ヒドロキシノ
   ルバリル｝アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−
   メチルオクタン酸イソブチルアミド （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２ＲｏｒＳ
   ）−３−（１−メチルテトラゾール−５−イル）スルホ
   ニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノル
   ロイシル｝アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−
   メチルオクタン酸イソブチルアミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−
   ３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ−
   ２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
   ル｝アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル
   オクタン酸イソブチルアミド（２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−
   ５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル
   ）チオ−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノ
   ルロイシル｝アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７
   −メチルオクタン酸イソブチルアミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−
   ３−（ピリジン−２−イル）スルフイニル−２−（１−
   ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ
   −２−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸
   イソブチルアミド （２ＲｏｒＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｒ
   ｏｒＳ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチル
   メチル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−２−エ
   チル−４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸２−モル
   ホリノエチルアミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−
   ３−エチルスルホニル−２−（４−キノリルメチル）プ
   ロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−２−エチル−４−
   ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−
   ３−エチルスルホニル−２−（８−キノリルメチル）プ
   ロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−２−エチル−４−
   ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−
   ３−エチルスルホニル−２−（８−キノリルメチル）プ
   ロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−２−エチル−４−ヒ
   ドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
   Ｓ）−５−エチルチオ−２−（１−ナフチルメチル）ペ
   ンタノイル］ノルロイシル｝アミノ−２−エチル−４−
   ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｒｏｒ
   Ｓ）−５−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチ
   ル）ペンタノイル］ノルロイシル｝アミノ−２−エチル
   −４−ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルア
   ミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｌ−Ｎ＾α−［（２Ｒ
   Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチ
   ル）プロピオニル］−Ｎ＾ｉ＾ｍ−トリフェニルメチル
   ヒスチジル｝アミノ−２−エチル−４−ヒドロキシ−７
   −メチルオクタン酸イソブチルアミド （２ＲＳ，４Ｓ，５Ｓ）−５−｛Ｌ−Ｎ＾α−［（２Ｓ
   ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル
   ）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−２−エチル−４
   −ヒドロキシ−７−メチルオクタン酸イソブチルアミド （２ＲＳ，３ＲＳ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［３−エチ
   ルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロピオニ
   ル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−
   モルホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
   ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
   −１−ピペリジノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
   ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
   −１−（４−メチルピペリジノ）−２，３−ペンタンジ
   オール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
   ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−６−メチル−１−モ
   ルホリノ−２，３−ヘプタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
   ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
   −１−（２−メトキシエチルアミノ）−２，３−ペンタ
   ンジオール （２ＲＳ，３ＲｏｒＳ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ−［（２
   Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチ
   ル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロ
   ヘキシル−１−メチルチオ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
   ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
   −１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２，３−ペン
   タンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
   ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
   −１−ジエチルアミノ−２，３−ペンタンジオール （２ＲＳ，３ＲＳ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）
   −３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
   プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキ
   シル−１−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］
   −２，３−ペンタンジオール（２ＲＳ，３ＲＳ，４Ｓ）
   −４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−
   ２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシ
   ル｝アミノ−１−イソプロピルチオ−６−メチル−２，
   ３−ヘプタンジオール （２ＲＳ，３ＲＳ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）
   −３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
   プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−６−メチル−１
   −チオモルホリノ−２，３−ヘプタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
   ）−２−エチルスルホニルメチル−４−メチルペンタノ
   イル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１
   −モルホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
   ）−５−エチルチオ−２−（１−ナフチルメチル）ペン
   タノイル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
   −１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
   ）−５−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル
   ）ペンタノイル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘ
   キシル−１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（８−キノリルメチル）プロ
   ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
   −１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｌ−Ｎ＾α−［（２Ｓ）
   −３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）
   プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シクロヘキシ
   ル−１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
   ピオニル］セリル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−
   モルホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
   ピオニル］メチオニル）アミノ−５−シクロヘキシル−
   １−モルホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −イソプロピルスルホニル−２−（８−キノリルメチル
   ）プロピオニル］ロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシ
   ル−１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ＾α−［（２Ｓ）
   −３−イソプロピルスルフィニル−２−（１−ナフチル
   メチル）プロピオニル］ヒスチジル｝アミノ−５−シク
   ロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオー
   ル （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
   ）−３−（２−ヒドロキシエチル）スルホニル−２−（
   １−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝ア
   ミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−
   ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
   −ベンジル−３−エチルスルホニルプロピオニル］ノル
   ロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
   ノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−２−（１−ナフチルメ
   チル）プロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シク
   ロヘキシル−１−モホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−（２Ｓ）−３−
   ［［（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ピ
   ロリジニル］メチル］スルホニル−２−（１−ナフチル
   メチル）プロピオニル］ノルロイシル］アミノ−５−シ
   クロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオ
   ール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
   −（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イ
   ル）チオプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シ
   クロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオ
   ール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
   −（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イ
   ル）スルホニルプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ−
   ５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ペンタ
   ンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
   −（１−ナフチルメチル）−３−（ピリミジン−２−イ
   ル）スルフィニルプロピオニル］ノルロイシル｝アミノ
   −５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ペン
   タンジオール （２Ｓ，３Ｒ、４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
   −（１−ナフチルメチル）−３−［（２Ｓ）−２−ピロ
   リジニルメチル］スルホニルプロピオニル］ノルロイシ
   ル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２
   ，３−ペンタンジオール・２塩酸塩（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ
   ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ベンジル−３−（
   ピリミジン−２−イル）スルホニルプロピオニル］ノル
   ロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリ
   ノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｏ−アセチル−Ｎ−
   ［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチ
   ルメチル）プロピオニル］ホモセリル｝アミノ−５−シ
   クロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオ
   ール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル）プロ
   ピオニル］ホモセリル｝アミノ−５−シクロヘキシル−
   ２，３−ペンタンジオール（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−
   ｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−フルフリルスルホニル−２
   −（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル
   ｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２，
   ３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
   ）−３−（２−ヒドロキシエチル）スルフイニル−２−
   （１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル｝
   アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２，３
   −ペンタンジオール（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−
   Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルフィニル−２−（１−
   ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイシル）アミノ
   −５−シクロヘキシル−１−モルホリノ−２，３−ペン
   タンジオール Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ
   ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル
   ）プロピオニル］ノルロイシル］アミノ−５−シクロヘ
   キシル−２，３−ジヒドロキシペンチル］モルホリンＮ
   −オキシド （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２ＳｏｒＲ
   ）−３−シクロペンタンスルホニル−２−ベンジルプロ
   ピオニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル
   −１−モルホリノ−２，３−ペンタンジオール Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ
   ）−３−シクロペンタンスルホニル−２−ベンジルプロ
   ピオニル］ノルロイシル］アミノ−５−シクロヘキシル
   −２，３−ジヒドロキシペンチル］モルホリンＮ−オキ
   シド （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−２
   −ベンジル−３−フルフリルスルホニルプロピオニル］
   ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−１−モル
   ホリノ−２，３−ペンタンジオール （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−［（５，６，７，８−テトラ
   ヒドロ−１−ナフチル）メチル］プロピオニル］ノルロ
   イシル］アミノ−５−シクロヘキシル−１−モルホリノ
   −２，３−ペンタンジオールＮ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ
   ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−エチルスルホニル
   −２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル］ノルロイ
   シル］アミノ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ
   キシペンチル］ピペリジンＮ−オキシド Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ
   ）−３−エチルスルホニル−２−（１−ナフチルメチル
   ）プロピオニル］ノルロイシル］アミノ−５−シクロヘ
   キシル−２，３−ジヒドロキシペンチル］−Ｎ−メチル
   モルポリニウムアイオダイド （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（３−トリルメチル）プロピ
   オニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−
   １−モルホリノ−２，３−ペンタンジオール又は （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−｛Ｌ−Ｎ−［（２Ｓ）−３
   −エチルスルホニル−２−（２−トリルメチル）プロピ
   オニル］ノルロイシル｝アミノ−５−シクロヘキシル−
   １−モルホリノ−２，３−ペンタンジオール であることを特徴とする第１請求項記載のＮ−アシルア
   ミノ酸誘導体又はその塩。
8. （８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一又は異なっていてもよ
   く、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、
   置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されてい
   てもよいシクロアルキルアルキル基、置換されていても
   よいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基又
   はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
   らなる群より選ばれる１ないし４個を含む置換されてい
   てもよい単環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ＾１＾
   ４はカルボキシル基、カルボキシル基の反応性誘導体又
   は保護されたカルボキシル基を、ｍは０、１又は２を、
   ｎは１ないし５の整数をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１が
   水素原子のとき、ｍは０である〕で表される化合物。
9. （９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ＾
   ６は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、
   置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されてい
   てもよいシクロアルキルアルキル基、置換されていても
   よいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基又
   はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
   らなる群より選ばれる１ないし４個を含む置換されてい
   てもよい単環性若しくは双環性の複素環基を、Ｒ＾７は
   水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換
   されていてもよいシクロアルキル基、置換されていても
   よいシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよい
   アリール基、置換されていてもよいアラルキル基、ヘテ
   ロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる
   群から選ばれる１ないし４個を含む置換されていてもよ
   い単環性若しくは双環性の複素環基又は一般式：−Ｅ−
   Ｒ＾１＾０で表される基〔式中、Ｅは一般式：−Ｓ（Ｏ
   ）＿ｉ−で表される基（式中、ｉは０、１又は２を示す
   ）、酸素原子、一般式：−ＮＲ＾１＾１−で表される基
   （式中、Ｒ＾１＾１は水素原子、置換されていてもよい
   低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
   基、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、
   置換されていてもよいアリール基又は置換されていても
   よいアラルキル基を示す）又は一般式：▲数式、化学式
   、表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３
   は同一又は異なつていてもよく、水素原子、置換されて
   いてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいシク
   ロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキルア
   ルキル基、置換されていてもよいアリール基又は置換さ
   れていてもよいアラルキル基を示す）を、Ｒ＾１＾０は
   水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換
   されていてもよいシクロアルキル基、置換されていても
   よいシクロアルキルアルキル基、置換されていてもよい
   アリール基、置換されていてもよいアラルキル基又はヘ
   テロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からな
   る群より選ばれる１ないし４個を含む単環性若しくは双
   環性の複素環基をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１＾０が水
   素原子のとき、ｉは０である〕を、Ｒ＾１＾５は水素原
   子又はアミノ基の保護基を、Ｒ＾１＾４及びＲ＾１＾７
   は同一又は異なっていてもよく、水素原子又は水酸基の
   保護基を、ｑは０又は１ないし５の整数をそれぞれ示す
   〕で表される化合物。
10. （１０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４及びＲ＾５は同一又は
    異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよい
    低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
    基、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよ
    いアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原
    子及び酸素原子からなる群より選ばれる１ないし４個を
    含む置換されていてもよい単環性若しくは双環性の複素
    環基を、Ｒ＾３及びＲ＾５は同一又は異なつていてもよ
    く、水素原子又は低級アルキル基を、Ａは一般式：−Ｃ
    Ｈ（ＯＨ）−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ＾７で表される基〔
    式中、Ｒ＾７は水素原子、置換されていてもよい低級ア
    ルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置
    換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換さ
    れていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラ
    ルキル基、ヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸
    素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む置換
    されていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基又は
    一般式：−Ｅ＾３−Ｒ＾１＾０で表される基〔式中、Ｅ
    ＾３は一般式：−Ｓ（Ｏ）＿ｉ−で表される基（式中、
    ｉは０、１又は２を示す）、酸素原子又は一般式：−Ｎ
    Ｒ＾１＾１−で表される基（式中、Ｒ＾１＾１は水素原
    子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されて
    いてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシ
    クロアルキルアルキル基、置換されていてもよいアリー
    ル基又は置換されていてもよいアラルキル基を示す）を
    、Ｒ＾１＾０は水素原子、置換されていてもよい低級ア
    ルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置
    換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換さ
    れていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラ
    ルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び
    酸素原子からなる群より選ばれる１ないし４個を含む単
    環性若しくは双環性の複素環基をそれぞれ示す。但し、
    Ｒ＾１＾０が水素原子のとき、ｉは０である〕を、ｐは
    ０又は１ないし５の整数をそれぞれ示す〕又は一般式：
    −ＣＨ＿２−ＣＨＲ＾■−ＣＯ−Ｒ＾３で表される基〔
    式中、Ｒ＾３は水素原子、置換されていてもよい低級ア
    ルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置
    換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換さ
    れていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラ
    ルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び
    酸素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む置
    換されていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基を
    、Ｒ＾３は水酸基、一般式：−ＯＸで表される基（式中
    、Ｘは置換されていてもよいアルキル基、置換されてい
    てもよいアリール基、低級アルコキシカルボニルオキシ
    アルキル基又は１−フタリジル基を示す）又は一般式：
    −Ｎ（Ｙ＾１）（Ｙ＾２）で表される基（式中、Ｙ＾１
    及びＹ＾２は同一又は異なっていてもよく、水素原子、
    置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていて
    もよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基
    又は置換されていてもよいシクロアルキル基をそれぞれ
    示すか、又はＹ＾１及びＹ＾２の両者が互いに結合して
    隣接する窒素原子と共に、さらに窒素原子、酸素原子及
    び硫黄原子からなる群より選ばれる他のヘテロ原子を含
    んでいてもよい５ないし６員の複素環基を形成してもよ
    い）をそれぞれ示す〕を、ｍは０、１又は２を、ｎは１
    ないし５の整数をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１が水素原
    子のとき、ｍは０である。〕で表されるＮ−アシルアミ
    ノ酸誘導体又はその塩の製造法において、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、ｍ及びｎは
    前記の意味を有する〕で表される化合物又はそのカルボ
    キシル基の反応性誘導体に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＡは前記の意味を有する〕
    で表される化合物を縮合させるか、又は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ｍ及びｎは前記の意味を有す
    る〕で表される化合物又はそのカルボキシル基の反応性
    誘導体に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＡは前記
    の意味を有する〕で表されるアミノ酸アミド化合物を反
    応させることを特徴とする製造法。
11. （１１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４及びＲ＾６は同一又は
    異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよい
    低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル
    基、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよ
    いアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子、硫黄原
    子及び酸素原子からなる群より選ばれる１ないし４個を
    含む置換されていてもよい単環性若しくは双環性の複素
    環基を、Ｒ＾３及びＲ＾５は同一又は異なつていてもよ
    く、水素原子又は低級アルキル基を、Ａは一般式：−Ｃ
    Ｈ（ＯＨ）−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ＾７で表される基〔
    式中、Ｒ＾７は水素原子、置換されていてもよい低級ア
    ルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置
    換されていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換さ
    れていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラ
    ルキル基、ヘテロ原子として窒素原子、硫黄原子及び酸
    素原子からなる群から選ばれる１ないし４個を含む置換
    されていてもよい単環性若しくは双環性の複素環基又は
    一般式：−Ｅ−Ｒ＾１＾０で表される基〔式中、Ｅは一
    般式：−Ｓ（Ｏ）＿ｉ−で表される基（式中、ｉは０、
    １又は２を示す）、酸素原子、一般式：−ＮＲ＾１＾１
    −で表される基（式中、Ｒ＾１＾１は水素原子、置換さ
    れていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい
    シクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキ
    ルアルキル基、置換されていてもよいアリール基又は置
    換されていてもよいアラルキル基を示す）又は一般式：
    ▲数式、化学式、表等があります▼で表される基（式中
    、Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３は同一、又は異なっていて
    もよく、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル
    基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換され
    ていてもよいシクロアルキルアルキル基、置換されてい
    てもよいアリール基又は置換されていてもよいアラルキ
    ル基を示す）を、Ｒ＾１＾０は水素原子、置換されてい
    てもよい低級アルキル基、置換されていてもよいシクロ
    アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキルアル
    キル基、置換されていてもよいアリール基、置換されて
    いてもよいアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子
    、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる１ない
    し４個を含む単環性若しくは双環性の複素環基をそれぞ
    れ示す。但し、Ｒ＾１＾０が水素原子のとき、ｉは０で
    ある）を、ｑは０又は１ないし５の整数をそれぞれ示す
    〕又は一般式：−ＣＨ＿２−ＣＨＲ＾■−ＣＯ−Ｒ＾３
    で表される基〔式中、Ｒ＾■は水素原子、置換されてい
    てもよい低級アルキル基、置換されていてもよいシクロ
    アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキルアル
    キル基、置換されていてもよいアリール基、置換されて
    いてもよいアラルキル基又はヘテロ原子として窒素原子
    、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれる１ない
    し４個を含む置換されていてもよい単環性若しくは双環
    性の複素環基を、Ｒ＾３は水酸基、一般式：−ＯＸで表
    される基（式中、Ｘは置換されていてもよいアルキル基
    、置換されていてもよいアリール基、低級アルコキシカ
    ルボニルオキシアルキル基又は１−フタリジル基を示す
    ）又は一般式：−Ｎ（Ｙ＾１）（Ｙ＾２）で表される基
    （式中、Ｙ＾１及びＹ＾２は同一又は異なっていてもよ
    く、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよ
    いアラルキル基又は置換されていてもよいシクロアルキ
    ル基をそれぞれ示すか、又はＹ＾１及びＹ＾２の両者が
    互いに結合して隣接する窒素原子と共に、さらに窒素原
    子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる他の
    ヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし６員の複素環基
    を形成してもよい）を、ｍは０、１又は２を、ｎは１な
    いし５の整数をそれぞれ示す。但し、Ｒ＾１が水素原子
    のとき、ｍは０である。〕で表されるＮ−アシルアミノ
    酸誘導体又はその塩を有効成分とする血圧降下剤。